CC BY
104
Обмен опытом |мн
Выводы:
1. Комплексный подход и новые методы лечения в виде эндопротезиро-вания пястно-фаланговых суставов при контрактуре Дюпюитрена Ш-!У степени позволяют улучшить качество жизни пациента (возможность выполнять тонкие несиловые захваты кисти, надеть перчатку, умыться, обслуживать себя и т.д.).
2. Оптимальным вариантом анестезиологического обеспечения у больных травматологического профиля при операциях на верхних конечностях является блокада плечевого сплетения местным анестетиком из надключичного доступа по методу Ки!епсатрН на фоне седации
путем постоянной внутривенной инфузии дипривана.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Горбась 1.М. // Артериальная гипертензия. -2008. - №2 (2). - С 13-18.
2. Горбась 1.М., Смирнова О.О., Кваша 1.П., Дорогой А.П. // Артериальная гипертензия. - 2010. -№ 6(14). - С. 51-67.
3. Попов В.Ю. Применение проводниковой анестезии в сочетании с диприваном при травматологических операциях / Российско-немецкий конгресс. -Новосибирск, 1996. -223 с.
4. Попов В.Ю, Ровина А.К., Яковлева Н.Н. // Тез. докл. 56-й итог. науч. конф. студентов и молодых ученых. - Новосибирск, 1995. - С.173-178.
5. Попов В.Ю., Цыбина О.А. // Тез. докл. 57-й итог. науч. конф. студентов и молодых ученых. - Новосибирск, 1996. - С.211-212.
6. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы / А.М. Овечкин,
С.В.Свиридов // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2006. -Т.1. - С.45-69.
7. Ровина А.К., Яковлева Н.Н. Использование дипривана при травматологических и ортопедических операциях // М-лы V Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов. - М., 1999. - С.261.
8. Эпидуральная анестезия и анальгезия: рук-во для врачей / В.В.Суслов с соавт. - Харьков, 2011. -256 с.
9. Adamietz В., Keilholz L. Grunert J, Sauer R. // Strahlenther. Onkol. - 2001. - N177 (11). - P.604-661.
10. Abe Y, Rokkaku T, Ofuchi S. et al. // J. Hand Surg. Br. - 2004. - N29 (3) . - P.235-239.
11. Augoff K, Kula J., Gosk J., Rutowski R. // Plast. Reconstr. Surg. - 2005. - N115 (1). -P.128-133.
12. BaileyA.J., Tarlton J.F, Van-der-Stappen J. et al. // J. Hand. Surg. Br. - 1994. - N19(4). - P.522-527.
Поступила 29.01.2014г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Выявление 4d генотипа вируса гепатита С в Беларуси
Гасич Е.Л., Еремин В.Ф., Сосинович С.В., Нестеровская Е.И., Домнич М.В., Шишкин Е.А.
Научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии, Минск, Беларусь
Gasich E.L., Eremin V.F, Sasinovich S.V., Nesterovskaya E.I., Domnich M.V., Shishkin E.A.
Republican Research Practical Center for Epidemiology and Microbiology, Minsk
Identification 4d genotype of hepatitis C virus in Belarus
Резюме. Методом секвенирования структурного участка генома выявлен субтип 4d вируса гепатита С (ВГС). Коммерческий набор для определения генотипов методом ПЦР диагностировал данный вариант как субтип 2 вируса, который требует менее длительного курса терапии. Обсуждается вопрос о необходимости внесения изменения в систему молекулярно-эпидемиологического мониторинга за распространением ВГС на территории Республики Беларусь, более широкого использования метода секвенирования, особенно, если речь идет о длительном отсутствии ответа на терапию интерфероном. Ключевые слова: вирус гепатита С, генотип, секвенирование.
Медицинские новости. — 2014. — №5. — С. 42—44. Summary. By sequencing of the structural region of the genome revealed the 4d subtype of hepatitis C virus. Commercial PCR-kit for detection of genotypes of hepatitis C virus diagnosed this virus as a subtype 2, which requires less than a prolonged course of therapy The problems of the need for changes in the molecular epidemiological monitoring of the spread of HCV in the territory of the Republic of Belarus, the wider use of the method of sequencing, are discussed. Keywords: hepatitis C virus, genotype, sequencing. Meditsinskie novosti. - 2014. - N5. - P. 42-44.
Вирусный гепатит С является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний печени (после гепатита В) и вызывается вирусом гепатита С (ВГС), отличается высоким уровнем хронизации (70-80%), тяжестью течения, развитием цирроза и гепа-тоцеллюлярной карциномы в 10% случаев. В мире насчитывается около 200 млн инфицированных лиц [1, 2]. В Беларуси на протяжении последних лет также отмечается значительное увеличение числа вновь выявленных пациентов с хронической формой инфекции (ХГС): 2010 г. - 1834, 2011 г. - 2095, 2012 г. -2765 случаев. Рост заболеваемости, высокая стоимость лечения, отсутствие возможности культивирования вируса и, соответственно, создание эффективной вакцины - все это определяет ведущую
роль ранней диагностики и профилактики гепатита С [3].
По своей генетической структуре ВГС подразделяется на 6 генотипов (обозначаются арабскими цифрами 1-6). Внутри каждого генотипа существуют подгруппы, называемые субтипами (например, 1а, 1в, 2а, 2Ь и др.), и квазивиды. Генотипы и субтипы ВГС распределяются по миру неравномерно и встречаются с разной частотой в разных странах и регионах мира. Генотип 1 наиболее распространенный, им инфицировано от 40 до 80% людей с хронической формой заболевания. Генотип 1 превалирует в Европе, Австралии и Японии, США. Генотипы 2 и 3 занимают второе место по распространенности и доминируют в Северной и Южной Америке, Европе, Австралии и Японии. Генотип 4 распространен в странах Азии и Се-
верной Африки. Генотип 5 преобладает у инфицированных вирусом гепатита С на юге Африканского континента. Генотип 6 распространен в Юго-Восточной Азии [4-7].
Определение генотипа имеет большое клиническое значение для прогнозирования тяжести течения и исхода заболевания, эффективности антивирусной терапии. Хорошо известно, что ВГС субтипа 1Ь относительно резистентен к а-интерферону и чаще приводит к развитию ХГС, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Вероятность выздоровления при лечении заболевания, вызванного данным генотипом, достигает пока не более 50%, при этом продолжительность терапии составляет 48 недель. Возможность достижения устойчивого вирусологического ответа у пациентов, инфици-
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№5^ 2014
42
мн Обмен опытом
Рисунок
| Филогенетический анализ core/E1 участка генома ВГС в Беларуси (KL_79 (муж), KL_80 (жена))
-51_OG
_П- 96_KL 95_KL 45_KL 67-KL 21_KL HPCJCGIb — 12_KI
-19_KI
-99_KL i— 84_KL_Mn — 85_KL_Mn - M62321.111a -64_KL
Г
"L
- 1b
>
1a
D00944.1 2a
'I
-54_MS
-D50409.11 2c
-AB031663.1 |2k
2a
-D49374.1|3b
-D28917.1|3a
П-S3_KL
"1_ОТ If I
- 87_KL_Mn -61_KL -86 KL Mn.
k KL_79 " 4KL 80
|-DQ516083.1|4d ES
H|— FJ462437.1|4d Cañada "I— EU414184.11 4d BY
3a
4d
рованных 4 генотипом, такая же низкая, как и при 1 генотипе. Если заболевание вызвано 2 или 3 генотипом вируса, частота выздоровления при лечении пегилиро-ванным интерфероном и рибавирином существенно выше (70-80%), а курс лечения гораздо короче - 24 недели [8, 9].
Генотипирование ВГС - важнейший элемент в эпидемиологическом мониторинге, с помощью которого можно определить не только страну импортирования и источник инфицирования, но и в отдельных случаях время инфицирования, как, например, это было при определении источника инфицирования ВИЧ в городе Светлогорске в 1996 г. и времени инфицирования ВИЧ и ВГС в деле болгарских медсестер, работавших в Ливии [10, 11].
На базе Государственного учреждения «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии» проводятся исследования по генетическому типированию и филогенетическому анализу ВГС в Республике Беларусь. После создания Республиканской рефе-ренс-лаборатории по генодиагностике ВИЧ-инфекции, парентеральных гепатитов В и С в мае 2012 года на базе лаборатории диагностики ВИЧ и сопутствующих инфекций дополнительно были начаты исследования семейных очагов пациентов, у которых определялись антитела к ВГС. Основная цель таких исследований при молекулярно-эпидемиологическом мониторинге - определение источника инфицирования.
Здесь приводятся данные по определению генотипа 4 у пациентов, жителей Беларуси, никогда не покидавших пределы страны, но имевших в анамнезе переливание компонентов крови. Для определения генотипа вируса применяли как зарегистрированные для использования на территории Республики Беларусь диагностические тест-системы российских производителей, позволяющие определить 1, 2 и 3 генотипы ВГС как наиболее распространенные на территории России, Украины и Беларуси, так и метод секвенирования ДНК [12]. Результаты выполненных в нашей лаборатории исследований показали, что в Беларуси на долю генотипа 1Ь приходится практически 50%, на долю генотипа 3а - 30% всех случаев [12].
В ноябре 2012 года в лабораторию поступили образцы плазмы крови от семейной пары (муж (КЬ_79) 1985 г.р., жена (КЬ_80) 1981 г.р.), проживающей в Минске. У обоих супругов определялись антитела к ВГС (тест-система ЗАО «Вектор Бест», Россия). Вирусная нагрузка у
КЬ_79 составила 1,18х104 копий РНК/мл, у КЬ_80 -7,73х104 копий РНК/мл. Исследования выполнены на «Наборе реагентов для количественного определения РНК вируса гепатита С (ИСУ)» в клиническом материале методом полимераз-ной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуо-ресцентной детекцией в режиме реального времени «АмплиСенс ИСУ-Монитор-РЬ» (ООО «ИнтерЛабСер-вис», Россия). Генотипиро-вание выделенной РНК ВГС от пациентов КЬ_79 и КЬ_80 проводили на «Наборе реагентов для выявления и дифференциации генотипов (1а, 1Ь, 2, За) вируса гепатита С (ИСУ)» в клиническом материале методом ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле «АмплиСенс® ИСУ-генотип-ЕР1|» (ООО «ИнтерЛабСер-вис», Россия). Полученные результаты показали, что муж (пациент К1_79) имеет 2 генотип ВГС, а у жены на данном наборе установить генотип не удалось. Для определения генотипа вируса у пациентов КЬ _79 и КЬ_80 было выполнено секвенирование и филогенетический анализ амплифицирован-ных нуклеотидных последовательностей ДНК ВГС по ранее описанному методу [12]. В результате было определено, что и у мужа и у жены выявляется ВГС 4с1 субтипа (рисунок).
Эпидемиологическим расследованием установлено, что в 2004-2005 гг. пациент К1_79 (муж) с диагнозом «сепсис» находился на лечении в 9-й городской клинической больнице Минска, где неоднократно получал гемотрансфузии. После выписки из больницы через несколько лет на кожных покровах развились красно-фиолетовые пятна (кожный васкулит), наличие которых пациент связывал с последствиями переливания крови. Диагноз ВГС-инфекция был поставлен после выявления антител к ВГС, при совместном обследовании с женой, по поводу предстоящего экстракорпорального оплодотворения. Филогенетическая характеристика образцов КЬ_79 и КЬ_80, относящихся 4С субтипу, показала близкородственные отношения между последовательностями, принадлежащи-
ми супругам, р-нуклеотидная дистанция составила 0,014. Имеющиеся некоторые незначительные различия между вирусами дают возможность предположить о заражении жены в более поздний период, т.е. об инфицировании внутри семейного очага.
За весь период мониторинга только в 2007 г. от ВИЧ-инфицированного пациента, проживающего в Беларуси, был выделен 4С субтип ^414184.1) ВГС [13]. Однако установленные генетические отличия между образцами КЬ_79, КЬ_80 с одной стороны и EY414184.1 - с другой стороны, составили 3,84-3,9%, что свидетельствует о независимых источниках инфицирования. Кроме того, как было отмечено выше, оба члена семьи не выезжали за пределы Беларуси кроме отдыха в Крыму в Украине, где 4 генотип ВГС активно не циркулирует. Поэтому конкретный источник инфицирования супруга остался неизвестным.
По данным ряда авторов, несмотря на то что генотип 4 распространен в странах Средней Азии и Африки, особенно в Египте, где уровень инфицированности ВГС более 15%, в последние годы наблюдается тенденция к увеличению этих случаев в ряде Европейских стран [14].
Проведенные исследования показали, что субтип 4с циркулирует в Беларуси
№5^ 2014
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |43
Обмен опытом! мн
в популяции пациентов, инфицированных ВГС. А редкое выявление 4 генотипа объясняется тем, что в лабораториях инфекционных клиник и в коммерческих лабораториях исследования проводятся на тест-системах, позволяющих определять только 1, 2 и 3 генотипы ВГС, и не дающих возможность выявить другие генотипы.
Таким образом, данный случай свидетельствует о необходимости внесения изменений в систему молекулярно-эпи-демиологического мониторинга за распространением ВГС на территории Республики Беларусь, а также более широкого
использования метода секвенирования, особенно если речь идет о длительном отсутствии ответа на терапию интерфероном.
Л И Т Е Р А ТУ Р А
1. Shepard Colin W., FinelliLyn, AlterMiiiam J. // Lancet Infect Dis. - 2005. - Vol.5. - P.558-567.
2. Omland L.H., Jepsen P. et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 9. - P.71-78.
3. SimmondsP., Bukh J. et al. // Hepatology. - 2005. -Vol.42. - P.962-973.
4. Nguyen M.H.,Keeffee E.B. // Clin Liver Dis. - 2005. -Vol.9. - P.411-426.
5. Ramia S, Ed-Fares J.D. // Int. J. Infect. Dis. -2006. - Vol.10. - P.272-277.
6. Mellor J, Holmes EC, Jarvis L.M. et al. // J. Gen. Virol. - 1995. - Vol.76. - P.2493-2507.
7. Timm J., Roggendorf M. // World J. Gastroenterol. -2007. - Vol.13. - P.4808-4817.
8. Davis G.L., Alter M.J. // Gastroenterology. - 2010. -Vol.138. - P.513-521.
9. Antaki N, Craxi A., Kamal S. et al. // Liver Int. -2010. - Vol.30. - P.342-355.
10. Lukashov V.V., Karamov E.V., Eremin V.FFet al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 1998. - Vol.20. -P.1299-1303.
11. Oliveira T, Pybus O.G., RambautA. et al. // Nature. -2006. - Vol.14. - P.836-837.
12. Гасич Е.Л., Еремин В.Ф., Сосинович С.В., Пин-чук М.Г. // Здравоохранение. - 2010. - №12. -С.27-34.
13. Oiinger C.M., Lazouskaya N.V., Eremin V.F, Muller C.P. // Clin. Microbiol. Infect. - 2008. - Vol.14, N6. - P.575-581.
14. Cenci M, Massi M. Alderisio M. et al. // Anticancer research. - 2007. - Vol.27. - P.1219-1222.
Поступила 29.10.2013 г.
Календарь
научно-практических конференций и симпозиумов по медицине в Республике Беларусь, 2014 г.*
Конференции и симпозиумы
Республиканская научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 100-летию Белорусского научного общества дерматовенерологов «Дерматовенерология и косметология Республики Беларусь: вчера, сегодня, завтра»,
г. Минск
Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы спортивной медицины. Медицина - олимпийскому спорту», посвященная 15-летию кафедры спортивной медицины и лечебной физкультуры БелМАПО », г. Минск, июнь
Республиканская конференция с международным участием «Новые направления в диагностике и лечении хронической сердечной недостаточности», Минск, июнь
Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы организации скорой медицинской помощи и медицины катастроф на современном этапе», посвященная 25-летию кафедры скорой медицинской помощи и медицины катастроф БелМАПО, г. Минск, июнь
Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «Дискуссионные вопросы детско-подрост-ковой психиатрии», г. Минск, сентябрь
Международная научно-практическая конференция «Современные методы диагностики и лечения иммунодефицитных состояний», г. Гомель, сентябрь
Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «1нойные заболевания легких, плевры и средостения», г. Витебск, сентябрь
Международная научно-практическая конференция «Современная психофармакологиическая терапия: перспективы и тенденции развития», г. Минск, декабрь
Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы детской неврологии», посвящена памяти профессора Г.Г. Шанько», г. Минск, сентябрь
Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения в торакальной онкопато-логии», г. Минск, сентябрь
Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «Диагностика и лечение опухолей яичка»,
г. Минск, сентябрь
Научно-практическая конференция с международным участием «Здоровье и окружающая среда», г. Минск, сентябрь
Республиканская научно-практическая конференция «Современные представления о психической травме», г. Минск, сентябрь
Международная конференция «Мультидисциплинарный подход в эндоскопической диагностике и лечению опухолей головы и шеи», г. Минск, сентябрь-октябрь
* Начало в № 1, 2014 г., стр. 53. Подробная информация о съездах, конгрессах, конференциях и специализированных выставках в 2014 году - на сайте www.minzdrav.by
