CC BY
28
современная молекулярно-генетическая характеристика гепатита с на территории северо-Западного региона Украины
И.С. Хоронжевская1 ([email protected]), Г.А. Мартынюк2, Г.Н. Шевченко1, А.П. Резников1,Л.А. Семенова3, Я.А. Витренко1, Е.И. Самохвалов4,
П.Г. Дерябин4, М.И. Михайлов5, И.В. Шахгильдян
1Ровенская областная санитарно-эпидемиологическая станция, Украина 2Ровенская городская клиническая больница, Украина 3Ровенская областная станция переливания крови, Украина 4ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, Москва 5ФГБУ «НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова» РАМН, Москва
4
Резюме
В статье показана частота выявления РНК вируса гепатита С в ПЦР и величина вирусной нагрузки у разных категорий больных острыми и хроническими формами этой инфекции. Представлена современная структура генотипов и субтипов вируса гепатита С (ГС), выявляемых в Северо-Западном регионе Украины (Ровенской области). В 56,12 ± 4,21% случаев обнаружен субтип 1Ь, в 19,43 ± 3,36% - 3а, в 7,19 ± 2,19% - генотип 2, в 3,59 ± 1,58% - субтип 1а, в 2,88 ± 1,42% одновременно два субтипа. В 10,79 ± 2,63% случаев типировать субтипы не удалось. По сравнению с 1995 годом отмечены уменьшение удельного веса субтипа 1Ь и рост доли субтипа 3а. У больных гепатитом С, заразившихся при внутривенном употреблении психоактивных препаратов, субтип 3а вируса ГС выявляли в 4,4 раза чаще, чем у тех, кто не использовал этих препаратов. Показано значение секвенирования нетипируемых вариантов вируса гепатита С для выявления отдельных его субтипов. Ключевые слова: эпидемиология гепатита С, хронический гепатит С, субтипы вируса гепатита С
The Study of Modern Molecular Genetic Characteristics of Hepatitis C in the North-West of Ukraine
I.S. Horonjevskaya1 ([email protected]), G.A. Martyniuk2, G.N. Shevchenko1, A.P. Reznikov1, L.A. Semionova3, Ya.A. Vitrenko1, E.I.
Samohvalov4, P.G. Deryabin4, M.I. MihailovI.V. Shahgildian4 1Regional Sanitary ande Epidemiologic Station, Rovno, Ukraine 2City Clinical Hospital, Rovno, Ukraine 3Regional Station of Blood Transfusion, Rovno, Ukraine
4The Federal State Budgetary Institution «D.I. Ivanovsky Virology Institute», Ministry of Healthcare of Russian, Moscow
5M.P. Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitis of the Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Region
Abstract
The study defines the detection rate of HCV RNA and viral load by PCR technique in acute and chronic hepatitis C patients. The current distribution of HCV genotypes and subtypes in North Western region of Ukraine (Rovno region) is presented in the study. HCV GT 1b is found in 56.12 ± 4.21% cases, whilst 3a occupies 19.43 ± 3.36%, GT2 - 7.19 ± 2.19% cases, 1a - 3.59 ± 1.58% cases. Co-infection by 2 subtypes was identified in 2.88 ± 1.42% cases. In 10.79 ± 2.63% cases the subtype was not identified. The following dynamic was found in compare to 1995 - decrease of HCV GT 1b portion with increase of the HCV GT 3a. HCV GT 3a was found 4.4 times more frequently in intravenous drug users in compare to non-IVDU patients. The importance of untypable HCV species' sequencing in random subtypes defining was demonstrated.
Key words: epidemiology of hepatitis C, chronic hepatitis C, genotypes of hepatitis C virus
Введение
Гепатит С (ГС) - актуальная медицинская, социальная и экономическая проблема, обусловленная широким распространением ГС, высокой частотой неблагоприятных исходов (до 80% случаев - формирование хронических форм у больных острым ГС (ОГС) с последующим частым развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы), значи-
тельным вовлечением в эпидемический процесс лиц молодого, трудоспособного возраста [2, 4, 5, 10, 14, 15, 17].
Популяция вируса ГС (ВГС) характеризуется высокой степенью гетерогенности. К настоящему времени идентифицировано шесть основных генотипов вируса ГС, обозначаемых римскими от I до VI (по Н. Окато1:о) или арабскими цифрами
от 1 до 6 (по Р. Simmonds). При сравнительном анализе гомологии РНК ВГС различных генотипов было установлено наличие более 100 субтипов (уровень гомологии между разными субтипами внутри генотипа - 70 - 85%). Кроме того, различия в последовательностях РНК в 1 - 14% определяют существование множественных вариантов (или квазивидов) вируса. В организме инфицированного человека одновременно могут находиться миллионы различных квазивидов ВГС. Быстрое изменение ВГС лежит в основе длительного (иногда пожизненного) его носительства. В настоящее время генотипирование ВГС - основной инструмент изучения молекулярной эпидемиологии гепатита С [1, 3, 4, 6, 7, 13].
Первые работы по генотипированию ВГС в России были проведены в середине 90-х годов сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН под руководством академика Д.К. Львова [4]. Была выполнена широкая программа изучения особенностей распространения генотипов ВГС в восьми регионах РФ и сопредельных государств. Изучение генотипов в 469 образцах плазмы крови, содержащих РНК ВГС, показало, что во всех регионах было обнаружено доминирование (72 - 80%) наиболее патогенного субтипа 1Ь. Однако в Центрально-Черноземном и Волго-Вятском регионах этот субтип найден лишь в 50 и 55,6% случаев соответственно. Следующим по частоте обнаружения являлся субтип 1а (11,2 - 21,9%). Также выявлялись субтипы 2а и 2Ь, но их доля в общей структуре генотипов была существенно ниже, а на долю субтипа 3а приходилось 10,9% [4].
Исследования, проведенные в последние годы в отдельных регионах РФ, показали отчетливое уменьшение в структуре генотипов ВГС удельного веса субтипа 1Ь. В Московском регионе, по данным Е.И. Самохвалова с соавт. [11], этот субтип определен у 76,7% лиц, инфицированных ВГС в 1975 - 1989 годах, и у 52,1% - в 2000 - 2011. В эти годы в регионе имел место заметный рост доли субтипа 3а (от 16,7 до 37,2%) [11].
Установлено, что среди лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно, преимущественно циркулируют субтипы ВГС 3а и 1а, тогда как субтип 1Ь чаще выявляют у больных гепатитом С, заразившихся в результате медицинских парентеральных манипуляций. Изменения структуры путей передачи ВГС, связанные с увеличением доли заражения при внутривенном употреблении наркотических препаратов, приводят к изменению соотношения частоты выявления различных генотипов ВГС, росту доли субтипа 3а (в Вологодской области до 34,6%, в Кабардино-Балкарской Республике -до 46%) [2, 9]. В то же время в некоторых регионах выявлены случаи инфицирования несколькими субтипами вируса (в Москве удельный вес таких смешанных субтипов составил около 2%) [11], а также циркуляции нетипируемых вариантов ВГС, требующих специального изучения [4, 14].
Исследование нетипированных образцов методом секвенирования в ПЦР показало циркуляцию в Санкт-Петербурге и Москве редких субтипов ВГС - 2к и 2с - и в отдельных случаях межгенотип-ных рекомбинантных вариантов ВГС [11]. Эти данные свидетельствуют о необходимости проведения систематического молекулярно-генетического мониторинга вируса ГС для изучения закономерностей распространения его генотипов в разных регионах, что имеет важное научное и практическое значение. Быстрое и точное выявление и характеристика вируса - возбудителя гепатита С - определяющий фактор для своевременного проведения профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Первые исследования гепатита С на Украине были проведены в Северо-Западном и СевероВосточном регионах (в Ровенской и Сумской областях) в результате выполнения под руководством сотрудников НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН (НИИВ) в 1993 - 1997 годах диссертационных работ И.С. Муляр, Т.А. Трецкой, Г.А. Марты-нюк [5, 8, 12]. В этих регионах впервые была изучена широта распространения ГС в различных группах населения, активность естественных и искусственных путей передачи возбудителя этой инфекции, соотношение желтушных и безжелтушных форм острого ГС, удельный вес разных генотипов ВГС. Однако до настоящего времени отдельные аспекты ГС-вирусной инфекции остаются изученными недостаточно (в частности, мало исследованы молекулярно-генетическими методами современные эпидемиологические особенности ГС, динамика изменений структуры генотипов вируса гепатита С и др.). Поэтому очевидна необходимость проведения дальнейшего углубленного изучения этой инфекции.
Цель данной работы - изучение современной молекулярно-генетической характеристики ГС, определение тенденций в изменении структуры субтипов вируса ГС (на примере Ровенской области Северо-Западного региона Украины).
Материалы и методы
Исследования проводили на территории Ровенской области и г. Ровно Северо-Западного региона Украины. Для выполнения работы использовали мо-лекулярно-генетические (ПЦР, ОТ-ПЦР, метод секве-нирования) и статистические методы исследования.
Для определения наличия генетических маркеров ВГС молекулярно-генетическими методами (ОТ-ПЦР, секвенирование) в 2007 - 2010 годах проведено 1148 исследований сывороток крови больных хроническим гепатитом С (ХГС) Ровенской области. Сыворотки крови амбулаторных больных ХГС и доноров крови исследовались методом ОТ-ПЦР в вирусологической лаборатории Ровенской областной СЭС. Качественное (n = 400) и количественное (n = 32) определение РНК ВГС выполняли в режиме реального времени на амплификаторе iQ5 Bio-
Rad при помощи тест-систем «АмплиСенс HCV-F1» и «АмплиСенс Н^-монитор^Т» (ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии», Москва) с гибридизационно-флуорес-центной детекцией в режиме реального времени. Выявление РНК ВГС качественным методом на ам-плификаторе «Терцик» («ДНК-Технология», Россия) с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле проводили при использовании наборов реагентов «АмплиСенс HCV-EPh» (ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии», Москва).
Генотипирование РНК ВГС (n = 158 образцов) осуществляли с помощью ПЦР-тест-систем «АмплиСенс Н^-генотип-ЕР1п» для амплификации участка кДНК ВГС генотипов и субтипов 1а, 1b, 2 и 3а.
Показатель распространенности генотипов ВГС и величину вирусной нагрузки у амбулаторных больных (2007 - 2010 гг.) сравнивали с аналогичными показателями, полученными при обследовании больных хроническим гепатитом С (n = 172), госпитализированных в Ровенский областной лечебно-диагностический гепатологический центр (заведующая - к.м.н. Г.А. Мартынюк), а также с данными генотипирования ВГС (n = 20) на территории Ровенской области в 1995 - 1996 годах (НИИВ, к.б.н. Е.И. Самохвалов).
Методом секвенирования в лаборатории экологии вирусов НИИВ Е.И. Самохваловым субтип 1b ВГС был определен у трех больных ХГС, у которых не удалось обнаружить генотип ВГС методом ОТ-ПЦР. Размер ампликона - 322 п.о., секвени-ровали с праймером S7 с использованием автоматического секвенатора ABI Prism 3130 Avant (Applied Biosystems, США) согласно инструкции производителя. Анализ нуклеотидных последовательностей выполняли с использованием пакета прикладных программ Lasergene (DNASTAR, Inc., США).
Результаты и обсуждение
При изучении современных проявлений и активности эпидемического процесса ГС в Ровенской области (Северо-Запад Украины) было установлено, что при стойко низких показателях заболеваемости острым ГС (1,2 - 0,96 на 100 тыс. населения в 2003 - 2010 гг.) уровень заболеваемости хроническими формами этой инфекции в 8,5 раза выше (2010 г.). Отмечено увеличение частоты выявления антител к ВГС среди населения области - у беременных женщин в 2 раза чаще; в возрастных группах антитела были выявлены: среди лиц 15 -19 лет - у 0,47 ± 0,33% от числа обследованных, среди лиц 40 - 49 лет - 3,77 ± 1,85%. У детей до 14 лет антитела отсутствовали.
В результате исследования обнаружены определенные изменения в возрастной структуре заболевших острым ГС и в структуре путей передачи ВГС. В 2007 - 2010 годах по сравнению с 2003 -2006 годами в 4 раза сократился удельный вес больных ОГС в возрасте 15 - 19 лет, отсутствовали случаи этой инфекции среди детей до 14 лет, на первом месте среди заболевших по-прежнему были лица 20 - 29 лет. Выявлено уменьшение доли заразившихся при внутривенном введении психоактивных препаратов (что коррелировало с заметным падением в эти годы заболеваемости наркоманией у населения области). В то же время почти в 2,5 раза вырос удельный вес полового пути передачи вируса ГС и внутрибольничного инфицирования при отсутствии случаев посттрансфузионного ГС. У 4,5% больных ОГС отмечено заражение в результате татуажа, пирсинга и косметологических процедур. Была установлена высокая прямая зависимость показателей заболеваемости острым ГС от таких социальных факторов, как уровень безрабо-
Рисунок 1.
Заболеваемость острыми гепатитами В, С и наркоманиями в г. Ровно в 2003 - 2010 годах
ОГС
Линейный (наркомании)
I ОГВ
Линейный (ОГВ)
I наркомании --Линейный (ОГС)
о
с
30 25 20 15 10 5 0
Я
2003
2004
2005
2008
2006 2007 Годы
ОГС - наркомании: r = 0,64; ОГВ - наркомании: r = 0,84
2009
2010
тицы и заболеваемости наркоманией (г = 0,82, г = 0,64 - 0,71 соответственно) (рис. 1).
Проведенные в вирусологической лаборатории Ровенской областной СЭС в 2007 - 2010 годах методом ОТ-ПЦР исследования 266 проб плазмы крови анти-ВГС-позитивных лиц, находившихся на амбулаторном лечении в кабинетах инфекционных заболеваний поликлиник г. Ровно и Ровенской области, показали, что у 145 из этих лиц (54,51 ± 3,05%) была выявлена РНК ВГС, в том числе: у 57,6 ± 8,6% ВИЧ-инфицированных, у 54 ± 5,1% медработников и у 55,9 ± 8,5% безвозмездных доноров крови.
Из 203 больных хроническим активным гепатитом С, находившихся в 2007 - 2010 годах на лечении в Ровенском областном гепатологическом центре, РНК ВГС была выявлена у 172 человек (84,73 ± 2,52%), то есть значительно чаще, чем у амбулаторных больных.
Следует отметить, что из 172-х госпитализированных больных ХГС у 124 (72,09 ± 3,42%) определяли высокую концентрацию РНК ВГС, в том числе у 34 (19,8 ± 3,04%) концентрация была 105 МЕ/мл, у 70 (40,69 ± 3,75%) - 106 МЕ/мл, у 20 (11,63 ± 2,44%) - более 107 МЕ/мл . У остальных 48 больных ХГС (27,91 ± 3,42%) концентрация РНК была ниже 104 МЕ/мл.
При изучении структуры генотипов и субтипов ВГС у 172 больных ХГС с выявленной РНК ВГС отмечено, что удельный вес субтипа 3а составил 20,93 ± 3,1% (36 человек), генотипа 1 - 75 ± 3,3% (129 человек), генотипа 2 - 2,91 ± 1,28% (5 человек); у двух пациентов (1,16 ± 0,82%) ВГС не были генотипированы.
У обследованных 139-ти амбулаторных больных ХГС генотип 1 ВГС определялся реже, чем у госпитализированных пациентов с ХГС, - у 83 (59,71 ± 4,16%) и 129 (75,0 ± 3,3%) человек соответственно (Р < 0,05). Структура генотипов и субтипов вируса ГС, выявленных методом ОТ-ПЦР, у 139-ти амбулаторных больных хроническим ГС представлена на рисунке 2.
Структура генотипов и субтипов вируса ГС, выявленных методом ОТ-ПЦР в разных возрастных группах амбулаторных больных ХГС, представлена в таблице 1.
Важно отметить, что, по данным, приведенным в 1998 году в работе Г.А. Мартынюк [5], при гено-типировании методом ОТ-ПЦР в 1995 - 1996 годах 20 образцов плазмы крови лиц с наличием РНК ВГС, проживавших в Ровенской области, у 17 человек (85 ± 8,19%) был выявлен субтип 1Ь ВГС, у двух (10 ± 6,88%) - субтип 3а, у одного (5 ± 5%) генотип вируса ГС определить не удалось, субтипы 1а, 2а, 2Ь не обнаруживались. Исходя из этих данных, можно сказать, что за последние 15 лет структура субтипов ВГС претерпела определенные изменения: уменьшился удельный вес субтипа 1Ь (от 85 ± 8,19 до 56,12 ± 4,21%) и увеличился удельный вес субтипа 3а (от 10 ± 6,88 до 19,43 ± 3,36%).
В то же время изучение структуры генотипов и субтипов ВГС в отдельных группах инфицированных ВГС лиц (2007 - 2010 гг.) показало, что среди 52-х инфицированных ВГС медицинских работников с наличием РНК ВГС в крови (не употреблявших наркотические препараты внутривенно) субтип 1Ь был определен у 41 (78,85 ± 5,66%), субтип 3а -только у четырех человек (7,69 ± 3,69%), генотип 2 - у двух (3,85 ± 2,67%), субтип 1а - у одного (1,92 ± 1,9%), одновременно субтип 1Ь и генотип 2 обнаружили у одного медработника (1,92 ± 1,9%), еще у трех (5,77 ± 3,23%) определить генотип не удалось. Подобная ситуация имела место также среди безвозмездных доноров крови, у которых в крови была выявлена РНК ВГС: субтип 1Ь выявлялся в 73,69 ± 10,38%, а субтип 3а - в 15,79 ± 8,59%, субтип 1а - в 5,26 ± 5,26% случаев, не удалось определить генотип ВГС в 5,26 ± 5,26%.
Среди 68-ми других пациентов, лечившихся ам-булаторно (в большинстве своем употреблявших наркотические препараты внутривенно), субтип 1Ь ВГС выявлялся реже, чем среди инфицированных, но не употреблявших психотропные препараты
Рисунок 2.
Структура генотипов и субтипов вируса ГС, выявленных методом ОТ-ПЦР, у 139 амбулаторных больных хроническим ГС в Ровенской области в 2007 - 2010 годах (%)
□ Генотип 1, п = 83
□ Субтип 3а, п = 27
□ Генотип 2, п = 10
□ Субтипы ^ + 3a, п = 1
\ / 1 ■ Субтип 1ь + генотип 2, п = 3
□ Не генотипированы, п = 15
внутривенно, - у 32 человек (47,06 ± 6,05%), а суб-тип 3а значительно чаще - у 18 (26,47 ± 5,35%), генотип 2 - у шести человек (8,83 ± 3,44%), субтип 1а - у трех (4,41 ± 2,49%), у одного пациента (1,47 ± 1,46%) были обнаружены совмещенные субтипы 1Ь и 3а, еще у двух пациентов - субтип 1Ь и генотип 2 (2,94 ± 2,05%), у шести лиц (8,82 ± 3,44%) типировать генотипы не удалось. Среди 19-ти ВИЧ-инфицированных пациентов (также с преобладанием лиц, употреблявших наркотические препараты внутривенно) субтип 1Ь ВГС был обнаружен у пяти человек (26,32 ± 10,38%), субтип 3а - у пяти (26,32 ± 10,38%), генотип 2 - у двух (10,52 ± 7,23%), субтип 1а - у одного (5,26 ± 5,26%), еще у шести больных (31,58 ± 10,96%) типировать генотип ВГС не удалось.
Таким образом, среди медицинских работников Ровенской области (среди которых не отмечалось употребления наркотических препаратов внутривенно) удельный вес субтипа 1Ь ВГС был достоверно выше, чем у других пациентов (среди которых преобладали лица, употреблявшие эти препараты внутривенно): 78,85 ± 5,66 и 40,06 ± 6,05% соответственно, а удельный вес субтипа 3а ВГС был в 4,4 раза меньше (7,69 ± 3,69 и 26,47 ± 5,35% соответственно). У 19-ти безвозмездных доноров крови (у которых в крови была выявлена РНК ВГС) субтип 1Ь ВГС также был доминирующим - определялся у 14 человек (73,69 ± 10,38%), а субтип 3а - у трех (15,79 ± 8,59%).
Результаты исследований, проведенных моле-кулярно-генетическими методами, показали, что за последние 15 лет среди населения Ровенской области (Северо-Запад Украины) структура генотипов и субтипов ВГС претерпела определенные изменения: уменьшился удельный вес субтипа 1Ь ВГС (с 85 ± 8,19 до 56,12 ± 4,21%) и увеличился удельный вес субтипа 3а ВГС (с 10,0 ± 6,88 до 19,43 ± 3,36%) (рис. 3). Подобная динамика изме-
нений в структуре генотипов и субтипов ВГС отмечена в России, Белоруссии и в других странах СНГ (О.Н. Ершова, 2006 г.; Е.Л. Гасич с соавт., 2010 г,; Е.И. Самохвалов с соавт., 2013 г., и др.), что может быть связано с увеличением в этот период числа лиц, употребляющих наркотические препараты внутривенно [1, 2, 11]. Работы этих и других авторов показали, что у лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно, преимущественно обнаруживаются субтипы ВГС 3а и 1а, тогда как субтип 1Ь чаще выявляют у больных гепатитом С, заразившихся в результате медицинских парентеральных манипуляций.
Проведенные работы показали, что на территории Ровенской области (Северо-Запад Украины) циркулируют варианты вируса гепатита С, которые часто не удается генотипировать коммерческими тест-системами. Такая ситуация может быть связана с природной изменчивостью вируса ГС. Сек-венирование нетипируемых вариантов вируса ГС, проведенное в НИИВ, позволило у 3,7 ± 2,09% больных ХГС выявить субтип 1Ь.
Полагаем, что в настоящее время может быть рекомендовано использование метода секвениро-вания для определения генотипов у нетипируемых образцов ВГС.
Квалифицированная современная диагностика ГС-вирусной инфекции и максимально полное выявление лиц, инфицированных вирусом ГС (с учетом отсутствия вакцин против этой инфекции), - важные мероприятия в системе эпиднадзора за ГС, которые обеспечивают проведение комплекса своевременных мер в отношении источника инфекции. Вовремя проведенные среди больных и контактных лиц лечебные и профилактические мероприятия позволят уменьшить число потенциальных источников вируса ГС и ограничат распространение этой инфекции в регионе.
Рисунок 3.
Частота выявления отдельных генотипов и субтипов ВГС у амбулаторных больных в Ровенской области в 2007 -2010 годах в сравнении с данными Г.А. Мартынюк за 1995 - 1996 годы
Таблица 1.
Структура генотипов и субтипов вируса ГС, выявленных методом ОТ-ПЦР в разных возрастных группах амбулаторных больных ХГС в Ровенской области в 2007 - 2010 годах
Контингенты Генотипы (субтипы) ВГС
Возрастные группы 1b 3a 2 1a 1b + 3a 1b + 2 не типированы
n % n % n % n % n % n % n %
Медработники 19 - 39 лет, п = 15 13 86,67 ± 9,08 2 13,33 ± 9,09 - - - - - - - - - -
40 - 70 лет, п = 37 28 75,68 ± 7,05 2 5,41 ± 3,72 2 5,41 ± 3,72 1 2,7 ± 2,66 - - 1 2,7 ± 2,66 3 8,1 ± 4,49
Пациенты КИЗ 19 - 39 лет, п = 38 13 34,21 ± 7,69 14 36,84 ± 7,83 3 7,9 ± 4,38 2 5,26 ± 3,62 1 2,63 ± 2,59 1 2,63 ± 2,59 4 10,53 ± 4,98
40 - 70 лет, п = 30 19 63,34 ± 8,95 4 13,33 ± 6,51 3 10,0 ± 5,57 1 3,33 ± 3,33 - - 1 3,33 ± 3,33 2 6,67 ± 4,63
ВИЧ-инфицированные 19 - 39 лет, п = 19 5 26,32 ± 10,38 5 26,32 ± 10,38 2 10,52 ± 7,23 1 5,26 ± 5,26 - - - - 6 31,58 ± 10,96
о е 19 - 39 лет, п = 72 31 43,06 ± 5,84 21 29,17 ± 5,36 5 6,94 ± 2,99 3 4,17 ± 2,36 1 1,39 ± 1,38 1 1,39 ± 1,38 10 13,88 ± 4,07
о ш 40 - 70 лет, п = 67 47 70,15 ± 5,59 6 8,95 ± 3,49 5 7,46 ± 3,21 2 2,99 ± 2,08 - - 2 2,99 ± 2,08 5 7,46 ± 3,21
Выводы 1.
2.
3.
4.
Установлено, что при стойко низких показателях заболеваемости острым ГС (1,2 - 0,96 на 100 тыс. населения в 2003 - 2010 гг.) уровень заболеваемости хроническими формами в 8,5 раза выше (2010 г.). Выявлено отчетливое увеличение в последние годы частоты обнаружения антител к вирусу гепатита С среди населения Ровенской области (у беременных женщин вдвое). Наиболее часто их определяли в возрастных группах 15 - 19 лет (0,47 ± 0,33%) и 40 - 49 лет (3,77 ± 1,85%) при отсутствии антител у детей до 14 лет. Среди больных ХГС (лечившихся амбулаторно) РНК ВГС методом ОТ-ПЦР выявлялась у 54,51 ± 3,05%, среди ВИЧ-инфицированных лиц с наличием в крови антител к ВГС - у 57,58 ± 8,6%. Среди госпитализированных больных с диагнозом «хронический активный ГС» РНК ВГС обнаруживалась значительно чаще - у 84,73 ± 2,52%. Концентрация ВГС составляла более 105 МЕ/мл крови у 72,09 ± 3,42% госпитализированных больных ХГС, у 87,5 ± 8,54% инфицированных вирусом ГС медицинских работников и у
5. 81,25 ± 10,08% ВИЧ-инфицированных лиц с наличием в крови РНК ВГС.
6. Показано уменьшение удельного веса субтипа 1Ь ВГС (от 85 ± 8,19% в 1995 г. до 56,12 ± 4,21% - в 2007 - 2010 гг.) и увеличение удельного веса субтипа 3а ВГС (от 10,0 ± 6,88 до 19,43 ± 3,36%).
7. У лиц, употребляющих внутривенно психоактивные препараты, субтип 3а выявлялся в 4,4 раза чаще, чем у тех, кто эти препараты не применял (соответственно 26,47 ± 5,3 и 7,69 ± 3,69%). У лиц, не употребляющих психоактивные вещества внутривенно, удельный вес субтипа 1Ь был почти вдвое выше, чем у употребляющих (соответственно 78,85 ± 5,6 и 40,06 ± 6,06%). У безвозмездных доноров также доминировал субтип 1Ь ВГС (73,69 ± 10,38%), а субтип 3а ВГС был выявлен у 15,79 ± 8,59%.
8. Секвенирование нетипируемых вариантов генома ВГС позволило впервые на территории Северо-Западного региона Украины определить субтип 1Ь ВГС у 3,7 ± 2,09% больных ХГС. ■
Литература
1. Гасич Е.Л., Еремин В.Ф., Сосинович С.В. и др. Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита С на территории Республики Беларусь // Молекулярная диагностика: Сб. тр. / Под ред. В.И. Покровського. Т. 1. - М., 2010. С. 210 - 212.
2. Ершова О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 2006. - 47 с.
3. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса // Вопр. вирусол. 1999. № 2. С. 79 - 82.
4. Львов Д.К., Шахгильдян И.В., Дерябин П.Г. Гепатит С / Медицинская вирусология. Руководство / Под ред. Д.К. Львова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. С. 483 - 489.
5. Мартынюк Г.А., Шахгильдян И.В., Крамарев С.А. и др. Гепатит С на территории Северо-Западной Украины // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. № 4. С. 25 - 28.
6. Мукомолов С.Л., Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов // Мир вирусных гепатитов. 2003. № 11 - 12. С. 1 - 22.
7. Мукомолов С.Л., Калинина О.В., Сталевская М.В. и др. Молекулярно-биологическая характеристика возбудителей вирусных гепатитов В и С // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2008. № 3. С. 27 - 30.
8. Муляр И.С. Широта распространения маркеров гепатитов В и С у воспитанников детских интернатных учреждений и вакцинопрофилактика НВ-вирусной инфекции среди них: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1993. - 27 с.
9. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Эпидемиологические и клинико-иммунологические особенности хронического гепатита С в зависимости от субтипа возбудителя // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010. № 3 (52). С. 48 - 52.
10. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы профилактики инфекционных болезней на современном этапе // Журн. микробиол. 2010. № 4. С. 13 - 22.
11. Самохвалов Е.И., Николаева, Л.И. Альховский С.В. и др. Частота встречаемости отдельных субтипов вируса гепатита С в Московском регионе // Вопр. вирусол. 2013. № 1. С. 36 - 40.
12. Трецкая Т.А., Шахгильдян И.В., Яшина Т. Л. и др. Частота обнаружения антител к вирусу гепатита С в различных возрастных группах населения СевероВосточной Украины // Вопр. вирусол. 1993. № 3. С. 137, 138.
13. Фролов А.Ф., Задорожная В.И. Молекулярная эпидемиология вирусных и прионных инфекций. - Киев: ДИА, 2010. - 280 с.
14. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.
15. Шахгильдян И.В., Ясинский А.А., Михайлов М.И. и др. Хронические гепатиты в Российской Федерации // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2008. № 6. С. 12 - 16.
16. Alberti A., Clumeck N., Collins S. et al. Short statement of the first European Consensus Conference on the treatment of chronic hepatitis B and C in HIV co-infected patients // J. Hepatol. 2005. 42. R 615 - 624.
17. Alter М^ Epidemiology of hepatitis C virus infection // World J. Gastroenterol. 2007. V. 13 (17). R. 2436 - 2441.
В Израиле обнаружен дикий вирус полиомиелита в пробах, взятых из окружающей среды
ВОЗ оценивает риск распространения дикого полиовируса первого типа (ДПВ1) из Израиля от умеренного до высокого (степень риска определяется исходя из данных длительного наблюдения за циркуляцией ДПВ1 в различных географических зонах).
С 3 февраля по 4 августа 2013 в Израиле ДПВ1 был обнаружен в 67 пробах сточных вод, взятых из 24 участков отбора проб. Первоначально зона обнаружения ограничивалась югом страны, в настоящее время ДПВ1 также обнаружен в центральном районе.
ДПВ1 также был выделен в образцах кала 27 здоровых детей (все в возрасте до девяти лет) и одного взрослого, который был привит по полной схеме; дети получили прививки в соответствии с возрастом на момент взятия пробы (охват прививками от полиомиелита в Израиле 94%).
В стране не зарегистрирован ни одного случая паралитического полиомиелита. В дополнение к мониторингу острого вялого паралича проводится надзор за энтеровирусами и скрининг асептического менингита. Органы общественного здравоохранения также расширили наблюдение за всеми возрастными группами населения.
В южных районах Израиля с 5 августа в течение недели проводилась дополнительная иммунизация детей в возрасте девяти лет двухвалентной оральной полиомиелитной вакциной, а общенациональная кампания - с 18 августа. Цель этих мероприятий - прервать циркуляцию вируса.
ВОЗ рекомендует всем странам, имеющим тесные контакты со странами, где отмечены случаи полиомиелита и охват прививками составляет менее 80%, усилить контроль за острым вялотекущим параличом с целью обнаружения случаев завоза полиовируса и оперативного реагирования.
Рекомендуется также анализировать уровень охвата населения прививками и при его снижении проводить кампании по дополнительной иммунизации с тем, чтобы минимизировать последствия завоза вирусов.
Три страны остаются эндемичными по ДПВ: Нигерия, Пакистан и Афганистан. Кроме того, в 2013 году на Африканском Роге была отмечена вспышка ДПВ1. ВОЗ советует всем, кто посещает вышеуказанные страны, быть привитыми против полиомиелита по полной схеме.
Источник: www.who.int
