CC BY
70
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
дящих к первичному бесплодию (ПБ) и привычному невынашиванию беременности (ПНБ), является тромбофилия.
Цель работы. Оценить влияние генов тромбогенности на репродуктивную функцию женщин, проживающих на территории ХМАО.
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ОКБ с 2011 по 2013 г. Наблюдались 78 женщин, средний возраст 32,4 года, с ОАГА (ПБ, ПНБ), тромбозами различной локализации.
Результаты. Из 78 обследованных женщин у 19 выявлено ПБ (24%), у 56 - ПНБ (69,6%), 3 женщины получали терапию по поводу тромбозов. Выявлено, что полиморфизм генов фолатного цикла, таких как MTRR, MTR, MTHFR 1298, FGB и PAI-1, ассоциирован с первичным бесплодием (71,5%). Полиморфизм генов MTHFR 677 и MTHFR 1298, гена F:XIII и ITGA2а ассоциирован с привычным невынашиванием бе-
ременности (47%). Всем женщинам проводили специфическую терапию: у 2 женщин с ПБ наступила беременность, 14 - проведено ЭКО: у 13 - развитие беременности и родо-разрешение в срок, в 1 случае беременность не наступила. В группе женщин с ПНБ у 34 после лечения наступила беременность. В 13 случаях проведено ЭКО. 23 женщины ро-доразрешились, у остальных отмечается прогрессирование беременности. Срок родоразрешения составил 39 нед. Средняя масса тела детей при рождении составила 3368 г, средний рост - 52,3 см.
Заключение. Частота встречаемости тромбофилии у женщин фертильного возраста, проживающих на территории ХМАО, не отличается от среднестатистических данных по РФ. Ранняя диагностика тромбофилии и ее коррекция способствуют наступлению беременности, протеканию ее без осложнений, позволяют избежать развития тромбозов.
Вирусное поражение кишечника при лимфоме
Чернова Н.Г., Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Клясова Г.А., Рощина Л.С., Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Кравченко С.К. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Инфекционные осложнения остаются одной из основных причин снижения эффективности химиотерапии. Клиническая картина герпесвирусных инфекций может быть крайне разнообразной. Кроме классического поражения слизистых и кожи, у больных могут возникать диспепсические симптомы, которые врачи редко связывают с герпесвирусной инфекцией. Описания случаев вирусного поражения органов пищеварительного тракта в литературе немногочисленны.
Материалы и методы. Больной 23 лет поступил в ГНЦ с рефрактерной к СНОР-терапии генерализованной анаплази-рованной крупноклеточной АЬК+-лимфомой с выраженными симптомами интоксикации, кахексией. В период миелоток-сической нейтропении после химиотерапии по программе NHL-BFM 90 у больного развилась некротическая энтеропа-тия: температура тела до 40оС, нестабильная гемодинамика, диарея до 30 раз в сутки (потери жидкости составляли до 6 л в сутки). Клинические проявления энтеропатии отличались от "классических" симптомов: отмечалось резкое вздутие живота при отсутствии болезненности. При неоднократных исследованиях токсин Clostridium difficile A/B не выявлялся. Отмечалась колонизация слизистой кишечника ванкомици-нустойчивыми штаммами энтерококка. В гемокультуре в 2 исследованиях были выявлены штаммы Enterobacter cloacae.
Результаты. В результате антибактериальной и противогрибковой терапии нормализовалась гемодинамика, однако сохранялась температура до 40,5оС и оставались прежними
клинические проявления некротической энтеропатии. При исследовании крови больного не обнаружено серологических и молекулярных маркеров герпесвирусных инфекций. Однако при исследовании кала были выявлены ДНК ВПГ 1,2 и ДНК ВГЧ 6 в концентрации 103-104 копий геном-эквивалента/мл, что свидетельствовало об активной вирусной инфекции. Больному провели терапию цимевеном (10 мг/кг в сутки) в течение 28 дней. На 2-е сутки противовирусной терапии нормализовалась температура и полностью регрессировала диарея. Дальнейшие курсы химиотерапии и успешная трансплантация аутологичных стволовых клеток проводили с профилактическим введением цимевена 5 мг/кг в сутки, повторных эпизодов вирусной инфекции не отмечено. В настоящее время у больного сохраняется полная ремиссия лим-фомы, продолжительность которой составляет 8 мес.
Заключение. При сохраняющемся воспалении, несмотря на адекватную антибактериальную, противогрибковую терапию и отсутствие клинически значимых возбудителей, онкогематологическим больным целесообразно проводить комплексное вирусологическое исследование, включающее серологические и молекулярные методы. Необходимо учитывать локализацию инфекционного процесса и проводить исследование материала непосредственно из очага поражения, что может помочь выявить возбудитель даже при отрицательных результатах вирусологического исследования крови.
Вторые опухоли при ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме
Чернова Н.Г., Синицына М.Н., Марголин О.В., Гилязитдинова Е.А., Лукина А.Е., Сидорова Ю.В., Двирнык В.Н., Аль-Ради Л.С.,
Моисеева Т.Н., Кравченко С.К. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лим-фома (АИБЛ) - агрессивная нодальная периферическая Т-клеточная лимфома - составляет 1-2% от неходжкин-ских лимфом. Описания вторых опухолей при АИБЛ в литературе редки, из них чаще встречается диффузная В-крупноклеточная лимфома (В-ККЛ).
Материалы и методы. С 2002 по 2012 г. наблюдались 15 больных АИБЛ (11 мужчин и 4 женщины) в возрасте от 29 до 77 лет, медиана возраста 61 год. Диагноз был установлен на основании гистологических и молекулярно-генетических исследований. Во всех случаях диагностирована IV стадия заболевания, у 14 (93%) больных - с поражением костного мозга.
Результаты. У 4 из 15 больных (2 мужчины и 2 женщины) в возрасте от 64 до 74 лет (медиана возраста 66 лет) были
диагностированы вторые опухоли. У 3 больных вторые опухоли были диагностированы через 42, 64 и 74 мес от момента диагностики АИБЛ: в одном случае в ремиссии АИБЛ возник миелодиспластический синдром с трансформацией в острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), М2-вариант; во втором случае у больной с непрерывно-рецидивирующим течением АИБЛ развилась лимфома Ходжкина (ЛХ), вариант нодулярного склероза II типа; в третьем случае за 11 мес до развития позднего рецидива АИБЛ диагностирован базально-клеточный рак кожи. У 1 больного в дебюте АИБЛ одновременно диагностирована диффузная В-ККЛ. В настоящее время из 4 больных со вторыми опухолями жива 1 больная без признаков АИБЛ и ЛХ. Умерли 3 больных, из них 2 больных от прогрессирования АИБЛ, 1 больная в ремиссии АИБЛ вне ремиссии ОМЛ.
Приложение 1
Заключение. В исследованной группе вторые опухоли развились в 37,5% случаев у больных старше 64 лет. У 3 из 4 больных наблюдалось развитие опухолей кроветворной
ткани. Вероятно, угнетение Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, наблюдаемое при АИБЛ, увеличивает риск развития вторых опухолей у лиц старшей возрастной группы.
Молекулярная диагностика при периферической Т-клеточной лимфоме, неспецифицированной
с экстранодальными поражениями
Чернова Н.Г., Сидорова Ю.В., Рыжикова Н.В., Судариков А.Б., Ковригина А.М., Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Кравченко С.К.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Периферическая Т-клеточная лимфома, не-специфицированная (ПТКЛ) - гетерогенная группа лим-фоидных опухолей, имеющих зрелый Т-клеточный имму-нофенотип. В большинстве случаев отмечается поражение лимфатических узлов, но возможно вовлечение любых экс-транодальных органов и тканей.
Материалы и методы. В 2013 г мы наблюдали 4 больных ПТКЛ с экстранодальными поражениями. Вовлечение костного мозга, печени и селезенки отмечено во всех случаях, кожи и подкожной клетчатки - у 3, поражение органов пищеварительного тракта - у 3, нейролейкемия - у 1 больного. Во всех случаях проведено ПЦР-исследование Т-клеточной клональности по реаранжировкам генов TCRG (Уу-1у) и ТСКБ (Ур-1р, РР^Р) в образцах лимфатического узла, костного мозга, периферической крови и экстранодальных очагов (кожа, слизистая пищеварительного тракта, ликвор).
Результаты. У всех больных было выявлено несколько (от 2 до 5) опухолевых клонов. Основной опухолевый клон присутствовал в большинстве исследованных тканей (лимфатический узел, костный мозг и периферическая кровь), тогда
как в экстранодальных очагах наблюдались дополнительные клональные реаранжировки, иногда при отсутствии основного клона. Интересно, что в биоптатах из экстранодальных очагов обнаруживались клоны и с неполной реаранжировкой генов ТСКБ (РР^Р), что соответствовало стадии незавершенной дифференцировки Т-лимфоцита. У 1 больного была выявлена Т-клеточная клональность только по реаранжиров-ке генов ТСКБ, в то время как при исследовании генов ТСКО картина была поликлональная. Для полноты характеристики опухолевого процесса у этого больного была произведена селекция лимфоцитов костного мозга при помощи магнитных бус с антителами к СР3. В СР3--популяции клеток, включающей незрелые Т-лимфоциты, было выявлено 2 опухолевых клона, тогда как в СР3+-популяции клеток выявлен только один из них.
Заключение. Выявление нескольких опухолевых клонов различных стадий дифференцировки при ПТКЛ с экстрано-дальным поражением свидетельствует о гипермутабельности опухоли. Возможно, в будущем это приведет к выделению подобных случаев ПТКЛ в отдельную нозологическую форму.
Исследование экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости при резистентной
множественной миеломе
Черных Ю.Б.1, Шушанов С.С.2, Рыбалкина Е.Ю.2, Трифонова Е.В.1, Высоцкая Л.Л.1, Белоусов К.А.1, Катаева Е.В.1, Дудина ГА1,
Луцкая Т.Д.1, Митина Т.А.1, Голенков А.К.1 1ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского; 2ФГБУ Российский онкологический
научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Введение. Множественная лекарственная устойчивость
(МЛУ) является закономерным событием в развитии множественной миеломы (ММ), которое приводит к потере клинического ответа на противоопухолевое лечение.
Цель работы. Определение экспрессии мРНК генов MDR1, МКР1, LRP, БСКР, ответственных за развитие МЛУ, в аспирате костного мозга резистентных больных до начала бортезомибсодержащей терапии.
Материалы и методы. В основную группу включили 16 больных. Изучение экспрессии генов МЛУ проводили в клетках мононуклеарной фракции костного мозга, содержа-
щей плазмоциты, методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).
Результаты. Экспрессия мРНК генов MDR1, МКР1, БСКР была выявлена у 100% больных, а мРНК гена LRP - у 81%, но уровни экспрессии каждого из генов различались. Проведен анализ выживаемости больных в группах с различными уровнями экспрессии изучаемых генов.
Заключение. Выявлена 100% экспрессия генов MDR1, МКР1, БСКР у резистентных больных ММ. Медиана выживаемости в группах больных с уровнем экспрессии мРНК генов МЛУ выше и ниже среднего существенно и статистически значимо различается.
Временной фактор в реактивации герпесвирусов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Чухловин А.Б., Зубаровская Л.С., Бондаренко С.Н., Эйсмонт Ю.А., Владовская М.Д., Афанасьев Б.В. НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург
Введение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) сопровождается временным иммунодефицитом с высоким риском реактивации эндогенных вирусов и других инфекционных патогенов. Оценка временной динамики нужна для анализа возможных ассоциаций с осложнениями ТГСК.
Цель работы. Оценка частоты посттрансплантационной реактивации герпесвирусов (вирусов Эпштейна-Барр, цито-мегаловируса - ЦМВ и простого герпеса) в зависимости от возраста больных и сроков после ТГСК.
Материалы и методы. Обследованы 297 больных лейкозами и лимфомами в возрасте от 51 года до 60 лет, леченных с применением алло-ТГСК от родственных (16%), неродственных совместимых (63%) или гаплоидентичных доноров
(21%). Проводили ДНК-диагностику вирусов в крови (чувствительность > 1000 генокопий/мл).
Результаты. При ТГСК повышается частота реактивации вируса простого герпеса в младшем возрасте, а также выявляемость ЦМВ в старших группах. Частота ЦМВ-позитивности максимальна через 1-2 мес после ТГСК, а для вируса Эпштейна-Барр - в сроки наблюдения 2-6 мес.
Заключение. Частота выявляемости герпесвирусов не имела четких связей с диагнозом заболевания, типом донора и источником гемопоэтических клеток. В то же время показана роль возраста больного и сроков после ТГСК как отдельных факторов риска реактивации/реинфекции герпес-вирусами.
