Вторичные метаболиты надземной части Hedysarum setigerum : состав, строение, хемотаксономия, биологическая активность (часть i)

Куприна О.В.; Луцкий В.И.

УДК 547.972 + 543.429.23 + 543.51

ВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ HEDYSARUM SETIGERUM: СОСТАВ, СТРОЕНИЕ, ХЕМОТАКСОНОМИЯ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ (ЧАСТЬ I)

О.В. Куприна, В.И. Луцкий

Иркутский государственный технический университет, 664074, Россия, г. Иркутск, ул. Лермонтова, 83, [email protected]

В статье обобщены данные, полученные авторами по химическому составу надземной части Hedysarum setigerum (копеечника щетинистого), (сем. Fabaceae). Нами из Hedysarum setigerum препаративно выделены и идентифицированы спектральными и физико-химическими методами 21 соединение. Рассмотрены флавоноиды и их гликозиды, лигнаны и их гликозиды, фенолокислоты, алкалоиды и стерины.

Впервые удалось обнаружить в роде Hedysarum гликозиды флавонов (роифолин, лоницерин) и ме-токсифлавонов (линарин, диосмин, необудоффицид). Необудоффицид - выделенный из Hedysarum setigerum - флавоноидный гликозид с разветвленной углеводной цепью. Это второй случай нахождения в природе разветвленного флавоноидного гликозида.

Лигнаны ранее не обнаруживали в семействе Fabaceae. Нами из H. setigerum выделен глюкопирано-зид лигнана тетрагидронафталиного типа (9'-р^-глюкопиранозид изоларицирезинола). Проведен анализ литературных данных по биологической активности выделенных соединений. Ил. 5. Табл. 2. Библиогр. 42 назв.

Ключевые слова: Hedysarum setigerum (сем. Fabaceae); флаваноиды и их гликозиды; 9'-p-D-глюкопиранозид изоларицирезинола, ЯМР, МС, биологическая активность.

SECONDARY METABOLITES OF ABOVEGROUND PARTS HEDYSARUM SETIGERUM: COMPOSITION, STRUCTURE, CHEMOTAXONOMY, BIOLOGICAL ACTIVITY (PART I)

O.V. Kuprina, V.I. Lutsky

Irkutsk State Technical University,

83, Lermontov St., Irkutsk, 664074, Russia [email protected]

The article consists of two parts and summarizes the data obtained by the authors on the chemical composi-

tion of the aerial part of Hedysarum setigerum (fam. Fabaceae). 21 compound from Hedysarum setigerum was preparatively isolated and identified by the authors with physicochemical and spectral methods. The article discusses flavonoids and their glycosides, lignans and their glycosides, phenolic acids, alkaloids and sterols. For the first time ever it was managed to find glycosides of flavones (roifolin, lonitserin) and methoxyflavonones (linarin, diosmin, neobudoffitsid) in Hedysarum genus.

Neobudoffitsid - isolated from Hedysarum setigerum - flavonoid glycoside branched carbohydrate chain. This is the second case of being in the nature of the branched flavonoid glycosides.

Lignans were not previously found in the family Fabaceae. We isolated from H. setigerum glucopyranoside tetrahydronaphthalene lignan-type (9'-p-D-glucopyranoside izolaritsirezinola).

Literature data on the biological activity of the isolated compounds were analyzed by the authors and presented in the paper. 5 figures, 2 tables,42 sources.

Key words: Hedysarum setigerum (fam. Fabaceae), flavonoids and their glycosides, (+)-isolariciresinol 9-0-p-D-glucopyranoside, NMR, MS, biological activity.

ВВЕДЕНИЕ

Род копеечник (Hedysarum) относится к семейству бобовых (Fabaceae). Представители этого рода являются кустарниками или полукустарниками, деревенеющими у основания. Часть растений встречается с укороченным стеблем или вообще бесстебельные [11,15]. На земном шаре насчитывается около 285 видов копеечников [4], из них химический состав изучен у 40 видов копеечников. Литература по этому вопросу систематизирована в обзоре [7].

Копеечники широко используются в медицине народов востока (H. alpinum [2,3,5,6,14], H. theium [б,10], H. neglectum, H. consanguineum [10], H. flavescens [2,5], H. polybotrys [41]). В качестве лекарственного сырья заготавливают надземную часть копеечников во время бутонизации и цветения (H. alpinum Ь., H. flavescens H. neglectum, H. consanguineum), а также корни в осенний период (H. theium, H. alpinum, H. neglectum, H. consanguineum, H. polybotrys).

Корни и надземную часть копеечников применяют для лечения широкого спектра заболеваний (туберкулеза, атеросклероза, фурункулеза и др.), но основное внимание привлекают противовирусные свойства этих растений. Из всех вышеперечисленных видов, кроме H. polybotrys, был выделен ксантон - мангифе-рин, который обладает противогерпетическим действием. На его основе создан препарат ал-пизарин, который рекомендуют применять в виде таблеток и 2-5% мази при лечении острых и рецидивирующих форм герпеса [3,5,6]. Недавно установлено хорошее действие алпиза-рина при лечении бородавок [31].

Химическому изучению фенольных соединений некоторых видов рода Hedysarum посвящена серия работ отечественных исследователей (Глызин, Комисаренко с соавт) в 1967-1990 годы (препарат алпизарин). Следует заметить, что в последнее время (2007-2012 гг.) интерес к изучению химического состава и применению биологически активных веществ из рода

Hedysarum снова возрастает и литература по этой теме систематизирована в работе [23].

Настоящая статья обобщает полученные нами сведения по компонентному составу Hedysarum setigerum и позволяет провести сравнительный анализ химического состава копеечника щетинистого и всего рода Hedy-sarum в целом. До наших исследований Hedy-sarum setigerum химическому изучению не подвергался. Имеется единственная работа Марковой Л.П. с соавт. [12] по скрининговому обследованию растений флоры Монголии на содержание кумаринов, алкалоидов и тритерпе-ноидов.

Нами из надземной части Hedysarum setigerum препаративно выделены в индивидуальном виде и идентифицированы физико-химическими методами 21 соединение: флаво-нолы и их гликозиды - 3,5,7,3',4' - пентагидрок-сифлавон (кверцетин, 1) [33], 3,5,7,4'-тетрагидрокси-3'-метоксифлавон (изорамнетин, 2) [9], 3-О-а-Ь-арабинофуранозид 3,5,7,3',4'-пентагидроксифлавона (авикулярин, 3) [9], 3-О-а-Ь-рамнопиранозид 3,5,7,3',4'-пентагидрокси-флавона (кверцитрин, 4) [33], 3-О-а-Ь-рамнопи-ранозил-(1 ^6)-р-й-глюкопиранозид 3,5,7,3',4'-пентагидроксифлавона (рутин, 5) [33], 3-О-р-й-глюкопиранозид-4'-О-р-й-глюкопиранозид-5,7,3, 4'-тетрагидрокси-3'-метоксифлавона (дактилин, 6) [34], 5,7,4'-тригидрокси-3-метоксифлавон (3-метоксикемпферол, 7) [33], 3-О-а-Ь-арабино-фуранозид 3,5,7,4'-тетрагидроксифлавона (кемпферол-3-О-арабинофуранозид, 8) [33]; флавоновые гликозиды - 7-О-а-Ь-рамнопира-нозил-(1 ^2)-р-й-глюкопиранозид 5,7,4'-тригид-роксифлавона (роифолин, 9) [9], 7-О-а-Ь-рамнопиранозил-(1 ^2)-р-й-глюкопиранозид 5, 7,3',4'-тетрагидроксифлавона (лоницерин, 10) [34]; 7-О-а-Ь-рамнопиранозил-(1 ^6)-р-й-глюко-пиранозид 5,7-дигидрокси-4'-метоксифлавона (линарин, 11) [8,9], 7-О-а-Ь-рамнопиранозил-

(1 ^6)-р^-гпюкопиранозид 5,7,3'-тригидрокси-4'-метоксифлавона (диосмин, 12) [8,9], 7-O-a-L-рамнопиранозип-(1^6)-[а^-рамнопиранозип-(1 ^2)]-р^-глюкопиранозид 5,7-дигидрокси-4'-метоксифпавона (необудоффицид, 13) [33]; пигнан тетрагидронафтапинового типа - 9'-0-ß-D-глюкопиранозид 4,9,4',9'-тетрагидрокси-3,3'-диметокси-ß8,a8',ß7'-цикпопигнана [(+)-изопари-цирезиноп-9'-О^^-гпюкопиранозид, 14] [33]; фенопокиспоты - п-гидроксибензойная (l5) и протокатеховая (16) [35]; апкапоид протобербе-ринового типа - 5,6-дигидро-9,10-диметокси-бензо[g]-2,3-бензодиоксопо[5,6а]хинопизиниум (берберин, 17) [35]; стерины - кампестерин (18), стигмастерин (19), ß-ситостерин (20), и стигма-

станоп (21) [33].

Раститепьный материап дпя работы собран в районе Мапого Моря, на западном побережье озера Байкап, (деревня Сарма). Воздушно-сухое сырье экстрагировапи 80% метано-пом, поспе концентрирования водно-мета-нопьный экстракт поспедоватепьно экстрагиро-вапи хпороформом и н-бутанопом (подробная схема экстракции и фракционирования экстракта приведена в работах [8,9]).

Флавоноиды и лигнан

Флавоноиды

В составе надземной части копеечника щетинистого обнаружены фпавоны, фпавонопы и

2',

OH

I3' он

HO. 7A/O Л^ 5'

п 1

6L

Но0!?' 6'

I 5 || 4 OH O

OH

HO.

och?

OH

он о

но.

HO ' CH2OH

он о

он

Il II о. он о I но

CH3

он но.

он о

3

CH2OH

оснз

он о

-^созн

он1 он он

1

2

4

их гликозиды, имеющие одинаковое по строению 5,7-дигидроксизамещенное кольцо А. Заместители (гидроксильные группы) в кольце В располагаются в 4' или 3', 4' положениях. При наличии метоксильной группы во флавонах она располагается в 4'-, а во флавонолах - в 3- и 3'-положениях. Гликозилирование во флавонолах осуществляется в кольце С и В по 3 и 4' положениям, а во флавонах - в кольце А по 7 положению.

Суммарное содержание флавоноидов от массы воздушно-сухого сырья составляет около 2%, при этом флавонолы и флавоны находятся примерно в равных долях. Флавонолы представлены как агликонами, так и гликозида-ми, флавоны напротив - только гликозидами.

Среди флавонолов доминируют в количественном отношении кверцетин, кверцитрин и авикулярин, к минорным компонентам относятся - изорамнетин, 3-метоксикемпферол, 3-О-а-L-арабинофуранозид кемпферола, рутин и дак-тилин, а у флавонов - роифолин и лоницерин, минорные же компоненты представлены не-обудоффицидом, линарином и диосмином. В данном контексте интересно отметить, что, вероятно, более предпочтителен путь биосинтеза гликозидов флавоноидов, содержащих в своем составе остатки глюкозы и рамнозы, со связью 1^2 (неогесперидозиды) между углеводными единицами, а не 1^6 (рутинозиды).

До наших исследований в растениях рода Hedysarum не были найдены ни флавоны, ни их гликозиды. Нам впервые удалось обнаружить в составе H. setigerum гликозиды флавонов (роифолин, лоницерин) и метоксифлавонов (линарин, диосмин, необудоффицид).

Некоторые из вышеперечисленных флаво-ноидов являются гомологами по степени гидро-ксилирования кольца В: авикулярин (3) — 3-О-а-L-арабинофуранозид кемпферола (8); роифолин (9) — лоницерин (10); линарин (11) — диосмин (12). Приведенные данные позволяют предположить, что аналогичные пары гомологов должны синтезироваться в копеечнике ще-

тинистом и для необудоффицида, кверцитрина и рутина.

Необудоффицид - это единственный фла-воноидный гликозид с разветвленной углеводной цепью найденный в роде Hedysarum. В конце прошлого века это соединение впервые было выделено только из вида Buddleja officinalis Maxim семейства Buddlejaceae [28, 29].

Строение необудоффицида установлено на основании спектров ЯМР 1Н, 13С, а также 2D ЯМР (рис. 2) и FAB-масс спектров. Данные ЯМР спектроскопии на этот флавоноид приведены в статьях [16 (ЯМР 1Н, 13С) и 18 (ЯМР 1Н, 13С, 2D)].

Биологически свойства флавоноидов определяются их химическим строением. Наша попытка обобщить литературные данные по этому вопросу представлена в таблице 1.

Семь из двенадцати флавоноидов, идентифицированных нами в копеечнике щетинистом, проявляют противовирусную активность (см. таблицу 1). Изорамнетин [42], 3-меток-сикемпферол [37] и линарин [38] воздействуют на вирусы гриппа.

Бае и др. показали, что in vitro диосмин [18] оказывает ингибирующий эффект на ротавиру-сы, причем рутинозидный остаток защищает клетку от инвазии вируса. Для кверцетина и его производных [21,32], а также для кверцитрина [32] показана противогерпетическая активность и способность подавлять аденовирусы. Флавонолы 3-метоксикемпферол [37], рутин и кверцитрин [40] ингибируют развитие вируса везикулярного строматита.

Кроме того, кверцетин ингибирует секрецию гистамина базофилами, активированными антигеном [36]. Диосмин обнаруживает бактерицидное [1] и противовоспалительное действия [24].

Лигнан

(+) - Изоларицеризенол -9'-О-р^-глюко-

OH

Рис. 2 Наблюдаемый ядерный эффект Оверхаузера (в ROESY спектре ЯМР) и Н-С корреляция (в НМВС спектре ЯМР) необудоффицида (ЯЭО------; Н-С корреляция —)

Связь биологической активности флавоноидов со строением

Таблица 1

Активность Ответственные функциональные группы Соединения Ссылка

Противовирусная двойная связь С2=С3 (ее восстановление приводит к уменьшению активности) флавоны, 5, 7-ОН, 4'-ОН, 3-ОМе и/или 3,7,3'-ОМе (снижает активность 6, 8-ОН и гликозилирование 4'-ОН, 7-ОН и замещение 5-ОН) Кверцетин, морин, 3,7,3'-триметилкверцетин, 3-метилкверцетин, 3-метилкемпферол 37

Антиоксидантная двойная связь С2=С3 4 С=О в сочетании с 3-ОН 3', 4'-ОН рутин, кверцетин, дигидрокверцетин 13

3, 5, 7-ОН (гликозилирование 7-ОН снижает активность) лютеолин, галангин, кверцетин, морин, мирицетин, изорамнетин, лимоцитрин 27

5,7,4'-ОН флавоны, флавонолы -структуры кемпферола, апигенина более активны 37

к а н ь 4 С=О двойная связь С2=С3 ОН группы в кольце В кверцетин, апигенин, морин, акацетин, хризин, флоретин, физетин, гесперитин 37 13

ц CD флавонолы более активны чем флавоны галангин 37

и л а п с о в О СО и т о р П 3, 7, 4'-ОН кемпферол, физетин, морин, мирицетин, кверцетин, дигидрокверцетин, геспередин, апигенин, рутин, таксифолин, тангеретин, педалетин, цирсилиол 37 13

3', 4'-ОН педалетин, цирсилиол 37

флавоны, 7-ОСН3

двойная связь С2=С3 3, 5, 7, 3' или 4'-ОН агликоны флавонов и флавонолов 13

я <Я в е с; флавоны, 3-ОН кверцетин, кемпферол, таигШапт, рутин 37

о х у п о о со т о р П флавонолы, флавоны более активны, 3'-ОН (ее отсутствие или метилирование приводит к уменьшению активности), двойная связь С2=С3 (снижает активность гликозилирование и метилирование ОН-групп) лютеолин нобилетин, кверцетин, физетин, апигенин 37

пиранозид (4,9,4',9'-тетрагидрокси-3,3'-диме-

токси-р8,а8',р7'-циклолигнан-9'-О-р-0-тюкопи-

ранозид).

Из всего многообразия растительного мира карбоцикпический пигнан тетрагидронафтали-ного типа - изопарицирезиноп, и его гликозиды наиболее характерны для класса хвойных растений [30], хотя в настоящее время появляются

сообщения об их выделении из древесных растений класса двудольных, в частности (+)-изо-ларицирезинол-9'-О-р-й-глюкопиранозид (рис.3) из коры дерева Stemmadenia minima (семейство Apocynaceae) [17]. Из надземной части двудольного травянистого растения Sauropus androgynus (семейство Euphorbiaceae) этот гли-козид изоларицирезинола выделен в 2003 году

CHO

CH2OH 9

CH3O

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

'■■■chS^ZO

6'1' 2' 5'C 3'

OH OH

I HO I

OCH3

Рис. 3. (+)-Изоларицирезинол-9'-О-р^-глюкопиранозид и (-)-изоларицирезинол-9'-О-р^-глюкопиранозид

,,CH2OH

CH2O.

OCH

CH2OH

OH OH

1 HO

Pue. 4. Наблюдаемые ЯЭО в NOESY спектре ЯМР (+)-изоларицирезинол-9'-0-р-0-глюкопиранозид (R= Glcp, R2= C6H3 (OH)OCH3)

Канчанопумом Т. и др. [26] и нами из H. setigerum, который также относятся к классу двудольных. Ранее соединения класса лигна-нов из растений рода Hedysarum не выделя лись. Циклогексановое кольцо (+)-изоларицире-зинол-9'-О-р^-глюкопиранозида имеет кон-формацию полукресла (рис. 4) и расположение заместителей в нем реализуется для двух оптических изомеров.

В литературе описаны оба этих изомера: (+)-изоларицирезинол-9'-О-р^-глюкопиранозид [17,19,26,39] и (-)-изоларицирезинол-9'-О-р^-глюкопиранозид [17, 26].

Тьеме Х. и Бенеке Р. в 1969 году [39] выделили из листьев Populus nigra (тополь черный, семейство Salicaceae) (+)-изолари-цирезинол-9'-О-р^-глюкопиранозид и привели для него физико-химические константы (Тпл 137-138 оС и [а]о +46.1о). Авторы установили строение агликона, однако место присоединение глюкозы в молекуле определить не удалось. Только в 1989 году Бенеке Р. и др. [19] выяснили, по спектрам ЯМР 13С ацетатных производных агликона и его моногликозида, что глюкоза расположена в 9' положении. Позднее в литературе появились сообщения [17,26] о

выделении (+)- и (-)-изомеров изоларицирези-нол-9'-О-р^-глюкопиранозида из других растительных объектов. Установление строения соединений проведено на основании спектров ЯМР и физико-химических констант. К сожалению, авторы этих работ не приводят физико-химические константы на (+)-изомер, сообщая лишь, что они соответствуют приведенным в работе [39], а для (-)-изомера указывают угол вращения ([а]0 -32о).

Физико-химические константы выделенного нами (+)-изоларицирезинол-9'-О-р^-глюко-пиранозида имеют значения: Тпл. 137-138оС, [а]020 +61.5°. Спектральные данные (ЯМР 13С) выделенного нами лигнана представлены в таблице 2 [35].

Спектры ЯМР 13С (+)- и (-)-изомеров изола-рицирезинол-9'-О-р^-глюкопиранозида, приведенные в работе Аченбаха Х. и др. [17], практически идентичны между собой, за исключением значений ХС атомов углерода С-6, С-8, С-9' и С-1'' (табл. 2). Величины ХС атомов углерода С-6 и С-1'' в спектрах (+)-изомера и (-)-изомера отличаются на +0.7 и +1.4 м.д., а атомов углерода С-8 и С-9' - на - 1.6 и - 1.2 м.д. соответственно.

Таблица 2

Химические сдвиги в спектрахЯМР13С (+)-изоларицирезинол-9'-О-р-0-глюкопиранозида и

CD3OD, 400 мгц)

Атом углерода (+)-изоларицирезинол-9'-О-ß-D-глюкопиранозид [35] (+)-изоларицирезинол-9'-О-ß-D-глюкопиранозид [20] (-)-изоларицирезинол-9'-О-ß-D-глюкопиранозид [20]

1 129,13 129,1 129,2

2 112,35 112,4 112,3

3 147,12 147,1 147,3

4 145,09 145,8 145,8

5 117,36 117,4 117,4

6 134,35 134,4 133,7

7 33,87 33,9 33,6

8 39,47 39,5 41,1

9 65,15 65,2 65,5

1' 138,66 138,7 138,7

2' 114,27 114,3 113,9

3' 148,88 148,9 149,0

4' 145,78 145,1 145,1

5' 116,06 116,1 115,9

6' 123,11 123,1 123,5

7' 47,87 47,3 47,3

8' 45,88 45,9 45,3

9' 69,45 69,5 70,7

1'' 105,17 105,2 103,8

2'' 75,16 75,2 75,0

3'' 78,08 77,9 77,9

4'' 71,62 71,7 71,4

5'' 77,85 78,2 78,2

6'' 62,72 62,8 62,5

OMe-3' 56,36 56,5 56,5

OMe-3 56,45 56,4 56,4

В литературе имеется одна работа по масс-спектрометрии циклолигнанов тетрагидро-нафталинового типа [30], на основании данных этой работы и собственного материала предположили, что распад молекулярного иона во многом определяется местом гликози-лирования в молекуле лигнана.

Маринос В. и др. [30] показали, что в FAB+ масс-спектре изоларицирезинол-4'-О-глюкопи-ранозида фрагментация протекает с отрывом от молекулярного иона остатка глюкозы [M+H-Glc]+, остатка глюкозы и кольца С [М+Н-Glc-C7H8O2]+, а также остатка глюкозы и гидрокси-метиленовой группы [M+H-Glc-CH2OH]+.

Нами установлено, что при FAB+ ионизации (+)-изоларицирезинол-9'-О-р^-глюкопиранози-да распад протекает в основном с разрывом углерод углеродных связей в кольце В (рис. 5). При отрыве двух бензольных колец с частью кольца В или только бензольных колец образуются интенсивные ионы m/z 259 (39)х и 301 (44) соответственно (рис. 5а, х - в круглых скобках дана интенсивность иона в масс-спектре). Появление в масс-спектре пика иона m/z 385 (36) обусловлено отрывом одного из бензольных

колец и части кольца В (рис. 5б). В спектре также присутствовал заметный пик m/z 371 (30), связанный с отрывом кольца А и СН2ОН-9 группы (рис. 5в). Аналогично может образовываться пик m/z 357 (18), но при этом бензольное кольцо отрывается с частью кольца В (рис. 5в).

Отрыв остатка глюкозы и молекулы воды от молекулярного иона [M+Na]+ приводит к появлению пика m/z 342 (12), что согласуется с работой Мариноса В. и др. [30]. Хотя в нашем случае, этот пик может образоваться также при разрыве углерод углеродных связей в кольце В (рис. 5г). Присутствие пика m/z 319 (17), вероятно, обусловлено отщеплением остатка глюкозы от молекулярного иона, но с частью кольца В (рис. 5а).

Таким образом, нами впервые показано, что распад молекулярного иона во многом определяется местом гликозилирования в молекуле лигнана.

(+)-Изоларицирезинол-9'-О-р^-глюкопира-нозид показал высокую антиоксидантную активность в моделях 1,1-дифенил-2-дипик-рилгидразил free radical (DPPH) и Trolox equivalent antioxidant activity (TEAC) [20]. Изо-

ОН

i.

m/z 342

ОН

Рис. 5. Пути образования фрагментных ионов в FAB+ масс-спектре (+)-изоларицирезинол-9'-О-р^-глюкопиранозида.

ларицирезинол показал значительную противовоспалительную активность, вызванную введением п-бензохинона in vivo [25] и про-

тивовоспалительную активность ингибирова-нием TNF-alpha in vitro [22].

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

1. Блинова К.Ф., Стуккей К.Л. Качественное фитохимическое исследование растений тибетской медицины Забайкалья. В сб.: Вопр. Фармакогнозии, Л., Наука, 1961, № 1, С. 135— 155.

2. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский А.А. Лекарственные растения, Высшая школа, М., 1990.

3. Губанов И.А. Лекарственные растения, Изд-во МГУ, М., 1993.

4. Куваев В.Б., Глызин В.И., Глызина Г.С., Баньковский А.И. Растительные ресурсы, 1972, Т. 8, № 3, С. 367-371.

5. Кузнецова М.А. Лекарственное растительное сырье и препараты, Высшая школа, М., 1987.

6. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири, Наука, Новосибирск, 1991.

7. Неретина О.В., Громова А.С., Луцкий В.И., Семенов А.А. Растительные ресурсы, 2004, Т. 40, № 4, С.111-138.

8. Неретина, О.В. Громова А.С., Луцкий В.И., Семенов А.А. Растительные ресурсы, 2002, Т.38, № 1, С. 82-85.

9. Неретина О.В., Федоров С.В., Громова А.С., Луцкий В.И., Елькин Ю.Н. Химия природных соединений, 2002, № 2, С.161-163.

10.Пленник Р.Я. и др., Полезные растения Хакасии. Ресурсы и интродукция, Наука, Новосибирск, 1989.

11.Положий А.Ф. Флора Красноярского края. Бобовые Papilionaceae, Изд-во Томского университета, Томск, 1960, вып. VI.

12.Маркова Л.П., Беленовская Л.М., Наде-жина Т.П., Синицкий В.С., Тумбаа Х.,.Лигаа Ц., Щелокова А.А., Структура и динамика основных экосистем МНР, Л.,1976, С.157-189. CA: Т. 86, 136246t.

13.Плотников М.В., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина, Томск, 2005, 228 с.

14.Телятьев В.В. Полезные растения центральной Сибири, Восточно-сибирское книжное изд-во, Иркутск, 1985, 384 с.

15.Флора Сибири Fabaceae (Leguminosae), Под ред. Положия А.В., Малышевой Л.И. Наука, Новосибирск, 1994.

16.Achenbach H., Lowel M., Wathel H., Cupta M. Solta P. Planta Med., 1992, no 58, pp. 270272.

17.Bae E.A., Han M.J., Lee M. D.H. Kim, Biol. Pharm. Bull., 2000, vol. 23, no 9, pp. 11221124.

18.Benecke R., Nishibe S., Kitagawa S.,

Hanschmann H. Pharmazie, 1989, no 44, pp.357358.

19.Braca A., De Tommasi N., Di Bari L., Pizza C., Politi M., Morelli I. (S) J. Nat Prod, 2001, vol. 64, no 7, pp.892-895.

20.Chiang L.C., Chiang W., Liu M.C., Lin C.C. J. Antimicrob. Chemother. 2003, vol. 52, no 2, pp. 194-198.

21.Cho JY, Kim AR, Park MH. (S). Planta Med, 2001, vol. 67, no 4, pp. 312-316.

22.Tang D. Y., Zhang D., Li Na, Zhang Y, Li C., Li M., Chemistry Central Journal, 2013, no 7, pp.124-136.

23.Farnsworth N.R., Cordell G.A., Lloidia, 1976, vol 39, no 6, pp. 420-455.

24.KA'Apeli E., ErdemoAYIu N, YeAVilada E, Sener B. (S) J. Ethnopharmacol, 2003, vol. 89, no 2-3, pp. 265-270.

25.Kanchanapoom T. P., Chumsri R., Kasai H., Otsuka K., Yamasaki K. Phytochemistry, 2003, vol. 63, pp. 985-988.

26.Khushbaktova Z. A., Yusupova S. M., Zamaraeva M. V., Tadzhibaeva T., Batirov Kh., Yuldashev M. P. Chem. Nat. Comp., 1996, vol. 32, no 3, pp. 338-343.

27.Li J.S., Zhao Y.Y., Wang B. Li., Ma X.L.B. Acta Pharmaceutica Sinica, 1996, vol. 31, no 11, pp.849-854.

28.Liao Y.-H., Houghton P.J., Hoult J.R.S. J. Nat. Prod., 1999, vol. 62, no 9, pp.1241-1245.

29.Marinos V., Tate M.E., Williams P.J. Phytochemistry, 1992, vol. 31, no 12, pp. 43074312.

30.Miyase T., Fukushima S., Akiyama Y. Chem. Pharm. Bull., 1984, vol. 32, no 8, pp. 3267-

3270.

31.Mucsi I., Praigai B.M. Experienta, 1985, vol. 41, no 7, pp. 930-938.

32.Neretina O.V., Gromova A.S., Lutsky V.I., Semenov A.A., Ushakov I.A., Makar'eva T.N., Owen N.L. Chem. Nat. Comp., 2004, vol. 40, no 1, pp. 91 -92.

33.Neretina O.V., Gromova A.S., Lutsky V.,Semenov A.A., Ushakov I.A., Owen N. L. Chem. Nat. Comp., 2005, vol. 41, no 5, pp. 602-603.

34.Neretina O.V., Gromova A.S., Lutsky V.I., Semenov A.A., Ushakov I.A., Dmitrenok P.S., Owen N.L. Chem. Nat. Comp., 2004, vol. 40, no 6, pp. 609-610.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

35.Ogasawara Y., Fujitani T., Drzewiecki G., Maddleton T. J. Allergy Clin. Immunol, 1986, vol. 78, pp. 321-328.

36.Plant flavonoids in biology and medicine II: biochemical, cellular and medicinal properties: proceedings of a Meeting on Plant Flavonoids in Biology and Medicine held in Strasbourg, France, August 31-Semptember 3, editors Vivian Cody et all, 1987, 461 p.

37.Shi Y., Shi R.B., Liu B. L., Y.R. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi., 2001, vol. 26, no 5, pp. 320323.

38.Thieme H., Benecke R. Pharmazie, 1969, vol. 24, no 9, pp. 567-572.

39.Wacker A., Eilmes H.G. Arzneimittelforschung, 1978, vol. 28, no 3, pp. 347-350.

40.Xianglin Y., Yukui Z., Hanfa Z. Yaowu Fenxi Zazhi, 2001, vol. 21, no 1, p. 7.

41.Yoshinori T., Mineo S., Yoshiyuki H., Kiyo-shi I., Yoshinobu H. Chem. Pharm. Bull., 1985, vol. 33, no 9, pp. 3881-3886.

1. Blinova C.F., Stukkei C.L. In book Voprosy Farmakognozii [Question of farmocognozii], Leningrad, Nauka, 1961, no. 1, pp. 135-155.

2. Gammerman A.F., Kadaev G.N., Yatsenko-Khmelevskii A.A. Lekarstvennye rasteniya [Drug plants]. Moscow, Vysshaya shkola Publ., 1990.

3. Gubanov I.A. Lekarstvennye rasteniya [Drug plants]. Moscow, MGU Publ., 1993.

4. Kuvaev V.B., Glyzin V.I., Glyzina G.S., Ban'kovskii A.I. Rastitel'nye resursy - Plant resources, 1972, vol. 8, no. 3, pp. 367—371.

5. Kuznetsova M.A. Lekarstvennoe rastitel'noe syr'e i preparaty [Drug plants and preparations]. Moscow, Vysshaya shkola Publ., 1987.

6. Minaeva V.G. Lekarstvennye rasteniya Sibiri [Drug plants of Siberia]. Novosibirsk, Nauka Publ., 1991.

7. Neretina O.V., Gromova A.S., Lutsky V.I., Semenov A.A. Rastitel'nye resursy - Plant resources, 2004, vol. 40, no. 4, pp. 111-138.

8. Neretina O.V., Gromova A.S., Lutsky V.I., Semenov A.A Rastitel'nye resursy - Plant resources, 2002, vol.38, pp. 82-85.

9. Neretina O.V., Fedorov S.V., Gromova A.S., Lutsky V.I., El'kin Yu.N. Khimiya prirodnykh soedinenii [Chem. Nat. Comp.], 2002, № 2, pp.161-163.

10.Plennik R.Ya. i dr., Poleznye rasteniya Khakasii. Resursy i introduktsiya [Useful plants of Hakasia. Resourse and introduce], Novosibirsk, Nauka, 1989.

11.Polozhii A.V. Flora Krasnoyarskogo kraya. Bobovye Papilionaceae [Flora of Krasnoyarski krai. Fabaceae Papilionaceae], Tomsk, Izd-vo Tomskogo universiteta, 1960.

12.Markova L.P., Belenovskaya L.M., Nadezhina T.P., Sinitskii V.S., Tumbaa Kh.,.Ligaa Ts., Shchelokova A.A. Struktura i dinamika osnovnykh ekosistem MNR. [Structure and dinamice of basic ecosystem of Mongolia], Leningrad, 1976, pp. 157-189. CA: vol.86, 136246t.

13.Plotnikov M.V., Tyukavkina N.A., Plotnikova T.M. Lekarstvennye preparaty na osnove dikvertina [Drug plants on basic diquertin], Tomsk, 2005, 228 p.

14.Telyat'ev V.V. Poleznye rasteniya tsentral'noi Sibiri [Useful plants of central Siberia], Irkutsk, Vostochno-sibirskoe knizhnoe izd-vo, 1985, 384 p.

15.Flora Sibiri Fabaceae (Leguminosae) [Flora of Siberia Fabaceae (Leguminosae)], Pod red. Polozhiya A.V., Malyshevoi L.I.. Novosibirsk, Nauka, 1994.

16.Achenbach H., Lowel M., Wathel H., Cupta M. Solta P. Planta Med., 1992, no 58, pp. 270272.

17.Bae E.A., Han M.J., Lee M. D.H. Kim, Biol. Pharm. Bull., 2000, vol. 23, no 9, pp. 11221124.

18.Benecke R., Nishibe S., Kitagawa S., Hanschmann H. Pharmazie, 1989, no 44, pp.357358.