CC BY
18
УДК 616-071+543.632.514.2+546.95+616.314.17-008.1+616.314-085
ВПЛИВ КОМПЛЕКСНО! ТЕРАП11 НА Б10Х1М1ЧН1 ПОКАЗНИКИ КР0В1 I СТАН СЛИ30В0Т 0Б0Л0НКИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИХ ТВАРИН ЗА УМ0В КАДМ1ЕВ0Т1НТ0КСИКАЦ1Т
Остап'як I.3., Рожко М.М., Ерстенюк A.M., Катеринюк В.Ю.
1вано-Франшський державний медичний уыверситет
За умов експерименталъног iнтоксикацп юнами кадм{ю встановлено порушення калъцш-фосфорного обмту (зростання активностi фосфатаз i eMicmy фосфатiв та зниження концент-рацп калъцю в кровi тварин) та виражет ознаки запалъного процесу в слизовш оболонц ротовог порожнини. Застосована з метою корекцп виявлених порушенъ комплексна тератя зi включен-ням сорбенту "Силтс", втамтно-мтералъного комплексу "Остеомаг" та протимтробного препарату "Метрогш-Дента" сприяла нормалiзацiг рiвня калъцю та фоcфаmiв, стаб^заци акти-вноcmi лужног та кислог фосфатаз, нормалiзацiг стану i морфометричних показнитв слизовог оболонки. Одержан дан дозволяютъ рекомендувати запропоноваш препарати для корекцп ме-mаболiчних зрушенъ за умов ттоксикаци солями важких меmалiв. Ключов1 слова: кадмюва ¡нтоксикацт, корекцт, 6ioxiMi4Hi показники, слизова оболонка.
Вступ
Корекц1я м1кроелементного статусу оргаызму з врахуванням взаемодп абютичних метал1в \ мк-роелеметчв - один ¡з прюритетних наукових на-пряммв [1,7]. До таких метал1в вщносять важю метали, що належать до 1-го класу токсичносп, зокрема, кадмш, свинець, хром, олово та ¡н. [2,3,4,10]. Важю метали та Тх сполуки характеризуются р1зноман1тнютю бюлопчних ефект1в, по-л1тропнютю дм на життево важлив1 органи та си-стеми, високою бюлопчною активнютю, кумуля-тивнютю, завдяки чому нав1ть низьк1 концентра-цп здаты зумовлювати змши в кровотворнш, не-рвовш, ендокриннш та ¡нших системах [5].
Бюлопчний мошторинг цих х1м1чних елемент1в та Тх метаболтв у тканинах, бюлопчних рщинах оргашзму дозволяе оцшити вплив на жив1 орга-шми та ризик для здоров'я людини. Вщомо, що накопичення важких метал1в у бюсубстратах здебтьшого передуе зм1ш бюх1м1чних парамет-р1в, а тим бшьше ктжчним проявам. 1з усах вид1в субстрат1в кров максимально об'ективно харак-теризуе загальне внутр1шне забруднення оргаж-зму металами \ служить ¡ндикатором впливу важких метал1в на оргажзм. У зв'язку з цим важпи-вими е дослщження бюх1м1чних прояв1в накопичення сполук важких метал1в, а також вивчення можпивосп корекцп виявлених порушень.
Широке застосування кадмш в сучаснш про-мисловосп [2,4,5,9], високий р1вень забруднення об'ект1в навколишнього середовища в р1зних ре-гюнах Украши [5], висока токсичнють сполук цьо-го елемента зумовили ¡нтерес до вивчення його впливу на р1вень макро- та м1кроелеменлв у кров1 експериментальних тварин. За таких об-ставин важливими е дослщження ефективносп застосування препарате, як1 мютять есенцшж елементи та в1тамши для корекцп кадм1евоТ ¡нтоксикацп. Метою даного дослщження було вивчення ефективносп застосування в1тамшно-мшеральнного препарату "Остеомаг", сорбенту "Силке", протим1кробного препарату "Метрогш-Дента" за умов впливу токсичних доз кадмш.
Матер1али i методи дослщження
Об'ектом дослщження слугували 49 нелшшних (¡нбредних) щур1в - самц1в. Тварини були роздн леж на 3 групи: 1-а група (n=7) - контрольна група (¡нтактн1), яким вводили ф1зюлопчний роз-чин; 2-а група (n=21) - тваринам вводили хлорид кадмш протягом 10-ти джв в доз1 1/50 ЛД50, щоденна доза становила 1/50 ЛД50 (1,2 мг/кг) [7,8]; 3-я група (n=21) - тваринам пюля завершения введения хлориду кадмш, проводили комплексну терапш вп"амшно-мшеральнним препаратом "Остеомаг" i сорбентом "Силке" внутршньошлунково, протим1кробним препаратом "Метрогш-Дента" (нанесення гелю на ясна) через день протягом 7 fli6. 3a6ip матер1алу про-водився на 1-, 14-, 28-у добу експерименту (nic-ля останнього введения хлориду кадмш без i з корекц1ею визначеними засобами) nifl легким еф1рним наркозом.
У кров1 тварин визначали вм1ст загального кальцш (Са), фосфат1в (Р043-), а також актив-н1сть лужно'Г та кислот фосфатаз за стандартни-ми методиками за допомогою набор1в реактив1в ф1рми «SIMKO Ltd» та «OiniciT - д1агностика». Матер1ал для пстолопчного досл1дження (шма-точки слизово! оболонки ротово1 порожнини) забирали i ф1ксували в 10% нейтральному форма-л1н1, виготовляли параф1нов1 зр1зи, як1 забарв-лювали гематоксил1ном i еозином. Морфомет-рично вивчали товщину слизовоТ оболонки, кожного шару еттелш i сшввщношення м1ж камб1а-льним (базальним i остистим) i поверхневим шарами. Утримання тварин та ман1пуляц1| про-водилися у в1дпов1дност1 до вимог Додатку 4 до "Правил проведения po6iT з використанням експериментальних тварин (Наказ МОЗ №755, 1977 р.) та положень "Загальних етичних прин-цишв експеримент1в на тваринах", ухвалених Першим Нацюнальним конгресом з б1оетики (Ки-IB, 2001 р.) Тварин виводили з експерименту пе-редозуванням еф1рного наркозу.
Статистичну обробку одержаних даних прово-
* Робота виконана як фрагмент науково-досл'1дно)'роботи «Вивчення стану стоматолог'тного здоров'я населения 3axid-ного региону УкраГни та розробка пропозицЮ щодо його збереження ¡покращення», номер держреестрацп 0107U004631.
Актуальн проблеми сучасно! медицини
дили з використанням программ «^аНэИса».
Результати досл1дження та 1х обговорення
Дослщження р1вня кальцш в кров1 тварин у динамщ1 кадм1евоТ ¡нтоксикаци засвщчило сутте-в1 змши цього показника, починаючи з 1-1 доби п1сля завершения введения токсиканта (табл.1). Найбтьш ¡стотне зниження спостер1гали на 14-у добу - до 1,93±0,02 ммоль/л при 2,37±0,03 ммоль/л в ¡нтактних тварин. Там змши концент-рацп кальцш в кров1 експериментальних тварин можуть бути зумовлеш антагонютичною д1ею ка-дмш стосовно кальцш, як зазначають ¡нш1 до-слщники [6,11]. 3 ¡ншого боку, у л1тератур1 ¡сну-ють дат про порушення функцЛ щитопод1бноТ та паращитопод1бних залоз за умов кадм1евоТ ¡нтоксикаци, дефщит вп"амш1в групи Д, що в свою чергу, мае важливе значения для регуляцп кальцш-фосфорного обмшу в оргашзмк Порушення кальц1евого гомеостазу може зумовлюва-ти змши мшерального компоненту юстковоТ тка-нини, ¡нактивацш фермент1в, дезоргашзацш не-рвово'Г системи, порушення процеав зсщання кров1 та ряд ¡ншихжиттево важливих функцш.
Обмш кальцш, зокрема в кютковш тканину т1с-но пов'язаний ¡з обмшом фосфорноТ кислоти, що утворюе з кальц1ем фосфати, входить до складу гщроксиапатит1в, буферних систем кров1 та сли-ни. У зв'язку з цим нами проведено дослщження концентрацп неоргашчного фосфату в динамщ1 кадм1ево1 ¡нтоксикаци. Як показали одержан! нами дат, в експериментальних тварин спостерн галась фосфатем1я протягом усього перюду дослщження. Найвищий р1вень неоргаычного фосфату виявився на завершения експерименту \ перевищував показники здорових тварин у 2,3 рази.
Важливими е дослщження активност1 фермен-
т1в, як1 регулюють р1вень фосфат1в. Вивчення активносп лужно'Г фосфатази в динамщ1 експе-риментальноТ ¡нтоксикаци кадм1ем дозволило встановити пщвищення цього показника протягом всього перюду дослщжень., на кшець 28-1 доби дослщу актившсть лужно'Г фосфатази зрос-тала майже в 2,5 рази. Односпрямований характер змш спостер1гався \ щодо активное^ кислот фосфатази, цей показник досягав 0,40±0,01 ммоль/сл (на 28-у добу) при 0,14±0,01 ммоль/сл в ¡нтактних тварин. Пщвищення активное^ кислот фосфатази та зниження р1вня кальцш вказуе на активацш процейв резорбци кютковоТ тканини. Встановлеш змши активное^ фосфатаз \ концентрацш кальцш та фосфат1в евщчать про порушення кальцш-фосфорного обмшу в оргашзм1 тварин за умов експеримен-тальноТ ¡нтоксикаци ¡онами кадмш, що мае важливе значения для процеав мшерал1заци юстко-во1тканини.
Вивчення р1вня кальцш в кров1 тварин у дина-мщ1 лкування запропонованим комплексом л1-карських засоб1в показало, що вмют кальцш протягом всього перюду дослщжень наближався до показника ¡нтактних тварин (2,38±0,03 ммоль/л) \ був суттево вищим, жж у тварин, яю не отримували комплексно'! терапп (табл.1). Найбтьша р1зниця його вм1сту, пор1вняно з нелн кованими тваринами, спостер1галася на 14-у добу експерименту \ екпала 20,7%, р<0,05. Пщ впливом лкування концентрац1я фосфат1в у кров1 знижувалась на 20,3% на 1-у добу, на 34,3% на 14-у добу та на 54,8% на 28-у добу, в пор1внянж з вщповщними термшами в нелкова-них тварин (р<0,05), з нормал1защею вм1сту фо-сфат1в на 28-у добу.
Таблиця 1
Вплив препарата „Остеомаг", „Силмс" та „Метроял-Дента" на показники кальцЮ-фосфорного обмту щур1в за умов кадм^е-
воГ ¡нтоксикаци (М±м) (п=7)
Групи тварин, термш дослщу Показники бюх1м1чного дослщження к ров1
Концентрац1я кальцш ммоль/л Концентращя фосфат1в мкг/мл Активн1сть лу-жно1 фосфатази ммоль/сл АКТИВНЮТЬ КИСЛО! фосфатази ммоль/ ел
(1-а) -¡нтактн1 2,37±0,03 40±1,21 1,52±0,03 0,14±0,01
(2-а) - введения CdCl2 (1-а доба) 2,19±0,01 * 59±1,06* 2,35±0,02 * 0,29±0,01 *
(3-я) - комплексна терап1я 2,31±0,02 ** 47±1,06* ** 1,74±0,02 * ** 0,17±0,01 * **
(2-а) - введения CdCl2 (14-а доба) 1,93±0,02 * 67±1,34* 3,28±0,05 * 0,35±0,01 *
(3-я) - комплексна терашя 2,33±0,02 ** 44±0,92 * ** 1,70±0,01 * ** 0,16±0,01 **
(2-а) - введения CdCl2 (28-а доба) 1,97±0,02 * 93±1,25* 3,75±0,02 * 0,40±0,01 *
(3-я) - комплексна терашя 2,35±0,01 ** 42±1,17 ** 1,67±0,01 ** 0,17±0,01 **
Примака: * - достов1рнють поршняно з ¡нтактними тваринами, р<0,05 ** - достов1рнють поршняно з нелкованими тваринами, р<0,05
При дослщженж активносп лужно'Г та кислоТ вання в ус1 терм1ни спостереження (р<0,05). Од-фозфатаз встановлено Тх зниження п1сля л1ку- нак, нормал1зац1я активност1 лужно'1 фосфатази
спостер1галась на 28-у добу, а кислот фосфатази на 14-у та 28-у добу.
Таким чином, отримаы нами результати вка-зують на стшку тенденцш до нормал1заци р1вня кальцш та фосфат1в, активносп фосфатаз за умов корекцп кадм1евоТ ¡нтоксикацп сорбентом "Силке", в1тамшно-мшеральним комплексом "Остеомаг" та протим1кробним препаратом "Ме-трогт-Дента".
Пстолопчне дослщження на кшець 1-1 доби дослщу з корекц1ею кадм1евого токсикозу показало, що еп1тел1альне вистелення слизовоТ обо-лонки потоншене. Камб1альний шар тонкий \ мю-тив один шар базальних кл1тин \ один шар ости-стих кл1тин. У поверхневому шар1 паракератоз виражений слабо. Ктькють еп1телюцит1в з ядрами була незначною, але вони були насичеш гранулами кератопалшу р1зних розм1р1в. Над по-верхневим шаром виявлялася широка смужка з1 зроговтих еп1телюцит1в. Мюцями вона готува-лася до вщшарування, а в ¡нших дтянках - уже була вщшарована. 1нтраеп1тел1альних еп1телю-цит1в незначна ктькють. У цей термш дослщу, як \ через 1-у добу пюля останнього введения хлориду кадмш, визначалося потоншення еп1тел1а-льного вистелення слизовоТ оболонки до 50,70+1,33 мкм (контроль - 70,20+1,25 мкм), зменшення товщини камб1ального шару до 20,00+1,01 мкм (контроль - 46,90+1,49 мкм), збн льшення - поверхневого шару до 26,90+1,09 мкм (контроль - 22,30+1,15 мкм), зменшення сшввщ-ношення м1ж камб1альним \ поверхневим шарами - вщ 2,10+0,11 (контроль) до 1,91+0,13, голо-вним чином за рахунок потоншення камб1ально-го шару. Водночас стала широкою смужка з1 зроговтих еп1тел1альних кттин - 20,00+0,73 мкм (контроль - 6,60+0,22 мкм).
Морфолопчне дослщження слизовоТ оболонки на кшець 14-1 доби показало потовщення поверхневого шару. Вщ його поверхы спостер1галося вщшарування смужок зроговтих ештелюциив на великш протяжность Серед кл1тин поверхневого шару визначалась невелика ктькють пара-кератичних кл1тин з ядрами, переважали зрого-вт1 без'ядеры кератиноцити. В ус1х шарах ¡ден-тифкувалось невелике число ¡нтраеп1тел1альних л1мфоцит1в. Сполучна тканина власноТ пластинки слизовоТ оболонки ущтьнювалася. У нш ви-являлась велика ктькють ф1бробласпв. Товщи-на слизовоТ оболонки становила 54,70+0,68 мкм, що було меншим за норму, але бтьшим за та-кий самий термш дослщу без корекцп лкарськи-ми засобами (48,80+1,21 мкм, р<0,05). Товщина камб1ального шару зросла до 27,00+0,63 мкм (без корекцп - 21,00+0,58 мкм, р<0,05). Остистий шар мав товщину 27,90+0,90 мкм (без корекцп -27,80+0,85 мкм). Сп1ввщношення стало 0,98+0,05 (без корекцп - 0,75+0,04, р<0,05). Смужка з1 зроговтих ештелюциив потоншала до 28,00+0,80 мкм (без корекцп - 38,10+1,74 мкм, р<0,05).
На 28-у добу корекцп кадм1евого токсикозу eni-телш слизовоТ оболонки виявив ч1тку одношаро-ву ор1ентацш кттин базального шару, серед яких траплялися двохядерш кл1тини. Кл1тини остистого шару мали велике ядро з периферш-ною конденсац1ею хроматину. Просуваючись до поверхн1, ядра цих кл1тин ставали овальними, у цитоплазм! спостер1галися числены зерна кератопалшу. Смужка зроговшня мютила типов! ро-roBi лусочки, як1 були щтьно упакован!. Прояви акантозу незначш. При морфометричному ана-лi3i виявлено, що товщина слизовоТ оболонки наблизилась до норми - 67,50+0,96 мкм (без корекцп - 50,70+1,33 мкм, р<0,05), камб1ального шару стала 43,40+0,56 мкм (без корекцп -17,90+1,22 мкм, р<0,05), поверхневого шару -24,10+0,84 (без корекцп - 32,80+1,49 мкм, р<0,05), сшввщношення - 1,86+0,07 (без корекцп' - 0,56+0,05, р<0,05). Значно зменшилась смужка вщшарованих зроговтих ештелюциив -11,30+0,42 мкм (без корекцп - 57,00+2,46 57,00+2,46, р<0,05). Тобто корекц1я запропоно-ваним лкувальним комплексом позитивно впли-нула на стан слизовоТ оболонки ротовоТ порож-нини експериментальних тварин.
Висновки
За умов експериментальноТ ¡нтоксикацп ¡онами кадмш встановлено порушення кальцш-фосфорного обмшу (зростання активносп фосфатаз i вмюту фосфаив та зниження концентра-цп кальцш в кров1 тварин) та виражеш ознаки запального процесу в слизовш оболонц1 ротовоТ порожнини.
Застосована з метою корекцп виявлених по-рушень комплексна терашя 3i включениям сорбенту "Силке", в1тамшно-мшерального комплексу "Остеомаг" та протим1кробного препарату "Метрогт-Дента" сприяла нормал1заци р1вня кальцш та фосфаив, стабт1заци активносп лу-жноТ та кислоТ фосфатаз, нормал1заци стану i морфометричних показниш слизовоТ оболонки. Одержан! даы дозволяють рекомендувати за-пропонован1 препарати для корекцп метабол1ч-них зрушень за умов ¡нтоксикацп солями важких метал1в.
Л1тература
1. Бабенко Г. Бюсфера, антропогенез i здоров'я. - 1вано-Франкшськ,1999. - 198 с.
2. Боев В.М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизо-ванных и сельських территорий // Гигиена и санитария. -2002. - №5. - С.3-8.
3. Губский Ю.И., Долго-Сабуров В.Б., Храпак В.В. Химические катастрофы и экология. - К.: Здоров'я, 1993. - 224 с.
4. Гончарук Е.И., Кундиев Ю.И., Сердюк A.M., Трахтенберг И.М. Гигиеническая наука: перспективы развития // Журн. АМН УкраТни. - 1998. - Т.4, №3. - С. 407-415.
5. Заець I. Нацюнальна допов1дь про стан навколишнього природного середовища в Укра'шк- 1999. - С.183.
6. Золаев Р.В. Влияние кадмия и цинка на состояние органов полости рта у лиц, занятых их производством: Авто-реф. дис...канд. мед. наук. - М., 1997. - 23 с.
Актуальт проблеми сучасно! медицини
7. Использование биологически активных веществ в профилактике токсического действия некоторых тяжелых металлов / Т.Д. Дегтярева, Б.А. Кацнельсон, Л.И.Привалова и др. // Гигиена и санитария. -2001.- №6. - 71-73.
8. Нейко е.М., Губський Ю.1., Ерстенюк Г.М. 1нтоксикац1я кадм1ем: токсикокшетика \ мехаызм бюцидних ефект1в // Журн. АМН УкраТни. - 2003. - Т.9, №2. - С. 250-261.
9. Окружающая среда Европы: Третья оценка. Краткое содержание. - Люксембург: Отдел Официальных публикаций Европейского сообщества, 2003. - 61с.
10. Трахтенберг И.М., Колесников B.C., Луковенко В.П. Тяжелые металлы во внешней среде. - Минск: Наука i тех-HiKa, 1994. - 285 с.
11. Трахтенберг И.М., Тычинин В.А., Талакин Ю.Н.. К проблеме носительства тяжелых металлов // Журн. АМН Украши. - 1999. - Т.5, №1. - С.87-95
Резюме
ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ КАДМИЕВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ Остапяк И.З., Рожко М.М., ЕрстенюкА.М., Катеренюк В.Ю.
Ключов1 слова: кадмиевая интоксикация, коррекция, биохимические показатели крови, слизистая оболочка полости рта.
При экспериментальной кадмиевой интоксикации ионами кадмия установлено нарушение кальций-фосфорного обмена (повышения активности фосфатаз и количества фосфатов, а также снижение концентрации кальция в крови животных) и выразительные признаки воспалительного процесса на слизистой оболочки полости рта.
С целью коррекции установленных изменений применено комплексное лечение с использованием сорбента "Силикс", вита-минно-минерального комплекса "Остеомаг" и антибактериального препарата "Метрогил-Дента", что способствует нормализации уровня кальция и фосфатов, стабилизации активности щелочной и кислой фосфатаз и нормализации состояния и морфологических показателей слизистой оболочки. Полученные данные позволяют применять исследуемые препараты для коррекции метаболических нарушений при интоксикации солями тяжелых металлов.
Summary
EFFECT OF COMPLEX THERAPY ON BIOCHEMIVAL BLOOD FINDIMNGS AND THE CONDITION OF MUCOUS MEMBRANE IN
EXPERIMENTAL ENIMALS UNDER CADMIC INTOXICATION
Ostapjak I.Z., Pozhko M.M., Ersteniuk A.M., Kateryniuk V.U.
Key words: cadmic intoxication, correction, biochemical blood findings, oral mucosa.
Under experimental cadmic intoxication with cadmium ions is has been revealed the disturbance in calcium-phosphorus metabolism (increased phosphatase activity and elevated amount of phosphates, as well as the decrease of calcium blood concentration in animals) and pronounced signs of inflammation on the oral mucosa.
In order to correct the changes studied we applied complex therapy including "Silix" sorbent, vitamin-mineral complex "Osteomag" and antibacterial drug "Metragil-Denta" that promoted the normalization of calcium and phosphate level, activity of acid and base phosphatase and improvement of morphological indices of oral mucosa. Data obtained allow to apply the drugs in correction of metabolic disorders under the heavy metal salt intoxication.
УДК616.33/.34-005.1-036.11-089.5-08
ВЗАЕМОЗВ'ЯЗОК М1Ж ДИНАМ1КОЮ ТРАНСПОРТНОГО ЛАНЦЮГА КИСНЕВ0Г0 КАСКАДУ ТА МАРКЕРАМИ Г1ПОКСП ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ СТРЕС-УРАЖЕНН1 Павлов О.О.
Державна установа 1нститут загальноТ та невщкпадноТ х1рургп АМНУ
В робот{ доведено, що фактор стрес ураження негативним чином впливае в першу чергу на по-казники транспортного ланцюга кисневого каскаду шляхом тдвищення р{вня постачання та утил{зацИ. В наступному р{венъ постачання мае властивжтъ до зниження на фот все бшъш зростаючого р{вня утил{зацИ кисню. Насл{дком таког протилежно спрямованог динамжи кисневого каскаду стае накопичення маркер{в гтокси. Виявлено р{зномаштний вплив р{зних схем т-тенсивног тератг на показники досл{дження.
Ключов1 слова: стрес, транспортний каскад кисню, маркери ппоксп
В основ! стрес-ураження шлунково-кишкового тракту лежить гшоксня, що виникае в наслщок недостатнього р1вня перфузшного тиску [1,4,6]. Адаптацшною реакц1ею оргашзму на вплив фактору стрес-ураження е збереження ¡нтегратив-них функцюнальних процеав [5,7]. Анал1з динамки кисневого статусу та маркер1в гтокси до-зволяе визначити якюж особливосп реакцп оргашзму [2,3] на вплив фактору стрес ураження та визначити оптимальну схему ¡нтенсивноТ те-рапп, що сприятиме оптим1заци зазначених по-казниш при експериментальному стрес-ураженш, що \ становило метудослщження.
Матерiали та методи дослiдження Об'ектом досл1дження було виявлення 3MiH гомеостатичних функц1й у статевозр1лих щур1в-самц1в л1н1| Wistar вагою 160 - 180 гр., що утри-мувалися в стандартних умовах в1вар1ю 1нститу-ту проблем Kpio6ionoriT i крюмедицини HAH УкраТни при нормальному освп"леш i годуванн1 ad libitum з моделюванням гострого ураження шлунку. Дослщження проводили в п'яти трупах тварин (n=50). У BCix групах щур1в проводилося моделювання гостроТ бол1. Дослщження проводилося вщповщно до нацюнальних «Загальних
