CC BY
40
УДК 616.716.4-001.5-018.246.9/.326]-097
ВПЛИВ “ЕНТЕРОСГЕЛЮ” І БІОЛОГІЧНО АКТИВНОЇ ДОБАВКИ „OsteoPlus” НА ПОКАЗНИКИ ІМУННОГО СТАТУСУ У ХВОРИХ ІЗ ТРАВМАТИЧНИМИ ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЬОЇ ЩЕЛЕПИ Я.П. Нагірний
Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського
Резюме
Установлено иммуномоделирующее воздействие совместного применения «Энтеросгеля» и биологически активной добавки „OsteoPlus” у больных с травматическими переломами нижней челюсти. Реакция клеточного звена иммунитета проявляется перераспределением количества субпопуляций Т-лимфоцитов, а гуморального - повышением уровня CD72+-лимфоцитов и IgA на фоне уменьшения количества ^М и IgG.
Ключевые слова: травматические переломы нижней челюсти, иммунный статус, воздействие «Энтеросгеля» и биологически активной добавки „OsteoPlus”.
Summary
Immunomodulating influence of combined application of enterosgelum and biologically active additive „OsteoPlus” at the patients with mandibular traumatic fractures was fixed.
Cellular link of immunity reaction is shown by the redistribution of T-lymphocytes’ subpopulations, while humoral link is observed at the CD72+-lymphocytes’ level and IgA increases against the decrease in quantity of ^М and IgG.
Key words: mandibular traumatic fractures, the immune status, the influence of enterosgelum and biologically active additive „OsteoPlus”.
Література
1. Claes L. The echancement of bone regeneration by Ultrasound / Claes L., Willie B. // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2007.- Vol. 93, № 1-3. - С. 384-398.
2. Калашніков А.В. Профілактика порушень репаративного остеогенезу
А.В. Калашніков // Вісник ортопедії, травматології і протезування. - 2002.
- №2. - С. 54-57.
3. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: пособие для студентов, врачей-интернов, иммунологов, аллергологов, врачей лечебного профиля всех специальностей / Г.Н. Дранник. - 3-е изд., доп. - К.: ООО «Полиграф плюс», 2006. - 482 с.
4. Гололобов В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон / Гололобов В.Г., Деев Р.В. // Морфология. - 2003. -№ 1. - С. 9-19.
5. Зубов Д. О. Остеогенна індукція та імунні властивості мезенхімальних стовбурових клітин in vitro : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.09 / Зубов Д. О.
- К.,2009.
6. Вертегел А.О. Остеоегенез і імунні процеси в дітей / Вертегел А.О., Овчаренко П.С. // Здоровье ребенка. - 2009. - № 4. - С. 56-58.
7. Долгушин И.И. Иммунология травмы / И.И Долгушин, Л.Я.Эберт, Р.И. Лифшиц. - Свердловск: Изд-во Урал. ун-та, 1989. - 188 с.
8. Маланчук В. А. Иммунологические и биохимические показатели у больных с переломами нижней челюсти в ранние строки после травмы / В.
А. Маланчук, А. В. Усенко, А. В. Копчак // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии : сб. трудов. - Х., 2001. - Вып. 4. - С. 141-143.
9. Иммунологическая резистентность организма у больных с переломами нижней челюсти / [А. А. Тимофеев, Е. В. Горобец, Аббас Жиззина Аднан, Д. В. Мельничук] // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии: сб. трудов. - Х., 2001. - Вып. 4. - С. 175-176.
10. Циленко О. Л. Иммунный статус у больных с переломами, дефектами
и деформациями челюстно-лицевой области / О.Л. Циленко // Вісник стоматології. - 2002. - № 4. - С. 42-45.
11. Bennett J. S. Blood coagulation and coagulation tests / J. S. Bennett // Med.Clin. North. Am. - 1984. - Vol. 68, N 3. - P. 557-576.
12. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A. O. Carbonara, J. F. Heremans // Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2, N 3. - P. 235-254.
14. Применение БАД компании NSP в хирургической стоматологии и члюстно-лицевой хирургии : [реком. для врачей] / [сост. П. В. Дружинин,
А. И. Еременко, А. Ф. Новиков.]. - М., 2005. - Вып. 9. - 36 с.
14. Справочник по биологически активным добавкам компании "Nature’s Sunshit products, Inc” / [сост. Н.С.Федоров]. - К. : КИТ, 2004. - 216 с.
Вступ. Відновлення кісткової тканини при переломах - складний процес, зумовлений впливом центральних регуляторних систем на її структурну перебудову в ділянці ушкодження. Попри те, що при репаративному остеогенезі є всі передумови для повного відновлення втраченої кісткової тканини, кількість ускладнень, пов'язаних із порушенням або сповільненням загоєння кісткової рани після травматичного ушкодження, залишається досить високою [1, 2]. Ці ускладнення можуть бути викликані, з одного боку, порушенням функціонального стану основних регулюючих остеогенез систем (імунної, ендокринної, нервової) [3], з іншого, порушення остеорепаративного процесу може бути спричинене явищем «остеогенної недостатності», яке зумовлене руйнуванням окістя, внаслідок чого остеогенні клітини не можуть реалізувати свої гістобластичні потенції, спрямовані на відновлення ушкодженої кісткової тканини [4].
Відомо, що імунна система ретельно контролює процеси фізіологічної та репаративної регенерації в кістці [5, 6]. Між тим, саме
травматичне ушкодження кісткової тканини спричиняє порушення функціонального стану імунної системи. Пусковими механізмами стають ендотоксемія, мікробний фактор, продукти тканинної деструкції, які утворилися внаслідок системного протеолізу [7].
Відомі численні праці, в яких досліджений імунний статус хворих із травматичними переломами нижньої щелепи (ТПНЩ) [8-10], однак у доступній літературі ми не знайшли праць, у яких би висвітлювалося питання можливості корекції функціональних порушень імунної системи, що виникають унаслідок травми, шляхом застосування дезінтоксикаційних засобів, дія яких спрямована на зниження рівня продуктів ендотоксемії.
Мета дослідження: вивчити ефективність корекції імунного статусу хворих із ТПНЩ дезінтоксикаційним препаратом „Ентеросгель” у комбінації з біологічно активною добавкою (БАД ) „OsteoPlus”
Матеріал і методи. Відповідно до поставлених завдань обстежений імунний статус 72 хворих із ТПНЩ у динаміці: на 1-3, далі через 10 (на 1113), 20 (на 21-23) дні після травми. Матеріалом для біохімічних досліджень була венозна кров, яку в пацієнтів отримували відповідно до рекомендацій
[11]. Ідентифікацію Т- і В-лімфоцитів проводили з використанням моноклональних антитіл „Статус” (реєстраційне посвідчення
нормативного документа № 93833113180653-97 Міністерства охорони здоров’я Російської Федерації). Визначали у відсотках кількість субпопуляцій GD3+, GD4+, GD8+, GD72+-лімфоцитів. Концентрацію імуноглобулінів класів A, M, G визначали за методом G. Mancini et al. [12].
Лікували всіх хворих шляхом накладання стандартних назубних шин і міжщелепної гумової тяги. Проводили традиційну медикаментозну терапію, яка охоплювала антибіотик (переважно лінкоміцин), анальгетики, десенсибілізуючі препарати, вітаміни. У схему медикаментозного лікування 39 хворих із ТПНЩ уведено “Ентеросгель” і БАД „OsteoPlus”. Препарати призначали одночасно. Вибір препаратів зумовлений наявністю
синдрому ендогенної інтоксикації та порушенням харчування у хворих із ТПНЩ. Детоксикант “Ентеросгель” призначали по 15 г тричі за добу через 2 год. після їди впродовж 7 днів із дня прибуття хворих на стаціонарне лікування відповідно до рекомендацій Міністерства охорони здоров’я України (наказ Міністерства охорони здоров’я України від 04.10.06 р. № 654. Реєстраційне посвідчення № Р.11.02/05576). БАД „OsteoPlus” компанії „NSP”, США - по 2 таблетки 2 рази за день під час їди протягом 20 днів із моменту репозиції та фіксації фрагментів відповідно до наказу Міністерства охорони здоров’я України № 239 від 20.04.06 „Перелік спеціальних харчових продуктів (харчових продуктів для спеціального дієтичного харчування), що внесені до Державного реєстру спеціальних харчових продуктів за 2005-2006 роки”). Код за класифікатором УКТЗЕД або ДКПП 2106909200), як додатку до традиційної медикаментозної терапії.
“Ентеросгель” при внутрішньому застосуванні має детоксикаційну дію. Препарат активно адсорбує з крові через мембрани капілярів ворсинок слизової оболонки кишечнику середньомолекулярні токсичні речовини, продукти незавершеного метаболізму, імунні комплекси, нормалізує показники крові. Як ефективний детоксикант, “Ентеросгель” сприяє
покращенню імунного статусу, він не має протипоказань до застосування. БАД „OsteoPlus” компанії „NSP” (США) містить широкий спектр збалансованих мінералів, вітамінів і трав, що забезпечують значну живильну підтримку кісткам. Серед них кальцій, магній, цинк, вітаміни групи В, які мають прямий вплив на формування кісткової тканини. До складу препарату входять також мідь, марганець, залізо, фосфор, бор, які необхідні для формування сполучної тканини. Лікувальні рослини (хвощ, плоди папайї, петрушки, ананасу, кореня валеріани) мають протизапальну дію і є постачальниками кремнієвих кислот, необхідних для синтезу основної речовини кістки. БАД ’’OsteoPlus” підвищує функціональні
можливості нервової системи, покращує нервово-м’язову збудливість, забезпечуючи підвищену роботу опорно-рухового апарату, і
рекомендована для застосування в стоматології при патології кісткової тканини кафедрами профілактичної медицини Російського Університету Дружби народів, а також кафедрою щелепно-лицевої хірургії і стоматології державного медичного університету м. Санкт-Петербурга [13, 14].
Хворих розділено на 2 групи: перша група (n = 33), які не отримували препарати, друга група (n = 39), які їх отримували. Контрольну групу склали 30 практично здорових осіб чоловічої статі аналогічного віку.
Статистичну обробку отриманого цифрового матеріалу проводили шляхом обчислення середньої величини показників імунного статусу. Цифрові величини представляли графічно.
Результати дослідження і їх обговорення. Застосування препаратів не приводило до суттєвих кількісних змін СБ3+-лімфоцитів у порівнюваних групах. Установлено лише незначне підвищення (на 4,6 %) їх кількості на 10 день лікування, яке не досягало рівня контрольної групи (рис. 1).
70
60
50
. 40 + со
8 30 20
10
0
56,2
4-
44,8
56,2 57,3
------♦,52.^: ^ т"+ 56,8
49,8 56,2
44,1
-4— 1 група -4- - 2 група 4 контроль
3-й 11-13-й 21 -23-й
день після травми
Рис. 1. Кількісні зміни CD3+-лімфоцитів у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи за застосування “Ентеросгелю” і біологічно активної добавки „OsteoPlus”
Вплив “Ентеросгелю” і БАД „OsteoPlus” на рівень СБ4+-лімфоцитів проявлявся підвищенням їхнього рівня на 20,1 % на 10 день лікування у хворих другої групи в порівнянні з першою і нормалізацією їх кількості на 20 день (рис. 2).
60
50
40
as
+ 30
о
о
20
10
0
56,2
% 43,2
S
395 4 49,5
34,5
39,5
*=*39,5
38,5
■ 1 група - 2 група -контроль
3-й 11-13-й 21 -23-й
день після травми
Рис. 2. Кількісні зміни CD4+-лімфоцитів у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи за застосування “Ентеросгелю” і біологічно активної добавки „OsteoPlus”
Кількість CD8+-лімфоцитів на 3 день лікування в обох порівнюваних групах була майже однакова. Через 10 днів лікування у хворих другої групи вона знижувалася на 6,2 % у порівнянні з першою. Стабілізація кількості CD8+-лімфоцитів у хворих другої групи відбулася на 20 день уживання препаратів, а у хворих першої групи її не було (рис. 3).
25
20 ss 15
A
8 io
5
0
18,9
♦-
15,7
15,3
18,9
Г'
16,4
20
r ^|19,2 * 18,9
1 група -Ф- - 2 група ♦ контроль
3-й 11-13-й 21-23-й
день після травми
Рис. 3. Кількісні зміни СБ8+-лімфоцитів у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи за застосування “Ентеросгелю” і біологічно активної добавки „OsteoPlus”
Отже, можна стверджувати про імуномоделюючий вплив “Ентеросгелю і БАД „OsteoPlus” на клітинну ланку імунітету. Спрямованість змін окремих субпопуляцій лімфоцитів була різною. Рівень СБ4+-лімфоцитів на 10 день лікування підвищувався і майже не відрізнявся від показника контрольної групи. Незначно збільшилася кількість CD3+-лімфоцитів. Застосовані препарати зменшували кількість лімфоцитів-хелперів. Нормалізація їх кількості наставала на 20 день лікування, чого не було у хворих, які препарат не отримували.
Вплив препаратів проявлявся на 10 день застосування також кількісними змінами показників гуморальної ланки імунітету. Кількість CD72+-лімфоцитів у хворих другої групи на 13,2 % перевищувала показник першої групи і на 15,0 % - контрольної групи. На 20 день лікування кількість CD72+-лімфоцитів нормалізувалася в межах величини контрольної групи тільки у хворих другої групи, а у хворих, які препарати не отримували, вона не досягала показника контрольної групи (рис. 4).
12 и 10 8 6 4 2 0
3-й 11-13-й 21-23-й
день після травми
Рис. 4. Кількісні зміни CD72+-лімфоцитів у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи за застосування “Ентеросгелю” і біологічно активної добавки „OsteoPlus”
+
CN|
N-
О
О
10,9 11,3
10,8^-^-^- ' . 4----------------------
9,6
9,6
9,6
9,1
9,6
—♦— 1 група - -ф- - 2 група ф контроль
Уміст IgA не відрізнявся в порівнюваних групах до 10 дня лікування, а до 20 - у хворих другої групи перевищував рівень контрольної групи на 5,2 %, тоді як у хворих першої знижувався (рис. 5).
3
2,5 2,4
2 2,4 1,-
♦— ф — —V.I 1,8 —♦— 1 група
1,5 1,8 1,8 1,7 - -Ф- - 2 група
1 ♦ контроль
0,5
0
1 -3-й 11 -13-й 21 -23-й
день після травми
Рис. 5. Кількісні зміни IgA у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи за застосування “Ентеросгелю” і біологічно активної добавки „OsteoPlus”
Рівень IgM знижувався у хворих другої групи в порівнянні з першою вже в перші 3 дні лікування і нормалізувався в межах контрольної групи до 20 дня лікування, чого не було у хворих першої групи (рис. 6).
3.5 3
2.5
Ч 2 1) 1,5 1
0,5
0
2,9
4.
♦
2,6
4-
2,1
2,3
♦ ^А2—
2,1
2,1
—♦2,1
♦1,9
-4— 1 група -4- - 2 група -4— контроль
3-й 11-13-й 21 -23-й
день після травми
Рис. 6. Динаміка змін ^М у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи за застосування “Ентеросгелю” і біологічно активної добавки „OsteoPlus”
Через 10 днів лікування у хворих другої групи вміст IgG знижувався в порівнянні з першою на 5,7 %, а до 20 нормалізувався (рис. 7).
Ц
(D
О)
14
12
10
8
6
4
2
0
12,4
12,3***
_ 4—
10,3
10,5
9,9
10,5
^10,3
9,8
-4— 1 група -4- - 2 група -4— контроль
3-й 11-13-й 21 -23-й
день після травми
Рис. 7. Кількісні зміни IgG у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи за застосування “Ентеросгелю” і біологічно активної добавки „OsteoPlus”
Отримані дані свідчать про імуномоделюючий вплив “Ентеросгелю” і БАД „OsteoPlus” і на гуморальну ланку імунітету, який проявлявся через 10 днів застосування препаратів. Найбільш чутливі до дії цих препаратів фракції CD72+-лімфоцитів і IgA. Збільшення кількості В-клітин відбувалося на 10 день лікування, нормалізація їх кількості в межах величини контрольної групи - до 20 дня. Уміст IgA був мало чутливий до дії цих препаратів у перші 10 днів лікування, але далі значно зростав і перевищував рівень контрольної і першої груп. Отже, нормалізації концентрації IgA не відбувалося. “Ентеросгель” і БАД „OsteoPlus” нормалізують рівень ^М у хворих другої групи в межах величини контрольної групи до 20 дня лікування, чого не було у хворих, які цих препаратів не отримували. Зниження рівня IgG у хворих другої групи на 10 день лікування в порівнянні з першою і контрольною групами супроводжувалося нормалізацією його кількості до 20 дня, чого не було у хворих, які препаратів не отримували.
Висновки
1. Установлено імуномоделюючий вплив поєднаного застосування “Ентеросгелю” і БАД „OsteoPlus” у хворих із травматичними переломами нижньої щелепи.
2. Імуномоделюючий вплив їх проявляється змінами показників як клітинної, так і гуморальної ланок імунітету.
3. Реакція клітинної ланки імунітету проявляється перерозподілом кількості субпопуляцій Т-лімфоцитів: збільшенням до 10 дня лікування кількості CD4+-лімфоцитів і зменшенням кількості CD8+-лімфоцитів.
4. Реакція гуморальної ланки імунітету проявляється підвищенням рівня CD72+-лімфоцитів та IgA на тлі зменшення кількості ^М і IgG.
