CC BY
22
DOI: 10.26347/1607-2499201909-10020-023
ВОЗРАСТНЫЕ И ГЕНДЕРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПНЕВМОНИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫМИ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДАМИ
Ф.Т. Малыхин
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра пропедевтики внутренних болезней,
355017 г. Ставрополь, ул. Мира, 310
Цель исследования. Изучить возрастные и тендерные аспекты внебольничной пневмонии (ВП), развившейся у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получавших лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС).
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ 458 медицинских карт пациентов с ХОБЛ и/или ВП, находившихся на лечении в городском пульмонологическом стационаре.
Результаты. У 6,2% больных общего количества госпитализированных за изученный период пациентов с ХОБЛ в возрасте от 33 до 74 лет и использовавших для лечения заболевания ИГКС, выявлены ВП. Доля больных с ХОБЛ + ВП и высоким уровнем С-реактивного белка была в 1,5 раза выше, чем у пациентов только с одной ХОБЛ (как в возрасте до 59 лет включительно, так и в пожилом возрасте). Из мокроты пациентов с ХОБЛ выделены Haemophylus influenzae (41,7%), Str. pneumoniae (33,7%), Moraxella catarrhalis (16,7%), Pseudomonas aeruginosa (7,9%). В мокроте больных группы ХОБЛ + ВП выявлены Staphylococcus aureus (52,9%), Enterobacteriaceae spp. (23,5%), Klebsiella pneumoniae (17,7%), Pseudomonas aeruginosa (5,9 %). Отмечено преобладание локализации пневмоний у пациентов группы ХОБЛ + ВП в правом легком. В возрасте 33-59 лет чаще всего наблюдались очаговые (47,1 %) и долевые ВП (33,3%), реже - сегментарные ВП (11,8%). В пожилом возрасте одинаково часто встречались долевые и сегментарные ВП (по 50%). У мужчин нарушения функции внешнего дыхания (ФВД) выражены больше, чем у женщин.
Заключение. При сравнительном анализе частоты клинических симптомов у больных с пневмонией, развившейся на фоне использования ИГКС при ХОБЛ, установлено, что уровень СРБ у больных группы с ХОБЛ + пневмония был в 1,5 раза выше, чем у пациентов с одной только ХОБЛ, а у всех пожилых больных с ХОБЛ + ВП отмечено значительное повышение С-реактивного белка. У пожилых пациентов по сравнению с больными 33-59 лет имелись существенные различия по характеру микрофлоры, а также учащение кардиологических симптомов. У мужчин выявлены более выраженные нарушения ФВД, чем у женщин.
Ключевые слова: ингаляционные глюкокортикостероиды, хроническая обструктивная болезнь легких, внебольничная пневмония, возрастные и гендерные особенности
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г
AGE AND GENDER CHARACTERISTICS OF PNEUMONIA, DEVELOPED ON THE BACKGROUND OF THE TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES BY INHALATION GLUCOCORTICOSTEROIDS
F.T. Malykhin
Stavropol State Medical University, Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Russian Federation, 310 Mira St., Stavropol, 355017
Objective. Study of the age and gender aspects of community-acquired pneumonia (CAP), developed in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), treated with inhaled glucocorticosteroids (ICGS).
Material and methods. A retrospective analysis of 458 medical records of patients with COPD and/or CAP who were treated at the city pulmonary hospital was conducted.
Results. In 6.2% of patients of the total number of patients with COPD aged from 33 to 74 years who were hospitalized for the studied period and used for the treatment of IGCS disease, CAP were revealed. The proportion of patients with COPD + CAP and high levels of C-reactive protein was 1.5 times higher than in patients with COPD alone (both in the age up to 59 years old inclusively and in old age). From the sputum of patients with COPD, Haemophylus influenzae (41.7%), Str. pneumoniae (33.7%), Moraxella catarrhalis (16.7%), Pseudomonas aeruginosa (7.9%). Staphylococcus aureus (52.9%), Enterobacteriaceae spp. (23.5%), Klebsiella pneumoniae (17.7%), Pseudomonas aeruginosa (5.9%) were detected in the sputum of patients with COPD + CAP. The overwhelming prevalence of localization of pneumonia in patients with COPD + CAP in the right lung was noted. At the age of 33-59 years, focal (47.1 %) and fractional CAP (33.3%) were observed most often, less often - segmental CAP (11.8%). In old age, equally often segmental and CAP were met (50% each). In men, disorders of respiratory function are more pronounced than in women. Age, the common lobe and segmental CAP were equally common (50% each).
Conclusion. A comparative analysis of the frequency of detection of clinical symptoms in patients with pneumonia that developed with the use of inhaled corticosteroids in COPD revealed that the level of CRP in patients with COPD + pneumonia was 1.5 times higher than in patients with COPD alone, and all elderly patients with COPD + CAP experienced a significant increase in CRP. Elderly patients were compared with patients of the age group from 33 to 59 years old, there were significant differences in the nature of the microflora, as well as an increase in cardiac symptoms. Men revealed more pronounced disorders of respiratory function than women.
Key words: inhaled glucocorticosteroids, chronic obstructive pulmonary disease, community-acquired pneumonia, age and gender features
The authors declare no competing interests.
The work was carried out according to the ethical conduct of the study involving human of the World Medical Association Declaration of Helsinki), revision in 2013.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одна из наиболее распространенных болезней в мире [1,2]. В настоящее время по официальной статистике число пациентов с ХОБЛ в России существенно превышает 1 млн человек. Для ее лечения применяют ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), при этом считается, что у пациентов на фоне терапии топическими стероидами возможно развитие пневмонии [3,4].
Цель исследования: выявление и анализ случаев пневмонии у пациентов разного возраста и пола с ХОБЛ на фоне лечения их ИГКС.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведен ретроспективный анализ медицинских карт пациентов с ХОБЛ и/или пневмонией, находившихся на стационарном лечении в городском пульмонологическом стационаре. У больных в сыворотке крови определен уровень ведущего показателя активности воспаления при пневмонии - С-реактивного белка (СРБ), отражающего активность воспалительного процесса при заболевании более достоверно, чем количество лейкоцитов периферической крови и скорость оседания эритроцитов [5,6]. Проведено определение характера микрофлоры мокроты и исследование ее чувствительности к антибактериальным препаратам в соответствии с методическими указаниями МУК 4.2.1890-04 [7,8]. Выполнены рентгенография органов грудной полости, спирография [9,10]. Оценка достоверности различий проведена с использованием критерия Стьюдента (Student, t), различия считали достоверными при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изучено 458 историй болезни пациентов, в том числе 276 - с основным диагнозом ХОБЛ, 182 - с основным диагнозом внебольничная пневмония (ВП). По возрасту все госпитализированные больные распределились следующим образом: от 33 до 59 лет - 69,9%, 60 лет и старше - 30,1%.
Средний возраст пациентов с ХОБЛ составил 54,7 ± 10,7 года, мужчины - (59,8%), женщины - 40,2%. Среди пациентов с ХОБЛ было больше больных 33-59 лет (65,6%), 60 лет и старше - 43,4%.
Мужчин с ХОБЛ 30-59 лет было 70,3 %, 60 лет и старше - 29,7 %. Средний возраст этих больных был 53,5 ± 7,1 года, в группе от 33 до 59 лет - 46,3 ± 4,2 года, группе 60 лет и старше - 64,3 ± 2,5 года. Существенно меньше пациентов с ХОБЛ в возрасте 30-59 лет в группе женщин - 57,7 % (против 42,3 % среди лиц 60 лет и старше). Средний возраст женщин с ХОБЛ в группе от 33 до 59 лет составлял 45,4 ± 4,7 года, 60 лет и старше -67,5 ± 3,4 года.
Установлено, что 85,2% пациентов с ХОБЛ лечили ИГКС. У 6,2% общего количества госпитализированных пациентов с ХОБЛ в возрасте от 33 до 74 лет на фоне использования ИГКС выявлены ВП. С основным диагнозом ХОБЛ в стационар направлены лишь 17,7% пациентов, у которых в последующем в первые двое суток пребывания в больнице диагностировали ВП; большинство больных с ХОБЛ + ВП (82,3%) исходно поступали в отделение с установленным диагнозом ВП. Все пациенты с ХОБЛ + ВП амбулаторно длительно вплоть до госпитализации получали ИГКС. Большинство пациентов с ХОБЛ + ВП было в возрасте 30-59 лет - 86,7% больных против 13,3% в группе 60-лет и старше. Большинство пациентов с ХОБЛ + ВП (все мужчины) подтвердили свою зависимость от табакокурения.
Преобладали больные с ХОБЛ средней степени тяжести (48,5%) и с тяжелым течением (38,4 %), реже наблюдалось легкое (10,9%) и крайне тяжелое течение (2,2%); у больных с ХОБЛ + ВП диагностированы ВП тяжелого течения (82,4%) и средней степени тяжести (17,6%).
У больных с ВП на фоне использования ИГКС при ХОБЛ на момент поступления ведущими жалобами были: удушье, общая слабость (по 100%), необходимость занять вынужденное положение (88,2%), кашель с отделением мокроты (82,4%), субфебрильная температура (35,3%), сухой кашель (17,7%), снижение переносимости физических нагрузок (11,8%). При этом у мужчин чаще всего встречались: общая слабость, продуктивный кашель, удушье. У женщин преобладали жалобы на малопродуктивный кашель, удушье, общую слабость, субфебриль-ную температуру, снижение переносимости физических нагрузок. Продуктивный кашель наблюдался у 81,1% пациентов группы от 33 до 59 лет и 59,3% больных пожилого возраста. Кроме того, у пациентов в возрасте от 60 лет имелись жалобы на боль в области сердца, отечность нижних конечностей, перебои в деятельности сердца.
У пациентов с ХОБЛ в 33-59 лет чаще всего встречалось умеренное повышение уровня СРБ в сыворотке крови (6-18 мг/л, 43,5%). Реже регистрировалось значительное его увеличение (>18 мг/л, 40,2%) и только у 16,3 % больных СРБ был в пределах нормальных значений (до 6 мг/л). Показатель достигал максимума у пожилых пациентов (63,4%), затем по частоте среди них следовали больные с умеренно повышенным СРБ (26,8%) и нормальным его уровнем (9,8%).
У пациентов возрастной группы от 33 до 59 лет с ХОБЛ + ВП на фоне использования ИГКС чаще наблюдалось значительное повышение уровня СРБ (60%), реже умеренное его увеличение (6,7%), а нормальный показатель был в 33,3% случаев. У больных пожилого возраста с ХОБЛ + ВП частота высокого уровня СРБ достигала 100%. Соответственно доля пациентов с ХОБЛ + ВП с высоким уровнем СРБ была в 1,5 раза выше, чем у госпитализированных только с ХОБЛ как в возрасте от 33 до 59 лет (60% против 40,2%, p < 0,05), так и в пожилом возрасте (100% против 63,4%, p < 0,05).
Отделение пациентами ХОБЛ мокроты слизисто-гнойного характера и слизистой мокроты происходило примерно с равной частотой - у 53% больных она имела слизисто-гнойный характер (чаще такая мокрота отмечалась у заядлых курильщиков), у 47% больных - слизистый. При ХОБЛ + ВП у всех пациентов она имела гнойный или слизисто-гнойный характер. Из мокроты пациентов с ХОБЛ выделены Haemophylus influenzae (41,7 %), Str. pneumoniae (33,7%), Moraxella catarrhalis (16,7%), Pseudomonas aeruginosa (7,9%). В мокроте больных группы ХОБЛ + ВП выявлены Staphylococcus aureus (52,9%), Enterobacteriaceae spp. (23,5%), Klebsiella pneumoniae (17,7%), Pseudomonas aeruginosa (5,9%).
По данным рентгенографии органов грудной клетки, при всех ВП чаще всего имелось одностороннее поражение легочной ткани (51,1%) с локализацией в правом (33,5%) или левом легком (17,6%), реже двустороннее (47,3%), тотальное поражение было лишь в 1,6% случаев. По объему поражения чаще всего имелись сегментарная - 47,8%, реже очаговая (37,4%) и долевая ВП (14,8%).
ВП с локализацией в правом легком на фоне использования ИГКС при ХОБЛ выявляли в 82,3% случаев (р < 0,05 со всеми ВП), в 5,8% - в левом легком, двустороннее поражение наблюдали у 11,9% пациентов. На фоне использования ИГКС при ХОБЛ в группе 33-59 лет чаще всего наблюдалась очаговая (47,1%) и долевая ВП (33,3%), реже - сегментарная ВП (19,6%). В пожилом возрасте одинаково часто (по 50%) встречались долевая и сегментарная пневмония.
Показатели функции внешнего дыхания (ФВД) у пациентов с ХОБЛ + ВП значительно снижены: у 82,4% вентиляционные нарушения по обструктивному типу значительно выражены (3-я степень), у 17,6% менее выражены (2-я степень). У мужчин более выражены нарушения ФВД (в 1,5 раза), чем у женщин (p < 0,05).
В стационаре пациенты с ХОБЛ + ВП получали будесонид (монопрепарат или в комбинации с формотеро-лом), дексаметазон, эуфиллин, дигоксин (до 100%), спирива, амброксол или лазолван (до 82,3%), цефтриаксон (до 100%), сульперазон (цефоперазон + сульбактам, до 100%), нитросорбид (29,4%), гепарин (5,9%).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, при сравнительном анализе частоты выявления клинических симптомов у больных пневмонией на фоне использования ИГКС при хронической обструктивной болезни легких установлено, что уровень С-ре-активного белка у больных группы ХОБЛ + пневмония был в 1,5 раза выше, чем у пациентов с одной только ХОБЛ, а у всех пожилых больных с ХОБЛ + ВП отмечено значительное повышение СРБ. У пациентов пожилого возраста по сравнению с больными возрастной группы от 33 до 59 лет имелись существенные различия по характеру микрофлоры, а также чаще регистрировались кардиологические симптомы. У мужчин выявлены более выраженные нарушения функции внешнего дыхания ФВД, чем у женщин.
Работа выполнена на основании бюджетного финансирования. The research is conducted on the public funding basis.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2019 Report. 139 p. // www.goldcopd.com.
2. Малыхин Ф.Т. Оценка состояния p-адренорецепторного аппарата у больных с хроническим обструктивным бронхитом. Международный журнал экспериментального образования. 2011; 11: 124-125. Malykhin F.T. [Assessment of the state of the р-adrenoreceptor apparatus in patients with chronic obstructive bronchitis]. Intern. J. Experim Education. 2011. 11. 124-125]. Russian.
3. Niederman M.S. Pneumonia Complicating COPD: Are Corticosteroids a Help or a Hindrance? Chronic Obst. Pulm Dis. 2018; 5 (1): 1-4. DOI: 10.15326/jcopdf.5.1.2018.0162
4. Емельянов А.В. Ингаляционные глюкокортикоиды при хронической обструктивной болезни легких: каково их место в лечении этого заболевания? РМЖ. 2017; 3: 227-231. Emelyanov A.V. [The place of inhaled glucocorticoids in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease]. RMJ. 2017; 3: 227-231]. Russian.
5. Anderson G.P. COPD, asthma and C-reactive protein. Eur. Respir. J. 2006; 27: 874-876. DOI: 10.1183/09031936.06.00029306
6. Малыхин Ф.Т. Показатели клинического анализа крови при хронической бронхообструктивной патологии. Сеченовский вестник. 2018. № 2. С. 43-48. Malykhin F.T. [Parameters of clinical blood analysis in chronic broncho-obstructive pathology]. Sechenov Med. Journ. 2018; 2: 43-48. Russian.
7. Малыхин Ф.Т., Батурин В.А., Щетинин Е.В. Сопоставление микрофлоры зева и мокроты у больных с инфекциями респираторной системы. Кубанский научный медицинский вестник. 2012. № 3 (132). С. 98-100. Malykhin F.T., Baturin V.A., Shhetinin E.V. [Comparison of the pharyngeal and sputum microflora in patients with respiratory system infections. Kuban Scientific Medl Bulletin]. 2012; 3 (132): 98-100. Russian.
8. Soumya S., Vagarali M., Nagamoti J. Sputum Bacteriology and antibiotic Sensitivity Pattern in patients with COPD: A Hospital Based Study. J. Med. Science Clin. Research. 2018; 06 (08): 47-53. DOI: 10.18535/jmscr/v6i8.09
9. Малыхин Ф.Т., Титоренко Е.В., Шутко И.С. и др. Особенности гриппозных пневмоний у пациентов пульмонологического стационара в период эпидемии гриппа A(H1N1) pdm09. Архив внутренней медицины. 2012; 2 (4): 26-29. Doi.org/10.20514/ 2226-6704-2012-0-2-26-29. Malykhin F.T., Titorenko E.V., Shutko I.S., et al. [Features of influenza pneumonia in patients of the pulmonary hospital during the epidemic of influenza A (H1N1) pdm09]. Rus. Arch. Intern. Med. 2012; (2): 26-29. Doi.org/10.20514/ 2226-6704-2012-0-2-26-29]. Russian.
10. Pudney E., Doherty M. Plain chest x-ray (CXR) in the diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Eur. Respir. J. 2016; 48: PA3936. DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.PA3936
Поступила 04.02.2019 Принята к опубликованию 12.05.2019 Received 04.02.2019 Accepted 12.05.2019
Сведения об авторе
Малыхин Федор Тимофеевич - к. м. н., доцент, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (962) 402-34-17. E-mail: [email protected]. ORCID-0000-0001-7642-1256.
About the authors
Fedor T. Malykhin - Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases of Stavropol State Medical University Department of Propaedeutics of Internal Diseases, 310 Mira str., 355017, Stavropol, Russian Federation, 8 (962) 402-34-17. E-mail: [email protected]. ORCID-0000-0001-7642-1256.
Для цитирования: Малыхин Ф.Т. ВОЗРАСТНЫЕ И ГЕНДЕРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПНЕВМОНИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫМИ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРО-ИДАМИ. Клиническая геронтология. 2019; 25 (9-10): 20-23. DOI: 10.26347/1607-2499201909-10020-023.
For citation: Malykhin FT. AGE AND GENDER CHARACTERISTICS OF PNEUMONIA, DEVELOPED ON THE BACKGROUND OF THE TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES BY INHALATION GLUCOCORTI-COSTEROIDS. Clin. Gerontol. 2019; 25 (9-10): 20-23. DOI: 10.26347/1607-2499201909-10020-023.
DOI: 10.26347/1607-2499201909-10023-026
РОЛЬ AMФ-АКТИВИРУЕМОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОЗРАСТНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Г.В. Моргунова
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Сектор эволюционной цитогеронтологии, биологический факультет, Российская Федерация, 119234 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 12
АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК) - ключевой энергетический регулятор метаболизма, который позволяет клетке выживать при недостатке АТФ, т.е. при недостатке энергии. АМФК принимает участие в адаптации организма к ограниченному по калорийности питанию, гипоксии, стрессам, она активируется при тренировках и в любых других ситуациях, когда увеличивается расход энергии. Активность АМФК падает с возрастом и в то же время некоторые ассоциированные с возрастом патологические процессы связаны с ее гиперактивацией. В связи с этим спорным остается вопрос о роли АМФК в развитии возрастных патологий. Клинические и экспериментальные данные по этому вопросу выглядят противоречиво. Мы полагаем, что АМФК выполняет защитную функцию. Отдельно рассматривается вопрос о функционировании АМФК в постмитотических клетках in vivo и in vitro.
Ключевые слова: старение, метаболизм, энергетическая регуляция, возрастные болезни, диабет второго типа, ограничение питания
Автор заявляет об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
ROLE OF AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE IN PATHOGENESIS OF AGE-RELATED DISEASES
G.V. Morgunova
Evolutionary Cytogerontology Sector, School of Biology, Lomonosov Moscow State University, Russian Federation, 119234 Moscow, Leninskiye Gory, 1-12
AMP-activated protein kinase (AMPK) is a key energy metabolism regulator that allows cell to survive with ATP deficit, i.e. with a deficit of energy. AMPK participates in the adaptation of the organism to calorie restriction, hypoxia, stress; it is activated during training and in any other situations when energy consumption increases. AMPK activity decreases with age, and at the same time, some age-related pathological processes are associated with its hyperactiva-tion. In this regard, the question of the role of AMPK in the development of age-related pathologies remains controversial. Clinical and experimental data on this issue are contradictory. We believe that AMPK performs a protective function. Separately, the question of the functioning of AMPK in postmitotic cells in vivo and in vitro is considered.
Key words: aging, metabolism, energy regulation, age-related diseases, type 2 diabetes, calorie restriction
The author declares no conflict of interest.
The work was carried out according to the ethical conduct of the study involving human of the World Medical Association Declaration of Helsinki), revision in 2013.
Внимание геронтологов в последнее время преимущественно привлекают эволюционно консервативные метаболические процессы, связанные, например, с TOR (target of rapamycin), сиртуинами, генами FOXO (Forkhead box O) и др. Среди участников таких процессов многие исследователи выделяют АМФК (АМФ-активируемая про-
