CC BY
135
ВОЗРАСТНАЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ПИНЕАЛЬНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, РФ, г. Тверь E-mail: patowolf@yandex. ru
THE EGE-RELATED FUNCTIONAL MORPHOLOGY OF THE PINEAL
GLAND
Volkov Vladimir
candidate of medical sciences, Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Изучение возрастной функциональной морфологии пинеальной железы, проведённое с помощью морфометрического метода исследования, наглядно показывает наличие выраженной динамики её морфофункционального состояния, ассоциированной с возрастом и отражающей снижение уровня функциональной активности эпифиза, носящее адаптивный характер и направленное на коррекцию изменений, развивающихся в стареющем организме.
ABSTRACT
A studying of the age functional morphology of the pineal gland carried out by means of a morphometric method of research demonstrates the existence of expressed dynamics of a morphofunctional condition associated with age and reflecting а decrease in the level of a functional activity of epiphysis having the adaptive character and directed on a correction of the changes developing in a growing old organism.
Ключевые слова: пинеальная железа; функциональная морфология; возрастные изменения; морфометрическое исследование.
Keywords: pineal gland; functional morphology; age-related changes; morphometric research.
Эпифиз (шишковидная или пинеальная железа, шишковидное тело, верхний мозговой придаток) — наименее изученная железа внутренней секреции [2, 22, 26, 35, 36, 38, 42, 45, 59].
Шишковидное тело — это небольшое овальное образование, относящееся к промежуточному мозгу и располагающееся между передними буграми четверохолмия над третьим мозговым желудочком. Форма эпифиза чаще овоидная, реже шаровидная или коническая. Масса его у взрослого человека не превышает 0,2 г, длина — 15 мм [29, 36, 46].
Снаружи пинеальная железа покрыта мягкой мозговой оболочкой, формирующей капсулу, от которой в толщу органа отходят трабекулы, содержащие кровеносные сосуды и постганглионарные симпатические волокна. Капсула и трабекулы, разделяющие паренхиму эпифиза на дольки, построены из рыхлой волокнистой соединительной ткани и образуют строму железы [29, 36, 44].
Паренхима эпифиза имеет синцитиальное строение и образована, главным образом, двумя видами клеток — пинеалоцитами и глиоцитами [29, 36, 44, 46]. Пинеалоциты имеют большое овальное пузыревидное ядро с крупными ядрышками. От клеточного тела отходят длинные отростки, ветвящиеся наподобие дендритов, которые переплетаются с отростками глиальных клеток и, булавовидно расширяясь, направляются к кровеносным капиллярам и контактируют с ними [29, 36, 44]. Глиальные элементы эпифиза представлены, в основном, астроцитами [36].
Различают пинеалоциты светлые, характеризующеся бледной гомогенной цитоплазмой, и тёмные, которые имеют меньший размер и содержат в цитоплазме ацидофильные (иногда базофильные) включения [23, 29, 36, 43, 45]. Обе названные формы являются не самостоятельными клеточными разновидностями, а представляют собой клетки, находящиеся в различных функциональных состояниях [28, 29, 36]. Считается, что функционально более активными являются светлые клетки [23, 28, 37]. Высказывается также предположение, что тёмные пинеалоциты представляют собой некий «потенциал» («запас») и со временем или в связи с потребностями организма переходят в функционально активное состояние, замещая деградирующие в силу длительной гиперфункции светлые клетки [28].
Эпифиз занимает одно из центральных мест в эндокринной регуляции жизнедеятельности индивида [23, 26, 28, 36, 59]. Он играет ведущую роль в осуществлении приспособительных реакций организма к изменяющимся условиям внешней среды, в частности, устанавливает широкий спектр связей с периферическими эндокринными железами в процессе формирования четкого суточного и сезонного периодизма физиологических
функций [15, 21, 23, 24, 28, 32, 36—38, 46, 59].
Эпифиз регулирует гормонопоэз в гипоталамо-гипофизарной системе, модулирует функциональную активность щитовидной железы, надпочечников, гонад, панкреатических островков, паращитовидных желёз, а также иммунной системы [7, 8, 15, 23, 28, 36, 47, 59, 61], угнетает биоэлектрическую активность мозга и нервно-психическую деятельность [5, 36, 46].
Пинеальная железа вносит весомый вклад в осуществление стресс-организующих и стресс-лимитирующих механизмов, вовлекаясь в формирование множественных адаптационных ответов организма на стрессорное воздействие [4, 24, 28, 32, 35, 37].
Разнообразные модулирующие влияния на железы внутренней секреции и другие системы организма эпифиз осуществляет посредством выделяемых им гормонов индольной (серотонин и мелатонин) и пептидной природы [13, 28, 59].
Ведущим гормоном эпифиза, играющим ключевую роль межклеточного нейроэндокринного регулятора и координатора многочисленных сложных и взаимосвязанных биологических процессов и влияющим на хронозависимое функционирование различных органов и систем, является мелатонин [5, 14, 26, 40, 60]. Этот гормон обеспечивает приспособление эндогенных биоритмов к постоянно меняющимся условиям внешней среды [2, 15, 26, 46], позволяя эпифизу выполнять в организме функцию своего рода инерционного механизма, предупреждающего срывы адаптации к разнообразным экзогенным воздействиям [5, 6].
В эпифизе из аминокислоты триптофана, поступающей в организм с пищей, синтезируется серотонин, затем преобразующийся с помощью
ферментов в мелатонин, который не накапливается в железе, а немедленно выбрасывается в кровь и, в значительно меньшем количестве, в спинномозговую жидкость [5, 14, 26, 59]. Причём серотонин секретируется исключительно в светлое время суток, а мелатонин — ночью [5, 26, 40, 44, 46, 49, 59].
Мелатонин участвует в регуляции многих важных физиологических процессов, таких, как созревание и развитие половых органов, регуляция менструального цикла, старение репродуктивной системы. Он усиливает поглощение глюкозы и депонирование гликогена в тканях, увеличивает концентрацию АТФ и креатинфосфата, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток, предупреждает развитие метаболического синдрома, а также обладает сильными антиоксидантными, иммунномодулирующими, адаптогенными, анксиолитическими, антидепрессивными, онкостатическими, антиапоптотическими, геропротекторными свойствами [2, 3, 5, 13— 15, 26, 27, 32, 36, 39, 46, 47, 54—59]. Описано также регуляторное влияние мелатонина на сердечнососудистую систему [31, 41, 48].
В эпифизе обнаружены также пептидные гормоны и биогенные амины, что позволяет отнести пинеалоциты к клеткам АПУД-системы [27, 32, 33, 36].
Максимальная секреция мелатонина отмечена в детском возрасте. В 11— 14 лет наблюдается снижение продукции эпифизарного мелатонина, что «запускает» гормональные механизмы полового созревания, а затем начинается ранняя инволюция шишковидного тела [38]. У 40—45-летних людей в плазме крови содержится лишь половина того количества мелатонина, которое определяется в юношеском возрасте. У пожилых лиц не только падает секреция этого гормона, но также меняется и кривая его выработки [5, 9, 43, 46].
В настоящее время недостаточно достоверных и точных сведений о морфологической индивидуальной изменчивости эпифиза при старении [2, 38, 40]. Одни исследователи считают, что с возрастом в пинеальной железе отмечаются грубые морфологические изменения [5]. Другие авторы указывают, что возрастные изменения в эпифизе имеют более функциональный, чем органический характер [17, 40, 41].
В общих чертах различают три возрастных типа нормального гистологического строения пинеальной железы, характерные, соответственно, для раннего детского, среднего и пожилого возраста: 1) целлюлярный, 2) трабекулярный и 3) альвеолярный [27, 30, 41].
Считается, что основные возрастные изменения пинеалоцитов характеризуются увеличением поверхности их ядер, что усиливает контакт с цитоплазмой, необходимый для поддержания нормального процесса синтеза белка [27, 30]. При этом наблюдается тенденция к снижению общего числа пинеалоцитов, разрастание стромы, увеличение количества кальциевых конкреций в виде «слоистых шариков» мозгового песка [13, 27, 30, 36, 38, 40, 42, 51, 53, 60].
Учитывая противоречивость мнений относительно функциональной морфологии пинеальной железы в позднем онтогенезе, представляется актуальным дальнейшее изучение её возрастных изменений [38]. В этом аспекте бесспорный теоретический интерес и существенное практическое значение имеет применение морфометрического метода исследования, который позволяет объективизировать полученные результаты [1, 19] и отвечает требованиям современной доказательной медицины [16, 20].
Этот подход оправдан по двум причинам. Во-первых, пока исследования морфофункционального состояния эпифиза, в том числе, в возрастном аспекте, носят в подавляющем большинстве описательный характер. Во-вторых, до настоящего времени и сами морфометрические критерии оценки уровня функциональной активности пинеальной железы чётко не разработаны [36].
Поэтому целью проведённого исследования явилось изучение функциональной морфологии эпифиза, ассоциированной с возрастом, с помощью предложенных оригинальных морфометрических и количественных критериев, характеризующих так называемую «условную норму» (УН). Это необходимо для установления «точки отсчёта» в последующем сравнительном изучении морфофункционального состояния шишковидной железы в патологических условиях существования организма.
Материал и методы
Изучены эпифизы 48 больных в возрасте от 17 до 72 лет (мужчин — 25, женщин — 23), умерших в общесоматическом стационаре от различных остро развившихся заболеваний и при жизни не страдавших нарушениями обмена и эндокринной патологией, что верифицировано на аутопсии.
Материал разделён на следующие возрастные группы: I — до 30 лет (5 человек), II — 31—40 лет (9), III — 41—50 лет (12), IV — 51—60 лет (12), V — 61 год и старше (10).
Парафиновые срезы пинеальной железы окрашивались гематоксилином и эозином. В каждой из групп наблюдений устанавливалась частота (в процентах) того или иного гистологического типа пинеальной паренхимы. На нашем материале наблюдались только трабекулярный и альвеолярный типы.
Методом точечного счёта [1, 19] определялись относительный объём стромы (Vc) и мозгового песка (Умп), выраженные в процентах. В 10 полях зрения микроскопа при увеличении х400 подсчитывалось число светлых и тёмных пинеалоцитов, обозначаемое как плотность (V) указанных клеточных элементов.
В соответствии с представлениями, что уровень секреторной активности клеточных элементов эпифиза прямо ассоциируется с размером их ядер [24, 25, 52, 62], определялся средний диаметр кариона (СДК) каждого типа пинеалоцитов путём измерения наибольшего (а) и наименьшего (b) размера ядра и последующего расчёта по формуле [63]:
В качестве интегрального показателя уровня функционирования пинеальных клеток проведён расчёт индекса функциональной активности (ИФА), вычисляемого по формуле, хорошо зарекомендовавшей себя при подобных исследованиях [10—12]:
Вычислялся также предлагаемый нами эндокриноцитарный индекс (ЭЦИ), представляющий собой отношение плотности (V) светлых пинеалоцитов к плотности тёмных.
Полученные количественные результаты обработаны статистически с помощью методов непараметрической статистики, отличающихся простотой, надёжностью и высокой информативностью [18, 34]. При этом определены не только морфометрические параметры С-клеток по возрастным группам, но и вычислены обобщённые средние показатели, стандартизованные по возрасту (£), которые можно принять за УН.
Результаты и обсуждение
Результаты проведённого исследования (табл.) демонстрируют определённую динамику количественных показателей, характеризующих морфофункциональное состояние эпифиза в различные возрастные периоды.
На тканевом уровне с возрастом заметно изменяется соотношение паренхимы и стромы пинеальной железы. Уже после 40 лет (группы III—V) Vс статистически значимо нарастает от десятилетия к десятилетию жизни. При этом существенным образом меняется тип гистологического строения органа, переходя из трабекулярного, присущего относительно молодому возрасту (группы I и II), в альвеолярный. Это указывает на качественно новый характер разрастания соединительнотканной стромы, принимающей вид не трабекул и неполных перегородок [29, 36, 44], а кольцевидных структур [27, 41].
Кроме того, наблюдается ассоциированное с возрастом увеличение Vмп, которое становится статистически достоверным после 40-летнего возраста (группы III—V), что в определённой степени влияет на секреторную функцию шишковидного тела [50, 53].
Таблица 1.
Г
Ус V мп
р
Возрастные параметры
микроструктуры эпифиза
Светлые пинаелоциты
Тёмные пинаелоциты
Тип строения
ЭЦ И
у п п а V СД К ИФ А V СД К[ ИФ А Тр Ал
I 5,18 2,64 25,2 2 7,28 9,18 28,7 2 7,19 10,3 2 100 0 0,88
II 7,51 3,08 26,1 3 7,33 9,58 26,3 4 7,24 9,53 100 0 0,99
III 11,4 4 к кк 5,47 * ** 26,8 2 7,29 9,78 17,4 8 к кк 7,24 6,33 * ** 67 * ** 33 * ** 1,53 * **
IV 15,2 8* ** *** 11,3 9* ** *** 24,3 4 7,24 8,81 8,55 * ** ккк 7,22 3,09 * ** ккк 42 * ** ккк 58 * ** ккк 2,85 * ** ккк
V 21,2 4 * ** *** # 14,6 2 * ** *** # 21,1 6 * ** *** # 7,19 к кк ккк # 7,61 к кк ккк # 5,21 к кк ккк # 7,15 к кк ккк # 1,86 к кк ккк # 0 к кк ккк # 100 к кк ккк # 4,06 к кк ккк #
£ 13,0 5 8,11 24,7 2 7,26 10,5 7 15,5 2 7,21 5,59 63 37 2,22
Примечание: Тр — трабекулярный тип строения.
Ал — альвеолярный тип строения.
* — статистически значимые различия с гр. I.
** — статистически значимые различия с гр. II.
*** — статистически значимые различия с гр. III.
# — статистически значимые различия с гр. IV.
На клеточном уровне паренхима эпифиза также претерпевает значительную возрастную трансформацию. Это касается, в первую очередь, пинеалоцитов. Причём возрастным порогом, после преодоления которого выявленные изменения морфофункциональных показателей приобретают существенные и статистически значимые различия с таковыми во всех предыдущих группах исследования, является 40-летний рубеж.
Так, после указанного возраста (группы III—V) заметно изменяется соотношение светлых и тёмных пинеалоцитов, говорящее о резком сокращении последних. Действительно, V тёмных пинеальных клеток по мере старения организма резко сокращается; в группе I он в 5,5 раза выше, чем в группе V. При этом V светлых пинеалоцитов до 60 лет (группы I—IV) остаётся
практически одинаковым, и лишь у более старых лиц (группа V) достоверно снижается по сравнению с более ранним возрастом. Указанные колебания отражает динамика изменений ЭЦИ.
Таким образом, популяция пинеалоцитов в процессе позднего онтогенеза существенно и статистически значимо сокращается, главным образом, за счёт уменьшения V тёмных клеток. Описанное явление объективно подтверждает имеющиеся в литературе сведения, полученные, большей частью, с помощью описательного метода [28, 51, 60]. Однако наши данные не позволяют согласиться с мнением некоторых исследователей [23, 28], указывающих на увеличение количества светлых клеток эпифиза, ассоциированное с возрастом. Возможно, описанный этими авторами феномен является лишь кажущимся, связанным с относительным повышением числа светлых пинеалоцитов, обусловленным резким сокращением пула тёмных клеток.
Что касается второго морфофункционального показателя, использованного в настоящем исследовании, — СДК, то о его возрастной динамике можно сказать следующее.
Величина ядер светлых пинеалоцитов до 60 лет (группы I—IV) статистически остаётся постоянной. В группе V этот показатель значимо снижается. Более ранние изменения демонстрирует СДК тёмных пинеальных клеток, что наблюдается уже после 40 лет (группы III—V). Однако, в целом, значительных и достоверных различий СДК того и другого клеточного пула не выявлено. Поэтому, исходя из имеющихся представлений о высокой информативности показателя величины ядер пинеалоцитов при оценке уровня их функциональной активности [24, 25, 52, 62], нет оснований говорить о разной степени индивидуального функционирования каждого из этих двух видов клеток. На наш взгляд, более корректно считать, что светлые и тёмные пинеалоциты, принадлежащие к одной клеточной популяции [28, 29, 36], находятся в разных фазах единого функционального цикла.
Вместе с тем, если рассматривать уровень функциональной активности каждого клеточного пула целиком, а не отдельно взятой принадлежащей ему клетки, то получится несколько иная картина. Об этом свидетельствуют
значения ИФА, рассчитанные для групп светлых и тёмных пинеалоцитов. Так, возрастная динамика ИФА светлых клеток долгое время (группы I—IV) не претерпевает существенных изменений. Лишь после 60 лет (группа V) этот индекс заметно и статистически значимо уменьшается.
Напротив, ИФА пула тёмных пинеалоцитов менее инертен и неуклонно снижается в процессе старения. Уже после 40 лет (группы III—V) его значения достоверно отличаются от таковых во всех предыдущих группах наблюдений. В целом, стандартизированная по возрасту средняя величина ИФА пула тёмных клеток значительно (в 1,6 раза) меньше таковой пула светлых пинеалоцитов, что свидетельствует о более высокой степени суммарной функциональной активности последнего.
Таким образом, совокупность полученных данных, характеризующих морфофункциональное состояние эпифиза в процессе позднего онтогенеза, позволяет говорить о достаточно равномерном возрастном снижении уровня функциональной активности органа, начинающемся после 40 лет и заметно усиливающемся ещё через два десятилетия. Это происходит, главным образом, за счёт сокращения численности популяции пинеалоцитов, преимущественно, тёмных.
В меньшей степени в этом процессе играет роль гипотрофия отдельно взятых клеточных элементов, причём также более выраженная в пуле тёмных пинеальных клеток.
Кроме того, немаловажное значение имеет возрастное увеличение количества стромы, а также мозгового песка, значительно сокращающее долю паренхиматозного компонента ткани эпифиза.
Подводя итог сказанному, можно выделить следующие морфофункциональные сдвиги, характеризующие изменения микроструктуры шишковидной железы в ходе позднего онтогенеза:
• нарастание объёма стромы и мозгового песка;
• переход от трабекулярного к альвеолярному типу гистологического строения эпифизарной ткани;
• общее сокращение численности популяции пинеалоцитов;
• преимущественное снижение числа тёмных пинеальных клеток;
• уменьшение размеров ядер пинеалоцитов, особенно заметное и раньше наступающее у тёмных клеток;
• более высокий уровень суммарной функциональной активности пула светлых пинеалоцитов.
Следует полагать, что выявленное возрастное снижение выраженности функционирования шишковидного тела носит компенсаторный (адаптивный) характер [22] и направлено на коррекцию изменений, развивающихся в стареющем организме. Ведь по мере ослабления выброса гормонов гипофизом и угасания деятельности периферических эндокринных желез потребность в их периодическом ночном торможении снижается и может вовсе исчезнуть [22]. В частности, это касается прогрессирующего гипогонадизма и связанной с этим дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Не могут являться исключением и остальные железы внутренней секреции, а также другие органы и системы, на биологические процессы, происходящие в которых, оказывают влияние гормоны эпифиза.
Заключение
Таким образом, с помощью морфометрического метода исследования определены некоторые достаточно характерные признаки возрастных морфофункциональных изменений эпифиза. Они являются материальной основой ассоциированного с возрастом снижения уровня функциональной активности пинеальной железы, носящего адаптивный характер и направленного на коррекцию изменений, развивающихся в стареющем организме.
Список литературы:
1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.:
Медицина. 2002. — 240 с.
2. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: в
2 т. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Наука, — 2008. — Т. 1. — 481 с.
3. Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма // Усп. физиол. наук. — 2008. — Т. 39, — № 4. — С. 40—65.
4. Арушанян Э.Б. Эпифизарный мелатонин как антистрессорный агент // Экспер. клин. фармакол. — 1997. — Т. 60, — № 6. — С. 71—77.
5. Арушанян Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин и его лечебные возможности // РМЖ. — 2005. — № 26 [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://www.rmj.ru/articles_4010.htm (дата обращения: 16.05.2014).
6. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Эльбекьян К.С. Место эпифизарно-адренокортикальных отношений в поправочной регуляции поведения // Усп. физиол. наук — 1993. — Т. 24, — № 4. — С. 12—28.
7. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина // Экспер. клин. фармакол. — 2002. — Т. 65, — № 5. — С. 73— 80.
8. Арушанян Э.Б., Бейер Э.И. Временная организация деятельности иммунной системы и участие в ней эпифиза // Усп. физиол. наук. — 2006. — Т. 37, — № 2. — С. 3—10.
9. Венгерин А. А. Возрастные изменения гормональных функций эпифиза и поджелудочной железы у обезьян и их коррекция пептидными препаратами эпифиза: автореф. дис. ...канд. биол. наук. СПб, 2005. — 19 с.
10. Волков В.П. К функциональной морфологии аденогипофиза человека в возрастном аспекте // Инновации в науке: сб. ст. по материалам XXXII междунар. науч.-практ. конф. № 4 (29). Новосибирск: СибАК, 2014. — С. 86—96.
11. Волков В.П. Функциональная морфология паращитовидных желёз человека в возрастном аспекте // // Современная медицина: актуальные вопросы: сб. ст. по материалам XXXII междунар. науч.-практ. конф. № 6 (32). Новосибирск: СибАК, 2014. — С. 6—16.
12. Волков В.П. Функциональная морфология С-клеток щитовидной железы в возрастном аспекте // Инновации в науке: сб. ст. по материалам XXXIV междунар. науч.-практ. конф. № 6 (31). Новосибирск: СибАК, 2014. — С. 78—90.
13. Волошанова М.А. Морфофункциональное состояние эпифиза у ремонтных свинок в период становления половой функции: Дис. ... канд. биол. наук. Курск, 2009. — 156 с.
14. Гафарова Е.А. Роль шишковидной железы и ее гормона мелатонина в репродуктивной функции женщины // Практ. мед. — 2011. — № 06. Акушерство. Гинекология. — 2011. — 15 ноября — [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://pmarchive.ru/ (дата обращения: 12.06.2014).
15. Герасимова С.В. Роль эпифиза в структурно-временной организации трахеобронхиальных лимфатических узлов белых крыс: Автореф. дис. ... канд биол. наук. Ульяновск, 2004. — 24 с.
16. Гринхальт Т. Основы доказательной медицины / пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 240 с.
17. Губина-Вакулик Г.И., Бондаренко Л.А., Сотник Н.Н. Длительное круглосуточное освещение как фактор ускоренного старения пинеальной железы // Усп. геронол. — 2007. — № 1. — С. 92—95.
18. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. изд. 2-е. Л.: Медицина, 1973. — 141 с.
19. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1988. — 136 с.
20. Клюшин Д.А., Петунин Ю.И. Доказательная медицина. Применение статистических методов. М.: Диалектика, 2008. — 315 с.
21. Коваленко Р.И. Нейроэндокринные «органы» головного мозга. Эпифиз // Нейроэндокринология / под ред. А.Л. Поленова. СПб: РАН, — 1993. — Ч. 1, — Кн. 2. — С. 300—324.
22. Ковальзон В.М. — 2009. — 6 октября [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://www.medport.info/index.php?option=com_content&view=article&id=648 :2009-10-06-15-02-13&catid=73:2009-10-03-10-57-34&Itemid=59 (дата обращения: 16.05.2014).
23. Куземцева Л.В. Морфология шишковидной железы у свиней в онтогенезе и при поствакцинальном стрессе: Автореф. дис. ... канд вет. наук. Ижевск, 2004. — 23 с.
24. Логвинов С.В., Герасимов А.В., Костюченко В.П. Морфология эпифиза при воздействии света и радиации в эксперименте // Бюл. сиб. мед. — 2003. — № 3. — С. 36—43.
25. Медведев Ю.А. К гистофизиологии эпифиза при кислородном голодании (кариометрическое исследование) // Сб.науч.тр. Лен. ГИДУВа. Л., — 1970.
— Вып. 100. — С. 175—182.
26. Мелатонин в норме и патологии / под ред. акад. РАМН Ф.И. Комарова. M.: Медицина, 2003. — 186 с.
27. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения / Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О. [и др.] // Усп. геронтол. — 2009. — Т. 22, — № 1. — С. 24—36.
28. Новикова И.А. Особенности структурно-функциональной организации эпифиза крыс в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. СПб., 2001. — 17 с.
29. Общая характеристика эндокринной системы. Эпифиз [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://www.kazedu.kz/referat/58808 (дата обращения: 16.05.2014).
30. Пальцев M.A., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. M.: Медицина, 2006. — 384 с.
31. Писарук А.В., Шатило В.Б., Асанов Э.О. Влияние мелатонина на суточные ритмы температуры тела, гемодинамики и вариабельности сердечного ритма у пожилых людей // Пробл. старения и долголетия. — 2003. — Т. 12,
— № 1. — С. 35—44.
32. Розум В.М. Эпифиз (шишковидное тело) и АПУД-система // Бюл. экспер. биол. мед. — 1990. — Т. 110, — № 11. — С. 545—548.
33. Сазонов В.Ф. APUD-система [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://kineziolog.bodhy.ru/content/apud-sistema (дата обращения: 16.05.2014).
34. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1968. — 420 с.
35. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1982. — 210 с.
36. Строение и функции третьего глаза. — 2013. — 16 марта [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://planetatain.ru/blog/... /2013-03-162878 (дата обращения: 16.05.2014).
37. Структура пинеалоцитов крысы при стрессе и после унилатеральных интраназальных введений окситоцина / Коваленко Р.И., Сибаров Д.А., Павленко И.Н. [и др.] // Рос. физиол. журн. — 1997. — Т. 83, — № 8. — С. 87—93.
38. Фокин Е.И. Морфология шишковидной железы человека в позднем постнатальном онтогенезе, при болезни Альцгеймера и шизофрении: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008. — 42 с.
39. Хавинсон В.Х. Итоги изучения и применения пептидных биорегуляторов в геронтологии // Матер. междунар. симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма» (Санкт-Петербург, 25—27 ноября 1996 г.). СПб.: Наука, 1996. — С. 84.
40. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г. Старение эпифиза // Усп. геронтол. — 2002.
— Т. 3, — № 9. — С. 259.
41. Хавинсон В.Х., Линкова Н.С. Морфофункциональные и молекулярные основы старения пинеальной желещзы // Физиол. человека. — 2012. — Т. 38, — № 1. — С. 119—127.
42. Хелимский A.M. Эпифиз. М.: Медицина, 1969. — 183 с.
43. Хмельницкий О.К., Ступина А.С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении. Л.: Медицина, 1989.
— 248 с.
44. Хэм А., Кормак Д. Гистология: пер. с англ. М.: Мир, — 1983. — Т. 5, — Гл. 25. — С. 119—122.
45. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1974. — 238 с.
46. Эпифиз, его гормональные функции [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://www.it-med.ru/library/ie/epiphysis.htm (дата обращения: 16.05.2014).
47. A review of the multiple actions of melatonin on the immune system / Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone P.J.[et al.] // Endocrine. — 2005. — V. 27, — № 2. — P. 189—200.
48. Aydemir S., Ozdemir I., Kart A. Role of exogenous melatonin on adriamycin induced changes in the rat heart // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2010. — V. 14, — № 5. — P. 435—441.
49. Dawson D., van den Heuvel C.J. Integrating the actions of melatonin on human physiology // Ann. Med. — 1998. — V. 30. — P. 95—102.
50. Histochemical and ultrastructural study of the human pineal gland in the course of aging / Galliani I., Frank F., Gobbi P. [et al.] // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. — 1989. — V. 21, — № 3. — P. 571—578.
51. Humbert W., Pevet P. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes // J. Pineal Res. — 1995. — V. 18. — P. 32—40.
52. Karasek M., Reiter R. Morphofunctional aspects of the mammalian pineal gland // Microsc. Res. Techn. — 1992. — V. 21, — № 2. — Р. 136—157.
53. Koshy S., Vettivel S.K. Varying appearances of calcification in human pineal gland: a light mcroscopic sudy // J. Anatom. Soc. India. — 2001. — V. 50. — P. 17—18.
54. Manda K., Bhatia A.L. Melatonin-induced reduction in age-related accumulation of oxidative damage in mice // Biogerontol. — 2003. — V. 4, — № 3. — P. 133—139.
55. Melatonin prevents apoptosis induced by UV-B treatment in U937 cell line / Luchetti F., Canonico B., Curci R. [et al.] // J. Pineal Res. — 2006. — V. 40, — № 2. — P. 158—167.
56. Pierpaoli W., Bulian D. The pineal aging and death program. I. Grafting of old pineals in young mice accelerates their aging // J. Anti-Aging Med. — 2001. — V. 4, — № 1. — P. 31—37.
57. Pierpaoli W., Regelson W. The pineal control of aging. The effect of melatonin and pineal grafting on aging mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1994. — V. 91. — P. 787—791.
58. Pierpaoli W., Yi C. The involvement of pineal gland and melatonin in immunity and aging. I. Thymus-mediated, immunoreconstituting and antiviral activity of thyrotropin-releasing hormone // J. Neuroimmunol. — 1990. — V. 27, — № 2—3. — P. 99—109.
59. Structure and function of the epiphysis cerebri. — V. 10 (Progress in brain research) / J. Ariens Kappers (ed.). Amsterdam: Elsevier Sciece, 2011. — 710 р.
60. The aged pineal gland: reduction in pinealocyte number and adrenergic innervation in male rats / Reuss S., Spies C., Schroder H. [et al.] // Exp. Gerontol. — 1990. — V. 25. — P. 183—188.
61. The immune-pineal axis: a shuttle between endocrine and paracrine melatonin sources / Markus R.P., Ferreira Z.S., Fernandes P.A. [et al.] // Neuroimmunomodulation. — 2007. — V. 14, — № 3—4. — P. 126—133.
62. Vollrath L. The pineal organ. München: Springer, 1981. — 79 p.
63. Williams M.A. Quantitative metods in biology // Practical metods in electron microscopy / A.M. Glauert (ed.). Amsterdam: North-Holland, — 1977. — V. 6. — P. 48—62.
