CC BY
3
Возможности влияния нового метода лечения на клиническое течение, цитокиновый статус и тревожность у пациентов с красным плоским лишаем
^ М.М. Тлиш, П.С. Осмоловская
Кафедра дерматовенерологии ФГБОУВО "Кубанский государственный медицинский университет " Минздрава России, Краснодар
Учитывая значимость психогенного фактора в манифестации красного плоского лишая (КПЛ), представляется обоснованным и перспективным включение в терапию таких больных безопасных и эффективных психокорректирующих методов. Целью исследования являлась оценка влияния комплексной терапии с включением транскраниальной электростимуляции (ТЭС) и препарата фабомотизол на динамику уровня цитокинов и эффективность лечения у больных КПЛ. В исследование включено 67 пациентов (21 мужчина (31,3%), 46 женщин (68,7%); возраст от 18 до 76 лет) с распространенной типичной формой КПЛ. Методом адаптивной рандомизации были сформированы 2 группы. Все больные получали лечение в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями (гидроксихлоро-хин по 200 мг перорально 2 раза в сутки, топические глюкокортикостероиды), но в основной группе дополнительно назначались ТЭС и анксиолитик фабомотизол, а в группе сравнения пациентам помимо традиционного лечения дополнительно назначалась только ТЭС. Курс стационарной терапии в обеих группах составил 21 день, длительность последующего наблюдения — 12 нед. Результаты лечения оценивали по изменению уровней про- и противовоспалительных цитокинов в плазме крови, динамике кожного патологического процесса по ILP (index lichen planus — индекс тяжести плоского лишая), степени выраженности зуда и его влиянию на повседневную жизнь пациентов по BRS (Behavioral Rating Scores — шкала оценки поведения), степени негативного воздействия КПЛ на различные аспекты жизни больных (дерматологический индекс качества жизни), психоэмоциональный статус по HAM-A (Hamilton Anxiety Rating Scale — шкала оценки тревоги Гамильтона) и HAM-D (Hamilton Depression Rating Scale — шкала оценки депрессии Гамильтона). До начала терапии статистически значимых различий по изучаемым параметрам между группами не обнаружено (p > 0,05). После лечения при определении уровня цитокинов у больных был выявлен статистически значимый иммунокорригирующий эффект комплексной терапии, включающей ТЭС и фабомотизол (p < 0,05). Полученные результаты отражали более выраженную тенденцию к нормализации исследуемых про- и противовоспалительных цитокинов (p < 0,05) в основной группе относительно группы сравнения. Кроме того, у пациентов основной группы начиная с 7-го дня терапии были достигнуты достоверно более благоприятные результаты по использованным индексам и шкалам. Сочетание традиционной рекомендуемой терапии с ТЭС и фабомотизолом у больных КПЛ (основная группа) показало более высокую клинико-иммунологическую эффективность в отличие от группы сравнения, в которой дополнительно назначалась только ТЭС.
Ключевые слова: красный плоский лишай, транскраниальная электростимуляция, фабомо-тизол, цитокины.
Контактная информация: Осмоловская Полина Сергеевна, polina_osmolovskaya@mail.ru
Введение
Красный плоский лишай (КПЛ) — идио-патическое хроническое воспалительное заболевание кожи и слизистых оболочек, реже поражающее ногти и волосы [1, 2]. Отличительной особенностью КПЛ является наличие сильно зудящих плоских полигональных фиолетовых папул и бляшек с характерной сеткой Уикхема. Элементы сыпи обычно располагаются на сгибательной поверхности предплечий, области крестца и голенях, но также могут поражать всё тело. Помимо типичной формы КПЛ имеется ряд разновидностей: веррукозная, атрофи-ческая, пигментная, буллезная, эрозивно-язвенная, фолликулярная и кольцевидная формы. Заболевание преимущественно возникает между 3-м и 6-м десятилетиями жизни. Чаще диагностируется у лиц женского пола. Распространенность КПЛ в разных странах мира составляет от 0,14 до 2,50% (в среднем 1,27%) [3].
Дерматоз нередко протекает на фоне патологий желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной и эндокринной систем [4]. Согласно исследованиям последних лет, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа и дис-липидемия связаны с КПЛ [5, 6].
Среди возможных причин возникновения КПЛ рассматриваются психогенные, токсико-аллергические, генетические, ферментативные инфекционные и др. [7]. Большинство исследований подтверждают иммуноопосредованный механизм в развитии дерматоза [8]. Наряду с этим многими авторами обсуждается патогенетическое значение различных цитокинов в реализации воспалительного ответа при данном дерматозе [9, 10]. Ведущим аспектом терапии КПЛ является коррекция иммунного ответа, направленная на подавление воспалительной реакции. В соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями (ФКР), основными средствами лечения распространенных форм этого заболевания являются глюкокортикостероидные и антималярийные препараты. Для купи-
рования зуда допускается назначение препаратов, обладающих антигистаминной активностью, — Н1-блокаторов и анксио-литика — гидроксизина [2].
Большинство исследований подтверждают важность психогенного фактора в возникновении КПЛ [11]. Выявлено, что стресс, тревога, эмоциональное потрясение коррелируют с манифестацией и обострением КПЛ. Стрессовые ситуации могут не только усугублять течение дерматоза, но и провоцировать возникновение новых патологических элементов [12]. Косметический дефект и субъективные ощущения в виде зуда также являются дополнительными стрессорами, утяжеляющими течение болезни и снижающими качество жизни. В исследованиях, опубликованных ранее, распространенность тревоги и депрессии у пациентов с КПЛ варьирует от 21 до 92% [7]. Эти данные служат обоснованием для включения в комплексную терапию таких больных безопасных психокорректирую-щих методов воздействия.
При рассмотрении патогенеза дерматоза с позиции стрессового повреждения кожи важное значение приобретают данные о протективном эффекте стресслимитирую-щей системы (СЛС) организма. Действие СЛС направлено на активацию структур эндогенных опиоидных пептидов, в частности Р-эндорфинов, под действием которых происходит адаптация организма к стрессору [13, 14]. Одним из возможных методов, способных воздействовать на СЛС, является транскраниальная электростимуляция (ТЭС). Этот метод был разработан отечественными учеными во главе с В.П. Лебедевым в Институте физиологии им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург) [13]. Помимо антистрессового эффекта описаны также противозудное, вегеторегули-рующее, анальгетическое, репаративно-регенеративное и иммуномодулирующее действия ТЭС. Имеются отечественные работы, свидетельствующие о положительном лечебном результате ТЭС у пациентов с такими кожными болезнями, как экзема,
псориаз, акне, атопическии дерматит и др. [15—17]. Показана клиническая эффективность ТЭС у больных КПЛ с локализацией процесса исключительно на слизистой полости рта [18]. Учитывая изложенное, применение ТЭС в комплексном лечении пациентов с данной патологией может способствовать восстановлению психосоматического состояния и дополнительному подавлению воспалительной реакции.
Немаловажным фактором, поддерживающим стрессовую реакцию у больных КПЛ, является зуд. Для купирования зуда при распространенных формах КПЛ рекомендуется применение анксиолитика — гидроксизина [2]. Действие гидроксизина направлено не только на симптоматическое уменьшение зуда, но и на купирование симптомов, связанных с тревожными и депрессивными расстройствами, поэтому его также можно применять для стабилизации имеющихся психосоматических состояний у пациентов с КПЛ. Однако препарат обладает рядом нежелательных эффектов, таких как сонливость, головная боль, утомляемость, сухость во рту, снижение скорости психомоторных реакций. Последнее диктует необходимость во время приема гидроксизина отказываться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания. В связи с этим представляется целесообразным использование селективного анксиолитика — фабомоти-зола, лишенного перечисленных выше побочных эффектов гидроксизина. При его применении не формируется лекарственная зависимость, не развивается синдром отмены [19]. По некоторым данным, фабо-мотизол оказывает модулирующее действие на нейромедиаторные системы мозга, патология которых играет значимую роль в развитии тревоги, депрессии, нарушений сна и т.д. [19]. Препарат обладает выраженной противозудной активностью, являясь агонистом Gj-рецепторов [19].
Имеются сведения об эффективности использования фабомотизола в комплексной терапии хронических дерматозов, в том числе КПЛ. Отмечено, что этот препарат активно включают в алгоритмы терапии благодаря оптимальному сочетанию эффективности и благоприятного профиля безопасности [20].
Одним из патогенетических звеньев в развитии КПЛ является нарушение иммунологической реактивности. В представленных работах имеются сведения, подтверждающие дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов при этом заболевании.
Известно, что ТЭС-терапия помимо антистрессового, противозудного и ряда других эффектов обладает иммуномодули-рующим действием [13]. Есть также сведения, что положительные сдвиги со стороны нервной системы на фоне приема фабомо-тизола могут способствовать изменениям некоторых показателей иммунной системы [14]. Однако работы, посвященные изучению уровня циркулирующих цитокинов у больных с распространенной типичной формой КПЛ, получающих комплексное лечение в сочетании с ТЭС и препаратом фабомотизол, отсутствуют. В связи с этим представляется важным изучение исходного уровня некоторых провоспалитель-ных (фактор некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкин-1р (ИЛ-ф)) и противовоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-1RA) цитокинов у пациентов с КПЛ, а также определение их уровня после проведенной терапии.
Целью исследования являлась оценка влияния стандартной рекомендуемой терапии с дополнительным включением ТЭС и фабомотизола на динамику клинико-иммунологических показателей у больных КПЛ в сравнении со стандартной рекомендуемой терапией с дополнительным включением только ТЭС.
Материал и методы
Исследование проводилось на кафедре дерматовенерологии ФГБОУ ВО "Ку-
банский государственный медицинский университет" Минздрава России с клинической базой ГБУЗ "Клинический кожно-венерологический диспансер" Минздрава Краснодарского края в период с 2020 по 2022 г., одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО "Кубанский государственный медицинский университет" Минздрава России (протокол заседания № 89 от 26.06.2020 г.). У всех больных получено информированное письменное согласие на проведение исследования.
В открытое проспективное сравнительное исследование было включено 67 пациентов (21 мужчина (31,3%), 46 женщин (68,7%)) с распространенной типичной формой КПЛ. Средний возраст больных составил 44,1 ± 15,7 года. Кожный патологический процесс имел как подострый, так и хронический характер. Средняя продолжительность заболевания составила 13,1 ± 11,5 мес.
Всем пациентам проводилось клиническое обследование, включающее в себя сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания, осмотр кожных покровов и слизистых. Лабораторные методы включали общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови. Выполняли исследование крови на наличие маркеров вирусных гепатитов В и С, ВИЧ-инфекцию, сифилис.
При необходимости все больные были консультированы смежными специалистами (терапевтом, гастроэнтерологом, кардиологом, эндокринологом, окулистом, неврологом, стоматологом) для исключения тяжелой соматической патологии, являющейся противопоказанием для принятия участия в данном исследовании.
Критерии включения: подписанное информированное согласие; распространенные типичные высыпания КПЛ; мужчины и женщины в возрасте от 18 лет и старше; строгое соблюдение медицинских рекомендаций и графика обследования; отсутствие инфекционно-воспалительного процесса любой локализации.
Критерии исключения: отсутствие подписанного информированного согласия; беременность или лактация на момент исследования; локализованные типичные высыпания КПЛ, а также другие формы дерматоза; тяжелая соматическая патология; пациенты с индивидуальной непереносимостью используемых препаратов; наличие противопоказаний для применения ТЭС; наличие противопоказаний к применяемым в составе терапии средствам.
Манифестация и обострение дерматоза у большинства пациентов — у 48 (71,6%) были связаны с длительными эмоциональными перенапряжениями и стрессовыми ситуациями, у 8 (11,9%) — с инфекционными болезнями, у 7 (10,5%) — с имеющейся соматической патологией. Еще 4 пациента (6,0%) причину обострения указать не смогли.
У всех больных отмечался зуд различной интенсивности (от легкого и умеренного до выраженного), а также наличие тревожности, раздражительности, социального дискомфорта, нарушения сна.
Показатель по шкале оценки тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A) у обследованных до лечения соответствовал умеренным проявлениям, а по шкале оценки депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D) — легким проявлениям. Тревога была выявлена у 45 больных (67,2%), депрессия — у 33 (49,3%). Остальными предъявляемыми жалобами были социальный дискомфорт, раздражительность, нарушение сна, утомляемость. Такие сведения послужили поводом для назначения безопасных психокорректирующих методов лечения.
Все обследованные методом адаптивной рандомизации были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу, соматической патологии, клиническим и психологическим характеристикам.
В основную группу вошло 33 больных (49,3%) (10 мужчин (30,3%), 23 женщины (69,7%)) в возрасте от 18 до 76 лет
(44,8 ± 15,8 года), которым было назначено лечение в соответствии с ФКР (гидр-оксихлорохин по 200 мг перорально 2 раза в сутки, наружно топический глюкокортико-стероид умеренно высокой степени активности). Дополнительно этим больным назначалась ТЭС, а также анксиолитическое средство фабомотизол.
В группу сравнения вошло 34 больных (50,8%) (11 мужчин (33,3%), 23 женщины (67,7%)) в возрасте от 18 до 75 лет (43,5 ± 15,9 года), которые получали лечение в соответствии с ФКР (гидроксихло-рохин по 200 мг перорально 2 раза в сутки, наружно топический глюкокортикостеро-ид умеренно высокой степени активности). Дополнительно пациентам этой группы проводили физиотерапевтический метод терапии ТЭС.
Терапию ТЭС назначали в режиме 77,5 Гц, начиная с силы тока не менее 1,5 мА. На каждом последующем сеансе силу тока увеличивали на 0,2—0,4 мА. Процедуру проводили ежедневно, продолжительностью 40 мин, курс включал 14 процедур. Анксиолитический препарат фабо-мотизол назначали в режиме дозирования по 10 мг перорально 3 раза в день после приема пищи, курсом 28 дней.
Длительность стационарного лечения в обеих группах составила 21 день, период наблюдения после терапии — 12 нед.
Оценку результатов лечения осуществляли до начала терапии, а также на 7-е, 14-е и 21-е сутки. Определен единый алгоритм обследования, включающий: оценку клинических проявлений с учетом индекса тяжести плоского лишая (index lichen planus, ILP); оценку влияния зуда на повседневную жизнь пациентов с помощью общепринятой шкалы оценки поведения (Behavioral Rating Scores, BRS); изучение психоэмоционального состояния больных с помощью дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), HAM-A и HAM-D.
Определение уровня провоспалитель-ных (ФНО-a, ИЛ-1Р) и противовоспалительных (ИЛ-1ИА, ИЛ-10) цитокинов в
плазме крови производили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ЗАО "Вектор-Бест" (Новосибирск) и ООО "Цитокин" (Санкт-Петербург) на анализаторе Lazurite (Dynex Technologies, Inc., США). Измерение выполняли до и после лечения.
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программы Microsoft Excel 2018. Описательная статистика нормально распределенных данных представлена в виде среднего арифметического и стандартного отклонения, а данных, не подчиняющихся нормальному закону, — в виде медианы (Me) и межквар-тильного диапазона (Q25—Q75). Соответствие распределения нормальному закону проверялось с помощью теста Колмогорова—Смирнова. Статистическое сравнение средних осуществлялось с помощью непараметрических критериев: сравнение средних между 2 независимыми выборками производилось с помощью U-теста Ман-на—Уитни, между 2 связанными выборками — с помощью критерия знаковых рангов Вилкоксона. Достоверными считали различия при уровне p < 0,05.
Результаты
При оценке показателя ILP до терапии в обеих группах статистически значимых различий выявлено не было (p > 0,05) (табл. 1). У всех обследованных значение ILP находилось в пределах 10—18 баллов, что соответствовало средней степени тяжести дерматоза.
На фоне лечения в основной группе был выявлен более благоприятный эффект — ILP после начала терапии постепенно снижался. Так, на 7-е сутки было зарегистрировано несущественное, но статистически значимое снижение этого индекса — на 5 баллов (p < 0,05), тогда как в группе сравнения — на 4 балла. На 14-е сутки от начала терапии ILP снизился в основной группе на 10 баллов (p < 0,05), тогда как в группе сравнения — на 9 баллов. На 21-е сутки по-Лечебное дело 4.2023
Результаты исследований
Таблица 1. Динамика клинических и психоэмоциональных показателей у пациентов с КПЛ (в баллах; Ме
Показатель, группа До лечения На 7-й день лечения На 14-й день лечения На 21-й день лечения
основная группа 13 (12-16) 8 (7-8)*, ** 3 (2-4) *, ** 1 (1-2) * **
группа сравнения 13 (12-15) 9 (7-9)** 4 (3-6)** 2 (1-2)**
ДИКЖ
основная группа 14 (13-15) 9 (9-10)*, ** 4 (4-5)*, ** 3 (3-4)*, **
группа сравнения 15 (12-17) 11 (10-13)** 6 (5-8)** 5 (4-5)**
основная группа 3 (3-4) 1 (1-2)*' ** 0 (0-0)*, ** 0 (0-0)
группа сравнения 3 (3-3) 2 (1-2)** 1 (0-1)** 0 (0-0)**
НАМ-А
основная группа 15 (6-17) 8 (6-10)*, ** 5 (5-7)*, ** 5 (4-5)*, **
группа сравнения 14 (11-19) 9 (7-15)** 6 (6-9)** 6 (5-7)**
НАМ^
основная группа 9 (6-14) 5 (5-9)*, ** 3 (3-6)*, ** 3 (3-4)*, **
группа сравнения 8 (6-15) 6 (5-9)** 4 (3-7)** 4 (3-6)**
Примечание. Здесь и в табл. 2: * - достоверность различий с группой сравнения в соответствующий период наблюдения;
- достоверность отличий от показателей до лечения.
казатель ^Р снизился в основной группе на 12 баллов (р < 0,05), а в группе сравнения — на 11 баллов (см. табл. 1).
Все больные предъявляли жалобы на зуд различной интенсивности, от легкого до умеренного и выраженного. Для оценки влияния зуда на повседневную жизнь больных применяли общепринятый опросник BRS. До лечения группы были сопоставимы по показателям BRS. После проведенного комплексного лечения у больных основной группы уже на 14-е сутки Ме (Q25—Q75) этого показателя составила 0 (0—0) баллов, тогда как в группе сравнения такие значения были достигнуты лишь к 21-суткам. Так, на 7-е и 14-е сутки показатель BRS в основной группе уменьшился на 2 и 3 балла соответственно (р < 0,05), а в группе сравнения — на 1 и 2 балла соответственно. На 21-е сутки межгрупповые различия по BRS не были статистически значимыми (р > 0,05) (см. табл. 1).
При оценке ДИКЖ было выявлено, что дерматоз оказывал сильное влияние на качество жизни больных: минимальное значение этого показателя составило 12 баллов, максимальное — 17 баллов. До начала терапии ДИКЖ в обеих группах статистически значимо не различался (р > 0,05). На 7-е, 14-е и 21-е сутки относительно 1-х суток в основной группе было зафиксировано уменьшение ДИКЖ на 5, 10 и 11 баллов соответственно (р < 0,05), а в группе сравнения — на 4, 9 и 10 баллов соответственно. При сопоставлении значений ДИКЖ после лечения между двумя группами было выявлено несущественное, но статистически значимое различие (р < 0,05) в пользу основной группы (см. табл. 1).
Тревога была выявлена у 45 человек (67,2%), а депрессия — у 33 (49,3%). Остальными предъявляемыми жалобами были социальный дискомфорт, раздражительность, нарушение сна, утомляемость. До лечения у пациентов обеих групп Ме бал-
ла по НАМ-А соответствовала умеренным проявлениям тревоги и по НАМ^ — легким проявлениям депрессии и статистически значимо не различалась (р > 0,05). На фоне лечения в основной группе наблюдался более благоприятный эффект — снижение проявлений тревоги на 7-е сутки на 7 баллов, на 14-е сутки — на 10 баллов и на 21-е сутки — на 10 баллов (р > 0,05), а депрессии — на 4, 6 и 6 баллов соответственно (р > 0,05), в то время как в группе сравнения тревога уменьшилась на 5, 8 и 8 баллов соответственно, а депрессия — на 2, 4 и 4 балла соответственно (см. табл. 1).
При оценке показателей цитокинов до проведения терапии в двух группах статистически значимых различий выявлено не было (р > 0,05) (табл. 2).
В результате лечения динамика исследуемых цитокинов была статистически значимой в основной группе, чего не наблюдалось в группе сравнения (табл. 3).
Результаты, полученные после лечения, свидетельствуют о том, что комплексная терапия в сочетании с ТЭС и препаратом фабомотизол позволила снизить степень активности системного воспалительного ответа при распространенной типичной форме КПЛ более значительно, чем лечение, проводимое в группе сравнения. Это, в свою очередь, является важным патогенетическим обоснованием применения ТЭС и фабомотизола в комплексном лечении таких больных.
При осмотре больных через 12 нед после окончания терапии рецидивы КПЛ в группе сравнения имели место у 3 пациентов (8,9%), а в основной группе — только у 1 (3,0%) (р < 0,05).
Обсуждение
Полученные в исследовании результаты продемонстрировали высокую эффективность комплексного лечения больных КПЛ с включением в терапию психокорректи-рующих методов. Все пациенты хорошо переносили терапию, побочных эффектов
Таблица 2. Концентрация цитокинов в сыворотке крови у пациентов с КПЛ до и после терапии (в пг/мл; Ме ^1^3))
Показатель, группа До лечения После лечения
ФНО-а
основная 12,877 4,212
группа (11,006-14,017) (3,210-5,011)*, **
группа 12,987 5,307
сравнения (10,972-14,010) (4,608-6,001)**
ИЛ-1Р
основная 4,33 (3,97-4,71) 1,14 (1,02-1,25)*, **
группа
группа 4,21 (3,83-4,60) 2,00 (1,82-2,28)**
сравнения
ИЛ-1ИА
основная 1265,29 373,09
группа (1124,35-1356,99) (319,36-419,05)*, **
группа 1294,68 401,08
сравнения (1190,28-1373,98) (372,20-477,22)**
ИЛ-10
основная 0,50 (0,25-0,75) 2,22 (2,35-2,71)*, **
группа
группа 0,51 (0,32-0,75) 2,00 (1,82-2,54)**
сравнения
Примечание. При статистическом сравнении средних значений показателей до и после лечения с использованием непараметрического теста Вилкоксона для связанных выборок р < 0,05 во всех случаях.
Таблица 3. Результаты статистического сравнения средних значений показателей между группами с использованием и-теста Манна—Уитни
Показатель и-КрИТерИй Р
ФНО-а 0,831 <0,05
ИЛ-1Р 0,390 <0,05
ИЛ-1ИА 0,634 0,013
ИЛ-10 0,797 0,040
и осложнений в обеих группах зафиксировано не было. У больных основной группы на фоне комплексной терапии в сочетании с ТЭС и препаратом фабомотизол были достигнуты статистически лучшие результаты, чем в группе сравнения. Преимущества предложенного метода терапии в основной группе отражались в более выраженной по-Лечебное дело 4.2023
ложительной динамике показателей ^Р, BRS, ДИКЖ, НАМ-А и НАМ-Б.
Важно отметить, что наиболее выраженная клиническая эффективность терапии у пациентов с КПЛ в основной группе сочеталась с максимальными признаками нормализации уровней исследованных про- и противовоспалительных цитокинов.
При анализе наблюдаемых положительных изменений концентрации цитокинов у больных, получавших в составе комплексного лечения ТЭС и фабомотизол, уместно учесть результаты клинико-экспе-риментальных исследований ряда авторов [21-23]:
- анксиолитик фабомотизол является сильным агонистом о1-рецепторов, модулирующим активность нейромедиаторных систем мозга;
- механизм эффектов ТЭС-терапии связан с избирательной активацией СЛС, опиоидергическое звено которой при стрессе синтезирует и секретирует эндогенный опиоидный пептид Р-эндорфин.
В этой связи можно предположить, что одной из причин положительных клинических эффектов терапии у больных КПЛ, наиболее выраженных в основной группе, может быть удачное сочетание традиционной рекомендуемой терапии с ТЭС-тера-пией и фабомотизолом, которые способствуют образованию Р-эндорфина, модулирующего продукцию патогенетически значимых цитокинов.
Анализируя возможные причины выявленных иммунологических изменений, следует учесть имеющиеся сведения об им-мунопатогенезе КПЛ, позволяющие считать КПЛ заболеванием, опосредованным Т-лимфоцитами. Так, у генетически предрасположенного индивидуума различные причины могут способствовать рекрутированию и активации цитотоксических СБ8+ Т-клеток. При этом происходят повышенная миграция Т-клеток в эпителий и секреция СБ8+ Т-клетками провоспалительных ФНО-а и других хемокинов и цитокинов,
способствующих апоптозу кератиноцитов и разрушению базальной мембраны. Причем не только провоспалительные цитоки-ны являются важным фактором патогенеза и тяжести КПЛ, но и их противовоспалительные разновидности вносят значительный вклад в индукцию и развитие заболевания. Полученные данные о значительном повышении уровня ИЛ-1ЯА у пациентов с КПЛ сопоставимы с результатами, полученными другими исследователями [24]. Известно также, что полиморфизм генов ТЫ- и ТЬ2-цитокинов (ФНО-а и ИЛ-10) влияет на индукцию и прогрессирование КПЛ.
Наряду со значительно повышенным уровнем ФНО-а, ИЛ-1Р и его антагониста ИЛ-1ИА выявленное в настоящем исследовании угнетение системной продукции противовоспалительного ИЛ-10 позволяет считать данные показатели как диагностическими маркерами КПЛ на этапе первичной диагностики, так и маркерами эффективности проводимого лечения. При этом патогенетическая значимость редукции синтеза ИЛ-10 обусловлена его важной ролью в предотвращении воспалительных и аутоиммунных процессов за счет подавления активности иммунокомпетентных клеток-продуцентов, а также в эффективном завершении воспалительной реакции и в процессах репарации структуры поврежденной ткани [25].
Заключение
Сочетание традиционной рекомендуемой терапии с ТЭС и фабомотизолом у больных КПЛ (основная группа) показало более высокую клинико-иммунологиче-скую эффективность в отличие от группы сравнения, в которой дополнительно назначалась только ТЭС-терапия.
Со списком литературы вы можете
ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Possibilities for Influence of New Treatment Method on Clinical Course, Cytokine Status, and Anxiety in Patients with Lichen Ruber Planus M.M. Tlish and P.S. Osmolovskaya
Taking into account the importance of psychogenic factor in the onset of lichen ruber planus (LRP), it seems reasonable and promising to include safe and effective psychocorrective methods in the treatment of such patients. The aim of this study was to evaluate the influence of complex therapy including transcranial electrical stimulation (TES) and fabomotizole on the dynamics of cytokine levels and treatment efficacy in patients with LRP. The study enrolled 67 patients (46 women (68.7%) and 21 men (31.3%); age range from 18 to 76 years) with a common typical form of LRP. Adaptive randomization was used to form two groups. All patients received treatment in accordance with the Federal Clinical Guidelines (200 mg of hydroxychloroquine orally twice a day and topical glucocorticosteroids), but in the main group, TES and fabomotizole anxiolytic were additionally prescribed, while in the comparison group only TES was added to the standard treatment. Inpatient treatment in both groups lasted 21 days, with the follow-up of 12 weeks. Treatment results were assessed by changes in the levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in blood plasma, dynamics of skin pathological process (Index Lichen Planus), intensity of itching and its impact on the daily life of patients (Behavioral Rating Scores), degree of negative impact of LRP on various aspects of patient's life (Dermatology Life Quality Index), and psychoemotional status (Hamilton Anxiety Scale and Hamilton Depression Rating Scale). Prior to treatment initiation, no statistically significant differences (p > 0.05) were found in the studied parameters between groups. Determination of cytokine levels in patients after the treatment revealed a statistically significant immunocorrective effect of complex therapy including TES and fabomotizole (p < 0.05). The results reflected a more significant tendency towards the normalization of studied pro-and anti-inflammatory cytokines (p < 0.05) in the main group compared to the control group. Besides, significantly more favorable results were achieved in patients of the main group starting from the 7th day of therapy, according to the studied indices and scales. The combination of standard therapy with TES and fabomotizol in patients with LRP (main group) showed higher clinical and immunological effectiveness in contrast with the comparison group, in which only TES was additionally used.
Key words: lichen ruber planus, transcranial electrical stimulation, fabomotizole, cytokines.
Лечебное дело
BtHWWlir yirtLil Щ1Ш РГИ9
Продолжается подписка на журнал "Лечебное дело" периодическое учебное издание РНИМУ
Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук, а также входит в ядро Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
Журнал выходит 4 раза в год. Подписной индекс в Объединенном каталоге "Пресса России" Е38947
J~
\
Подписку на журналы издательства "Атмосфера" можно оформить через подписные агентства "Книга-Сервис" или "Урал-пресс", редакционную подписку на любой журнал издательства можно оформить на сайте http://atm-press.ru
