Возможности управления эффектами ФДТ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



60 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

ВОЗМОЖНОСТИ УПРАВЛЕНИЯ ЭФФЕКТАМИ ФДТ Р.И. Якубовская1, ТА. Кармакова1, Н.Б. Морозова1, А.А. Панкратов1, В.В. Соколов1, В.И. Чиссов1, А.В. Феофанов2, Е.А. Лукъянец3, А.Ф. Миронов4 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена 2 Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Москва 3ФГУП Государственый научный центр “НИОПИК”, Москва 4 Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова

В настоящее время метод фотодинамической терапии (ФДТ) все шире используется при лечении предопухолевых заболеваний, начальных поверхностно расположенных злокачественных новообразований как малых, так и больших размеров, при множественных опухолях, а также при первичных и метастатических поражениях у инкурабельных больных и у пациентов с тяжелыми сопутствующими патологиями.

Противоопухолевая эффективность ФДТ обусловлена широким спектром механизмов действия, влияющих на ключевые звенья развития новообразования. Это -противососудистый эффект, который осуществляется как за счет окклюзии или разрушения сосудов, питающих опухоль, так и в результате нарушения процессов неоангиогенеза; непосредственное цитотокси-ческое действие по отношению к опухолевым клеткам; разрушение стромальных элементов, а также активация апоптоза, систем противоопухолевой защиты и др.

Включение того или иного механизма в реализацию противоопухолевого эффекта ФДТ определяется локализацией фотосенсибилизатора в ткани опухоли (сосуд, опухолевая клетка, окружающая ткань), уровнем его накопления в той или иной структуре, а также фотохимической активностью красителя, т.е. способ-

ностью генерировать свободно-радикальные процессы в условиях данного микроокружения.

Характер биораспределения красителя и его фотоактивность взаимосвязаны и в значительной степени определяются природой фотосенсибилизатора и условиями проведения ФДТ. Это означает, что при использовании различных фотосенсибилизаторов, варьировании дозы хромофора, интервала времени между введением красителя и облучением, а также режима облучения (дозы света, плотности мощности энергии) можно изменять направленность механизмов действия ФДТ и выраженность их противоопухолевого эффекта, т.е. управлять эффектами ФДТ.

На примере более 100 фотосенсибилизаторов, производных порфинов и тетраазопорфинов, на моделях in vitro (культуры опухолевых'клеток человека) и in vivo (животные с перевиваемыми опухолями) с использованием методов оценки фототоксичности, а также внутриклеточного и внутритканевого распределения хромофоров показано, что биораспределение в опухолевой ткани зависит главным образом от класса фотосенсибилизатора, а эффективность фо-тоиндуцированного воздействия - от дозы красителя и режимов ФДТ.

ФТАЛОСЕНС - НОВЫЙ ПРЕПАРАТ

НА ОСНОВЕ БЕЗМЕТАЛЬНОГО ФТАЛОЦИАНИНА

ДЛЯ ФДТ РАКА

Р.И. Якубовская1, Н.Б. Морозова1, Т.А. Кармакова1, АД. Плютинская1, В.М. Деркачева2, Е.А. Лукъянец2, В.И. Чиссов1, Г.Н. Ворожцов2

‘МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва 2ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва.

в ~25 раз больше, чем у Фотосенса, - препарата, разрешенного для клинического применения. In vivo, на мышах с лимфолейкозом Р-388, привитым подкожно, показано, что PcH2S2 и PcH2S3, как и Фотосенс, быстрее накапливаются во внутренних органах и тканях, чем в коже, мышце и опухоли, и выводятся из них с различной скоростью. Из почек PcH,S, и PcH2S3 выводятся

Успешное применение ФДТ для лечения злокачественных новообразований стимулировало поиск новых фотосенсибилизаторов и изучение механизма их действия. Интенсивные исследования фталоцианинов свидетельствуют об их перспективности.

In vitro, на опухолевых клетках человека (А-549) было показано, что фотоактивность этих производных

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№2/томЗ/2004