CC BY
62
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Возможности современной химиотерапии в лечении больных местнораспространенным раком шейки матки
Институт онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
1JB 'ж
Оводенко Д.Л.1, Хабас Г.Н.1, Макарова А.С.1, Пирогова М.С.1, Акинфиев Д.М.1, Бабаева Н.А.2, Алешикова О.И.2, Ашрафян Л.А.1 2
1
2
Цель исследования - оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии, проведенной с использованием внутриартериальной и внутривенной инфузии цитостатиков, у пациенток с местнораспространенным раком шейки матки (РШМ).
Материал и методы. Проанализированы результаты лечения 209 пациенток с местнораспространенным РШМ, которым проводили неоадъювантную химиотерапию с последующим радикальным хирургическим вмешательством.
Результаты. Условий для радикального хирургического вмешательства удалось достигнуть у 192 (91,9%) пациенток. Проведен сравнительный анализ непосредственных результатов неоадъювантной химиотерапии с использованием внутривенной инфузии цитостатиков, а также рентгенангиохирургического введения препаратов.
Ключевые слова:
рак шейки матки, неоадъювантная химиотерапия, химиоэмболизация
Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018. № 1. С. 51-57.
Статья поступила в редакцию: 01.12.2017. Принята в печать: 22.12.2017.
Possibilities of modern chemotherapy in locally advanced cervical cancer treatment
Ovodenko D.L.1, Khabas G.N.1, 1 V.I. KuLakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center
Makarova A.S.1, Pirogova M.S.1, of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
Akinfiev D.M.1, Babaeva N.A.2, 2 Russian Scientific Center of Roentgen Radiology, Moscow Aleshikova O.I.2, Ashrafyan L.A.1 2
The aim of the study was to evaluate the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy, performed with intraarterial and intravenous cytostatics infusion in patients with locally advanced cervical cancer.
Material and methods. Results of treatment of 209 patients with locally advanced cervical cancer were analyzed. All of them underwent neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgical intervention.
Results. Conditions for radical surgical intervention were achieved in 192 (91.9%) patients. Comparison study analisys of immediate results of neoadjuvant chemotherapy was carried out. Neoadjuvant chemotherapy was carried out using intravenous cytostatics infusion, as well as X-ray-angiosurgical drugs administration.
Keywords:
cervical cancer, neoadjuvant chemotherapy, chemoembolization
Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2018; (1): 51-57.
Received: 01.12.2017. Accepted: 22.12.2017.
Рак шейки матки (РШМ) относится к наиболее распространенным онкологическим заболеваниям органов репродуктивной системы женщин, на сегодняшний день будучи одной из самых актуальных проблем здравоохранения. Новообразования данной локализации составляют около 5% от всех злокачественных опухолей и примерно 20% от онкогинекологических заболеваний [1, 2]. Актуальность проблемы РШМ обусловлена не только высокими уровнями заболеваемости и смертности, но и неблагоприятной тенденцией к увеличению заболеваемости у молодых женщин [3, 4]. Летальность в течение первого года с момента установки диагноза составляет примерно 15%, что может свидетельствовать о поздней диагностике и неудовлетворительных результатах лечения таких пациенток [5-9].
В зависимости от распространенности опухолевого процесса в настоящее время принято выделять локализованные (early-stage, ранние стадии), а также местнораспростра-ненные формы РШМ. К первым относят стадии IA1, IA2, IB1 и IIA1 (FIGO, 2009), ко вторым - IB2-IVA [10].
РШМ относится к опухолям визуальной локализации, тем не менее выявляются всего около 60% больных с I и II стадиями заболевания, примерно в 40% случаев определяются III и IV стадии.
Стандартом лечения больных локализованными формами РШМ является хирургическое вмешательство, результаты 5-летней выживаемости при этом превышают 95% [7, 9]. Пациенткам с местнораспространенными формами заболевания в основном проводят химиолучевую терапию [11, 12]. Результаты лечения этих больных не вполне удовлетворительны - количество рецидивов повышается с увеличением местно-регионарного распространения опухолевого процесса, достигая, по данным различных авторов, 54-91% [13, 14].
За последние несколько десятилетий проведено множество исследований, указывающих на значительную эффективность лечения пациенток с местнораспространенным РШМ при использовании неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной операцией. Основной идеей данного подхода является комбинация системного и местного воздействия на опухолевый очаг и зоны его возможной диссеминации, что проявляется уменьшением размеров опухоли с ее инфильтратами в параметриях, снижением частоты выявления лимфогенных и гематогенных метастазов. При этом в ряде случаев у больных местнораспространенным РШМ появляются условия для выполнения радикального хи-
рургического вмешательства. Это позволяет провести точное морфологическое стадирование опухолевого процесса, сохранить или выполнить транспозицию яичников у пациенток молодого возраста. Включение радикальной операции в программу лечения пациенток связано с удалением потенциально радиорезистентных клонов опухолевых клеток. Все это может улучшить результаты лечения больных местнораспространенным РШМ, а также уменьшить частоту применения адъювантной лучевой терапии. Многие зарубежные и отечественные авторы указывают, что применение указанного подхода приводит к увеличению показателей общей и безрецидивной выживаемости пациенток [15-17].
Несомненно, во главу угла при использовании данной схемы лечения положена возможность выполнения радикальных хирургических вмешательств с соблюдением принципов и правил онкологической хирургии. При местно-распространенном РШМ обязательным условием для реализации абластичной техники выполнения операций является достаточная эффективность первого этапа лечения пациенток. Степень ответа опухоли на неоадъювантную химиотерапию может быть определена при оценке динамики морфо-метрических характеристик опухоли до начала специального лечения, а также после проведения химиотерапии. Применение современных лучевых методов исследования при этом в дополнение к стандартной клинической оценке позволяет получить объективные данные о размерах, структуре, конфигурации и других показателях локорегионарного распространения опухолевого процесса, что имеет решающее значение для определения тактики лечения пациентки.
Цель исследования - оценить эффективность неоадъювантной химиотерапии с использованием внутриартери-альной и внутривенной инфузии цитостатиков у пациенток с местнораспространенным РШМ.
Материал и методы
В данной работе проанализированы результаты лечения 209 пациенток с местнораспространенным РШМ, которым проводили неоадъювантную химиотерапию с последующим радикальным хирургическим вмешательством. Все исследованные больные проходили лечение в отделении инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2014 по 2017 г.
Морфологические варианты новообразований соответствовали плоскоклеточному раку - ороговевающему (52,0%) и неороговевающему (48,0%).
До начала специального лечения, а также на всех его этапах пациенткам проводили комплексное обследование с использованием общеклинических методов диагностики, а также ультразвуковое исследование (УЗИ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ).
Стадирование заболевания проводили на основании клинических данных, согласно критериям FIGO и TNM. Морфологические характеристики локорегионарного распространения опухолевого процесса, полученные при исследовании операционного материала, установленную по FIGO стадию не изменяли, но отмечали отдельно с использованием номенклатуры pTNM.
На первом этапе лечения всем пациенткам проводили неоадъювантную химиотерапию. Использовали схему, включающую паклитаксел и карбоплатин. В зависимости от способа введения цитостатиков пациенток разделили на 2 группы. В основную вошли 142 больные, которым не-оадъювантную химиотерапию проводили с использованием внутривенного введения цитостатиков, и контрольную -67 больных, которым первый этап лечения осуществляли с применением внутриартериальной инфузии в сочетании с эмболизацией маточных артерий.
Распределение пациенток обеих исследованных групп по стадиям заболевания представлено в табл. 1.
Больным основной группы после стандартной премеди-кации внутривенно капельно вводили паклитаксел в дозе 175 мг/м2 и карбоплатин в дозировке AUC6. Через 21 сут проводили повторный курс химиотерапии по аналогичной схеме.
Пациенткам контрольной группы проводили 1 курс химиотерапии. Использовали следующую схему: 1-й день -внутривенная инфузия паклитаксела в дозировке 175 мг/м2 и карбоплатина в дозировке 1/2AUC6 на фоне стандартной премедикации и применения антиэметиков. 2-й день - вну-триартериальное введение карбоплатина в оставшейся дозировке 1/2AUC6 в сочетании с эмболизацией маточных артерий.
Основным показателем эффективности неоадъювантной химиотерапии считали изменение объема опухоли, в который включали параметральные инфильтраты (при наличии). Для вычисления объема новообразования использовали данные морфометрии опухоли в трех плоскостях, полученные при физикальном обследовании пациентки, УЗИ и МРТ. Волю-метрию осуществляли с использованием формулы объема эллипсоида.
Полученные данные, характеризующие динамику объема новообразования на фоне проведения неоадъювантной химиотерапии, оценивали в соответствии с критериями RECIST 1.1 [18]. Определяли наличие или отсутствие условий для выполнения радикального хирургического вмешательства, после чего формировали тактику дальнейшего лечения пациентки.
В группах исследованных больных оценивали эффективность первого этапа лечения, переносимость химиотерапии, количество побочных эффектов при введении цитостатиков, диагностическую ценность различных методов обследования при определении степени ответа опухоли на лекарственную терапию и формировании тактики дальнейшего ведения пациенток.
Результаты и обсуждение
Характеристика опухолевого очага до начала лечения
У больных раком шейки матки IB2 и IIA2 стадий объем опухоли, определенный при физикальном обследовании, варьировал от 28,1 до 131,0 см3 (в среднем - 46,5+19,4 см3), IIB - от 4,2 до 152,9 см3 (в среднем - 61,8+27,8 см3), при IIIB стадии - от 35,1 до 152,9 см3 (в среднем - 70,5+ 23,6 см3).
При МРТ наличие опухолевого очага было установлено у всех больных местнораспространенным РШМ. Опухоль характеризовалась неправильной формой и нечеткими неровными контурами. Размеры новообразования, установленные при МРТ, были следующими: при IB2 и IIA2 стадиях - от 3,0 до 73,3 см3 (в среднем - 36,6+17,0 см3), при стадии IIB -от 32,2 до 103,1 см3 (в среднем - 64,9+19,9 см3), при IIIB стадии - от 32,2 до 145,1 см3 (в среднем - 72,3+23,6 см3).
Таблица 1. Распределение исследованных больных по стадиям рака шейки матки
Стадия Системная химиотерапия Химиотерапия с внутриартериальным введением Всего
(n=142) карбоплатина в сочетании с ЭМА (n=67)
n 1 % 1 n 1 % n 1 %
IB2 16 11,3 14 20,8 30 14,4
IIA2 1 0,7 3 4,5 4 1,9
IIB 87 61,3 34 50,8 121 58,0
IIIB 38 26,7 16 23,9 54 25,7
Всего 142 100,0 67 100,0 209 100,0
Таблица 2. Показатели объема опухоли шейки матки у пациенток до начала лечения
Стадия 1 Объем опухоли, см3 |
1 клинический УЗИ МРТ
IB2 и IIA2 46,5±19,4 39,3±26,3 36,6±17,0
IIB 61,8±27,8 64,0±24,7 64,9±19,9
IIIB 70,5±23,6 70,7±24,9 72,3±23,6
При сонографическом исследовании в режиме серой шкалы (В-режим) объем опухоли варьировал от 0,8 до 169,5 см3, в среднем составляя 61,7+27,0 см3. При IB2 и IIA2 стадиях заболевания данный показатель составлял 39,3+26,3 см3 (от 6,7 до 169,5 см3), при IIB - 64,0+24,7 см3 (от 0,8 до 129,8 см3), при IIIB - 70,7+24,9 см3 (от 36,6 до 129,8 см3; табл. 2).
Следует отметить, что у большинства (82,4%) больных РШМ стадий IB2 и IIA2 объем новообразований не превышал 50 см3. При наличии инфильтратов в параметриях объем опухоли, определенный как при физикальном исследовании, так и при УЗИ и МРТ, в подавляющем большинстве случаев был >50 см3.
В группе больных местнораспространенным РШМ, которым проводили только внутривенное введение цитоста-тиков, при стадиях IB2 и IIA2 после по результатам клинического обследования выявлено уменьшение размеров опухоли в среднем на 54,0%, IIB - на 48,9%, IIIB - на 46,1%.
По данным МРТ, при IB2 и IIA2 стадиях РШМ объем опухоли уменьшался в среднем на 47,5%, при IIB стадии -на 47,5%, при IIIB - на 76,5%.
По данным УЗИ в В-режиме объем новообразования уменьшался в среднем на 51,7; 53,0 и 55,5% при РШМ стадий IB2 (IIA2), IIB и IIIB соответственно.
Достижение полного ответа (RECIST 1.1) в данной группе больных при IB2 и IIA2 стадиях РШМ отмечено у 6 (35,3%) пациенток, частичного - у 10 (58,8%). Отсутствие изменений отмечено в 1 (5,9%) случае. У пациенток с IIB стадией заболевания полный ответ наблюдался в 16 (18,4%) случаях, частичный - в 63 (72,4%), отсутствие изменений -в 8 (9,2%). При РШМ стадии IIIB полный, частичный ответ и отсутствие изменений отмечались в 1 (2,7%), 33 (86,8%) и 4 (10,5%) случаях соответственно. Прогрессирования заболевания на фоне неоадъювантной химиотерапии не отмечено.
При проведении рентгенэндоваскулярного хирургического вмешательства перед внутриартериальным введением цитостатика и эмболизацией маточных артерий проводили ангиографическое исследование. У всех пациенток
в области шейки матки определялась патологическая сеть кровеносных сосудов, свидетельствующая о ее опухолевом поражении, кроме того, в некоторых случаях определялись патологические сосудистые сети за пределами шейки матки, вероятно, за счет локорегионарного распространения опухолевого процесса. После введения цитостатиков и эмбо-лизации артерий опухоли отмечалась выраженная редукция кровотока в данной области.
Степень ответа опухоли на лечение оценивали через 2 нед после проведения курса химиотерапии. При физикальном обследовании у больных РШМ стадий IB2 и IIA2 выявлено уменьшение размеров опухоли в среднем на 50,1%, IIB - 43,7%, IIIB - 51,2%.
По данным МРТ при IB2 и IIA2 разница объема новообразования в среднем составила 33,3%, IIB - 47,5%, IIIB -52,1%. По УЗИ объем новообразования уменьшался в среднем на 35,6; 48,4 и 44,8% у больных РШМ стадий IB2 (IIA2), IIB и IIIB соответственно.
Полный ответ в соответствии с критериями RECIST 1.1 достигнут у 6 (35,3%) больных РШМ стадий IB2 и IIA2, частичный - у 9 (52,9%), отсутствие изменений - в 2 (11,8%) случаях. При IIB стадии заболевания полный ответ отмечен у 7 (20,6%) пациенток, частичный - у 23 (67,6%), отсутствие изменений - в 4 (11,7%) случаях, при IIIB стадии полного ответа не наблюдали, частичный ответ и отсутствие изменений отмечались в 13 (81,3%) и 3 (18,7%) случаях соответственно. Прогрессирования заболевания на фоне неоадъювантной химиотерапии не отмечено.
Показатели сравнительной эффективности неоадъю-вантной химиотерапии, проведенной различными способами у больных местнораспространенным РШМ, представлены в табл. 3 и на рис. 1 и 2.
В целом в обеих группах исследованных пациенток с местнораспространенным РШМ после проведения неоадъ-ювантной химиотерапии полный ответ был зарегистрирован у 36 (17,2%) пациенток, частичный - у 151 (72,2%), отсутствие изменений - у 22 (10,5%). Прогрессирования заболевания во время неоадъювантной химиотерапии не отмечено. Не найдено различий в эффективности химиотерапии, про-
веденной с использованием внутривенной инфузии цито-статиков, а также их внутриартериального введения в сочетании с эмболизацией маточных артерий.
У пациенток, которым проводили внутриартериальную рентгенангиохирургическую инфузию лекарственных препаратов, ответ новообразования наблюдали в более короткие сроки, что может быть связано с введением цито-статиков непосредственно в артериальное русло опухоли. Возможно, ишемическое воздействие на ткань новообразования вследствие эмболизации ветвей маточных артерий также участвует в реализации лечебного эффекта неоадъювантной химиотерапии.
При определении эффективности лечения и условий для радикального хирургического вмешательства первостепенную роль играют методы физикального (визуального и пальпатор-ного) обследования пациенток. Тем не менее современные лучевые способы визуализации позволяют получить объективные задокументированные данные, свидетельствующие о степени ответа опухоли на введение цитостатиков. Показатели объема шейки матки, полученные при традиционном клиническом исследовании, а также УЗИ и МРТ, значительно не отличались от истинного размера опухоли, измеренного при макроскопическом исследовании операционного материала.
В результате проведения неоадъювантной химиотерапии удалось достигнуть условий для выполнения радикального хирургического лечения у 133 (93,7%) пациенток из группы внутривенного введения цитостатиков и у 59 (91,9%) больных, которым химиотерапию проводили с помощью рентгенангиохирургического введения препаратов в сочетании с эмболизацией маточных артерий.
Хирургическое вмешательство выполняли в объеме расширенной экстирпации матки Piver III (тип C2 по классификации Querleu-Morrow) [19, 20]. После получения патоморфологи-
ческого описания операционного материала, в соответствии с критериями RUSSCO [21], выявляли группы риска по про-грессированию заболевания, при необходимости пациенток направляли на адъювантную химиолучевую терапию.
Не достигли резектабельности процесса у 9 (6,3%) пациенток после неоадъювантной химиотерапии с использованием внутривенной инфузии и 8 (11,9%) больных с внутриартериальным введением цитостатиков. У большинства пациенток, которым не выполняли радикальную операцию, ответ опухоли по классификации RECIST 1.1 расценивался как отсутствие изменений, что свидетельствовало о низкой чувствительности ткани опухоли к применяемым противоопухолевым лекарственным препаратам. У данной категории больных после проведения химиотерапии объем шейки матки, определенный при клиническом обследовании и подтвержденный данными УЗИ и МРТ, превышал 50 см3, что, как правило, сопровождалось наличием инфильтратов в па-раметральных тканях. В нашем исследовании ответ опухоли, соответствующий критерию «отсутствие изменений» по классификации RECIST 1.1, а также объем новообразования >50 см3 рассматривали как ограничивающие факторы для радикального хирургического вмешательства.
В целом можно отметить значительную эффективность неоадъювантной химиотерапии у пациенток с местнораспространенным РШМ, что свидетельствует о достаточно высокой чувствительности опухолевой ткани к применяемым цитостатикам. Хороший ответ новообразования на первом этапе лечения отмечался как при традиционной внутривенной инфузии, так и при внутриартериальном введении препаратов в сочетании с эмболизацией артерий опухоли. Преимуществом рентгенэндоваскулярной техники является возможность доставки лекарственных препаратов в артериальное русло новообразования, а также ишемический
Таблица 3. Показатели эффективности неоадъювантной химиотерапии
Ответ опухоли Группа больных Всего
(RECIST 1.1) внутривенное внутриартериальное
n 1 % n 1 % n 1 %
IB2 и IIA2
Полный ответ 6 35,3 6 35,3 12 35,3
Частичный ответ 10 58,8 9 52,9 19 55,9
Отсутствие изменений 1 5,9 2 11,8 3 8,8
Радикальная операция 17 100 17 100 34 100
IIB
Полный ответ 16 18,4 7 20,6 23 19,0
Частичный ответ 63 72,4 23 67,6 86 71,1
Отсутствие изменений 8 9,2 4 11,7 12 9,9
Радикальная операция 83 95,4 31 91,2 114 94,2
IIIB
Полный ответ 1 2,7 0 0 1 1,9
Частичный ответ 33 86,8 13 81,3 46 85,2
Отсутствие изменений 4 10,5 3 18,7 7 12,9
Радикальная операция 33 86,8 11 68,8 44 81,5
Всего
Полный ответ 23 16,2 13 19,4 36 17,2
Частичный ответ 106 74,6 45 67,2 151 72,2
Отсутствие изменений 13 9,2 9 13,4 22 10,5
Радикальная операция 133 93,7 59 88,1 192 91,9
Расшифровку аббревиатур см. в тексте.
компонент воздействия на опухолевую ткань, что позволяет в более короткие сроки получить эффект от лечения.
Выводы
1. Неоадъювантная химиотерапия у больных местно-распространенным РШМ обладает достаточной эффективностью и в ряде случаев позволяет достигнуть условий для выполнения радикального хирургического вмешательства.
2. Внутриартериальное введение цитостатиков в сочетании с эмболизацией питающих сосудов опухоли позволяет в более короткие сроки достигнуть ответа опухоли на химиотерапию.
3. Ограничивающими факторами для радикального хирургического вмешательства после неоадъювантной химиотерапии является ответ опухоли, соответствующий критерию «отсутствие изменений» по классификации RECIST 1.1, а также объем новообразования >50 см3.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Оводенко Дмитрий Леонидович - врач-онколог, заведующий по клинической работ отделения инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: [email protected]
Хабас Григорий Николаевич - кандидат медицинских наук, руководитель отделения инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: [email protected]
Макарова Анна Семеновна - врач акушер-гинеколог отделения инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: [email protected]
Пирогова Мария Сергеевна - врач онколог-маммолог, химиотерапевт отделения патологии молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: [email protected]
Акинфиев Дмитрий Михайлович - рентгеноэндоваскулярный хирург отделения лучевой диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
Бабаева Наталья Александровна - доктор медицинских наук, научный сотрудник лаборатории комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний хирургического отдела и науки ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
Алешикова Ольга Ивановна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории профилактики, ранней диагностики и комбинированного лечения гинекологических заболеваний ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва E-mail: [email protected]
Ашрафян Лев Андреевич - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, директор Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, главный научный сотрудник ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015; 65: 87-108.
2. Костин А.А., Старинский В.В., Самсонов Ю.В., Асратов А.Т. Анализ статистических данных о злокачественных новообразованиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека // Исследования и практика в медицине. 2016. № 3. С. 66-78.
3. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Басова О.И., Ивашина С.В. и др. Возможные пути реорганизации первичной медико-санитарной помощи в
гинекологии в аспекте эффективной ранней диагностики рака репродуктивных органов // Опухоли жен. репрод. системы. 2008. № 4. С. 57-63.
4. Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D. et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 // Int. J. Cancer. 2010. Vol. 127. P. 2893-2917.
5. Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н. Роль химиотерапии в лечении местно-распространенных форм рака шейки матки // Сибир. онкол. журн. 2006. № 1. С. 61-63.
6. Denny L. Cervical cancer: the South African perspective // FIGO 6th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2006. Vol. 95. P. 211-214.
7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб., 2002.
8. Квеладзе В.В. Многокомпонентное лечение больных с местнораспространенным раком шейки матки в условиях индукционной полихимиотерапии : дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2005. 136 с.
9. Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Морхов А.А. Хирургия инвазивного рака шейки матки. СПб., 2008.
10. Eifel P.J. Chemoradiotherapy in the treatment of cervical cancer // Semin. Radiat. Oncol. 2006. Vol. 16. P. 177-185.
11. Винокуров В.Л. Рак шейки матки, тела матки и яичников: итоги и перспективы исследований в ЦНИРРИ Минздрава РФ // Вопр. онкол. 2003. № 5. С. 656-662.
12. Кравец О.А., Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Русанов А.О. Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки // Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии. 2002.
13. Горбунова В.В. Оптимизация сочетанной лучевой терапии мест-нораспространенного рака шейки матки и рецидивов рака яичников с химиотерапией в терапевтическом режиме : дис. . д-ра мед. наук. М., 2002.
14. Limbergen V. Научно-обоснованные рекомендации по проведению лучевой терапии при раке шейки матки. Европейская школа
REFERENCES
1. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J. et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J. Clin. 2015. Vol. 65. P. 87-108.
2. Kostin A.A., Starinsky V.V., Samsonov Yu.V., Asratov A.T. Analysis of statistical data on malignant neoplasms associated with human papillomavirus. Issledovaniya i praktika v meditsine [Research and Practice in Medicine]. 2016; 3: 66-78. (in Russian)
3. Ashrafyan L.A., Antonova I.B., Basova O.I., Ivashina S.V., et al. Possible ways of reorganizing primary health care in gynecology in terms of effective early detection of cancer of the reproductive organs. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy [Tumors of the Female Reproductive System]. 2008. № 4. С. 57-63. (in Russian)
4. Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010; 127: 2893-917.
5. Kolomiets L.A., Churuksaeva O.N. The role of chemotherapy in the treatment of locally advanced forms of cervical cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal [Siberian Oncology Journal] 2006; 1: 61-3. (in Russian)
6. Denny L. Cervical cancer: the South African perspective. FIGO 6th Annual Report on the results of treatment in gynecological cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2006; 95: 211-4.
7. Bokhman Ya.V. Guide to oncogynecology. St. Petersburg, 2002. (in Russian)
8. Kveladze V.V. Multicomponent treatment of patients with locally advanced cervical cancer under induction polychemotherapy. Diss. Chelyabinsk, 2005. 136 р. (in Russian)
9. Kuznetsov V.V., Lebedev A.I., Morkhov A.A. Surgery of invasive cervical cancer. St. Petersburg, 2008. (in Russian)
10. Eifel P.J. Chemoradiotherapy in the treatment of cervical cancer. Semin Radiat Oncol. 2006; 16: 177-85.
11. Vinokurov V.L. Cancer of the cervix, the body of the uterus and ovaries: results and prospects for research in the Central Research Institute of the Ministry of Health of the Russian Federatio. Voprosy onkologii [Oncology Issues]. 2003; 5: 656-62. (in Russian)
онкологии. Семинар на Красной площади «Современные аспекты онкогинекологии» . М., 2009. С. 11-27.
15. Benedetti-Panici P., Bellati F., Manci N., Pernice M. et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in patients affected by FIGO stage IVA cervical cancer // Ann. Surg. Oncol. 2007. Vol. 14. P. 2643-2648.
16. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Добровольская Н.Ю. и др. Диагностические критерии и факторы прогноза эффективности не-оадъюванной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки (IIb-IIIb стадии) // Опухоли жен. репродукт. системы. 2007. № 4. С. 63-71.
17. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Добровольская Н.Ю. Хирургический этап как один из основных компонентов в лечении рака шейки матки IIb-IIIb стадий // Рос. онкол. журн. 2007. № 3. С. 21-25.
18. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz L.H. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) // Eur. J. Cancer. 2009. Vol. 45. P. 228-247.
19. Piver M.S., Rutledge F., Smith J.P. Five classes of extended hysterectomy for women with cervical cancer // Obstet. Gynecol. 1974. Vol. 44. P. 265-272.
20. Querleu D., Morrow C.P. Classification of radical hysterectomy // Gynecol. Oncol. 2009. Vol. 115. P. 314-315.
21. Кравец О.А., Кузнецов В.В., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака шейки матки. М., 2014.
12. Kravets O.A., Maryina L.A., Chekhonadsky V.N., Rusanov A.O. Radiation therapy of locally advanced cervical cancer. The role of radiation therapy in gynecological oncology. 2002. (in Russian)
13. Gorbunova V.V. Optimization of combined radiotherapy for locally advanced cervical cancer and recurrence of ovarian cancer with chemotherapy in the therapeutic regimen Diss. Moscow, 2002. (in Russian)
14. Limbergen V. Scientific-based recommendations on the conduct of radiation therapy for cervical cancer. European School of Oncology. Seminar on the Red Square "Modern Aspects of Oncogynecology". Moscow, 2009: 11-27. (in Russian)
15. Benedetti-Panici P., Bellati F., Manci N., Pernice M., et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in patients affected by FIGO stage IVA cervical cancer. Ann Surg Oncol. 2007; 14: 2643-8.
16. Ashrafyan L.A., Antonova I.B., Aleshikova O.I., Dobrovols-kaya N.Yu., et al. Diagnostic criteria and factors predicting the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer (IIb-IIIb stage). Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy [Tumors of the Female Reproductive System]. 2007; 4: 63-71. (in Russian)
17. Ashrafyan L.A., Antonova I.B., Aleshikova O.I., Dobrovolskaya N.Yu. Surgical stage as one of the main components in the treatment of cervical cancer IIb-IIIb stages. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal [Russian Oncology Journal]. 2007; 3: 21-5. (in Russian)
18. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz L.H., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009; 45: 228-47.
19. Piver M.S., Rutledge F., Smith J.P. Five classes of extended hysterectomy for women with cervical cancer. Obstet Gynecol. 1974; 44: 265-72.
20. Querleu D., Morrow C.P. Classification of radical hysterectomy. Gynecol Oncol. 2009; 115: 314-5.
21. Kravets O.A., Kuznetsov V.V., Morkhov K.Yu., Nechushkina V.M. et el. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of cervical cancer. Moscow, 2014. (in Russian)
