CC BY
152
Роль химиоэмболизации маточных артерий в лечении местнораспространенного рака шеики матки: аналитическии обзор
H.A. Бабаеваl, Л.А. Ашрафян!, И.Б. Aнтоноваl, О.И. Aлешиковаl, Д.В. Оводенко2, С.В. Ивашинаl, Ю.М. Бычков^ K.P. Шахбазянl
1 ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
2 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
В статье представлены современные аспекты применения и особенности проведения внутриартери-альной химиоэмболизации в комплексном лечении местнораспространенного рака шейки матки с позиций российских и зарубежных исследователей, а также результаты собственных наблюдений. Данный метод наиболее перспективен в лечении экзофитных опухолей шейки матки за счет уменьшения объема опухоли, что позволяет продолжить лечение в оптимальные сроки ввиду хорошей переносимости метода, а часто даже проводить радикальное хирургическое лечение данной категории больных.
The role of chemoembolization of the uterine arteries in the treatment of locally advanced cervical cancer: review
N.A. Babaeva1, L.A. Ashrafyan1, 1 Russian Scientific Center of Roentgenoradiology of the Ministry
I.B. Antonova1, O.I. Aleshikova1, of Healthcare of the Russian Federation
„ ., „ , , 2 r ., T ,. , 2 V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research
D.V. Ovodenko2, 5.1/. Ivasmna1, r . .. ,u r.. D .
Center of Ministry of Healthcаre of the Russian Federation, Moscow
Yu.M. Bychkov1, K.R. 5hakhbazyan1
Ключевые слова:
рак шейки матки, химиоэмболизации маточных артерий
In the article modern aspects of the use and features of intra-arterial chemoembolization in treatment of Local advanced cervical cancer, with the position of the Russian and foreign researchers also summarized the results of our own observations. This method is most promising in the treatment of exophytic tumors of the cervix, due to the reduction in tumor volume, allowing you to continue treatment at the optimum time, mind good tolerance method and often a radical surgical treatment of this category of patients.
Keywords:
cervical cancer, chemoembolization of uterine arteries
Несмотря на определенные успехи в лечении местнораспространенного рака шейки матки (РШМ), в этой области онкологической практики имеется целый ряд проблем и ограничений [1-5]. Широкое применение неоадъювантного лечения, в том числе нео-адъювантной химиотерапии (НХТ), при местнораспро-страненном РШМ открывает перспективу использования хирургического метода [6-8], позволяя повысить средние показатели общей и безрецидивной выживаемости. Применение НХТ позволяет более адекватно удалить первичную опухоль, регионарные метастазы и потенциально резистентные очаги, облегчает возможность полноценного стадирования, снижает риск интраоперационной диссе-минации опухолевых клеток [9]. Доказано влияние НХТ на первичный опухолевый очаг, метастазы и опухолевые эмболы [10, 11]. После НХТ можно выполнить радикальную операцию у больных с первично неоперабельным РШМ [12-16]. Кроме того, НХТ не увеличивает частоту
и выраженность интра- и послеоперационных осложнений [6]. Проведение расширенных хирургических вмешательств [15-17] возможно у пациенток с III стадией РШМ, чувствительных к ХТ, благодаря адекватной подготовке, улучшению техники операции и правильному ведению послеоперационного периода [18].
В то же время у большей части пациенток с распространенными формами РШМ, особенно с экзофитными формами роста, заболевание сопровождается кровотечением, часто угрожающим жизни больной. Резкое и значительное снижение гемоглобина также ограничивает возможности проведения специальной терапии. Эмбо-лизация маточных артерий, приводя к ишемии опухоли, способствует остановке кровотечения, что позволяет оптимизировать дальнейшее лечение [18].
Эндоваскулярные вмешательства применяются уже более 100 лет. Основополагающими в этой области были исследования S. Seidinger (1953), который разработал
методику чрескожной пункции сосудов [19], а также P. Oedman, который в 1959 г. предложил использовать рентгеноконтрастные катетеры. С 1990-х гг. рентгено-эндоваскулярные вмешательства начали применяться и в онкологии, для лечения больных со злокачественными поражениями печени, почек, мочевого пузыря [20-23]. J.A. Oliver (1979) впервые применил эмболизацию маточных артерий (ЭМА) для остановки профузного кровотечения после родов. С 1997 г. ЭМА - один из основных и эффективных методов лечения больных миомой матки.
Важным фактором, определяющим эффективность рентгеноэндоваскулярной окклюзии артерий, является выбор эмболизирующих препаратов. И.Х. Рабкин в 1977 г. предложил следующую классификацию эмболизирующих веществ [24]. По виду вещества различают материальные калиброванные (биологические - фрагменты мышечной или жировой ткани, гемосгусток; синтетические - гидрогель, гельфоам, спонгель, тефлон-велюр; химические -полистирол, поливинилалкоголь; органические и неорганические), жидкие полимеризующие и склерозирующие вещества - гистоакрил, этанол, поливиниловый спирт и окклюзирующие приспособления - микроспирали (Гиантурко), частицы пенополиуретана, нарезанная ге-мостатическая губка. По признаку устойчивости к лизису разделяются на препараты для эмболизации короткого (1-4 сут), среднего (до 3-4 мес) и длительного действия (свыше 6 мес).
Эффективность селективной артериальной эмболиза-ции как метода остановки кровотечения доказана многочисленными исследованиями российских и зарубежных авторов [18, 25, 26].
У 60 больных злокачественными опухолями матки (n=29) и мочевого пузыря (n=31) III-IV стадий российские ученые применяли метод селективной эмболизации артерий с гемостатической целью; выявлено, что данная методика высокоэффективна в качестве метода остановки кровотечения по сравнению с хирургическим лигиро-ванием внутренних подвздошных артерий [26].
Селективная эмболизация маточных сосудов снижает скорость кровотока, уменьшая кровотечение, вследствие гипоксии уменьшается объем опухоли, а также происходит частичный некроз в ткани новообразования [27].
Внутриартериальная химиотерапия при РШМ используется более 20 лет. Данная методика позволяет в 1,5 раза повысить концентрацию лекарственных препаратов в опухоли, и в то же время снижается токсичность химиотерапии [28-30]. При внутриартериальном введении высокая концентрация химиопрепарата создается не только в самой опухоли, но и в регионарных лимфатических узлах и параметральной клетчатке [31].
По данным литературных источников [32-34], проведение внутриартериальной химиотерапии в сочетании с ЭМА улучшает результаты комплексного лечения и оптимизирует условия проведения хирургических вмешательств.
Хочется остановиться на наиболее интересных работах в этой области за последние десятилетия. В 2001 г. S. Adachi и соавт. [30] при РШМ применяли внутриартери-альное введение препаратов платины и ЭМА с внутривен-
ным использованием данных препаратов и получили результаты 2-летней выживаемости - 77%. А в 2005 г. было проведено рандомизированное исследование 0. Ikeda и соавт., в котором продемонстрировано преимущество внутриартериального введения цисплатина и ЭМА по сравнению с системным проведением химиотерапии при РШМ.
В исследование И.А. Косенко и соавт. [31] было включено 22 первичных больных местнораспространен-ным РШМ IIb-IIIb стадий (средний возраст - 44,7 года). Пациенткам проводили 2 системно-регионарных курса НХТ с интервалом 21-28 дней. В 1-й день лечения внутривенно вводили цисплатин в дозе 70 мг/м2, на 3-й день проводили суперселективную жировую химиоэм-болизацию маточных артерий (ХЭМА) путем болюсного введения суспензии, состоящей из гемцитабина (в расчете 500 мг/м2), липиодола (10 мл) и омнипака (10 мл). Регионарной ХТ предшествовал диагностический этап, включавший пункцию правой бедренной артерии, установку катетера над бифуркацией брюшной аорты и выполнение серии тазовых артериограмм. После изучения анатомии сосудов осуществляли катетеризацию левой маточной артерии и проводили болюсную ХТ. Затем катетер перемещали в аорту и выполняли катетеризацию правой маточной артерии и болюсное введение смеси с гемцитабином. При невозможности катетеризации маточных артерий регионарную ХТ проводили через ветви внутренних подвздошных артерий. Спустя 3-4 нед после завершения 2-го курса НХТ по клиническим данным и результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ) проводили оценку противоопухолевого эффекта и решали вопрос об операбельности больной. В случае достаточной резорбции опухоли в параметральных отделах таза пациенткам проводили хирургическое вмешательство. В результате неоадъювантной ХЭМА у 16 из 22 пациенток опухоль стала резектабельной. У 6 больных (T2b - 3, T3b - 3) процесс был расценен как нерезектабельный за счет недостаточной резорбции опухоли в параметри-ях. После завершения неоадъювантных воздействий 19 пациенткам выполнено хирургическое вмешательство в объеме гистерэктомии III типа, 1 - передняя экзенте-рация таза. У 17 (85%) из 20 больных опухоль удалена в пределах здоровых тканей (R0). Таким образом, авторы делают вывод, что использование 2 курсов НХТ с ХЭМА позволяет добиться резектабельности у 72,7% больных; после дополнительного воздействия в целом по группе прооперировано 90,9% женщин.
Казахскими учеными [32] изучены анатомические особенности, а также результаты обследования и лечения 151 больной с объемными образованиями матки доброкачественной и злокачественной этиологии: (миома матки - 146, шеечная беременность - 2, разрыв ложной аневризмы маточной артерии - 1, РШМ - 2), подвергнутых ЭМА, в том числе в 23 случаях для остановки маточных кровотечений различной интенсивности после безуспешных консервативных мероприятий. В зависимости от клинической ситуации и ангиоархитектоники эмболизацию выполняли введением микрочастиц Contour (Boston scientific), микросфер Contour (Boston scientific) и Bead
block (Terumo) мелкодисперсной гемостатической губкой на основе коллагена, металлическими спиралями (Boston scientific) с диаметром витков 2-3 мм для окклюзии проксимальных частей артерий. При наличии злокачественных новообразований в 2 случаях проведена химиоэмболиза-ция опухолей с добавлением в эмболизат 40 мг доксору-бицина. Для удобства оценки изменений строения авторы условно поделили маточную артерию на 4 сегмента: устье артерии, 2-й сегмент - от устья артерии до перешейка матки, 3-й сегмент - участок отхождения шеечной и влагалищной ветви и 4-й сегмент - зона непосредственного ветвления маточной артерии на конечные ветви. В 2 случаях исследователям не удалось выявить маточные артерии при ангиографическом исследовании: 1 пациентка с односторонним, другая - с двусторонним отсутствием артерии. Интересны результаты изучения анатомических особенностей, полученные авторами: устье маточной артерии у 104 (69,8%) пациенток было ветвью переднего ствола внутренней подвздошной артерии, отходя совместно с пузырными, прямокишечными и запиратель-ными артериями. У 24 (16,1%) больных маточная артерия стала первой ветвью нижней ягодичной артерии, в 21 (14,1%) случае она отходила непосредственно в области деления внутренней подвздошной артерии. Со ссылкой на литературные источники [33-36], авторы обобщают, что недооценка вариантов ангиоархитектоники приводит к неадекватному объему вмешательств, что сопровождается либо отсутствием клинического эффекта, либо развитием осложнений, связанных с избыточной эмбо-лизацией прилегающих к матке органов. Исследования показали, что основными причинами технических неудач являются выраженная деформация подвздошных артерий и изгибы в области устья маточной артерии и проксимальной ее части. При этом применение стандартных катетеров затруднено и малоэффективно. Таким образом, правильная оценка особенностей ангиоархитектоники матки при различной акушерской или гинекологической патологии позволяет провести адекватное клинической ситуации эндоваскулярное вмешательство, существенно повысить результативность лечения и уменьшить частоту осложнений.
Исследователи из Челябинска определили показания к применению рентгенэндоваскулярных вмешательств в лечении РШМ [36]. В основу работы положены результаты комбинированного лечения 104 больных РШМ, осложненного хроническим кровотечением. 1-ю группу составили 35 пациенток, которым выполнили рентгенэн-доваскулярную эмболизацию, 2-ю группу - 34 пациентки, получившие рентгенэндоваскулярную химиоэмболиза-цию. В 3-ю группу - контрольную - вошли 35 пациенток, у которых была проведена консервативная гемостатиче-ская и сочетанная лучевая терапия. Авторы отмечают, что основными этапами являются селективная или суперселективная катетеризация и эмболизация артериальных ветвей, участвующих в кровоснабжении опухоли, что способствует локальному прекращению кровотока в патологическом очаге, не сопровождаясь риском ишемиза-ции близлежащих органов. Химиоэмболизацию в данном
исследовании выполняли доксорубицином - 40 мг на йодолиполе, затем дополнительно - спиралью Гиантурко и гемостатической губкой. Контроль - полная окклюзия с задержкой химиопрепарата. Всем больным РШМ после консервативной гемостатической терапии и рентгенэндоваскулярных вмешательств проводили 2-этапную соче-танную лучевую терапию, включающую дистанционную гамма-терапию (ДТГТ) и внутриполостную брахитерапию. Авторы заключают, что рентгенэндоваскулярные вмешательства позволили в дальнейшем у всех пациенток 1-й и 2-й групп провести 2-этапную сочетанную лучевую терапию, включающую ДТГТ и внутриполостную брахи-терапию, выполнив полный объем запланированного комбинированного лечения больных РШМ, осложненного кровотечением, способствуя повышению эффективности лечения местнораспространенных форм РШМ, осложненных кровотечением.
Противоположные результаты были получены в исследовании Z.Z. Tian, S. Li и соавт. в 2014 г. Ретроспективно изучены 735 больных с первичным РШМ [37]. I стадия была классифицирована у 299 пациенток, III стадия определялась у 359 больных и IVa стадия - у 77 больных. 126 пациенток подверглись селективной ХЭМА, 103 пациентки были пролечены с использованием внутриартери-альной химиотерапии с последующей лучевой терапией и 506 больных получили только радикальную лучевую терапию. Были проанализированы токсические реакции, выживаемость и нарушения тазовых функций. Авторы пришли к выводу, что использование внутриартериаль-ной химиотерапии перед радикальной лучевой терапией может улучшить результаты лечения и прогноз у больных РШМ, в то время как ХЭМА значительно уменьшает выживаемость и увеличивает токсичность при проведении последующей лучевой терапии.
В своем исследовании японские ученые показали обратную зависимость эффективности ХЭМА от присутствия Sirtuin1 (SIRT1) [38], одного из опухолевых промоторов, обладающих активностью в качестве никотинамидаденин-динуклеотид-зависимой гистондеацетилазы и влияющих на несколько ключевых белков, регулирующих клеточный цикл и апоптоз, в том числе семейства Ku70 и р53, а также играющих важную роль в клеточной выживаемости и определяющих чувствительность к химиотерапии. Белок Е7 ВПЧ активирует SIRT1, нарушая апоптоз. Были ретроспективно оценены результаты лечения 62 пациенток с мест-нораспространенным РШМ IIIA-IIIB стадий, получавших лечение с 1995 по 2010 г. Пациентки были разделены на 2 группы. 1-ю - составили пациентки, у которых применение ХЭМА с использованием цисплатина было эффективно; данной группе больных в последующем были выполнены хирургическое лечение и лучевая терапия (n=35). Ко 2-й группе были отнесены пациентки, которым из-за отсутствия достаточного эффекта и условий для проведения радикальной операции была проведена только лучевая терапия (n=27). Эффективность лечения оценивали по цитологии, гистологии, уровню сывороточных опухолевых маркеров и МРТ. Экспрессия SIRT1 была значительно ниже в 1-й группе больных: из 35 пациен-
Левая маточная артерия
Правая маточная артерия
Рис. 1. Химиоэмболизация левой маточной артерии у пациентки Б., 45 лет, с клиническим диагнозом «рак шейки матки IIIВ стадии»
Рис. 2. Химиоэмболизация правой маточной артерии у пациентки Б., 45 лет, с клиническим диагнозом «рак шейки матки 111В стадии»
ток 26 (74%) имели низкий уровень экспрессии БШТ1, а 9 (26%) - высокий уровень экспрессии БШТ1. Группа с низким уровнем экспрессии БШТ1 была значительно более чувствительна к НХТ. Результаты данного исследования демонстрируют связь между экспрессией БШТ1 и эффективностью НХТ и химиоэмболизации. Химиоэмболизация была неэффективна у большинства пациенток с высоким уровнем экспрессии БШТ1, у которых невозможно было выполнить операцию на втором этапе лечения. В свою очередь прогноз и результаты лучевой терапии у данной группы больных ухудшаются по сравнению с группой больных, получивших лучевую терапию без химиоэмболизации. Поэтому оценка прогностических факторов является определяющей в планировании лечения местнораспространенного РШМ.
В настоящее время нет четко обоснованного и однозначного представления специалистов об особенностях воздействия и необходимой дозировке лекарственных препаратов, применяемых для ХЭМА. Так, в большинстве исследований использовались препараты платины (в основном циспла-тин) в различных дозировках: гемцитабин, доксорубицин, цисплатин - 75 мг/м2, таксотер - 75 мг/м2, таксотер 75 мг/м2 + цисплатин 100 мг/м2, по 2 цикла с интервалом 4-5 нед, карбоплатин, цисплатин 100 мг/м2 + доксорубицин 40 мг/м2 [39-41].
В Российском центре рентгенорадиологии накоплен собственный опыт проведения ХЭМА. С 2014 по 2016 г. проведена селективная ХЭМА 29 больным местнораспро-страненным РШМ 1В-111В стадий. Средний возраст пациенток - 45,8 лет. Объем шейки матки до проведения лечения варьировал от 49 до 203 см3 (средний объем шейки матки - 88,3 см3). Преобладали пациентки с экзофитными формами роста опухоли (44%), смешанные формы роста составили 24%, а эндофитные формы - 32%. Все пациентки были комплексно обследованы до начала лечения. Проведена цистоскопия, ректороманоскопия/колоноско-
пия, МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием, ультразвуковое bD-исследование органов малого таза, исследование уровня онкомаркера SCC. Всем пациенткам проведена селективная ХЭМА с использованием карбоплатина AUC 4. После операции проводился еженедельный мониторинг динамики объема шейки матки и кровотока в опухоли.
Наибольший эффект от проведенного лечения отмечается через 21 день после проведения ХЭМА, что позволяет именно в этот промежуток времени определить дальнейшую тактику ведения пациентки. У всех пациенток в течение 1 нед после операции удалось добиться остановки или значительного снижения интенсивности кровотечения из опухоли. При контрольном обследовании установлено, что объем шейки матки уменьшился у всех пациенток, составляя от 16 до 63 см3 (средний объем - 36,6 см3). При этом наибольшее снижение объема отмечалось у пациенток с экзофитными формами заболевания. В этой группе доля снижения объема шейки матки составила 76,3%. Полученные результаты позволяют заключить, что применение селективной ХЭМА является перспективным методом лечения больных местнораспространенным РШМ, особенно с экзофитной формой роста опухоли, позволяющим существенно расширить возможности последующего специального лечения.
Несмотря на широкий спектр мнений различных авторов и существенные различия в трактовке полученных результатов лечения с использованием ХЭМА при РШМ, следует подчеркнуть значительную роль и большие перспективы данного метода. Быстрое восстановление показателей крови и уменьшение объема опухоли за счет снижения ее кровоснабжения позволяют не только в оптимальные сроки продолжить лечение, но и провести радикальную хирургическую операцию у большинства больных с последующим полноценным курсом лучевой терапии.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Бабаева Наталия Александровна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории профилактики, ранней диагностики и комбинированного лечения онкологических заболеваний ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва E-mail: natbabaeva@yandex.ru
Ашрафян Лев Андреевич - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научно-исследовательским отделом раннего канцерогенеза, профилактики, диагностики и комплексного лечения онкологических заболеваний женских репродуктивных органов ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва E-mail: levaa2004@yahoo.com
Антонова Ирина Борисовна - доктор медицинских наук, заведующая лабораторией профилактики, ранней диагностики и комбинированного лечения онкологических заболеваний ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва E-mail: iran24@yandex.ru
Алешикова Ольга Ивановна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории профилактики, ранней диагностики и комбинированного лечения онкологических заболеваний ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва E-mail: olga.aleshikova@gmail.com
Оводенко Дмитрий Леонидович - кандидат медицинских наук, заведующий по клинической работе отделением инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» E-mail: ovodenko_d@mail.ru
Ивашина Светлана Вячеславовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории профилактики, ранней диагностики и комбинированного лечения онкологических заболеваний ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
Бычков Юрий Маркович - кандидат медицинских наук, заведующий дневным стационаром клиники радиотерапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Шахбазян Корюн Роландович - кандидат медицинских наук, врач по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению отделения рентгенэндоваскулярных и рентгенохирургических методов диагностики и лечения ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
ЛИТЕРАТУРА
1. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л. : Медицина, 1989. 463 с.
2. Green J., Kirwan J., Tierney J. et al. Concomitiant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. Vol. 3.
3. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Добровольская Н.Ю. Хирургический этап как один из основных компонентов в комплексном лечении рака шейки матки IIb-IIIb стадии // Рос. онкол. журн. 2007. № 3. С. 21-25.
4. Benedetti-Panici P., Landoni F., Greggi S. et al. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by radical surgery (RS) vs exclusive radiotherapy (RT) in locally advanced sguamous cell cervical cancer (LASCCC). An Italian multicenter study // Int. J. Gynecol Cancer. 1997. Vol. 7. P. 18.
5. Sugiyama T., Nishida T., Muraoka Y. et al. Radical surgery after neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in stage IIIb sguamous cell carcinoma of the cervix // Int. Surg. 1999. Vol. 84, N 1. Р. 67-73.
6. Verschraeegen C. Hematology // Oncol. Clin. North Am. 1999. Vol. 13, N 1. P. 290-303. Ашрафян Л.А., Алешикова О.И., Бабаева Н.А., Антонова И.Б. и др. Оценка результатов неоадъ-ювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки IIВ-IIIВ стадий при комплексной ультразвуковой диагностике // Опухоли женской репродуктивной системы. 2015. Т. 11, № 2. С. 76-81.
7. Benedetti-Panic P., Greggy S., Colombo A. et al. Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer: Results From the Italian Multicenter Randomized Study // J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20. P. 179-188/
8. Zanetta G., Lissoni A., Pellegrino A. et al. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, ifosfamide and paclitaxel for locally advanced squamous-cell cervical cancer // Ann. Oncol. 1998. Vol. 9, N 9. P. 977-980.
9. Namkoong S.E., Parc J.S., Kim J.W. et al. Comparative study of the patient with locally advanced stage I and II cervical cancer treated by radical surgery with and without preoperative adjuvant chemotherapy // Gynecol. Oncol. 1995. Vol. 59. P. 136.
10. Sardi J., Giaroni A., Sananas C. et al. Long-term follow-up of the first randomization trial using neoadjuvant chemotherapy in stage Ib squamous carcinoma of the cervix. The final results // Gynecol. Oncol. 1997. Vol. 67. P. 61-69.
11. Benedetti-Panici PL. Zullo MA. Muzii L et al. The role of neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in the treatment of locally advanced cervical cancer // Eur. J. Gynecol. Oncol. 2003. Vol. 24, N 6. P. 467-470.
12. Duenas-Gonzalez A., Lopez-Graniel C., Gonzalez-Enciso A. et al. A phase II study of multimodality treatment for locally advanced cervical cancer: neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radical hysterectomy and adjuvant cisplatin chemoradia-tion // Ann. Oncol. 2003. Vol. 14, N 8. P. 1278-1284.
13. Kim S.I., Namkoong S.E., Kim J.H. et al. Clinical response to «quick cisplatin and etoposide» as neoadjuvant chemotherapy and its outcome in the uterine cervical cancer patients of stage Ib2-IIIb // Int. J. Gynecol Cancer.
1997. Vol. 7. P. 39.
14. Sananes C., Giaroli A., Guardado N. et al. Neoadjuvant chemotherapy follow by radical hysterectomy and postoperative adjuvant chemotherapy in the treatment of carcinoma of the cervix uteri // Eur. J. Gynecol. Oncol.
1998. Vol. 4. Р. 368-373.
15. Sugiyama T., Nishida T., Muraoka Y. et al. Radical surgery after neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in stage IIIb squamous cell carcinoma of the cervix // Int. Surg. 1999. Vol. 84, N 1. Р. 67-73.
16. Ашрафян Л.А., Алешикова О.И., Бабаева Н.А., Антонова И.Б. и др. Оценка результатов неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака шейки матки IIB-IIIB стадий при комплексной ультразвуковой диагностике // Опухоли женской репродуктивной системы. 2015. Т. 11, № 2. С. 76-81.
17. Meigs. Radical Hysterectomy. Cancer Medicine. 4th ed. Vol. 2. 1997. Р. 2246-2248.
18. Бочарникова Н.Б., Важенин А.В., Васильева Т.А. Методы остановки кровотечения из опухоли шейки матки (обзор литературы) // Сибир. онкол. журн. 2010. № 2 (38). С. 73-77.
19. Seldinger S.I. Catheter replacement of needle in percutaneous arteriography: new technique // Acta Radiol. (Stockh.). 1953. Vol. 39. Р. 368.
20. Поликарпов А.А., Гасанов И.Ш., Таразов П.Г., Генералов М.И. Чрескатетерная терапия больных с метастазами рака молочной железы в печень // Вопр. онкол. 2008. Т. 54, № 1. С. 90-94.
21. Суворова Ю.В., Таразов П.Г. Артериальная эмболизация как метод остановки кровотечения из неоперабельной опухоли матки и мочевого пузыря // Вестн. рентгенол.
1999. № 1. С. 30-34.
22. Таразов П.Г. Роль методов интервенционной радиологии в лечении больных с метастазами колоректального рака в печень // Практическая онкология. 2005. Т. 6, № 2. С. 119-126.
23. Guo W., Yu E., Liu L. et al. Comparison between chemoembolization combined with radiotherapy and cheoembolization alone for large hepatocellular carcinoma // World J. Gastroenterol. 2003. Vol. 9. P. 1697-1701.
24. Рабкин И.Х. Руководство по ангиографии. М. : Медицина, 1977. С. 5-7.
25. Gmelin E., Jansen O., Weiss H.D. et al. Percutaneous embolization with spirals in bleeding uterine cancer // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1989. Vol. 49, N 1. Р. 24-27.
26. Сабекия И.М., Столярова И.В., Винокуров В.М. Роль рент-геноэндоваскулярных вмешательств в комбинированном лечении больных местнораспространенным раком шейки матки // Вопр. онкол. 2004. Т. 50, № 5. С. 590-594.
27. Kobayashi K., Furukawa A., Takahashi M., Murata K. Neoadjuvant intra-arterial chemotherapy for locally advanced uterine cervical cancer: clinical efficacy and factors influencing response // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 2003. Vol. 26, N 3. P. 234-241.
28. Sugiyama T., Nishida T., Muraoka Y. et al. Radical surgery after neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in stage IIIb sguamous cell carcinoma of the cervix // Int. Surg. 1999. Vol. 84, N 1. Р. 67-73.
29. Adachi S., Ogasawara T., Wakimoto E. et al. Phase I/II study of intravenosus nedaplatin and intraarterial cisplatin with transcatheter arterial embolization for patients with locally advanced uterine cervical carcinoma // Cancer. 2001. Vol. 91, N 1. P. 74-79.
30. Жаринов Г.М., Таразов П.Г., Суворова Ю.В. Интервенционное лечение больных раком шейки матки // Очерки лучевой терапии рака шейки матки. Челябинск, 2002. С. 137-143.
31. Косенко И.А., Жаврид Э.А., Матылевич О.П., Литвинова Т.М. и др. Непосредственные результаты хирургического вмешательства после неоадъювантной полихимиотерапии с селективной химиоэмболизацией // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. № 3-4. С. 121124. doi:10.17650/1994-4098-2009-0-3-4-121-124.
32. Туганбеков Т.У., Боровский С.П., Шаназаров Н.А., Мала-ев Н.Б. и др. Особенности ангиоархитектоники матки и ее влияние на результаты рентгенохирургических вмешательств // Тюменский мед. журн. 2014. Т. 16, № 4. С. 57-62.
33. Tan P.L., Gibson M., Torrie P., Rahim N. Aberrant ovarian artery supply of uterine sarcoma: a cause of rebleeding following uterine artery embolization // Clin. Radiol. 2005. Vol. 10. P. 1126-1129/
34. Капранов С.А., Бреусенко В.Г., Доброхотова Ю.Э. и др. Эмболизация маточных артерий: современный взгляд на проблему. Ч. 1 // Диагностическая и интервенционная радиол. 2007. № 1. С. 72-86.
35. Самойлова Т.Е., Голубев В.А. Применение чрескожной артериальной эмболизации в акушерстве и гинекологии: обзор // Акуш. и гин. 2005. № 4. С. 9-11.
36. Важенин А.В., Налгиева Ф.Х., Шаназаров Н.А. Показания к применению рентгеноэндоваскулярных вмешательств в комбинированном лечении рака шейки матки, осложненном кровотечением // Медицинская наука и образование Урала. 2012. № 2. С. 17.
37. Tian Z.Z., Li S., Wang Y., Yue Y.J. et al. Investigation of uterine arterial chemoembolization and uterine arterial infusion chemotherapy for advanced cervical cancer before radical radiotherapy: a long-term follow-up study // Arch. Gynecol. Obstet. 2014 Jul. Vol. 290, N 1. P. 155-162.
38. Teramae M., Fukuda T., Wada T. et al. Sirtuin1 expression predicts the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced uterine cervical cancer // Mol. Clin. Oncol. Jan. 2015. Vol. 3, N 1. P. 73-78.
39. Косенко И.А., Вишневская Е.Е., Дударев В.С., Леусик А.М. Способ комбинированного лечения рака шейки матки с неблагоприятным прогнозом : пат. 1210 РБ, МПК5 А6^5/10, А61К31/28,А61К31/505. № 369; заявл. 22.06.93; опубл. 14.06.96. Официальный бюллетень Бел-госпатента. 1996. № 2 (9). С. 87.
40. Махмутов Н.Т., Тасболтаева Д.Т. Непосредственные результаты сочетанной лучевой терапии при местно распространенном раке шейки матки // Онкология и радиология Казахстана. 2003. № 2 (5). С. 91-93.
41. Якубова М.Б., Югай К.В., Арыбжанов Д.Т. И др. Результаты эмболизации маточных артерий при лечении больных раком шейки матки // Сибир. онкол. журн. 2009. Прил. 1. С. 225-226.
