Научная статья на тему 'Возможности риновидеоэндоскопии в диагностике состояния глоточной миндалины у детей с бронхиальной астмой'

Возможности риновидеоэндоскопии в диагностике состояния глоточной миндалины у детей с бронхиальной астмой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
250
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
бронхиальная астма / гипертрофия глоточной миндалины / риновидеоэндоскопия / bronchial asthma / hypertrophy of pharyngeal tonsil / nasal videoendoscopy

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — С В. Красильникова, Елисеева Татьяна Ивановна, А В. Шахов, Н А. Геппе

Цель исследования — оценить возможности риновидеоэндоскопии в диагностике состояния глоточной миндалины у детей с атопической бронхиальной астмой (БА). Материалы и методы. С использованием жестких риноскопов (Кarl Storz, Германия) с углом зрения 0 и 30° диаметром 2,7 и 4,0 мм, ларингоскопа 90° (Atmos, Германия) и гибкого назофарингоскопа 3,2 мм, видеокамеры (Atmos, Германия) проведено изучение состояния глоточной миндалины у 116 пациентов с атопической БА различной степени тяжести, имевших жалобы на нарушение носового дыхания, в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст 9,7±4,3 года). Контрольную группу составили 108 детей с жалобами на нарушения носового дыхания, сопоставимых по возрасту и полу, не имевших БА. Результаты. Применение метода риновидеоэндоскопии позволило установить, что среди детей с БА частота встречаемости гипертрофии глоточной миндалины II–III степеней во все возрастные периоды статистически значимо превышает таковую у детей группы контроля (без БА). По данным этого исследования, гипертрофия глоточной миндалины вносит существенный вклад в формирование назальной обструкции у 86,1% детей с БА дошкольного возраста, у 74,2% детей младшего школьного возраста, у 45,8% детей старшего школьного возраста и у 20% подростков, что должно быть учтено при ведении данных пациентов. Заключение. Метод риновидеоэндоскопии позволяет в значительной степени устранить диагностические трудности и позволяет объективно оценить состояние глоточной миндалины у пациентов с бронхиальной астмой различного возраста. Заслуга риновидеоэндоскопии — в получении новых данных о том, что гипертрофия глоточной миндалины в целом более распространена в группе пациентов с астмой, чем среди детей, не имеющих этого заболевания, что необходимо учитывать при ведении данных пациентов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — С В. Красильникова, Елисеева Татьяна Ивановна, А В. Шахов, Н А. Геппе

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Capabilities of Nasal videoendoscopy in Diagnostics of Pharyngeal Tonsil Condition in Children with Bronchial Asthma

The aim of the investigation was to assess nasal videoendoscopy capabilities in the diagnostics of pharyngeal tonsil condition in children with atopic bronchial asthma (BA). Materials and Methods. We studied the condition of pharyngeal tonsil in 116 patients aged from 3 to 17 years (mean age 9.7±4.3 years), with atopic BA of various severity complaining of nasal breathing problems, using rigid rhinoscopes (Кarl Storz, Germany), 2.7 and 4.0 mm in diameter, viewing angle being 0 and 30°, laryngoscope 90° (Atmos, Germany), flexible nasopharyngoscope, 3.2 mm, and video camera (Atmos, Germany). Control group involved 108 children comparable in age and gender, with complaints of nasal breathing disturbances, without BA. Results. The application of nasal videoendoscopy enabled to find out the incidence of degree II–III hypertrophy of pharyngeal tonsil among children with BA at any age to be significantly higher than that in control group children (without BA). According to the present study, hypertrophy of pharyngeal tonsil contributes considerably in nasal obstruction formation in BA children: 86.1% preschool children, 74.2% primary school children, 45.8% senior school children, and 20% adolescents that should be taken into consideration when managing such patients. Conclusion. nasal videoendoscopy enables to eliminate diagnostic difficulties, and evaluate objectively the pharyngeal tonsil condition in patients with bronchial asthma of different age groups. The merit of nasal videoendoscopy in obtaining new data on the fact that hypertrophy of pharyngeal tonsil in general is more common in asthmatic patients than among children without asthma, and it should be taken into account in the management of such patients.

Текст научной работы на тему «Возможности риновидеоэндоскопии в диагностике состояния глоточной миндалины у детей с бронхиальной астмой»

возможности риновидЕоэндоскопии в диагностике состояния глоточной миндАлины у детей с бронхиальной астмой

DOI: 10.17691/stm2016.8.3.15

УДК 616.322—089.81—07—053.2/.5+616.248

Поступила 14.04.2015 г.

С.В. Красильникова, врач-отоларинголог1; Т.И. Елисеева, к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии2; А.В. Шахов, д.м.н., профессор кафедры глазных болезней и болезней уха, горла и носа2; Н.А. Геппе, д.м.н., профессор, зав. кафедрой детских болезней3

^«Александрия» — многопрофильная клиника Нижегородской медицинской академии, Н. Новгород, 603057, ул. Ошарская, 65/1;

Нижегородская государственная медицинская академия, Н. Новгород, 603005, пл. Минина и Пожарского, 10/1; 3Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, 119991, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Цель исследования — оценить возможности риновидеоэндоскопии в диагностике состояния глоточной миндалины у детей с атопической бронхиальной астмой (БА).

Материалы и методы. С использованием жестких риноскопов (Karl Storz, Германия) с углом зрения 0 и 30° диаметром 2,7 и 4,0 мм, ларингоскопа 90° (Atmos, Германия) и гибкого назофарингоскопа 3,2 мм, видеокамеры (Atmos, Германия) проведено изучение состояния глоточной миндалины у 116 пациентов с атопической БА различной степени тяжести, имевших жалобы на нарушение носового дыхания, в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст 9,7±4,3 года). Контрольную группу составили 108 детей с жалобами на нарушения носового дыхания, сопоставимых по возрасту и полу, не имевших БА.

Результаты. Применение метода риновидеоэндоскопии позволило установить, что среди детей с БА частота встречаемости гипертрофии глоточной миндалины II-III степеней во все возрастные периоды статистически значимо превышает таковую у детей группы контроля (без БА). По данным этого исследования, гипертрофия глоточной миндалины вносит существенный вклад в формирование назальной обструкции у 86,1% детей с БА дошкольного возраста, у 74,2% детей младшего школьного возраста, у 45,8% детей старшего школьного возраста и у 20% подростков, что должно быть учтено при ведении данных пациентов.

Заключение. Метод риновидеоэндоскопии позволяет в значительной степени устранить диагностические трудности и позволяет объективно оценить состояние глоточной миндалины у пациентов с бронхиальной астмой различного возраста. Заслуга ринови-деоэндоскопии — в получении новых данных о том, что гипертрофия глоточной миндалины в целом более распространена в группе пациентов с астмой, чем среди детей, не имеющих этого заболевания, что необходимо учитывать при ведении данных пациентов.

Ключевые слова: бронхиальная астма; гипертрофия глоточной миндалины; риновидеоэндоскопия.

Как цитировать: Krasilnikova S.V., Eliseeva T.I., Shakhov А.У., Geppe N.A. Capabilities of nasal videoendoscopy in diagnostics of pharyngeal tonsil condition in children with bronchial asthma. Sovremennye tehnologii v medicine 2016; 8(3): 126-136, http://dx.doi. org/10.17691/stm2016.8.3.15

English

Capabilities of Nasal Videoendoscopy in Diagnostics of Pharyngeal Tonsil Condition in Children with Bronchial Asthma

S.V. Krasilnikova, Otolaryngologist1;

Т1 Eliseeva, MD, PhD, Associate Professor, Department of Children Diseases2; АМ. Shakhov, MD, DSc, Professor, Eye and ENT Diseases Department2; N.A. Geppe, MD, DSc, Professor, Head of the Department of Children Diseases3

^'Alexandria", Multi-Field Clinic of Nizhny Novgorod State Medical Academy, 65/1 Osharskaya St., Nizhny Novgorod, 603057, Russian Federation;

Для контактов: Елисеева Татьяна Ивановна, e-mail: [email protected]

2Nizhny Novgorod State Medical Academy, 10/1 Minin and Pozharsky Square, Nizhny Novgorod, 603005, Russian Federation;

3IM Sechenov First Moscow State Medical University, 8, Bld. 2 Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russian Federation

The aim of the investigation was to assess nasal videoendoscopy capabilities in the diagnostics of pharyngeal tonsil condition in children with atopic bronchial asthma (BA).

Materials and Methods. We studied the condition of pharyngeal tonsil in 116 patients aged from 3 to 17 years (mean age 9.7±4.3 years), with atopic BA of various severity complaining of nasal breathing problems, using rigid rhinoscopes (Karl Storz, Germany), 2.7 and 4.0 mm in diameter, viewing angle being 0 and 30°, laryngoscope 90° (Atmos, Germany), flexible nasopharyngoscope, 3.2 mm, and video camera (Atmos, Germany). Control group involved 108 children comparable in age and gender, with complaints of nasal breathing disturbances, without BA.

Results. The application of nasal videoendoscopy enabled to find out the incidence of degree II-III hypertrophy of pharyngeal tonsil among children with BA at any age to be significantly higher than that in control group children (without BA). According to the present study, hypertrophy of pharyngeal tonsil contributes considerably in nasal obstruction formation in BA children: 86.1% preschool children, 74.2% primary school children, 45.8% senior school children, and 20% adolescents that should be taken into consideration when managing such patients.

Conclusion. Nasal videoendoscopy enables to eliminate diagnostic difficulties, and evaluate objectively the pharyngeal tonsil condition in patients with bronchial asthma of different age groups. The merit of nasal videoendoscopy in obtaining new data on the fact that hypertrophy of pharyngeal tonsil in general is more common in asthmatic patients than among children without asthma, and it should be taken into account in the management of such patients.

Key words: bronchial asthma; hypertrophy of pharyngeal tonsil; nasal videoendoscopy.

При изучении взаимосвязи аллергических заболеваний респираторного тракта и патологии лимфо-эпителиального кольца глотки вызывает большой интерес состояние глоточной миндалины [1]. В норме максимальное развитие аденоидной ткани наблюдается у детей в возрасте от 3 до 5 лет, оно носит физиологический характер и обусловлено закономерными транзиторными изменениями иммунной системы, свойственными данному возрасту. При отсутствии патологии с 5-7-летнего возраста, как правило, начинается естественная инволюция глоточной миндалины [2]. Гипертрофия глоточной миндалины (ГГМ) может развиваться у пациентов с респираторной инфекцией, локализующейся в верхних дыхательных путях (ВДП), и довольно характерна также, по мнению некоторых авторов [3, 4], для пациентов с аллергическими заболеваниями респираторного тракта, включая бронхиальную астму (БА).

Аллергическое воспаление, являющееся патогенетической основой БА, локализуется не только в структурах бронхиального дерева, но и затрагивает ВДП (единые дыхательные пути — единая болезнь) и ассоциированную со слизистыми оболочками MALT-систему (Mucosa associated lymphoid tissue) [5]. Ретроназальная направленность мукоцилиарно-го транспорта определяет ведущую роль глоточной миндалины как индуктивного органа мукозального иммунитета ВДП [6]. Основной поток антигенов задерживается и улавливается в первую очередь эпителиальными структурами глоточной миндалины. Взаимодействуя с вирусно-микробным окружением и респираторными аллергенами, глоточная миндалина осуществляет барьерную функцию слизистых оболочек, участвует в формировании мукозального иммуни-

тета и в патогенезе воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах [7].

Структурной основой иммунного ответа носоглоточной миндалины является гиперплазия ее лимфоидной ткани [8]. Ранее нами было показано [9], что ГГМ у пациентов с БА может усугублять симптомы назальной обструкции, свойственные данному контингенту больных вследствие частой коморбидности БА и аллергического ринита.

Существует мнение, что у детей с атопией риск формирования ГГМ и степень гипертрофии выше, чем в популяции в целом [3, 10-12]. У детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей патология лимфоэпителиального глоточного кольца может усугубить течение основного заболевания и является дополнительным фактором, отягощающим качество жизни больного [13]. Взаимосвязь алергического ринита и ГГМ подтверждается редукцией лимфоэпителиальных структур носоглоточной миндалины и уменьшением симптомов назальной обструкции на фоне применения топических стероидов и антигистаминных препаратов [14, 15].

Современные исследования свидетельствуют, что воспалительные изменения в носоглотке у пациентов с БА приводят к системным эффектам вследствие системной адсорбции медиаторов воспаления, синтезированных в ВДП [16]. Воспалительная постнатальная секреция влияет на нижележащие дыхательные пути. В литературе обсуждается влияние назобронхиально-го рефлекса на течение БА у пациентов, имеющих ко-морбидные заболевания со стороны ВДП. По мнению B. Undem и соавт., раздражение рецепторов слизистой оболочки полости носа может приводить к развитию удушья, возникновению кашля или бронхоспазма

у больных БА [17-19]. Это свидетельствует о необходимости тщательной диагностики и лечения патологии ВДП у пациентов для достижения более полного контроля БА.

Истинную распространенность ГГМ и заболеваний, ассоциированных с данным компонентом лимфоэпи-телиального кольца глотки, у детей с БА в настоящее время нельзя считать установленной. Это связано в том числе и с тем, что диагностика патологии лимфо-эпителиального кольца глотки продолжает оставаться сложной задачей. При этом особую сложность вызывает описание состояния глоточной миндалины, так как ее визуализация при стандартном оториноларин-гологическом осмотре невозможна из-за особенностей топографии. Существуют различные рекомендации по диагностике патологии носоглотки, такие как рентгенография шеи в боковой проекции, пальпаторное исследование носоглотки, задняя непрямая риноскопия и видеоэндоскопическое исследование. Однако информативность каждого из перечисленных диагностических методов очевидно недостаточна [20].

Нами для оценки состояния глоточной миндалины был выбран метод риновидеоэндоскопии как наиболее информативный, экспрессный из имеющихся современных методов и не ассоциированный с лучевой нагрузкой.

Цель исследования — оценить возможности риновидеоэндоскопии в диагностике состояния глоточной миндалины у детей с атопической бронхиальной астмой.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов обследования 116 пациентов с атопической БА различной степени тяжести в сочетании с патологией ВДП в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст — 9,7±4,3 года), из них мальчиков — 87, девочек — 29. Выделены следующие возрастные группы: дошкольный возраст (от 3 до 6 лет) — 36 детей, младший школьный возраст (от 7 до 11 лет) — 35, старший школьный возраст (от 12 до 14 лет) — 24, подростковый возраст (от 15 до 17 лет) — 21. Контрольную группу составили 108 детей без БА, имеющих жалобы на нарушение носового дыхания, сопоставимых по возрасту и полу: дошкольный возраст — 34 ребенка, младший школьный возраст — 39 детей, старший школьный возраст — 20 и подростковый возраст — 15.

Верификацию диагноза БА выполняли в соответствии с рекомендациями Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» и с учетом положений Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы пересмотров 2011-2015 гг. [21, 22]. Критериями исключения служили наличие симптомов острой респираторной инфекции и повышение температуры.

Обследование детей проводили на базе Городской детской клинической больницы №1 Нижнего Новгорода и клиники НижГМА «Александрия». Оно включало в себя общеклиническое обследование согласно

отраслевым медицинским стандартам, лабораторные и инструментальные методы исследования, определение параметров функции внешнего дыхания, кожные пробы с небактериальными аллергенами, определение общего и аллергенспецифических IgE. При изучении данных анамнеза и клинического обследования оценивали тяжесть БА и уровень контроля заболевания согласно критериям GINA (Global initiative asthma guidelines) и укороченной версии теста Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) по истории болезни или по записям в амбулаторной карте. Исследование осуществлено в соответствии с Хельсинкской декларацией (принятой в июне 1964 г. (Хельсинки, Финляндия) и пересмотренной в октябре 2000 г. (Эдинбург, Шотландия)) и одобрено Этическим комитетом Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Информированное согласие получено от всех пациентов в возрасте 15-17 лет и от родителей пациентов, не достигших 15-летнего возраста, согласно Федеральному закону «Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан» от 22 июля 1993 г. №54871.

При оценке патологии ВДП верификацию диагнозов проводили с учетом Международной классификации болезней IX пересмотра (МКБ-Х) [23], рекомендаций «Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму ARIA» [24], Международного консенсуса по диагностике и лечению ринита [25], Европейского руководства по риносинуситу и полипам носа [26], классификации патологии лимфоэпителиального кольца глотки [27, 28].

Диагноз аллергического ринита формировали на основании результатов анамнеза, оценки клинических симптомов (назальной обструкции, зуда, чихания, ринореи, данных визуальной оценки — риноскопии). При этом оценивали цвет, тонус, наличие отека, гипертрофические изменения слизистой оболочки носовой полости, наличие и характер выделений в носовых ходах.

Исследование ВДП включало помимо стандартного осмотра ЛОР-органов видеоэндоскопическое обследование полости носа и носоглотки с применением эндоскопической техники и эндоскопического фотографирования. Применяли жесткие риноскопы фирмы Karl Storz (Германия) с углом зрения 0 и 30°, диаметром 2,7 и 4,0 мм; видеоларингоскопию выполняли ларингоскопом 90° (Atmos, Германия) и гибким назофарингоскопом 3,2 мм; видеофиксацию — видеокамерой (Atmos, Германия). Риновидеоскопическое обследование проводили после инстилляции 2% раствора лидокаина на слизистую оболочку полости носа и аппликационной анестезии с применением 0,1% раствора адреналина гидрохлорида и 10% лидокаина.

При осмотре носоглотки оценивали размеры глоточной миндалины, наличие воспалительной реакции ткани, характер и количество секрета на поверхности миндалины. Также проводили оценку трубных минда-

лин, зоны устьев слуховых труб. Обработку и архивирование результатов видеоэндоскопического обследования осуществляли на персональном компьютере в графическом редакторе Adobe Photoshop.

Статистический анализ выполнен с применением программ Statgraphics plus и Biostet. Данные представлены в виде M±m, где М — среднее, m — стандартное отклонение. Статистические различия количественных признаков оценены с применением критерия Стьюдента и ANOVA, качественные — с использованием критерия х2. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Детальное обследование патологии ВДП у детей с атопической БА различной степени тяжести, имевших жалобы на затруднение носового дыхания, позволило выявить у них различные варианты нарушений, при этом отмечено явное преобладание изменений со стороны носовой полости. У всех обследованных детей диагностирован аллергический ринит различной степени тяжести [29]. Применение риновидеоэндоскопического метода диагностики позволило комплексно и с большой степенью точности оценить состояние структур носа и носоглотки, патологические изменения лимфоидной ткани и сопряженные с ними заболевания ЛОР-органов.

Патология глоточной миндалины была диагностирована у 62,0% (72/116) обследованных пациентов с атопической БА. Корреляции данной патологии с тяжестью течения БА не обнаружено (F=0,91; р=0,34). По данным риновидеоэндоскопического обследования ГГМ II степени (глоточная миндалина закрывала просвет хоан не менее, чем на 1/2 (рис. 1)) была установлена у 29,3% детей (34/116).

Аденоидные вегетации III степени наблюдались у 32,7% пациентов (38/116). В данной группе ткань ГГМ закрывала просвет хоан на 2/3 и более (рис. 2).

Таким образом, в целом аденоидная гипертрофия, выявляемая методом риновидеоэндоскопии, отме-

Рис. 1. Фрагмент риновидеоэндоскопии пациента Л., 6 лет. На фото — вид хоаны слева; лимфоидная ткань глоточной миндалины — рыхлая, закрывает на 1/2 просвет хоан

Рис. 2. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациента В., 6 лет (а), и пациента Н., 8 лет (б). На фото (а) — вид просвета хоаны справа; лимфоидная ткань глоточной миндалины практически полностью обтурирует просвет хоан; на фото (б) — вид просвета хоаны слева; глоточная миндалина закрывает просвет хоан чуть более, чем на 2/3, аденоидные вегетации нависают над устьями слуховых труб, на поверхности глоточной миндалины визуализируется слизисто-серозное отделяемое

чена более чем у половины обследованных пациентов с БА, и у 32,7% детей с БА увеличение глоточной миндалины было значительным (III степень гипертрофии).

Поскольку аденотонзиллярная гипертрофия имеет возрастные закономерности, с помощью риновидео-эндоскопии проведен анализ частоты встречаемости лимфоэпителиальной гипертрофии с учетом возраста детей с БА. Установлено, что пациенты с увеличением глоточной миндалины встречаются во всех возрастных группах. Средний возраст детей с БА, имеющих нормальные размеры глоточной миндалины, составил 12,50±4,14 года. Дети с ГГМ в целом были статистически значимо младше — средний возраст данных пациентов составил 8,1±3,6 года (F=36,27; р<0,0001). При этом средний возраст пациентов с ГГМ II степени составил 9,2±4,0 года, пациентов с ГГМ III степени — 7,2±2,9 года (F=19,8; p<0,0001).

В связи с обнаруженной зависимостью состояния глоточной миндалины от возраста детей проведен анализ данных риновидеоэндоскопии носоглотки с учетом возраста пациентов с БА.

Младшая возрастная группа. У пациентов младшей возрастной группы (n=36) эндоскопическое исследование носа и носоглотки проводилось преимущественно с использованием гибкой оптики. В стадии обострения аллергического процесса наблюдались признаки аллергического аденоидита: бледно-розовый цвет лимфоидной ткани, выраженная отечность, сглаженность борозд, наличие на поверхности глоточной миндалины слизисто-серозного секрета (рис. 3).

. <

Рис. 3. Фрагмент риновидеоэндоскопии пациентки К., 4,5 года. Диагноз: бронхиальная астма, легкое интер-миттирующее течение; аллергический ринит, персисти-рующий, средней степени тяжести, период стихания обострения; аллергический аденоидит, аденоиды I степени. На фото — вид хоаны слева: лимфоидная ткань миндалины закрывает на 1/3 просвет хоан, миндалина отечная, на ее поверхности — пенистое слизисто-се-розное отделяемое

По результатам исследования, доля пациентов с ГГМ на фоне атопической БА в дошкольном возрасте достигает 86,1% (31/36). У 11 детей отмечена гипертрофия аденоидов II степени (рис. 4), у 20 детей — III степени (рис. 5).

Основной жалобой у пациентов с ГГМ как III, так и II степени было затруднение носового дыхания. При III степени нарушение носового дыхания носило стойкий характер, что было обусловлено механической обтурацией просвета хоан гипертрофированной тканью глоточной миндалины. При этом нередко отмечалось нависание лимфоидной ткани миндалины над устьями слуховых труб или полная их обструк-

Рис. 4. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациента П., 4,4 года. Диагноз: бронхиальная астма, атопическая, легкое персистирующее течение, период стихания обострения; аллергический персистирующий ринит, средней степени тяжести; аллергический аденоидит, аденоиды II степени. На фото — вид хоаны справа (а) и слева (б): лимфоидная ткань глоточной миндалины закрывает на 1/2 просвет хоаны справа (а), глоточная миндалина отечная, на поверхности — скудное серозное отделяемое; просвет хоаны слева (б) обтурирован глоточной миндалиной чуть более чем на 1/2

Рис. 5. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациента М., 4,5 года. Диагноз: гипертрофия глоточной миндалины III степени; аллергический персистирую-щий ринит, средней степени тяжести, с сенсибилизацией к эпидермальным и бытовым аллергенам; бронхиальная астма атопическая, средней степени тяжести, контролируемая. На фото: а — вид хоаны слева; лимфоидная ткань глоточной миндалины закрывает на 2/3 просвет хоан, миндалина отечная, на поверхности — слизистое отделяемое; б — увеличение просвета хоан за счет уменьшения объема носоглоточной миндалины с III до II степени; просвет хоан закрыт лимфоид-ной тканью на 1/2

ция (см. рис. 5). Отоскопически у таких пациентов отмечалась втянутость барабанных перепонок, обусловленная дисфункцией слуховых труб.

Средняя возрастная группа. У пациентов этой возрастной группы осмотр носа и носоглотки проводили с использованием как гибкой, так и ригидной оптики с углом обозрения 0°. По мере увеличения возраста детей отмечалось снижение частоты встречаемости гипертрофии глоточной миндалины до 74,3% (26/35). При этом у 13 пациентов отмечено увеличение глоточной миндалины до II степени — лимфоидная ткань миндалины закрывала у таких детей просвет хоан на 1/2 (рис. 6, 7).

Рис. 6. Фрагмент риновидеоэндоскопии пациентки О., 10 лет. Диагноз: бронхиальная астма, средней степени тяжести, контролируемая; интермиттирующий аллергический ринит, средней степени тяжести, ремиссия; аденоиды II степени; хронический компенсированный тонзиллит, ремиссия. На фото — вид хоаны справа: лимфоидная ткань глоточной миндалины закрывает на 1/2 просвет хоаны

Г 1

Рис. 8. Фрагмент риновидеоэндоскопии пациента С., 8 лет. Диагноз: бронхиальная астма атопическая, пер-систирующая, период стихания обострения; аллергический ринит, персистирующий, тяжелое течение, обострение; аллергический аденоидит, аденоиды III степени. На фото — вид хоаны справа: лимфоидная ткань глоточной миндалины закрывает на 2/3 просвет хоан, миндалина отечная, на поверхности — слизистое отделяемое

Рис. 7. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациента Д., 9 лет. Диагноз: бронхиальная астма атопическая, легкое течение, персистирующая, контролируемая; аллергический риносинусит, персистирующий, средней степени тяжести; искривление носовой перегородки вправо; аллергический аденоидит, аденоиды II-III степени. На фото — вид хоаны справа (а) и слева (б): лимфоидная ткань глоточной миндалины закрывает на 2/3 просвет хоаны справа (а), глоточная миндалина — отечная; просвет хоаны слева (б) обтурирован глоточной миндалиной чуть более чем на 1/2, на поверхности — скудное серозное отделяемое

Рис. 9. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациентки А., 8 лет. Диагноз: бронхиальная астма атопическая, средней степени тяжести, период стихания обострения; аллергический ринит, персистирующий, средней степени тяжести, обострение; аллергический аденоидит, аденоидные вегетации II-III степени. На фото — вид хоаны справа (а) и слева (б): лимфоидная ткань глоточной миндалины закрывает на 2/3 просвет хоаны справа (а), миндалина отечная, на поверхности — слизисто-серозное отделяемое; просвет хоаны слева (б) обтурирован глоточной миндалиной чуть более чем на 1/2, на поверхности — слизисто-сероз-ное отделяемое

Еще у 13 детей с БА данной возрастной группы диагностированы аденоиды III степени (рис. 8, 9). Кроме нарушения носового дыхания, беспокоившего данных больных, у многих пациентов, особенно в стадии обострения аллергического ринита, отмечались жалобы на кашель, усиливающийся в горизон-

тальном положении (в том числе в ночные часы), что у детей с БА требует дифференцированного подхода к диагностике и терапии кашля. Эндоскопически для таких пациентов было характерно скопление в задних отделах нижних носовых ходов и на поверхности глоточной миндалины слизистого секрета, что

четко визуализировалось в ходе риновидеоэндоско-пического обследования.

Старшая возрастная группа. Метод риновидеоэндоскопии позволил выявить ГГМ у довольно значительной доли детей с БА старшей возрастной группы — 45,8% (11/24), что отличалось от данных у детей такого же возраста группы контроля, среди которых ГГМ (II степени) была выявлена лишь у 10% пациентов (2/20). Среди детей с БА в этой возрастной группе ГГМ II степени выявлена у 10 пациентов (рис. 10).

Аденоиды III степени среди детей данной группы выявлены у 20,8% (5/24) пациентов с БА. Видеоэндоскопическая инспекция позволила диагностировать у ряда пациентов наличие гипертрофических про-

цессов не только в назально-ассоциированнои лим-фоидной ткани, но и в слизистой оболочке носовой полости (рис. 11, а). Так же, как и у детей младших возрастных групп, при значительных размерах глоточной миндалины отмечалась обструкция слуховых труб (рис. 12).

Подростки. Несмотря на то, что для пациентов с БА подростковой возрастной группы (n=21) в целом ГГМ не была характерна, применение метода ринови-деоэндоскопии помогло выявить у 19% из них (4/21) ГГМ II степени (рис. 13). При этом видеоэндоскопическая инспекция дала возможность диагностировать у некоторых пациентов наличие гипертрофических процессов не только в назально-ассоциированной

ГЫ

тш и

Рис. 10. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациента Б., 13 лет. Диагноз: бронхиальная астма атопическая, легкое персистирующее течение, обострение; аллергический ринит, персистирующий, средней степени тяжести, обострение; аллергический аденоидит, аденоиды II степени. На фото — вид полости носа слева (а): слизистая оболочка нижней носовой раковины бледная, слизисто-серозное отделяемое в просвете общего носового хода; в просвете хоаны справа (б) и слева (в) визуализируется рыхлая и отечная ткань глоточной миндалины, закрывающая просвет хоан на 1/2. На поверхности миндалины и в задних отделах нижних носовых ходов — пенистое слизисто-серозное отделяемое

Рис. 11. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациента Ф., 12 лет. Диагноз: бронхиальная астма атопическая средней степени тяжести, контролируемая; круглогодичный аллергический ринит, персистирующий, тяжелое течение; гипертрофия слизистой оболочки переднего конца средней носовой раковины справа; искривление носовой перегородки; аденоиды II степени. На фото — вид полости носа: а — гипертрофия слизистой оболочки переднего конца средней носовой раковины справа, передний конец средней носовой раковины соприкасается с искривленной хрящевой частью носовой перегородки; в просвете хоан справа (б) и слева (в) визуализируется лимфоидная ткань глоточной миндалины, закрывающая просвет хоан на 1/2

Рис. 12. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациентки Я.,12 лет. Диагноз: бронхиальная астма атопи-ческая, средней степени тяжести, контролируемая; круглогодичный аллергический ринит, персистиру-ющий, средней степени тяжести, медикаментозная ремиссия; аденоиды III степени. На фото — вид хоаны справа (а) и слева (б); лимфоидная ткань носоглоточной миндалины закрывает на 2/3 просвет хоан

Рис. 13. Фрагменты риновидеоэндоскопии пациента Р, 16 лет. Диагноз: бронхиальная астма ато-пическая, тяжелое течение; аллергический ринит, персистирующий, тяжелое течение; полипозный риносинусит; аденоиды I-II степени. На фото — вид полости носа: а — слева, полипозная гиперплазия слизистой оболочки средней носовой раковины, средняя носовая раковина соприкасается с искривленной хрящевой частью носовой перегородки; б — в просвете хоаны визуализируется лимфоидная ткань глоточной миндалины, закрывающая просвет хоан более чем на 1/3, на поверхности миндалины — слизистое отделяемое

М

лимфоидной ткани, но и в слизистой оболочке носовой полости (рис. 13, а). Нарушения носового дыхания у части подростков усугублялись нарушениями архитектоники полости носа.

Таким образом, по данным риновидеоэндоскопии, ГГМ встречалась ожидаемо чаще у детей с БА дошкольного и младшего школьного возраста, чем среди пациентов старшей возрастной группы (z=5,1; р<0,0001), однако обращает на себя внимание отсутствие редукции глоточной миндалины у значительной доли детей с БА старшей возрастной группы и даже у некоторых подростков.

Сравнительная риновидеоэндоскопи-ческая характеристика глоточной миндалины у пациентов с БА и у детей контрольной группы. Анализ возрастного состава показал, что ГГМ наиболее характерна для детей дошкольного и младшего школьного возраста как при БА, так и в контрольной группе, но при этом во все возрастные периоды величина глоточной миндалины у пациентов с БА в целом выше, чем у детей, не имеющих диагноза БА. Метод риновидеоэндоскопии позволил установить сохранение ГГМ у достаточно боль-

_ 3

2,5

л

I S

с

CD С[ X

■а

о

Q. I-

Q.

cd

1,5

0,5

контроль;

10 15 20

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Возраст пациентов, лет

бронхиальная астма

Рис. 14. Зависимость величины глоточной миндалины от возраста у детей с БА: 1 балл — отсутствие гипертрофии ГМ (ГГМ 0-I степени); 2 балла — ГГМ II степени; 3 балла — ГГМ III степени

Состояние глоточной миндалины у детей с бронхиальной астмой и без нее различных возрастных групп

Глоточная миндалина (гипертрофия)

Возраст 0-I степени (норма) II степени III степени

абс. число % абс. число % абс. число %

Дети с бронхиальной астмой (х2=34,3; р<0,00001)

Дошкольный (n=36) 5 13,9 11 30,6 20 55,5

Младший школьный (n=35) 9 25,8 13 37,1 13 37,1

Старший школьный (n=24) 13 54,2 6 25,0 5 20,8

Подростковый (n=21) 17 81,0 4 19,0 0 0,0

Всего (n=116) 44 37,9 34 29,3 38 32,7

Дети без бронхиальной астмы (х2: =19,6; р<0,003)

Дошкольный (n=34) 16 47,1 12 35,3 6 17,6

Младший школьный (n=39) 28 71,8 7 20,0 4 10,2

Старший школьный (n=20) 18 90,0 2 10,0 0 0,0

Подростковый (n=15) 15 100,0 0 0,0 0 0,0

Всего (n=108) 77 71,3 21 19,4 10 9,3

шого количества детей (у детей с БА старшей возрастной группы — 45,8% и даже у единичных пациентов в подростковой группе), что продемонстрировано на рис. 14.

Различия в состоянии глоточной миндалины у детей с БА и у детей без БА установлены во всех возрастных группах: в дошкольном возрасте — х2=13,3; р=0,0013; в младшем школьном возрасте — х2=16,2; р<0,0003; в старшем школьном возрасте — х2=7,5; р<0,02. Среди подростков контрольной группы ГГМ не выявлена, тогда как среди подростков с БА у 4 пациентов отмечена ГГМ II степени.

Риновидеоэндоскопические исследования подтвердили взаимосвязь степени ГГМ с возрастом как у детей контрольной группы (не имеющих БА), так и у пациентов с БА (см. таблицу). Однако в целом для детей с БА во всех возрастных группах характерна большая степень ГГМ, чем у пациентов контрольной группы.

Заключение. Гипертрофия глоточной миндалины вносит существенный вклад в формирование назальной обструкции у детей с бронхиальной астмой, что требует точных данных о состоянии аденоидной ткани для формирования оптимальных программ терапии. Метод риновидеоэндоскопии позволяет в значительной степени устранить диагностические трудности и позволяет объективно оценить состояние глоточной миндалины у пациентов с бронхиальной астмой различного возраста. Заслуга риновидеоэндоскопии — в получении новых данных о том, что гипертрофия глоточной миндалины в целом более распространена в группе пациентов с астмой, чем среди детей, не имеющих данного заболевания, что необходимо учитывать при ведении данных пациентов.

Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось какими-либо источниками, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.

Литература/References

1. Борзов Е.В. Аденоиды и аденоидиты у детей. М: ГЭОТАР-Медиа; 2011. Borzov E.V. Adenoidy i adenoidity u detey [Adenoids and adenoiditis in children]. Moscow: GEOTAR-Media; 2011.

2. Evcimik M.F., Dogru M., Cirik A.A., Nepesov M.I. Adenoid hypertrophy in children with allergic disease and influential factors. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2015; 79(5): 694-697, http://dx.doi.org/10.1016/j.ijporl.2015.02.017.

3. Nuhoglu C., Nuhoglu Y., Bankaoglu M., Ceran O. A retrospective analysis of adenoidal size in children with allergic rhinitis and nonallergic idiopathic rhinitis. Asian Pac J Allergy Immunol 2010; 28(2-3): 136-140.

4. Матвеева А.Ю., Зайцева О.В., Самсыгина ГА., Богомильский М.Р. Аденоиды и бронхиальная астма у детей: роль местной терапии. Педиатрия. Журнал им. ГН. Сперанского 2005; 84(3): 48-53. Matveeva A.Yu., Zaitseva O.V., Samsygina G.A., Bogomilsky R.M. Adenoids and bronchial asthma in children — role of local therapy. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2005; 84(3): 48-53.

5. Grossman J. One airway, one disease. Chest 1997; 111(2 Suppl): 11S-16S, http://dx.doi.org/10.1378/chest.111.2_ supplement.11s.

6. Быкова В.П., Бруевич О.В., Пакина В.Р., Паюши-на О.В. Аденоиды как индуктивный орган мукозального иммунитета верхних дыхательных путей. Российская ринология 2005; 2: 175-176. Bykova V.P., Bruevich O.V., Pakina V.R., Payushina O.V. Adenoids as an inductive organ of mucosal immunity of upper respiratory tract. Rossiyskaya rinologiya 2005; 2: 175-176.

7. Brandtzaeg P. Immune functions of nasopharyngeal lymphoid tissue. Adv Otorhinolaryngol 2011; 72: 20-24, http:// dx.doi.org/10.1159/000324588.

8. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей. Российская ринология 1999; 1: 5-9. Bykova V.P. Structural principles of mucosal immunity of upper respiratory tract. Rossiyskaya rinologiya 1999; 1: 5-9.

9. Красильникова С.В., Елисеева Т.И., Шахов А.В., Прахов А.В., Балаболкин И.И. Видеоэндоскопический метод оценки состояния полости носа и носоглотки у детей с бронхиальной астмой. Современные технологии в медицине 2012; 3: 41-45. Krasilnikova S.V., Eliseeva TI., Shakhov А.У, Prakhov А.У, Balabolkin I.I. Video endoscopic method of estimation state of nasal and pharyngonasal cavity in children with bronchial asthma. Sovremennye tehnologii v medicine 2012; 3: 41-45.

10. Modrzynski M., Zawisza E. An analysis of the incidence of adenoid hypertrophy in allergic children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007; 71(5): 713-719, http://dx.doi. org/10.1016/j.ijporl.2006.12.018.

11. Pagella F., De Amici M., Pusateri A., Tinelli G., Matti E., Benazzo M., Licari A., Nigrisoli S., Quaglini S., Ciprandi G., Marseglia G.L. Adenoids and clinical symptoms: epidemiology of a cohort of 795 pediatric patients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2015; 79(12): 2137-2141, http://dx.doi. org/10.1016/j.ijporl.2015.09.035.

12. Sadeghi-Shabestari M., Jabbari Moghaddam Y., Ghaharri H. Is there any correlation between allergy and adenotonsillar tissue hypertrophy? Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2011; 75(4): 589-591, http://dx.doi. org/10.1016/j.ijporl.2011.01.026.

13. Карпова Е.П., Соколова М.В., Пампура А.Н. Влияние аденотомии на качество жизни детей с бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом. Российская ринология 2007; 1: 39-42. Karpova E., Sokolova M., Pampura A. Influence of adenotomy on the quality of life of children with association of bronchial asthma and allergic rhinitis. Rossiyskaya rinologiya 2007; 1: 39-42.

14. Пухлик С.М., Неверт Э.Г., Карпович Д.В. Аденоиды и аллергический ринит. Новости медицины и фармации 2011; 380. Pukhlik S.M., Nevert E.G., Karpovich D.V. Adenoids and allergic rhinitis. Novosti meditsiny i farmatsii 2011; 380.

15. Zhang L., Mendoza-Sassi R.A., Cesar J.A., Chadha N.K. Intranasal corticosteroids for nasal airway obstruction in children with moderate to severe adenoidal hypertrophy. Cochrane Database Syst Rev 2008; 3: CD006286, http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006286. pub2.

16. Anfuso A., Ramadan H., Terrell A., Demirdag Y., Walton C., Skoner D.P., Piedimonte G. Sinus and adenoid inflammation in children with chronic rhinosinusitis and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 2015; 114(2): 103-110, http:// dx.doi.org/10.1016/j.anai.2014.10.024.

17. Undem B.J., McAlexander M., Hunter D.D. Neurobiology of the upper and lower airways. Allergy 1999; 54 (Suppl 57): 81-93, http://dx.doi.org/10.1111/j.1398-9995.1999. tb04409.x.

18. Braunstahl G.J. United airways concept: what does it teach us about systemic inflammation in airways disease? Proc Am Thorac Soc 2009; 6(8): 652-654, http://dx.doi.org/10.1513/ pats.200906-052DP.

19. Passali D., Benedetto de F., Benedetto de M.,

Chiaravalloti F., Damiani V., Passali F.M., Bellussi L.M.; Working Group. Rhino-Bronchial Syndrome. The SIO-AIMAR (Italian Society of Otorhinolaryngology, Head Neck Surgery-Interdisciplinary Scientific Association for the Study of the Respiratory Diseases) survey. Acta Otorhinolaryngol Ital 2011; 31(1): 27-34.

20. Saedi B., Sadeghi M., Mojtahed M., Mahboubi H. Diagnostic efficacy of different methods in the assessment of adenoid hypertrophy. Am J Otolaryngol 2011; 32(2): 147-151, http://dx.doi.org/10.1016/j.amjoto.2009.11.003.

21. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Т. 4. М; 2012. Natsional'naya programma "Bronkhial'naya astma u detey. Strategiya lecheniya i profilaktika" [National program "Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention"]. Moscow; 2012.

22. GINA, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2015. URL: http://www.ginasthma.org.

23. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем Десятого пересмотра (МКБ-10). 2015. Mezhdunarodnaya statisticheskaya klassifikatsiya bolezney i problem, svyazannykh so zdorov'em Desyatogo peresmotra (MKB-10) [International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision (ICD-10)]. 2015. URL: [^//мкбИ.рф.

24. Bousquet J., SchQnemann H.J., Samolinski B., Demoly P., Baena-Cagnani C.E., Bachert C., Bonini S., Boulet L.P., Bousquet P.J., Brozek J.L., Canonica G.W., Casale T.B., Cruz A.A., Fokkens W.J., Fonseca J.A., van Wijk R.G., Grouse L., Haahtela T., Khaltaev N., Kuna P., Lockey R.F., Lodrup Carlsen K.C., Mullol J., Naclerio R., O'Hehir R.E., Ohta K., Palkonen S., Papadopoulos N.G., Passalacqua G., Pawankar R., Price D., Ryan D., Simons F.E., Togias A., Williams D., Yorgancioglu A., Yusuf O.M., Aberer W., Adachi M., Agache I., Ait-Khaled N., Akdis C.A., Andrianarisoa A., Annesi-Maesano I., Ansotegui I.J., Baiardini I., Bateman E.D., Bedbrook A., Beghe B., Beji M., Bel E.H., Ben Kheder A., Bennoor K.S., Bergmann K.C., Berrissoul F., Bieber T., Bindslev Jensen C., Blaiss M.S., Boner A.L., Bouchard J., Braido F., Brightling C.E., Bush A., Caballero F., Calderon M.A., Calvo M.A., Camargos P.A., Caraballo L.R., Carlsen K.H., Carr W., Cepeda A.M., Cesario A., Chavannes N.H., Chen Y.Z., Chiriac A.M., Chivato Perez T., Chkhartishvili E., Ciprandi G., Costa D.J., Cox L., Custovic A., Dahl R., Darsow U., De Blay F., Deleanu D., Denburg J.A., Devillier P., Didi T., Dokic D., Dolen W.K., Douagui H., Dubakiene R., Durham S.R., Dykewicz M.S., El-Gamal Y., El-Meziane A., Emuzyte R., Fiocchi A., Fletcher M., Fukuda T., Gamkrelidze A., Gereda J.E., Gonzalez Diaz S., Gotua M., Guzman M.A., Hellings P.W., Hellquist-Dahl B., Horak F., Hourihane J.O., Howarth P., Humbert M., Ivancevich J.C., Jackson C., Just J., Kalayci O., Kaliner M.A., Kalyoncu A.F., Keil T., Keith P.K., Khayat G., Kim Y.Y., Koffi N'goran B., Koppelman G.H., Kowalski M.L., Kull I., Kvedariene V., Larenas-Linnemann D., Le L.T., Lemiere C., Li J., Lieberman P., Lipworth B., Mahboub B., Makela M.J., Martin F., Marshall G.D., Martinez F.D., Masjedi M.R., Maurer M., Mavale-Manuel S., Mazon A., Melen E., Meltzer E.O., Mendez N.H., Merk H., Mihaltan F., Mohammad Y., Morais-Almeida M., Muraro A., Nafti S., Namazova-Baranova L., Nekam K., Neou A., Niggemann B., Nizankowska-Mogilnicka E., Nyembue T.D., Okamoto Y., Okubo K., Orru M.P., Ouedraogo S., Ozdemir C., Panzner P.,

Pali-Scholl I., Park H.S., Pigearias B., Pohl W., Popov T.A., Postma D.S., Potter P., Rabe K.F., Ratomaharo J., Reitamo S., Ring J., Roberts R., Rogala B., Romano A., Roman Rodriguez M., Rosado-Pinto J., Rosenwasser L., Rottem M., Sanchez-Borges M., Scadding G.K., Schmid-Grendelmeier P., Sheikh A., Sisul J.C., Sole D., Sooronbaev T., Spicak V., Spranger O., Stein R.T., Stoloff S.W., Sunyer J., Szczeklik A., Todo-Bom A., Toskala E., Tremblay Y., Valenta R., Valero A.L., Valeyre D., Valiulis A., Valovirta E., Van Cauwenberge P., Vandenplas O., van Weel C., Vichyanond P., Viegi G., Wang D.Y., Wickman M., Wohrl S., Wright J., Yawn B.P., Yiallouros P.K., Zar H.J., Zernotti M.E., Zhong N., Zidarn M., Zuberbier T., Burney P.G., Johnston S.L., Warner J.O.; World Health Organization Collaborating Center for Asthma and Rhinitis. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA): achievements in 10 years and future needs. J Allergy Clin Immunol 2012; 130(5): 1049-1062, http://dx.doi. org/10.1016/j.jaci.2012.07.053.

25. International Consensus Report on the diagnosis and management of rhinitis. International Rhinitis Management Working Group. Allergy 1994; 49(19 Suppl): 1-34.

26. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., Bachert C., Alobid I.,

Baroody F., Cohen N., Cervin A., Douglas R., Gevaert P., Georgalas C., Goossens H., Harvey R., Hellings P., Hopkins C., Jones N., Joos G., Kalogjera L., Kern B., Kowalski M., Price D., Riechelmann H., Schlosser R., Senior B., Thomas M., Toskala E., Voegels R., Wang de Y., Wormald P.J. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology 2012; 50(1): 1-12.

27. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. М: ГЭОТАР-Медиа; 2012. Bogomil'skiy M.R., Chistyakova V.R. Detskaya otorinolaringologiya [Pediatric otorhinolaryngology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2012.

28. Wang D., Clement P., Kaufman L., Derde M.P. Fiberoptic examination of the nasal cavity and nasopharynx in children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1992; 24(1): 35-44, http://dx.doi.org/10.1016/0165-5876(92)90064-v.

29. РАДАР Аллергический ринит у детей: рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. М: Оригинал-макет; 2015. RADAR. Allergicheskiy rinit u detey: rekomendatsii i algoritm pri detskom allergicheskom rinite [RAPAR. Allergic rhinitis in children: recommendations and algorithm in pediatric allergic rhinitis]. Moscow: Original-maket; 2015.

/тттту/ттту/тттттту/ттту/тттттш. 136 СТМ J 2016 - том 8, №3

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.