ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ТЯЖЕЛОМ ТЕЧЕНИИ COVID-19 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ISSN 2313-7347 (рппь) ISSN 2500-3194 (onlin £

АКУШЕРСТВС I ГИНЕКОЛОГИ 1 РЕПРОДУКЦИ ]

Включен в перечень ведущих рецензируемых журналов и изданий ВАК

2023 • том 17 • № 1

г -

; " / ^ г"

' ' / /Г

^^-Хтч^ © о

~ « >

^ 4 л лт.ч

щ

<■ -У -С

У > I

*> К; .

ИШ -I \ V \ л

I '

А- ^

"ч -

<. V

штъ

^ ^ л

ЛХ

> ^ - у >»

V « Л^С

-1: 'Ч^

. \

к.» >.и

/а Ю б

о

□BSTETRICSJ GYNEC□L□GY AND REPR□DUCTI□ I |

сп ;;

2023 Vol. 17 N0 1

www.gynecology.su

ISSN 2313-7347 (print) ISSN 2500-3194 (online)

Оригинальное исследование Original article

1Ж1ДШ «https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.338

Возможности прогнозирования неблагоприятных исходов беременности при тяжелом течении ?

COVID-19

о n

В.Ф. Беженарь1, И.А. Добровольская1, И.М. Нестеров1, А.В. Щеголев2, , А.Н. Кучерявенко3, С.Г. Мещанинова3, В.С. Пакин4, А.А. Никулин2 q

1ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» р

Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; e

2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации; Q

Россия, 194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6; q

3СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница имени С.П. Боткина»; Россия, 195067 Санкт-Петербург, У

Пискаревский проспект, д. 49;

4СПб ГБУЗ «Городская больница № 38 имени Н.А. Семашко»; Россия, 196601 Санкт-Петербург, Пушкин, Госпитальная ул., д. 5/7

а

Для контактов: Игорь Михайлович Нестеров, е-mail: ignester@yandex.ru

Резюме £

Цель: определение возможности прогнозирования неблагоприятного перинатального и материнского исхода беременности при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 для своевременного принятия решения о сроках и методах завершения беременности в интересах матери и плода. u

Материалы и методы. Выполнено ретроспективное сравнительное исследование течения и исходов беременностей t у 40 пациенток со сроками гестации 22-42 нед, перенесших НКИ COVID-19 тяжелой и крайне тяжелой степени в 2021 г. В основную группу вошел 21 случай с крайне тяжелым течением заболевания, закончившийся материнской смертностью; группу сравнения составили 19 пациенток с тяжелой степенью НКИ COVID-19, благополучно завершивших беременность. Диагноз НКИ COVID-19 во всех случаях был подтвержден идентификацией РНК вируса SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции в назофарингеальном мазке. Все пациентки в процессе исследования (при госпитализации, в разгар заболевания и перед летальным исходом/выпиской из стационара) проходили комплексное анамнестическое, клиническое и лабораторно-инструментальное обследование. Исследовали клинический анализ крови, определяли биохимические параметры - значения лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, содержание креатинина, глюкозы, общего билирубина, общего белка; показатели свертывающей системы - уровень протромбина по Квику и фибриногена, активированное парциальное тромбопластиновое время, международное нормализованное отношение; содержание С-реактивного белка, прокальцитонина, D-димера, интерлейкина-6 (англ. interleukin-6, IL-6); выполнено ультразвуковое исследование (УЗИ) при беременности (фетометрия, плацентометрия), доплерометрия маточно-плацентар-ного кровотока и УЗИ органов малого таза, а также патоморфологическое исследование плацент. Результаты. У пациенток, скончавшихся от НКИ COVID-19 крайне тяжелой степени (основная группа), течение инфекции достоверно чаще сопровождалось развитием дыхательной недостаточности (ДН) III степени (х2 = 12,84; р < 0,05), а показанием для экстренного родоразрешения путем операции кесарева сечения (ОКС) явилось прогрессивное ухудшение состояния матери и/или дистресс плода на фоне прогрессирования течения инфекции у матери. Течение НКИ COVID-19 тяжелой степени у пациенток с благоприятным исходом (группа сравнения), как правило, сопровождалось развитием ДН I и/или II степени; большинство из них также были родоразрешены путем ОКС в экстренном/неотложном порядке. Выявлены предикторы быстрого прогрессирования течения тяжелой формы НКИ COVID-19 у беременных основной группы: субфеб-рильная температура тела на начальных этапах со сменой на высокую лихорадку на фоне лечения вместо быстрой нормализации температурной реакции (х2 = 5,41; р < 0,05; отношение шансов (англ. odds ratio, OR) = 5,0; 95 % доверительный интервал (ДИ) = 1,23-20,3); отсутствие лейкоцитоза на начальных этапах (х2 = 4,91; р < 0,05; OR = 50; 95 % ДИ = 5,43-460,54) с быстрым ростом числа лейкоцитов со стойкой стагнацией в динамике вплоть до летального исхода (х2 = 19,79; р < 0,05; OR = 50; 95 % ДИ = 5,43-460,54); выраженная лимфопения (х2 = 8,09; р < 0,05; OR = 7,29; 95 % ДИ = 1,74-30,56), нейтрофи-лез (х2 = 10,17; р < 0,05; OR = 10,29; 95 % ДИ = 2,21-47,84); высокие значения ЛДГ (х2 = 17,99; р < 0,05; OR = 31,88; 95 % ДИ = 5,09-199,49); повышение содержания IL-6 в разгар заболевания (х2 = 9,66; р < 0,05; OR = 18; 95 % ДИ = 1,99-162,62) и в динамике, а также постоянно высокие значения D-димера (х2 = 9,53, р < 0,05; OR = 11,33; 95 % ДИ = 2,07-62,11).

-»с

75а

Opportunities for predicting adverse pregnancy outcomes

Заключение. Определены значимые изменения результатов клинико-лабораторного обследования, достоверно отражающие степень состояния пациенток, подлежащие трактовке в качестве предикторов неблагоприятных исходов беременности на фоне НКИ COVID-19 и как потенциально оправданного серьезного основания для принятия решения в ключе своевременного родоразрешения с целью благополучного исхода для матери и ребенка. Своевременное родоразрешение, проведенное во временных границах реализации адекватных компенсаторных возможностей организма беременной, демонстрирует быструю нормализацию основных лабораторных показателей.

ш

Ключевые слова: SARS-CoV-2, новая коронавирусная инфекция (НКИ) COVID-19, тяжелая и крайне тяжелая степени НКИ у беременных, материнская смертность, предикторы неблагоприятного исхода беременности, родоразрешение

го

Для цитирования: Беженарь В.Ф., Добровольская И.А., Нестеров И.М., Щеголев А.В., Кучерявенко А.Н., Мещанинова С.Г., Пакин В.С., Никулин А.А. Возможности прогнозирования неблагоприятных исходов беременности при тяжелом течении COVID-19. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023;17(1):75—91. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn. rep.2023.338.

с.

in severe COVID-19

u @

Vitaly F. Bezhenar1, Irina A. Dobrovolskaya1, Igor M. Nesterov1, Aleksei V. Schegolev2, Alexander N. Kucheryavenko3, Svetlana G. Meshchaninova3, Vladimir S. Pakin4, Anton A. Nikulin2

1Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Health Ministry of Russian Federation; 6-8 Lev Tolstoy Str., Saint Petersburg 197022, Russia;

2Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of the Russian Federation; 6 Akademika Lebedeva Str.,

Saint Petersburg 194044, Russia;

■ ÜO

3Botkin City Clinical Infectious Diseases Hospital; 49 Piskarevsky Prospekt, Saint Petersburg 195067, Russia; 4Semashko City Hospital № 38 (Pushlin); 5/7 Hospitalnaya Str., Saint Petersburg 196601, Russia

o cn

Corresponding author: Igor M. Nesterov, e-mail: ignester@yandex.ru

Abstract

^ CD

Aim: to asses an opportunity for predicting an unfavorable perinatal and maternal pregnancy outcome in severe novel Coronavirus infection (NCI) COVID-19.

Materials and Methods. A retrospective comparative study of the course and outcomes of pregnancies was performed in 40 patients with a gestational age of 22-42 weeks who had severe and extremely severe COVID-19 in 2021. The main group included 21 cases with an extremely severe course of the disease resulting in maternal mortality; the comparison group consisted of 19 patients with severe COVID-19 who successfully completed pregnancy. The diagnosis of NCI COVID-19 was confirmed in all cases by identifying SARS-CoV-2 RNA by polymerase chain reaction in a nasopharyngeal swab. During the study, all patients (during hospitalization, at the peak of the disease and before death/discharge from the hospital) underwent a comprehensive anamnestic, clinical and laboratory-instrumental examination. There were analyzed clinical blood test, biochemical parameters - lactate dehydrogenase (LDH), alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, creatinine, glucose, total bilirubin, total protein; coagulation parameters - prothrombin level according to Quick and fibrinogen, activated partial thromboplastin time, international normalized ratio; the level of C-reactive protein, procalcitonin, D-dimer, interleukin-6 (IL-6); ultrasound examination was performed during pregnancy (fetometry, placentometry), dopplerometry of uteroplacental blood flow and ultrasound of the pelvic organs, as well as pathomorphological placenta examination.

Results. In patients who died from extremely severe NCI COVID-19 (main group), the course of the infection was accompanied by developing of respiratory distress (RD) degree III (x2 = 12.84; p < 0.05), and a progressive deterioration in mother's condition and/or fetal distress was an indication for emergency delivery by caesarean section (CS). The course of severe NCI COVID-19 in patients with a favorable outcome (comparison group), as a rule, was accompanied by the development of RD grade

I and/or II; most of them were also delivered by CS on an emergency/urgent basis. Predictors of rapid progression of severe NCI COVID-19 in the main group were identified: subfebrile body temperature at the initial stages skewing to high fever during treatment

instead of rapid temperature normalization (x2 = 5.41; p < 0.05; odds ratio (OR) = 5.0; 95 % confidence interval (CI) = 1.23-20.3)'

I

lack of leukocytosis at the initial stages (x2 = 4.91; p < 0.05; OR = 50; 95 % CI = 5.43-460.54) with rapidly increased leukocyte count with persistent stagnation in dynamics until death (x2 = 19.79, p < 0.05, OR = 50; 95 % CI = 5.43-460.54); severe lymphopenia (x2 = 8.09; p < 0.05; OR = 7.29; 95 % CI = 1.74-30.56), neutrophilia (x2 = 10.17; p < 0.05; OR = 10.29; 95 % CI = 2.21-47.84); high LDH values (x2 = 17.99; p < 0.05; OR = 31.88; 95 % CI = 5.09-199.49); increased IL-6 level at the peak of the disease (x2 = 9.66; p < 0.05; OR = 18; 95 % CI = 1.99-162.62) and in dynamics, as well as stably high D-dimer values (x2 = 9.53, p < 0.05; OR = 11.33; 95 % CI = 2.07-62.11).

x ^

Conclusion. Significant changes observed in clinical and laboratory examination were identified, which reliably reflect the degree of patients' state, to be interpreted as predictors of adverse pregnancy outcomes during NCI COVID-19 and as a potentially justified

™ o

_HL

serious reason for making a decision in the light of timely delivery aimed at a favorable outcome for mother and child. Timely delivery, carried out within the time limits for enabling adequate compensatory capabilities of the pregnant woman's body, demonstrates a rapid normalization of the main laboratory parameters.

Keywords: SARS-CoV-2, novel coronavirus infection (NCI) COVID-19, severe and extremely severe NCI in pregnant women, maternal mortality, predictors of adverse pregnancy outcomes, delivery

For citation: Bezhenar V.F., Dobrovolskaya I.A., Nesterov I.M., Schegolev A.V., Kucheryavenko A.N., Meshchaninova S.G., Pakin V.S., Nikulin A.A. Opportunities for predicting adverse pregnancy outcomes in severe COVID-19. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(1):75-91. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ ob.gyn.rep.2023.338.

0 b

СЛ rift

Основные моменты

Что уже известно об этой теме?

► Перинатальные и материнские исходы при вирусных эпидемиях и пандемиях первой четверти XXI века (грипп А НШ, Н3И2; коронавирусы SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2) варьируют от отсутствия негативного воздействия вирусного агента на мать и плод до фатального исхода - материнской смерти, а также репродуктивных потерь (самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность, преждевременные роды, антенатальная гибель плода).

► В настоящее время в общемировом медицинском сообществе активно систематизируются данные о влиянии COVID-19 на течение и исходы беременности для матери и плода с целью определения наиболее весомых клинико-патофизиологических закономерностей.

Что нового дает статья?

► Определены значимые изменения результатов клинико-лабораторного обследования, подлежащие трактовке в качестве предикторов неблагоприятных исходов беременности при ^Ю-19 и как потенциально оправданного основания для принятия решения о своевременном родоразреше-нии с целью благополучного исхода для матери и ребенка.

► Выявлены предикторы быстрого прогрессирования течения тяжелой формы COVID-19 у беременных: субфеб-рильная температура тела на начальных этапах со сменой на высокую лихорадку на фоне лечения (вместо быстрой нормализации температурной реакции); отсутствие лейкоцитоза на начальных этапах с быстрым ростом числа лейкоцитов со стойкой стагнацией в динамике; выраженная лимфопения, нейтрофилез; высокие значения лактатдегидрогеназы; повышение содержания интерлейкина-6 в разгар заболевания и в динамике, а также постоянно высокие значения D-димера.

Как это может повлиять на клиническую практику

в обозримом будущем?

► Выявленные изменения результатов рутинного клинико-лабораторного обследования достоверно отражают степень тяжести состояния пациентки, могут служить предикторами неблагоприятного исхода беременности и серьезным основанием для принятия решения о своевременном родоразрешении беременной.

Highlights

What is already known about this subject?

► Perinatal and maternal outcomes in viral epidemics and pandemics of the first quarter of the XXI century (influenza A H1N1, H3N2; coronaviruses SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2) vary from the lack of negative effects of the viral agent on mother and fetus to fatal outcome - maternal death, as well as reproductive losses (spontaneous miscarriage, undeveloped pregnancy, premature birth, antenatal fetal death).

► Currently, the global medical community has been actively systematizing data on the effect of COVID-19 on pregnancy course and outcomes for mother and fetus in order to determine the most significant clinical and pathophysiological patterns.

What are the new findings?

► Significant changes in clinical and laboratory examination were identified, which should be interpreted as predictors of adverse pregnancy outcomes among patients with COVID-19 and as a potentially justified reason for deciding on timely delivery to achieve a safe outcome for mother and child.

► The study revealed predictors of rapid progression of the severe COVID-19 in pregnant women: subfebrile body temperature at the initial stages skewing to high fever during treatment (instead of rapid normalization of the temperature reaction); lack of leukocytosis at the initial stages with rapidly increased leukocyte count with persistent stagnation in dynamics; pronounced lymphopenia, neutrophilosis; high lactate dehydrogenase values; increased interleukin-6 level at the peak of the disease and in dynamics, as well as stably high D-dimer values.

How might it impact on clinical practice in the foreseeable

future?

► These changes observed in routine clinical and laboratory examination reliably reflect the severity of the patient's condition, can serve as predictors of an unfavorable outcome of pregnancy and a serious reason for deciding on timely delivery.

О

СЛ

G

У

n

ft 0

0

I—'

0 g

у a

n a

R

ft p

*

о

a

u

0

cK

m •

0 n

Введение / Х^гоб-исйоп

После вирусных эпидемий и пандемий первой четверти XXI века (грипп А НШ, Н3М2; коронавирусы SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2) появились убедительные доказательства того, что беременные подвержены более высокому риску развития тяжелого течения и осложнений вирусных инфекционных

заболеваний. Перинатальные и материнские исходы при вирусных инфекциях варьируют от отсутствия негативного воздействия инфекционного вирусного агента на мать и плод (благоприятный исход при бессимптомном или легком течении заболевания), умеренного воздействия (среднетяжелые и тяжелые формы) и до фатального исхода - материнской смерти (крайне тяжелые формы), а также репродуктивных

потерь вследствие самопроизвольного выкидыша, неразвивающейся беременности, преждевременных родов, антенатальной гибели плода [1-8].

Существующие на данный момент многочисленные клинические рекомендации различных профессиональных сообществ не предоставляют алгоритм общепринятых лечебных и профилактических стратегий для предотвращения неблагоприятных материнских и перинатальных исходов [2, 9-16]. На момент подготовки данной работы в Российской Федерации актуальна уже 15-я версия Временных методических рекомендаций Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» [17] и 5-я версия Методических рекомендаций «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19» [18].

В настоящее время в мировом медицинском сообществе активно систематизируются и анализируются данные о влиянии новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 на течение и исходы беременности для матери и плода с целью определения наиболее значимых клинико-патофизиологических закономерностей течения инфекционного процесса, вызванного вирусом SARS-CoV-2. Подвести итог влияния SARS-CoV-2 на репродуктивное здоровье и перинатальный исход можно будет только после окончания пандемии. Существуют многочисленные дискутабельные вопросы, касающиеся в первую очередь особенностей ведения беременности, профилактики осложнений и родораз-решения при НКИ МШ-19 [2, 9, 19-23].

Изменения в иммунной, дыхательной, сердечнососудистой и других системах при гестации предрасполагают организм беременной к развитию респиратор-но-вирусных заболеваний, которые являются наиболее распространенными заболеваниями в общей популяции [2, 6, 10, 14]. Традиционные методы клинико-ла-бораторного обследования позволяют своевременно диагностировать ухудшение состояния матери и плода и принять решение о срочном родоразрешении с целью улучшения перинатальных исходов [4, 12, 17-19].

Результаты клинико-лабораторного обследования зависят от стадии инфекционного процесса. На первом этапе (репродукция вируса в эффекторных клетках органов дыхательной системы) вирус локализуется в носоглотке, а клинические проявления минимальны или отсутствуют (кашель, дисгевзия, фарингит, трахеобронхит). В эффекторных органах и тканях, в том числе клетках эпителия плацентарного синцитиотрофобласта, являющихся составной частью плацентарного барьера, макрофагах и дендритных клетках происходит активация первой линии иммунологической защиты - усиленная продукция вирусиндуцированных и физиологических (так называемых конституциональных) интерферонов I (англ. ^е^егап-а, 1^-а) и его рекомбинантных вариан-

тов - II (англ. interferon-y, INF-y) и III (англ. interferon-!, INF-!) типов, что приводит к продукции провоспали-тельных цитокинов и хемокинов - фактора некроза опухоли-альфа (англ. tumor necrosis factor-a, TNF-a), интерлейкинов (англ. interleukin, IL) IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 и др. для обеспечения необходимого клиренса вирусных патогенов и мобилизации эффекторных иммунокомпетентных клеток [6, 10, 24]. При адекватном иммунном ответе вирус SARS-CoV-2 постепенно элиминируется, наступает выздоровление, дальнейшее течение беременности и перинатальный исход благоприятные.

В условиях гиперактивности неспецифической иммунологической защиты реализуется каскад реакций быстрого распространения инфекции (виру-семия, токсические и токсико-аллергические реакции) за счет взаимодействия SARS-CoV-2 с ангио-тензин-рецепторами клеток легких (альвеолярные клетки II типа), сердца, почек, желудка, тонкого и толстого кишечника, щитовидной железы, жировой ткани, слюнных желез и повышенной экспрессии ангио-тензинпревращающего фермента 2 (англ. angiotensin converting enzyme 2, ACE2), с помощью которого ко-ронавирус попадает в клетки эфферентных органов и тканей. Клинически это проявляется миалгией, выраженной слабостью, развитием вирусной пневмонии с диффузным альвеолярным повреждением, а также присоединением возможных бактериальных осложнений. Чрезмерно повышенная продукция про-воспалительных цитокинов и хемокинов (системная воспалительная реакция или так называемый «цито-киновый шторм») проявляется лихорадкой, а также массивным повреждающим действием на гомеостаз. Клиническая картина на данном этапе характеризуется развитием тяжелой пневмонии, сепсиса, септического (инфекционно-токсического) шока, энцефалопатии, а также острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) - пневмонии с острой дыхательной недостаточностью. В дальнейшем неконтролируемое системное воспаление, обусловленное нарушениями специфического звена иммунной системы (клеточный и гуморальный иммунитет), ведет к усугублению полиорганной недостаточности (ПОН), которая протекает с глубокими системными нарушениями, выраженными повреждениями микроциркуляторного русла и системы гемостаза (системный продуктивно-деструктивный тромбоваскулит, ДВС-синдром, тромбоэмболии) и может приводить к неблагоприятным исходам беременности как для матери, так и для плода [6, 10, 17, 18, 24].

Цель: определение возможности прогнозирования неблагоприятного перинатального и материнского исхода беременности при тяжелом течении НКИ COVID-19 для своевременного принятия решения о сроках и методах завершения беременности в интересах матери и плода.

о

CD т Ci CD

0

m

гс s

1 го m о го .о

0 с

ё 2 гс тО €

ф @ т о го

1

го ГО I Ч Ф d п.

ф

X

=з со

го н т о с

сц

о

ю

СП

^ ю

СТ I О СП

о ^

о to

CD ^ С ю ^ СП

it

^ Ф

го

го о

го

I

го т

го

^

о

го £

-О

ю

го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

ГС

го

о i ф ф

Н d

S о

? CD X -&

Материалы и методы / Materials and Methods

Дизайн исследования / Study design

Выполнено ретроспективное сравнительное исследование течения и исходов беременностей по материалам 40 историй родов пациенток, перенесших НКИ COVID-19 тяжелой и крайне тяжелой степени в 2021 г. в Санкт-Петербурге. Диагноз НКИ COVID-19 во всех случаях был подтвержден идентификацией РНК вируса SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в назофарингеальном мазке.

Критерии включения и невключения / Inclusion and non-inclusion criteria

Критерии включения: родоразрешенные пациентки с наличием тяжелой и/или крайне тяжелой степени течения НКИ COVID-19, подтвержденной идентификацией РНК вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР в назофарингеальном мазке, при сроках гестации 22-42 нед.

Критерии невключения: родоразрешенные пациентки с наличием среднетяжелой и/или легкой степени течения НКИ COVID-19, подтвержденной идентификацией РНК вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР в назофарингеальном мазке, при сроках гестации 22-42 нед.

Группы обследованных / Study groups

В основную группу вошел 21 случай материнской смертности: 16 случаев в специализированном инфекционном стационаре СПб ГБУЗ КИБ им. С.П. Боткина, 4 случая в акушерском отделении многопрофильного стационара СПб ГБУЗ ГБ № 38 им. Н.А. Семашко, 1 случай материнской смертности на дому (21-е сутки после благополучного госпитального родоразреше-ния). Группу сравнения составили 19 пациенток с тяжелой степенью НКИ COVID-19, благополучно завершивших беременность в специализированном стационаре III уровня СПб ГБУЗ КИБ им. С.П. Боткина.

Методы исследования / Study methods

Все пациентки в процессе исследования (этап 1 -при госпитализации, этап 2 - в разгар заболевания и этап 3 - перед летальным исходом/выпиской из стационара) проходили комплексное анамнестическое, клиническое и лабораторно-инструментальное обследование в соответствии с актуальными нормативными документами Минздрава России [18, 25-33].

Клинический анализ крови выполняли методом с лаурил-сульфатом натрия (англ. sodium lauryl sulfate, SLS), использовали метод капиллярной фотометрии (венозная кровь) и микроскопическое исследование мазка крови; оборудование - автоматический гематологический анализатор МЕК-6510 (Nihon Kohden, Япония).

Биохимические показатели крови - содержание лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансфе-

разы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креа-тинина, глюкозы, общего билирубина, общего белка, С-реактивного белка (СРБ) определяли турбодиме-трическим методом (венозная кровь) на автоматическом биохимическом анализаторе А-25 (BioSystems, Испания).

Параметры свертывающей системы - уровень протромбина по Квику и фибриногена, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), международное нормализованное отношение (МНО) определяли клоттинговым методом (плазма венозной крови) на автоматическом коагулометре Sysmex CA-660 (Sysmex, Япония).

Значения прокальцитонина (ПКТ) определяли посредством иммунохемилюминесцентного анализа (венозная кровь) на иммунохимическом анализаторе LIAISON Brahms PCT (DiaSorin Deutschland GmbH, Германия), концентрацию D-димера (венозная кровь) - иммунотурбидиметрическим методом с помощью автоматического коагулометра Sysmex CS-2100i (Sysmex, Япония), уровень IL-6 - методом иммуноферментного анализа (венозная кровь) с помощью мультимодального микропланшетного ридера CLARIOstar (BMG Labtech, Германия).

Ультразвуковое исследование (УЗИ) при беременности (фетометрия, плацентометрия), доплероме-трию маточно-плацентарного кровотока и УЗИ органов малого таза выполняли на аппарате Affiniti 50 (Philips, США).

Патоморфологическое исследование плацент проводили посредством светооптического изучения срезов архивных парафиновых блоков вырезанного операционного материала (окраска срезов гематоксилином и эозином по стандартной методике) с помощью микроскопа Axio Imager A1 (Carl Zeiss, Германия).

Методы лечения / Treatment methods

Лечение всех пациенток проводилось в соответствии с временными методическими рекомендациями [27-31] и методическими рекомендациями [18, 32, 33] Минздрава России.

Этические аспекты / Ethical aspects

Все процедуры, выполненные в данном исследовании, соответствовали этическим стандартам Хель-синской декларации Всемирной медицинской ассоциации (Форталеза, Бразилия, 2013 г.). Все пациентки подписывали добровольное информированное согласие на медицинское вмешательство.

Статистический анализ / Statistical analysis

Статистический анализ результатов был проведен методами непараметрической статистики в среде Statistica (StatSoft Inc., США) с использованием ее возможностей построения таблиц сопряженности, на основе которых оценивали связь между признаками

О ь

ся

rift

О ся

G

y

n

ft о о

I—'

о g

У a

n a

R

ft p

h

о a u 0 riM •

0 n

посредством распределения х2 Пирсона при р < 0,05. В таблицах и в расчетах приведены абсолютные значения числа вариант (n), их процентные значения (%), рассчитаны средние значения со стандартным отклонением (M ± о) с помощью онлайн-калькулятора (https://www.easycalculation.com/ru/statistics/standard-deviation.php), для определения статистической значимости различий средних величин использовали t-критерий Стьюдента. Оценку корреляционной связи между количественными признаками в динамике у пациенток основной группы проводили методом корреляционного анализа, исходя из расчета коэффициента корреляции Спирмена p < 0,05 с оценкой тесноты (силы) связи по шкале Чеддока. Для сравнения групп исследуемых признаков (факторов) по частоте выявления определенного исхода и количественной оценки статистической значимости связи между фактором и исходом использовали статистический показатель «отношение шансов» (англ. odds ratio, OR) с 95 % доверительным интервалом (95 % ДИ).

Результаты / Results

Клинико-анамнестическая характеристика обследованных пациенток / Clinical and anamnestic characteristics of patients examined

Средний возраст умерших пациенток основной группы составил 32,6 ± 4,1 лет, средний возраст перенесших НКИ COVID-19 тяжелой степени с благопо-

лучным исходом (группа сравнения) - 31,6 ± 5,1 лет. У 100 % беременных обеих групп был отягощен соматический анамнез.

В структуре экстрагенитальной патологии (табл. 1) у пациенток основной группы и группы сравнения преобладали хронические заболевания желудочно-кишечного тракта - 11 (52,4 %) и 5 (26,3 %); хронические инфекции мочевыводящих путей - 6 (28,6 %) и 4 (21,1 %); сердечно-сосудистые заболевания - 6 (28,6 %) и 3 (15,8 %); ожирение, сахарный диабет - 13 (61,9 %) и 8 (42,1 %); варикозная болезнь вен нижних конечностей - 7 (33,3 %) и 5 (26,3 %) соответственно.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (ОАГА) у пациенток основной группы и группы сравнения соответственно (табл. 1) был представлен медицинскими абортами - 5 (23,8 %) и 2 (10,5 %), рубцом на матке после операции кесарева сечения (ОКС) - 5 (23,8 %) и 5 (26,3 %) и самопроизвольными выкидышами - 11 (52,4 %) и 2 (10,5 %); последние отмечены значимо чаще в основной группе (х2 = 7,97; р < 0,05; OR = 9,35; 95 % ДИ = 1,71-51,03). Доля пациенток с ОАГА составила 85,7 % (п = 18) в основной группе и 68,5 % (п = 13) в группе сравнения.

У большинства пациенток основной группы и группы сравнения (табл. 1) беременность протекала на фоне анемии - 15 (71,4 %) и 15 (78,9 %), пре-эклампсии (ПЭ) - 8 (38,1 %) и 12 (63,2 %), гестацион-ного сахарного диабета (ГСД) - 8 (38,1 %) и 3 (15,8 %) соответственно.

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных пациенток. Table 1. Clinical and anamnestic characteristics of patients examined.

Патология Pathology Основная группа Main group n = 21 n (%) Группа сравнения Comparison group n = 19 n (%)

Экстрагенитальная патология / Extragenital pathology

Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта Chronic gastrointestinal tract diseases 11 (52,4) 5 (26,3)

Хронические инфекции мочевыводящих путей Chronic urinary tract infections 6 (28,6) 4 (21,1)

Сердечно-сосудистые заболевания / Cardiovascular diseases 6 (28,6) 3 (15,8)

Ожирение, сахарный диабет / Obesity, diabetes mellitus 13 (61,9) 8 (42,1)

Варикозная болезнь вен нижних конечностей Varicose veins of the lower extremities 7 (33,3) 5 (26,3)

Акушерско-гинекологический анамнез / Obstetric and gynecological history

Медицинские аборты / Medical abortions 5 (23,8) 2 (10,5)

Рубец на матке после операции кесарева сечения Uterine scar after caesarean section 5 (23,8) 5 (26,3)

Самопроизвольные выкидыши Spontaneous miscarriages 11 (52,4) 2 (10,5)

Осложнения текущей беременности / Complications of current pregnancy

Анемия / Anemia 15 (71,4) 15 (78,9)

Преэклампсия / Preeclampsia 8 (38,1) 12 (63,2)

Гестационный сахарный диабет / Gestational diabetes mellitus 8 (38,1) 3 (15,8)

J

о

CD T Ci CD

0

m

rc s

1 ro m о го .о

0 с

ё 2 гс тО €

ф © т го

1

го ГО I Ч Ф d П.

ф X

О ч— С

ГО н т о с

сц

о

ю

СП

D

^ ю

СТ i О СП

о ^

0 Ю CD ^ С ю ^ СП

1 i £

^ Ф

го

го о

го

I

го т

го

^

о

го £

-О

ю

S -О

н го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

ГС

го

о i

Ф ф

!? о

£

? CD X &

Течение и исходы новой коронавирусной инфекции COVID-19 / Course and outcomes of novel Coronavirus infection COVID-19

В основной группе пациентки были госпитализированы на 5,2 ± 2,0 сутки от начала заболевания, НКИ COVID-19 была диагностирована на 5,1 ± 2,6 сутки. Большинство пациенток этой группы (57,1 %; n = 12) были госпитализированы с субфебрильной температурой тела, достигавшей в разгар заболевания феб-рильных значений. Средние сроки госпитализации пациенток группы сравнения составили 4,4 ± 1,8 суток от начала заболевания, диагноз НКИ COVID-19 был поставлен на 3,1 ± 2,1 сутки. У большинства пациенток группы сравнения (68,4 %; n = 13) при госпитализации наблюдали фебрильную лихорадку, быстро снижавшуюся до субфебрильных и нормальных значений на фоне лечения (табл. 2).

Течение НКИ COVID-19 у всех (100 %) пациенток осложнилось развитием внебольничной двусторонней полисегментарной пневмонии. Почти у всех пациенток (n = 20; 95,2 %) основной группы течение инфекции сопровождалось развитием дыхательной недостаточности (ДН) III степени с необходимостью дыхательной поддержки искусственной вентиляцией

легких (ИВЛ) и госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), где они находились 13,1 ± 7,7 суток; у одной пациентки (4,8 %) отмечена ДН II степени. У пациенток группы сравнения, перенесших тяжелую форму НКИ с благоприятным исходом, течение инфекции также сопровождалось развитием ДН: у 9 (47,4 %) - I степени, у 9 (47,4 %) -II степени и у 1 (5,2 %) - III степени; средние сроки госпитализации в ОРИТ у них составили 6,1 ± 3,4 суток; 6 (31,6 %) пациенткам потребовалась дыхательная поддержка ИВЛ (табл. 3).

Летальный исход у пациенток основной группы наступал на 21,3 ± 9,0 сутки от начала заболевания. Одна родильница скончалась дома от ОРДС на 21-е сутки после госпитальных неосложненных родов через естественные родовые пути. Срок лечения в стационаре от момента госпитализации до выписки у пациенток группы сравнения составил 20,0 ± 6,9 койко-дней.

Родоразрешение / Delivery

Ухудшение состояния матери в связи с нарастанием ДН в основной группе происходило на 6,4 ± 4,8 сутки после госпитализации и являлось показанием для экстренного родоразрешения (х2 = 18,2; р < 0,05)

Таблица 2. Температура тела у обследованных пациенток при госпитализации. Table 2. Body temperature of patients examined on admission.

Температура тела Body temperature Основная группа Main group n = 21 n (%) Группа сравнения Comparison group n = 19 n (%) Критерий x2 Пирсона, р, OR (95 % ДИ) Pearson's test x2, р, OR (95 % Cl)

Фебрильная Febrile 4 (19,1) 13 (68,4) X2 = 12,18; р < 0,05 OR = 0,109 (0,03-0,47)

Субфебрильная Subfebrile 12 (57,1) 4 (21,1) X2 = 5,41; р < 0,05 OR = 5,0 (1,23-20,3)

Нормальная Subfebrile 5 (23,8) 2 (10,5) X2 = 1,219; р < 0,05 OR = 2,66 (0,45-15,69)

Всего Total 21 (100,0) 19 (100,0)

О b

СЯ rift cK H

M •

О ся

G

y

n

ft о о

I—'

о g

у a

n a

R

et

P

n 0 a u

о

cK m •

О n

Примечание: OR - отношение шансов; ДИ - доверительный интервал. Note: OR - odds ratio; Cl - confidence interval.

Таблица 3. Сравнительный анализ числа пациенток с тяжелой дыхательной недостаточностью (ДН) в обеих группах. Table 3. Comparative analysis of patient number with severe respiratory failure (RF) in both groups.

Характеристика Characteristic Основная группа Main group n = 21 Группа сравнения Comparison group n = 19 Критерий x2 Пирсона, р, OR (95 % ДИ) Pearson's test x2, р, OR (95 % Cl)

ДН II+III степени, n (%) RF degree II+III, n (%) 21 (100,0) 10 (52,6) X2 = 12,84; р < 0,05 OR = 360,0 (20,94-6186,77)

Число пациенток на ИВЛ, n (%) Number of patients on MLV, n (%) 20 (95,2) 6 (31,6) X2 = 17,77; р < 0,05 OR = 43,33 (4,66-402,68)

Число койко-дней в ОРИТ, M ± а Number of bed-days in the ICU, M ± а 13,1 ± 7,7 6,1 ± 3,4

Примечание: ИВЛ - искусственная вентиляция легких; ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии; OR - отношение шансов; ДИ -доверительный интервал.

Note: MLV- mechanical lung ventilation; ICU - intensive care unit; OR - odds ratio; Cl - confidence interval.

путем ОКС в 9 (42,9 %) случаях; 7 (33,3 %) пациенток были родоразрешены путем ОКС в неотложном порядке по показаниям со стороны плода (декомпенсация хронической плацентарной недостаточности, III степень гемодинамических нарушений по результатам доплерометрического исследования на фоне выраженного маловодия) на фоне прогрессирования ДН у матери. Через естественные родовые пути родораз-решились 5 (23,8 %) пациенток этой группы; объем кровопотери после родов через естественные родовые пути в среднем составил 271,8 ± 285,9 мл, после ОКС - 687,7 ± 121,2 мл.

В отличие от пациенток основной группы большинство пациенток группы сравнения (68,4 %; n = 13) были родоразрешены путем ОКС по сочетанным акушерским показаниям (х2 = 17,68; р < 0,05): прогрессирующая гипоксия (дистресс) плода, несостоятельность рубца на матке после ОКС в условиях стабильного состояния матери. Через естественные родовые пути ро-доразрешились 6 (31,6 %) пациенток этой группы. Величина кровопотери после родов через естественные родовые пути в среднем составила 277,8 ± 107,2 мл, после ОКС - 704,2 ± 147,4 мл. Все родильницы этой группы были выписаны в удовлетворительном состоянии на 14,6 ± 4,8 сутки после родов.

Перинатальные исходы / Perinatal outcomes

Оценка перинатальных исходов у обследованных пациенток представлена на рисунках 1 и 2. В основной группе родилось 22 ребенка, из них живыми -

21 ребенок (в том числе одна двойня) с массой тела 2268,6 ± 1039,9 г и длиной тела 44,2 ± 6,7 см; причем доля недоношенных детей (п = 16; 76,2 %) оказалась достоверно больше по сравнению с группой сравнения (х2 = 7,17; р < 0,05; OR = 8,55; 95 % ДИ = 1,54-47,41). Антенатально погиб один (4,6 %) ребенок, трое (14,3 %) новорожденных умерли в течение 168 ч после рождения (очень ранние преждевременные роды с экстремально низкой массой тела). Состояние 4 (19 %) новорожденных было оценено как удовлетворительное; у 14 (66,7 %) состояние соответствовало умеренной асфиксии (средняя степень тяжести) и у 3 (14,3%) - асфиксии тяжелой степени.

У пациенток группы сравнения родились 19 живых детей массой тела 2953,3 ± 985,9 г и длиной тела 48,7 ± 6,1 см, из которых 9 (47,4 %) родились в срок (х2 = 7,17; р < 0,05; OR = 0,12; 95 % ДИ = 0,02-0,65) и 10 (52,6 %) преждевременно; при этом состояние большинства новорожденных (п = 14; 73,6 %) достоверно чаще, чем в основной группе, было оценено как удовлетворительное (х2 = 16,33; р < 0,05; OR = 0,04; 95 % ДИ = 0,01-0,24), у 5 (26,4 %) соответствовало средней степени тяжести (умеренная асфиксия), у 3 (15,8 %) диагностирована функциональная незрелость к сроку гестации. Случаев тяжелой асфиксии и антенатальной гибели не зарегистрировано.

Картина патогистологического исследования последов у пациенток обеих групп была представлена преимущественно воспалительными изменениями: базальным децидуитом, гнойным хориодецидуитом,

О CD т Œ CD

0

m

п: s

1

го m о го -û

о с

s iE

п: т* à

0 Ü ф ©

т го

1

го ГО I

Ф Œ С

Ф X

О ч— С

rö н т о с

сц

о

ю

СП

D

^ Ю CT i О СП

о ^

О Ю CD ^ С Ю ^ СП

то ^ it

Преждевременные роды Preterm delivery

Срочные роды Term delivery

Рисунок 1. Перинатальные исходы (А) и состояние новорожденных (В) у пациенток основной группы. Figure 1. Perinatal outcomes (А) and neonatal state (В) in main group.

Преждевременные роды

Preterm delivery

Срочные роды Term delivery

В

Рисунок 2. Перинатальные исходы (А) и состояние новорожденных (В) у пациенток группы сравнения. Figure 2. Perinatal outcomes (А) and neonatal state (В) in comparison group.

г 1

' 26,4 %

73,6 %

L J

Удовлетворительное состояние

Satisfactory condition

Легкая/умеренная асфиксия

Mild/moderate asphyxia

Тяжелая асфиксия Severe asphyxia

Удовлетворительное состояние

Satisfactory condition

Легкая/умеренная асфиксия

Mild/moderate asphyxia

S ^ Œ Ф

ro

ro о

ro

I

ro

T

ro о ro

S _û

ю

s _û I—

ro

T

>

о с

0

1

*

о

о X

го

ô i

ф ф

H Œ

!? о

S

? CD I &

интервеллузитом, фуникулитом, васкулитом; хронической плацентарной недостаточностью. Отсутствие патологии последа (табл. 4) было обнаружено только у 5 (26,3 %) пациенток с благополучным исходом (группа сравнения), т. е. достоверно чаще, чем в основной группе (х2 = 23,81; р < 0,05).

Результаты клинико-лабораторного обследования / Results of clinical and laboratory examination

Результаты клинико-лабораторного обследования, число и доля вариант с отклонениями от нормальных величин лабораторных показателей у умерших пациенток (основная группа) и у пациенток, перенесших с НКИ COVID-19 тяжелой степени с благоприятным исходом (группа сравнения), представлены в таблице 5 и на рисунках 3-8.

Анализ полученных данных показал, что в основной группе преобладали следующие изменения кли-нико-лабораторных данных:

• субфебрильная лихорадка при госпитализации;

• отсутствие лейкоцитоза в общем анализе крови при госпитализации с повышением числа лейкоцитов в динамике и максимально высокий лейкоцитоз при последнем обследовании перед летальным исходом (рис. 3);

• прогрессирующая анемия от легкой до средней степени тяжести;

• стойкая прогрессирующая тромбоцитопения;

• стойкие лимфопения и нейтрофилез (рис. 4, 5);

• высокие значения при госпитализации и быстрое нарастание в динамике уровней ЛДГ, АСТ, АЛТ до максимальных значений при последнем обследовании перед летальным исходом (рис. 6);

• высокие уровни СРБ при госпитализации со стагнацией значений в динамике при втором (в разгар заболевания) и третьем (перед летальным исходом) обследовании (рис. 7);

•гипопротеинемия;

• снижение содержания протромбина в динамике и нарастание АПТВ;

• высокие значения МНО и D-димера (рис. 8);

• быстрый рост содержания ^-6 от 2-3-кратного при госпитализации до 30-кратного при последнем исследовании перед летальным исходом.

Таким образом, полученная клинико-лабораторная картина отражает развитие признаков синдрома ПОН уже при госпитализации пациенток основной группы и свидетельствует о снижении уровня неспецифической защиты организма с мобилизацией защитных сил в динамике на фоне присоединения бактериальной инфекции и последующим быстрым истощением иммунного ответа по мере прогрессирования ПОН на фоне системного воспаления, интоксикационного синдрома и нарушений гемостаза.

Для пациенток группы сравнения (НКИ ВДУЮ-19 тяжелой степени с благоприятным исходом) наиболее характерными были следующие клинико-лабора-торные данные (табл. 5, рис. 3-8):

• фебрильная лихорадка при госпитализации;

• отсутствие лейкоцитоза в общем анализе крови при госпитализации с некоторым повышением числа лейкоцитов на фоне прогрессирования НКИ ЭДУЮ-19 (рис. 3);

• изначально выраженные нейтрофилез и лимфо-пения, сменившиеся нейтропенией и ростом числа лимфоцитов к моменту благоприятного исхода (выписки из стационара) (рис. 4, 5);

• умеренное повышение ЛДГ со снижением до нормальных значений к моменту выписки (рис. 6);

• умеренное повышение уровней АЛТ и АСТ в динамике заболевания с некоторым снижением их значений при выписке;

• анемия средней степени тяжести;

• максимально высокий уровень СРБ при госпитализации с быстрым снижением после родоразре-шения (рис. 7);

• высокие значения D-димера со снижением при выписке (рис. 8);

• содержание общего белка на нижней границе нормы при госпитализации с развитием гипопротеи-немии в разгар заболевания и нормализацией значений к моменту выписки после родоразрешения.

0 ь

ся

rift

О ся

G

У n

ft о

о

1—1

о g

у

a n

а

R

ft p

*

о

а

u

о

ri-м •

о n

Таблица 4. Картина патогистологического исследования последов у обследованных пациенток. Table 4. The pattern of placenta histopathological examination in patients examined.

Температура тела Body temperature Основная группа Main group n = 21 n (%) Группа сравнения Comparison group n = 19 n (%)

Воспалительные изменения последа Inflammatory changes in the placenta 10 (47,6) 14 (73,7)

Хроническая компенсированная недостаточность плаценты Chronic compensated placental insufficiency 6 (28,6) 5 (26,3)

Хроническая плацентарная недостаточность с острой декомпенсацией Chronic placental insufficiency with acute decompensation 13 (61,9) 14 (73,7)

Норма Normal range 0 (0) 5 (26,3)

Г7(П

83 a

Таблица 5. Число и доля пациенток с отклонениями результатов лабораторного обследования от нормы при установленной достоверной разнице по критерию х2 Пирсона, отношению рисков (OR) при р < 0,05 (95 %).

Table 5. The number and proportion of patients in both groups with deviations from the norm of laboratory examination results with the established significant difference according to the Pearson criterion х2, the risk ratio (OR) at p < 0.05 (95 %).

Показатель Parameter Основная группа Main group n = 21 n (%) Группа сравнения Comparison group n = 19 n (%) Критерий x2 Пирсона, р, OR (95 % ДИ) Pearson's test x2, р, OR (95 % Cl)

Этап 1 Stage 1 Этап 2 Stage 2 Этап 3 Stage 3 Этап 1 Stage 1 Этап 2 Stage 2 Этап 3 Stage 3

Лейкоциты, х109/л Leukocytes, *109/L 4 (20,0) 18 (90,0) 15 (75,0) 1 (5,3) 7 (36,8) 1 (5,3) 1. x2 = 4,91; р < 0,05 OR = 50,0 (5,43-460,54) 2. x2 = 19,79; р < 0,05 OR = 50,0 (5,43-460,54)

Эритроциты, *1012/л Erythrocytes, *1012/L 7 (35,0) 15 (75,0) 19 (95,0) 2 (10,5) 8 (42,1) 6 (31,6) 1. x2 = 4,27; р < 0,05 OR = 5,54 (0,98-31,25) 2. x2 = 14,76; р < 0,05 OR = 20,58 (3,58-118,32)

Лимфоциты, % Lymphocytes, % 17 (85,0) 20 (100,0) 17 (85,0) 17 (89,5) 17 (89,5) 7 (36,8) 3. x2 = 8,09; р < 0,05 OR = 7,29 (1,74-30,56)

Нейтрофильные лейкоциты, % Neutrophilic leukocytes, % 20 (100,0) 20 (100,0) 18 (90,0) 17 (89,5) 17 (89,5) 7 (36,8) 3. x2 = 10,17; р < 0,05 OR = 10,29 (2,21-47,84)

Лактатдегидрогеназа, Ед/л Lactate dehydrogenase, U/L 15 (75,0) 16 (80,0) 17 (85,0) 4 (21,1) 7 (36,8) 2 (10,6) 1. x2 = 10,15; р < 0,05 OR = 9,38 (2,19-40,11) 2. x2 = 6,32; р < 0,05 OR = 5,49 (1,39-21,59) 3. x2 = 17,99; р < 0,05 OR = 31,88 (5,09-199,49)

Креатинин, ммоль/л Creatinine, mmol/L 12 (60,0) 7 (35,0) 10 (50,0) 8 (42,1) 6 (31,6) 3 (15,8) 3. x2 = 4,61; р < 0,05 OR = 4,85 (1,08-21,76)

Глюкоза, ммоль/л Glucose, mmol/L 5 (25,0) 8 (40,0) 11 (55,0) 11 (57,9) 10 (52,6) 3 (15,8) 3. x2 = 5,87; р < 0,05 OR = 5,87 (1,31-26,33)

С-реактивный белок, мг/л С-reactive protein, mg/L 20 (100,0) 20 (100,0) 20 (100,0) 19 (100,0) 14 (73,6) 11 (57,9) 3. x2 = 7,98; р < 0,05 OR = 14,55 (1,6-131,96)

Билирубин общий, мкмоль/л Total bilirubin, mmol/L 2 (10,0) 3 (15,0) 5 (25,0) 1 (5,3) 4 (21,0) 1 (5,3) 3. x2 = 5,17; р < 0,05 OR =1,77 (1,07-2,94)

Общий белок, г/л Total protein, g/L 17 (85,0) 16 (80,0) 20 (100,0) 12 (63,2) 10 (52,6) 4 (21,1) 3. x2 = 22,87; р < 0,05 OR = 75,0 (7,58-741,6)

Активированное парциальное тромбопластиновое время, с Activated partial thromboplastin time, s 8 (40,0) 10 (50,0) 9 (45,0) 3 (15,8) 5 (26,3) 1 (5,3) 3. x2 = 8,98; р < 0,05 OR = 16,36 (1,83-145,96)

Международное нормализованное отношение International normalized ratio 0 (0,0) 7 (35,0) 10 (50,0) 0 (0,0) 1 (5,3) 0 (0,0) 2. x2 = 4,91; р < 0,05 OR = 9,0 (0,99-81,93) 3. x2 = 12,06; р < 0,05 OR = 2,73 (1,70-4,37)

D-димер, нг/мл D-dimer, ng/ml 12 (60,0) 15 (75,0) 16 (80,0) 2 (10,5) 3 (15,8) 0 (0,0) 1. x2 = 9,53; р < 0,05 OR = 11,33 (2,07-62,11) 2. x2 = 12,48; р < 0,05 OR = 13,33 (2,82-63,11) 3. x2 = 24,13; р < 0,05 OR = 4,80 (2,20-147,0)

Интерлейкин-6 < 7 пг/мл Interleukin-6 < 7 pg/ml - 19 (95,0) 19 (95,0) - 10 (52,6) - 2. x2 = 9,66; р < 0,05 OR = 18,0 (1,99-162,62)

J

о

CD T ΠCD

Примечание: представлены данные, отражающие число пациенток основной группы и группы сравнения с отклонениями результатов лабораторного обследования от референсного значения только при наличии достоверных различий на трех этапах исследования: Этап 1 - обследование при госпитализации; Этап 2 - обследование в разгар заболевания, Этап 3 - обследование перед летальным исходом (основная группа)/выпиской из стационара (группа сравнения).

Note: data presented correspond to the number of patients in main and comparison groups with deviations of the laboratory results from the reference value only if there are significant differences at three stages of the study were found: Stage 1 - examination during hospitalization; Stage 2 - examination at the peak of the disease; Stage 3 - examination before death (main group)/discharge from hospital (comparison group).

S ^

? CD I -&

Основная группа Main group

Группа сравнения Comparison group

,7

8

1". 7

22,3

9,6

7,3 13,7

х109/л

0 10 20 При госпитализации / On admission

30

■ В разгар заболевания / At the peak of the disease

■ Перед летальным исходом/выпиской из стационара / Before death/discharge from the hospital

Рисунок 3. Уровень лейкоцитов у обследованных пациенток. Figure 3. Leukocyte count in patients examined.

Основная группа Main group

Группа сравнения Comparison group

0 20 40 60

■ При госпитализации / On admission

■ В разгар заболевания / At the peak of the disease

■ Перед летальным исходом/выпиской из стационара / Before death/discharge from the hospital

Рисунок 5. Уровень нейтрофильных лейкоцитов у обследованных пациенток.

Figure 5. Neutrophilic leukocyte level in patients examined.

Основная группа Main group

Группа сравнения Comparison group

0 20 40

■ При госпитализации / On admission

■ В разгар заболевания / At the peak of the disease

■ Перед летальным исходом/выпиской из стационара / Before death/discharge from the hospital

Рисунок 4. Уровень лимфоцитов у обследованных пациенток. Figure 4. Lymphocyte level in patients examined.

Основная группа Main group

Группа сравнения Comparison group

365,3

1789,1

500,7 Ц 692,5 6,5

ЕД/Л

0 500 1000 1500 2000

■ При госпитализации / On admission

■ В разгар заболевания / At the peak of the disease

■ Перед летальным исходом/выпиской из стационара / Before death/discharge from the hospital

Рисунок 6. Уровень лактатдегидрогеназы у обследованных пациенток.

Figure 6. Lactate dehydrogenase level in patients examined.

О b

СЯ rift ri-H

M •

О ся

G

y

n

ft о

о

1—1

о g

у

a n

а

R

ft p

*

о а u

о

riM •

о n

Таким образом, в отличие от основной группы в группе сравнения результаты клинико-лаборатор-ного обследования соответствовали более высокому уровню неспецифической защиты организмы на начальных этапах (фебрильная лихорадка и высокий нейтрофилез при госпитализации), а умеренное

повышение ЛДГ и печеночных ферментов свидетельствовало о менее вы раженных метаболических нарушениях. Своевременное родоразрешение, проведенное во временных границах компенсаторных возможностей организма, приводило к быстрой нормализации основных лабораторных показателей.

Основная группа Main group

Группа сравнения Comparison group

мг/л

0 50 100 150 200

■ При госпитализации / On admission

■ В разгар заболевания / At the peak of the disease

■ Перед летальным исходом/выпиской из стационара / Before death/discharge from the hospital

Рисунок 7. Уровень С-реактивного белка у обследованных пациенток.

Figure 7. C-reactive protein level in patients examined.

Сравнительный анализ частоты встречаемости вариант с отклонениями от нормальных значений в обследованных группах по критерию х2 Пирсона (р < 0,05) показал следующие основные значимые различия. В основной группе было достоверно увеличено число пациенток:

• с субфебрильной температурой тела при госпитализации, достигавшей высоких значений в динамике вплоть до летального исхода; тогда как в группе сравнения при первом обследовании преобладали пациентки с фебрильной лихорадкой, быстро снижавшейся на фоне лечения;

• с отсутствием лейкоцитоза при госпитализации, но выраженным лейкоцитозом в разгар заболевания со стагнацией значений в динамике;

• с сохранением лимфопении, нейтрофилеза и высоких значений ЛДГ от момента госпитализации до летального исхода.

Кроме того, в основной группе значимо чаще встречались пациентки с увеличенным содержанием в крови креатинина, глюкозы, общего билирубина и гипо-протеинемией в условиях прогрессирования ПОН при последнем (до летального исхода) третьем обследовании и с повышенным содержанием IL-6 в разгар заболевания и в динамике; результаты определения ПКТ прогностической ценности не представляли. Высокие значения D-димера в основной группе сохранялись от момента госпитализации до летального исхода. Увеличение значений АПТВ и МНО чаще отмечено во время второго (разгар заболевания) и третьего (перед летальным исходом) исследования; однако нами

Основная группа Main group

Группа сравнения Comparison group

нг/мл

0 1 2 3 4 5

■ При госпитализации / On admission

■ В разгар заболевания / At the peak of the disease

■ Перед летальным исходом/выпиской из стационара / Before death/discharge from the hospital

Рисунок 8. Уровень D-димера у обследованных пациенток. Figure 8. D-dimer level in patients examined.

не было исследовано применение антикоагулянтной терапии, что делает невозможным адекватную трактовку динамики этих показателей в рамках настоящей работы.

Обсуждение / Discussion

Обследованные пациентки с тяжелым и крайне тяжелым течением НКИ COVID-19 были представлены беременными из группы высокого перинатального риска с отягощенным соматическим, акушерско-гинекологическим анамнезом и акушерскими осложнениями течения беременности, в структуре которых преобладали анемия, ГСД, ПЭ. Полученные результаты совпадают с данными литературы, согласно которым сопутствующая экстрагенитальная патология и осложненное течение беременности усугубляют тяжесть течения НКИ, снижая вероятность благополучного родоразрешения. Тяжесть состояния матери при COVID-19 определяет степень выраженности ОРДС в условиях развития внегоспитальной вирусной пневмонии, занимающей третье место среди непрямых причин материнской смертности [1, 2, 4, 14, 16-19].

Показаниями к госпитализации беременных с COVID-19 во всех случаях являются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания, и к предикторам материнской смертности относят позднее обращение пациенток за медицинской помощью. В нашем исследовании сроки госпитализации пациенток основной группы составили 5,2 ± 2,0 суток от начала заболевания, группы сравнения - 4,4 ± 1,8 суток.

О CD т Œ CD

0

m

п: s

1

го m о го -û

о с

s iE

п: т* à

0 -2

ф @

Т О

го

1

го ГО I

Ф Œ С

Ф X

=з со

го

I— т о с

сц

о

ю

СП

^ ю

CT I О СП

о ^

о to

CD ^ С ю ^ СП

то ^ it

s ^

Œ ф

го

го о

го

I

го т го

о го s -Û ю

го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

ГС

го

ô i ф ф

H Œ

? о

s

? CD I -&

Из неспецифических методов диагностики общий и биохимический анализы крови играют большую роль в оценке тяжести течения инфекции, прогнозировании ее исхода, что влияет на изменение тактики ведения беременности, сроки и методы родоразрешения. По данным литературы, доказана прямая связь между выраженностью лимфоцитопении (В-клетки, Т-клетки, NK-клетки) и вероятностью развития ОРДС; нейтрофи-лез наблюдают при прогрессировании НКИ COVID-19. С тяжелым течением COVID-19 и повышенным риском летального исхода ассоциируют тромбоцитопению, особенно неблагоприятным считают быстрое снижение уровня тромбоцитов и рост содержания АСТ, АЛТ и ЛДГ. Повышение концентрации СРБ является ранним маркером инфекционного заболевания. Уровень СРБ используют также как косвенный маркер активности IL-6, значения которого коррелируют с тяжестью течения COVID-19 и риском летального исхода. Ранняя диагностика присоединения вторичной бактериальной инфекции, а также признаков генерализации процесса основана на определении содержания прокальцитони-на: повышенный его уровень - предиктор неблагоприятного исхода. Повышение уровня D-димера до высоких значений также считают предиктором летального исхода. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (англ. International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH) выделили повышение уровня D-димера в 3-4 раза при COVID-19 как самостоятельное показание для госпитализации пациентов [5, 6, 10, 17, 18, 33].

Вопрос о сроках родоразрешения беременных с НКИ COVID-19 до сих пор является дискутабельным. В ряде работ, в том числе в Клинических рекомендациях Минздрава России отмечено, что решение о необходимости досрочного родоразрешения принимают медицинским междисциплинарным консилиумом в каждом конкретном случае, причем выполнение ОКС рекомендовано при наличии абсолютных акушерских показаний, а также при невозможности устранения гипоксии на фоне ИВЛ или при прогрессировании ДН, развитии альвеолярного отека легких, а также при рефрактерном септическом шоке по жизненным показаниям в интересах матери и плода [5, 6, 10, 17, 18, 33].

Поскольку акушерские показания со стороны плода на фоне тяжелого течения COVID-19 в большинстве случаев непосредственно связаны с прогресси-рованием ДН и синдрома ПОН у матери, нами была произведена оценка клинико-лабораторных показателей с выявлением достоверных предикторов неблагоприятных исходов беременности, что позволяет принять решения о своевременном завершении беременности до развития необратимых нарушений в организмах матери и плода.

Клинико-лабораторная картина у пациенток основной группы свидетельствовала о наличии у беременных глубоких системных нарушений (ПОН уже при

госпитализации), о снижении неспецифической защиты организма с мобилизацией защитных сил в динамике на фоне присоединения бактериальной инфекции и быстрым истощением иммунного ответа по мере про-грессирования ПОН в условиях системного воспаления, интоксикационного синдрома и нарушений гемостаза. Показанием для родоразрешения путем ОКС в этой группе пациенток явилось крайне тяжелое состояние матери в связи с нарастанием степени ДН и неэффективностью комплексной терапии и/или сочетание с про-грессированием декомпенсации плацентарной недостаточности. Летальный исход ассоциировался с прогрес-сированием синдрома ПОН на фоне крайне тяжелого течения COVID-19, непосредственная причина смерти - ОРДС, ДН на фоне двусторонней вирусно-бактериаль-ной пневмонии, синдром ПОН (O98.5, U07.1).

В отличие от основной группы (материнской смертности) в группе сравнения данные клинико-лабора-торного исследования на начальных этапах соответствовали более высокому уровню неспецифической защиты организма и менее выраженным метаболическим нарушениям. После родоразрешения все значения быстро достигали нормальных границ. Большинство беременных этой группы были родоразрешены путем ОКС в экстренном или неотложном порядке, но преимущественно по акушерским показаниям, при стабильном состоянии матери на фоне течения инфекционного процесса, что, по-видимому, обеспечивало благополучные исходы для матери и ребенка.

Заключение / Conclusion

Сравнительный анализ частоты встречаемости вариант с отклонениями от нормальных значений в исследованных группах, с нашей точки зрения, позволяет выявить предикторы быстрого прогрессирования течения тяжелой формы COVID-19 у беременных: суб-фебрильная температура тела на начальных этапах со сменой на высокую лихорадку на фоне лечения (вместо быстрой нормализации температурной реакции); отсутствие лейкоцитоза на начальных этапах с быстрым ростом числа лейкоцитов со стойкой стагнацией в динамике; выраженная лимфопения и нейтро-филез; высокие значения ЛДГ; повышение содержания IL-6 в разгар заболевания и в динамике, а также постоянно высокие значения D-димера. Данные изменения результатов рутинного клинико-лабораторного обследования достоверно отражают степень тяжести состояния пациентки, могут служить предикторами неблагоприятного исхода беременности до наступления необратимых полиорганных нарушений в организме беременной и прогрессирования внутриутробного страдания плода, что дает объективную возможность и серьезное основание для принятия решения о своевременном родоразрешении с благоприятным исходом для матери и ребенка.

О ь

ся

rift

О ся

G

У

n

ft о

о

1—1

о g

у a

n а

R

ft p

*

о

а u

о

ri-м •

о n

ИНФОРМАЦИЯ О СТАТЬЕ ARTICLE INFORMATION

Поступила: 08.07.2022. В доработанном виде: 18.01.2023. Received: 08.07.2022. Revision received: 18.01.2023.

Принята к печати: 30.01.2022. Опубликована: 28.02.2022. Accepted: 30.01.2022. Published: 28.02.2022.

Вклад авторов Author's contribution

Беженарь В.Ф., Щеголев А.В., Кучерявенко А.Н. - концепция и дизайн исследования, экспертная оценка данных, редактирование текста рукописи; Добровольская И.А, Нестеров И.М. - обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи, статистический анализ полученных данных; Мещанинова С.Г., Пакин В.С., Никулин А.А. - получение данных для анализа, статистический анализ полученных данных. Bezhenar V.F., Shchegolev A.V., Kucheryavenko A.N. - study concept and design, expert assessment, text editing; Dobrovolskaya I.A., Nesterov I.M. - review of publications, text writing, statistical data analysis; Meshchaninova S.G., Pakin V.S., Nikulin A.A. - obtaining data for analysis, statistical data analysis.

Все авторы прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи. All authors have read and approved the final version of the manuscript.

Конфликт интересов Conflict of interests

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование Funding

Авторы заявляют об отсутствии финансовой поддержки. The authors declare no funding.

Согласие пациентов Patient consent

Получено. Obtained.

Политика раскрытия данных Clinical Trials Disclosure Policy

Данные об отдельных участниках, лежащие в основе результатов, протокол исследования, план статистического анализа, принципы анализа, представленные в этой статье, будут доступны после деиден-тификации (текст, таблицы, рисунки и приложения) по запросу спустя 3 мес и до 2 лет после публикации статьи. Для этого будет необходимо предоставить обоснование для осуществления метаанализа индивидуальных данных участников. Предложения должны быть направлены на почтовый ящик ignester@yandex.ru. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным. The data on individual participants that are the basis of the results, the research Protocol, the statistical analysis plan, and the principles of analysis presented in this article will be available after de-identification (text, tables, figures, and appendices) on request 3 months and up to 2 years after the publication of the article. To do this, it will be necessary to provide a justification for conducting a meta-analysis of individual data of participants. Offers must be sent to the mailbox ignester@yandex.ru. To get access, data requesters will need to sign a data access agreement.

Происхождение статьи и рецензирование Provenance and peer review

Журнал не заказывал статью; внешнее рецензирование. Not commissioned; externally peer reviewed.

J

о

CD т Œ CD

0

ш

гс s

1

го m

о го

-û ^

о с о s

гс

0

1

CD т го

I

го ГО I

CD Œ С

41

о

ч— С

СО I— т о с

сц

о

Ю СП

CD X

=3 со

: ю

У

О СП

о ^

О Ю CD ^ С Ю ^ СП CT ^

ï ip s ^

о CD

го

Литература:

Адамян Л.В., Азнаурова Я.Б., Филиппов О.С. COVID-19 и женское здоровье (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020;26(2):6-17. https://doi.org/10.17116/repro2020260216. Беженарь В.Ф., Зазерская И.Е., Беттихер О.А. и др. Спорные вопросы акушерской тактики при ведении беременности и родоразрешении пациенток с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Акушерство и гинекология. 2020;(5):13-21. https://doi.org/10.18565/aig.2020.5.13-21. Dashraath P., Wong J.L.J., Lim M.X.K. et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic and pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(6):521-31. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.03.021. Wong S.F., Chow K.M., Leung T.N. et al. Pregnancy and perinatal outcomes of women with severe acute respiratory syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2004;191(1):292-7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2003.11.019. Gorbalenya A.E., Baker S.C., Baric R.S. et al. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: The species and its viruses - a statement of the Coronavirus Study Group. bioRxiv. February 11, 2020. https://doi. org/10.1101/2020.02.07.937862.

Лязгиян К.С. Клинико-иммунологические особенности новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 у беременных женщин (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2021;(80): 91-9. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2021-80-91-99. Figueiro-Filho E.A., Yudin M., Farine D. COVID-19 during pregnancy: an overview of maternal characteristics, clinical symptoms, maternal and neonatal outcomes of 10,996 cases described in 15 countries. J Perinat Med. 2020;48(9):900-11. https://doi.org/10.1515/jpm-2020-0364. Dubey P., Reddy S.Y., Manuel S., Dwivedi A.K. Maternal and neonatal characteristics and outcomes among COVID-19 infected women: An updated systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;252:490-501. https://doi.org/10.1016/j. ejogrb.2020.07.034.

Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Фролова Н.И. Материнские и перинатальные исходы в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 в Дальневосточном и Сибир-

ском федеральных округах. Проблемы репродукции. 2021;7(2):130-6. https://doi.org/10.17116/repro202127021130.

10. Невынашивание беременности: тактика ведения. Под ред. С.О. Дубровиной, В.Ф. Беженаря. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. 576 с.

11. Jafari M., Pormohammad A., Neshin S.A.S. et al. Clinical characteristics and outcomes of pregnant women with COVID-19 and comparison with control patients: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2021;31(5):1-16. https://doi.org/10.1002/rmv.2208.

12. Vergara-Merino L., Meza N., Couve-Perez C. et al. Maternal and perinatal outcomes related to COVID-19 and pregnancy: An overview of systematic reviews. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021;100(7):1200-18. https://doi.org/10.1111/aogs.14118.

13. CDC. Vaccines are one of the tools we have to fight the pandemic. Режим доступа: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/ special-populations/pregnancy-data-on-covid-19.html. [Дата обращения: 05.07.2022].

14. Внебольничные пневмонии у беременных: дифференциальная диагностика, особенности лечения, акушерская тактика в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19. МКБ-10 (J13-J16 и J18; U07.1, U07.2): Учебное пособие. Под ред. проф. В.Ф. Беженаря, проф. И.Е. Зазерской. Санкт-Петербург: ЭкоВектор, 2020. 98 с. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/files/journals/7/sup_ files/Vneb_Pnevm.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

15. Беженарь В.Ф., Айламазян Э.К., Зазерская И.Е. и др. Краткие клинические рекомендации. Тактика ведения беременных, рожениц и родильниц с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). МКБ-10: U07.2, U07.1 (версия 2.0 от 11.01.2021). Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2021. 58 с. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/files/ journals/7/sup_files/COVID-19_2-izdCD.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

16. Зазерская И.Е., Беженарь В.Ф., Годзоева А.О., Ишкараева В.В. Пневмония у беременных при COVID-19 - новая тромботическая микроан-гиопатия в практике акушера-гинеколога? Журнал акушерства

ГО О

ГО I

го т го

о го s -Û ю

s _û I—

го

c5 x

т

>

о с

0

1

*

о

0

ΠCD m

1

CD I ΠCD

ГС ГО I I

NJ О Ni

и женских болезней. 2020;69(4):29-40. https://doi.org/10.17816/ J0WD69429-40.

17. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 15 (22.02.2022). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022. 245 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_C0VЮ-19_V15.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

18. Методические рекомендации. Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 5 (28.12.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 135 с. Режим доступа: https://oms66.ru/upload/iblock/fd5/ va2z9bp3ova08tfz3n70mgyk6l1ybyrg/BMP_preg_5.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

19. Беженарь В.Ф., Добровольская И.А., Нестеров И.М., Жейц И.М. Исходы беременности при среднетяжелых и тяжелых формах COVID-19. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(7):12-8. https://doi. org/10.33978/2307-3586-2022-18-7-12-18.

20. Lee D.H., Kim E., Lee J. et al. Emergency cesarean section on severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) confirmed patient. Korean J Anesthesiol. 2020;73(4):347-51. https://doi. org/10.4097/kja.20116.

21. Han Y., Ma H., Suo M. et al. Clinical manifestation, outcomes in pregnant women with COVID-19 and the possibility of vertical transmission: a systematic review of the current data. J Perinat Med. 2020;48(9):912-24. https://doi.org/10.1515/jpm-2020-0431.

22. Di Mascio D., Sen C., Saccone G., Galindo A. et al. Risk factors associated with adverse fetal outcomes in pregnancies affected by Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a secondary analysis of the WAPM study on COVID-19. J Perinat Med. 2020;48(9):950-8. https://doi.org/10.1515/ jpm-2020-0355.

23. Diriba K., Awulachew E., Getu E. The effect of coronavirus infection (SARS-CoV-2, MERS-CoV, and SARS-CoV) during pregnancy and the possibility of vertical maternal-fetal transmission: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2020;25(1):39. https://doi.org/10.1186/ s40001-020-00439-w.

24. Маннанова И.В., Семенов В.Т., Понежева Ж.Б. и др. Клинико-лабора-торная характеристика COVID-19. РМЖ. 2021;(4):22-5.

25. Приказ Минздрава России от 20.10.2020 N 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"». М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 802 с. Режим доступа: https://embryo-ivf.ru/upload/ normativ/prikaz_minzdrava_rossii_ot_20_10_2020_n_1130n.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

26. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагно-

стика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 10 (08.02.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 261 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav. gov.ш/system/attachments/attaches/000/054/588/original/Временные_ MP_C0VID-19_%28v.10%29.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

27. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (C0VID-19)». Версия 11 (07.05.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 225 с. Режим доступа: http://nasci. ru/?id=40123&download=1. [Дата обращения: 05.07.2022].

28. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (C0VID-19)». Версия 12 (21.09.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 232 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav. gov.ш/system/attachments/attaches/000/058/075/oпginal/ВMP_C0VЮ-19_V12.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

29. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (C0VID-19)». Версия 13 (14.10.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 237 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

30. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (C0VID-19)». Версия 14 (27.12.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 233 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav. gov.ш/system/attachments/attaches/000/059/041/oпginal/ВMP_C0VЮ-19_V14_27-12-2021.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

31. Методические рекомендации. Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции (C0VID-19). Версия 3 (25.01.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 119 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/ system/attachments/attaches/000/053/987/oпginal/25012021_B_C0VЮ-19_3^?1611511848. [Дата обращения: 05.07.2022].

32. Методические рекомендации. Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции (C0VID-19). Версия 4 (05.07.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 131 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/ system/attachments/attaches/000/057/333/original/05072021_MR_Preg_ v4.pdf. [Дата обращения: 05.07.2022].

33. Еремеева Д.Р., Беженарь В.Ф., Зайнулина М.С., Глоба Ю.С. Патогенез C0VID-19. Роль гепаринов в терапии тяжелых состояний у пациентов с С0УЮ-19. Акушерство и гинекология. 2020;(12):25-33. org/10.18565/aig.2020.12.25-33.

О ь

ся

rift

О ся

G

y

n

ft о

о

1—1

о g

У a

n а

R

ft p

н

о

а

u

о

ri-м •

о n

References:

Adamyan L.V., Aznaurova Ya.B., Filippov O.S. COVID-19 and women's health (literature review). [COVID-19 i zhenskoe zdorov'e (obzor literatury)]. Problemy reprodukcii. 2020;26(2):6-17. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/repro2020260216.

Bezhenar V.F., Zazerskaya I.E., Bettikher O.A. et al. Controversial issues of obstetric management of women with novel coronavirus disease COVID-19 during pregnancy and childbirth. [Spornye voprosy akusherskoj taktiki pri vedenii beremennosti i rodorazreshenii pacientok s novoj koronavirusnoj infekciej COVID-19]. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;(5):13-21. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2020.5.13-21. Dashraath P., Wong J.L.J., Lim M.X.K. et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic and pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(6):521-31. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.03.021. Wong S.F., Chow K.M., Leung T.N. et al. Pregnancy and perinatal outcomes of women with severe acute respiratory syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2004;191(1):292-7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2003.11.019. Gorbalenya A.E., Baker S.C., Baric R.S. et al. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: The species and its viruses - a statement of the Coronavirus Study Group. bioRxiv. February 11, 2020. https://doi. org/10.1101/2020.02.07.937862.

Lyazgiyan K.S. Clinical and immunological features of new coronaviral infection SARS-CoV-2 in pregnant women (review). [Kliniko-

immunologicheskie osobennosti novoj koronavirusnoj infekcii SARS-CoV-2 u beremennyh zhenshchin (obzor literatury)]. Byulleten' fiziologiii patologii dyhaniya. 2021;(80):91-9. (In Russ.) https://doi. org/10.36604/1998-5029-2021-80-91-99.

7. Figueiro-Filho E.A., Yudin M., Farine D. COVID-19 during pregnancy: an overview of maternal characteristics, clinical symptoms, maternal and neonatal outcomes of 10,996 cases described in 15 countries. J Perinat Med. 2020;48(9):900-11. https://doi.org/10.1515/jpm-2020-0364.

8. Dubey P., Reddy S.Y., Manuel S., Dwivedi A.K. Maternal and neonatal characteristics and outcomes among COVID-19 infected women: An updated systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;252:490-501. https://doi.org/10.1016/j. ejogrb.2020.07.034.

9. Belokrinitskaya T.E., Artymuk N.V., Filippov O.S., Frolova N.I. Maternal and perinatal outcomes during COVID-19 pandemia in Far East and Siberian federal region of Russia. [Materinskie i perinatal'nye iskhody v usloviyah pandemii novoj koronavirusnoj infekcii COVID-19 v Dal'nevostochnom i Sibirskom federal'nyh okrugah]. Problemy reprodukcii. 2021;7(2):130-6. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/ repro202127021130.

10. Miscarriage: management tactics. Eds. S.O. Dubrovina, V.F. Bezhenar. [Nevynashivanie beremennosti: taktika vedeniya. Pod red.

89 3

S.O. Dubrovinoj, V.F. Bezhenarya]. Moscow: GEOTAR-Media, 2022. 576 p. (In Russ.)

11. Jafari M., Pormohammad A., Neshin S.A.S. et al. Clinical characteristics and outcomes of pregnant women with COVID-19 and comparison with control patients: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2021;31(5):1-16. https://doi.org/10.1002/rmv.2208.

12. Vergara-Merino L., Meza N., Couve-Perez C. et al. Maternal and perinatal outcomes related to COVID-19 and pregnancy: An overview of systematic reviews. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021;100(7):1200-18. https://doi. org/10.1111/aogs.14118.

13. CDC. Vaccines are one of the tools we have to fight the pandemic. Available at: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/ special-populations/pregnancy-data-on-covid-19.html. [Accessed: 05.07.2022].

14. Community-acquired pneumonia in pregnant women: differential diagnosis, treatment features, midwifery tactics in the COVID-19 pandemic (ICD-10 (J13-J16 and J18; U07.1, U07.2): Study guide. Eds. prof. V.F. Bezhenar, prof. I.E. Zazerskaya. [Vnebol'nichnye pnevmonil

u beremennyh: differencial'naya diagnostika, osobennosti lecheniya, akusherskaya taktika v usloviyah pandemii novoj koronavirusnoj infekcii COVID-19. MKB-10 (J13-J16 i J18; U07.1, U07.2): Uchebnoe posobie. Pod red. prof. V.F. Bezhenarya, prof. I. E. Zazerskoj]. Sankt-Peterburg: EkoVektor, 2020. 98 p. (In Russ.). Available at: https://journals.eco-vector. com/files/journals/7/sup_files/Vneb_Pnevm.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

15. Bezhenar V.F., Ailamazyan E.K., Zazerskaya I.E. et al. Brief clinical recommendations. Management tactics for pregnant women and women in labor and childbirth with novel COVID-19 infection. ICD-10: U07.2, U07.1 (version 2.0 dated of 01.11.2021). [Kratkie klinicheskie rekomendacii. Taktika vedeniya beremennyh, rozhenic i rodil'nic s novoj koronavirusnoj infekciej (COVID-19). MKB-10: U07.2, U07.1 (versiya 2.0 ot 11.01.2021)]. Sankt-Peterburg: Eko-Vektor, 2021. 58 p. (In Russ.). Available at: https://journals.eco-vector.com/files/journals/7/sup_files/ COVID-19_2-izdCD.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

16. Zazerskaya I.E., Bezhenar V.F., Godzoyeva A.O., Ishkarayeva V.V. Pneumonia in pregnant women with COVID-19: is it a new thrombotic microangiopathy in obstetric practice? [Pnevmoniya u beremennyh pri COVID-19 - novaya tromboticheskaya mikroangiopatiya v praktike akushera-ginekologa?]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2020;69(4):29-40. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/JOWD69429-40.

17. Interim guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19)". Version 15 (22.02.2022). [Vremennye metodicheskie rekomendacii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19)». Versiya 15 (22.02.2022)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2022. 245 p. (In Russ.). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/059/392/BMP_COVID-19_V15.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

18. Organization of medical care for pregnant women, women in labor, maternity hospitals and newborns with a new coronavirus infection (COVID-19). Version 5 (28.12.2021). [Metodicheskie rekomendacii. Organizaciya okazaniya medicinskoj pomoshchi beremennym, rozhenicam, rodil'nicam i novorozhdennym pri novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Versiya 5 (28.12.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 135 p. (In Russ.). Available at: https://oms66.ru/upload/iblock/fd5/va2z9bp3ova08tfz3n70mgyk6l1yby rg/BMP_preg_5.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

19. Bezhenar V.F., Dobrovolskaya I.A., Nesterov I.M., Zheits I.M. Pregnancy outcomes in moderate and severe forms of COVID-19. [Iskhody beremennosti pri srednetyazhelyh i tyazhelyh formah COVID-19]. Effektivnaya farmakoterapiya. 2022;18(7):12-8. (In Russ.). https://doi. org/10.33978/2307-3586-2022-18-7-12-18.

20. Lee D.H., Kim E., Lee J. et al. Emergency cesarean section on severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) confirmed patient. Korean J Anesthesiol. 2020;73(4):347-51. https://doi. org/10.4097/kja.20116.

21. Han Y., Ma H., Suo M. et al. Clinical manifestation, outcomes in pregnant women with COVID-19 and the possibility of vertical transmission: a systematic review of the current data. JPerinat Med. 2020;48(9):912-24. https://doi.org/10.1515/jpm-2020-0431.

22. Di Mascio D., Sen C., Saccone G., Galindo A. et al. Risk factors associated with adverse fetal outcomes in pregnancies affected by Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a secondary analysis of the WAPM study on COVID-19. J Perinat Med. 2020;48(9):950-8. https://doi.org/10.1515/ jpm-2020-0355.

23. Diriba K., Awulachew E., Getu E. The effect of coronavirus infection (SARS-CoV-2, MERS-CoV, and SARS-CoV) during pregnancy and the possibility of vertical maternal-fetal transmission: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2020;25(1):39. https://doi.org/10.1186/ s40001-020-00439-w.

24. Mannanova I.V., Semenov V.T., Ponezheva Zh.B. et al. Clinical and laboratory characteristics of COVID-19. [Kliniko-laboratornaya harakteristika COVID-19]. RMZh. 2021;(4):22-5. (In Russ.).

25. Order of the Ministry of Health of Russia dated of October 20, 2020 N 1130n «On approval of the Procedure for the provision of medical care in "obstetrics and gynecology"». [Prikaz Minzdrava Rossii ot 20.10.2020

N 1130n «Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya medicinskoj pomoshchi po profilyu "akusherstvo i ginekologiya"»]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2020. 802 p. (In Russ.). Available at: https://embryo-ivf.ru/upload/normativ/prikaz_minzdrava_rossii_ ot_20_10_2020_n_1130n.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

26. Interim guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19)". Version 10 (08.02.2021). [Vremennye metodicheskie rekomendacii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19)». Versiya 10 (08.02.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 261 p.

(In Russ.). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/ attachments/attaches/000/054/588/original/BpeMeHHbie_MP_COVID-19_%28v.10%29.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

27. Interim guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19)". Version 11 (07.05.2021). [Vremennye metodicheskie rekomendacii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19)». Versiya 11 (07.05.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 225 p.

(In Russ.). Available at: http://nasci.ru/?id=40123&download=1. [Accessed: 05.07.2022].

28. Interim guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19)". Version 12 (21.09.2021). [Vremennye metodicheskie rekomendacii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19)». Versiya 12 (21.09.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 232 p. (In Russ.). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/058/075/original/BMP_COVID-19_V12.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

29. Interim guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of

novel coronavirus infection (COVID-19)". Version 13 (14.10.2021). [Vremennye metodicheskie rekomendacii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19)». Versiya 13 (14.10.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 237 p. (In Russ.). Available at: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

30. Interim guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19)". Version 14 (27.12.2021). [Vremennye metodicheskie rekomendacii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19)». Versiya 14 (27.12.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 233 p. (In Russ.). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/059/041/original/BMP_COVID-19_V14_27-12-2021.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

31. Guidelines. Organization of medical care for pregnant women, women in childbirth, puerperas and newborns with a new coronavirus infection (COVID-19). Version 3 (25.01.2021). [Metodicheskie rekomendacii. Organizaciya okazaniya medicinskoj pomoshchi beremennym, rozhenicam, rodil'nicam i novorozhdennym pri novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Versiya 3 (25.01.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 119 p. (In Russ.). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/053/987/original/25012021_B_COVID-19_3. pdf?1611511848. [Accessed: 05.07.2022].

32. Guidelines. Organization of medical care for pregnant women, women in childbirth, puerperas and newborns with a new coronavirus infection (COVID-19). Version 4 (05.07.2021). [Metodicheskie rekomendacii. Organizaciya okazaniya medicinskoj pomoshchi beremennym, rozhenicam, rodil'nicam i novorozhdennym pri novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Versiya 4 (05.07.2021)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 131 p. (In Russ.). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/

J

О CD T Ci CD

0

m

к s

1 ro m о го

.о ^

о с

о

S п:

0

1

CD т го

I

го ГО I

CD Ci С

со

CD X

=3 со

го н т о с

сц

о

ю

СП

: ю

У

О СП

о ^

0 to

CD '-v С ю ^ СП

1 if £

о CD

ГО

ГО О

ГО I ГО т

го

^

о

го £

-О

ю

го

т

>

о с

0

1

*

о

о X

о; s

0 d CD

m ■

CD

1 Ci CD

к ro i i

ro

NJ О Ni

attaches/000/057/333/original/05072021_MR_Preg_v4.pdf. [Accessed: 05.07.2022].

33. Eremeeva D.R., Bezhenar V.F., Zainulina M.S., Globa Yu.S. The pathogenesis of COVID-19. Role of heparins in the therapy of severe

conditions in patients with COVID-19. [Patogenez COVID-19. Rol' geparinov v terapii tyazhelyh sostoyanij u pacientov s COVID-19]. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;(12):25-33. (In Russ.). https://doi. org/10.18565/aig.2020.12.25-33.

Сведения об авторах:

Беженарь Виталий Фёдорович - д.м.н., профессор, зав. кафедрами акушерства, гинекологии и неонатологии и акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, Санкт-Петербург, Россия. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7807-4929. Scopus Author ID: 57191963583. Researcher ID: R-7055-2017.

Добровольская Ирина Алексеевна - к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9819-213X.

Нестеров Игорь Михайлович - к.м.н., доцент, зав. учебной работой кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия. E-mail: ignester@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7558-7657.

Щеголев Алексей Валерианович - д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, начальник кафедры военной анестезиологии и реаниматологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; главный анестезиолог-реаниматолог Министерства обороны Российской Федерации, главный внештатный специалист по анестезиологии-реаниматологии Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, Санкт-Петербург, Россия. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6431-439X. Scopus Author ID: 57192069802. Scopus Author ID: 7003338841. Researcher ID: J-4326-2013.

Кучерявенко Александр Николаевич - к.м.н., доцент, зам. главного врача по акушерству и гинекологии СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница имени С.П. Боткина», Санкт-Петербург, Россия.

Мещанинова Светлана Геннадьевна - зав. отделением реанимации и интенсивной терапии СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница имени С.П. Боткина», Санкт-Петербург, Россия.

Пакин Владимир Сергеевич - зав. акушерским отделением СПб ГБУЗ «Городская больница № 38 имени Н.А. Семашко», Санкт-Петербург, Россия. Никулин Антон Анатольевич - адъюнкт кафедры военной анестезиологии и рениматологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7548-0980.

About the authors:

Vitaly F. Bezhenar - MD, Dr Sci Med, Professor, Head of the Departments of Obstetrics, Gynecology and Neonatology and Obstetrics, Gynecology and Reproduc-tology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia; Chief External Expert in Obstetrics and Gynecology of the Health Committee of the Government of Saint Petersburg, Saint Petersburg, Russia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7807-4929. Scopus Author ID: 57191963583. Researcher ID: R-7055-2017.

Irina A. Dobrovolskaya - MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9819-213X.

Igor M. Nesterov - MD, PhD, Associate Professor, Head of the Educational Work, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Pavlov First Saint

Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia. E-mail: ignester@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7558-7657.

Aleksei V. Schegolev - MD, Dr Sci Med, Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Military Anesthesiology and Resuscitation,

Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia; Chief Anesthesiologist-Resuscitator of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Chief External

Expert in Anesthesiology and Resuscitation of the Health Committee of the Government of Saint Petersburg, Saint Petersburg, Russia. ORCID: https://orcid.

org/0000-0001-6431-439X.

Alexander N. Kucheryavenko - MD, PhD, Associate Professor, Deputy Chief Physician for Obstetrics and Gynecology, Botkin City Clinical Infectious Diseases Hospital, Saint Petersburg, Russia.

Svetlana G. Meshchaninova - MD, Head of the Department of Anesthesiology and Reanimatology, Botkin City Clinical Infectious Diseases Hospital, Saint Petersburg, Russia.

Vladimir S. Pakin - MD, Head of the Obstetric Department, Semashko City Hospital № 38 (Pushlin), Saint Petersburg, Russia.

Anton A. Nikulin - Adjunct, Department of Military Anesthesiology and Renimatology, Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia. ORCID: https:// orcid.org/0000-0002-7548-0980.

О b

СЯ rift

О

ся G

y

n

ft n О

I—'

0 g

у a

n a

R

ft p

h

о

a u

n

riM •

0 n