CC BY
11Уральский медицинский журнал. 2023. Т. 22, № 1. С. 14-22. Ural medical journal. 2023; Vol. 22, no 1. P. 14-22.
Научная статья
УДК 616.98-055.26:612.017:612.63 doi: 10.52420/2071-5943-2023-22-1-14-22
ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ 25-ГИДРОКСИКАЛЬЦИФЕРОЛА СЫВОРОТКИ КРОВИ С ТЯЖЕСТЬЮ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19 У БЕРЕМЕННЫХ
Ю. В. Хайдукова1, Е. Е. Воропаева2, Э. А. Казачкова3, Л. С. Ищенко4, Е. Л. Казачков5, А. А. Алиева6, Д. Д. Воропаев7, А. И. Воропаева8, Ю. С. Ищенко9
Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия
2 jumi.06@mail.ru, ORCID: 0000-0001-8751-7149
2 katya_voropaeva@mail.ru, ORCID: 0000-0003-0800-3380
3 doctorkel@narod.ru, ORCID: 0000-0002-1672-7058
4 lyudalyn@mail.ru, ORCID: 0000- 0002-9405-0134
5 doctorkel@narod.ru, ORCID: 0000-0002-4512-3421
6 alievaa.ak@mail.ru
7voropaev.dd@gmail.com, ORCID: 0000-0002-8873-6922
8 anna.voropaeva11223@gmail.com, ORCID: 0000-0002-5368-1458
9 ischenkous0407@mail.ru, ORCID: 0000-0003-1642-6607
Аннотация
Введение. Новая коронавирусная инфекция (НКИ) COVID-19 у женщин в период беременности имеет различное течение - от бессимптомного до тяжелого и краине тяжелого. В настоящее время изучаются ассоциации тяжести течения НКИ COVID-19 с уровнем в сыворотке крови 25-гидроксикальциферола (25(ОН)В), которьш является активным метаболитом витамина D. Имеются немногочисленные сведения о связи дефицита витамина D с тяжелым течением НКИ в общеи популяции, еще меньше данных, отражающих уровень 25(ОН)В в сыворотке крови беременных женщин, страдающих НКИ различнои степени тяжести. Цель исследования - провести клинико-лабораторные сопоставления, включая уровень активного метаболита витамина D 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови, у беременных женщин с НКИ COVID-19 различнои степени тяжести. Материалы и методы. Под наблюдением находились 29 беременных женщин, проживающих в г. Челябинске и Челябинскои области, поступивших в акушерскии стационар инфекционного госпиталя для пациентов с НКИ COVID-19 во время 3-4 волны пандемии. Группу 1 составили 16 беременных с тяжелым течением НКИ COVID-19. В группу 2 вошли 13 беременных с легким течением НКИ COVID-19. Уровень 25(ОН)В в сыворотке крови у этих пациенток определяли путем хемолюминесцентного иммуноанализа. Результаты. У пациенток с тяжелым тече-н.ием -НКИСОЗДВ-19 статистически, значимо, чаще, выявляется, дефицит, витамина.В,-в-то..время, как адекватные уровни последнего не регистрируются. Обсуждение. Дефицит витамина В может способствовать более выраженному системному ответу с развитием цитокинового шторма и обусловливать тяжелое течение НКИ COVID-19. Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало взаимосвязь дефицита витамина В с тяжестью НКИ COVID-19 у беременных. Полагаем, что дефицит витамина В можно рассматривать как предиктор тяжелого течения НКИ COVID-19.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, COVID-19, витамин В, 25-гидроксикальциферол, беременность
Для цитирования: Хаидукова Ю.В., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А. с соавт. Взаимосвязь уровня 25-ги-дроксикальциферола сыворотки крови с тяжестью новои коронавируснои инфекции COVID-19 у беременных. Уральскии медицинскии журнал. 2023;22(1): 14-22. http://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-14-22.
@ Хайдукова Ю.В., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Ищенко Л.С., Казачков Е.Л., Алиева А.А., Воропаев Д.Д., Воропаева А.И., Ищенко Ю.С., 2023
@ Khaidukova Yu.V., Voropaeva E.E., Kazachkova E.A., Ishchenko L.S., Kazachkov E.L., Aliyeva A.A., Voropaev D.D., Voropaeva A.I., Ishchenko Yu.S.,
Original Article
THE RELATIONSHIP OF SERUM 25-HYDROXYCALCIFEROL LEVELS WITH THE SEVERITY OF THE NEW COVID-19 CORONAVIRUS INFECTION IN PREGNANT WOMEN
Yu. V. Khaidukova1, E. E. Voropaeva2, E. A. Kazachkova3, L. S. Ishchenko4, E. L. Kazachkov5, A. A. Aliyeva6, D. D. Voropaev7, A. I. Voropaeva8, Yu. S. Ishchenko9
South-Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
2 jumi.06@mail.ru, ORCID: 0000-0001-8751-7149
2 katya_voropaeva@mail.ru, ORCID: 0000-0003-0800-3380
3 doctorkel@narod.ru, ORCID: 0000-0002-1672-7058
4 lyudalyn@mail.ru, ORCID: 0000- 0002-9405-0134
5 doctorkel@narod.ru, ORCID: 0000-0002-4512-3421
6 alievaa.ak@mail.ru
7 voropaev.dd@gmail.com, ORCID: 0000-0002-8873-6922
8 anna.voropaeva11223@gmail.com, ORCID: 0000-0002-5368-1458
9 ischenkous0407@mail.ru, ORCID: 0000-0003-1642-6607
Abstract
Introduction Novel coronavirus infection (NCI) COVID-19 in women during pregnancy has a different course - from asymptomatic to severe and extremely severe. Associations between the severity of NCI COVID-19 and the serum level of 25-hydroxycalciferol (25(OH)D), which is an active metabolite of vitamin D, are currently being studied. There are few data on the association of vitamin D deficiency with severe NCI in the general population, even less data reflecting the level of 25(OH)D in the blood serum of pregnant women suffering from NCI ofvarying degrees of severity. Purpose of research was to conduct clinical laboratory comparisons, including the level of the active metabolite of vitamin D 25-hydroxycalciferol in the blood serum of pregnant women with COVID-19 NCI of varying degrees of severity. Materials and methods. Under observation there were 29 pregnant women living in Chelyabinsk and Chelyabinsk region, who were admitted to the maternity obstetric service of the infectious hospital for patients with NCI COVID-19 during the 3rd-4th wave of the pandemic. Group 1 consisted of 16 pregnant women with severe NCI COVID-19. Group 2 included 13 pregnant women with mild NCI COVID-19. Serum 25(OH)D levels in these patients were determined by chemiluminescent immunoassay. Results. The patients with severe NCI COVID-19 are statistically more likely to be deficient in vitamin D, while adequate levels of the latter are not recorded. Discussion. Vitamin D deficiency may contribute to a more prominent systemic response with the development of a cytokine storm and cause a severe course of NCI COVID-19. Conclusions. The conducted research demonstrated the relationship of vitamin D deficiency with the severity of NCI COVID-19 in pregnant women. We suggest that vitamin D deficiency can be considered as a predictor of the severe course of NCI COVID-19.
Keywords: novel coronavirus infection, COVID-19, vitamin D, 25-hydroxycalciferol, pregnancy
For citation: Khaidukova YuV, Voropaeva EE, Kazachkova EA et al. The relationship of serum
25-hydroxycalciferol levels with the severity of the new COVID-19 coronavirus infection in pregnant women. Ural medical journal 2023;22(1):14-22. (In Russ.). http://doi. org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-14-22
ВВЕДЕНИЕ
Новая коронавирусная инфекция (НКИ) COVID-19 у женщин в период беременности имеет различное течение - от бессимптомного до тяжелого и краине тяжелого [1-4]. Беременные предрасположены к развитию более тяжелого течения НКИ COVID-19 по сравнению с небеременными. При этом риск возникновения тяжелых форм выше у женщин старше 35 лет, имеющих ожирение, са-харныи диабет, гестационныи сахарныи диабет, артериальную гипертензию, курящих табак [5-8].
При легком течении НКИ вирус SARS-CoV-2 эффективно неитрализуется иммуннои системои, в то же время иммунная дисфункция повышает восприимчивость к инфекционным агентам, в том числе к SARS-CoV-2, и может влиять на тяжесть течения НКИ COVID-19 [9-11]. В настоящее время изучаются ассоциации тяжести течения
НКИ COVID-19 с уровнем в сыворотке крови 25-ги-дроксикальциферола (25(ОН^), который является активным метаболитом витамина D. Известно, что витамин D обладает иммуномодулирующими свои-ствами: усиливает активность факторов врожденного иммунитета и модулирует адаптивныи иммунитет, ингибируя его и тем самым снижая риск «цито-кинового шторма» [12, 13].
В то же время низкую обеспеченность витамином D имеют не менее 50 % населения планеты, дефицит выявлен у 20,0-90,0 % женщин репродуктивного возраста. По мнению ряда авторов, нормальная беременность является фактором риска низких уровнеи витамина D в сыворотке крови, а частота встречаемости дефицита и недостаточности последнего у беременных варьирует от 10 до 98 % [14-17]. Имеются немногочисленные сведения о связи дефицита витамина D с тяжелым течением НКИ в общеи популяции
[18-20], еще меньше данных, отражающих уровень 25(OH)D в сыворотке крови беременных женщин, страдающих НКИ различной степени тяжести [21].
Цель исследования - провести клинико-лабо-раторные сопоставления, включая уровень активного метаболита витамина D 25-гидроксикальци-ферола в сыворотке крови, у беременных женщин с новои коронавируснои инфекциеи COVID-19 раз-личнои степени тяжести.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено проспективное когортное исследование с последующим ретроспективным анализом данных. Метод исследования - сплошнои, направ-ленныи по обращаемости.
Под наблюдением находились 29 беременных женщин, проживающих в г. Челябинске и Челя-бинскои области, поступивших в акушерскии стационар инфекционного госпиталя для пациентов с НКИ COVID-19 во время 3-4 волны пандемии. Группу 1 составили 16 беременных с тяжелым течением НКИ COVID-19. В группу 2 вошли 13 беременных с легким течением НКИ COVID-19. Степень тяжести НКИ COVID-19 определяли согласно временным методическим рекомендациям [22, 23].
Критерии включения: одноплодная спонтанно наступившая беременность, репродуктивныи возраст, идентифицированньш антиген SARS-CoV-2 в назофарингеальном материале, срок гестации на момент манифестации НКИ COVlD-19 - III триместр беременности, письменное информированное согласие на участие в исследовании, наличие и доступность медицинскои документации.
Критерии невключения: аутоиммунные и ревматические болезни, эндокринные заболевания в стадии декомпенсации, злокачественные опухоли, туберкулез, ВИЧ-инфекция, психиатрические заболевания, хроническии алкоголизм, наркомания, заболевания кожи, вегетарианство (веганизм), прием витамина D во время настоящеи беременности.
Все женщины подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Использованы данные следующих медицинских документов: индивидуальная медицинская карта беременнои и родильницы - форма № 111/ у-20, история родов - форма № 09б/у-20, история развития новорожденного - форма № О97/у.
Обследование пациенток, включая компьютерную томографию для оценки степени поражения легочнои ткани, и лечение беременных проводили в соответствии с приказом Минздрава России от 20 октября 2020 года № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинскои помощи по профилю «акушерство и гинекология»» [24] и согласно деи-ствующим на момент поступления пациентки временным рекомендациям [22, 23]. Для оценки насыщенности организма витамином D определяли уровень его промежуточного активного метаболита 25(ОН^ в сыворотке крови. Для исследования использовали венозную кровь в объеме 2,0 мл. Образцы крови забирали по стандартнои методике в пробирку типа Vacutainer при госпитализации в акушерскии стационар, отстаивали в течение 30 минут и со скоростью 1000 оборотов в минуту центрифугировали для получения сыворотки крови.
Биообразцы хранили в морозильной камере при -20 °С до времени проведения анализа. По имеющимся данным при таких условиях хранения в течение одного года не происходит потерь метаболитов витамина D [25]. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови определяли путем хемолюми-несцентного иммуноанализа в ООО «ИНВИТРО-У-рал». Для трактовки полученных результатов использовали клинические рекомендации Рос-сиискои ассоциации эндокринологов «Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика»: дефицит витамина D - уровень 25(ОН)Р менее 20 нг/мл, недостаточность витамина D - уровень 25(PH)D в диапазоне 20-30 нг/ мл, адекватные уровни витамина D - значение 25(ОН;р более 30 нг/мл [26].
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ SPSS Statistics v23.0 (IBM inc., Нью-Иорк, США) и онлаин-калькулятора Medcalc [27]. В связи с заведомо низкои точностью проверки нормальности распределения при небольшом количестве пациентов для описания количественных признаков в качестве меры центральнои тенденции вычисляли медиану (Ме), в качестве ин-тервальнои оценки - верхнии и нижнии квартили, данные в таблицах представлены в виде Me (LQ; UQ). Для оценки значимости различии между двумя группами для качественных признаков применяли критерии Фишера ^F) и критерии х2 (рх2), для анализа количественных признаков - U-кри-терии Манна - Уитни. При расчете относительного риска для преодоления ошибки наличия нулевых значении к значению в каждои ячеике добавлено 0,5. Уровень значимости для всех статистических тестов принимали равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Возраст обследованных женщин составил 31 (18; 39) год и 34 (23; 39) года соответственно группам без статистически значимых различии между группами (p = 0,095). Место проживания, социальным статус и сфера занятости, наличие вредных привычек, возраст менархе и полового дебюта, группа крови женщин в сравниваемых группах не имели значимых отличии. Все беременные группы 1 имели положительныи резус-фактор, в то время как 3 (23 %) женщины с легким течением НКИ COVID-19 были резус-отрицательными. Подавляющее большинство беременных обеих групп страдали тои или инои соматическои патологиеи. Практически у ка-ждои второи пациентки с тяжелым течением НКИ COVID-19 беременность наступила на фоне хрони-ческои анемии - 7 (43,8 %), в то время как в группе 2 таких женщин не было - 0 (0 %) (р = 0,006).
Акушерско-гинекологическии анамнез был отягощен у 10 (62,5 %) женщин группы 1 и 10 (76,9 %) группы 2. Частота встречаемости тех или иных гинекологических заболевании, паритет были сопоставимы между пациентками двух групп (табл. 1).
У 13 (81,3 %) женщин группы 1 и у 12 (92,3 %) группы 2 данная беременность протекала с осложнениями (табл. 2). У каждои третьеи женщины обеих групп диагностирован гестационныи сахарныи диабет, анемия беременных. Каждая четвертая бере-
Таблица 1
Соматические, гинекологические заболевания и репродуктивный анамнез пациенток
Показатель P
Беременные с легким течением НКИ n = 13
% абс. %
Соматические заболевания
Нейроэндокринные нарушения (Е04.1, Е04.2, Е06.3 заболевания щитовидной железы, Е10 сахарный диабет) 25 3 23,1 рF = 1,0
Нейроэндокринные нарушения (Е66-Е67) (избыточная масса тела (ИМТ, ожирение) 68,8 7 53,9 рХ2 = 0,422
Заболевания органов дыхания 006.9, J42, J45, J01) 0 4 30,8 рF = 0,03
Заболевания сердечно-сосудистои системы (134.1, 183.9) 18,8 5 38,5 рF = 0,40
Заболевания глаз (Н52) 25 2 15,4 рF = 0,66
Хроническая анемия ф50) 43,8 0 0 рF = 0,008
Гинекологические заболевания
Эктопия шеики матки (N86) 4 25 2 15,4 рF = 0,66
Миома матки ф25) 2 12,5 1 7,7 рF = 1,0
Эндометриоз (N80) 0 0 1 7,7 рF = 0,44
Бесплодие (N97) (первичное, вторичное) 2 12,5 1 7,7 рF = 1,0
Репродуктивный анамнез
Настоящая беременность первая (234.0) 3 18,8 1 7,7 рF = 0,605
Самопроизвольные выкидыши, в том числе неразвивающиеся беременности (002-003) 2 25 2 15,4 рF = 1,0
Медицинские аборты (004) 4 25 3 23,1 рF = 1,0
Преждевременные роды (060) 0 0 0 0 0
Роды одноплодные (080-084) 11 68,8 11 84,6 рХ2 = 0,986
Роды одноплодные, посредством кесарева сечения (082) 3 18,8 8 61,5 рF = 0,026
Таблица 2
Течение даннои беременности у пациенток исследуемых групп
Показатель Количество пациенток исследуемых групп Р
Беременные с тяжелым течением НКИ n = 16 Беременные с легким течением НКИ n = 13
абс. % абс. %
Раннии токсикоз (021.0) 0 0 1 7,7 рF = 0,44
Анемия, сопровождающая беременность, роды и послеродовои период (099.0) 5 31,3 5 38,5 рХ2 = 0,684
Гестационньш сахарньш диабет (024.4) 6 37,5 5 38,5 рХ2 = 0,958
Лекарственный гепатит (К71) 2 12,5 0 0 рF = 0,49
Угрожающие преждевременные роды в III триместре (047.0) 4 25 3 23,1 рF = 1,0
Нарушение гемодинамики в сосудах фетоплацентарного комплекса (043.0) 6 37,5 5 38,5 рХ2 = 0,958
Таблица 3
Лабораторные показатели, имеющие статистически значимые различия, у пациенток исследуемых групп
Показатель Исследуемые группы P (U-критерии Манна - Уитни)
Беременные с тяжелым течением НКИ n = 16 Беременные с легким течением НКИ n = 13
Показатель (Me) Интервальное значение Показатель (Me) Интервальное значение
Леикоциты10 х 9/л 7,2 4,8; 8,9 8,4 8,4; 12,2 0,02
Тромбоциты 10 х 9/л 179 141; 234 255 206; 325 0,032
Общии билирубин мкмоль/л 10,1 7,9; 14,3 7 5,5; 9 0,003
Креатинин мкмоль/л 69,5 55,8; 75,5 55 51; 62,5 0,012
С-реактивньш белок мг/л 98,9 60; 154 24,6 12; 54 < 0,001
Фибриноген г/л 3,29 2,41; 3,86 5,4 5,2; 5,85 < 0,001
D-димер нг/мл 1697 331; 3000 529 43; 775 < 0,001
Ферритин нг/мл 149,41 44,5; 500 76,79 30; 121 < 0,001
Таблица 4
Статус витамина D в сыворотке крови у пациенток исследуемых групп
Показатель Количество пациенток исследуемых групп рх2
Беременные с тяжелым течением НКИ n = 16 Беременные с легким течением НКИ n = 13 RR
абс. % абс. %
Уровень 25(0Н^ < 20 (дефицит витамина D) 7 43,8 1 7,7 11,67 (0,79...171,3) 0,04
Уровень 25(0НР 20-30 (недостаточность витамина D) 9 56,2 6 46,2 8,31 (0,55.123,9)
Уровень 25(0Н^ > 30 (адекватныи уровень витамина D) 0 0 6 46,2 1
Таблица 5
Оценка новорожденных по шкале Апгар в исследуемых группах
0ценка по шкале Апгар Исследуемые группы рх2
Беременные с тяжелым течением НКИ n = 16 Беременные с легким течением НКИ n = 13
абс. % абс. %
5 баллов 1 6,3 0 0 <0,01
6 баллов 7 43,8 0 0
7 баллов 6 37,5 1 7,7
8 баллов 1 6,3 4 30,8
> 9 баллов 1 6,3 8 61,5
менная до заболевания НКИ COVID-19 указывала на госпитализацию по поводу угрозы прерывания беременности. У 4 (25 %) женщин группы 1, 3 (23,1 %) группы 2 развились угрожающие преждевременные роды в третьем триместре, что также сопровождалось признаками внутриутробного страдания плода в виде нарушения маточно-фетального кровотока различнои степени выраженности, без статистически значимых различии между группами.
Манифестация НКИ COVID-19 у всех пациенток произошла в III триместре гестации. При этом ни одна женщина не была вакцинирована от НКИ COVID-19. При изучении эпидемиологического анамнеза выяснено, что 12 (75 %) беременных группы 1 находились в семеином очаге НКИ COVID-19, в то время как у женщин группы 2 все члены семьи и рабочего коллектива были клинически здоровы (р = 0,000).
Женщины с тяжелым течением НКИ C0VID-19 в среднем поступали в стационар на 4,19 дня болезни (2; 8). В группе с легким течением заболевания день болезни было определить сложно, так как жалобы при поступлении беременных были стертыми и ограничивались катаральными явлениями и субфебрильнои температурой В ряде случаев происходила дородовая госпитализация у беременных высокого риска, имеющих положительным ПЦР-тест к РНК SARS-CoV-2. В группе 1 все женщины (100 %) предъявляли те или иные жалобы. Сухои кашель наблюдался у 13 (81,3 %) женщин, насморк и аносмия - у 4 (25 %), фебрильная температура отмечалась со средним значением 38,27°С (37,5;39,8) у 14 (87,5 %) женщин. У 11 (68,6 %) пациенток к моменту госпитализации развилась одышка, и при поступлении в стационар они нуждались в
кислороднои поддержке; 13 (81,25 %) пациенток 1 группы госпитализированы в отделение реанимации и интенсивнои терапии. Все женщины группы
1 имели поражение легочнои ткани тои или инои степени выраженности: КТ-2 - 3 (18,8 %), КТ-3 - 7 (43,8 %), КТ-4 - 6 (37,4 %). У 12 (75 %) женщин группы 1 в динамике госпитализации наблюдали рост поражения легочнои ткани по данным компьютер-нои томографии и нарастание тяжести дыхательнои недостаточности, что в совокупности с другими факторами потребовало досрочного родоразрешения. Медиана коико-дня составила 13,38 (4;50). Терапия CPAP (режим искусственнои вентиляции легких постоянным положительным давлением) потребовалась 6 (37,5 %) пациенткам, при этом медиана днеи пребывания на CPAP составила 16 (6;35).
В таблице 3 представлены лабораторные показатели, имеющие статистически значимые различия, у пациенток исследуемых групп.
Обращают на себя внимание статистически значимо более высокие уровни С-реактивного белка, D-димера, ферритина, общего билирубина и креа-тинина в сыворотке крови, статистически значимы более низкие уровни леикоцитов, тромбоцитов, фибриногена при тяжелом течении НКИ COVID-19. Уровни глюкозы крови, общего белка, АсТ, АлТ, а также АПТВ не имели статистически значимых отличии у пациенток исследуемых групп.
При изучении уровня 25(ОН^ выявлены статистически значимые отличия его содержания в сыворотке крови у беременных с разнои степенью тяжести НКИ COVID-19. Так, медиана уровня 25(ОН^ у беременных с тяжелым течением НКИ COVID-19 составила 21 нг/мл (12; 27,8), что статистически значимо ниже, чем в группе с легким течением НКИ COVID-19 - 27нг/мл (24,5;37) (р = 0,024). При этом у 7 (43,8 %) женщин с тяжелым течением НКИ COVID-19 выявлен дефицит витамина D, у 9 (56,3 %) - недостаточность витамина D, в то время как при легком течении дефицит витамина D диагностирован у 1 (7,7 %) пациентки, недостаточность - у 6 (46,2 %), и еще у 6 (46,2 %) пациенток установлены адекватные уровни витамина D (p = 0,04) (табл. 4). Относительным риск тяжелого течения для 2,042 (1,167...3,157)
У 9 (56,25 %) пациенток группы 1 имели место индуцированные преждевременные роды в связи с нарастанием явлении цитокиново-го шторма, респираторного дистресс-синдрома у матери и наличием респираторного дистресс-синдрома плода. Медиана срока преждевременных родов - 32,6 (28,6;36,1) недели. В группе 2 преждевременных родов не было (p = 0,000). Частота родоразрешении путем операции кесарева сечения в группах не имела статистически значимых различии: 12 (75 %) в группе 1 и 8 (61,5 %) - в группе 2 (p = 0,436).
В таблице 5 представлена оценка новорожденных по шкале Апгар. Как видно из таблицы, лишь
2 (15,4 %) детеи в группе 1 родились в удовлетворительном состоянии, в то время как в группе 2 только 1 (7,7 %) новорожденный имел оценку по шкале Апгар на 1-и минуте менее 8 баллов (p = 0,000). Перинатальных потерь в исследуемых группах не оказалось.
ОБСУЖДЕНИЕ
Клинико-лабораторные сопоставления у беременных женщин с НКИ COVID-19 убедительно демонстрируют взаимосвязь тяжести течения заболевания и уровня 25(ОН^ сыворотки крови. У пациенток с тяжелым течением НКИ COVID-19 ни в одном случае не выявляется адекватныи уровень 25(ОН^, дефицит витамина D регистрируется в 43,8 % против 7,7 % у женщин с легким течением, недостаточность витамина D - у 56,3 % против 46,2 % при легком течении (р = 0,04).
Известно, что витамин D способствует защите от заражения острои респираторнои вируснои инфекциеи, в том числе НКИ ШVШ-19, отличается защитным деиствием против эндотелиальнои дисфункции и тромбоза, участвует в метаболизме при неиропротективном лечении НКИ COVID-19, кроме того, улучшает исходы при сепсисе и у больных в критическом состоянии [29, 30, 31]. Пациенты с более высоким содержанием витамина D в крови реже попадают в отделение интенсивнои терапии, им реже требуется инсуфляция кислородом и искусственная вентиляция легких [32].
Установленныи нами факт достоверного отличия содержания витамина D у пациенток представленных групп может объяснять тяжесть течения НКИ COVID-19 у беременных с дефицитом и недостаточностью витамина D за счет более ярко выраженного системного воспалительного ответа с развитием цитокинового шторма. Это согласуется с результатами исследования И. П. Кушникова, Н. В. Нелидова [33], которые зарегистрировали более высокии уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с НКИ COVID-19 и дефицитом витамина D, а также более высокии уровень ферритина и С-реактивного белка как маркеров цитокинового шторма у тои же категории больных. Это совпадает с нашими данными, продемонстрировавшими статистически значимо более высокие уровни С-реактивного белка, ферритина у пациенток с тяжелым течением НКИ C0VID-19.
Целесообразно отметить, что тромбоцитопе-ния у беременных 1-и группы дополнительно демонстрирует тяжесть состояния, отражая потребление тромбоцитов с формированием тромбов на поврежденном эндотелии сосудов легких [34]. Более высокие уровни билирубина и креатинина, не выходя при этом за пределы нормативных значении, могут отражать начинающуюся органную дисфункцию. Патологические сдвиги в коагуло-грамме, достоверные различия в уровнях фибриногена, D-димера отражают коагулопатию при тяжелом течении НКИ COVID-19 у беременных, что согласуется с литературными данными [35].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенное исследование продемонстрировало взаимосвязь дефицита витамина D с тяжестью НКИ COVID-19 у беременных. Полагаем, что дефицит витамина D можно рассматривать как один из предикторов тяжелого течения НКИ COVID-19. Своевременное восполнение дефицита витамина D на прегравидарном этапе и продолжение дотации последнего во время беременности в совокупности с другими общепринятыми мероприятиями может способствовать профилактике тяжелого течения НКИ COVID-19 у акушерских пациентов.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Фролова Н.И. Клиническое течение, материнские и перинатальные исходы новоМ коронавирусноМ инфекции COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока. Акушерство и гинекология 2021;2:48-54. http://doi.org/10.18565/aig.2021.2.48-54.
Belokrinitskaya TE, Artymuk NV, Filippov OS, Frolova NI. Clinical course, maternal and perinatal outcomes of 2019 novel coronavirus infectious disease (COVID-19) in pregnant women in Siberia and Far East. Obstetrics and Gynegology 2021;2:48-54. http://doi.org/10.18565/aig.2021.248-54.
2. Воропаев Д.Д., Кошкина А.И. Частота встречаемости различных форм новои коронавируснои инфекции COVID-19 у беременных женщин // Материалы международного молодежного форума «Неделя науки - 2020». Ставрополь, 2020: 12-14. URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_44577119_76131875.pdf
Voropayev DD, Koshkina AI. Frequency of different forms of new coronavirus infection COVID-19 in pregnant women // Materials of the International Youth Forum "Science Week - 2020". Stavropol, 2020: 12-14. (In Russ.). URL: https://www. elibrary.ru/download/elibrary_44577119_76131875.pdf
3. Воропаева Е.Е., Ищенко Л.С., Михаилова С.А. с соавт. Благоприятный исход краине тяжелого течения новои коронавируснои инфекции COVID-19 при беременности с тотальным поражением легких, острым миокардитом и инфарктом миокарда. Акушерство и гинекология. 2021;10:179-186. http://doi.org/10.18565/aig.2021.10.179-186. Voropaeva EE, Ishchenko LS, Mikhailova SA et al. Favorable outcome of the extremely severe course of the new coronavirus infection COVID-19 during pregnancy in the presence of overall lung damage, acute myocarditis, and myocardial infarction. Obstetrics and Gynegology 2021;10:179-186. http://doi.org/10.18565/aig.2021.10.179-186.
4. Coronavirus (COVID-19) infections in pregnancy. Version 14. URL: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/coronavirus-pregnancy/ (accessed: 10.10.2022).
5. Jafari M, Pormohammad A, Sheikh Neshin SA et al. Clinical characteristics and outcomes of pregnant women with COVID-19 and comparison with control patients: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol 2021;31(5):1-16. https://doi.org/10.1002/rmv.2208.
6. Lassi ZS, Ana A, Das JK et al. A systematic review and meta-analysis of data on pregnant women with confirmed COVID-19: Clinical presentation, and pregnancy and perinatal outcomes based on COVID-19 severity. J Glob Health 2021;11:05018. https://doi.org/10.7189/jogh.11.05018.
7. Parums DV. Editorial: Maternal SARS-CoV-2 infection and pregnancy outcomes from current global study data. Med Sci Monit 2021;27:e933831. https://doi.org/10.12659/MSM.933831.
8. Coronavirus disease - Answers. URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/ coronavirus-disease-answers?query = pregnancy+and+covid&referrer PageUr1=https%3A%2F%2Fwww.who.int%2Femer gencies%2Fdiseases%2Fnovel-coronavirus-2019%2Fcoronavirus-disease-answers (accessed: 10.10.2022).
9. Долгушина Н.В., Кречетова Л.В., Иванец Т.Ю. с соавт. Влияние иммунного статуса на тяжесть течения COVID-19. Акушерство и гинекология 2020;9:129-137. https://doi.org/10.18565/aig.2020.9.129-137.
Dolgushina NV, Krechetova LV, Ivanets TYu et al. The impact of the immune status on COVID-19 severity. Obstetrics and Gynegology 2020;9:129-137. https://doi.org/10.18565/aig.2020.9.129-137.
10. Lu R, Zhao X, Li J et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: Implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020;395(10224):565-574. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8.
11. Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Садыков В.Ф. с соавт. Состояние иммуннои системы у пациентов с различнои степенью тяжести COVID-19. Акушерство и гинекология 2021;8:75-85. https://doi.org/10.18565/aig.2021.8J5-85. Krechetova LV, Inviyaeva EV, Sadykov VF et al. Immune status of COVID-19 patients with different disease severity. Obstetrics and Gynegology 2021;8:75-85. https://doi.org/10.18565/aig.2021.8.75-85.
12. Christakos S, Dhawan P, Verstuyf A et al. Vitamin D: metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects. Physiol Rev 2016;96(1):365-408. https://doi.org/10.1152/physrev.00014.2015.
13. Jeffery LE, Burke F, Mura M et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3. J Immunol 2009;183(9):5458-5467. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0803217.
14. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Зубков В.В. с соавт. Влияние витамина D на течение беременности и здоровье новорожденных и детеи раннего возраста: современный взгляд на проблему. РМЖ. Мать и дитя 2020;3(3):174-181. https://doi. org/10.32364/2618-8430-2020-3-3-174-181. Zakharova IN, Maltsev SV, Zubkov VV et al. Effect of vitamin D on the pregnancy and the health of newborns and infants: state-of-the-art. Russian Journal of Woman and Child Health 2020;3(3):174-181. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2020-3-3-174-181.
15. Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г., Пигарова Е.А., Мирная С.С. Витамин D: влияние на течение и исходы беременности, развитие плода и здоровье детеи в постнатальном периоде. Терапевтическии архив 2018;10:115-127. https:// doi.org/10.26442/terarkh201890104-127.
Eremkina AK, Mokrysheva NG, Pigarova EA, Mirnaja SS. Vitamin D: effects on pregnancy, maternal, fetal and postnatal outcomes. The Therapeutic Archive 2018;10:115-127. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/terarkh201890104-127.
16. Al-Beltagi M, Rowiesha M, Elmashad A et al. Vitamin D status in preterm neonates and the effects of its supplementation on respiratory distress syndrome. Pediatr Pulmonol 2020;55(1):108-115. https://doi.org/10.1002/ppul.24552.
17. Magnus P, Birke C, Vejrup K et al. Cohort profile update: the Norwegian mother and child cohort study (MoBa). Int J Epidemiol 2016;45(2):382-388. https://doi.org/10.1093/ije/dyw029.
18. Wuertz C, Gilbert P, Baier W, Kunz C. Cross-sectional study of factors that influence the 25-hydroxyvitamin D status in pregnant women and in cord blood in Germany. Br J Nutr 2013;110:1895-1902. https://doi.org/10.1017/S0007114513001438.
19. Громова О.А., Торшин И.Ю., Спиричев В.Б. Полногеномныи анализ саитов связывания рецептора витамина D указывает на широкии спектр потенциальных применении витамина D в терапии. Медицинскии совет 2016;1:12-21. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-1-12-21.
Gromova OA, Torshin IY, Spirichev VB. The genome-wide analysis of the vitamin D receptor binding sites evidences a wide range of potential therapeutic applications of vitamin D. Medical Council = Meditsinskiy sovet 2016;1(1):12-21. (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-1-12-21.
20. Pfeffer PE, Hawrylowicz CM. Vitamin D in asthma: mechanisms of action and considerations for clinical trials. Chest 2018;153(5):1229-1239. https://doi.org/10.1016/j. chest.2017.09.005.
21. Sinaci S, Ocal DF, Yetesskin DFY et al. Impact of vitamin D on the course of COVID-19 during pregnancy: A case control study. J Steroid Biochem Mol Biol 2021;213:105964. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2021.105964.
22. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирус-нои инфекции (COVID-19). Версия 13.1 (17.11.2021). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/058/392/original/BMP-13.1-from-17-11-2021.pdf (дата обращения: 10.10.2022).
Interim Guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 13.1. (17.11.2021). (In Russ.). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/392/original/ BMP-13.1-from-17-11-2021.pdf.
23. Методические рекомендации. Организация оказания медицинскои помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новои коронавируснои инфекции COVID-19. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/ system/attachments/attaches/000/057/333/original/05072021_MR_Preg_v4.pdf (дата обращения: 10.10.2022). Guidelines. Organization of medical care for pregnant women, women in labor, women in labor and newborns
in new coronavirus infection COVID-19. (In Russ.). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/057/333/original/05072021_MR_Preg_v4.pdf.
24. Об утверждении Порядка оказания медицинскои помощи по профилю «акушерство и гинекология»: приказ Минздрава России от 20.10.2020 № 1130н (Зарегистрировано в Минюсте России 12.11.2020 № 60869). URL: http:// www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_367763/ (дата обращения: 11.10.2022).
On Approval of the Procedure of Medical Care in Obstetrics and Gynecology: Order of the Ministry of Health of Russia No. 1130n of 20.10.2020. (In Russ.). URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_367763/
25. Zerwekh JE. The measurement of vitamin D: analytical aspects. Ann Clin Biochem 2004;41(pt.4):272-281. https://doi. org/10.1258/00045630412014.
26. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е. с соавт. Клинические рекомендации Россиискои ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии 2016;4:60-84. https://doi.org/10.14341/probl201662460-84.
Pigarova EA, Rozhinskaya LY, Belaya JE. et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology 2016;62(4):60-84. (In Russ.). https://doi.org/10.14341/probl201662460-84.
27. MedCalc Software Ltd. Relative risk calculator. https://www.medcalc.org/calc/relative_risk.php (Version 20.210; accessed December 29, 2022).
28. Pagano M, Gauvreau K. 2000. Principles of Biostatistics. 2nd ed. Belmont, CA: Duxbury. 592 p.
29. Lodigiani C, Lapichino G, Garenzo L et al. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy. Tromb res 2020;191:9-14. https://doi.org/10.1016/j. thromres.2020.04.024.
30. Charoenngam N, Shirvani A, Holick MF. Vitamin D and its potential benefit for the COVID-19 pandemic. Endocr Pract 2021;27(5):484-493. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2021.03.006.
31. Martineau AR, Jolliffe Da, Hooper Rl et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and metaanalysis of individual participant data. BMJ 2017;356:i6583. https://doi.org/10.1136/bmj.i6583.
32. Xu Y, Baylink DJ, Chen CS et al. The importance of vitamin d metabolism as a potential prophylactic, immunoregulatory and neuroprotective treatment for COVID-19. J Transl Med 2020;18:322. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02488-5.
33. Кушникова И.П., Нелидова Н.В. Иммуномодулирующие эффекты витамина D и новая коронавирусная инфекция. Вестник СурГУ Медицина 2021;2:71-76. https://doi.org/10.34822/2304-9448-2021-2-71-76.
Kushnikova IP, Nelidova NV. Immunomodulatory effects of vitamin D and new coronavirus disease. SurSU Bulletin. Medicine = Vestnik SurGU. Medicina 2021;2:71-76. (In Russ.). https://doi.org/10.34822/2304-9448-2021-2-71-76.
34. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. Clin Chim Acta 2020;506:145-148. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.022.
35. Ищенко Л.С., Воропаева Е.Е., Хаидукова Ю.В. с соавт. Особенности гемостаза у беременных женщин при манифестации новои коронавируснои инфекции Covid-19 в третьем триместре гестации. Южно-Уральскии медицинскии журнал. 2021;3:60-74. Ishchenko LS, Voropaeva EE, Khaidukova SV et al. Peculiarities of hemostasis in pregnant women during manifestation of new coronavirus infection Covid-19 in the third trimester of gestation. South Ural Medical Journal. 2021;3:60-74. (In Russ.).
Сведения об авторах:
Юлия Владимировна Хаидукова - аспирант; Екатерина Евгеньевна Воропаева - доктор медицинских наук, доцент;
Элла Алексеевна Казачкова - доктор медицинских наук, профессор;
Людмила Станиславовна Ищенко - кандидат медицинских наук, доцент;
Евгении Леонидович Казачков - доктор медицинских наук, профессор;
Алина Авзаловна Алиева - аспирант кафедры; Дмитрии Денисович Воропаев - студент; Анна Ивановна Воропаева - студент; Юлия Сергеевна Ищенко - студент
Information about the authors
Julija V Khaidukova - Postgraduate student; Ekaterina E. Voropaeva - Doctor of Science (Medicine), Associate Professor;
Ella A. Kazachkova - Doctor of Science (Medicine), Professor;
Ludmila S. Ishchenko - Ph.D. in medicine, Associate Professor;
Evgenij L. Kazachkov - Doctor of Science (Medicine), Professor;
Alina A. Aliyeva - Postgraduate student; Dmitrij D. Voropaev - Student; Anna I. Voropaeva - Student; Julija S. Ishchenko - Student
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflicts of interests. The authors declare no conflicts of interests.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.
Этическая экспертиза. Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Южно-Ураль-скии государственныи медицинскии университет» Министерства здравоохранения Россиискои Федерации (20.09.2021).
Ethics approval. The study was approved by the Ethics Committee of the South Ural State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (20.09.2021).
Информированное согласие на участие в исследовании получено у всех пациенток, вошедших в исследование.
Informed consent to participate in the study was obtained from all patients enrolled in the study.
Статья поступила в редакцию 10.11.2022; одобрена после рецензирования 16.01.2023; принята к публикации 06.02.2023.
The article was submitted 10.11.2022; approved after reviewing 16.01.2023; accepted for publication 06.02.2023.
