Научная статья на тему 'Возможности немедикаментозной коррекции цитостатического поражения печени у больных лимфомами'

Возможности немедикаментозной коррекции цитостатического поражения печени у больных лимфомами Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
275
55
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЛИМФОМА ХОДЖКИНА / НЕХОДЖКИНСКАЯ ЛИМФОМА / ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ / ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ / КРАЙНЕ ВЫСОКОЧАСТОТНАЯ ТЕРАПИЯ / ЭЛЕКТРОМАГНИТНОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ / HODGKIN’S LYMPHOMA / NON-HODGKIN’S LYMPHOMA / POLYCHEMOTHERAPY / HEPATOTOXICITY / EXTREMELY HIGH FREQUENCY THERAPY / LOW INTENSITY ELECTROMAGNETIC RADIATION

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Карева Нина Петровна, Маслова Людмила Михайловна, Коптев Владимир Дмитриевич, Воротников Иван Борисович

Представлены результаты клинического исследования влияния КВЧ-терапии на функциональное состояние печени в условиях цитостатического воздействия. Метод КВЧ-терапии основан на применении низкоинтенсивного электромагнитного излучения (ЭМИ) крайне высокой частоты (КВЧ), которое оказывает иммуномодулирующее, цитопротекторное и нейростимулирующее действие при отсутствии теплового эффекта. Показано, что при проведении полихимиотерапии в сопровождении КВЧ-терапии у 52 больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами с токсико-медикаментозным поражением печени наблюдается коррекция имеющихся нарушений функции печени: снижается уровень маркеров синдромов цитолиза (активность трансаминаз) и холестаза (содержание общего и прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы), имеется тенденция к нормализации средних значений индикаторов синдрома гепатодепрессии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Карева Нина Петровна, Маслова Людмила Михайловна, Коптев Владимир Дмитриевич, Воротников Иван Борисович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

POSSIBILITIES OF NON-DRUG PREVENTION AND CORRECTION OF CYTOSTATIC DEFEAT OF A LIVER IN PATIENTS WITH LYMPHOMAS

The results of clinical study on the influence of EHF-therapy on the liver functional state under cytostatic treatment have been presented. The EFH-therapy method is based on low intensity electromagnetic radiation of extremely high frequency (EHF) producing immunomodulatory, cytoprotective, and neuro–stimulative effect in the heat effect absence. In patients with Hodgkin’s lymphoma and non-Hodgkin’s lymphoma with toxicomedicamental damage of the liver (52 patients), polychemotherapy combined with EHF-therapy is shown to correct the liver dysfunction: the level of cytolysis and cholestasis syndrome markers (general, direct bilirubin, alkaline phosphatase) decreases and there is a tendency to normalization of the average values of hepatodepression syndrome indices.

Текст научной работы на тему «Возможности немедикаментозной коррекции цитостатического поражения печени у больных лимфомами»

УДК 616-006.441:616.36 ] - 615.847

ВОЗМОЖНОСТИ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ

Нина Петровна КАРЕВА1, Людмила Михайловна МАСЛОВА2, Владимир Дмитриевич КОПТЕВ3, Иван Борисович ВОРОТНИКОВ4

1 ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630005, г. Новосибирск, Красный пр., 52

2 МБУЗ Государственная клиническая больница № 2 630051, г. Новосибирск, ул. Ползунова, 21

3 ФГВО ВПО Новосибирский государственный университет

4 МБУЗ НЦРБ, пос. Краснообск

Представлены результаты клинического исследования влияния КВЧ-терапии на функциональное состояние печени в условиях цитостатического воздействия. Метод КВЧ-терапии основан на применении низкоинтенсивного электромагнитного излучения (ЭМИ) крайне высокой частоты (КВЧ), которое оказывает иммуномодулиру-ющее, цитопротекторное и нейростимулирующее действие при отсутствии теплового эффекта. Показано, что при проведении полихимиотерапии в сопровождении КВЧ-терапии у 52 больных лимфомой Ходжкина и не-ходжкинскими лимфомами с токсико-медикаментозным поражением печени наблюдается коррекция имеющихся нарушений функции печени: снижается уровень маркеров синдромов цитолиза (активность трансаминаз) и холестаза (содержание общего и прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы), имеется тенденция к нормализации средних значений индикаторов синдрома гепатодепрессии.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, полихимиотерапия, гепатотоксичность, крайне высокочастотная терапия, электромагнитное излучение низкой интенсивности.

Современная химиотерапия, применяемая в онкогематологии, позволяет не только реально продлить жизнь больным гемобластозами, но и во многих случаях добиться их полного излечения. Так, общая выживаемость больных неходжкин-скими лимфомами (НХЛ), удельный вес которых в структуре гемобластозов превышает 50 %, колеблется от 3 до 8-10 лет, а при лимфоме Ходжкина (ЛХ) безрецидивная 20-летняя выживаемость достигается более чем в 60 % случаев [1, 12]. Однако успехи терапии гемобластозов лимитируются низкой органоспецифичностью цитостатических препаратов и связанной с этим их высокой общей токсичностью. В качестве средств, способных ослабить токсические эффекты противоопухолевой терапии, используются лекарственные препараты, однако в последнее десятилетие показана возможность применения с этой целью лечебных факторов физической природы, в частности, низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты (ЭМИ КВЧ) или, иначе, миллиметрового диапазона, используемого в методе КВЧ-терапии. Известно, что ЭМИ КВЧ

оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект, обеспечивает тренировку адаптационных возможностей и повышение защитных сил организма при отсутствии теплового действия на ткани, что значительно расширяет круг показаний к использованию КВЧ-терапии [3, 4]. В исследованиях, проведенных в 70-90-х годах прошлого столетия, доказано отсутствие стимуляции опухолевого роста при изолированном применении волн миллиметрового диапазона и усиление противоопухолевого действия цитоста-тических препаратов и рентгеновского излучения при включении КВЧ-терапии в программу лечения больных онкологического профиля [9, 10]. Особый интерес вызывает возможность применения КВЧ-терапии в онкогематологии, так как ЭМИ КВЧ в комбинации с противоопухолевыми препаратами, широко используемыми в лечении гемобластозов, оказывает протекторное действие на клетки костного мозга, снижает проявления цитостатической депрессии гемопоэза и усиливает торможение роста экспериментального лейкоза и лимфосаркомы [2, 11].

Карева Н.П. - д.м.н., проф. кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации, е-таИ: knpnsk@mail.ru

Маслова Л.М. - врач-гематолог, зав. гематологическим кабинетом Коптев В.Д. - к.м.н. кафедры терапии, е-таИ: chaton06@mail.ru Воротников И.Б. - врач-гематолог, е-таП: post_gem@mail.ru

К числу наиболее частых осложнений химиотерапии (ХТ) лимфом относится лекарственно-индуцированное поражение печени, так как многие цитостатики, составляющие основу программного лечения, обладают гепатотоксично-стью. Токсические реакции со стороны печени нередко носят кумулятивный характер, что ведет к нарушению сроков проведения курсов ХТ, снижению интенсивности противоопухолевой терапии и, соответственно, ее эффективности [5, 13]. В экспериментальном исследовании, выполненном на модели цитотоксического поражения печени, было установлено, что ЭМИ КВЧ в условиях действия цитостатиков оказывает гепа-топротекторный эффект и стимулирует репара-тивные процессы в печеночной ткани в ранний постцитостатический период [6]. Учитывая полученные результаты, была изучена возможность применения КВЧ-терапии в целях коррекции токсико-медикаментозного поражения печени у больных лимфомами на этапе индукции-консолидации ремиссии, включающем 6-8 курсов полихимиотерапии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Для решения поставленного вопроса проведено клиническое исследование, в котором изучалось влияние ЭМИ КВЧ на динамику функциональных печеночных проб у больных с впервые выявленными неходжкинскими лимфомами (55 человек) и лимфомой Ходжкина (37 человек). Критерием включения в исследование служило наличие биохимических маркеров гепатотокси-ческих синдромов после 3-го курса полихимио-

терапии (ПХТ) у пациентов, не имевших до начала периода индукции-консолидации ремиссии признаков специфического поражения и/или нарушения функции печени. В качестве маркеров синдрома мезенхимального воспаления рассматривались гиперпротеинемия, повышение тимоловой пробы и содержания в сыворотке крови у-глобулинов, синдрома гепатодепрессии - ги-попротеинемия, гипоальбуминемия, снижение протромбинового индекса; синдром холестаза диагностировался при повышении активности щелочной фосфатазы, содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови; синдром цитолиза - при повышении активности аланин-(АлАТ), аспрататаминотрансферазы (АсАТ) и лактатдегидрогеназы. Критериями исключения служили возраст старше 70 лет и наличие на момент обследования острого воспалительного процесса любой этиологии.

Химиотерапия во всех случаях проводилась по стандартным протоколам I линии, включающим антрациклины, антиметаболиты и стероиды, для которых характерна умеренная гепато-кардиопульмонологическая токсичность [8].

Клиническая характеристика обследованных представлена в табл. 1.

Анализ данных биохимического исследования крови после 3-го курса ПХТ показал, что у больных с токсико-медикаментозным поражением печени (92 человека) чаще всего встречался синдром цитолиза - в 43,4 % случаев (40 человек), у 33 пациентов были признаки синдрома мезен-химального воспаления (35,9 %), у 36 (39,1 %) -холестаза, у 33 (35,9 %) - гепатодепрессии. Все больные методом рандомизации были разделены

Таблица 1

Клиническая характеристика больных лимфомами

Показатель НХЛ (n = 55) ЛХ (n = 37)

Абсолютное число % Абсолютное число %

Средний возраст, лет 51,2 ± 2,29 32,2 ± 2,79

Пол:

мужчины 29 52,7 10 27,0

женщины 26 47,3 27 73,0

НХЛ высокой степени злокачественности 15 34,9

НХЛ низкой степени злокачественности 28 65,1

Варианты ЛХ:

нодулярный склероз 20 54,1

смешанно-клеточный вариант 17 45,9

Стадия заболевания:

II 6 10,9 23 62,2

III 6 10,9 6 16,2

IV 43 78,2 8 21,6

на две группы: основную, в которую вошли 52 пациента (32 с НХЛ и 20 с ЛХ), и группу сравнения - 40 больных (23 человека с НХЛ и 17 -с ЛХ). Обе группы по основным клиническим показателям были репрезентативны. При проведении очередного курса ПХТ в основной группе в качестве терапии сопровождения использовалось ЭМИ КВЧ, больные обеих групп получали гепатопротекторы (эссенциале, эссливер).

Контрольную группу составили 30 человек в возрасте от 20 до 55 лет (14 мужчин и 16 женщин), не имеющих хронических заболеваний в стадии обострения.

Для воздействия ЭМИ КВЧ использовались аппараты КВЧ-терапии «КВЧ-М-1И-5,6/7,1-МТА» и «Стелла-1» (рег. удостоверения МЗ РФ № 29/0691101/4153-02; № 29/06080994/3757-02). Технические параметры аппаратов «КВЧ-МТА» и «Стелла-1»: выходная мощность - не менее 5-7 мВт и 0,001 мкВт, плотность потока мощности ЭМИ на облучаемой поверхности -10 мВт/см2 и 0,002 мкВт/см2 соответственно. Во всех случаях применялись излучатели, работающие на частоте 42,19 ГГц, что соответствует длине волны электромагнитного излучения 7,1 мм. КВЧ-терапия проводилась при получении добровольного информированного согласия пациента и разрешения локального этического комитета.

КВЧ-терапию совместно с приемом гепато-протектора начинали за 3-4 дня до начала очередного курса полихимиотерапии, во время цикла ПХТ КВЧ-воздействие осуществлялось в дни, свободные от внутривенного введения цитоста-тических препаратов, 2-4 процедуры проводили по окончании курса ПХТ. Общее число процедур на курс составило 10-12. Прием эссенциальных фосфолипидов продолжался в межкурсовой промежуток, предшествующий следующему циклу химиотерапии. Биохимические показатели функции печени оценивались перед началом КВЧ-терапии и/или приема медикаментозных ге-патопротекторов и по окончании межкурсового интервала, разделяющего анализируемый и следующий за ним курсы ПХТ.

Статистическая обработка полученных данных включала вычисление средних значений и стандартной ошибки для переменных, подчиняющихся нормальному распределению. Тип распределения определялся с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Для сравнения средних значений независимых выборок применяли критерий Стъюдента, ¿-тест для зависимых выборок. При анализе показателей, не подчиняющихся нормальному распределению, применяли непараметрические критерии: Вилкоксона для зависимых выборок, и-тест по методу Манна-

Уитни для независимых выборок. Для анализа сопряженности переменных, относящихся к порядковой или номинальной шкале, применяли критерий с2 по Пирсону, точный критерий Фишера (при малом числе наблюдений), тест с2 по Мак-Немару (при анализе дихотомических переменных с учетом временного фактора).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нарушение функции печени у больных обеих групп после трех курсов ПХТ в основном соответствовало первой степени по критериям CTC-NCI (Clinical Trial Centre, National Cancer Institute, США), в единичных случаях - второй. При данной степени токсического поражения печени очередной курс химиотерапии проводится без увеличения межкурсового промежутка, но со снижением на 25-50 % дозы ряда препаратов, среди которых доксорубицин, виналкалоиды, этопозид, входящие в протоколы лечения НХЛ и ЛХ I линии. Таким образом, при лечении лимфом даже относительно легкие нарушения функции печени могут влиять на эффективность противоопухолевой терапии из-за необходимости модификации дозы препаратов, входящих в основные программы ПХТ [7, 8]. Степень и частота отклонений отдельных биохимических тестов, как и частота основных биохимических синдромов поражения печени, в обеих группах были одинаковыми (табл. 2, 3). 2-3 биохимических синдрома одновременно регистрировались у 42,3 % пациентов основной группы и у 45,0 % - в группе сравнения, один синдром - у 57,7 и 55,0 % соответственно (p > 0,05).

Проведение очередного курса ПХТ на фоне медикаментозного гепатопротектора и КВЧ-те-рапии привело к появлению существенных различий в характере изменений изучаемых показателей в сопоставляемых группах.

В группе сравнения, несмотря на сопутствующую терапию эссенциальными фосфолипида-ми, проведение химиотерапии сопровождалось увеличением доли больных с синдромом цитолиза с 42,5 до 45,0 % и ростом активности транс-аминаз (p < 0,01). Изменения средних значений индикаторов синдромов холестаза и гепатодепре-сии после курса лечения химиопрепаратами не являлись статистически значимыми, но во всех случаях, за исключением активности щелочной фосфатазы, носили отрицательный характер и были прямо противоположны изменениям, зарегистрированным в основной группе, в которой пациенты получали ПХТ на фоне КВЧ-терапии (см. табл. 3). Цитостатическая терапия не вызвала в группе сравнения отрицательной динамики

Таблица 2

Динамика частоты отклонений биохимических тестов у больных с токсико-медикаментозным поражением печени на фоне ПХТ и КВЧ-терапии

Показатель Характер изменений показателя Группа наблюдения (п = 52) Группа сравнения(п = 40)

До курса ПХТ + КВЧ После курса ПХТ + КВЧ До курса ПХТ После курса ПХТ

абс. % абс. % абс. % абс. %

Общее содержание белка т 5 9,6 2 3,8 4 10,0 3 7,5

Содержание у-глобулинов т 4 7,7 2 3,8 3 7,5 2 5,0

Содержание а2-глобулинов т 8 15,4 4 7,8 6 15,0 4 10,0

Тимоловая проба т 15 28,8 9 17,3 11 27,5 8 20,0

Содержание альбумина 4 9 17,3 6 11,5 8 20,0 8 20,0

Протромбиновый индекс 4 9 17,3 5 9,6 7 17,5 6 15,0

Общее содержание билирубина т 8 15,4 3 5,8 5 12,5 7 17,5

Содержание прямого билирубина т 12 23,1 5 9,6# 8 20,0 10 25,0Л

Активность щелочной фосфатазы т 12 23,1 4 7,8## 10 25,0 9 22,8Л

Активность АсАТ т 22 42,3 7 13,4## 16 40,0 14 35,0Л

Активность АлАТ т 23 44,2 8 15,4## 17 42,5 16 40,0ЛЛ

Активность лактатдегидрогеназы т 6 11,5 3 5,8 4 10,0 1 2,5

Примечание. абс. - абсолютное число больных с отклонением показателя; здесь и в табл. 3 обозначены статистически значимые отличия: # - от величины соответствующего показателя до курса ПХТ (# - при р < 0,05, ## - при р < 0,01), Л - от величины соответствующего показателя в группе наблюдения после курса ПХТ (л - прир < 0,05, лл - прир < 0,01).

показателей. Напротив, после курса ПХТ наблюдалось снижение тимоловой пробы и концентрации у-глобулинов, а доля больных с синдромом мезенхимального воспаления уменьшилась с 35,0 до 25,0 %, однако эти изменения не были статистически значимыми (р > 0,05). По окончании курса ПХТ один биохимический синдром регистрировался у 60,0 % больных, доля пациентов, имевших сочетание нескольких синдромов поражения печени, сократилась с 45,0 до 35,0 % (р > 0,05). У 5 человек (5,0 %), имевших до начала лечения признаки синдрома мезенхимального воспаления, отклонений биохимических тестов не было обнаружено.

Таким образом, проведение ПХТ в сопровождении медикаментозного гепатопротектора сопровождалось прогрессированием синдрома цитолиза и незначительным усилением нарушений синтетической и желчеобразующей функций печени. В то же время под влиянием ПХТ уменьшились проявления синдрома мезенхимального воспаления. Выявленные изменения согласуются с данными М.И. Лосевой и соавторов [7], показавших, что прогрессирование синдрома цитолиза у больных лимфомами обусловлено увеличением токсической нагрузки на печень, участвующей в метаболизме продуктов лизиса опухолевой ткани и самих противоопухолевых препаратов, тогда как регресс синдрома мезенхимального воспале-

ния связан с подавлением лимфоидной пролиферации в результате адекватной химиотерапии.

В основной группе, в отличие от группы сравнения, наблюдалась существенная положительная динамика биохимических тестов. После окончания курса ПХТ в сопровождении КВЧ-терапии произошло достоверное снижение частоты гиперферментемии и гипербилирубине-мии, являющихся маркерами синдромов цитолиза и холестаза. Так, доля больных с повышенной активностью АсАТ уменьшилась в 3,2 раза, АлАТ - в 2,9 раза, щелочной фосфатазы - в 3,0 раза (р < 0,01), доля пациентов с повышенным уровнем прямого билирубина снизилась в 2,4 раза (р < 0,05), общего билирубина - в 2,4 раза, но в последнем случае разница не была статистически значимой (р > 0,05). Средние значения данных показателей на фоне КВЧ-терапии также имели тенденцию к нормализации (см. табл. 3).

Значительно уменьшилась доля больных с признаками синдрома мезенхимального воспаления - с 36,5 до 17,3 % (р < 0,05). Статистически значимо снизилась тимоловая проба на фоне ПХТ в сопровождении КВЧ-терапии (р < 0,01), концентрация у-глобулинов имела тенденцию к снижению (р > 0,05) (см. табл. 3).

Под влиянием ЭМИ КВЧ отмечена тенденция к нормализации средних значений всех показателей, характеризующих малую печеночную

СП

5 ь ь гп н гп

I сг

о

0

1

н

О

со со

м

ю о

Таблица 3

Динамика биохимических тестов у больных с токсико-медикаментозным поражением печени на фоне ПХТ и КВЧ-терапии

Показатель Референтные значения Контроль (п = 30) Группа наблюдения (;? = 52) Группа сравнения (;? = 40)

До курса ПХТ±КВЧ После курса ПХТ±КВЧ До курса ПХТ После курса ПХТ

Общее содержание белка, г/л 65,0-85,0 77,5 ± 0,9 71,4 ± 1,0*** 72,1 ± 1,1*** 70,6±1,2*** 68,1 ± 1,0***,л

Содержание у-глобулинов, % 15,3-22,1 21,98 ±0,87 22,88 ± 1,35 22,32 ± 1,05 22,72 ± 1,41 22,54 ± 1,26

Содержание а2-глобулинов, % 6,8-10,9 10,54 ±0,37 11,04 ±0,49 10,78 ±0,37 11,28 ±0,57 11,33 ±0,29

Тимоловая проба, ед. 0-4 2,2 ± 0,2 4 4 ± 0 7*** 3,5 ±0,5**,## 4,1 ±0,8*** 4 5-1-1 о*** лл

Содержание альбумина, г/л 35,0-50,0 45,7 ± 1,1 38,9 ± 1,3** 41,2 ± 1,2** 40,4 ± 1,1** 37,8 ± 1,5**,л

Протромбиновый индекс, % 80-120 87,6 ± 1,3 79 4 ± 1 3*** 83,6 ± 1,1* 78,5 ± 1,3*** 79,0 ± 1,0**,л

Общее содержание билирубина, мкмоль/л 8,5-20,5 9,8 ±0,7 14 4 ± о,9*** 12,1 ±0,8# 13,9 ± 1,0*** 14,0 ± 1,0***,л

Содержание прямого билирубина, мкмоль/л 2,2-5,1 3,1 ±0,2 4,7 ±0,5*** 3,6±0,3*,# 4,5 ±0,5*** 5,1 ± 0,5***,л

Активность щелочной фосфатазы, ЕД/л 70-270 157,8 ±8,7 242,6 ± 30,86** 194,8 ±28,38**,## 236,3 ±31,37** 217,5 ±21,9**,лл

Активность АсАТ, мкмоль/(мл х ч) 0,1-0,45 0,22 ± 0,02 0,42 ±0,03*** 0,29 ± 0,02*,## 0,38 ±0,03*** 0,47 ± 0,05***,##,лл

Активность АлАТ, мкмоль/(мл х ч) 0,1-0,68 0,21 ±0,02 0,69 ±0,07*** 0,39 ± 0,04***,## 0,62 ±0,07*** 0,71 ± 0,09***,##,лл

Активность лактатдегидрогеназы, МЕ/л 120-240 138,0 ±6,4 180,5 ± 10,9*** 170,4 ± 17,3*** 177,8 ± 19,5*** 162,6 ± 15,3**

Примечание. Отличие от величины соответствующего показателя в контроле статистически значимо * - прир < 0,05, ** - прир < 0,01, *** - прир < 0,001.

00 со

недостаточность, в том числе общего содержания белка, альбумина, протромбинового индекса, что привело к появлению достоверных различий по этим показателям в сравниваемых группах после курса лечения (см. табл. 3).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

По окончании курса КВЧ-терапии доля больных, имевших сочетание нескольких биохимических синдромов, сократилась с 42,3 до 11,5 % (р <0,01). У 14 человек (26,9 %), имевших до начала комплексного лечения признаки одного синдрома, отклонений результатов биохимических тестов не было обнаружено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разнонаправленность изменений данных биохимических тестов под действием ПХТ и КВЧ-терапии обусловила появление в сравниваемых группах исходно отсутствовавших различий по целому ряду показателей. В основной группе достоверно реже, чем в группе сравнения, регистрировались отклонения от нормы индикаторов синдромов холестаза и цитолиза: содержания прямого билирубина, активности щелочной фос-фатазы и аминотрансфераз. В целом признаки синдромов холестаза и цитолиза встречались у больных, которым в качестве терапии сопровождения проводилось воздействие ЭМИ КВЧ, в 2,2 раза реже, чем у больных, получавших только ПХТ (р < 0,05). Проявления синдрома гепатоде-прессии (снижение общего белка, альбуминов, протромбинового индекса) в основной группе фиксировались в 1,3-1,9 раза реже, чем в группе сравнения, но эти различия не были статистически достоверными (р > 0,05). В то же время средние значения всех перечисленных показателей после курса лечения были существенно выше в основной группе (р <0,05), что свидетельствует об уменьшении степени нарушения синтетической функции печени под влиянием ПХТ при условии применения ЭМИ КВЧ. Нормализация биохимических показателей функционального состояния печени наступила у 26,9 % пациентов, получавших в качестве терапии сопровождения ЭМИ КВЧ и медикаментозные гепатопротекто-ры, и лишь у 5,0 % больных, которым ПХТ проводилась в сопровождении эссенциальных фос-фолипидов (р < 0,05).

Таким образом, использование КВЧ-терапии при проведении курсовой ПХТ ведет к уменьшению степени выраженности и частоты синдромов цитолиза и холестаза у больных лимфомами с токсико-медикаментозным поражением печени. Под влиянием ЭМИ КВЧ активизируется регресс признаков синдрома мезенхимального воспале-

ния, наблюдается тенденция к восстановлению сниженной синтетической функции печени. Полученные данные позволяют рассматривать КВЧ-терапию в качестве перспективного метода сопровождения при лечении противоопухолевыми препаратами больных неходжкинскими лимфомами и лимфомой Ходжкина с целью профилактики и коррекции токсико-медикаментозного поражения печени.

Исследование выполнено с использованием оборудования ЦКП «Современные оптические системы» ФГБУ «НЦКЭМ» СО РАМН в рамках ГК № 16.522.11.7057.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Демина Е.А. Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина: автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2006.

2. Жукова Г.В., Гаркави Л.Х., Златник Е.Ю., Ев-стратова О.Ф. К вопросу о возможности активизации опухолеспецифических защитных механизмов с помощью модулированных ЭМИ КВЧ // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2005. 4. (40). 3-12.

3. Зубкова С.М. Антиоксидантная активность физических факторов // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2006. (4). 3-11.

4. Истомина И.Е. Крайне высокочастотная терапия в клинической практике // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2012. (2). 47-52.

5. Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Данилевская Н.Н., Маевская Е.А. Лекарственная гепатоток-сичность при проведении противоопухолевой химиотерапии онкологических заболеваний и возможности ее коррекции // Фарматека. 2012. (8). 37-43.

6. Карева Н.П., Ефремов А.В., ЛосеваМ.И. и др. Модификация токсического действия противоопухолевых препаратов под влиянием миллиметровых волн в эксперименте // Патологич. физиол. экспе-рим. терапия. 2007. (4). 19-21.

7. ЛосеваМ.И., Поспелова Т.И., СолдатоваГ.С. и др. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии гемобластозов. Новосибирск: Art-Avenue, 2005. 364 с.

8. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними // Химиотерапия опухолевых заболеваний / Ред. Н.И. Переводчикова. М., 2000. 336-359.

9. Соколов В.В., Кабисов Р.К., Поддубный Б.К., Барчук А.С. Новые физические методы в лечении злокачественных заболеваний основных локализаций // Рос. онкол. журн. 1996. (3). 35-41.

10. Улащик В.С. Состояние и перспективы использования лечебных физических факторов в он-

кологии // Вопр. курортол. физиотерапии лечеб. физкультуры. 2004. (4). 50-53.

11. Chidichimo G., Beneduci A., Nicoletta M. et al. Selective inhibition of tumoral cells growth by low power millimeter waves // Anticancer Res. 2002. 22. (3). 1681-1688.

12. Hennessy B. Hanraban E., Daly P. Non-Hodgkin's lymphoma; an update // Lancet. 2004. 5. 341-353.

13. Rodriguez-Tries E.A., Lee W.M. Cancer Chemotherapy I: hepatocellular injury // Clin. Liver Dis. 2007. 11. 641-642.

POSSIBILITIES OF NON-DRUG PREVENTION AND CORRECTION OF CYTOSTATIC DEFEAT OF A LIVER IN PATIENTS WITH LYMPHOMAS

Nina Petrovna KAREVA1, Lyudmila Mikhailovna MASLOVA2, Vladimir Dmitrievich KOPTEV3, Ivan Borisovich VOROTNIKOV4

1 Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia 630005, Novosibirsk, Krasny av., 52

2 Municipal Clinical Hospital № 2 630051, Novosibirsk, Polzunov str., 21

3 Novosibirsk State University 630090, Novosibirsk, Pirogov str., 2

4 Novosibirsk Central Regional Hospital 630501, Novosibirsk region, Krasnoobsk

The results of clinical study on the influence of EHF-therapy on the liver functional state under cytostatic treatment have been presented. The EFH-therapy method is based on low intensity electromagnetic radiation of extremely high frequency (EHF) producing immunomodulatory, cytoprotective, and neuro-stimulative effect in the heat effect absence. In patients with Hodgkin's lymphoma and non-Hodgkin's lymphoma with toxicomedicamental damage of the liver (52 patients), polychemotherapy combined with EHF-therapy is shown to correct the liver dysfunction: the level of cytolysis and cholestasis syndrome markers (general, direct bilirubin, alkaline phosphatase) decreases and there is a tendency to normalization of the average values of hepatodepression syndrome indices.

Key words: Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, polychemotherapy, hepatotoxicity, extremely high frequency therapy, low intensity electromagnetic radiation.

Kareva N.P. - doctor of medical sciences, professor of the chair of hospital therapy and rehabilitation, e-mail: knpnsk@mail.ru Maslova L.M. - haematologist

Koptev V.D. - candidate of medical sciences, assistant of the chair for therapy, e-mail: chaton06@mail.ru Vorotnikov I.B. - candidate of medical sciences, hematologist, e-mail: post_gem@mail.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.