УДК 616-006.441:616.36 ] - 615.847
ВОЗМОЖНОСТИ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ
Нина Петровна КАРЕВА1, Людмила Михайловна МАСЛОВА2, Владимир Дмитриевич КОПТЕВ3, Иван Борисович ВОРОТНИКОВ4
1 ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630005, г. Новосибирск, Красный пр., 52
2 МБУЗ Государственная клиническая больница № 2 630051, г. Новосибирск, ул. Ползунова, 21
3 ФГВО ВПО Новосибирский государственный университет
4 МБУЗ НЦРБ, пос. Краснообск
Представлены результаты клинического исследования влияния КВЧ-терапии на функциональное состояние печени в условиях цитостатического воздействия. Метод КВЧ-терапии основан на применении низкоинтенсивного электромагнитного излучения (ЭМИ) крайне высокой частоты (КВЧ), которое оказывает иммуномодулиру-ющее, цитопротекторное и нейростимулирующее действие при отсутствии теплового эффекта. Показано, что при проведении полихимиотерапии в сопровождении КВЧ-терапии у 52 больных лимфомой Ходжкина и не-ходжкинскими лимфомами с токсико-медикаментозным поражением печени наблюдается коррекция имеющихся нарушений функции печени: снижается уровень маркеров синдромов цитолиза (активность трансаминаз) и холестаза (содержание общего и прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы), имеется тенденция к нормализации средних значений индикаторов синдрома гепатодепрессии.
Ключевые слова: лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, полихимиотерапия, гепатотоксичность, крайне высокочастотная терапия, электромагнитное излучение низкой интенсивности.
Современная химиотерапия, применяемая в онкогематологии, позволяет не только реально продлить жизнь больным гемобластозами, но и во многих случаях добиться их полного излечения. Так, общая выживаемость больных неходжкин-скими лимфомами (НХЛ), удельный вес которых в структуре гемобластозов превышает 50 %, колеблется от 3 до 8-10 лет, а при лимфоме Ходжкина (ЛХ) безрецидивная 20-летняя выживаемость достигается более чем в 60 % случаев [1, 12]. Однако успехи терапии гемобластозов лимитируются низкой органоспецифичностью цитостатических препаратов и связанной с этим их высокой общей токсичностью. В качестве средств, способных ослабить токсические эффекты противоопухолевой терапии, используются лекарственные препараты, однако в последнее десятилетие показана возможность применения с этой целью лечебных факторов физической природы, в частности, низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты (ЭМИ КВЧ) или, иначе, миллиметрового диапазона, используемого в методе КВЧ-терапии. Известно, что ЭМИ КВЧ
оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект, обеспечивает тренировку адаптационных возможностей и повышение защитных сил организма при отсутствии теплового действия на ткани, что значительно расширяет круг показаний к использованию КВЧ-терапии [3, 4]. В исследованиях, проведенных в 70-90-х годах прошлого столетия, доказано отсутствие стимуляции опухолевого роста при изолированном применении волн миллиметрового диапазона и усиление противоопухолевого действия цитоста-тических препаратов и рентгеновского излучения при включении КВЧ-терапии в программу лечения больных онкологического профиля [9, 10]. Особый интерес вызывает возможность применения КВЧ-терапии в онкогематологии, так как ЭМИ КВЧ в комбинации с противоопухолевыми препаратами, широко используемыми в лечении гемобластозов, оказывает протекторное действие на клетки костного мозга, снижает проявления цитостатической депрессии гемопоэза и усиливает торможение роста экспериментального лейкоза и лимфосаркомы [2, 11].
Карева Н.П. - д.м.н., проф. кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации, е-таИ: knpnsk@mail.ru
Маслова Л.М. - врач-гематолог, зав. гематологическим кабинетом Коптев В.Д. - к.м.н. кафедры терапии, е-таИ: chaton06@mail.ru Воротников И.Б. - врач-гематолог, е-таП: post_gem@mail.ru
К числу наиболее частых осложнений химиотерапии (ХТ) лимфом относится лекарственно-индуцированное поражение печени, так как многие цитостатики, составляющие основу программного лечения, обладают гепатотоксично-стью. Токсические реакции со стороны печени нередко носят кумулятивный характер, что ведет к нарушению сроков проведения курсов ХТ, снижению интенсивности противоопухолевой терапии и, соответственно, ее эффективности [5, 13]. В экспериментальном исследовании, выполненном на модели цитотоксического поражения печени, было установлено, что ЭМИ КВЧ в условиях действия цитостатиков оказывает гепа-топротекторный эффект и стимулирует репара-тивные процессы в печеночной ткани в ранний постцитостатический период [6]. Учитывая полученные результаты, была изучена возможность применения КВЧ-терапии в целях коррекции токсико-медикаментозного поражения печени у больных лимфомами на этапе индукции-консолидации ремиссии, включающем 6-8 курсов полихимиотерапии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Для решения поставленного вопроса проведено клиническое исследование, в котором изучалось влияние ЭМИ КВЧ на динамику функциональных печеночных проб у больных с впервые выявленными неходжкинскими лимфомами (55 человек) и лимфомой Ходжкина (37 человек). Критерием включения в исследование служило наличие биохимических маркеров гепатотокси-ческих синдромов после 3-го курса полихимио-
терапии (ПХТ) у пациентов, не имевших до начала периода индукции-консолидации ремиссии признаков специфического поражения и/или нарушения функции печени. В качестве маркеров синдрома мезенхимального воспаления рассматривались гиперпротеинемия, повышение тимоловой пробы и содержания в сыворотке крови у-глобулинов, синдрома гепатодепрессии - ги-попротеинемия, гипоальбуминемия, снижение протромбинового индекса; синдром холестаза диагностировался при повышении активности щелочной фосфатазы, содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови; синдром цитолиза - при повышении активности аланин-(АлАТ), аспрататаминотрансферазы (АсАТ) и лактатдегидрогеназы. Критериями исключения служили возраст старше 70 лет и наличие на момент обследования острого воспалительного процесса любой этиологии.
Химиотерапия во всех случаях проводилась по стандартным протоколам I линии, включающим антрациклины, антиметаболиты и стероиды, для которых характерна умеренная гепато-кардиопульмонологическая токсичность [8].
Клиническая характеристика обследованных представлена в табл. 1.
Анализ данных биохимического исследования крови после 3-го курса ПХТ показал, что у больных с токсико-медикаментозным поражением печени (92 человека) чаще всего встречался синдром цитолиза - в 43,4 % случаев (40 человек), у 33 пациентов были признаки синдрома мезен-химального воспаления (35,9 %), у 36 (39,1 %) -холестаза, у 33 (35,9 %) - гепатодепрессии. Все больные методом рандомизации были разделены
Таблица 1
Клиническая характеристика больных лимфомами
Показатель НХЛ (n = 55) ЛХ (n = 37)
Абсолютное число % Абсолютное число %
Средний возраст, лет 51,2 ± 2,29 32,2 ± 2,79
Пол:
мужчины 29 52,7 10 27,0
женщины 26 47,3 27 73,0
НХЛ высокой степени злокачественности 15 34,9
НХЛ низкой степени злокачественности 28 65,1
Варианты ЛХ:
нодулярный склероз 20 54,1
смешанно-клеточный вариант 17 45,9
Стадия заболевания:
II 6 10,9 23 62,2
III 6 10,9 6 16,2
IV 43 78,2 8 21,6
на две группы: основную, в которую вошли 52 пациента (32 с НХЛ и 20 с ЛХ), и группу сравнения - 40 больных (23 человека с НХЛ и 17 -с ЛХ). Обе группы по основным клиническим показателям были репрезентативны. При проведении очередного курса ПХТ в основной группе в качестве терапии сопровождения использовалось ЭМИ КВЧ, больные обеих групп получали гепатопротекторы (эссенциале, эссливер).
Контрольную группу составили 30 человек в возрасте от 20 до 55 лет (14 мужчин и 16 женщин), не имеющих хронических заболеваний в стадии обострения.
Для воздействия ЭМИ КВЧ использовались аппараты КВЧ-терапии «КВЧ-М-1И-5,6/7,1-МТА» и «Стелла-1» (рег. удостоверения МЗ РФ № 29/0691101/4153-02; № 29/06080994/3757-02). Технические параметры аппаратов «КВЧ-МТА» и «Стелла-1»: выходная мощность - не менее 5-7 мВт и 0,001 мкВт, плотность потока мощности ЭМИ на облучаемой поверхности -10 мВт/см2 и 0,002 мкВт/см2 соответственно. Во всех случаях применялись излучатели, работающие на частоте 42,19 ГГц, что соответствует длине волны электромагнитного излучения 7,1 мм. КВЧ-терапия проводилась при получении добровольного информированного согласия пациента и разрешения локального этического комитета.
КВЧ-терапию совместно с приемом гепато-протектора начинали за 3-4 дня до начала очередного курса полихимиотерапии, во время цикла ПХТ КВЧ-воздействие осуществлялось в дни, свободные от внутривенного введения цитоста-тических препаратов, 2-4 процедуры проводили по окончании курса ПХТ. Общее число процедур на курс составило 10-12. Прием эссенциальных фосфолипидов продолжался в межкурсовой промежуток, предшествующий следующему циклу химиотерапии. Биохимические показатели функции печени оценивались перед началом КВЧ-терапии и/или приема медикаментозных ге-патопротекторов и по окончании межкурсового интервала, разделяющего анализируемый и следующий за ним курсы ПХТ.
Статистическая обработка полученных данных включала вычисление средних значений и стандартной ошибки для переменных, подчиняющихся нормальному распределению. Тип распределения определялся с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Для сравнения средних значений независимых выборок применяли критерий Стъюдента, ¿-тест для зависимых выборок. При анализе показателей, не подчиняющихся нормальному распределению, применяли непараметрические критерии: Вилкоксона для зависимых выборок, и-тест по методу Манна-
Уитни для независимых выборок. Для анализа сопряженности переменных, относящихся к порядковой или номинальной шкале, применяли критерий с2 по Пирсону, точный критерий Фишера (при малом числе наблюдений), тест с2 по Мак-Немару (при анализе дихотомических переменных с учетом временного фактора).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Нарушение функции печени у больных обеих групп после трех курсов ПХТ в основном соответствовало первой степени по критериям CTC-NCI (Clinical Trial Centre, National Cancer Institute, США), в единичных случаях - второй. При данной степени токсического поражения печени очередной курс химиотерапии проводится без увеличения межкурсового промежутка, но со снижением на 25-50 % дозы ряда препаратов, среди которых доксорубицин, виналкалоиды, этопозид, входящие в протоколы лечения НХЛ и ЛХ I линии. Таким образом, при лечении лимфом даже относительно легкие нарушения функции печени могут влиять на эффективность противоопухолевой терапии из-за необходимости модификации дозы препаратов, входящих в основные программы ПХТ [7, 8]. Степень и частота отклонений отдельных биохимических тестов, как и частота основных биохимических синдромов поражения печени, в обеих группах были одинаковыми (табл. 2, 3). 2-3 биохимических синдрома одновременно регистрировались у 42,3 % пациентов основной группы и у 45,0 % - в группе сравнения, один синдром - у 57,7 и 55,0 % соответственно (p > 0,05).
Проведение очередного курса ПХТ на фоне медикаментозного гепатопротектора и КВЧ-те-рапии привело к появлению существенных различий в характере изменений изучаемых показателей в сопоставляемых группах.
В группе сравнения, несмотря на сопутствующую терапию эссенциальными фосфолипида-ми, проведение химиотерапии сопровождалось увеличением доли больных с синдромом цитолиза с 42,5 до 45,0 % и ростом активности транс-аминаз (p < 0,01). Изменения средних значений индикаторов синдромов холестаза и гепатодепре-сии после курса лечения химиопрепаратами не являлись статистически значимыми, но во всех случаях, за исключением активности щелочной фосфатазы, носили отрицательный характер и были прямо противоположны изменениям, зарегистрированным в основной группе, в которой пациенты получали ПХТ на фоне КВЧ-терапии (см. табл. 3). Цитостатическая терапия не вызвала в группе сравнения отрицательной динамики
Таблица 2
Динамика частоты отклонений биохимических тестов у больных с токсико-медикаментозным поражением печени на фоне ПХТ и КВЧ-терапии
Показатель Характер изменений показателя Группа наблюдения (п = 52) Группа сравнения(п = 40)
До курса ПХТ + КВЧ После курса ПХТ + КВЧ До курса ПХТ После курса ПХТ
абс. % абс. % абс. % абс. %
Общее содержание белка т 5 9,6 2 3,8 4 10,0 3 7,5
Содержание у-глобулинов т 4 7,7 2 3,8 3 7,5 2 5,0
Содержание а2-глобулинов т 8 15,4 4 7,8 6 15,0 4 10,0
Тимоловая проба т 15 28,8 9 17,3 11 27,5 8 20,0
Содержание альбумина 4 9 17,3 6 11,5 8 20,0 8 20,0
Протромбиновый индекс 4 9 17,3 5 9,6 7 17,5 6 15,0
Общее содержание билирубина т 8 15,4 3 5,8 5 12,5 7 17,5
Содержание прямого билирубина т 12 23,1 5 9,6# 8 20,0 10 25,0Л
Активность щелочной фосфатазы т 12 23,1 4 7,8## 10 25,0 9 22,8Л
Активность АсАТ т 22 42,3 7 13,4## 16 40,0 14 35,0Л
Активность АлАТ т 23 44,2 8 15,4## 17 42,5 16 40,0ЛЛ
Активность лактатдегидрогеназы т 6 11,5 3 5,8 4 10,0 1 2,5
Примечание. абс. - абсолютное число больных с отклонением показателя; здесь и в табл. 3 обозначены статистически значимые отличия: # - от величины соответствующего показателя до курса ПХТ (# - при р < 0,05, ## - при р < 0,01), Л - от величины соответствующего показателя в группе наблюдения после курса ПХТ (л - прир < 0,05, лл - прир < 0,01).
показателей. Напротив, после курса ПХТ наблюдалось снижение тимоловой пробы и концентрации у-глобулинов, а доля больных с синдромом мезенхимального воспаления уменьшилась с 35,0 до 25,0 %, однако эти изменения не были статистически значимыми (р > 0,05). По окончании курса ПХТ один биохимический синдром регистрировался у 60,0 % больных, доля пациентов, имевших сочетание нескольких синдромов поражения печени, сократилась с 45,0 до 35,0 % (р > 0,05). У 5 человек (5,0 %), имевших до начала лечения признаки синдрома мезенхимального воспаления, отклонений биохимических тестов не было обнаружено.
Таким образом, проведение ПХТ в сопровождении медикаментозного гепатопротектора сопровождалось прогрессированием синдрома цитолиза и незначительным усилением нарушений синтетической и желчеобразующей функций печени. В то же время под влиянием ПХТ уменьшились проявления синдрома мезенхимального воспаления. Выявленные изменения согласуются с данными М.И. Лосевой и соавторов [7], показавших, что прогрессирование синдрома цитолиза у больных лимфомами обусловлено увеличением токсической нагрузки на печень, участвующей в метаболизме продуктов лизиса опухолевой ткани и самих противоопухолевых препаратов, тогда как регресс синдрома мезенхимального воспале-
ния связан с подавлением лимфоидной пролиферации в результате адекватной химиотерапии.
В основной группе, в отличие от группы сравнения, наблюдалась существенная положительная динамика биохимических тестов. После окончания курса ПХТ в сопровождении КВЧ-терапии произошло достоверное снижение частоты гиперферментемии и гипербилирубине-мии, являющихся маркерами синдромов цитолиза и холестаза. Так, доля больных с повышенной активностью АсАТ уменьшилась в 3,2 раза, АлАТ - в 2,9 раза, щелочной фосфатазы - в 3,0 раза (р < 0,01), доля пациентов с повышенным уровнем прямого билирубина снизилась в 2,4 раза (р < 0,05), общего билирубина - в 2,4 раза, но в последнем случае разница не была статистически значимой (р > 0,05). Средние значения данных показателей на фоне КВЧ-терапии также имели тенденцию к нормализации (см. табл. 3).
Значительно уменьшилась доля больных с признаками синдрома мезенхимального воспаления - с 36,5 до 17,3 % (р < 0,05). Статистически значимо снизилась тимоловая проба на фоне ПХТ в сопровождении КВЧ-терапии (р < 0,01), концентрация у-глобулинов имела тенденцию к снижению (р > 0,05) (см. табл. 3).
Под влиянием ЭМИ КВЧ отмечена тенденция к нормализации средних значений всех показателей, характеризующих малую печеночную
СП
5 ь ь гп н гп
I сг
о
0
1
н
О
со со
м
ю о
Таблица 3
Динамика биохимических тестов у больных с токсико-медикаментозным поражением печени на фоне ПХТ и КВЧ-терапии
Показатель Референтные значения Контроль (п = 30) Группа наблюдения (;? = 52) Группа сравнения (;? = 40)
До курса ПХТ±КВЧ После курса ПХТ±КВЧ До курса ПХТ После курса ПХТ
Общее содержание белка, г/л 65,0-85,0 77,5 ± 0,9 71,4 ± 1,0*** 72,1 ± 1,1*** 70,6±1,2*** 68,1 ± 1,0***,л
Содержание у-глобулинов, % 15,3-22,1 21,98 ±0,87 22,88 ± 1,35 22,32 ± 1,05 22,72 ± 1,41 22,54 ± 1,26
Содержание а2-глобулинов, % 6,8-10,9 10,54 ±0,37 11,04 ±0,49 10,78 ±0,37 11,28 ±0,57 11,33 ±0,29
Тимоловая проба, ед. 0-4 2,2 ± 0,2 4 4 ± 0 7*** 3,5 ±0,5**,## 4,1 ±0,8*** 4 5-1-1 о*** лл
Содержание альбумина, г/л 35,0-50,0 45,7 ± 1,1 38,9 ± 1,3** 41,2 ± 1,2** 40,4 ± 1,1** 37,8 ± 1,5**,л
Протромбиновый индекс, % 80-120 87,6 ± 1,3 79 4 ± 1 3*** 83,6 ± 1,1* 78,5 ± 1,3*** 79,0 ± 1,0**,л
Общее содержание билирубина, мкмоль/л 8,5-20,5 9,8 ±0,7 14 4 ± о,9*** 12,1 ±0,8# 13,9 ± 1,0*** 14,0 ± 1,0***,л
Содержание прямого билирубина, мкмоль/л 2,2-5,1 3,1 ±0,2 4,7 ±0,5*** 3,6±0,3*,# 4,5 ±0,5*** 5,1 ± 0,5***,л
Активность щелочной фосфатазы, ЕД/л 70-270 157,8 ±8,7 242,6 ± 30,86** 194,8 ±28,38**,## 236,3 ±31,37** 217,5 ±21,9**,лл
Активность АсАТ, мкмоль/(мл х ч) 0,1-0,45 0,22 ± 0,02 0,42 ±0,03*** 0,29 ± 0,02*,## 0,38 ±0,03*** 0,47 ± 0,05***,##,лл
Активность АлАТ, мкмоль/(мл х ч) 0,1-0,68 0,21 ±0,02 0,69 ±0,07*** 0,39 ± 0,04***,## 0,62 ±0,07*** 0,71 ± 0,09***,##,лл
Активность лактатдегидрогеназы, МЕ/л 120-240 138,0 ±6,4 180,5 ± 10,9*** 170,4 ± 17,3*** 177,8 ± 19,5*** 162,6 ± 15,3**
Примечание. Отличие от величины соответствующего показателя в контроле статистически значимо * - прир < 0,05, ** - прир < 0,01, *** - прир < 0,001.
00 со
недостаточность, в том числе общего содержания белка, альбумина, протромбинового индекса, что привело к появлению достоверных различий по этим показателям в сравниваемых группах после курса лечения (см. табл. 3).
По окончании курса КВЧ-терапии доля больных, имевших сочетание нескольких биохимических синдромов, сократилась с 42,3 до 11,5 % (р <0,01). У 14 человек (26,9 %), имевших до начала комплексного лечения признаки одного синдрома, отклонений результатов биохимических тестов не было обнаружено.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разнонаправленность изменений данных биохимических тестов под действием ПХТ и КВЧ-терапии обусловила появление в сравниваемых группах исходно отсутствовавших различий по целому ряду показателей. В основной группе достоверно реже, чем в группе сравнения, регистрировались отклонения от нормы индикаторов синдромов холестаза и цитолиза: содержания прямого билирубина, активности щелочной фос-фатазы и аминотрансфераз. В целом признаки синдромов холестаза и цитолиза встречались у больных, которым в качестве терапии сопровождения проводилось воздействие ЭМИ КВЧ, в 2,2 раза реже, чем у больных, получавших только ПХТ (р < 0,05). Проявления синдрома гепатоде-прессии (снижение общего белка, альбуминов, протромбинового индекса) в основной группе фиксировались в 1,3-1,9 раза реже, чем в группе сравнения, но эти различия не были статистически достоверными (р > 0,05). В то же время средние значения всех перечисленных показателей после курса лечения были существенно выше в основной группе (р <0,05), что свидетельствует об уменьшении степени нарушения синтетической функции печени под влиянием ПХТ при условии применения ЭМИ КВЧ. Нормализация биохимических показателей функционального состояния печени наступила у 26,9 % пациентов, получавших в качестве терапии сопровождения ЭМИ КВЧ и медикаментозные гепатопротекто-ры, и лишь у 5,0 % больных, которым ПХТ проводилась в сопровождении эссенциальных фос-фолипидов (р < 0,05).
Таким образом, использование КВЧ-терапии при проведении курсовой ПХТ ведет к уменьшению степени выраженности и частоты синдромов цитолиза и холестаза у больных лимфомами с токсико-медикаментозным поражением печени. Под влиянием ЭМИ КВЧ активизируется регресс признаков синдрома мезенхимального воспале-
ния, наблюдается тенденция к восстановлению сниженной синтетической функции печени. Полученные данные позволяют рассматривать КВЧ-терапию в качестве перспективного метода сопровождения при лечении противоопухолевыми препаратами больных неходжкинскими лимфомами и лимфомой Ходжкина с целью профилактики и коррекции токсико-медикаментозного поражения печени.
Исследование выполнено с использованием оборудования ЦКП «Современные оптические системы» ФГБУ «НЦКЭМ» СО РАМН в рамках ГК № 16.522.11.7057.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Демина Е.А. Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина: автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2006.
2. Жукова Г.В., Гаркави Л.Х., Златник Е.Ю., Ев-стратова О.Ф. К вопросу о возможности активизации опухолеспецифических защитных механизмов с помощью модулированных ЭМИ КВЧ // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2005. 4. (40). 3-12.
3. Зубкова С.М. Антиоксидантная активность физических факторов // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2006. (4). 3-11.
4. Истомина И.Е. Крайне высокочастотная терапия в клинической практике // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2012. (2). 47-52.
5. Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Данилевская Н.Н., Маевская Е.А. Лекарственная гепатоток-сичность при проведении противоопухолевой химиотерапии онкологических заболеваний и возможности ее коррекции // Фарматека. 2012. (8). 37-43.
6. Карева Н.П., Ефремов А.В., ЛосеваМ.И. и др. Модификация токсического действия противоопухолевых препаратов под влиянием миллиметровых волн в эксперименте // Патологич. физиол. экспе-рим. терапия. 2007. (4). 19-21.
7. ЛосеваМ.И., Поспелова Т.И., СолдатоваГ.С. и др. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии гемобластозов. Новосибирск: Art-Avenue, 2005. 364 с.
8. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними // Химиотерапия опухолевых заболеваний / Ред. Н.И. Переводчикова. М., 2000. 336-359.
9. Соколов В.В., Кабисов Р.К., Поддубный Б.К., Барчук А.С. Новые физические методы в лечении злокачественных заболеваний основных локализаций // Рос. онкол. журн. 1996. (3). 35-41.
10. Улащик В.С. Состояние и перспективы использования лечебных физических факторов в он-
кологии // Вопр. курортол. физиотерапии лечеб. физкультуры. 2004. (4). 50-53.
11. Chidichimo G., Beneduci A., Nicoletta M. et al. Selective inhibition of tumoral cells growth by low power millimeter waves // Anticancer Res. 2002. 22. (3). 1681-1688.
12. Hennessy B. Hanraban E., Daly P. Non-Hodgkin's lymphoma; an update // Lancet. 2004. 5. 341-353.
13. Rodriguez-Tries E.A., Lee W.M. Cancer Chemotherapy I: hepatocellular injury // Clin. Liver Dis. 2007. 11. 641-642.
POSSIBILITIES OF NON-DRUG PREVENTION AND CORRECTION OF CYTOSTATIC DEFEAT OF A LIVER IN PATIENTS WITH LYMPHOMAS
Nina Petrovna KAREVA1, Lyudmila Mikhailovna MASLOVA2, Vladimir Dmitrievich KOPTEV3, Ivan Borisovich VOROTNIKOV4
1 Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia 630005, Novosibirsk, Krasny av., 52
2 Municipal Clinical Hospital № 2 630051, Novosibirsk, Polzunov str., 21
3 Novosibirsk State University 630090, Novosibirsk, Pirogov str., 2
4 Novosibirsk Central Regional Hospital 630501, Novosibirsk region, Krasnoobsk
The results of clinical study on the influence of EHF-therapy on the liver functional state under cytostatic treatment have been presented. The EFH-therapy method is based on low intensity electromagnetic radiation of extremely high frequency (EHF) producing immunomodulatory, cytoprotective, and neuro-stimulative effect in the heat effect absence. In patients with Hodgkin's lymphoma and non-Hodgkin's lymphoma with toxicomedicamental damage of the liver (52 patients), polychemotherapy combined with EHF-therapy is shown to correct the liver dysfunction: the level of cytolysis and cholestasis syndrome markers (general, direct bilirubin, alkaline phosphatase) decreases and there is a tendency to normalization of the average values of hepatodepression syndrome indices.
Key words: Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, polychemotherapy, hepatotoxicity, extremely high frequency therapy, low intensity electromagnetic radiation.
Kareva N.P. - doctor of medical sciences, professor of the chair of hospital therapy and rehabilitation, e-mail: knpnsk@mail.ru Maslova L.M. - haematologist
Koptev V.D. - candidate of medical sciences, assistant of the chair for therapy, e-mail: chaton06@mail.ru Vorotnikov I.B. - candidate of medical sciences, hematologist, e-mail: post_gem@mail.ru