Научная статья на тему 'Возможности мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике забрюшинных опухолей у детей'

Возможности мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике забрюшинных опухолей у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
269
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Acta Biomedica Scientifica
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ЗАБРЮШИННАЯ ОПУХОЛЬ / НЕЙРОБЛАСТОМА / НЕФРОБЛАСТОМА / МУЛЬТИСПИРАЛЬНАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ / РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ / ДЕТИ / ПОДРОСТКИ / RETROPERITONEAL SARCOMAS / NEUROBLASTOMA / NEPHROBLASTOMA / MULTIDETECTOR COMPUTED TOMOGRAPHY / PREVALENCE / CHILDREN / TEENAGERS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Баженова Юлия Викторовна, Дрантусова Наталья Сергеевна, Коринец Татьяна Станиславовна, Тертичная Маргарита Владимировна, Подашев Борис Иосифович

Изучены результаты МСКТ 63 пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Подробно описаны компьютерно-томографические симптомы опухолей забрюшинного пространства у детей. У детей нейробластома зарегистрирована в 50,8 % случаев, нефробластома в l0 %, прочие виды забрюшинных опухолей в 40 %. В 56 % случаев нейробластомы располагалась в верхнем этаже забрюшинного пространства и на МСКТ-сканах были представлены гетерогенными образованиями, неравномерно накапливающими контраст. В 62 % случаев обнаруживались кальцинаты, в 19 % кисты, в 56 % случаев было выявлено метастатическое поражение.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Баженова Юлия Викторовна, Дрантусова Наталья Сергеевна, Коринец Татьяна Станиславовна, Тертичная Маргарита Владимировна, Подашев Борис Иосифович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

OPPORTUNITIES OF MULTISPIRAL COMPUTED TOMOGRAPHY IN THE DIAGNOSTICS OF RETROPERITONEAL SARCOMA IN CHILDREN

The goal of this work was the assessment of capability for multidetector computed tomography (MDCT) in the diagnostics of retroperitoneal tumors in children. We studied the results of multidetector computed tomography of 63 sick children (36 boys (58 %) and 27girls (42 %)) between the ages of 1 month to 16 years, from 2012 to 2015. The average age of the patients was 4.9 ± 4.5 years, with a predominance of boys (2: 1.4). Among retroperitoneal tumors in children most often we found neuroblastoma (50.8 %): in 38.1 % it was detected in boys, in 12.7 % in girls (p < 0.05). Nephroblastoma was detected in 10 %, the other retroperitoneal tumors accounted for 40 %. In 56 % neuroblastoma was located at the upper level of retroperitoneal space. In 44 % tumors localized in para-aortic area, in paravertebral space or in the pelvis. Neuroblastomas on MDCT scans were presented by heterogeneous formations, unevenly accumulating contrast. In 62 % of cases we detected calcifications, in 19 % we observed cysts and in 56 % of cases there were metastatic involvements detected. Thus, the MDCT is a method able to accurately specify the localization of the tumor, to clarify the character and volume of destruction, to determine the exact size of a tumor and its relationship with the surrounding tissues, as well as to reveal metastatic lesions in the abdominal cavity and in other organs.

Текст научной работы на тему «Возможности мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике забрюшинных опухолей у детей»

УДК 616.381-031.24-006-073.75-053.2

Ю.В. Баженова М.С. Драитусова 1, Т.С. Коринец 2, М.В. Тертичмая 1, Б.И. Подашев 1

ВОЗМОЖНОСТИ МУЛЬТИСПИРАЛЬНОЙ КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ ЗАБРЮШИННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ДЕТЕЙ

1 ГБОУДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования»

Минздрава России, Иркутск, Россия 2 ГБУЗ »Иркутская областная детская клиническая больница» Минздрава России, Иркутск, Россия

Изучены результаты МСКТбЗ пациентов в возрасте от 1 месяца do 1 б лет. Подробно описаны компьютерно-томографические симптомы опухолей забрюишнного пространства у детей, У детей нейробластома зарегистрирована в 50,8 % случаев, нефробластома в 10%, прочие виды забрюишнных опухолей в 40 %. В 56 % случаев нейробластомы располагалась в верхнем этаже забрюишнного пространства и на МСКТ-сканах были представлены гетерогенными образованиями, неравномерно накапливаю а ¡им и контраст. В 62 % случаев обнаруживались кальцинаты, в 19%- кисты, в 56 % случаев было выявленометастатическое поражение.

Ключевые слова: забрюшинная опухоль, нейробластома, нефробластома, мультиспиральная компьютерная томография, распространенность, дети, подростки

S*^ "If" tJ ^f I "f 1 ^E^Es ^^f ^^ LTI f*^ I I» ^^f i™^ "f™ ^E"f^Ci^ ^/f ^Gs A И I ^J "I™ I""! ^E fSI СЭ "T" I

А С D CTDA О С ПI ТА 1У ЕГ А I СД ВЛА Rif д ш f4 LJ11 ПО^У V г Пь В nV гьп! I V п OHnvv iVIM 11 ч v ¡¡¡Livnbii

jSpijEif1© MCif/Ci» c?/ ^^G^icio/iiof ^^¿^¿jfOJ?^"/oftjr Ifkl/i^f

^ Ir^i/tsi^ Clii7(iroii s C*//f?/c?*i/ Mosp/islj, /f/fi/is/c^ fi 1/ss

The goal of this work was the assessment of capability for multidetector computed tomography (MDCT) in the diagnostics of retroperitoneal tumors in children. We studied the results of multidetector computed tomography of 63 sick children (36 hoys (58 %) and 27girls (42 %)) between the ages ofl month to 16years, from 2012 to 2015. The average age of the patients was 4,9 ± 4.5 years, with a predominance of boys (2 :1.4), Among retroperitoneal tumors in children most often we found neuroblastoma (50.8 %): in 38.1 % it was detected in boys, in 12.7 % - in girls (p <0.05). Nephroblastoma was detected in 10 %, the other retroperitoneal tumors accounted for 40 %. in 56 % neuroblastoma was located at the upper level of retroperitoneal space, in 44 % tumors localized in para-aortic area, in paravertebral space or in the pelvis. Neuroblastomas on MDCT scans were presen ted by heterogeneous forma tions, unevenly accum u-1 a ting contrast, in 62 % of cases we detected calcifications, in 19% we observed cysts and in 56 % of cases there were metastatic involvements detected. Thus, the MDCT is a method able to accurately specify the localization of the rumor, to clarify the character and volume of destruction, to determine the exact size of a tumor and its relationship with the surrounding tissues, as well as to reveal metastatic lesions in the abdominal cavity and in other organs.

Key words: retroperitoneal sarcomas, neuroblastoma, nephroblastoma, multidetector computed tomography, prevalence, children, teenagers

Новообразования забрюишнного пространства представляют актуальную проблему в онкологии детского возраста. С одной стороны, эта группа опухолей является одной из наиболее распространённых новообразований у детей, но с другой стороны, в силу своей локализации, чрезвычайно трудной для диагностики и лечения. Анатомические особенности за брюшинного пространства определяют отсутствие специфических клинических симптомов, требуя неординарной диагностической и лечебной тактики. Основными клиническими особенностями за брюшинных опухолей являются: склонность к рециди-вированию; достижение больших размеров; связь с окружающими органами и тканями, в том числе с магистральными сосудами, что вызывает значительные трудности и требует выполнения комбинированных операций [1, 7].

За последние десятилетия отмечается увеличение частоты онкологической заболеваемости, в том числе и у детей. По частоте встречаемости забрюшинные опухоли у детей занимают четвёртое место, уступая гемобластозам (40 %), новообразованиям центральной нервной системы (15 %), саркомам мягких тканей

(8 %) и составляют 6-7 % в структуре злокачественных новообразований всех локализаций у детей [1]. У 15 % детей опухоли за брюшинного пространства возникают в возрасте до 10 лет [4]. Лидирующее место в структурезаболеваемости злокачественными новообразованиями детей первого года жизни в развитых странах занимает нейробластома (около 30 % от всех случаев заболевания). Чаще всего она возникает у детей до 2 лет (около половины всех случаев), однако затем частота резко падает. У детей старше 10 лет нейробластома наблюдается крайне редко [2, 4, 5].

Дети с за брюшинным и опухолями часто поступают в стационар на сильно запущенных стадиях болезни. Но и при относительно ранних стадиях оперативное вмешательство не всегда возможно из-за интимной связи опухоли с магистральными сосудами либо из-за вовлечения соседних органов - кишки, ночек, поджелудочной железы, селезёнки и др.

Базовыми методами диагностики забрюишнных опухолей являются мультисп иральная компьютерная томография (МСКТ) и ультразвуковое исследование (УЗИ). Применение данных методик в большинстве случаев позволяет предположить характер и рас-

пространённость опухолевого процесса, избежать применения ивазивных методов диагностики (ангиография), наметить лечебную и хирургическую тактику. МСКТ и УЗ И также эффективны в мониторинге динамики развития процесса в послеоперационном периоде,

В настоящее время при обследовании больных с подозрением на забрюшинные опухоли на раннем поликлиническом этапе предпочтение отдаётся УЗ И, которое как метод первичной диагностики опухоли достаточно информативен и выполняет роль скрининга. Чувствительность метода составляет 74,6 %, специфичность - 78,6 %, точность - 75,4 % [3].

Недостатком ультразвукового исследования является сложность визуализации и определения размеров забрюшинных новообразований.

МСКТ является более точным и специфичным методом в диагностике забрюшинных опухолей, так как позволяет с большой долей вероятности определить злокачественность новообразования, оценить степень его распространённости, наличие отдалённых метастазов. [6]. Кроме этого, МСКТ обладает определёнными преимуществами перед УЗ И, ещё и потому что её результат не зависит от состояния кишечника (метеоризма), резко ограничивающего возможности эхографии.

Дополнительными методиками визуализации забрюшинных опухолей являются магниторезонансная томография, ангиография и др. Магниторезонансная томография в диагностике забрюшинных опухолей применяется для уточнения природы опухолевого процесса. С помощью применяемых при МРТ магнитного поля и радиоволн можно отличить здоровые ткани от поражённых, чётко определить распространённость и локализацию опухолевого процесса, исключить дополнительные очаги, что важно при планировании объёма и хода операции. При этом отсутствует лучевая нагрузка на пациента и не требуется специальная подготовка к исследованию. Качество М Р-изображения значительно повышается после болюсного введения контраста. Чувствительность метода составляет 94,9 %, специфичность - 95,5 %, точность - 95,1 %. Недостатком МРТ является невозможность значимо различать доброкачественные и злокачественные опухолевые процессы [3].

Показанием к ангиографии является недостаточность данных УЗ И с применением допплеровских методик, МСКТ и МРТ о состоянии магистральных сосудов. Ангиография позволяет в большинстве наблюдений определить топику и характер опухолевого процесса, уточнить взаимоотношение опухоли с соседними органами. Использование этого метода в комплексной диагностике забрюшинных опухолей способствует уменьшению числа диагностических ла-паротомий и выбору обоснованной тактики лечения в каждом конкретном наблюдении. Чувствительность метода составляет 78,0 %, специфичность - 87,5 %, точность-80,7% [3].

Целью нашего исследования являлось определение возможностей мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике забрюшинных опухолей у детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Настоящее исследование основано на изучении результатов мультиспиральной компьютерной томографии 63 больных детей (36 мальчиков (58 %) и 27 девочек (42 %)) в возрасте от 1 месяца до 16 лет, которые наблюдались в ГБУЗ ИГОДКБ с 2012 по 2015 гг.

Исследования выполнялись детям в условиях медикаментозной седации на 16-срезовом мультиспи-ралыюм компьютерном томографе ВrightSpeed Elite фирмы «GE Healthcare». Всем больным проводились МСКТ в нативном режиме и МСКТ-ангиография. Исследование с внутривенным контрастированием выполнялось с помощью 2-колбового шприца (DualShotAIpha фирмы «Nemoto») с введением водорастворимого контраста «Омнипак 3(30». Доза контрастного вещества рассчитывалась следующим образом: от 0 до 3 лет- 2 мл/кг; от 3 до 5 лет - 1,5 мл/кг; от 5 лет до достижения массы тела 50 кг - 1 мл/кг.

Обработка изображений, полученных в ходе проведения МКСТ, проводилась с помощью программного обеспечения «eFilm Workstation».

Протоколом выбора являлся мул ьти ф аз н ы й протокол сканирования с подобранными параметрами, который включал в себя нативную (бесконтрастное исследование), артериальную, портальную и раннюю отсроченную фазы сканирования, выполненные на одной задержке дыхания в каждую из фаз.

Структура заболеваемости детей в зависимости от возраста представлена в таблице 1. Средний возраст обследованных составил 4,9 ± 4,5 лет, в соотношении 2 : 1,4 преобладали мальчики.

6% ц & i

Структура заболеваемости забрюшинными

ипудиЛлМп1 D odDffOsfMUt'ln Ui ÖU'Of/aOi« (iff — Oü/

Возраст пациентов п %

от 1 месяца до 1 года 13 21

от 1 года до 5 лет 27 43

от 6 до 10 лет 13 21

от 10 до 16 лет 10 15

Всего 63 100

Морфологическая структура выявленных забрюшинных опухолей представлена в таблице 2. Среди всех опухолей забрюшинного пространства нейробластома выявлялась в 50,8 % (п = 32) случаев, нефробластома - в 11,1 % (п = 7). На долю прочих, в том числе доброкачественных, опухолей пришлось 38,1 % (п = 24).

Наиболее часто встречающейся из числа забрюшинных опухолей является нейробластома [р < 0,05), Средний возраст пациентов с диагностированной нейробластомой забрюшинного пространства составил 2,9 ± 1,4 лет, медиана возраста - 2,54 лет (от 1 месяца до 7 лет).

Размеры выявленных забрюшинных опухолей составили от 11 до 170 мм. Размеры опухолей, превышающие 10 см, были отмечены у 2 больных со з л о ic а ч е с т в е н н ыми з а б р га ш и н н ы м и опухолями (гигантская светло клеточная саркома и гигантская нефробластома).

Таблица 2

Морфологическая структура забрюшинных опухолей детей (п = 63)

Вид опухоли п %

мальчики девочки мальчики девочки

Нейробластома 24 8 38,1 12,7

Нефробластома 4 3 6,3 4,8

Тератобластома 4 5 6,3 8

Саркома 0 3 0 4,8

Лимфома 1 3 1.6 4.8

Рабдомиосаркома 2 2 3,1 3,1

Тератома 1 3 1.6 4.8

Всего 36 27 57 43

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Признаком забрюшинной локализации опухоли являлось смещение забрюшинно расположенных органов кпереди. При этом исключалось или подтверждалось органное происхождение опухоли, чему способствовала правильная интерпретация таких признаков, как характер деформации органа, источник васкуляризации забрюшинной опухоли и др.

Признаками злокачественности забрюшинных опухолей при МСКТ-исследовании являлись: неоднородность структуры с наличием зон некроза; неравномерное накопление контрастного препарата; нечёткость наружных контуров; неоднородное многоузловое строение опухоли; наличие признаков патологического кровотока; инвазия прилежащих органов и тканей; метастатические поражения.

Признаками доброкачественности забрюшинных опухолей при МСКТ-исследованииявлялись: однородность макроструктуры; одноузловое строение;чёткие контуры; отсутствие или равномерное накопление контрастного препарата; «аваскулярность» при контрастировании.

Нейробластомы на МСКТ-сканах были представлены гетерогенными образованиями, неравномерно накапливающими контраст. В 62 % (п = 20) случаев обнаруживались кальцинаты, в 19 % (п = 6) - кисты, в 56 % (п = 18) случаев было выявлено метастатическое поражение (кости, позвоночника, печени, селезёнки).

В 56 % (п = 18) случаев нейробластомы располагалась в верхнем этаже забрюшинногопространства, в 44 % (п = 14) были локализованы парааортально, паравертебрально (2 случая) или в малом тазе.

В 64 % (п = 20) случаев у опухоли наблюдались чёткие, ровные контуры, в 36 % (п = 12) - размытые, бугристые. Ни у одного из пациентов (п = 32) прорастания нейробластомы в близлежащие органы и структуры выявлено не было (рис. 1).

Опухоль Вильмса, напротив, кальцинатов не содержала, но отличалась неоднородностью структуры за счёт наличия участков некроза и нечёткостью контуров, что расценивалось как косвенный признак инвазии опухоли в прилежащие органы (рис. 2).

Рис. 1. МСКТ. Нейробластома забрюшинного пространства слева: объёмное образование с нечёткими бугристыми контурами, неоднородной структуры (26-41 ед. Н до и 32-58 ед. Н после в/в усиления), с наличием множественных линейных и диффузных кальцинатов (260 ед. Н) и кистозного компонента (21 ед. Н), размерами до5,8x3,7x3,7 см в области правого надпочечника (сам нэдпочечник достоверно не визуализируется), прилежащее к левой ножке диафрагмы, сосудистому пучку селезёнки, телу и хвосту подаселудочной железы, верхнему полюсу левой почки и оттесняющее сосудистый пучок селезёнки , селезёнку, почку и подаселудочную железу кпереди и книзу.

1

Рис.2. МСКТ. Нефробластома забрюшинного пространства справа (опухоль Вильмса): гигантское объёмное образование в области правой почки, неоднородной структуры (4-29 ед. Н до в/в усиления), размерами до 13,0 х 12,7 х 12,3 см, оттесняющее правую долю печени кверху, подаселудочную железу прилежащие отделы кишечника, магистральные сосуды влево и петли восходящей и частично поперечной ободочной кишки вниз, спускаясь до уровня гребня подвздошной кости. Ткан ь поч ки ви зуали зируется поперифе-рии новообразования, в передневерхних отделах, в виде тонких «островков» толщиной от 0,2 до 1,6 см, без четкой дифференцировки на слои. После болюс-ного в/в усилен и я визуализируется неравномерное накопление контрастноговещества: основной массив опухоли сохраняет гиподенсивные показатели (20-31 ед. X) с наличием неболыиихучастковинтен-сивного контрастирования (87-98 ед. X, в области частично сохранённой почечной паренхимы плотность повышается до 124-206 ед. X). В отсроченной фазе патологическое образование интенсивно, но неоднородно накапливает контрастное вещество (91-101 ед. X) с сохранением небольших гиподен-сивных участков (24-34 ед. X).

Ех Лап 24 2013

Таким образом, мулътиспирадъная компьютерная томография является наиболее ценным методом исследования в диагностике забрюшинных опухолей, который позволяет уточнить локализацию опухоли, точные размеры новообразования и соотношение его с окружающими тканями, а также выявить метастатические очаги в брюшной полости и в других органах.

St Т ЕЕ РАГУ REFERENCES

1. Бегун И.В., Красько О.В., Зборовская А.А. Обоснование возможности и сроки ранней визуализации злокачественных новообразований брюшной полости забрюшинного пространства у детей до года // Онкологический журнал. - 2013. - № 4. - С. 28-34.

Begun IV, Krasko 0V, Zborovskaya AA (2013). Justification of opportunities and terms for early visualization of abdominal and retroperitoneal solid malignancies in infants [Obosnovanievozmozhnosti i sroki ranney vizualizatsii zlokachestvennykh no vo о b r a zo va n iy bryushnoy polosti zabryushinnogo prostranstva u detey do godaj. On ко log ich eskiy zh urn a 1, (4), 28-34.

2. Ожегов A.M. Особенности эпидемиологии, диагностики и прогноза злокачественных опухолей у детей первого года жизни // Практическая медицина.-2 01 0. - № 6. - С. 44-49.

Qzhegov AM (2010). Paculiarities of epidemiology, diagnostics and prediction of malignant tumors in infants

[Osobermosti epidemiologic diagnostiki i prognoza zlokachestvennykh opukholey u detey pervogo go da zhizni]. Prakticheskaya meditsina, (6), 44-49.

3. Расулов Р.И., Дворниченко В.В., Муратов А.А., Сонголов Г.И., Мозгу но в Д.В. Неорганные забрюшин-ные опухоли: прошлое и настоящее // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - № 7. -С. 5-14.

Rasulov Rl, Dvornichenko VV, MuratovAA.SongolovGl, Mozgunov DV (2015). Primary retroperitoneal tumors: past and present [Neorgannye zabryushinnye opukholi: proshloe i nastoyashcheej. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk), (7), 5-14.

4. Соловьёв A.E., Моргун В.В., Пахольчук А.П. Особенности нейро б ластом у детей // Он ко поди атрия. -2015. - Т. 2, № 2. - С. 145-148.

Solovyev АЕ, Morgun VV, Pakhoichuk АР (2015) Features of neuroblastomas in children [Osobeniiosti neyroblastom u detey]. Onkopediatriya, 2 (2), 145-148

5. DhirS, Wheeler К (2(31(3). Neonatal neuroblastoma. Early Human Development, (86), 601-605.

6. Xu Y, Wang j, Peng Y, Zeng j (2 (31 (3). CT characteristics of primary retroperitoneal neoplasms in children. Eur. J. Rad., 75 (3), 321-328.

7. Zugor V, Schott GE, Kulm R, Labanaris AP (2009). Retroperitoneal gannglioneuroma in childhood - a presentation of two cases. Pediatrics Neonatology, 50 (4), 173-176.

Сведения об авторах Information about the authors

Баженова Юлия Викторовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры лучевой диагностики ГБОУ ДПО «Иркутская г осударственная академия последипломного образования» Минздрава России (669079, г Иркугск, мкр. Юбилейный, 100; тел.: ß (3952)46-53-44; e-mail: [email protected])

Bazhenova Yufiya Viktorovna - Candidate of Medicai Sciences, Assistant Professor at the Department of Radiologic Diagnostics of Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education (669079, Irkutsk, Yubiieyniy, 100; tel.: +7 (3952) 46-53-44; e-mail: [email protected])

Дрантусова Наталья Сергеевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры лучевой диагностики ГБОУ ДПО «Иркутская государственная академия последипломного образования» Минздрава России (e-mail: [email protected]) Drantusova Natalya Sergeevna - Candidate of Medicai Sciences, Teaching Assistant at the Department of Radiologic Diagnostics of Irkutsk State Medicai Academy of Continuing Education (e-mail: [email protected])

Коринец Татьяна Станиславовна заведующая отделением лучевой диагностики ГБУЗ «Иркутская областная детская клиническая больница» Минздрава России (669022, г Иркутск, б-р Гагарина, 4; тел.: 8 (3952) 24-37-89; e-mail: [email protected]) Korineis Tatyana Stanislavovna - Head of the Department of Radiologic Diagnostics of Irkutsk State Regional Children's Clinical Hospital (669022, Irkutsk, Gagarin av., 4; tel.: +7 (3952) 46-53-44; e-mail: [email protected])

Тертичная Маргарита Владимировна - ординатор кафедры лучевой диагностики ГБОУ ДПО «Иркутская государственная академия последипломного образования» Минздрава России (e -mail: [email protected])

Tertychnaya Margarita Vladimir ovna - Resident at the Department of Radiologic Diagnostics of Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education (669079, Irkutsk, Yubiieyniy, 100; tel.: 8(3952)46-53-44; e-mail: [email protected])

Подашев Борис Иосифович кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой лучевой диагностики ГБОУ ДПО «Ир кутская государственная академия последипломного образования» Минздрава России (e -mail: [email protected]) Podashev Boris losifovich - Candidate of Medical Sciences. Head of the Department of Radiologic Diagnostics of Irkutsk State Medicai Academy of Continuing Education (e-mail: [email protected])

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.