CC BY
83
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Возможности метаболической терапии при лечении микро-и макрососудистых осложнений сахарного диабета: роль таурина
Гурьева И.В.1, 2, Светлова О. В.2
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГБУ «Федеральное бюро медико-социальной экспертизы» Минтруда России, Москва, Россия
В обзорной статье проанализированы результаты зарубежных и российских научно-исследовательских работ, посвященных изучению роли таурина в патогенезе развития сосудистых осложнений сахарного диабета. Подробно описаны метаболические эффекты таурина, а также представлен опыт его применения в составе комплексной терапии диабетических микро- и макроангиопатий.
Ключевые слова:
сахарный диабет, инсулинорезистентность, микроангиопатии, макроангиопатии, таурин, оксида-тивный стресс
Для цитирования: Гурьева И.В., Светлова О.В. Возможности метаболической терапии при лечении микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета: роль таурина // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 42-49. ао1: 10.24411/2304-9529-2019-12005.
Статья поступила в редакцию 16.04.2019. Принята в печать 29.05.2019.
Possibilities of metabolic therapy in the treatment of micro-and macrovascular complications of diabetes mellitus: the role of taurine
GurievaI.V.12, Svetlova O.V.2 1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education,
Moscow, Russia
2 Federal Bureau of Medical and Social Expertise, Moscow, Russia
Authors of the review article analyzed the results of foreign and Russian research works to the study of the role of taurine in the pathogenesis of vascular complications of diabetes mellitus. The metabolic effects of taurine have been described in detail, as well as the experience of its application in the complex therapy of diabetic micro-and macroangiopathies.
Keywords:
diabetes mellitus, insulin resistance, microangiopathy, macroangiopathy, taurine, oxidative stress
For citation: Gurieva I.V., Svetlova O.V. Possibilities of metabolic therapy in the treatment of micro-and macrovascular complications of diabetes mellitus: the role of taurine. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (2): 42-9. doi: 10.24411/2304-9529-2019-12005. (in Russian) Received 16.04.2019. Accepted 29.05.2019.
Распространенность сахарного диабета (СД) приобретает глобальные масштабы. По данным мировой статистики, численность больных СД к концу 2015 г. достигла 415 млн человек [1]. По прогнозам Международной диабетической федерации, к 2040 г. СД будут страдать 642 млн человек в мире [1, 2].
Согласно результатам первого российского исследования распространенности СД NATION, более 5% россиян страдают сахарным диабетом типа 2 (СД2), а еще почти 20% живут с нарушенным углеводным обменом - предиабетом [1, 2].
Установлено, что менее 50% пациентов с СД2 достигают целевых показателей гликированного гемоглобина (HbA1c).
Большинство осложнений СД неразрывно связано с нарушениями функций микро- и макроциркуляторного русла, в основе которых лежат гипергликемия с метаболическими нарушениями, а также инсулинорезистентность вследствие недостаточности инсулина и/или нарушения механизмов его действия [1-3].
Хроническая гипергликемия и ассоциированный с ней сложный, многофакторный патогенез микро- и макрососуди-стых осложнений СД, а также растущая распространенность ожирения, недостижение целевых показателей HbA1c определяют необходимость создания новой стратегии комплексного лечения пациентов с СД [3, 4].
В качестве перспективного направления метаболической патогенетической терапии может рассматриваться применение таурина, жизненно необходимой для нормального функционирования клеток организма аминокислоты. Таурин представляет собой сульфоаминокислоту, которая является конечным продуктом обмена серосодержащих аминокислот: метионина, цистеина, цистеамина [4]. Химическая формула: C2H7NO3S; молярная масса 125,14 г/моль (см. рисунок).
Таурин является естественным внутриклеточным метаболитом, присутствующим в организме человека и животных. Впервые он был выделен из печени быка в 1827 г. в Германии немецкими учеными F. Tiedemann и L. GmeLin [4, 5].
В организме здорового человека количество таурина составляет приблизительно 1 г на 1 кг массы тела. У женщин сразу после родов в грудном молоке концентрация таурина увеличивается в несколько раз, поэтому новорожденный получает необходимую дозу таурина с материнским молоком [4, 6]. Было установлено, что недостаток таурина в рационе беременных может приводить к нарушению фетального программирования поджелудочной железы плода, что в дальнейшем может повышать риск развития инсулинорезистентности и СД. Другими словами, обеспечение таурином в необходимом количестве в пренаталь-ном периоде может являться первичной профилактикой СД2 [5, 6].
Данные многочисленных научных исследований свидетельствуют об антиоксидантном и осморегулирующем эффектах таурина, играющих важную роль в профилактике прогрессирования атеросклероза и диабетических ангиопа-тий [7, 8]. Таурин непосредственно влияет на антиоксидант-ную систему клетки и за счет образования N-хлортаурина способствует удалению супероксидных радикалов [6, 8, 9]. В свою очередь хлортаурин участвует в ингибировании образования супероксидных радикалов, способствует снижению
продукции фактора некроза опухоли-а (TNF-а), синтеза NO в макрофагах и образованию пероксинитрита, участвуя в процессах фосфорилирования [9, 10].
Кроме того, таурин ингибирует синтез активных молекул перекисей и супероксидных анионов, образующихся под влиянием гомоцистеина, и устраняет блокирующее влияние гомо-цистеина на активность Са2+-АТФазы и образование супер-оксиддисмутазы, что, в свою очередь, уменьшает выраженность окислительного стресса и повреждение клеток [10, 11].
Благоприятные эффекты таурина, так называемой magic molecule, впервые были продемонстрированы на животной модели гипертензии у крыс со спонтанной гипертензией и у склонных к развитию инсульта крыс линии SHR (Stroke-prone SHR) [11, 12]. Эти данные нашли подтверждение в ходе международного мультицентрового эпидемиологического исследования Са^юуа$си1аг Diseases and Alimentary Comparision (CARDIAC), которое было выполнено при координации Всемирной организации здравоохранения и охватило 61 популяцию. Исследование включало 100 мужчин и 100 женщин в возрасте от 48 до 56 лет. Целью данного исследования была оценка влияния микронутриентов на артериальное давление(АД), сердечно-сосудистые заболевания и их риски [6].
В результате исследования показана значимая отрицательная связь между смертностью от инсульта и содержанием таурина в употребляемой пище [6, 12]. Уровни суточной экскреции таурина у представителей японской популяции оказались крайне высокими вследствие ежедневного употребления в пищу рыбы и морепродуктов. Эти данные были исключены из дальнейшего анализа. Даже после этого высокие уровни таурина в моче были тесно ассоциированы со значительным снижением сердечно-сосудистых рисков независимо от этнической принадлежности и наследственности. Данные, полученные в CARDIAC, показали, что употребление таурина достоверно приводило к снижению риска развития середечно-сосудистых заболеваний [6, 11, 12].
Развитие сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД связано с нарушениями регуляции сердечных сократительных белков в кардиомиоцитах в условиях хронической гипергликемии, со снижением чувствительности к Ca2+ и активацией окислительного стресса, что ускоряет апоптоз кардиомиоцитов и инициирует образование активных форм кислорода [13]. Известно, что таурин, являясь регулятором внутриклеточного гомеостаза, выступает в качестве естественного антагониста кальция в кардиомиоцитах, оказывая протективное действие на миокард у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями [13, 14].
0 0
\\ // S
H0
NH,
Молекула таурина
Метаанализы рандомизированных клинических исследований SOLVD, RESOLVD, BEST, ALLHAT показали резкое увеличение частоты повторных госпитализаций и летальности как при клинически явной, так и при бессимптомной сердечной недостаточности у пациентов с ОД [В, 13].
Еще более 30 лет назад, в 19В5 г. J. Azuma и соавт. определили, что применение таурина способствует значительному снижению симптомов застойной сердечной недостаточности [7, 14]. В 1992 г. они выявили, что ежедневный прием таурина в дозе 3 г на протяжении б нед способствовал достоверному снижению сердечного выброса у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, вторичной по отношению к ишемической или дилатационной идиопатиче-ской кардиомиопатии [14].
Данные исследования S.W. Schaffer и соавт. определили, что регулярный прием таурина может увеличивать продолжительность эффективной работы миокарда, и это связано с влиянием таурина на процессы энергетического обмена в кардиомиоцитах [13].
В исследовании М.Е. ^аценко и соавт. было показано, что на фоне терапии таурином (Дибикор®, «ПИК-ФАРМА», Россия) в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 4 мес у группы пациентов с ОД2 и хронической сердечной недостаточностью (XCH) толерантность к физическим нагрузкам по результатам б-минутного прогулочного теста достоверно увеличилась. На фоне приема таурина выявлялось статистически значимое увеличение уровня NO в крови и снижение синтеза эндотелина-1 [5, В].
Гипотензивный эффект таурина осуществляется с помощью нескольких механизмов. Являясь физиологическим антагонистом ангиотензина II (AngII) и норэпинефрина (NE), таурин предотвращает NE- и Ang-индуцированную кар-диотоксичность, гипертрофию и фиброз кардиомиоцитов, а также стимулирует калликреин-кининовую систему, оказывает вазорелаксирующее действие [В, 15].
В исследовании G. Sun было показано, что 12-недельный прием таурина в дозе 1,б г/сут значительно улучшал клиническое состояние пациентов и показатели 24-часового мониторирования АД, особенно у пациентов с высоконормальным АД. Cреднее снижение систолического АД для тау-рина/плацебо составляло 7,2/2,б мм рт.ст., а для диастоли-ческого АД - 4,7/1,3 мм рт.ст. [15].
Подтверждено, что таурин обладает гипогликемиче-скими свойствами, улучшая показатели гликемии: повышает чувствительности клеток к инсулину, снижает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, улучшает ее утилизацию в периферических тканях [б, 1б]. Гипогликемические эффекты таурина реализуются через взаимодействие с инсу-линовыми рецепторами [17].
Выраженный сахароснижающий эффект таурина проявляется при использовании высоких доз (200-500 мг/кг). Применение таурина особенно перспективно у пациентов с впервые выявленным ОД2.
Опыт многочисленных исследований показал, что таурин с высокой достоверностью снижает как гликемию натощак, так и постпрандиальную гликемию, а также уровень HbA1c [б, 17].
Патогенетически обоснованным и перспективным является применение таурина у пациентов с ОД2 и неалко-
гольной жировой болезнью печени [18].Было продемонстрировано на животных моделях, что добавление таурина в пищу препятствовало развитию гиперхолестеринемии, что обусловлено, по всей видимости, повышением образования желчных кислот, активацией 7а-гидроксилазы и влиянием на экспрессию рецепторов липооксигеназы-1 [18, 19].
В исследованиях с участием здоровых добровольцев гиполипидемический эффект таурина проявлялся уже через 3 нед приема препарата в дозе 6 мг в день [18].
Л.А. Звенигородская и соавт. исследовали динамику метаболитов NO, бактериального эндотоксина и биохимических показателей крови у пациентов с СД2 и неалкогольной жировой болезнью печени при добавлении к стандартной терапии таурина (1-я группа) и плацебо (2-я группа). Было обнаружено, что включение таурина в комплексное лечение сопровождалось снижением исходно повышенного содержания эндотоксина, активности маркеров воспаления. Также отмечалось, что уровень метаболитов N0 снижался параллельно уровню аланиновой, аспарагиновой амино-трансфераз и гамма-глутамилтранспептидазы [18].
По данным S. Murakami, таурин участвует в развитии ожирения, влияя на дифференциацию преадипоцитов в ади-поциты, выступает в качестве регулятора митохондриальной функции клеток, липидного обмена в белой жировой ткани, а также увеличивает продукцию желчных кислот и таурин-конъюгированных желчных кислот [12].
F.T. Rosa и соавт. показали, что таурин способствует повышению концентрации адипонектина и снижению уровня маркеров воспаления при развитии ожирения [12, 20].
Положительные эффекты таурина многообразны. Доказано, что он оказывает благоприятное действие в отношении трех ключевых процессов, участвующих в опухолевом росте: ускорение клеточной пролиферации, подавление апоптоза опухолевых клеток и усиление ангиогенеза [7, 20].
Известно, что эндотелиальный сосудистый фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) стимулирует ангио-генез, способствует образованию сосудистых коллатералей и повышает проницаемость микрососудов [17, 21]. Существуют данные, что экспрессия факторов роста, таких как VEGF, снижает частоту развития трофических язв у пациентов с синдромом диабетической стопы [17, 21, 22].
I.M.E. Agouza и соавт. провели исследование по изучению уровня таурина в сыворотке крови в зависимости от степени тяжести синдрома диабетической стопы [17]. Пациенты (80 человек), участвующие в исследовании, были разделены на группы. Пациенты с СД и диабетической стопой: с трофическими или инфицированными язвами, на стадии гангрены, до ампутации пальцев ног или стопы, после ампутации; 2 контрольные группы: пациенты с СД без диабетической стопы и здоровые добровольцы. В результате было выявлено, что у пациентов контрольной группы с сахарным диабетом уровень таурина в сыворотке крови был существенно ниже (39,12+4,16 ммоль/л) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев (63,5+4,0 ммоль/л). Этот феномен исследователи предлагали рассматривать как ранний маркер поражения стоп при сахарном диабете и сигнал к незамедлительному началу лечения. Уровень таурина уменьшался параллельно с нарастанием степени
у р
профилактика ретино- и нефропатии
улучшает функциональное состояние © почек и глаз
способствует профилактике развития ® диабетической ретино- и нефропатии
www.dibikor.ru
тяжести диабетической стопы: у пациентов строфическими язвами (34,32+1,62 ммоль/л), инфицированными язвами (28,9+1,06 ммоль/л), с гангреной стопы (перед ампутациями) (21,99+1,65 ммоль/л). В группе пациентов после ампутаций содержание таурина повышалось до 29,75+2,35 ммоль/л, демонстрируя достоверную разницу со всеми группами, за исключением группы с инфицированными язвами стопы (28,9+1,06 ммоль/л). Ни у одного обследованного пациента не выявлено существенных изменений печеночной функции, показателей липидного профиля и уровня VEGF [17]. Уровень VEGF повышался по сравнению с контрольной группой, хотя его содержание и оставалось в пределах нормальных значений (30-1200 пг/мл) (табл. 1).
Установлено, что таурин вовлечен во многие механизмы гомеостаза сетчатки глаза [24, 25]. Он обнаруживается в высокой концентрации в наружном слое сетчатки, палочковидных клетках, пигментном эпителии и фоторецепторах. Кроме того, таурин за счет модуляции мембранных ионных каналов повышает Са2+ до уровня, способствующего передаче зрительных сигналов от сетчатки к мозгу, играет важную роль в регенерации поврежденных клеток сетчатки [24, 25].
1.М.Е. Адо^а и соавт. изучали возможность определения уровня таурина в сыворотке крови в качестве раннего маркера диабетической ретинопатии. Исследовали 80 пациентов с СД, страдающих диабетической ретинопатией различной стадии по данным офтальмоскопии и разделенных на 4 группы. Контрольную группу составили 20 здоровых добровольцев. В результате исследования было выявлено незначительное изменение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов у всех пациентов по сравнению с группой контроля. Уровень мочевины был значительно повышен по сравнению с контрольной группой у всех пациентов. Уровень VEGF был незначительно ниже у всех пациентов с СД по сравнению с контрольной группой. У всех пациентов с СД отмечалось значительное снижение уровня таурина в сыворотке крови, которое коррелировало со стадией ретинопатии от непролиферативной до пролифера-
тивной (табл. 2) [25]. Было сделано заключение, что снижение уровня таурина <50 ммоль/л может служить ранним маркером микрососудистых осложнений СД [25]. Авторы также предложили проводить регулярное офтальмоскопическое исследование пациентов с СД с оценкой уровня таурина в крови для ранней диагностики диабетической ретинопатии [25].
Многочисленными исследованиями подтверждено эффективное использование таурина при диабетической нефропа-тии [26]. Почка является основным органом, регулирующим сбалансированное содержание таурина в организме за счет корректировки его реабсорбции проксимальными канальцами. Таурин может оказывать влияние на почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и ее скорость, осморегуляцию, ионную реабсорбцию, секрецию и состав мочи [8, 15].
Экспериментальные исследования свидетельствуют о выраженных нефропротективных свойствах таурина: снижении уровня альбуминурии при диабетической нефропа-тии, тяжести тубулоинтерстициального фиброза и клеточной гипертрофии, которые индуцируются конечными продуктами гликирования в клетках канальциевого эпителия почек [10, 20, 27].
В качестве основного рецептора окисленного ЛПНП LOX-1 индуцирует молекулу адгезии лейкоцитов-1 (ICAM-1), что сопровождается уменьшением гистологического повреждения, снижает уровень противовоспалительных цитокинов, TNF-а, IL-b и IL-1b, уменьшает выраженность апоптоза клеток, участвуя в регуляции внутриклеточного белкового фактора семейства BcL-2 (Apoptosis regulator BcL-2) и каспазы-9/3 [8, 27].
В работе В.И. Петрова было продемонстрировано, что при назначении таурина (Дибикор®, «ПИК-ФАРМА», Россия) пациентам с СД2 в течение 4 нед как дополнение к сахароснижающей терапии глибенкламидом или в качестве монотерапии наблюдалось достоверно значимое снижение уровня креатинина в сыворотке крови на 17,3 и 7,9% соответственно, уменьшение выраженности альбуминурии на 78 и 44,5% соответственно [8].
Таблица 1. Показатели гликемии натощак, гликированного гемоглобина (НЬА1с), эндотелиального сосудистого фактора роста (УБвР) и сывороточного таурина у различных групп пациентов [17]
Группа Гликемия натощак, мг/дл HbA1c, г/дл VEGF, пг/мл Таурин, ммоль/л
Норма 70-120 4,5-6,5 30-1200 55-65
С (здоровые добровольцы), п=10 97,6±5,56 5,94±0,32 68,91±13,7 63,5±4,0
N (пациенты с СД без диабети- 215,5±102,3 8,91±1,3 167,03±19,86 39,12±4,16
ческой стопы), п=10 А* А*** А* А***
N1 (пациенты с трофическими 271,2±130,8 9,9±1,29 82,76±7,68 34,32±1,62
язвами), п=20 А***, В(нр) А***, В(нр) А(нр), В* А***, В ***
N2 (пациенты с инфицирован- 246,1±102,55 9,1±1,36 75,94±9,11 28,9±1,06
ными язвами), п=20 А***, В(нр), С(нр) А***, В(нр), С(нр) А(нр), В*, С(нр) А***, В***, С***
N3а (пациенты с гангреной 223,1±121,54 9,72±2,51 202±18,28 21,99±1,65
до ампутации), п=20 А**, В(нр), С(нр), й(нр) А***, В(нр), С(нр), А**, В(нр), С***, А*** в*** С***
D№ D*** D***
N3b (пациенты с гангреной 179,7±76,41 8,61±1,56 145,32±19,12 29,75±2,35
после ампутации), п=20 А*, В(нр), С**, D* Е(нр) А***, В(нр), С(нр), А(нр), В(нр), С(нр), А*** в*** С***
D^), Е* D* Е(нр) D^), Е***
Примечание. * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001; нр - незначимая разница; р>0,05; А - по сравнению с группой С; В - по сравнению с группой М; С - по сравнению с группой N1; О - сравнению с группой N2; Е - по сравнению с группой М3а; СД - сахарный диабет.
Таблица 2. Показатели гликемии натощак, гликированного гемоглобина (НЬА1с), фактора роста эндотелия сосудов (УБвР) и таурина в различных группах пациентов [25]
Группа Гликемия натощак, мг/дл HbA1c, % VEGF, пг/моль Таурин, ммоль/л
Норма 70-120 4,5-6,6 30-1200 До 55
1-я (группа контроля; 88,9±3,67 5,4±0,17 199,5±37,5 63,15±3,8
без СД, п=20)
2-я (пациенты с СД 172±2,3 6,8±0,17 94,11±8,5 38,8±1,1
без ретинопатии, п=10) А*** А А* А***
3-я (пациенты с легкой 170,6±17,1 7,9±2,2 126,4±47 34,7±0,7
непролиферативной А*** В(нр) А**, В(нр) А*, В(нр) А*** в*
ретинопатией, п=10)
4-я (пациенты с умеренной 248,5±76,1 10,03±1,9 144,9±37 29,6±2,2
непролиферативной А***, В(нр), С(нр) А*** в** С** А*, В(нр), С(нр) А*** в*** с***
ретинопатией, п=10)
5-я (пациенты с тяжелой 238,6±98,5 9,03±1,2 135,3±59 28,9±3.3
непролиферативной А***, в(нр), С(нр), D(Hp) А***, в*, С(нр), D(Hp) А*, В(нр), С(нр), D(Hp) А*** в***
ретинопатией, п=20) С***, D(HP)
6-я (пациенты 307,5±171,9 11,4±2,5 139,9±116 23,5±2,3
с пролиферативной д*** в* С** D Е* А*** в*** с*** А**, В, С, D, Е А*** в*** с***
ретинопатией, п=30) D*, Е*** D***, Е***
Примечание. * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001; нр - незначимая разница; р>0,05; А - по сравнению с 1-й группой; В - по сравнению со 2-й группой; С - по сравнению с 3-й группой; О - по сравнению с 4-й группой; Е - по сравнению с 5-й группой.
В исследовании М.Е. Стаценко и соавт. было установлено, что 16-недельный прием таурина в суточной дозе 1000 мг в составе комплексной терапии (наряду с гипотензивной, гиполипидемической, сахароснижающей терапией) у 60 пациентов с СД2 и ХСН сопровождался уменьшением средних значений креатинина в крови на 14,3% в сравнении с 2,2% в группе с базисной терапией без таурина. Количество пациентов с исходно сниженной скоростью клубочко-вой фильтрации (<60 мл/мин/1,73 м2) в группе с таурином снизилось на 11,2%, тогда как в группе контроля увеличилось на 4,9%. При назначении таурина наблюдался выраженный антипротеинурический эффект: снижение уровня микроальбуминурии составило 33,3% против 6,9% во 2-й и 1-й группах соответственно [8].
Получено множество данных в пользу важнейших физиологических эффектов таурина. Данная аминокислота оказывает цито-, онкопротективное действие в разных тканях; модулирует различные функции клеток, антиоксидантные механизмы, движение ионов, осморегуляцию; регулирует
действие трансмиттеров и конъюгацию желчных кислот, синтез противовоспалительных цитокинов; играет важную роль в инициации и развитии иммунных реакций; обладает протективным действием при хронической гипергликемии, гипертензии и эндотелиальной дисфункции; обладает гепа-топротективным эффектом за счет стабилизации процессов перекисного окисления липидов и гликозилирования белков, опосредованных реактивными формами кислорода [7, 10].
Таким образом, накопленный опыт большого количества экспериментальных и клинических исследований свидетельствует о важной метаболической роли таурина в патогенезе развития диабетических микро- и макроангиопатий, возможности коррекции метаболических нарушений у пациентов с СД при использовании таурина в комплексной терапии нарушений углеводного обмена и диабетических микро-и макрососудистых осложнений.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Гурьева Ирина Владимировна (Gurieva Irina V.) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая научно-практическим сектором медико-социальной экспертизы и реабилитации при эндокринных заболеваниях ФГБУ «Федеральное бюро медико-социальной экспертизы» Минтруда России, профессор кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2284-2893
Светлова Ольга Владимировна (Svetlova Olga V.) - кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог ФГБУ «Федеральное бюро медико-социальной экспертизы» Минтруда России, Москва, Россия E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Черникова Н.А. Роль самоконтроля в современном управлении сахарным диабетом // Диабет. Образ жизни. 2017. № 4. С. 38.
2. Светлова О.В., Гурьева И.В. Новый уровень технологий - новый уровень самоконтроля в управлении сахарным диабетом // Медицинский совет. 2015. № 7. С. 48-50.
3. Гурьева И.В., Светлова О.В. Основные принципы диагностики и лечения диабетической автономной нейропатии // Доктор. Ру. 2013. № 1 (79). С. 94-100.
4. Pandya K.G., Budhram R., Clark G.J., Lau-Cam C.A. Taurine can enhance the protective actions of metformin against diabetes-induced alterations adversely affecting renal function. // Adv. Exp. Med. Biol. 2015. Vol. 803. P. 227-250.
5. Аметов А.С., Прудникова М.А. Метаболическая терапия в комплексном лечении сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета типа 2 // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 37-44.
6. Аметов А.С., Солуянова Т.Н. Таурин в лечении сахарного диабета // Медицинский совет. 2011. № 1-2. C. 54-58.
7. Jong C.J., Azuma J., Schaffer S. Mechanism underlying the antioxidant activity of taurine: prevention of mitochondrial oxidant production // Amino Acids. 2012. Vol. 42. P. 2223-2232.
8. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Горбачева Е.Е., Ермоленко А.А. Патогенетические возможности таурина в лечении диабетических микро-и макрососудистых осложнений // РМЖ. 2018. № 5. C. 10-16.
9. Гурьева И.В., Светлова О.В., Хлопина М.М. Болевая диабетическая нейропатия: влияние «гипергликемической памяти» на патогенетические подходы к лечению // РМЖ. 2013. C. 27-30.
10. Giacco F., Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications // Circ. Res. 2010. Vol. 107. P. 1058-1070.
11. Panda S., Mishra S.R., Mishra V.V.V. A review on «Taurine - a magic molecule» // Eur. J. Pharm. Med. Res. 2018. Vol. 5, N 2. P. 534-536.
12. Murakami S., Yamagishi I., Asami Y., Ohta Y. et al. Hypolipidemic effect of taurine in stroke-prone spontaneously hypertensive rats // Pharmacology. 1996. Vol. 52. P. 303-313.
13. Schaffer S.W., Azouma J., Mozaffari M. Role of antioxidant activity of taurine in diabetes // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2009. Vol. 87. P. 91-99.
14. Azuma J., Sawamura A., Awata N. Usefullness of taurine in chronic congestive heart failure and its prospective application // Jpn. Circ. J. 1992. Vol. 56. P. 95-99.
15. Sun Q., Wang B., Li Y., Sun F. et al. Taurine supplementation lower blood pressure and improves vascular function in prehypertension // Hypertension Mars. 2016. Vol. 67. P. 541-549.
16. Светлова О.В., Гурьева И.В., Пузин С.Н., Василенко, О.Ю., Орлова Е.В. Взаимосвязь между автономной невропатией и бессимптомными гипогликемиями у пациентов с сахарным диабетом 1типа // Сахарный диабет. 2008. № 4. C. 76-79.
17. El Agouza I.M., Taha A., Mahfouz A.A., Shalash N.M. et al. The possibility of using serum taurine level as an early marker to control complications of diabetic foot // J. Diabetic tomp^^ns Med. 2017. Vol. 2, N 1. P. 116.
18. Звенигородская Л.А., Мкртумян А.М., Шинкин М.В., Нилова Т.В. и др. Мишени метаболического тандема: неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа // РМЖ. 2018. № 1 (1). C. 55-59.
19. Ito T., Schaffer W.S. The potential usefulness of taurine on diabetes mellitus and its complication // Amino Acid. 2012. Vol. 42. P. 15291539.
20. Светлова О.В., Гурьева И.В., Кузина И.В. Долгосрочное влияние гипергликемической памяти на патогенетические подходы к лечению диабетической полинейропатии // Трудный пациент. 2012. Т. 10, № 1. C. 14-19.
21. Гурьева И.В., Светлова О.В. Патогенетическая терапия синдрома перемежающейся хромоты у больных сахарным диабетом // Поликлиника. 2012. № 4 (1). C. 15-18.
22. Гурьева И.В., Светлова О.В. Перспективные стратегии в лечении диабетической полиневропатии: роль антиоксидантной терапии // Фар-матека. 2013. № 5 (258). C. 76-80.
23. Lima L., Cubillos S. Taurine might be acting as atrophic factor in the retina by modulating phosphorylation of cellular proteins // Neurosci Res. 1998. Vol. 53. P. 337-384.
24. Arfuzir N.N.N., Agarwal R. et al. Taurine protects against retinal and optic nerve damage induced by endothelin-1 in rats via antioxidant effects // Neur. Reg. Res. 2019. IP: 83.102.145.250. P. 2014-2021.
25. El Agouza I.M., Saad A.H., Mahfouz A.A., Hamdy K. Serum taurine level in relation to ophtalmoscopic examination as early marker for diabetic retinopathy // Clin. Med. Biochem. 2017. Vol. 3, N 1. P. 124. doi: 10.4172/2471-2663.1000124
26. Ворохобина Н.В., Кузнецова А.В.. Применение Дибикора у больных ссахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом // РМЖ. 2010. № 18 (28). C. 1816-1819.
27. Ito N., Kimura Y., Uozumi Y. et al. Taurine depletion caused by knocking out the taurine transporter gene leads to cardiomyopathy with cardiac atrophy // J. Mol. Cell. Cardiol. 2008. Vol. 44. P. 927-937.
REFERENCES
1. Chernikova N.A. The role of self-control In the modern management of diabetes. Diabet i obraz zhizni [Diabetes. Lifestyle]. 2017; (4): 38. (in Russian)
2. Svetlova O.V., Gurieva I.V. A new level of technology - a new level of self-control in the management of diabetes. Medicinskiy sovet [Medical Counsil]. 2015; (7): 48-50. (in Russian)
3. Svetlova O.V., Gurieva I.V. Basic principles of diagnosis and treatment of diabetic autonomic neuropathy. Doktor. Ru [Doctor. Ru]. 2013; 1 (79): 94-100. (in Russian)
4. Pandya K.G., Budhram R., Clark G.J., Lau-Cam C.A. Taurine can enhance the protective actions of metformin against diabetes-induced alterations adversely affecting renal function. Adv Exp Med Biol. 2015; 803: 227-50.
5. Ametov A.S., Prudnikova M.A. Metabolic therapy in the complex treatment of cardiovascular complications of type 2 diabetes. Endokri-nologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2017; (2): 37-44. (in Russian)
6. Ametov A.S., Soluyanova T.N. Taurine in the treatment of diabetes. Medicinskiy sovet [Medical Counsil]. 2011; (1-2): 54-8. (in Russian)
7. Jong C.J., Azuma J., Schaffer S. Mechanism underlying the antioxidant activity of taurine: prevention of mitochondrial oxidant production. Amino Acids, 2012; 42: 2223-32.
8. Statsenko M.E., Turkina S.V., Gorbacheva E.E., Ermolenko A.A. Pathogenetic possibilities of taurine in the treatment of diabetic micro-and macrovascular complications. Russkiy Medicinskiy Zhurnal [Russian Medical Journal]. 2018; (5): 10-6. (in Russian)
9. Gurieva I.V., Svetlova O.V., Khloplna M.M. Diabetic pain neuropathy: the effect of «hyperglycemic memory» on pathogenetic approaches to treatment. Russkiy Medicinskiy Zhurnal [Russian Medical Journal]. 2013; (3): 27. (in Russian)
10. Giacco F., Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circ Res. 2010; 107: 1058-70.
11. Panda S., Mishra S.R., Mishra V.V.V. A review on «Taurine - a magic molecule». Eur J Pharm Med Res. 2018; 5 (02): 534-6.
12. Murakami S., Yamagishi I., Asami. et al. Hypolipidemic effect of taurine in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Pharmacology. 1996; 52: 303-13.
13. Schaffer S.W., Azouma J., Mozaffari M. Role of antioxidant activity of taurine in diabetes // Can J Physiol Pharmacol. 2009; 87: 91-9.
14. Azuma J., Sawamura A., Awata N. Usefullness of taurine in chronic congestive heart failure and its prospective application. Jpn Circ J. 1992; 56: 95-9.
15. Sun Q., Wang B., Li Y., Sun F., et al. Taurine supplementation lower blood pressure and improves vascular function in prehypertension. Hypertension Mars. 2016; 67: 541-9.
16. Svetlova O.V., Gurieva I.V., Puzin S.N., Vasilenko O.Yu., et al. The relationship between autonomic neuropathy and asymptomatic hypoglycemia in patients with 1-type diabetes. Sakharniy Diabet [Diabetes Mellitus]. 2008; (4): 76-9. (in Russian)
17. El Agouza I.M., Taha A., Mahfouz A.A., Shalash N.M., et al. The possibility of using serum taurine level as an early marker to control complications of diabetic foot. J. Diabetic Соmplications Med. 2017, 2; 1: 116.
18. Zvenigorodskaya L.A., Mcrtumyan A.M., Shinkin M.V., Nilova T.V., et al. Targets of metabolic tandem: nonalcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes. Russkiy medicinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2018; (1): 55-9. (In Russian)
19. Ito T., Schaffer W.S. The potential usefulness of taurine on diabetes mellitus and its complication. Amino Acid. 2012; 42: 1529-39.
20. Svetlova O.V., Gurieva I.V., Kuzina I.V. Long-term effect of hyperglycemic memory on pathogenetic approaches to the treatment of diabetic polyneuropathy. Trudnyy patsient [Difficult Patient]. 2012; (1): 14-9. (in Russian)
21. Gurieva I.V., Svetlova O.V. Pathogenetic therapy of intermittent claudication syndrome in patients with diabetes mellitus. Poliklinika [Poly-clinic]. 2012; (4-1): 15-8. (in Russian)
22. Gurieva I.V., Svetlova O.V. Promising strategies in the treatment of diabetic polyneuropathy: the role of antioxidant therapy. Pharmateka [Phar-mateca]. 2013; (5): 76-80. (in Russian)
23. Lima L., Cubillos S. Taurine might be acting as atrophic factor in the retina by modulating phosphorylation of cellular proteins. Neurosci Res. 1998; 53. P. 337-84.
24. Arfuzir N.N.N., Agarwal R., et al. Taurine protects against retinal and optic nerve damage induced by endothelin-1 in rats via antioxidant effects. Neur Reg Res. 2019; IP: 83.102.145.250: 2014-21.
25. El Agouza I.M., Saad A.H., Mahfouz A.A., Hamdy K. Serum Taurine Level in relation to ophtalmoscopic examination as early marker for diabetic retinopathy. Clin Med Biochem. 2017; 3 (1): 124. doi: 10.4172/24712663.1000124
26. Vorohobina N.V., Kuznetsova A.V. The use of Dibicor in patients with type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2010; (18, 28): 1816-9. (in Russian)
27. Ito N., Kimura Y., Uozumi Y., et al. Taurine depletion caused by knocking out the taurine transporter gene leads to cardiomyopathy with cardiac atrophy. J Mol Cell Cardiol. 2008; 44: 927-37.
