CC BY
72
/ребёнка
Kaíhíhhq пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.155.194+616.34-08-053.2 DOI: 10.22141/2224-0551.6.74.2016.82125
КВАШНИНА A.B., РОДИОНОВ В.П., МАТВИЕНКО И.Н.
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины», г. Киев, Украина
ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА И НАРУШЕНИЙ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ
Резюме. Железодефицитные состояния и нарушения микробиоценоза кишечника у детей являются актуальнейшей проблемой в педиатрии. В статье представлены данные собственных исследований об эффективности коррекции железодефицитной анемии у детей с нарушениями микробиоценоза кишечника при комплексном использовании препаратов железа и спорообразующего пробиотика Лактовит Форте. Ключевые слова: дети раннего и младшего школьного возраста, дефицит железа, микробиоценоз кишечника, пробиотики, Лактовит Форте.
Ничто не удается без предвзятых идей. Нужно лишь быть настолько благоразумным, чтобы верить только тем выводам из них, которые подтверждаются опытом. Предвзятые идеи, подчиненные контролю опыта, являются огнем, оживляющим
наблюдательные науки.
Луи Пастер
Дефицит железа и нарушение микробиоценоза кишечника являются актуальными проблемами здравоохранения в силу своей высокой распространенности и негативных последствий как для детского, так и для взрослого населения. К железоде-фицитным состояниям относят железодефицитные анемии (ЖДА) и латентный дефицит железа [1]. По данным экспертов ВОЗ, дефицит железа занимает первое место среди 38 наиболее распространенных заболеваний человека [1, 3]. Установлено, что при частоте ЖДА 20 % в популяции латентный дефицит железа отмечается у 50 % населения [3]. Дети, особенно первых двух лет жизни, девочки-подростки, женщины репродуктивного возраста являются группой самого высокого риска по развитию дефицита железа вследствие своих физиологических особенностей и высоких потребностей в данном микроэлементе [4—7]. В среднем в мире до 50 % детей дошкольного возраста, 50 % беременных и 30 % небеременных женщин фертильного возраста имеют анемию [5].
Риск развития дефицита железа у детей, особенно первых лет жизни, очень высок. Затем по-
требность в железе постепенно снижается вплоть до пубертатного возраста. Основным источником железа для детей служат продукты питания (табл. 1).
Именно поэтому недостаточное поступление железа с пищей, использование неадаптированных молочных смесей, вскармливание ребенка коровьим молоком, несбалансированный рацион питания с недостаточным содержанием мясных продуктов являются на сегодняшний день одной из наиболее частых причин дефицита железа в организме ребенка. Ускоренные темпы роста, сопровождающиеся повышенной потребностью в железе, нарушения кишечного всасывания усугубляют алиментарный дефицит железа.
Обеспеченность обследуемых в данном исследовании детей железом, исходя из анализа суточных рационов, представлена в табл. 2. Как видно из данных, потребность в железе у обследуемых детей удовлетворяется за счет питания только на 61 %.
В детском возрасте склонность к более быстрому нарушению кишечной микрофлоры связана прежде всего с ферментативной, иммунной и
Адрес для переписки с авторами: Квашнина Л.В. E-mail: redact@i.ua
© Квашнина Л.В., Родионов В.П., Матвиенко И.Н., 2016 © «Здоровье ребенка», 2016 © Заславский А.Ю., 2016
двигательном несостоятельностью кишечника, а также с более частыми острыми инфекционными заболеваниями, особенно свойственными раннему дошкольному и младшему школьному возрасту. Кроме того, в детском возрасте микробиоценоз кишечника претерпевает существенные изменения и переживает период становления адаптации, в связи с чем микроэкологическая система ребенка является крайне несостоятельной и чувствительной к воздействию каких-либо неблагоприятных факторов [2]. Как показали проведенные исследования, становление кишечного микробиоценоза не ограничивается неонатальным периодом жизни: у 85—90 % детей оно продолжается в течение первого года жизни, а у 10—15 % детей — еще дольше [11].
Проведенные нами ранее исследования показали, что более чем у 60 % здоровых детей первого и второго года жизни имеет место нарушение микробиоценоза кишечника без клинических проявлений [8, 9]. Внедрение в клиническую практику «живых» лекарств-пробиотиков рассматривается как «стратегическое направление альтернативной медицины, призванное поддерживать и восстанавливать здоровье человека» [9, 14].
Одним из наиболее перспективных пробиоти-ческих микроорганизмов является спорообразую-щая лактобактерия Bacillus coagulans, которая относится к полурезидентным бактериям. Выполнив в организме человека функцию проводника, бактерия медленно выделяется из организма человека в течение 7 дней. Пробиотические эффекты Bacillus coagulans достаточно разнообразны: способность к восстановлению собственной микрофлоры кишечника, синтез бактериоцинов, воздействие
на клеточное и гуморальное звенья иммунитета, улучшение пристеночного пищеварения и всасывание нутриентов и микроэлементов, нормализация липидного и углеводного обменов, прямое противомикробное действие по отношению к ряду бактерий.
Основные свойства Bacillus coagulans послужили основанием для формирования гипотезы о позитивном влиянии данного пробиотика на эффективность терапии ЖДА у детей. Включение Bacillus coagulans в комплекс терапии будет способствовать более быстрому купированию проявлений анемии, а также улучшению сорбции/секреции железа в кишечнике за счет нормализации микробиоценоза кишечника и регенерации слизистой кишечника. На последний процесс оказывает значительное влияние комбинация Bacillus coagulans с витаминами В9 (фолиевой кислотой) и В12 (циано-кобаламином) в препарате Лактовит Форте. Данное сочетание интересно тем, что важным аспектом биологического действия витаминов В9 и В12 является их влияние на иммунную систему и гемо-поэз: витамины В9 и В12 необходимы для процесса кроветворения, препятствуют развитию анемии, обладают репаративными и иммуностимулирующими свойствами. Поэтому совместное применение этих витаминов целесообразно при анемиях и при состояниях, связанных с недостаточностью функции кишечника (при нарушениях всасывания), а также в восстановительный период после перенесенных инфекционных и неинфекционных заболеваний кишечника.
Для подтверждения данной гипотезы было запланировано и проведено научное исследование,
Таблица 1. Перечень продуктов питания, имеющих наибольшее содержание железа
Вид продукта, 100 г Железо, г Вид продукта, 100 г Железо, г
Чернослив сушеный 15 Шиповник сушеный 28
Фасоль 12,4 Печень говяжья 9
Крупа гречневая 8 Икра баклажанная 7,6
Почки говяжьи 7,1 Сердце говяжье 7
Горох 7 Пшено 7
Персики 4,1 Мясо кролика 4,4
Крупа овсяная 3,9 Лещ морской 4
Груши 2,3 Изюм 3
Сливы,абрикосы 2,1 Яйца куриные 2,7
Малина 1,6 Яблоки 2,2
Смородина 1,3 Хлеб ржаной 2
Морковь 1,2-1,4 Вишня 1,4
Картофель 0,9 Капуста свежая 1
Виноград 0,6 Тыква 0,8
Таблица 2. Обеспеченность детей железом (результаты данного исследования)
Показатель Нормативное значение Значение показателя у обследуемых детей
M ± m Min Max
Fe, мг 12 5,26 ± 1,26 2,29 9,42
основной целью которого было изучение безопасности и эффективности комплексной терапии, в состав которой входят препараты железа и препарат Лактовит Форте, при лечении ЖДА у детей с нарушением микробиоценоза.
Материал и методы исследования
В исследовании принимали участие дети в возрасте от 1 года до 6 лет с железодефицитной анемией 1—11 степени и нарушением микробиоценоза кишечника. Пациенты были поделены на 2 группы.
I группа (п = 20) — дети с железодефицитной анемией 1—11 степени и нарушением микробиоценоза кишечника, которые принимали только препараты железа. Длительность терапии зависела от степени тяжести анемии.
II группа (п = 35) — дети с железодефицитной анемией 1—11 степени и нарушением микробиоценоза кишечника, которые принимали препараты железа в сочетании с препаратом Лактовит Форте (по 1 капсуле два раза в день в течение месяца). Длительность терапии препаратом железа зависела от степени тяжести анемии.
Оценка безопасности и эффективности лечения проводилась на 14, 30 и 45-й день.
Методы исследования
Родители всех детей и дети старше 5 лет получили полную информацию о ходе и цели проведения исследования. Родители всех детей и сами дети старше 5 лет, которые были включены в исследование, подписали информированное согласие. Все родители были проконсультированы о необходимости коррекции питания во время проведения исследования.
Во время проведения исследования были использованы клинические (сбор анамнеза и регулярное физикальное исследование) и лабораторные (бактериологическое исследование кала, копрограмма, гемограмма, определение в копро-фильтрате 1§Л, 1§М, IgG и секреторного 1§Л) методы.
Бактериологическое исследование кала проводилось путем исследования фекалий при высеве их в разведении 10-8 в 1 мл на среды Блаурока, Эндо, Сименса, Сабуро, желточно-солевой агар и 5% кровяной агар при соответствующих условиях инкубации с последующей микроскопией. Количественный состав всех видов микроорганизмов в 1 г фекалий определяли по формуле: S = N х Л х В, где S — количество микроорганизмов в 1 г фекалий; N — количество колоний, выросших на чашке; А — коэффициент посевной дозы; В — степень разведения материала.
На 14, 30 и 45-й день проводилось исследование гемограммы. Лабораторно определяли уровни трансферрина (ДЕ), сывороточного железа ^е), а также общий анализ крови.
В начале и при завершении исследования проводились микроскопическое исследование кала
(копрограмма) и определение в копрофильтрате уровней IgA, IgM, IgG и секреторного IgA методом радиальной иммунодиффузии и с помощью имму-ноферментного анализа с использованием набора «slgA-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия).
Оценка качества суточных рационов проводилась анкетно-расчетным методом согласно стандартным таблицам (путем анкетирования родителей и интервьюирования детей в течение недели) [22].
Для лечения использовали препарат железа в форме комплексного соединения гидроксида железа (III) с полимальтозой.
Лактовит Форте представлен комбинацией спор Bacillus coagulans (120 млн), 1,5 мг фолие-вой кислоты и 15 мкг цианокобаламина, которые проявляют протеолитическое, липолитическое и ß-галактозидазное действие, что улучшает пищеварение и усвоение питательных веществ. Фолие-вая кислота и цианокобаламин участвуют в синтезе нуклеиновых кислот и кроветворении.
Статистическую обработку полученных данных проводили согласно стандартным методикам.
Результаты исследования и их обсуждение
Как показали проведенные исследования, у детей обеих групп, кроме анемизации, отмечались нарушения микробиоценоза кишечника (табл. 3).
При бактериологическом исследовании кала до приема лечебного комплекса были обнаружены изменения как в анаэробном, так и в аэробном звене микробиоценоза кишечника у детей обеих исследуемых групп (табл. 3). Существенную информацию об изменениях микроэкологии кишечника дает анализ количественных показателей высева индигенной и факультативной микрофлоры.
Результаты работы свидетельствуют, что у большей части детей при исходном обследовании в большом количестве выделялась условно-патогенная микрофлора, среди которой регистрировались такие «агрессивные» микроорганизмы, как протей (22 %) и клебсиелла (32 %), с установленным увеличением количественных показателей этих видов эн-теробактерий (соответственно lg 6,7 и lg 6,8 КОЕ/г). Также у детей наблюдалось увеличение количественных показателей высева гемолитической Exoli (по сравнению с нормой). Количественные показатели этих видов потенциально патогенной микрофлоры превышали диагностический уровень — lg 6,2—6,6 КОЕ/г. Частота выявления патогенного стафилококка достигала в обследованных группах до 32,5 %, а количественный уровень контаминации кишечника этим патогенным микроорганизмом превышал норму (lg 4,1—5,3 КОЕ/г). Ассоциации микроорганизмов были обнаружены у большинства обследованных детей (68 %). Чаще это были трехкомпонентные ассоциации, наиболее часто представленные преимущественно стафилококком, клебсиеллой и грибами рода Candida. Дефицит нормальной микрофлоры — лактобакте-
рий и бифидобактерий наблюдался у большинства обследованных детей (64 %). Концентрация лакто-бактерий составляла lg 5,2 КОЕ/г, а концентрация бифидобактерий — lg 6,4 КОЕ/г. В обеих обследованных группах детей количество E.coli с нормальными свойствами существенно от нормы не отличалось. После 30-дневного приема комплексного лечения было проведено повторное микробиологическое обследование кишечника. Исследование в динамике показало (табл. 3), что у большинства обследованных детей II группы, в отличие от детей I группы, уменьшился дисбаланс между уровнями выделения индигенной микрофлоры и условно-патогенных бактерий, проявилось снижение частоты регистрации золотистого стафилококка, гемолитической E.coli. Уменьшение соотношения защитной микрофлоры и патогенного стафилококка и потенциально патогенных энтеробактерий наблюдалось у 82 % детей II группы. Снижение концентрации патогенного стафилококка произошло у детей II группы — до lg 3,6 КОЕ/г. Эти результаты свидетельствуют как о нормализующем влиянии Лакто-вита Форте на систему защитной микрофлоры кишечника, так и о частичной элиминации отдельных видов энтеробактерий и стафилококков. Отмечено снижение в кишечнике детей II группы условно-патогенных бактерий (клебсиелла, энтеробактер и протей): количественные показатели энтеробактерий находились в пределах < lg 6,0 КОЕ/г. Произошло снижение в кишечнике концентрации гемолитической E.coli к показателям допустимой нормы: данный микроб обнаружен у 18 % детей II группы. У 72 % детей II группы зарегистрировано восстановление дефицита бифидо- и лактобактерий (lg 7,5 и lg 6,7 КОЕ/г соответственно). У обследованных детей II группы после лечения выявлена тенденция к снижению частоты и количества высева грибов рода Candida.
Наличие микробной нагрузки (I группа), не имеющей тенденции к самосанации, неизбежно
должно вести к функциональному напряжению иммунной системы, что затрудняет формирование у ребенка иммунологической толерантности [24].
Исследование содержания иммунных факторов в копрофильтратах показало, что в обеих группах обследованных детей в начале исследования наблюдалось снижение уровней и IgG, при этом концентрация ^Л и лизоцима не отличалась от нормативных показателей. Также у всех детей в копрофильтрате не обнаружен ^М (табл. 4), что свидетельствует об отсутствии воспалительного процесса в кишечнике при частичном снижении активности местного иммунитета кишечника (снижение уровней и IgG в результате микробиотического дисбаланса).
После приема препарата Лактовит Форте в ко-профильтратах обследованных детей концентрация ^А и лизоцима оставалась в пределах нормативных показателей, как и в начале исследования, а ^М не определялся.
Во II группе после окончания исследования в копрофильтратах рост уровней и IgG приближался к уровню нормативов. В I группе отмечалось повышение уровней IgG, однако оставался на пониженном уровне.
По результатам исследования видно, что Лак-товит Форте не только активно корригирует состояние микробиоценоза кишечника с уменьшением доли патогенной и условно-патогенной микрофлоры, но и стимулирует развитие локальных иммунных факторов, формируя таким образом неспецифическую резистентность организма, которая способна обеспечить долговременную защиту от патогенной флоры.
С учетом того факта, что нарушения микробиоценоза сопровождаются гипо- и авитаминозами за счет снижения витамин-продуцирующей активности нормофлоры и использования витаминов патогенными и условно-патогенными микробами [3], дотация таких важных в гемопоэзе витами-
Таблица 3. Количественные показатели биоценоза кишечника у обследованных детей
Микроорганизм Норма 1 группа II группа
До лечения После лечения До лечения После лечения
Патогенный стафилококк До lg 4,0 КОЕ/г lg 4,6-5,2 КОЕ/г lg 4,8 КОЕ/г lg 4,4-5,3 КОЕ/г lg 3,6 КОЕ/г*
Энтеробактерии: клебсиелла, протеи, энтеробактерии < lg 6,0 КОЕ/г lg 6,7 КОЕ/г lg 6,7 КОЕ/г lg 6,8 КОЕ/г < lg 6,0 КОЕ/г*
E.coli с измененными ферментативными свойствами До lg 6,0 КОЕ/г lg 6,8 КОЕ/г lg 6,6 КОЕ/г lg 6,4 КОЕ/г lg 4,7 КОЕ/г*
E.coli с гемолитическими свойствами 0-5 % > 5 % у 34 % детей > 5 % у 31 % детей > 5 % у 32% детей > 5 %* у 18 % детей
Грибы рода Candida До lg 4,0 КОЕ/г lg 6,2 КОЕ/г lg 6,0 КОЕ/г lg 6,1 КОЕ/г lg 2,8 КОЕ/г*
Лактобактерии > lg 6,0 КОЕ/г lg 5,2 КОЕ/г lg 6,4 КОЕ/г lg 5,8 КОЕ/г lg 6,7 КОЕ/г*
Бифидобактерии > lg 7,0-8,0 КОЕ/г lg 6,4 КОЕ/г lg 7,2 КОЕ/г lg 6,6 КОЕ/г lg 7,5 КОЕ/г*
Примечание: * — разница достоверна между показателями до и после лечения (р < 0,05).
нов, как цианокобаламин (В12), фолиевая кислота, играет важную роль в стабилизации результатов лечения анемий (табл. 5).
Как видно из табл. 5, в начале исследования у детей обеих групп в анализе крови отмечались типичные признаки анемизации по железоде-фицитному типу, характеризующиеся снижением количества эритроцитов и содержания в них гемоглобина. Параллельно этому уменьшалось и содержание гемоглобина как в отдельном эритроците, так и во всем пуле. Снижено также было и сывороточное железо. О наличии гемопласти-ческого компонента анемии свидетельствуют явления анизо- и пойкилоцитоза, а также дефицит трансферрина. Количество лейкоцитов и отсутствие сдвигов в лейкоцитарной формуле подтверждают отсутствие воспалительного процесса у обследованных детей. Хотя дети обеих групп получали препараты железа, из табл. 4 видно, что при-
менение препарата Лактовит Форте значительно улучшает эффективность лечения анемии. При этом достоверно улучшаются все показатели красной крови, что свидетельствует о влиянии препарата на все фазы образования эритроцитов. Такой эффект можно объяснить тем, что пробиотик, купируя дисбактериоз кишечника, повышает всасываемость железа, продукцию факторов гемопоэза (трансферрин), а входящие в состав Лактовита Форте витамины (В12 и фолиевая кислота) устраняют или уменьшают специфический для гемопо-эза гиповитаминоз.
Положительная динамика показателей периферической крови (табл. 5) еще раз подтверждает иммуномодулирующие свойства Bacillus coagulans (повышение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов). Полученные данные указывают на то, что коррекция дефицита железа и нарушенного микробиоценоза кишечника оказывает сти-
Таблица 4. Концентрация иммунных факторов в копрофильтрате детей (г/л) в начале и конце исследования
Группы детей Показатели
sIgA IgG IgA Лизоцим
Группа I до лечения 0,21 ± 0,02* 0,24 ± 0,01* 0,11 ± 0,02 0,008 ± 0,001
Группа I после лечения 0,24 ± 0,04* 0,30 ± 0,03* 0,09 ± 0,01 0,009 ± 0,002
Группа II до лечения 0,22 ± 0,02* 0,25 ± 0,04* 0,10 ± 0,03 0,011 ± 0,004
Группа II после лечения 0,58 ± 0,05* 0,38 ± 0,02 0,13 ± 0,02 0,012 ± 0,001
Нормативы [19] 0,62 ± 0,05 0,41 ± 0,09 0,11 ± 0,04 0,010 ± 0,003
Примечания: # — достоверность разницы в сравнении с нормативными показателями p < 0,05; * достоверность разницы в сравнении с результатами до лечения p < 0,05.
Таблица 5. Показатели периферической крови в динамике лечения и уровень феррокинетических
показателей
Показатели Группа I Группа II
До лечения После лечения До лечения После лечения
Эритроциты, х 1012/л 3,8 ± 0,3 4,2 ± 0,1* 3,6 ± 0,2 4,4 ± 0,1*
Гемоглобин, г/л 104,0 ± 2,0 120,0 ± 0,2* 101,0 ± 2,0 136,0 ± 4,0*
Средний объем эритроцитов, И 71,0 ± 1,1 72,0 ± 2,0 71,2 ± 1,9 74,3 ± 2,2
Среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, пг 21,1 ± 0,5 23,6 ± 1,4 21,3 ± 1,0 25,5 ± 1,2
Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, г/л 290,0 ± 4,4 200,0 ± 3,8* 292,0 ± 3,5 320,0 ± 2,8*
Ширина распределения эритроцитов по объему, % 10,0 ± 1,2 11,0 ± 1,5 10,0 ± 1,4 12,0 ± 1,6
Анизоцитоз, ± ++ Нет ++ Нет
Пойкилоцитоз, ± + Нет + Нет
Лейкоциты, х 109/л 6,5 ± 0,9 6,8 ± 0,8 6,4 ± 1,2 7,0 ± 1,8
Палочкоядерные, % 4,4 ± 1,3 2,15 ± 0,60* 4,5 ± 0,9 2,1 ± 0,5*
Сегментоядерные, % 43,7 ± 6,2 48,3 ± 6,3* 42,8 ± 1,2 48,4 ± 5,1*
Лимфоциты, % 27,5 ± 1,2 36,2 ± 1,2 30,1 ± 1,4 39,5 ± 1,6*
Моноциты, % 7,1 ± 0,8 5,1 ± 0,2* 6,9 ± 2,8 3,8 ± 1,4*
Трансферрин (ДЕ) 1,41 ± 0,20 1,53 ± 0,25 1,42 ± 0,18 1,60 ± 0,15*
Железо (Ре), мкмоль/л-1 13,1 ± 0,4 14,5 ± 0,8 13,2 ± 0,5 18,2 ± 0,6*
Примечание: * — достоверность разницы в сравнении с результатами до лечения p < 0,05.
Рисунок 1. Динамика увеличения уровня гемоглобина у детей
мулирующее действие как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет. Полученные данные подтверждаются рядом экспериментальных и клинических исследований.
На рис. 1 представлена динамика увеличения уровня гемоглобина у детей: отмечалась достоверная нормализация показателя у детей II группы на 14-й день наблюдения, тогда как у детей I группы этот процесс проходил более медленно и желаемые результаты наблюдались после 30 дней коррекции.
Проведенные исследования подтверждают обоснованность комбинированного применения Bacillus coagulans и витаминов В9 и В12 с точки зрения как стимуляции роста и размножения бактерий, так и влияния на системные эффекты (гемопоэз, иммунная система), в связи с тем что витамины В12 и В9 являются необходимыми компонентами для скорейшей вегетации спор в толстом кишечнике [10, 12, 13].
Целесообразность введения в состав препарата витаминов В9 и В12 с точки зрения их собственных клинических эффектов обусловлена тем, что ци-анокобаламин обладает высокой биологической активностью. Он активирует жировой, белковый и углеводный обмен, участвует в биосинтезе нуклеиновых кислот, повышает регенерацию тканей, нормализует кроветворение, функции печени и нервной системы, активирует свертывающую систему крови, понижает содержание холестерина в крови (при атеросклерозе). В организме (преимущественно в печени) он превращается в кофактор — кобамид, входящий в состав многочисленных ферментов-редуктаз. Кобамид участвует в переносе метильных и других одноуглеродистых фрагментов и поэтому необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина — донора метильных групп, в синтезе липотропно-го фактора — холина для превращения метилма-лоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты, а также способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы,
чем объясняется увеличение их толерантности к гемолизу.
Фолиевая кислота является незаменимым компонентом для синтеза нуклеиновых кислот и белков [12, 23]. В организме человека она восстанавливается до коэнзима — тетрагидрофолие-вой кислоты. Этот коэнзим необходим для многих важных метаболических процессов. Он участвует в образовании пуринов, пиримидинов, нуклеиновых кислот и аминокислот, необходим для эритро- и лейкопоэза, для обмена холина. Фоли-евая кислота необходима для клеточного роста и репликации, поэтому она обладает репаративны-ми свойствами, способствуя восстановлению повреждений эпителия.
Между витаминами В9 и В12 имеется синергизм, поскольку цианокобаламин в составе фермента редуктазы восстанавливает фолиевую кислоту в активную тетрагидрофолиевую. В синергизме с витамином В12 фолиевая кислота стимулирует кроветворение — дифференциацию и дозревание мегалобластов, принимает участие в эритропоэзе. Взаимодействие этих витаминов заключается также в том, что при длительном применении фолие-вой кислоты возможно снижение концентрации в крови витамина В12. Поэтому длительное ее применение рекомендуется комбинировать с приемом витамина В12 [12, 13, 23].
С учетом того, что дозы витаминов В9 и В12 в препарате Лактовит Форте (соответственно 1,5 мг и 15 мкг) соответствуют приблизительно 2—5-кратной суточной потребности человека в этих витаминах, данный препарат наиболее обоснован при патологических состояниях и гипо-витаминозах, а эти дозы стандартны и безопасны при приеме внутрь.
Следует отметить, что во всех случаях применения пробиотика Лактовит Форте мы не наблюдали какого-либо побочного, токсического или аллергизирующего действия препарата, что свидетельствует о его высокой фармакологической толерантности.
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют сделать следующие выводы.
1. У всех наблюдаемых детей с железодефицит-ной анемией имеет место девиация микробного пейзажа со снижением локальной иммунорези-стентности, что требует коррекции не только препаратами железа, но и пробиотиками и витаминными препаратами.
2. Применение препарата Лактовит Форте в комплексном лечении детей с железодефицит-ной анемией и нарушением микробиоценоза кишечника позволяет не только нормализовать показатели красной крови и достичь эубиоза, но и повысить как гуморальный, так и клеточный иммунитет.
3. Учитывая отсутствие клинической симптоматики со стороны органов пищеварения, данное состояние следует рассматривать как процесс дез-
адаптации не только органов пищеварения, но и всего организма в целом.
4. Отсутствие каких-либо аллергических явлений или токсического действия препарата Лактовит Форте позволяет отнести его к группе высокотолерантных фармакотерапевтических средств с пробиотическими, гемопоэтическими и иммуностимулирующими свойствами.
Список литературы
1. Кваштна Л.В, Родюнов В.П., Маковкта Ю.А., Несвтайлова К.В. Iмунологiчний статус здорових дтей молод-шого шкыьного вжу з синдромом дезадаптаци до шкшьних на-вантажень та його корекцЯ // Перинатологы та nедiатрiя. — 2003. — № 4. — С. 114.
2. Майданник В.Г. Эффективность применения пробиоти-ков у детей раннего возраста // Здоровье Украины. — 2007. — С. 55-57.
3. Майданник В.Г. Антибиотико-ассоциированная диарея у детей. — К.: ВБ «Аванпост-Прим», 2011. — 250с.
4. Малов В.А., Гюлазян Н.М. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы // Лечащий врач. — 2007. — № 6. — С. 10-14.
5. Малкоч А.В., Бельмер С.В., Анастасевич Н.А., Семенова Е.В., Карпина Л.М., Щиголева Н.Е., Матина И.А., Пономарева А.П. Развитие анемии при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей // Лечащий врач. — 2010. — № 1. — С. 24-26.
6. Walker W.A. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника//Педиатрия. — 2005. — № 1. — С. 85-91.
7. Клтчна лабораторна дiагностика. — Кшв: МВЦ «Медтформ», 2003. — 127с.
8. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбиоз // Consilium medicum. — 2003. — Т. 5, № 9. — С. 58-63.
9. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. — М, 2001. — Т. 3. — 288 с.
10. Kashyap D.R. Enhanced production of pectinase by Bacillus sp. DT7 using solid state fermentation [Text] / D.R. Kashyap, S.K. Soni, R. Tewari // Bioresour Technol. — 2003. — Vol. 88, № 3. — P. 251-254.
11. Харченко Н.В. Вивчення ефективностi препарату «Лактовт форте» при хротчних хворобах шлунково-кишково-
го тракту i3 синдромом duc6aKmepio3y кишечнику // Сучасна гастроентерологы. — 2007. — № 3(35). — С. 27-30.
12. Campbell L.L. Folic acid requirement of Bacillus coagu-lans [Text] / L.L. Campbell, E.E. Sniff// J. Bacteriol. — 1959. — Vol. 78. — P. 267-271.
13. Marshall R. Growth of Bacillus coagulans in chemically defined media [Text] / R. Marshall, R.J. Beers // J. Bacteriol. — 1967. — Vol. 94, № 3. — P. 517-521.
14. Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов // Фарматека. — 2010. — № 2. — C. 26-32.
15. Хромова С.С., Шкопоров А.Н., Ефимов Б.А. и др. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции //Вопр. детск. диетол. — 2005. — № 3(1). — С. 92-96.
16. Borivant M, Strober W. The mechanism of action of pro-biotics // Curr. Opin. Gastroenterol. — 2007. — № 23(6). — P. 679-692.
17. Юлиш Е.И., Кривушев Б.И. Проблемы дисбактериоза кишечника и методы его коррекции // Здоровье ребенка. — 2011. — № 7(34). — С. 1-4.
18. WGO Global Guideline Probiotics and Prebiotics. — October, 2011. — 136p.
19. Марушко Ю.В., Лкоченко О. О. Залiзодефiцитнi ста-ни у дтей на сучасному етат // Современная педиатрия. — 2011. — № 1(35). — С. 84-88.
20. Горохова С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено?// Рус. мед. журн. — 2004. — № 7. — С. 10061009.
21. Григорьева А. С. Оптимизация фармакологической активности биометаллов при комплексообразовании с НПВС//Микроэлементы в медицине. — 2001. — Т. 2, № 1. — С. 17-22.
22. Химический состав пищевых продуктов / Под ред.
B.А. Шатерникова и И.М. Скурихина. — М.: Легкая и пищевая промышленность, 1984. — 327с.
23. Stover P.I. Physiology of folate and vitamin B12 in health and disease / P.I. Stover// Nutr. Bcv. — 2004. — Vol. 626(Pt 2). — P. 53-55.
24. Кваштна Л.В., Матвкнко 1.М., Родюнов В.П., Кравченко О.М. Вплив кисломолочног продукци на мкробоценоз та мкцевий iмyнiтет кишечника у дтей раннього вi^: результа-ти до^дження // Современная педиатрия. — 2014. — 1(57). —
C. 113-122.
Получено 20.09.16 ■
Квашн1наЛ.В., Родюнов В.П., Матв!енко I.M.
АУ «1нститут пед!атрИ акушерства та пнекологн НАМН Украни», м. Ки1в. Укра1на
МОЖЛИВОСП КОРЕКЦП ДЕФЩИТУ ЗАЛ|ЗА ТА ПОРУШЕНЬ МкРОБЮЦЕНОЗУ КИШЕЧНИКА В Д|ТЕЙ
Резюме. Затзодефщитш стани та порушення мшробю-ценозу кишечника в дней е найактуальшшою проблемою в педiатрii. У статп подано даш власних дослщжень про ефектившсть корекцц залiзодефiцитноi анемп в дней iз порушеннями мжробюценозу кишечника при комплек-
сному використанш препарат1в зал1за 1 спороутворюючо-го пробютика Лакгов1т Форте.
Kro40BÎ слова: д1ти раннього та молодшого школьного в1ку, дефщит зал1за, мшробюценоз кишечника, пробюти-ки, Лактов1т Форте.
Kvashnina L.V., Rodionov V.P., Matviienko I.M.
State Institution «Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, Ukraine
POSSIBILITIES OF CORRECTION FOR IRON DEFICIENCY AND INTESTINAL MICROBIOCENOSIS DISORDERS IN CHILDREN
Summary. Iron deficiencies and intestinal microbiocenosis disorders in children are the most urgent problems in pediatrics. The article presents the data of our own researches on the effectiveness of the correction for iron deficiency anemia in children with intestinal microbiocenosis disorders during the
combination use of iron supplements and spore-forming pro-biotic Lactovit Forte.
Key words: children of early and primary school age, iron deficiency, intestinal microbiocenosis, probiotics, Lactovit Forte.
