CC BY
18
первые являются конституциональными, а третья изоформа активируется под воздействием стрессовых факторов. Субстратом для NO-синтаз является аминокислота L-аргинин. Неферментативный синтез оксид азота в клетках происходит из его стабильных метаболитов
- нитритов и нитратов, с помощью ферментов нитрит- и нитрат-редуктаз в условиях гипоксии, а также при сниженной активности NO-синтаз. Повышенное содержание iNOS в сыворотке крови потомства, перенесшего стресс в пренатальном периоде, наблюдаемое в нашем исследовании, может быть обусловлено повышенной экспрессией мРНК iNOS при действии неблагоприятных факторов, поддержанием провоспалительного статуса в организме, что соответствует результатам ряда исследований [3]. Следствие активации iNOS
- образование пероксинитрита (ONOO-), высоко реактогенного соединения, вызывающего дисфункцию эндотелия и нарушение баланса между образованием вазодилататоров и вазоконстрикторов. Провоспалительные цитокины не только стимулируют iNOS, но и способны подавлять активность eNOS [4]. Нарушение сопряжения L-аргинина и eNOS может сопровождаться образованием супероксид аниона О2-, причем экспрессия и активность eNOS не изменяются, но количество синтезированного NO резко снижается [5]. Такое «разобщённое» образование О2- проявляется в условиях дефицита L-аргинина, например, при избыточной активации аргиназы, фермента, катализирующего расщепление аргинина. В то же время, снижение активности eNOS также может быть обусловлено повышением активности ассиметричного диметиларгинина, конкурентного ингибитора NO-синтазы. В нашем исследовании выявлено снижение концентрации eNOS преимущественно у потомства-самцов, но не самок, перенесших пренатальный стресс, что может быть обусловлено способностью эстрогенов активировать данный фермент [2]. Отсутствие различий в концентрации нитратов/нитритов, как косвенного показателя образуемого оксида азота, помимо вышеназванных механизмов может быть результатом повторного использования этих метаболитов для образования NO.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении NO-зависимых механизмов в нарушение регуляции тонуса сосудов при действии стрессоров в пренатальном периоде.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беляева, Л.Е., Федченко А.Н., Лазуко С.С., Лигецкая И.В. Хронический непредсказуемый стресс у беременных крыс и здоровье их потомства // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова.
- 2016. - Т. 102, №7. - С. 852-863.
2. de Oliveira T.S., de Oliveira L.M., de Oliveira L.P. et al. Activation of PI3K/Akt pathway mediated by estrogen receptors accounts for estrone-induced vascular activation of cGMP signaling // Vascul. Pharmacol. - 2018. - Vol.110. - P. 42-48.
3. Figueroa H., Alvarado C., Cifuentes J. et al. Oxidative damage and nitric oxide synthase induction by surgical uteroplacental circulation restrictionin the rabbit fetal heart // Prenat. Diagn. -2017. - Vol. 37, №5. - C. 453-459.
4. Nuszkowski A., Grabner R., Marsche G. et al. Hypochlorite-modified low density lipoprotein inhibits nitric oxide synthesis endothelial cells via an infracellular dislocalization of endothelial nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 17. - P. 14212-14221.
5. Yang, C.Y., Raya, J.L., Chen, H.H. et al. Isolation, Characterization, and Functional Assessment of Oxidatively Modified Subfractions of Circulating Low-Density Lipoproteins // Arterioscl. Thromb. - 2003. - Vase. Biol. -Vol.23, N 6. - P. 1082-1090.
УДК 616.31-005
ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО МЕТОДА ДОППЛЕРОГРАФИИ В ИЗУЧЕНИИ КРОВОТОКА ПАРОДОНТА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ УДАЛЕНИЯ ЗУБА
Петросян А.Л.1, Кутукова С.И.1'3, Чефу С.Г.1'2, Косач С.А.1, Косач Г.А.1, Молокова
В.А.1, Яременко А.И.1, Власов Т.Д.1'2 1ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
3СПбГБУЗ «ГКОД» Санкт-Петербург, Россия [email protected]
Резюме
В работе исследована микрогемодинамика в области пародонта у 36 крыс линии Вистар до и после операции удаления зуба на разных сроки. Группе вводился в/в физиологический раствор. Всем крысам удалялся премоляр нижней челюсти, после чего оценивалась гемодинамика. Была использована аппликационная проба с ацетилхолином с оценкой кровотока методами ЛДФ и УЗ допплерографии. Это позволило оценить кровоток в костной ткани.
Ключевые слова: Микроциркуляция, ультразвуковая высокочастотная допплерография, лазерная флоуметрия, удаление зуба
THE COMBINED METHOD OF DOPPLEROGRAPHY IN THE STUDY OF THE BLOOD FLOW OF PARODONT AFTER THE OPERATION OF TOOTH EXTRACTION Petrosyan A.L.1, Kutukova S.I.1,3, Chefu S.G.1,2, Kosach S.A.1, Kosach G.A.1, Molokova V.A.1, Yaremenko A.I.1, Vlasov, T.D.1,2
1Pavlov First Saint Petersburg State Medical University 2Almazov National Medical Research Centre City Clinical Oncology Dispensary Saint-Petersburg, Russia [email protected]
Abstract
The study investigated microhemodynamics in the periodontal region of 36 Wistar rats before and after a tooth extraction on different periods. The group was injected physiological saline by intravenous administration. All rats were extracted the premolar of the lower jaw, after which hemodynamics were evaluated. An acetylcholine application test was used to evaluate blood flow using LDF and ultrasonic Doppler. This allowed to evaluate the blood flow in the bone tissue.
Keywords:
Microcirculation, ultrasonic Doppler, Laser doppler flowmetry, bisphosphonate osteonecrosis, tooth extraction
Введение. Как известно, в месте удаленного зуба возникают изменения гемодинамики. Это может быть связано как со структурными изменениями, так и с динамическими изменениями, в частности, изменением скорости кровотока, что служит отправной точкой к ангиопатиям, ишемиям и более грозным нозологиям, таким, как остеонекрозы [4]. Оценка кровотока в костной ткани после операций в челюстно-лицевой области позволяет исследовать васкуляризацию трансплантатов мягкотканных и костных, прогнозировать и планировать оперативные вмешательства с минимальными негативными последствиями, а также воздействие фармакологических препаратов на кровоток с целью предупреждения осложнений, связанных с нарушением микроциркуляции.
Цель работы: Сравнение и выявление корреляции неинвазивных методов исследования кровообращения в пародонте у крыс
Методы исследования. Скорость кровотока в ткани десны с щечной стороны оценивали с помощью высокочастотного ультразвукового допплерографа «Минимакс-Допплер-К» и лазерного допплеровского флоуметра Transonic Laser Doppler Monitor BLF21 [2,3,4]. Реактивность микрососудов ткани пародонта определяли с помощью ацетилхолиновой эндотелий-зависимой вазодилатации посредством аппликации
стандартизированного кусочка фильтровальной бумаги (диаметром, ф=6 мм), смоченной 3% ацетилхолина с экспозицией в 1 мин [1].
Результаты и их обсуждение. Аппликация ацетилхолина приводила к достоверному приросту кровотока в пародонте крысы, который достигал максимума на 2 минуте и возвращался к исходным значениям через 4 минуты. Однако, при сравнении степени реакции было отмечено, что максимальная амплитуда реакции на ацетилхолин, полученная высокочастотной ультразвуковой допплерографией составила 138±5%, что меньше, по сравнению с данными, полученными лазерным допплеровским флоуметром 183±4%.
Мы считаем, что полученные различия связаны с различной глубиной проникновения обоих методов. Лазерная допплерография позволяет оценивать кровоток в слизистой оболочке (до 1 мм глубиной, при А =780 нм), тогда, как высокочастотная ультразвуковая допплерография получает показатели перфузии не только слизистой оболочки, но и более глубоких тканей - надкостницы и даже кости челюсти крысы, до 5 мм, при частоте датчика 25 МГц. Таким образом, с учетом, что реакция сосудов на ацетилхолин отмечается только в поверхностных участках слизистой оболочки, по разнице прироста кровотока можно судить о кровотоке в костных структурах челюсти крысы.
Выводы. Комбинированный метод допплерографии позволяет оценить реактивность микрососудов пародонта на ацетилхолин с помощью ЛДФ и УЗД. Благодаря этим методам, было возможно неинвазивно изучать кровоток отдельно в слое слизистой оболочки полости рта и костной ткани, как вместе, так и по отдельности, что важно в клинической практике при изучении воздействия фармакологических веществ, стадийность и фазу раневого процесса, прогнозирование приживаемости трансплантатов и имплантатов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Newton DJ. et al Role of endothelium-derived hyperpolarising factor in acetylcholine-mediated vasodilatation in skin // IntAngiol. - 2013. - V. 32, N3. - P. 312-318.
2. Tibiri9a E. et al. Repeatability of the evaluation of systemic microvascular endothelial function using laser doppler perfusion monitoring: clinical and statistical implications // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - V. 66, N4. - P. 599-605.
3. Hellem S et al. Measurement of microvascular blood flow in cancellous bone using laser Doppler flowmetry and 133Xe-clearance // Int J Oral Surg. - 1983. - V. 12, N3. - P. 165-177.
4. Amkhadova MA. et al. Hemomicrocirculation in oral mucosa of alveolar dental crests in cases of their considerable atrophy as determined by Doppler flowmetry // Stomatologiia (Mosk). -2005. - V. 84, N4. - P. 11-12.
УДК 616.31-005
СУЛОДЕКСИД КАК ВЫБОР ПРОФИЛАКТИКИ БИСФОСФОНАТНОГО
ОСТЕОНЕКРОЗА
Петросян А.Л.1, Кутукова С.И.1'3, Чефу С.Г.1'2, Косач С.А.1, Косач Г.А.1, Молокова
1 1 1 7
В.А. , Яременко А.И. , Власов Т.Д. ' 1ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
3СПбГБУЗ «ГКОД» Санкт-Петербург, Россия [email protected]
Резюме
В исследовании было взято 36 крыс, которым индуцировали медикаментозый остеонекроз челюсти после удаления зуба на фоне применения Золедроновой кислоты. Крысы были разделены на 4 группы. 1 группе вводился в/в физиологический раствор. 2
