Возможности использования неспецифических туморотропных индикаторов 99mtс-миби, 67gа-цитрата и 199Tl-хлорида для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

клинические исследования

УДК: 616-006.04-079.4

возможности использования неспецифических туморотропных индикаторов "^-миби, «^-цитрата и 199л-хлорида для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей

А.п. Куражов1, в.Д. завадовская1, Е.л. Чойнзонов12, м.А. зоркальцев1,

Е.м. Слонимская12, А.в. Богоутдинова2, А.А. тицкая2, р.в. зельчан2

ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Томск1 ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск2 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, e-mail [email protected]

Изучены возможности использования неспецифических туморотропных индикаторов 99тТс-МИБИ, 6^а-цитрата и 199Tl-хлорида для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей с доброкачественными процессами у 151 пациента с 191 локализацией поражения. Сцинтиграфия с 199Т1-хлоридом, в отличие от 6^а-цитрата и 99тТс-МИБИ, может использоваться для дифференцирования данных поражений. Наилучшая величина индекса ретенции (RI) 199Т1-хлорида для их дифференцирования - RI (199Т1-хлорид)=0,89. Вычисление относительного индекса ретенции RI (relative) при использовании граничного значения RI (relative)=0,98 улучшает дифференцирование злокачественных опухолей и доброкачественных патологических процессов.

Ключевые слова: 99тТс-МИБИ, 6^а-цитрат, 199Т1-хлорид, сцинтиграфия, злокачественные опухоли, доброкачественные процессы.

POTENTIAL USE OF NONSPECIFIC TUMOROTROPIC INDICATORS 99MTc-MIBI, 67Gc-CITRATE AND 199Tl-CHLORIDE FOR THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF MALIGNANT TUMORS A.P. Kourazhov1, V.D. Zavadovskaya1, E.L. Choynzonov1,2, M.A. Zorkaltsev1, E.M. Slonimskaya1,2, A.V Bogoutdinova2,

A.A. Titskaya2, R.V. Zelchan2 Siberian State Medical University, Chair of Radiology and Radiotherapy, Tomsk1 Cancer Research Institute, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk2 2, Moskowsky tract, 634050-Tomsk, Russia, e-mail: [email protected]

Potential use of nonspecific tumorotropic indicators 99mTc-MIBI, 67Ga-citrate and 199Tl-chloride for the differential diagnosis of malignant tumors and benign processes in 151 patients with 191 lesions were studied. 199Tl-chloride scintigraphy, but not 99mTc-MIBI and 67Ga-citrate scintigraphy can be used in differentiating of these lesions. The optimal value of 199Tl-chloride retention index (RI) for their differentiating is RI (199Tl-chloride)=0,89. The use of relative retention index RI (relative) with the boundary value RI (relative)=0,98 improves the differentiating of malignant tumors from benign pathological processes.

Key words: 99mTc-MIBI, 67Ga-citrate, 199Tl-chloride, scintigraphy, malignant tumors, benign processes.

Сохранение онкологической заболеваемости на высоком уровне является важной медикосоциальной проблемой, основной аспект которой заключается в позднем выявлении неопластических процессов, что существенно ухудшает их прогноз [1]. Особое место в арсенале диагностических методов отводится медицинской визуализации, которая позволяет своевременно и точно проводить индикацию и дифференциальную диагностику опухолевых процессов. В

то же время, несмотря на успехи современных методов лучевой диагностики (КТ, МРТ и УЗИ), установить с их помощью природу выявленных патологических процессов не всегда возможно. В рамках медицинской визуализации эта проблема решается путем использования радионуклидных методов с помощью специфических и неспецифических туморотропных РФП [6, 15]. Первые обладают избирательностью накопления в опухолевых очагах, но ограничены в практике

высокой себестоимостью [6]. Более распространенные неспецифические туморотропные индикаторы проще в получении и использовании, но менее специфичны [8, 13].

Одним из первых радионуклидных методов, примененных для диагностики воспалительных и опухолевых процессов, была сцинтиграфия с 67Ga-цитратом [9]. Эффективность его использования подтверждена многолетним опытом клинической практики [5]. В настоящее время одним из наиболее распространенных РФП для неспецифической визуализации различных опухолевых процессов является 99тГГс-МИБИ [12, 16]. Другим более эффективным, но менее распространенным туморо-тропным индикатором является 201гП-хлорид [12, 15, 17]. Концепция дифференцирования злокачественных опухолей и доброкачественных поражений основывается на динамических различиях в гиперфиксации туморотропных РФП (в том числе 201гП-хлорида), обусловленных патофизиологическими свойствами местного процесса [14, 17, 18]. При этом по индексу ретенции индикатора о природе патологического очага [18]. В наших предыдущих исследованиях показано, что сцинти-графия с 199гП-хлоридом, отечественным аналогом 201гП-хлорида, может успешно использоваться для индикации и дифференцирования опухолевых и воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата [3]. В то же время в сравнительном аспекте возможности сцинтиграфии с неспецифическими РФП в дифференциальной диагностике опухолевых процессов изучены мало.

Цель исследования - изучение возможностей использования неспецифических туморотропных индикаторов 99тХс-МИБИ, 67Ga-цитрата и 199Tl-хлорида для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей.

Материал и методы

В исследование включались результаты сцинтиграфии с 99тГ1с-МИБИ, 67Ga-цитратом и 199гП-хлоридом, проведенной 151 пациенту с гиперфиксацией маркеров в области 191 зоны интереса. Из них выделялись подгруппы пациентов со злокачественными опухолями и доброкачественными поражениями.

Гиперфиксация 99тГ1с-МИБИ определялась в 58 патологических очагах у 42 больных (25 мужчин, 17 женщин, средний возраст - 47,5 ± 19,4 года). Из них у 22 пациентов (12 мужчин, 10 женщин,

средний возраст - 43,3 ± 22,2 года) в 32 случаях они имели опухолевую природу (табл. 1). У остальных 20 пациентов (13 мужчин, 7 женщин, средний возраст - 52,2 ± 15,1 года) с 26 локализациями поражения диагностированы доброкачественные патологические процессы (табл. 2).

Патологическое накопление 67Ga-цитрата выявлено у 12 пациентов (4 мужчин, 8 женщин, средний возраст - 41,2 ± 18,7 года) с 14 очагами поражения, представленными злокачественными опухолями (n=7) и патологическими процессами доброкачественной природы (n=7) (табл. 1, 2). Гиперфиксация 199гП-хлорида наблюдалась у 97 больных (48 мужчин, 49 женщин, средний возраст - 48,7 ± 21,2 года), имеющих 119 очагов патологических процессов. Из них 51 человек (26 мужчин, 25 женщин, средний возраст - 47,8 ± 19,5 года) имели 68 локусов бластоматозного роста (табл. 1). У остальных 38 пациентов (18 мужчин, 20 женщин, средний возраст - 48,0 ± 20,6 года) патологическая аккумуляция 199гП-хлорида наблюдалась в очагах доброкачественных поражений (n=51) (табл. 2).

Первичные и рецидивные опухолевые процессы верифицировались гистологически (n=64). Метастазы верифицировались гистологически (n=10) или в случаях известного гистиотипа первичной опухоли - цитологически (n=33) при соответствующих данных КТ, УЗИ или МРТ. Доброкачественные патологические процессы верифицировались гистологически (n=25), в остальных случаях диагностировались по данным комплексного клиниколабораторного и лучевого исследований (n=59).

Сцинтиграфия с 99тГ1с-МИБИ проводилась на гамма-камере LFOV Searle в планарном режиме (27 человек, 41 локализация) и на двухдетекторной гамма-камере Philips BrighView (15 человек, 17 локализаций) в планарном и томографическом режимах с коллиматором на 185 кэВ, набором импульсов 0,5-1,0 млн в зависимости от величины объекта исследования. 99тГ1с-МИБИ активностью 740 МБк взрослым и 7,4 МБк/кг массы тела детям до 18 лет вводился внутривенно, после чего проводилась сцинтиграфия в раннюю и отсроченную фазы (через 20 и 180 мин соответственно).

Сцинтиграфия с 67Ga-цитратом выполнялась на гамма-камере LFOV Searle в планарном режиме (6 человека, 8 локализаций) и на двухдетекторной гамма-камере Exarn-180 Siernens (6 человек, 6 локализаций) в планарном и томографическом режи-

Таблица 1

гистологические типы злокачественных опухолей костей и мягких тканей, аккумулирующих "^-миЕи (п=32), 6^-цитрат (п=7) и ^^-хлорид (п=68)

Гистологический тип опухоли 99тТс-МИБИ 6^а-цитрат 199Т1-хлорид

Опорно-двигательный аппарат

Плеоморфная саркома - - 5

Хондросаркома 2 - 2

Р№Т (саркома Юинга) - - 2

Остеосаркома 2 - 4

Фибросаркома - - 2

Озлокачествленная гигантоклеточная опухоль - - 1

Фибромиксоидная саркома - - 1

Синовиальная саркома - - 1

Веретеноклеточная саркома 1 - 1

Лейомиосаркома 1 - -

Десмоид - - 1

Фиброзная гистиоцитома злокачественная - - 3

Ангиофиброматоз озлокачествленный - 1 -

Гемангиома капиллярная озлокачествленная 1 - -

Метастазы озлокачествленной аденомы паращитовидной железы - - 9

Метастазы рака толстой кишки - - 4

Метастазы рака предстательной железы - - 3

Метастазы рака почки - - 3

Метастаз рака мочевого пузыря 1 - -

Метастазы рака легкого 3 - 2

Метастаз рака щитовидной железы - - 1

Метастаз меланомы кожи - - 1

Метастаз рака пищевода - 1 -

Метастазы аденокарциномы тела матки 4 - -

Метастазы цистаденокарциномы яичника 2 - -

Легкие и органы средостения

Рак легкого периферический 3 - 6

Рак легкого центральный 1 - 3

Лимфогранулематоз, смешанно-клеточный вариант - - 3

Лимфогранулематоз, нодулярный склероз 7 4 3

В-крупноклеточная лимфома - - 1

Тимома злокачестванная 1 - 1

Остеосаркома (продолженный рост в легочную ткань) - - 2

Гемангиоперицитома злокачественная - - 1

Прочие органы

Низкодифференцированная глиобластома 2 - -

Метастаз рака легкого в головной мозг 1 - -

Цистаденокарцинома яичника - - 1

Рак простаты - - 1

ВСЕГО 32 7 68

Таблица 2

Формы доброкачественных патологических процессов, аккумулирующих "^-МИБИ (n=26),

^Ga-цитрат (n=7) и 199Tl-хлорид (n=51)

Формы доброкачественных патологических процессов 99mTc-MИБИ 67Ga- цитрат 199П-хлорид

Опорно-двигательный аппарат

Незлокачественная гигантоклеточная опухоль костей предплюсны - - 1

Фибролипоматоз мягких тканей ягодичной области - - 1

Гангрена стоп вследствие отморожения с признаками сопутствующего 6

демаркационного воспаления

Диабетическая стопа, осложненная воспалительным процессом 5 - 6

Остеомиелит % 2 5

Воспалительные заболевания мягких тканей 6 1 10

Артриты различных локализаций 1 - 2

Воспалительные заболевания мягких тканей и костей у больных после З 6

радикального удаления первичной опухоли с последующим эндопротезированием

Отек мягких тканей, не связанный с бактериальным воспалением - - 5

Свежие репаративные изменения 2 2 1

Легкие и органы средостения

Пневмония - - 4

Хронический абсцесс легкого - - 1

Идиопатический фиброзирующий альвеолит 1 - -

Лимфоаденопатия воспалительная - 2 -

Прочие органы

Менингиома без признаков озлокачествления - - 2

Ишемический инсульт, подострая стадия - - 1

ВСЕГО 26 7 51

мах с коллиматором на З00 кэВ, набором импульсов 0,5-1,0 млн. 67Ga-цитрат активностью 111-14S МБк вводился в кубитальную вену, после чего через 24 и 4S ч проводилось радионуклидное исследование (в раннюю и отсроченную фазы).

Сцинтиграфия с 199гП-хлоридом проводилась на гамма-камере LFOV Searl в планарном режиме (6З человека, S2 локализации), на двухдетекторной гамма-камере E.cam-1S0 Siemens (З0 человек, З1 локализация) и на двухдетекторной гамма-камере Philips brightview (4 человека, 6 локализаций) в планарном и томографическом режимах с коллиматором на З00 кэВ, набором импульсов 0,З-1,0 млн. 199гП-хлорид активностью 1S5 МБк взрослым и 1,S5 МБк/кг массы тела детям до 1S лет вводился внутривенно, после чего проводилась сцинтигра-фия в раннюю и отсроченную фазы (через 20 и 1S0 мин соответственно).

Гиперфиксация индикаторов в зоне интереса регистрировалась визуально. Затем проводилась

количественная оценка результатов сцинтигра-фии, включающая определение отношений «зона поражения/интактная контралатеральная или прилежащая область», полученных в раннюю и отсроченную фазы исследования (коэффициентов дифференцированного накопления для 99тТс-МИБИ - КДН20 и КДН180; для 6^а-цитрата - GR24 и GR48; для 199Т1-хлорида - ЕЯ и DR соответственно). Во всех случаях вычислялся индекс ретенции (Я1). равный для 99тТс-МИБИ - Ш(99тТс-МИБИ)=КДН180/ КДН20, для 6^а-цитрата - RI(67Ga-цитрат)=GR44/ GЯ24 и для 199Т1-хлорида - RI(199Tl-хлорид)=DR/ER соответственно [10].

Результаты и обсуждение

КДН20 и GR24 при исследовании злокачественных опухолевых процессов (КДН20=2,10 ± 1,36 и GR24=1,91 ± 0,49) статистически значимо не отличались (р=0,22 и р=0,90 соответственно) от аналогичных коэффициентов, полученных при изучении доброкачественных состояний (КДН20=2,24 ± 1,42,

Рис. 1. ROC-кривые, полученные при использовании в качестве дифференциально-диагностических критериев злокачественных опухолей и доброкачественных поражений RI (67Ga-цитрат) (а), RI (99т1с-МИБИ) (б) и RI (199И-хлорид) (в) соответственно. Наилучшая эффективность дифференцирования злокачественных опухолей и доброкачественных поражений - при использовании сцинтиграфии с 199И-хлоридом (в). Сравнение ROC-кривых, полученных при использовании RI (199,П-хлорид) и RI (relative) (г). Диагностическая эффективность сцинтиграфии

с 199,П-хлоридом выше при использовании RI (relative)

ОК24=2,76 ± 2,34). В то же время ЕК у пациентов с неоплазмами (ER=2,08 ± 1,33) статистически значимо (р=0,003) был ниже, чем у больных доброкачественными заболеваниями (ER=2,71 ± 1,67). Это противоречит отдельным зарубежным исследованиям, сообщающим о более интенсивной гиперфиксации 201Т1-хлорида в раннюю фазу в опухолевых очагах по сравнению с доброкачественными процессами, но без возможности надежно их дифференцировать [15]. Мы полагаем, что причина большей величины ЕН_ в подгруппе доброкачественных состояний связана с наличием в ней объектов исследования небольшой величины (преимущественно стоп). Ранее было показано, что при использовании сцинтиграфии с 199Т1-хлоридом степень аккумуляции данного РФП в очагах воспаления обратно пропорциональна величине объекта исследования, что связано с уменьшением накопления индикатора в референтной зоне при исследовании мелких объектов [2].

При сравнении величин КДН140, 0^4 и БН. в подгруппах злокачественных новообразований (КДН140=1,61 ± 0,63, 0^1,96 ± 1,01 и ± 0,43) и доброкачественных поражений (КДН140=1,53 ± 0,44, 0^3,02 ± 2,71 и DR=

1,46 ± 0,42) статистически значимых различий выявлено не было (р=0,46, р=0,65 и р=0,6Б соответственно). Подобно этому, по величине Ы при использовании 670а-цитрата в подгруппах злокачественных опухолей (Ы (670а-цитрат)=1,01 ± 0,14) и доброкачественных процессов (Ы (670а-цитрат)= 1,0в ± 0,13) статистически значимых различий не зарегистрировано (р=0,2Б). При этом в отличие от других индикаторов отмечалась большая степень депонирования 670а-цитрата в области доброкачественных состояний по сравнению со злокачественными. Однако дифференциальная модель с использованием наилучшего критерия злокачественных опухолей Ы (670а-цитрат)<1,12 оказалась низкоспецифичной (чувствительность -45,7 %, специфичность - 57,1 %, площадь под ЕОС-кривой АиС=0,673) (рис. 1а). Вероятно, большая величина Ы (670а-цитрат) в подгруппе доброкачественных процессов, представленных преимущественно воспалительными изменениями, объяснима интенсивным захватом и депонированием 670а-цитрата в иммуноцитах, превышающим его ретенцию в опухолевых клетках [11].

При изучении М (99тТс-МИБИ) обнаружена тенденция (р=0,07) к его повышению при злока-

чественных новообразованиях (Ы (99тТс-МИБИ)= 0,45 ± 0,19) по сравнению с доброкачественными поражениями (М (99тТс-МИБИ)=0,76 ± 0,14). Но при использовании наиболее оптимального критерия злокачественных новообразований (99тТс-МИБИ)>0,44 диагностическая модель не обладала достаточной чувствительностью (чувствительность - 56,2 %, специфичность - 40,4 %, площадь под РОС-кривой АиС=0,641) (рис. 1б). Известно, что на степень аккумуляции 99тТс-МИБИ влияет концентрация О-гликопротеина, осуществляющего элиминацию данного РФП из опухолевых клеток [7]. Поэтому при низком уровне О-гликопротеина в некоторых опухолях возможно существенное возрастание Ы (99тТс-МИБИ). Этим может объясняться относительно высокая специфичность дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных процессов при использовании в качестве их границы Ы (99тТс-МИБИ)=0,44.

В наибольшей степени различия между изучаемыми подгруппами определялись по величине Ы (199Т1-хлорид) (для неоплазм - Ы (199Т1-хлорид)= 0,97 ± 0,17 и для доброкачественных состояний - Ы (199Т1-хлорид)=0,74 ± 0,12, р=0,000002). Используя ROC-анализ, получена наиболее эффективная дифференциальная граница данных поражений по величине индекса ретенции Ы (199Т1-хлорид)=0,49 (чувствительность, специфичность, положительный, отрицательный предсказательные уровни и точность диагностики злокачественных опухолей составили 75,0; 46,3; 44,5; 77,5 и 44,0 % соответственно, площадь под ROC-кривой АиС=0,454 статистически значимо (р<0,0001) превышала Агеа=0,5) (рис. 1в). Аналогичный подход к дифференцированию злокачественных и доброкачественных процессов ранее успешно применялся при проведении сцинтиграфии с 201Т1-хлоридом. Так, наилучшая дифференциальная граница между данными процессами в работе У.Н. Yu et а1. [14], изучавших заболевания легких, составила RI=1,20 (в пересчете на формулу RI=DR/ER), в работе М. Lorberboym 1994 еt а1. [10], посвященной диагностике заболеваний головного мозга, - RI=1,00.

В целях улучшения диагностической эффективности сцинтиграфии с 199Т1-хлоридом изучалась фармакокинетика данного индикатора в очагах злокачественных новообразований и доброкачественных поражений. На основании этого установлены статистически значимые корреляционные связи RI

(199гП-хлорид) и ER в подгруппах злокачественных новообразований (r= -0,70, p=0,00001) и доброкачественных поражений (r= -0,76, p=0,00001). Аналогичные взаимосвязи наблюдались в нашей ранней работе, изучающей воспалительные процессы органов малого таза у женщин [4]. Мы полагаем, что они обусловлены прямой зависимостью ER от интенсивности кровотока в области изучаемого патологического процесса. Поэтому игнорирование этих связей при проведении границы между злокачественными новообразованиями и доброкачественными процессами может снижать эффективность сцинтиграфии с 199гП-хлоридом. Методами регрессионного и ROC-анализов установлено, что наилучшая дифференциальная граница между данными процессами соответствует функции RI (199гП-хлорид)= -0,055*ER+0,98. Для практического использования получена формула R (relative)=RI (199Tl-хлорид)+0,055xER.

Наилучшим пороговым значением для дифференцирования изучаемых процессов по величине RI (relative) явилось RI (relative)=0,98, максимальная площадь под ROC-кривой - AuC=0,911 (p<0,0001 по сравнению с Area=0,5). Используя метод сравнения двух ROC-кривых, полученных в дифференцировании изучаемых патологических процессов по относительной величине RI (relative)=RI+0,055xER при наилучшем пороговом значении RI (relative)=0,98 и наилучшей величине RI (199Х1-хлорид)=0,89, установлено статистически значимое (p=0,01) отличие площадей под ROC-кривыми в пользу первой методики (рис. 1г).

В итоге при использовании в качестве дифференциально-диагностической границы злокачественных новообразований и доброкачественных процессов RI (relative)=RI (199Tl-хлорид)+0,055xER при наилучшем пороговом значении RI (relative)=0,98 чувствительность, специфичность, положительный, отрицательный предсказательные уровни и точность составили 83,8; 86,3; 85,9; 84,2 и 85,5 % соответственно. Предложенная методика с RI (relative) статистически значимо (p=0,01) превосходит по эффективности метод дифференцирования изучаемых процессов по величине RI (199гП-хлорид)=0,89.

Заключение

Сцинтиграфия с 199гП-хлоридом, в отличие от 67Ga-цитрата и 99тГ1с-МИБИ, может эффективно использоваться для дифференцирования зло-

качественных опухолей и доброкачественных патологических процессов. Наилучшая величина R (199гП-хлорид) для их дифференцирования составляет RI (199гП-хлорид)=0,89 (чувствительность, специфичность, положительный, отрицательный предсказательные уровни и точность составили 75,0; 86,3; 84,5; 77,5 и 84,0 % соответственно). Вычисление относительного индекса ретенции по формуле RI (relative)=RI (199Tl-хлорид)+0,055xER при использовании в качестве граничного значения RI (relative)=0,98 позволяет проводить дифференцирование злокачественных опухолей и доброкачественных патологических процессов более эффективно (чувствительность, специфичность, положительный, отрицательный предсказательные уровни и точность - 83,8; 86,3; 85,9; 84,2 и 85,5 % соответственно).

ЛИТЕРАТУРА

1. Давыдов М.И., Аксель ЕМ. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009. Т. 20, № 3 (прил. 1). С. 52-56.

2. ЗавадовскаяВ.Д., Килина О.Ю., КуражовА.П. и др. Сцинтиграфия с таллия-199-хлоридом в выявлении воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата // Медицинская визуализация. 2003. № 2. С.25-27.

3. Завадовская В.Д., Куражов А.П., Килина О.Ю. и др. Дифференциальная диагностика воспалительных и опухолевых процессов опорно-двигательного аппарата с помощью сцинтиграфии с 199г1-хлоридом // Медицинская визуализация. 2009. № 4. С. 55-65.

4. Куражов А.П., Иванова Т.В., Завадовская В.Д. и др. Сцинтиграфия с 199г1-хлоридом в диагностике неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин // Бюллетень сибирской медицины. 2005. Т 4, № 3. С. 86-93.

5. ApostolopoulosD.J., PapandrianosN.I., SymeonidisA. et al. Te^-netiurn-99rn depreotide irnaging by single photon ernission tornography/ low resolution romputed tornography in rnalignant lyrnphornas: comparison

with galliurn-67 ritrate // Ann. Nud. Med. 2010. Vol. 24 (9). P. 639-647.

6. Artiko V, Markovic A.K., Sobic-SaranovicD. et al. Monodonal im-rnunosdntigraphy for detertion of rnetastasis and re^ire^e of ^bre^al cancer // World J. Gastroenterol. 2011. Vol. 17 (19). P 2424-2430.

7. Ballinger J., Sheldon K., Boxen I. et al. Differences between a^u-rnulation of 99mTc-MIBI and 201Tl-thallous ^bride in turnor cells: role of P-gly^protein // Q. J. Nud. Med. 1995. Vol. 39 (2). P. 122-128.

8. Koyama M. Clin^l usefulness of 201Tl-chloride sdntigraphy for the diagnosis of bone rnetastases // Kaku Igaku. 1995. Vol. 32 (1). Р. 9-18.

9. Lavender J.P., Lowe J., Barker J.R. et al. Galliurn 67 dtrate scanning in neoplasty and inflarnrnatory lesions // Br. J. Radiol. 1971. Vol. 44 (521). P. 361-366.

10. LorberboymM., WallachF., EstokL. et al. Thalliurn-201 retention in f^al intradanial lesions for differential diagnosis of prirnary lym-phorna and nonrnalignant lesions in AIDS patients // J. Nud. Med. 1998. Vol. 39 (8). P. 1366-1369.

11. Morita S., Kikuchi S., IshibashiM. et al. Galliurn-67 dtrate uptake in experirnental turnors and inflarnrnatory lesions - an histo-autoradiograph-k correlation // Kururne Med. J. 1990. Vol. 37 (2). P. 89-96.

12. Nishiyama Y., Yamamoto Y., Fukunaga K. et al. Cornparison of 99Tcm-MIBI with 201T1 ^bride SPET in patients with rnalignant brain turnors // Nud. Med. Commun. 2001. Vol. 22. (6). P. 631-639.

13. Piperkova E., Chavdarova L., Garanina Z. et al. Sdntimam-mography and single-photon emission imputed tomography for postoperative image guida^e for radiation treatment planning in breast cancer patients // J. BUON. 2011. Vol. 16 (4). P 657-663.

14. Suga K., Nishigauchi K., Fujita T. et al. Differe^e of Thallium-201 kine^s between VX-2 tumors and inflammatory lesions in rabbits // Kaku Igaku. 1994. Vol. 31 (2). P. 151-161.

15. Sugawara Y., Kikuchi T., KajiharaM. et al. Thallium-201 sdntigraphy in bone and soft-tissue tumors: a comparison of dynamic early and delayed scans // Ann. Nud. Med. 2005. Vol. 19 (6). P. 461-468.

16. Taki J., Higuchi T., Sumiya H. et al. Predirtion of final tumor response to preoperative ^emotherapy by Ts-99m MIBI imaging at the middle of ^emotherapy in malignant bone and soft tissue tumors: comparison with Tl-201 imaging // J. Orthop. Res. 2008. Vol. 26 (3). P 411-418.

17. Yamamoto Y., Kawaguchi Y., Kawase Y. et al. A comparative study of F-18 FDG PET and 201T1 sdntigraphy for detertion of primary malignant bone and soft-tissue tumors // Clin. Nud. Med. 2011. Vol. 36 (4). P. 290-294.

18. Yu Y.H., Hsu W.H., Hsu N. Y. et al. Comparison of two-phase (201) Tl SPECT with ^est CT to differentiate thoracic malignandes from benign lesions. Q. J. Nud. Med. Mol. Imaging. 2008. Vol. 52 (1). P. 66-73.

Поступила 12.03.12