CC BY
27
УДК 616.831:616.89-008.46/.47:615.22:551.521-053.81(574)
Б.В. Галич ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
МЕТАБОЛИЧЕСКОГО КОРРЕКТОРА МИЛДРОНАТА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ЛИЦ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА РАДИАЦИОННО ЗАГРЯЗНЕННЫХ ТЕРРИТОРИЯХ КАЗАХСТАНА
НИИ радиационной медицины и экологии
г. Семей
Казахстан
Ключевые слова:
дисциркуляторная энцефалопатия, милдронат, метаболический синдром, коррекция, когнитивные нарушения
Key words: discirculatory encephalopathy, mildronate, metabolic syndrome, correction, cognitive disorders
Резюме. Было обследовано 46 больных в возрасте 40-75 лет с ДЭ I-II стадии, до и после лечения. Критерии включения в исследование: наличие клинических признаков ДЭ I-II стадии на фоне артериальной гипертензии (уровень АД до 200/115 мм рт. ст.), подтвержденные с помощью рентгеновской компьютерной томографии головного мозга. Критерии исключения из исследования: острое нарушение мозгового кровообращения, тяжелая степень снижения когнитивных функций. Курс лечения милдронатом проведен 21 больному с дисциркуляторной энцефалопатией и 25 с последствиями перенесенных нарушений мозгового кровообращения на фоне артериальной гипертонии (65,7%), атеросклероза (31,4%) и их сочетания (48,6%). Основным показанием к назначению препарата являлось наличие у всех 46 больных интеллек-туально-мнестических расстройств сосудистого генеза. Нейропси-хологическое исследование больных выявило улучшение познавательных способностей, слухоречевой памяти и времени реакции на простые и сложные стимулы. Наибольшая эффективность милдроната относительно интеллектуально-мнестических функций наблюдалась после 21-дневного инъекционного курса лечения, будучи белее отчетливой для больных со среднетяжелой степенью деменции.Объективными свидетельствами эффективности действия препарата явились также данные электроэнцефалографического исследования о некотором улучшении функционального состояния мозга у больных с сосудистыми заболеваниями Серьезных осложнений и побочных явлений, требовавших применения дополнительных мер, в период лечения милдронатом не выявлено.
Summary. 46 patients aged 40-75 years with discirculatory encephalopathy (DE) I-II stages were examined before and after treatment. To be included in the study the following criteria were: presence of clinical signs of DE I-II stages on the background of arterial hypertension (AP level up to 200/115 mm) confirmed by roentgen computer tomography of the brain. To be excluded from the study the following criteria were observed: acute disturbance of brain circulation, severe degree of cognitive functions decrease. Course of treatment with mildronare was conducted in 21 patients with DE, in 25 patients with consequences of past disturbances of brain circulation on the background of AH (65,7%), part atherosclerosis (31,4%) and their combination (48,6%). The main indication to mildronate administration was mental-mnestic disorders of vascular genesis in all patients. Neuropsychologic investidation revealed improvement of cognitive abilities, aural-speech memory and time of reaction to simple and complex stimuli. The highest mildronate efficacy concerning mental-mnestic functions was after 21-day injectional course of treatment, being more distinct in patients with moderately-severe degree of demention. Data of electroencephalographic examination on some improvement of brain functional state in patients with vascular diseases were objective evidence of mildronate efficacy. There were no serious complications and side effects calling for additional measures of treatment.
08/ Том XIII/ 4
75
Воздействие радиации на организм может быть различным, но почти всегда оно негативно. В малых дозах радиационное излучение может стать катализатором процессов, приводящих к раку или генетическим нарушениям, а в больших дозах часто приводит к полной или частичной гибели организма вследствие разрушения клеток тканей. Последние исследования в области неврологии показали, что радиация даже в малых количествах, при дозах в десятки бэр, сильнейшим образом воздействует на нервные клетки - нейроны. Но нейроны гибнут не от прямого воздействия радиации. Как выяснилось, в результате воздействия радиации у экспонированного населения возможно развитие "после-радиоционная энцефалопатия". Общие нарушения в организме под действием радиации приводит к изменению обмена веществ, которые влекут за собой патологические изменения головного мозга.
Значительная распространенность хронических форм сосудистой мозговой (в частности дисциркуляторной энцефалопатии), среди населения бывшего Семипалатинского ядерного полигона, особенно у пациентов старших возрастных групп, обусловливает практическую значимость данной проблемы.
Основные клинические проявления ДЭ включают когнитивно - мнестические нарушения различной степени выраженности вплоть до тяжелой деменции. Этим объясняется пристальное внимание, уделяемое в настоящее время различным аспектам данной проблемы, в том числе вопросам лечения ДЭ и предупреждения или замедления темпов прогрессирования патологического процесса.
Современные данные свидетельствуют, о том, что в патогенезе нарушения кровообращения мозга большое значение имеет окислительный стресс. Ключевыми звеньями гибели нейронов при ишемии считают генерацию активных форм кислорода, нарушение механизмов антирадикальной защиты, истощение ресурсов эндогенной антиоксидантной системы и неуправляемую активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) [2].
Патогенетическое значение интенсификации процессов ПОЛ и снижения антиоксидантной защиты у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга продемонстрировано в ряде клинико-биохимических исследований. Активация ПОЛ наблюдается как при острых нарушениях мозгового кровообращения, так и при хронических формах цереброваскулярной патологии - ДЭ и последствиях нарушений мозгового
кровообращения. В последнем случае мозг больных находится в условиях хронической гипоксии вследствие гипертонической или атеросклеро-тической ангиопатии [4].
В связи с этим очевидной становится целесообразность применения в комплексной терапии хронических сосудистых заболеваний мозга препаратов, обладающих свойствами антиоксидан-тов и антигипоксантов. Среди них особое внимание заслуживают L-карнитин и его производные.
Из современных препаратов для лечения ДЭ, помимо общеизвестных, можно рекомендовать Милдронат (Гриндекс, Латвия). Препарат является аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), он обратимо конкурирует за рецепторы ГББ-гид-роксилазы — последнего фермента в цепи биосинтеза карнитина [1]. В результате этого снижается скорость транспорта жирных кислот в митохондрии и увеличивается их количество в цитоплазме, что является сигналом для клетки о невозможности окисления жирных кислот, и она активирует окисление глюкозы. Одновременно предупреждается накопление активизированных форм недоокисленных жирных кислот и улучшается транспорт АТФ из митохондрий . Мил-дронат активирует два наиболее важных фермента в цикле аэробного окисления глюкозы: гексокиназу и пируватдегидрогеназу, предотвращающую ацидоз за счёт уменьшения образования лактата.
Конкурируя за рецепторы ГББ-гидроксилазы, милдронат на 40% снижает концентрацию карни-тина, а уровень ГББ при этом возрастает в десятки раз. В результате, из-за стерического сходства молекул ГББ и ацетилхолина, происходит активация ацетилхолиновых рецепторов, что в итоге индуцирует синтез радикалов оксида азота NO. В результате этих изменений повышается энергетическая эффективность клеток, находящихся в условиях ишемии, что позволяет им оказывать противодействие эффектам, связанным с ограничением поступления кислорода в клетки.
Целью настоящего исследования была оценка эффекта Милдроната на динамику клинического статуса, психометрических показателей у пациентов с дисциркулятоной энцефалопатией. Были включены 46 больных обоего пола в возрасте 4075 лет с ДЭ ЬП стадии, обследованы до, и после лечения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Критерии включения в исследование: наличие клинических признаков ДЭ ЬП стадии на фоне артериальной гипертензии (уровень АД до
200/115 мм рт. ст.), подтвержденного с помощью рентгеновской компьютерной томографии головного мозга.
Критерии исключения из исследования: острое нарушение мозгового кровообращения, тяжелая степень снижения когнитивных функций.
В клинической картине заболевания у больных ДЭ I стадии ведущими были субъективные симптомы. В неврологическом статусе выявлялась лишь микросимптоматика. Наиболее частыми симптомами были головная боль, головокружение несистемного характера, шум в ушах, нарушение памяти кратковременной памяти, утомляемость, инсомния.
При ДЭ II стадии были выражены как субъективные, так и объективные симптомы заболевания, которые чаще всего проявлялись вести-було-мозжечковыми, а также негрубыми подкорковыми и псевдобульбарными симптомами и снижением интеллектуально-мнестических функций.
Курс лечения ДЭ проведен 21 больному с дисциркуляторной энцефалопатией и 25 с последствиями перенесенных нарушений мозгового кровообращения на фоне артериальной гипертонии (65,7%), атеросклероза (31,4%) и их сочетания (48,6%).
Основным показанием к назначению препарата являлось наличие у всех 46 больных интеллектуально- мнестических расстройств сосудистого генеза. Наряду с этим частыми симптомами заболевания в перечисленных группах больных были головокружения - 20, слабость и/или онемение конечностей - 21, повышенная утомляемость - 21, головные боли - 19, неустойчивость при ходьбе - 12, расстройство сна -11, речевые нарушения - 6, зрительные нарушения - 4.
При исследовании у большинства больных (29) выявлена нерезко выраженная вестибуло-мозжечковая и пирамидная симптоматика, реже -речевые, чувствительные и экстрапирамидные расстройства.
Курс лечения продолжался в течение 21 дня. Милдронат вводили внутривенно капельно в суточной дозе 500 мг - 5 мл 10 % раствора препарата, разведенного в 200 мл физиологического раствора. В качестве фоновой терапии больные получали лечение сосудистых расстройств (акто-вегин), терапию ноотропами (ноотропил, кавин-тон). При необходимости назначались гипотензивные и другие сердечно-сосудистые препараты.
Оценка клинической эффективности лечения.
В качестве критериев оценки эффективности
препарата использовались (помимо общеклинических показателей) данные динамики неврологического статуса, как субъективной, так и объективной, нейропсихологических параметров, изменений биоэлектрической активности мозга (электроэнцефалография, ЭЭГ) Кроме того, всем больным проводился биохимический скрининг, исследовались клинический анализ крови и мочи (табл.1).
Таблица 1
Частота и характер проведения мониторинга терапии ДЭ
Характер исследования Сроки исследования
0 10 дней 20 дней
Неврологическое Х Х Х
Общеклиническое Х Х Х
Побочные эффекты Х Х
Общий анализ крови и мочи Х Х Х
ЭКГ Х
ЭЭГ Х Х Х
КТ головы Х
Психологическое Х Х Х
Оценка клинической эффективности лечения проводилась на основании: субъективной оценки основных симптомов клинического синдрома болезни (головная боль, шум в голове, нарушение сна, утомляемость, нарушение памяти, снижение фона настроения и тревожность, эмоциональная неустойчивость) с использованием
5-балльной рейтинговой шкалы со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома (от «0» - нет нарушений до «4» - грубые нарушения). Эффект лечения исследователь и больной оценивали по 5-ступен-чатой шкале: «отлично», «хорошо», «удовлетворительно», «неудовлетворительно», «отсутствие эффекта».
Нейропсихологическое обследование включало:
- исследование внимания с помощью методики «Отыскивание чисел по таблицам Шульте» с оценкой времени поиска, суб-теста Арнольда-Кольмана слухо-речевой памяти;
- исследование умственной работоспособности по методике «Вычитание 7 из 100» с оценкой времени выполнения задания и количества ошибок;
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Переносимость лечения.
Побочные явления в ходе лечения милдро-
08/ Том XIII/ 4
77
натом были зафиксированы у 4 больных. Они преимущественно выражались усилениями колебаний АД (п = 3) и/или болями в области сердца (п = 2). При этом связь побочных явлений с проводимой терапией была оценена лечащим врачом как неизвестная.
Эффективность лечения.
Сопоставление балльной оценки тяжести клинического синдрома до начала исследования и по его завершении (спустя 21 день) выявило статистически значимое улучшение. В частности, наблюдалось ослабление таких симптомов, как головная боль, головокружение, утомляемость, нарушение сна и эмоциональная лабильность .
Заключительная оценка эффективности лечения врачом и пациентом
После курса лечения врач и больной оценивали эффективность лечения в соответствии с представленной в протоколе исследования 5-ступенчатой шкалой: «отлично», «хорошо», «удовлетворительно», «неудовлетворительно», «без эффекта». Оценка «отлично» по результатам терапии была дана 10 % больных. Доля оценок «хорошо» и «удовлетворительно» составила соответственно 50 и 40 %.
Результаты нейропсихологического исследования
После курса инфузий препарата при ней-ропсихологическом исследовании выявлено улучшение показателей по всем тестам, однако оно не было статистически значимым.
В 4 (6,5%) наблюдениях применение милдро-ната оказалось неэффективным. В это число вошли 3 больных в возрасте от 60 до 69 лет с дисциркуляторной энцефалопатией, остаточными явлениями нарушений мозгового кровообращения в одном или обоих полушариях головного мозга и 1 больной в возрасте 35 лет с повторными нарушениями мозгового кровообращения, обусловленными артериопатией с нарушением свертывающих свойств крови.
Побочное действие милдроната наблюдалось нами у 5 (11%) больных и выражалось в виде: негрубо выраженных кожных аллергических реакций в 2 (40%) случаях, усиления головной боли и/или головокружения на фоне повышения артериального давления в 3 (60%) наблюдениях, повышенной сонливости у 1 (20%) больного и учащенного мочеиспускания в 1 (20%) наблюдении. Следует отметить, что перечисленные побочные эффекты наблюдались, как правило, в период проведения инъекционного курса лечения.. Побочные эффекты, связанные с внутримышечным введением милдроната возникали в период от нескольких минут до 1 часа после
инъекции, сохранялись в течение нескольких минут или часов к исчезали бесследно, не требуя дополнительных лечебных назначений.
Контроль артериального давления (АД) в период лечения больных показал его стабильность в подавляющем числе наблюдений. Средние значения составили:
до лечения 134 ± 33,5 / 34 ± 13 мм рт. ст. через 30 дней 140 ± 23 / 86 ± 12 мм рт. ст. через 90 дней ± 15 / 83 ± 11 мм рт. ст. Оценка степени выраженности интеллекту-ально-мнестических нарушений проводилась с помощью теста познавательных способностей, таблиц Шульте для оценки внимания, измерения времени на простые (свет и звуковой) и сложные стимулы. Результаты скрининг-теста до лечения свидетельствовали о преобладании легкой степени снижения познавательных способностей -тогда как среднетяжелые изменения были выявлены у 22,9% больных (табл. 2).
После 10 дневного курса парентерального введения милдроната данный показатель не изменился в 57,1% наблюдений, улучшение его отмечено в 42,9% случаев. Спустя 21 день перо-рального приема у 90% больных скрининг-тест оставался без изменений, в 6,7% случаев выявлено его ухудшение и лишь у 3,3% больных -улучшение.
Обобщая данные психологических исследований можно сказать, что препарат милдронат оказывает положительное влияние на динамику уровня познавательных способностей больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга, функцию внимания и памяти. Следует отметить, что характер этого влияния на отдельные психометрические показатели неравнозначен. Так, наибольшая эффективность милдроната относительно функции памяти и внимания, а также общей оценки познавательных способностей наблюдалась после первых 10 дней лечения. Заключительное исследование на 21-е сутки существенной динамики этих функций не выявило.
С целью выявления данных о влиянии мил-дроната на функциональное состояние мозга больных с цереброваскулярными заболеваниями было проведено электроэнцефалографическое исследование до (фон), на 10-й и 21-й день лечения у 46 больных. Запись ЭЭГ проводилась на 16 канальном электроэнцефалографе фирмы в стандартных условиях исследования фоновой ЭЭГ и при применении функциональных нагрузок. Отведения были как референциальные с ипсилатеральным ушным электродом, так и биполярные продольные монтажи, а также рефе-ренциальное отведение с С электродом.
Таблица 2
Результаты выполнения скрининг-теста до и после лечения
Степень снижения До лечения н=35 10 дней лечения н=35 21 дней лечения н=30
Норма 15 (31,4%) 28 (65,7%) 34 (70%)
Легкая 21 (45,7%) 13 (22,8%) 8 (20%)
Средняя 9 (22,3%) 5 (11,5%) 4 (10%)
тяжелая - - -
Параметры усилителей: частотная полоса 0,5 -70 гц, величина чувствительности 7 мкв /мм при скорости протяжки ленты 30 мм/сек. Состояние фоновой ЭЭГ оценивалось по выраженности и проявление альфа - ритма, наличию медленной и пароксизмальной активности и проявлению бета - активности в отношении ее выраженности, топографии и частотного диапазона, Кроме тоновых ритмов обращалось внимание на наличие и число синхронных вспышек и пароксизмальных дизритмий.
Функциональные нагрузки.
В качестве функциональных нагрузок использовались: 1) проба с открыванием и закрыванием глаз; 2) ритмическая световая фотостимуляция (РФ) стробоскопическая вспышка с частотой 610-16-20 и 24 гц подаваемые последовательно на закрытые глаза больного с расстоянием 30 см от лампы до глаз больного; длительность подачи стимула каждой частоты составляла 8 сек., интервал 5 сек., 3) гипервентиляция в течении трех минут с записью в процессе обследования и после проведения нагрузки.
Реакция на 0-3 глаз оценивалась по депрессии альфа ритма и позволяла судить о функциональном состоянии коры и таламических структур, что особенно важно при низком и высоком амплитудном уровне тоновой ритмики.
Реакция на РФ оценивалась по следующим показателям: депрессия ритмов, слабая депрессия фоновых ритмов, умеренная и выраженная реакция навязывания ритмов, фотостимуляции в том или ином диапазоне частот. Реакция РФ позволяет оценить по ряду литературный данных состояние мезэнцефальных стволовых систем, в частности ретикулярной формации этой части ствола.
Реакция на гипервентиляцию оценивалась по следующим параметрам: 1) нет реакции; 2) усиление синхронизации тоновых ритмов; 3) нарастание дизритмии и появление билатеральной синхронии; 4) усиление или появление пароксиз-мальных форм активности. Эта функциональная нагрузка, согласно многочисленным литературным данным, позволяла судить о состоянии
гипоталамо-диэнцефальных и лимбических структур, а также о степени снижения порога паро-ксизмальной готовности.
Анализ биоэлектрической активности до лечения позволял оценить степень выраженности общемозговых изменений, летальных нарушений, наличие билатеральных синхроний и других стволовых проявлений и реакции мозга на функциональные пробы.
Общие изменения были легкими или незначительными в 10 случаях, умеренные изменения с преобладанием бета - активности (5 случаев) и дизритмии альфа (6) в 11 случаях: выраженные изменения ЭЭГ определялись в 3 случаях и грубые с доминированием медленной активности в одном наблюдении.
Локальные нарушения среди обследованных больных отмечались в 9 случаях (20%), причем в 3 случаях были очаги медленной активности, в 2 -сочетание эпиразрядов и медленных единичных волн и в 4 случаях определялась межполушарная асимметрия.
Билатерально синхронные вспышки тета или дельта диапазона среди обследованных больных определялись в 6 случаях.
Реакции на функциональную нагрузку.
Ритмическая фотостимуляция (РФ): депрессия ритмов в 4 случаях, слабая депрессия - 6, умеренное навязывание ритмов - 10, выраженное - 8; наличие фотопароксизмальной реакции было отмечено у 4-х больных.
Реакция на НУ была стандартной для таких больных и проявлялась в виде: не было изменений в 3 случаях, небольшое усиление синхронизации ритмов в 15 случаях, дизритмия и билатеральная синхрония - 1 и пароксизмальная активность провоцировалась лишь в одном случае.
На 21 день после инъекционного курса лечения изменения ЭЭГ были различными.
По альфа активности: незначительные изменения - 4 случая; менее регулярный альфа ритм, как правило, с некоторым учащением частоты - 4 случая; синхронизация альфа с увеличением его амплитуды и замедлением - 5 наблюдений.
08/ Том XIII/ 4
79
Медленная активность (тета и дельта диапазона) не изменялась - 5 случаев, нарастала в -1, уменьшилась также в 1 случае.
Белее отчетливые и однонаправленные изменения отмечались с бета активностью: уменьшение - 3 случая, нарастание в 7 случаях.
Нарастание билатерально-синхронных пароксизмов и вспышек имело место в 6 случаях.
Влияние препарата на реакции мозга при функциональных нагрузках.
РФ (ритмическая фотостимуляция) - усиление навязывания ритмов в широком диапазоне частот по сравнению с фоном отмечалось в 17 наблюдениях, причем в одном случае отчетливый тета резонанс частот, в 9 случаях - бета резонанс частот. Ослабление реакции навязывания по сравнению с фоном отмечалось только в трех случаях. Фотопараксизмальная реакция - в 3 случаях, причем во всех случаях когда ее в фоне не было.
При реакции на НУ: усиление синхронизации по сравнению с фоном - 5, появление дизритмии и пароксизмов - в 11 случаях, нарастание медленной билатерально синхронной активности у одного и того же больного после лечения отмечалось в 5 случаях.
Оценивая в целом изменения ЭЭГ после лечения, можно сказать следующее: не было динамики - 2 случая, умеренно выраженная динамика показателей ЭЭГ отмечалась в 21 случаях, отчетливая динамика была в 25 наблюдениях. При этом динамика была различной в зависимости от превалирования того или иного ритма в фоне и от соответствующих реакций в фоне на РФ и НУ.
Таким образом, на 21 день по данным ЭЭГ и реакций мозга на функциональные пробы отмечался определенный баланс мезэнцефально-стволовых и гипоталамо-диэнцефальных влияний на кору мозга.
В целом, резюмируя данные изменения ЭЭГ можно сделать следующие выводы:
- препарат мало влияет на очаг медленной активности и межполушарную асимметрию, обусловленные деструктивными процессами в тканях мозга. В 16 случаях из 18 у больных с наличием тех или иных очаговых проявлений их характер не изменился в процессе лечения;
- препарат несколько снижает порог паро-ксизмальной готовности, усиливает пароксиз-мальную активность и билатеральную синхронию в 5, что свидетельствует о некоторой активации структур лимбико-ретикулярного комплекса;
- наряду с этим отмечается превалирование 80
активации мезэнцефально-стволовых структур над гипоталамо-диэнцефальными. Последнее проявляется в усилении навязывания ритма у многих больных, определенное нарастание диз-ритмии и десинхронизации альфа ритма;
- на 21 день после лечения дисбаланс активаций на кору проходит и восстанавливается некоторый новый уровень взаимоотношения этих двух активирующих систем мозга, уменьшаются и пароксизмальные проявления, имевшиеся на ЭЭГ в начальном периоде лечения препаратом Милдронат.
ВЫВОДЫ
1. Нами установлено положительное терапевтическое действие препарата милдронат у больных с легкой и среднетяжелой степенью снижения интеллектуально- мнестических функций на фоне дисциркуляторной энцефалопатии и остаточных явлений нарушений мозгового кровообращения, обусловленных атеросклерозом и/или артериальной гипертонией.
2. У большинства больных уменьшилась утомляемость, повысилась работоспособность, улучшились память и внимание, уменьшились интенсивность и продолжительность головокружений, головных болей и т.д.
3. Нейропсихологическое исследование больных выявило улучшение познавательных способностей, слухоречевой памяти и времени реакции на простые и сложные стимулы. Наибольшая эффективность милдроната относительно интел-лектуально-мнестических функций наблюдалась после 21-дневного инъекционного курса лечения, будучи более отчетливой для больных со среднетяжелой степенью деменции.
4. Объективными свидетельствами эффективности действия препарата явились также данные электроэнцефалографического исследования о некотором улучшении функционального состояния мозга у больных с сосудистыми заболеваниями (восстановление баланса во взаимоотношении мезэнцефально-стволовых и гипота-ламо-диэнцефальных структур).
5. Серьезных осложнений и побочных явлений, требовавших применения дополнительных мер, в период лечения милдронатом не выявлено.
Таким образом, препарат может быть рекомендован для клинического применения в условиях стационара и поликлиники у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными нарушениями мозгового кровообращения.
Результаты настоящего исследования позволяют считать, что стабилизация липопротеидных компонентов к ПОЛ под влиянием милдроната,
проявившаяся уменьшением окисляемости липо-протеидов за счет увеличения их антиокси-дантного статуса, может быть объяснена наличием антиоксидантных свойств у этого препарата. Возможно, что для достижения более высокой терапевтической эффективности в дальнейших исследованиях необходимо увели-
чивать суточную дозу милдроната до 1 г. Делается вывод, что включение Милдроната в курс терапии дисциркуляторной энцефалопатии благодаря его антиоксидантным и ноотропным свойствам является целесообразным и патогенетически оправданным.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - T. 7, № 4. - С. 21-28.
2. Калвиньш И. Метаболизм миокарда и ишемия // Материалы I междунар. мед. науч.-практ. конф. «Метаболическая терапия и применение милдроната в клинической практике». - Ялта: Grindex, 2003. - С. 16.
3. Максимова М. Ю., Федорова Т. Н. Эффективность милдроната при ишемическом инсульте // Неврологический журнал. - 2008. - №2. - С. 33-37.
4. Сравнительная оценка церебровазопротектор-ных эффектов милдроната, рибоксина и их комбинации при моделировании нарушений мозговой гемодинамики / Бекетов А.И., Маметова А.Н., Полевик И.В. и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. -2000. - Т. 63, №6. - С. 18-21.
5. Clarke PGH. Developmental cell death, morphological diversity, and multiple mеchanisms // Anat. Em-bryol. - 1990. - Vol. 181. - P. 195-213.
6. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. - Oxford University Press, 1999.
♦
08/ Том XIII/ 4
81
