CC BY
66
УДК 616.831-031.81+616.12]-085.27 ОО!: 10.22141/2224-0713.6.84.2016.83120
КУЗНЕЦОВА С.М., ЕГОРОВА М.С.
ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», г. Киев, Украина
НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ КАРДИОЦЕРЕБРАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
Резюме. Статья посвящена ведению пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения. Показано место цитиколина в комплексном лечении хронических цереброваскулярныхзаболеваний. Проведен комплексный анализ курсового влияния цитиколина на эмоционально-мнестические функции, мозговое кровообращение, биоэлектрическую активность головного мозга, морфофункциональное состояние сердца и межсистемные взаимосвязи у больных пожилого возраста с церебральным атеросклерозом. В комплексном клинико-неврологическом исследовании с применением препарата цитиколина Кванил (табл. 500мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») приняли участие 30 больных с атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией 1-2-й ст. Было показано, что под влиянием курсового приема препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») активизируются когнитивные функции (повышается внимание, улучшается краткосрочная и долговременная память) и улучшается эмоциональная сфера (снижается уровень реактивной и личностной тревожности), происходит положительная реорганизация биоэлектрической активности головного мозга. Препарат оказывает вазоактивное действие на церебральную гемодинамику, гармонизирует симпато-парасимпатическое взаимоотношение. Ключевые слова: хроническое нарушение мозгового кровообращения, когнитивные функции, биоэлектрическая активность мозга, гемодинамика, цитиколин.
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГШАЛЬШ ДОСЛЩЖЕННЯ /ORIGINAL RESEARCHES/
Введение
Сосудистые заболевания головного мозга — одна из главных причин смерти и инвалидизации населения в развитых странах. Согласно традиционным представлениям, дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) относится к хроническим формам нарушений мозгового кровообращения. По современным представлениям, ДЭ — это синдром хронического прогрессирующего многоочагового или диффузного поражения головного мозга различной этиологии, проявляющийся разнообразными неврологическими, нейропсихоло-гическими и психическими нарушениями, который развивается в результате повторных острых нарушений мозгового кровообращения и/или хронической недостаточности кровоснабжения головного мозга [1, 6, 15].
Патогенез ДЭ является сложным и многофакторным процессом. В его основе лежит ишемия мозга. Ишемия сопровождается снижением уровня высокоэнергетических фосфатов, увеличением возбуждающих аминокислот, накоплением ионов кальция внутри нейронов, морфофункциональным нарушением клеточных мембран, накоплением свободных радикалов и нейромедиаторным дисбалансом [10, 23, 25]. При
ДЭ наиболее часто поражаются гиппокамп, таламус, перикаллозальные области, чечевицеобразное ядро, некоторые участки теменной и височной коры, т.е. отделы мозга, которые в большей степени ответственны за формирование эмоционально-мнестических процессов и вегетативных функций [3, 5, 17].
Лечение ДЭ представляет одну их наиболее актуальных проблем современной неврологии. При определении стратегии терапии ДЭ необходимо учитывать гетерогенность патогенеза ДЭ и использовать препараты с мультимодальным действием [11, 13, 25].
Значительный вклад в терапевтические и реабилитационные стратегии ДЭ внесла систематизация структуры биохимического каскада, возникающего при
Адрес для переписки с авторами: Кузнецова Светлана Михайловна ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины»
ул. Вышгородская, 67, Киев, 04114, Украина E-mail: redact@i.ua
© Кузнецова С.М., Егорова М.С., 2016 © «Международный неврологический журнал», 2016 © Заславский А.Ю., 2016
ишемии мозга. Особое место в этом биохимическом каскаде занимает нарушение содержания и обмена ней-ротрансмиттерных систем — ацетилхолина, дофамина, серотонина и др. Применение препаратов, корригирующих нейромедиаторный обмен в центральной нервной системе, значительно повысило эффективность терапии цереброваскулярных заболеваний [2, 20, 26].
При хронических цереброваскулярных заболеваниях с целью нейропротекции используется препарат цитиколин. Цитиколин состоит из цитидина и холина — участвует в синтезе фосфатидилхолина, основного мозгового фосфолипида. ЦДФ-холин является донором холина в биосинтезе нейромедиатора ацетилхолина [12]. Цитиколин улучшает мнестические функции у пациентов с болезнью Альцгеймера за счет увеличения синтеза ацетилхолина. Цитиколин повышает экспрессию антиапоптозного гена Во1-2 после церебральной ишемии. При ишемии головного мозга происходит снижение уровня аденозинтрифосфата (АТФ), что приводит к деполяризации мембран, нарушению нейромедиаторного обмена и фосфолипидов. Цитиколин уменьшает потерю фосфолипидов, снижает образование полиненасыщенных жирных кислот, повышает энергетическое обеспечение головного мозга [7, 8, 26].
Продемонстрировано нейропротекторное действие цитиколина при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения. Цитиколин улучшает репарацию после ишемического повреждения нейронов и повышения содержания ацетилхолина и дофамина [22]. Препарат является нормальным клеточным метаболитом, обладает антиоксидантными, мембраноста-билизирующими свойствами, нормализуя энергетику митохондрий и восстанавливая функционирование №+-К+-АТФазы [24].
Цитиколин приводит к мобилизации эндотелиаль-ных прогениторных клеток из костного мозга у пациентов с инсультом, тем самым улучшая функциональное восстановление после острого ишемического инсульта. Увеличение содержания эндотелиальных прогениторных клеток в периферической крови, индуцированное цитиколином, ассоциировано с лучшим функциональным исходом у пациентов, перенесших острый ишемический инсульт [21].
В Кокрейновском обзоре, включающем 14 исследований с участием 884 пожилых пациентов с разнообразными мнестическими нарушениями, проведен клинико-нейропсихологический анализ действия цитиколина. В соответствии с полученными результатами продемонстрирована высокая эффективность цитиколина в улучшении памяти, поведения и эмоционального фона [25].
У пациентов пожилого возраста прием цитиколина в течение 6 недель приводил к значительному повышению содержания в лобной доле (передней части поясной извилины коры головного мозга) фосфокреати-нина (+17 %), бета-нуклеозидтрифосфатов, в основном АТФ, в головном мозге (+14 %) и увеличению отношения фосфокреатинина к неорганическому фосфату
(+32 %) по данным фосфорной магнитно-резонансной спектроскопии [9, 14, 18].
Таким образом, многочисленные фундаментальные исследования доказывают эффективность цитиколина в защите от повреждений нейронов и в восстановлении нейрометаболизма мозга при различных цереброваскулярных заболеваниях.
Однако при проведении детального анализа кли-нико-функциональных данных о механизмах действия цитиколина обращает на себя внимание тот факт, что оценка эффективности действия этого препарата базируется преимущественно на динамике показателей психоэмоциональных, мнестических функций, состояния церебральной гемодинамики, биоэлектрической активности головного мозга. К сожалению, ни в одном исследовании не определяется действие цитиколина на системную и кардиальную гемодинамику. Учитывая, что у больных с церебральным атеросклерозом происходит не только патологическая реорганизация функционально-биохимического состояния мозга, но и трансформация кардиоцеребральных взаимосвязей, в определении механизмов действия цитиколина информативным является и анализ влияния цитико-лина на кардиоцеребральные взаимосвязи.
Исходя из вышеуказанного, целесообразно проведение комплексного анализа влияния цитиколина на функциональное состояние мозга и сердца и их взаимосвязи.
Цель настоящей работы: комплексный анализ курсового влияния цитиколина на эмоционально-мнестические функции, мозговое кровообращение, биоэлектрическую активность головного мозга, мор-фофункциональное состояние сердца и межсистемные взаимосвязи у больных пожилого возраста с церебральным атеросклерозом.
Материалы и методы
В комплексном клинико-неврологическом исследовании приняли участие 30 больных (16 женщин, 14 мужчин) с атеросклеротической ДЭ 1-2-й ст. Средний возраст исследуемой группы составил 58,3 ± 3,4 года. Критериями исключения служили: инсульт, сердечная недостаточность III—IV функционального класса по NYHA, инфаркт миокарда, приобретенные пороки сердца. До и после курсового приема препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») всем больным проводили комплексное клинико-неврологическое и нейроп-сихологическое обследование, включающее:
— оценку кратковременной слуховой памяти (тест запоминания 10 слов А.Р. Лурия);
— определение устойчивости внимания (корректурная проба Бурдона);
— оценку уровня тревожности (шкала Спилберге-ра — Ханина);
— определение состояния когнитивных функций (краткая шкала оценки психического статуса Mini Mental State Examination (MMSE));
— оценку умственной работоспособности по Кре-пелину;
— биохимический анализ крови, липидограмму, коа-гулограмму;
— электроэнцефалографию (ЭЭГ) (показатели интенсивности основных ритмов ЭЭГ и частоты альфа-ритма) на аппарате Neurofax EEG-1100 (Nihon Kohden, Япония);
— исследование мозгового кровотока методом ультразвукового дуплексного сканирования экстра- и интракра-ниальных отделов магистральных артерий головы и шеи на приборе Toshiba Aplio 300;
— электрокардиографию с оценкой вариабельности ритма сердца (с помощью аппарата Schiller AT-10 plus);
— трансторакальную эхокардиографию (Toshiba Aplio 300).
Статистическую обработку данных проводили с помощью программного обеспечения Statistica 6.0.
Общая продолжительность наблюдения за пациентом составила 90 дней от начала приема лекарственного средства Кванил производства «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД» (Индия) (цитиколин, таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг). Пациент принимал препарат по 500 мг (1 табл.) 2 раза в день.
Результаты и обсуждение
Одним из проявлений хронической ишемии мозга являются эмоционально-мнестические изменения. В 1993 году V.C. Hachinsky предложил термин «сосудистые когнитивные расстройства» (англ. vascular cognitive impairment) для обозначения нарушений высших мозговых функций вследствие цереброваскулярной патологии. Различные шкалы, тесты и опросники являются способом объективизации субъективных показателей для стандартизации оценки общего и неврологического статуса пациента, динамики восстановления тех или иных функций у конкретного больного либо для определения результативности лечебных мероприятий или реабилитационных программ [19].
Учитывая нейрометаболическое действие препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»), проведен анализ влияния препарата на ней-ропсихологическое состояние у больных ДЭ 1-2-й ст.
30 г
29 28 27 26 25 24 23
До лечения
После лечения
Рисунок 1. Динамика показателей шкалы ММБЕ (баллы) у больных дисциркуляторной энцефалопатией 1-2-й ст. под влиянием терапии препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Таблица 1. Динамика состояния больных дисциркуляторной энцефалопатией 1-2-й ст. под влиянием терапии препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») по показателям шкалы ММБЕ (процент пациентов)
Пациенты До лечения После лечения
Без когнитивных нарушений 30 70
С начальными когнитивными нарушениями 70 30
Ш Объем 1-го воспроизведения □ Объем отсроченного воспроизведения
10 г
До лечения
После лечения
Рисунок 2. Динамика показателей теста Лурия у больных дисциркуляторной энцефалопатией 1-2-й ст. под влиянием терапии препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Шкала ММ8Е используется во всем мире для определения состояния когнитивных функций. Так, на фоне курсового применения препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») статистически достоверно увеличивается количество баллов по шкале ММ8Е у больных ДЭ 1-2-й ст., а также уменьшается количество пациентов с начальными когнитивными нарушениями (рис. 1, табл. 1).
Установлено, что под влиянием препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») отмечается улучшение кратковременной и долговременной памяти (рис. 2).
У больных ДЭ 1-2-й ст. курсовой прием препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») вызывает статистически достоверное снижение реактивной и личностной тревоги (табл. 2).
У больных церебральным атеросклерозом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») вызывает реорганизацию биоэлектрической активности головного мозга, характеризующуюся статистически достоверным снижением мощности в отдельных областях мозга в диапазоне медленных ритмов на фоне увеличения мощности альфа-1-, альфа-2-ритмов. Так, Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») статистически достоверно уменьшает мощность в диапазоне дельта-ритма в затылочной и височной областях 2 полушарий.
8
6
4
2
0
Таблица 2. Динамика показателей шкалы тревожности Спилбергера — Ханина у больных дисциркуляторной энцефалопатией 1-2-й ст. под влиянием терапии препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») (процент пациентов)
Тип и выраженность тревожности До лечения После лечения
Реактивная тревожность Низкая 7 33
Умеренная 70 60
Высокая 23 7
Личностная тревожность Низкая 3 20
Умеренная 33 47
Высокая 63 33
Рисунок 3. Динамика мощности основных ритмов ЭЭГ у больных с ДЭ 1-2-й ст. под влиянием курсового лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
В то же время в лобной и центральной областях правого и левого полушария статистически достоверно снижается мощность в диапазоне тета-ритма. У больных ДЭ 1-2-й ст. под влиянием препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») регистрируется изменение мощности в диапазоне альфа-1-, альфа-2-ритмов: увеличивается мощность в диапазоне альфа-1-ритма в лобной, центральной и височной областях двух полушарий и мощность в диапазоне альфа-2-ритма в центральной и затылочной областях (рис. 3).
У больных ДЭ 1-2-й ст. Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») не оказывает статистически достоверного влияния на мощность в диапазоне быстрых ритмов ЭЭГ — бета-1-, бета-2-и на частоту альфа-ритма.
Изменения мощности основных ритмов ЭЭГ у больных ДЭ под влиянием препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») свидетельствуют о том, что препарат улучшает функциональное состояние подкорковых структур мозга, активизирует таламокортикальные связи, что подтверждается ростом мощности в диапазоне альфа-1- и альфа-2-ритмов и ее снижением в диапазоне медленных ритмов.
Принимая во внимание то, что структура и мощность основных ритмов ЭЭГ в определенной степени обусловлена состоянием церебральной гемодинамики, был проведен анализ изменения показателей мозгового кровотока в экстра- и интракраниальных сосудах каротидного и вер-тебробазилярного бассейнов. Установлено, что у больных ДЭ под влиянием препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») статистически достоверно увеличивается линейная систолическая скорость кровотока (ЛССК) в двух средних мозговых (СМА), задних мозговых (ЗМА) и основной артерии (ОА) и статистически достоверно снижается периферическое сопротивление в передней мозговой (ПМА), позвоночной артерии (ПА), ЗМА (рис. 4, табл. 3-5). Итак, Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») не относится к вазо-активным препаратам, но улучшает мозговой кровоток, вероятно, за счет нейрометаболического действия.
Анализ морфофункционального состояния сердца у больных ДЭ 1-2-й ст. показал, что основные показатели интракардиальной и системной (конечно-диастолический
Рисунок 4. Динамика ЛССК, Й1, Р! в отдельных сосудах каротидного и вертебробазилярного бассейнов у больных с ДЭ 1-2-й ст. под влиянием курсового лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Примечания: Рi — пульсационный индекс; Й! — индекс резистентности.
объем (КДО), конечно-систолический (КСО), ударный объем (УО), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), сердечный индекс (СИ), минутный объем крови (МОК) и фракция выброса (ФВ)) гемодинамики на фоне лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») не изменялись и находились в пределах нормальных значений (табл. 6).
Для оценки влияния препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») на вегетативный статус был проведен анализ вариабельности ритма сердца (ВРС) до и после применения данного препарата. Исследование вариабельности ритма сердца является одним из наиболее информативных методов оценки вегетативного статуса. Нарушения ВРС могут рассматриваться в качестве предикторов сердечно-сосудистых осложнений. Для оценки вегетативного баланса рассчитывали временные и спектральные показатели ВРС. При анализе исходных данных до лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») у больных ДЭ 1-2-й ст. отмечено снижение спектральных показателей, в частности низкочастотных колебаний (НЧ) (603 ± 113, нормальное
Таблица 3. Показатели ЛССК у больных ДЭ 1-2-й ст. до и после лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Сосуды Правый каротидный и вертебробазилярный бассейны Левый каротидный и вертебробазилярный бассейны
До лечения После лечения До лечения После лечения
ОСА 75,95 ± 4,12 83,31 ± 3,92 82,31 ± 3,75 88,42 ± 3,53
ВСА 72,34 ± 2,83 72,72 ± 2,78 73,13 ± 3,47 74,45 ± 3,98
ПА 43,61 ± 3,13 47,03 ± 3,35 44,26 ± 4,85 46,27 ± 3,21
СМА 96,87 ± 4,34 108,18 ± 6,16 100,04 ± 4,26 111,23 ± 3,92
ЗМА 58,29 ± 4,73 66,28 ± 5,98 56,72 ± 4,72 63,27 ± 3,62
ПМА 83,23 ± 5,06 88,81 ± 4,41 86,66 ± 4,77 91,22 ± 4,52
ОА 53,90 ± 4,14 63,78 ± 4,46
Примечания: ОСА — общая сонная артерия; ВСА — внутренняя сонная артерия.
Таблица 4. Показатели Р1 у больных ДЭ 1-2-й ст. до и после лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Сосуды Правый каротидный и вертебробазилярный бассейны Левый каротидный и вертебробазилярный бассейны
До лечения После лечения До лечения После лечения
ОСА 1,55 ± 0,12 1,58 ± 0,10 1,39 ± 0,08 1,44 ± 0,09
ВСА 0,90 ± 0,06 0,86 ± 0,08 0,83 ± 0,05 0,82 ± 0,07
ПА 1,05 ± 0,06 1,12 ± 0,06 1,09 ± 0,04 1,11 ± 0,07
СМА 0,79 ± 0,03 0,75 ± 0,06 0,79 ± 0,04 0,72 ± 0,06
ЗМА 0,75 ± 0,03 0,77 ± 0,04 0,74 ± 0,04 0,75 ± 0,05
ПМА 0,83 ± 0,03 0,73 ± 0,04 0,79 ± 0,03 0,50 ± 0,05
ОА 0,76 ± 0,05 0,80 ± 0,06
Таблица 5. Показатели И у больных ДЭ 1-2-й ст. до и после лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Сосуды Правый каротидный и вертебробазилярный бассейны Левый каротидный и вертебробазилярный бассейны
До лечения После лечения До лечения После лечения
ОСА 0,72 ± 0,02 0,72 ± 0,02 0,76 ± 0,02 0,70 ± 0,02
ВСА 0,57 ± 0,02 0,55 ± 0,03 0,58 ± 0,02 0,54 ± 0,03
ПА 0,69 ± 0,02 0,62 ± 0,02 0,67 ± 0,03 0,63 ± 0,03
СМА 0,56 ± 0,02 0,52 ± 0,02 0,55 ± 0,02 0,51 ± 0,02
ЗМА 0,55 ± 0,02 0,50 ± 0,02 0,56 ± 0,02 0,51 ± 0,02
ПМА 0,56 ± 0,02 0,51 ± 0,02 0,56 ± 0,02 0,50 ± 0,02
ОА 0,56 ± 0,02 0,54 ± 0,02
Таблица 6. Динамика интракардиальной и системной гемодинамики у пациентов с ДЭ 1-2-й ст. на фоне лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Показатель До лечения После лечения Нормальные значения
Систолическое АД офисное, мм рт.ст. 128 ± 10 124 ± 10 До 140
Диастолическое АД офисное, мм рт.ст. 78 ± 12 72 ± 12 До 90
ЧСС, уд/мин 68 ± 12 64 ± 11 60-90
КДО, мл 125,50 ± 6,75 130,6 ± 5,7 60-193
КСО, мл 44,50 ± 2,67 47,29 ± 2,41 40-65
УО, мл 72,58 ± 5,42 83,45 ± 5,37 60-100
ОПСС, кПа-с-л-1 1780,25 ± 61,25 1550,30 ± 65,42 1200-1700
СИ, л/мин-м2 2,73 ± 0,60 2,89 ± 0,30 2,5-4,0
МОК, л/мин 4,68 ± 1,30 4,75 ± 1,20 4-6,5
ФВ, % 59,6 ± 1,2 64,7 ± 1,3 55-60
Примечания: АД — артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений.
значение — 1170 ± 416) и высокочастотных колебаний (ВЧ) (573 ± 87, норма — 975 ± 203), что может свидетельствовать о недостаточной суммарной ВРС. Данное уменьшение общей ВРС может быть связано не только с ростом симпатической активности, но и с ослаблением всех вегетативных влияний на сердце. Необходимо отметить, что при этом показатель НЧ/ВЧ до лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») был выше нормальных значений (2,3 ± 0,2 при норме 1,5—2,0), что характерно для смещения симпато-парасимпатического баланса в сторону превалирования симпатического отдела центральной нервной системы и активизации подкоркового парасимпатического центра. Следует подчеркнуть, что после курсового лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») у больных ДЭ 1-2-й ст. показатель НЧ/ВЧ нормализовался (НЧ/ВЧ = 1,9 ± 0,3).
Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») — препарат с выраженным парасимпатическим действием за счет активизации холинергических систем. У больных ДЭ Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») вызвал изменение временной структуры ритма сердца: увеличивался триангулярный индекс, характеризующий общую мощность спектра и являющийся маркером парасимпатической активности вегетативной нервной системы (до лечения — 121 ± 18, после — 153 ± 22). Эти изменения при спектральном и временном анализе ВРС свидетельствуют о гармонизации симпато-парасимпатического баланса вегетативной нервной системы у данной категории больных после лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»).
После установления типа влияния препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») на церебральную гемодинамику, биоэлектрическую активность головного мозга, структурно-функциональное состояние сердца и системную гемодинамику целесообразно провести анализ состояния межсистемных взаимосвязей до и после приема препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД»). Выполнен корреляционный анализ показателей мощности основных ритмов ЭЭГ и характеристик морфофункционального состояния
Рисунок 5. Структура корреляционных связей между морфофункциональным состоянием сердца и биоэлектрической активностью головного мозга у больных с ДЭ 1-2-й ст. до курсового лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
Рисунок 6. Структура корреляционных связей между морфофункциональным состоянием сердца и биоэлектрической активностью головного мозга у больных с ДЭ 1-2-й ст. после курсового лечения препаратом Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»)
сердца и системной гемодинамики. Статистически достоверные связи установлены только в отношении мощности дельта-ритма. Отмечается некоторая асимметрия количества корреляционных связей мощности дельта-ритма с показателями морфофункционального состояния сердца и системной гемодинамики. Мощность дельта-ритма в лобной области правого и левого полушария, центральной области левого полушария отрицательно коррелирует (г = —0,77; —0,63) со структурно-функциональными показателями сердца (конечно-диастолический (КДР), конечно-систолический размер (КСР), масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ)) и показателями системной гемодинамики (КДО, КСО, ФВ, УО) (рис. 5). Так, количество корреляционных связей с мощностью дельта-ритма в правом полушарии составляет 14, в левом — 24.
После курсового приема препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») происходит резкая реорганизация структуры корреляционных связей, характеризующаяся нивелированием корреляционных связей с мощностью дельта-ритма в левом полушарии и констатацией только одной корреляционной связи мощности дельта-ритма в височной области со структурно-функциональным состоянием сердца (с диаметром МЖП (МЖПд) — г = —0,76). У больных с ДЭ 1-2-й ст. в правом полушарии мощность дельта-ритма в лобной, центральной и височной областях положительно коррелирует (г = 0,81) только с показателями диастолической дисфункции левого желудочка (DT, E/A, E/E) (рис. 6).
Итак, под влиянием курсового приема препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») у больных ДЭ 1-2-й ст. уменьшается общее количество корреляционных связей (до лечения — 38, после — 12) преимущественно за счет связей мощности дельта-ритма в левом полушарии, нивелируются парадоксальные связи мощности дельта-ритма с показателями структурно-функционального состояния сердца и системной гемодинамики. Такой тип реорганизации межсистемных взаимосвязей может свидетельствовать об уменьшении их «жесткости» и расширении автономности биоэлектрической активности головного мозга от структурно-функционального состояния сердца и системной гемодинамики.
Выводы
1. У больных с ДЭ 1-2-й ст. под влиянием курсового приема препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») активизируются когнитивные функции (повышаются внимание, краткосрочная и долговременная память) и улучшается эмоциональная сфера (снижается уровень реактивной и личностной тревожности).
2. Под влиянием курсового приема препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») у пациентов с ДЭ 1-2-й ст. происходит положительная реорганизация биоэлектрической активности головного мозга, характеризующаяся снижением мощности медленных ритмов (в затылочной и височной области — в диапазоне дельта-ритма, в лобной и центральной области — тета-ритма) на фоне роста мощности в диапазоне альфа-ритма в отдельных областях двух полушарий.
3. У больных ДЭ 1-2-й ст. Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД») оказывает вазоактивное действие на церебральную гемодинамику—увеличиваются скоростные показатели кровотока (ЛССК) и снижается периферическое сопротивление в отдельных сосудах ка-ротидного (СМА) и вертебробазилярного бассейна (ОА, ПА, ЗМА).
4. Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД»), по данным спектрального и временного анализа ВРС, гармонизирует симпато-парасимпатическое взаимоотношение у пациентов с ДЭ 1-2-й ст.
5. Положительное влияние препарата Кванил (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») на кли-нико-неврологическое состояние, нейропсихологические функции, церебральный кровоток, биоэлектрическую активность головного мозга и вариабельность ритма сердца дает основание рекомендовать включение данного препарата в схему комплексного лечения больных с ДЭ 1-2-й ст.
Список литературы
1. Бойко А.Н., Сидоренко Т.В. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия)// Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 8.
2. Вознесенская Т.Г. Некогнитивные нервно-психические расстройства при когнитивных нарушениях в пожилом возрасте //Неврологический журнал. — 2010. — № 2. — С. 4-18.
3. Дамулин И.В. Сосудистая деменция//Неврологический журнал. — 1999. — № 4. — С. 4-11.
4. Евтушенко С.К. Кардионеврологические и нейрокар-диологические синдромы // Мат-лы XII Международной конференции. — Судак, 2010. — C. 56-60.
5. Кадыков А.С., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга: дисциркуляторная энцефалопатия: Руководство для врачей. — 2-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 232 с.
6. Камчатнов П.Р., Зайцев К.А., Денисов Д.Б. Хронические расстройства мозгового кровообращения: возможности ней-ротрофической терапии // Consilium medicum. — 2011. — № 6.
7. Кузнецова С.М. Сердце и мозг: органы-мишени метаболической цитопротекции / С.М. Кузнецова, М.С. Егорова // Материалы международной научно-практической конференции «Сердце и мозг». — Севастополь, 2012.
8. Преображенская И.С., Яхно Н.Н. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические проявления, диагностика, лечение // Неврологический журнал. — 2007. — № 5 (12). — С. 45-50.
9. Ройтберт Т.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни сердечно-сосудистой системы: Учебное пособие для системы послевузовской подготовки врачей. — М.: БИНОМ, 2003. — 856с.
10. Руководство по функциональной межполушарной асимметрии / Под ред. В.Ф. Фокина, И.Н. Боголеповой, Б. Гутника, В.И. Кобрина, В.В. Шульговского. — М.: Научный мир, 2009. — 836 с.
11. Суслина З.А. Очерки ангионеврологии. — М.: Атмосфера, 2005. — 386 с.
12. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии//Журнал неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. — 2005. — № 2 (105). — С. 13-17.
13. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б., Кобер-ская Н.Н., Мхитарян Э.А. Деменции: Руководство для врачей. — 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2010. — 272 с.
14. Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Степкина Д.А., Локшина А.Б., Мхитарян Э.А., Кобер-ская Н.Н., Савушкина И.Ю. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема) // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2012. — № 2. — С. 30-35.
15. Erkinjuntti T., Roman G., Gauthier S. et al. Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment // Stroke. — 2004. — Vol. 35. — P. 1010-1017.
16. Garcia-Cobos R., Frank-Garcia A., Gutierrez-Fernandez, M., Diez-TejedorE. Citicoline, use in cognitive decline: vascular and degenerative // J. Neurol. Sci. — 2010. — 299. — 188-192.
17. Heart rate variability, standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of pacing and electrophysiology // Eur. Heart J. — 1996. — Vol. 17. — Р. 354-381.
18. Hurtado O., Cardenas A., Pradillo J.M., Morales J.R., Ortego F., Sobrino T., Castillo J., Moro M.A., Lizasoain I. A chronic treatment with CDP-choline improves functional recovery and increases neuronal plasticity after experimental stroke // Neurobiol. Dis. — 2007. — 26. — 105-111.
19. Ivan C.S., Seshadri S., Beiser A., Au R., Kase C.S., Kelly-Hayes M., WolfP.A. Dementia after stroke: the Framingham Study // Stroke. — 2004. — 35. — 1264-1268.
20. Korczyn A.D. Mixed Dementia — the Most Common Cause of Dementia // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2002. — Vol. 977. — Р. 129-134.
21. Lee H.J., Kang J.S., Kim Y.I. Citicoline protects against cognitive impairment in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion // J. Clin. Neurol. — 2009. — 5. — 33-38.
22. Leys D., Henon H., Mackowiak-Cordoliani M.A., Pas-quier F. Poststroke dementia //Lancet Neurol. — 2005. — 4. — 752-759.
23. O'Brien J.T., Erkinjuntti T., Reisberg B., Roman G., Sawada T., Pantoni L., Bowler J.V., Ballard C., DeCarli C., Gore-lick P.B., Rockwood K., Burns A., Gauthier S., DeKosky S.T. Vascular cognitive impairment// Lancet Neurol. — 2003. — 2. — 89-98.
24. Rasquin S.M., Verhey F.R., Lousberg R., Winkens I., Lodder J. Vascular cognitive disorders: memory, mental speed and cognitive flexibility after stroke // J. Neurol. Sci. — 2002. — 203-204. — 115-119.
25. Roman G. Perspectives in the treatment ofvascular dementia //Drugs Today. — 2000. — Vol. 36. — P. 641-653.
26. Savva G.M., Stephan B.C. Alzheimer's Society Vascular Dementia Systematic Review Group. Epidemiological studies of the effect of stroke on incident dementia: a systematic review // Stroke. - 2010. - 41. - e41-e46.
Получено 05.08.16 ■
Кузнeцoвa C.M., Cropoâa M.C.
ДУ«1нститутгepoнтoлoгiÏiMeн Д.Ф. Чeбoтapьoвa HAMH Óipa'^m, м. Ки1'в, ÓKparna
HEÉPOMETAÀOËi4HA KOPEKöifl KAPÂiOÔEPEÂPAËbHÈX nOPÓ0EHb ÏPÈ ÂÈCÔÈPKÔËATOPHiÉ EHÔEÔAËOÏATiÏ
Резюме. Стаття присвячена ведению пащентш 1з хрошчними порушеннями мозкового кровообпу. Показано мгсце цитиколшу в комплексному лжуванш хротчних цереброваскулярних захворювань. Проведено комплексний аналiз курсового впливу цитиколшу на емоцшно-мнестичш функцй, мозковий кровообщ бюелектричну актившсть головного мозку, морфофункцюнальний стан серця i мгжсистемш взаемозв'язки у хворих похилого вжу з церебральним атеросклерозом. У комплексному клшжо-невролопчному дослiджеииi iз застосуванням препарату цитиколiиу Кванш (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») взяли участь 30 хворих з атеросклеротичною дисциркуляториою енцефалопапею
1-2-1 ст. Було показано, що шд впливом курсового прийому препарату Кванш (табл. 500 мг № 30, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД») активiзуються когттивш функцЦ (п!двищуеться увага, покращуеться короткострокова i довгострокова пам'ять) та полшшуеться емоц1йиа сфера (зиижуеться р1веиь реакгивио'1 та особистiсиоl тривожиосп), в!дбуваеться позитивна реоргаиiзацiя бiоелектричноl активносп головного мозку. Препарат мае вазоактивну дш на церебра^ьну гемодинам1ку, гармонзуе симпато-парасимпатичне в1дношення.
Ключовi слова: хрончне порушення мозкового кровообiгу, когнiтивнi функцп, бiоелектрична активнiсть мозку, гемодинам1ка, цитиколш.
Kuznetsova S.M., Yehorova M.S.
State Institution «Institute of Gerontology named after D.F. Chebotariov of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, Ukraine
NEUROMETABOLIC CORRECTION OF CARDIOCEREBRAL DISORDERS IN VASCULAR ENCEPHALOPATHY
Summary. The article deals with the management of patients with chronic disorders ofcerebral circulation. The place of citicoline in the combination treatment of chronic cerebrovascular diseases is shown. Comprehensive analysis was performed on the impact of citicoline on the emotional and mnestic functions, cerebral blood flow, brain bioelectrical activity, morphofunctional heart condition and intersystem relationship in elderly patients with cerebral atherosclerosis. The multicenter clinical and neurological study with the use of Quanil, a citicoline preparation, involved 30 patients with atherosclerotic dys-
circulatory encephalopathy degree 1—2. It was shown that under the influence of Quanil administration, there is an activation of cognitive functions (increased attention, short-term and long-term memory) and improvement of the emotional sphere (reduced level of reactive and personal anxiety), a positive reorganization ofbrain bioelectrical activity. The drug has a vasoactive effect on cerebral hemodynamics, harmonizes sympathetic-parasympathetic relationship.
Key words: chronic cerebrovascular accident, cognitive functions, brain bioelectrical activity, hemodynamics, citicoline.
