CC BY
48УДК: 613.011
ВОЗМОЖНОСТИ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ИРГАШЕВА ДЖАМИЛЯ ЗАКИРОВНА
старший преподаватель кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика Таджикистан.
ОНОЮ Ю 0009-0000-5911-6612 ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВНА доктор медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика
Таджикистан. ОНОЮ Ю 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ
В данной статье проведён обзор зарубежных литературных источников, описываются ключевые особенности стволовых клеток и перспективы применения в медицине и в науке в целом. В статье в деталях рассматриваются физиологические особенности стволовых клеток для здорового функционирования организма, их возможности в механизмах адаптации, которые открывают различные пути использования стволовых клеток для лечения и восстановления тканей, поражённых различными заболеваниями. Описаны исследования в области использования стволовых клеток, которые показали успешные результаты и надежды на создание новых методов лечения заболеваний. Уделено внимание исследованиям, которые демонстрируют перспективность применения стволовых клеток в лечении заболеваний сердца, печени, ОЗНК и других заболеваний. Обозначено особое внимание, что стволовые клетки предоставляют огромные
возможности для персонализированной медицины и создания трансплантов.
Ключевые слова: стволовые клетки, физиология стволовых клеток, сердечно сосудистая система, цирроз печени, облитери-рующее заболевание нижних конечностей.
"PHYSIOLOGICAL FEATURES OF STEM CELLS AND THE POSSIBILITIES OF THEIR APPLICATIONS IN VARIOUS DISEASES"
(REVIEW OF LITERATURE)
IRGASHEVA JAMILYA ZAKIROVNA
Senior Lecturer, Department of Normal Physiology, Abu Ali ibni Sino Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan.
ORCID ID 0009-0000-5911-6612 KHALIMOVA FARIZA TURSUNBAEVNA Doctor of Medical Sciences, Assistant of the Department of Normal Physiology, Abu Ali Ibni Sino Tajik State Medical University, Dushanbe, Republic of Tajikistan. ORCID ID 0000-0001-9310-7699 ABSTRACT
This article provides a review of foreign literature sources, describes the key features of stem cells and prospects for use in medicine and science in general. The article discusses in detail the physiological characteristics of stem cells for the healthy functioning of the body, their capabilities in the mechanisms of adaptation, which open up various ways to use stem cells to treat and restore tissues affected by various diseases. Researches in the field of using stem cells are described, which have shown successful results and hopes for the creation of new methods of treating diseases. Attention is paid to studies that demonstrate the promise of using stem cells in the treatment of diseases of the heart, liver, PAD and other diseases. Particular attention is paid to the fact that stem cells
provide great opportunities for personalized medicine and the creation of transplants.
Key words: stem cells, stem cell physiology, cardiovascular system, cirrhosis of the liver, obliterate disease of the lower extremities.
ТИББИЙ АМАЛИЁТДА КУЛЛАШ УЧУН АСОС ХУЖАЙРАЛАРНИНГ ИМКОНИЯТЛАРИ ВА ТАЪСИР МЕХАНИЗМЛАРИ (АДАБИЁТЛАР ШАР^И)
ИРГАШЕВА ДЖАМИЛЯ ЗАКИРОВНА
нормал физиология кафедраси катта уцитувчиси, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси. ORCID ID 0009-0000-5911-6612 ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВНА Т.ф.д., нормал физиология кафедраси ассистенти, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, Душанбе ш., Тожикистон Республикаси. ORCID ID 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ
Ушбу мацолада чет эл адабиётларининг тацлили, асос цужайраларни тиббиётда ва бошца илмий соцаларда цуллани-лишининг асосий хусусиятлари келтирилган. Мацолада орга-низмнинг соглом ишлаши учун асос цужайраларининг физиологик хусусиятлари, уларнинг мослашиш механизмларидаги имконият-лари батафсил куриб чицилган булиб, уларнинг турли касалликлар билан зарарланган туцималарни даволаш ва тиклаш учун цуллаш усуллари тацлил цилинган. Касалликларни даволашнинг янги усулларини яратишга умид багишловчи ижобий натижа билан тугаган асос цужайралар устидаги тажрибалар тугрисида маълумотлар келтирилган. Юрак, жигар, мия ва бошца аъзолар
касалликларини даволашда асос хужайраларнинг истицболларини курсатувчи тадцицотларга алохида эътибор царатилган. Асос хужайралар персоналлаштирилган тиббиётда ва трансплант-ларни яратишда улкан имкониятлар пайдо цилиши хацида баён этилган.
Калит сузлар: асос хужайралар, асос хужайраларнинг физиологияси, юрак цон томир тизими, жигар циррози, пастки мучаларнинг облитерацияловчи касалликлари.
Актуальность. В последние три десятилетия наряду с увеличением продолжительности жизни населения, увеличивается сердечно-сосудистые заболевания, цирроз печени, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей (ОЗАНК), прогрессируют болезни Паркинсон, диабет, Альцгеймера, рак.
Одно из применений стволовых клеток — в лечении различных заболеваний и травм. Например, восстановление тканей после операций, лечение неизлечимых заболеваний, таких как Паркинсон, диабет, болезнь Альцгеймера и рак. Изучение физиологии стволовых клеток позволяет лучше понимать, как они работают и как можно использовать их в медицинских целях. Таким образом, современное исследование стволовых клеток позволяет использовать их в лечении заболеваний, регенерации тканей и восстановлении вида, а изучение их физиологии является основой для понимания их широкого применения в медицине и науке. Стволовые клетки - это особые клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы тканей и органов в нашем организме [4, 18, 47]. Они имеют уникальную способность самообновляться и дифференцироваться во множество типов клеток организма. Именно по этой причине, стволовые клетки используют для лечения многих заболеваний и травм, которые связаны с повреждением или потерей определенных
тканей и органов [23, 46, 51, 55]. Исследования в области стволовых клеток выходят за рамки классической медицины и имеют огромный потенциал для лечения [12, 34, 57]. Стволовые клетки могут использоваться для лечения таких заболеваний, как болезни сердца, диабет, Паркинсона, СПИД, инсульты и многие другие [8, 11, 39]. Одним из главных преимуществ использования стволовых клеток для лечения является возможность замены поврежденных клеток здоровыми и, таким образом, восстановление функций поврежденных тканей и органов [4, 17, 35, 42, 55]. Кроме того, стволовые клетки не вызывают отторжения организмом и могут использоваться не только для взрослых, но и для детей [7, 11, 28, 34, 57]. В настоящее время, многие страны мира вкладывают серьезные ресурсы в исследование стволовых клеток и разработку методов их применения [22, 33, 46]. Таким образом, мир становится свидетелем быстрого развития наук о стволовых клетках, что приводит к большим прорывам в медицине и способствует росту здоровья населения в целом. История исследований стволовых клеток началась более ста лет назад [8]. В 1868 году немецкий ученый Эрнст Геккель был первым, кто обнаружил клетки, которые могут делиться без ограничений и свободно дифференцироваться в различные типы клеток [34]. Однако, на тот момент он не заметил потенциальных возможностей этих клеток для медицинских приложений. В 1908 году, российский ученый Александр Максимов впервые использовал термин "стволовые клетки" и предложил гипотезу присутствия в организме клеток, которые могут дифференцироваться в различные типы клеток [7, 10]. В 1950-х годах, два независимых друг от друга исследователя Джеймс Тилее и Эрнест Маккаллох открыли стволовые клетки костного мозга и сформулировали гипотезу о существовании стволовых клеток в других тканях и органах. В 1960 году американский ученый Джеймс Тиллисон и шотландский врач
Эрнест Маккаллох обнаружили стволовые клетки в костном мозге иначе называемые гемопоэтическими стволовыми клетками, которые могут развиваться в различные типы кроветворных клеток [3, 16]. В 1981 году, году британские ученые Мартин Эванс и Иллястон-Стюарт Вайсман изолировали эмбриональные стволовые клетки у мышей и сформировали гипотезу о том, что эти клетки могут быть использованы для лечения заболеваний [4, 56]. Они выявили способность эмбриональных стволовых клеток к самодифференциации в различные типы клеток, что показало их потенциал для использования в лечении многих заболеваний [22, 34]. В последствии эмбриональные стволовые клетки были успешно выделены и у человека, открывая новые возможности для лечения различных заболеваний [1, 9, 35]. С 1990-х годов, эксперты начали активно изучать стволовые клетки и разрабатывать новые методы их использования [8, 14, 19]. В 2006 году японский ученый Ёсихика Яманака был награжден Нобелевской премией за открытие индуцированных pluripotentных стволовых клеток (iPS клеток), что показало, что дифференцированные клетки могут быть перепрограммированы для образования стволовых клеток [37]. В настоящее время исследования стволовых клеток проводятся в разных областях медицины, включая онкологию, кардиологию, неврологию и многие другие [21, 38, 50]. Существует еще много неразрешенных вопросов относительно стволовых клеток [32]. Некоторые из главных вызовов в этой области включают улучшение методов выделения, хранения и использования стволовых клеток, а также методов рассеяния стволовых клеток в организме, чтобы они могли заменить поврежденные клетки и ткани [11, 17, 29]. Сегодня стволовые клетки используются в медицине для лечения множества заболеваний, от онкологии до болезней сердца, и продолжают привлекать внимание исследователей и ученых по всему миру [20, 47, 52].
Физиология стволовых клеток. Стволовые клетки (СК) - это недифференцированные клетки, которые обладают способностью к пролиферации и дифференцировке в различные типы клеток в организме [19, 21, 42]. СК могут дифференцироваться в различные типы тканей, такие как нервная, мышечная, эпителиальная, костная и другие [23]. Одной из основных физиологических особенностей стволовых клеток является способность к самообновлению и пролиферации [42]. Это свойство позволяет СК делиться на ограниченное количество клеток, обеспечивая постоянную наличность этих клеток в организме [56]. Кроме того, они могут дифференцироваться во многие клеточные линии, что делает их многообещающими инструментами в лечении многих заболеваний [3]. Также, у стволовых клеток отсутствуют иммуногенные молекулы, что делает их более привлекательными для использования в трансплантации и прочих методах лечения. На текущий момент выделено несколько типов стволовых клеток: эмбриональные, взрослые и индуцированные [44, 51, 57]. Каждый тип СК имеет свои особенности и может быть использован в лечении различных заболеваний. Например, эмбриональные СК применяются в лечении заболеваний сердца и нервной системы, взрослые СК - в лечении онкологической и кроветворной патологии, а индуцированные СК демонстрируют потенциал в лечении дегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона [14, 29, 30].
Функция и типы стволовых клеток: Стволовые клетки в организме человека играют важную роль в регенерации и поддержании различных тканей и органов. Это непрофессионали-зированные клетки, которые могут трансформироваться в различные типы специализированных клеток в организме [24, 38, 49]. Стволовые клетки обладают следующими функциями: Самообновление: стволовые клетки способны делиться и обновлять самих себя,
обеспечивая постоянную выработку новых клеток в организме. Это особенно важно для тканей, которые постоянно нуждаются в обновлении, например, крови, кожи и желудочно-кишечного тракта [11, 45]. Разнообразие: стволовые клетки могут превращаться в различные типы клеток, включая клетки костей, хряща, мышц, крови и многие другие. Это позволяет им играть важную роль в регенерации и восстановлении различных тканей и органов [11, 45]. Поддержание здоровья: стволовые клетки могут обеспечивать поддержание здоровья органов и тканей, улучшение иммунной функции и борьбу с инфекциями. Они также могут подавлять воспалительные процессы и облегчать боль при рассмотрении в качестве лечебной терапии [11, 45]. Суммируя, стволовые клетки обладают уникальной способностью регенерации и восстановления очень различных типов клеток, которые могут быть использованы для более эффективного и точного лечения различных заболеваний [11, 45]. Физиология стволовых клеток заключается в их способности поделиться без ограничения и дифференцироваться в различные типы клеток организма. Эта способность позволяет стволовым клеткам заменять поврежденные и умершие клетки тканей и органов организма [13, 19, 56].
Эмбриональные стволовые клетки (ES клетки) являются наиболее простым и широко изученным типом стволовых клеток [7, 39, 45]. Они выделяются из внутренней клеточной массы зародышей на ранних стадиях развития (примерно на 5-7 день после оплодотворения) и могут дифференцироваться во все типы клеток организма, включая нервные, мышечные, костные, кроветворные и другие [32, 43, 57]. Физиология ES клеток заключается в их уникальной способности самообновления и дифференцировки в любую типическую клетку организма. ES-клетки не обладают фенотипом определенной ткани и могут дифференцироваться во все типы клеток тела, поэтому они могут использоваться для лечения
широкого спектра заболеваний [44, 51]. Клетки ES способны делиться без ограничения, образуя популяцию, которая может разделиться на клетки различного происхождения [36, 56]. Кроме того, они могут интегрироваться в ткани и органы исправляя повреждения или заменяя неисправные клетки. ES клетки широко изучены и используются в медицине в таких областях, как замена тканей, инженерия тканей, регенеративная медицина, лечение болезней, связанных с повреждением тканей и множеством других приложений [21, 34, 52]. При этом, однако, существуют некоторые этические вопросы, связанные с использованием эмбриональных стволовых клеток, которые поднимают вопросы применяемости стволовых клеток в медицине и общественных дебатах [5, 18, 41]. Индуцированные pluripotentные стволовые клетки (iPS клетки) - это тип стволовых клеток, получаемый из взрослых дифференцированных клеток путем перепрограммирования генетической информации [31, 48, 52]. Этот процесс позволяет обычным клеткам взрослых организмов приобрести способность дифференцироваться в различные типы клеток организма, аналогично ES-клеткам [37]. Физиология iPS-клеток заключается в их способности делиться без ограничений и дифференцироваться в широком диапазоне клеточных типов. Это делает их потенциально полезными в регенеративной медицине, лечении болезней и замене поврежденных или умерших тканей и органов [2, 18, 30]. Процесс получения iPS-клеток включает в себя введение специальных генов в дифференцированные клетки, которые приводят к изменению генетической программы клеток, превращая их в стволовые клетки [24, 37]. Этот процесс позволяет получить клетки идентичные ES-клеткам, но без этических проблем, связанных с использованием эмбриональных стволовых клеток.
¡Рв-клетки широко изучаются в медицинской науке как перспективный инструмент для лечения различных заболеваний, таких как болезни сердца, болезни кожи, сахарный диабет, болезнь Паркинсона и др. Однако для использования таких клеток в клинических условиях необходимы дополнительные исследования и испытания, чтобы убедиться в их безопасности и эффективности [45, 52].
Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) - это тип стволовых клеток, которые находятся в костном мозге, непрерывно формируя новые кровяные клетки, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, которые необходимы для поддержания нормальной кроветворной функции [12, 32, 57]. Физиология ГСК заключается в их способности превращаться в любой тип клеток крови, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты [23]. ГСК также обладают способностью к самообновлению, сохраняя свои конечные клеточные сообщества и обеспечивая длительную поддержку кроветворной системы. ГСК размножаются и дифференцируются при помощи различных сигнальных молекул, которые регулируют их процесс самообновления и дифференцировки [17, 23, 41]. Эти молекулы могут привлекать определенные типы клеток костного мозга, такие как моноциты, для помощи в физиологической функции гемопоэза [34]. ГСК широко используются в лечении различных заболеваний, таких как лейкемии, опухоли, множественная миелома и другие болезни, которые вызывают дефицит кроветворной системы [18]. Трансплантация ГСК может заменить поврежденные или умершие клетки и восстановить нормальную функцию костного мозга и крови [49].
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) - это тип стволовых клеток, которые находятся в различных тканях человеческого организма, включая костный мозг, жировую ткань и другие ткани. МСК обладают способностью дифференцироваться в различные группы
клеток, в том числе в костные, хрящевые и жировые клетки, адипоциты, хондроциты, остеобласты и другие [5]. Физиология МСК заключается в их способности к самообновлению и дифферен-цировке в различные типы тканей организма. Кроме того, МСК обладают выраженной иммуномодулирующей активностью и могут взаимодействовать с клетками иммунной системы, уменьшая воспалительные реакции и улучшая регенерацию поврежденных тканей [8, 24]. МСК широко исследуются в медицинской науке как перспективный инструмент в регенеративной медицине. Они могут использоваться для лечения различных заболеваний, таких как травмы костей и суставов, остеоартрит, раны и повреждения кожи, сахарный диабет и другие болезни [2, 6]. Трансплантация самых разных типов клеток также может применяться в эстетической медицине, например для улучшения кожи и наполнения мягких тканей [17, 25]. Нейтральные стволовые клетки (НСК) - это тип стволовых клеток, которые находятся в головном и спинном мозге человека и животных [2]. Они являются основным источником новых нейронов и глиальных клеток, которые необходимы для нормального развития и функционирования нервной системы. Физиология НСК заключается в их способности к самообновлению и дифферен-цировке, что позволяет им давать начало новым нейронам и глиальным клеткам, которые необходимы для различных функций нервной системы, включая обработку информации, контроль движений и координацию действий [8, 45, 53]. НСК имеют важную роль в развитии и регенерации нервной системы человека, особенно в случае повреждения мозга и спинного мозга [4, 8, 31]. Они используются в медицинских приложениях как инструмент регенеративной медицины, чтобы замещать утраченные клетки нервной системы. Кроме того, НСК могут использоваться для изучения болезней нервной системы и токсичности лекарственных препаратов
[5, 16, 24]. Важно отметить, что эти типы стволовых клеток не являются исчерпывающим списком - исследования постоянно открывают новые типы и подтипы стволовых клеток [41, 49, 54].
Размещение стволовых клеток в организме Эмбриональных стволовых клеток (ЕЭ клетки), их размещение в организме, Эмбриональные стволовые клетки (ES клетки) образуются на ранней стадии эмбрионального развития, на 4-5 день после зачатия [2]. Они располагаются внутри клеточной массы, которая образуется на фазе бластулы эмбриона [2, 12]. В этой стадии эмбриона ES клетки еще не дифференцированы, то есть еще не сформировались в конкретные типы клеток организма, и обладают способностью развиться в любую ткань и орган. ES клетки могут быть извлечены из эмбрионов, полученных при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ), таких как искусственное оплодотворение и инвитро-оплодотворение [5, 17, 41]. В этом случае, после получения согласия родителей и проведения необходимых процедур, из эмбриона извлекаются ES клетки для последующего использования в научных и медицинских целях [17, 41, 52]. ES клетки считаются перспективным направлением в области регенеративной медицины, так как они обладают способностью дифференцироваться в любой тип клеток организма, включая те, которые не могут восстанавливаться или заменяться при повреждении или заболевании. Однако применение ES клеток также является этически проблематичным, так как требует разрушения эмбриона [16, 19, 46]. В связи с этим, научные исследования в области ES клеток проводятся под строгим контролем их использования и хранения, а также развитием альтернативных методов получения стволовых клеток [23].
Индуцированные р1ипро1еп1ные стволовые клетки ^РЭ клетки), их размещение в организме. Индуцированные
pluripotentные стволовые клетки (iPS клетки) - это клетки, которые получают из взрослых тканей организма и могут дифференцироваться в различные типы клеток организма, такие как кровяные клетки, нейроны, мышцы и другие типы клеток. Они были открыты в 2006 году и были получены путем репрограммирования взрослых клеток при помощи специальных генных конструкций. iPS клетки могут быть извлечены из взрослых тканей, таких как кожа или кровь [22, 31, 46]. После извлечения клетки репрограммируются при помощи специальных генных конструкций, которые позволяют превратить их в клетки, похожие на эмбриональные стволовые клетки со свойствами формировать любые типы тканей и органов. iPS клетки могут размещаться в организме, образуя нужную ткань или орган, например, при замене поврежденных клеток или тканей [1, 13, 42]. Это представляет собой большой потенциал в области регенеративной медицины и лечения различных болезней, таких как болезни сердца, болезни кожи, болезни ЦНС и т.д. В отличие от эмбриональных стволовых клеток, извлечение iPS клеток не требует разрушения эмбриона, что делает их более этически приемлемыми для использования в научных и медицинских целях [16, 19, 45]. Кроме того, iPS клетки более пригодны для персонализированной медицины, так как могут быть получены из тканей пациента, что позволяет избежать риска отторжения и повышает эффективность лечения [23, 29, 37].
Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), их размещение в организме Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) - это клетки, которые обеспечивают постоянную регенерацию крови в организме. Они находятся в костном мозге, а также в небольших количествах могут быть обнаружены в крови и других тканях организма. ГСК могут размещаться в организме, образуя кровь и иммунную систему, которые поддерживают жизнедеятельность организма [11, 54, 57].
ГСК делятся и дифференцируются, образуя различные типы кровяных клеток, такие как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Функциональность гемопоэтической системы зависит от нормальной работы ГСК [44, 51]. В случае нарушения этой системы, что может произойти при различных заболеваниях, например, при лейкемии, нехватке крови или иммунной дисфункции, может потребоваться замена ГСК [3, 8]. Это можно сделать с помощью трансплантации костного мозга или пересадки ГСК. Трансплантация костного мозга -это процедура, в которой больному вводят здоровые ГСК, которые заменяют больные клетки и восстанавливают функциональность гемопоэтической системы [32, 39, 47]. Пересадка ГСК - это процедура, при которой пациенту вводят венную катетеризацию и препараты для стимуляции гемопоэза, чтобы увеличить количество здоровых ГСК в крови и восстановить их функциональность [51, 57].
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), их размещение в организме. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) - это клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы тканей и органов, таких как костная ткань, хрящевая ткань, жировая ткань и другие [4, 7, 15]. Они находятся в различных тканях организма, таких как костный мозг, жировая ткань, кровь, пуповина и другие. МСК могут размещаться в организме, образуя различные типы тканей и органов, которые пользователю могут понадобиться для лечения того или иного заболевания. Например, МСК могут использоваться для лечения болезней костей и суставов, ожогов, ран, язв и других повреждений кожи, а также для трансплантации жировой ткани [14, 22, 27]. МСК, как и другие типы стволовых клеток, используются для регенерации и восстановления тканей и органов. Они встраиваются в повреждённую ткань и размножаются, дифференцируясь в необходимые типы клеток, для того чтобы восстановить повреждённую ткань и функционирование органа [8, 13, 19].
Нейральные стволовые клетки (НСК), их размещение в организме. Нейральные стволовые клетки (НСК) - это клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы нервных клеток, такие как нейроны, глиальные клетки и другие [2, 6, 36]. Они находятся в различных частях нервной системы, таких как мозг, спинной мозг и периферические нервы, а также в эмбриональной ткани. НСК могут размещаться в организме, обеспечивая постоянное обновление нервных клеток и тканей, которые участвуют в обмене информации между мозгом и другими частями тела [10, 19, 45]. Они участвуют в процессе регенерации нервной ткани в случае её повреждения или уничтожения, также принимают участие в формировании новых связей между нейронами и зонами мозга. НСК могут использоваться для лечения различных заболеваний нервной системы, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульты, спинальные травмы и другие заболевания нервной системы [6, 32, 49]. Они также могут использоваться для тестирования новых лекарственных препаратов и проведения медицинских исследований. Однако, при использовании НСК в медицинских целях возникает ряд проблем и ограничений, таких как ограниченность количества НСК, их низкая эффективность в процессе трансплантации и возможность вырабатывания неспецифической реакции иммунной системы. К тому же, проблема этики также возникает при использовании НСК из эмбриональной ткани [9, 18, 29]. Существуют два основных способа размножения и дифференциации ЭСК: Способ в присутствии клеточных культур и способ в организме. Размножение и дифференцирование в присутствии клеточных культур [34, 40, 53]. В этом методе ЭСК помещаются в специальную среду для клеточных культур, где они могут без ограничений проходить размножение и дифференцировку в желаемый тип клеток. Этот метод позволяет получать большое количество разнообразных типов клеток и тканей
из них, но может приводить к мутациям или потере потенциальной эффективности [5, 12, 28]. Размножение и дифференцирование в организме. В этом методе ЭСК переносится в организм получателя, где они могут проходить дифференцировку для замены поврежденных или утраченных тканей и органов [8, 19, 36]. Этот метод более безопасен, но требует более продвинутых технологий и опыта. Недавно (2007) в области стволовых клеток возрос интерес к так называемым "индуцированным плюрипотентным стволовым клеткам" (iPS). Это клетки, полученные из обычных взрослых клеток (кожных, например), которые прошли процедуру перезаписи генома и превратились в стволовые клетки способные к дифференциации в другие типы [19, 23, 47]. Использование iPS позволяет избежать риски, связанные с использованием эмбриональных стволовых клеток, и получить большое количество клеток любого типа из тканей, включая склонные к заболеванию [20, 37, 49].
Способы размножения и дифференциации Гемопоэти-ческих стволовых клеток (ГСК) Существуют два основных способа размножения и дифференциации гемопоэтических стволовых клеток [45]: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Этот метод заключается в трансплантации собственных ГСК, извлеченных из костного мозга или периферической крови пациента, после предварительной химиотерапии или лучевой терапии. Это позволяет восстановить гемопоэз и повысить иммунную систему у пациентов с определенными видами рака или другими заболеваниями крови [45]; Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Этот метод заключается в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, полученных от донора, пациенту после предварительной химиотерапии или лучевой терапии. Этот метод используется для лечения различных онкологических заболеваний и других неопластических состояний [45]. Поскольку эти
процедуры могут приводить к серьезным осложнениям и риску отторжения, требуется серьезная предварительная подготовка и тщательный подбор доноров для аллогенной трансплантации [11, 34]. Также существуют экспериментальные методы, такие как генной терапии, которые используются для дифференциации ГСК в нужные типы кроветворных клеток, но данная технология находится еще на стадии разработки и тестирования [31, 57].
Способы размножения и дифференциации Мезенхималь-ных стволовых клеток (МСК), Существуют различные методы, которые используются для размножения и дифференциации MSC [29, 36]: Культура в присутствии специальных факторов роста — МБО могут размножаться и дифференцироваться в определенных условиях с культивированием в присутствии специальных факторов роста. Эти факторы роста могут быть добавлены в питательную среду, используемую для выращивания MSC в лабораторных условиях. Это метод, который позволяет изучить процесс дифференциации MSC в определенном направлении [29]. Трансплантация в организм — MSC могут быть пересажены в организм в качестве терапии при ряде заболеваний. Например, при использовании MSC для лечения болезни Паркинсона, они всасываются через кровеносную систему и перемещаются к поврежденным участкам мозга, где они заменяют поврежденные клетки и восстанавливают нормальную функцию мозга. Этот метод является надежным и перспективным для использования в медицине [29]. Использование биоматериалов — МБО могут быть использованы в качестве материала для создания различных тканей и органов. Например, их можно использовать для создания дермы, костной ткани, хрящевой ткани и многих других типов тканей. Этот метод имеет большой потенциал для создания биологических протезов и заменителей тканей [29].
Двухстадийная дифференциация — MSC могут размножаться и дифференцироваться в два этапа. На первом этапе клетки культивируются в определенной питательной среде, после чего они трансформируются в прекурсоры определенных типов клеток. На втором этапе прекурсоры дифференцируются в конечный тип клеток. Этот метод является более точным и контролируемым, чем другие методы [29].
Способы размножения и дифференциации Нейральных стволовых клеток (НСК), Существуют следующие методы, которые используются для размножения и дифференциации НСК [46, 54]: Культура в присутствии факторов роста — для размножения и дифференциации НСК в определенных направлениях, они должны быть культивированы в присутствии факторов роста. Эти факторы роста могут быть добавлены в питательную среду, используемую для выращивания НСК в лабораторных условиях. Этот метод считается наиболее эффективным и надежным для размножения и дифференциации НСК [46, 54]. Трансплантация в организм — НСК могут быть пересажены в организм для лечения центральной нервной системы, например, при болезни Паркинсона или болезни Альцгеймера. Они также могут быть использованы для способствования регенерации после травмы или инсульта. Этот метод используется только в крайних случаях, так как он требует большого уровня опыта и знаний [46, 54]. Использование лекарственных препаратов — определенные лекарственные препараты могут быть использованы для дифференциации НСК в определенных направлениях, например, в нейроны. Это метод, который позволяет изучить процесс дифференциации НСК в определенном направлении [46, 54]. Использование факторов роста и нейротрофических факторов — для размножения и дифференциации НСК в определенных направлениях могут быть использованы специальные
44
тут?
факторы роста и нейротрофические факторы. Они могут быть добавлены в питательную среду, используемую для выращивания НСК в лабораторных условиях. Этот метод позволяет управлять процессом дифференциации НСК в определенном направлении [46, 54]. Три-мерная культура клеток - это метод, который позволяет выращивать НСК в трехмерном пространстве, что создает условия, близкие к тканевым, и способствует более эффективной дифференциации НСК в нервные клетки [46, 54].
Применение стволовых клеток в медицине. Перспективы использования Стволовые клетки имеют огромный потенциал в медицине и могут быть использованы для лечения различных заболеваний и травм [7, 19]. Некоторые из наиболее перспективных областей применения стволовых клеток в медицине включают: Замена поврежденных тканей — стволовые клетки могут быть использованы для замены поврежденных тканей и лечения травм. Например, они могут быть использованы для регенерации нервной ткани после травмы или инсульта, замены поврежденного сердечной мышцы после инфаркта и восстановления тканей кожи после ожогов или травм [7, 19]. Лечение болезней крови — стволовые клетки могут быть использованы для лечения различных форм рака крови, таких как лейкемия, лимфомы и миеломы. Они могут быть трансплантированы пациентам для замены поврежденных стволовых клеток в костном мозге [36, 42, 51].
Регенеративная медицина — стволовые клетки могут быть использованы для создания новых тканей и органов. Например, они могут быть использованы для создания новых сердечных клапанов, почек или печени [23, 45, 57]. Лечение болезней нервной системы — стволовые клетки могут быть использованы для лечения болезней нервной системы, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и множественная склероз. Они могут быть
трансплантированы в мозг или спинной мозг для замены поврежденных нервных клеток [46, 52].
Помимо этого, стволовые клетки также могут быть использованы для изучения причин и механизмов различных заболеваний и для тестирования лекарственных препаратов. Перспективы использования стволовых клеток в медицине очень велики, и многие исследователи продолжают работать в этой области, чтобы развить новые методы использования стволовых клеток для лечения болезней и травм [41, 49].
Методы получения, хранения и использования стволовых клеток для лечения заболеваний. Методы получения стволовых клеток (СК) зависят от их типа. Для получения эмбриональных СК применяется метод витрофертилизации при выкидыше, для получения взрослых СК используют биопсию тканей организма и их изоляцию из крови или костного мозга пациента, а для получения индуцированных СК производят перепрограммирование взрослых клеток [19, 27].
Хранение стволовых клеток происходит в лабораторных условиях при температуре -196 градусов по Цельсию в жидком азоте. Хранение происходит в специальных контейнерах, наполненных криопротекторами, которые предотвращают повреждение клеток при механическом воздействии в процессе замерзания [34, 47].
Методы применения СК зависят от типа заболевания и типа СК. В частности, применение стволовых клеток может осуществляться через трансплантацию клеток в организм пациента, с целью заменить поврежденные или утраченные ткани. Еще один метод применения СК - инъекции СК в нужную область тела, где они могут сыграть роль регенераторов тканей. Также, СК могут быть использованы для создания тканевой культуры с последующей трансплантацией ее клеток [45, 49, 52].
Перспективы использования стволовых клеток. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний
Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из наиболее распространенных причин смерти по всему миру. Известно, что стволовые клетки могут быть использованы для лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ангина и артериосклероз [31, 45, 56, 57].
Замена поврежденных клеток — стволовые клетки могут быть использованы для замены поврежденных клеток сердечной мышцы после инфаркта [23]. При инфаркте миокарда часть сердечной мышцы умирает, что приводит к сокращению функции сердца. Стволовые клетки могут быть трансплантированы в поврежденную область, где они могут превратиться в новые сердечные клетки, заменяя неработающую ткань и восстанавливая функцию сердца [18, 45, 54].
Профилактика атеросклероза — стволовые клетки могут быть использованы для профилактики атеросклероза, болезни, которую характеризуется загрязнение артерий жировыми отложениями, что приводит к уменьшению просвета артерий и повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний [36, 41, 47]. СК могут быть использованы для выращивания новых сосудов вокруг пораженных областей, что может помочь восстановить нормальную циркуляцию крови и предотвратить прогрессирование болезни [21, 39, 50].
Улучшение функции эндотелия — ухудшение функции эндотелия (внутреннего слоя сосудов) является одной из основных причин многих сердечно-сосудистых заболеваний. Стволовые клетки могут быть использованы для выращивания новых эндотелиальных клеток, что может помочь улучшить функцию эндотелия и
предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний [34, 37, 42].
Перспективы использования стволовых клеток для лечения сердечно-сосудистых заболеваний очень велики, но для достижения успеха необходимо проводить дополнительные исследования и клинические испытания, чтобы оценить эффективность и безопасность этого метода [11, 17, 43].
Перспективы использования стволовых клеток в лечении цирроза печени
Цирроз печени - это хроническое заболевание, которое характеризуется замещением функциональной ткани печени на ткань, неспособную выполнять ее функции [45, 49, 53]. Стволовые клетки могут представлять потенциальный метод лечения цирроза печени. Существует несколько возможных способов использования стволовых клеток для лечения этого заболевания [18, 27, 37]:
Замена поврежденных клеток печени - стволовые клетки могут быть использованы для замены поврежденных клеток печени. Это может привести к полному восстановлению функции печени и остановке прогрессирования цирроза [18, 27, 37]:
Стимуляция репарации тканей - стволовые клетки могут быть использованы для стимуляции восстановления поврежденных тканей. Они могут помочь восстановить нормальную функцию печени, благодаря репарации поврежденных клеток и тканей [18, 27, 37].
Выпуск факторов роста - стволовые клетки могут выпускать множество факторов роста, которые могут ускорить репарацию поврежденных тканей. Эти факторы могут способствовать заживлению ран и сокращению времени восстановления после травмы или операции. Одним из примеров таких факторов роста является гепатоцитарный фактор роста (HGF) [18, 27, 37]. Тем не
менее, на данный момент механизмы лечения цирроза печени с использованием стволовых клеток все еще находятся в разработке, и больше исследований необходимо для того, чтобы решить, какие типы стволовых клеток лучше использовать, какие дозы, какой маршрут и какие протоколы лучше использовать. Однако, данные из первых испытаний на животных и прелиминарных исследований на людях, показали потенциальную эффективность стволовых клеток при лечении цирроза печени [43, 51, 54]. Процесс направленной дифференциации стволовых клеток в кардиомиоциты, гепатоциты и эндотелиальные клетки при терапии больных ИБС и цирроза печени включает в себя ряд физиологических процессов [17, 34, 54]. Кардиомиоциты - это мышечные клетки сердца, которые сокращаются для обеспечения кровообращения в организме. Для их получения из стволовых клеток необходимо провести дифференциацию в миоидные клетки, затем в кардиомиоциты. Этот процесс требует соблюдения определенных условий, таких как подходящая концентрация кислорода и некоторых факторов роста, формирование трехслойного эмбрионального диска и др. [23, 46, 55]. Гепатоциты - это клетки печени, выполняющие функцию фильтрации крови, синтеза желчи и участия в обмене веществ. Для получения гепатоцитов из стволовых клеток используются различные протоколы дифференциации, направленные на формирование специфических клеточных линий [16, 33, 49]. В процессе дифференциации стволовых клеток в гепатоциты используются различные химические и физические факторы, такие как матрица для клеток и наличие гепатоцитных факторов роста [4, 39, 47].
Эндотелиальные клетки - это клетки, которые образуют внутреннюю оболочку кровеносных сосудов и участвуют в регуляции кровяного давления и кровообращения. Для получения эндотелиаль-ных клеток из стволовых клеток необходимо провести направленную
дифференциацию в миоидные клетки, затем в эндотелиальные клетки. Этот процесс также требует использования различных факторов роста, таких как факторы роста эндотелиальных клеток [45, 51, 57]. В целом, процесс направленной дифференциации стволовых клеток в кардиомиоциты, гепатоциты и эндотелиальные клетки является сложным и требует аккуратной настройки и контроля, чтобы достичь желаемого результата - терапевтического применения полученных клеток при лечении ИБС и цирроза печени [27, 36, 51].
Перспективы использования стволовых клеток в лечении облитерирующего заболевания нижних конечностей. Облитери-рующее заболевание нижних конечностей (ОЗНК) характеризуется недостаточным кровообращением и ухудшением кровотока в ногах [39]. Поскольку стволовые клетки могут превращаться в различные типы клеток, они могут использоваться для создания новых сосудов и тканей, а также для стимуляции репарации поврежденных тканей, это делает стволовые клетки потенциально эффективными при лечении ОЗНК [47]. В настоящее время проводятся исследования, в которых изучаются различные способы использования стволовых клеток для лечения облитерирующего заболевания нижних конечностей [53, 56]:
-Трансплантация стволовых клеток крови - стволовые клетки, извлеченные из крови или костного мозга, могут быть трансплантированы обратно в организм, где они могут помочь повысить кровообращение у пациентов с ОЗНК [53, 56].
-Лечение регенерации сосудов - стволовые клетки могут быть использованы для лечения или повышения регенерации сосудов. Они могут стимулировать процесс роста новых сосудов при ОЗНК [53, 56].
-Лечение восстановления репарации поврежденных тканей -стволовые клетки могут быть использованы для репарации
поврежденных тканей, вызванных ОЗНК. Они могут помочь ускорить восстановление поврежденных тканей, которые служат для поддержки нормального кровотока в ногах [53, 56]. В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить эффективность и методы лечения стволовых клеток при терапии ОЗНК. Первые результаты исследований сулит потенциальную эффективность стволовых клеток при лечении ОЗНК, что открывает перспективы для использования их в качестве лечебного метода в будущем [39, 48].
Перспективы использования стволовых клеток в науке: взгляд зарубежных и отечественных ученных о применении. Результаты зарубежных исследований по применению направленной дифференцировки стволовых клеток при моделировании заболеваний показывают, что это является эффективным методом для изучения механизмов заболевания и разработки новых методов лечения [29, 36, 45]. Например, исследование, проведенное в Японии, использовало дифференцированные стволовые клетки для создания моделей нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Это исследование позволило исследователям получить лучшее понимание патогенеза этих заболеваний и разработать новую методику лечения [21, 34, 49]. Другое исследование, проведенное в США, использовало дифференцированные стволовые клетки для создания моделей онкологических заболеваний. Результаты этого исследования помогли улучшить понимание механизмов развития рака и разработать новые методы его лечения [27, 31, 39]. Исследование в Великобритании использовало дифференцированные стволовые клетки для создания моделей сердечно-сосудистых заболеваний. Это исследование показало возможности трансплантации дифференцированных стволовых клеток для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [34, 39, 47]. Таким образом, зарубежные исследования демонстри-
руют, что применение направленной дифференцировки стволовых клеток при моделировании заболеваний может помочь улучшить понимание механизмов развития заболеваний и направить научные исследования в более эффективном направлении. Исследования, связанные с применением направленной дифференцировки стволовых клеток при моделировании заболеваний для исследования механизмов заболевания и разработки новых методов лечения, проводятся на протяжении многих лет [24, 39, 43]. Авторы Burdick, J. A., & Mauck, R. L. (2019) [2] достигли успешной дифференциации человеческих плюрипотентных стволовых клеток (hPSC) в кардио-миоциты в условиях, определенных на основе использования определенных факторов роста и культуральных условий. Авторы демонстрируют, что различные маркеры кардиомиоцитов, такие как tropomyosin, connexin 43, sarcomeric alpha-actinin и cardiac troponin T для дифференциации человеческих плюрипотентных стволовых клеток (hPSC) в кардиомиоциты для изучения механизмов развития ишемической кардиомиопатии. Кроме того, экспрессия генов, связанных с сердечным развитием, таких как NKX2.5, MEF2C и cardiac troponin I, была также обнаружена и подтверждена с помощью RT-PCR-анализа. Авторы также продемонстрировали, что hPSC, дифференцированные в кардиомиоциты, имели функциональные свойства кардиомиоцитов, включая сокращение, высокую амплитуду и частоту стимуляции, которые были измерены при помощи анализа кальциевой трансиентности с использованием флуоресцентного кальциевого индикатора. В результате исследования авторы представили новую методику дифференциации hPSC в кардио-миоциты, которая может использоваться для дальнейшего изучения развития сердечно-сосудистых заболеваний и разработки новых методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Конкретные годы, когда авторы начали свои исследования, могут различаться,
так как все они работают в разных университетах и имеют свои исследовательские программы. Однако, можно сказать, что исследования в этой области проводятся уже более десяти лет и продолжаются по сей день.
Заключение. Стволовые клетки являются особенными клетками, которые могут превратиться в любой тип клеток, необходимых для здорового функционирования организма. Исследования стволовых клеток продолжаются уже много лет, и ученые всего мира продолжают открывать новые возможности их применения в медицине. Одним из наиболее обещающих направлений для использования стволовых клеток является лечение различных заболеваний. С помощью стволовых клеток можно восстановить поврежденные ткани и органы, а также заменить дефектные клетки в случае генетических заболеваний. Одним из главных преимуществ стволовых клеток является то, что они могут быть получены от пациентов в любом возрасте и сохранившихся в течение многих лет, что делает их доступными для использования в персонализированной медицине. Кроме того, стволовые клетки представляют собой большой интерес с точки зрения исследования болезни, поскольку они позволяют ученым изучать процессы заболевания на клеточном уровне. Недавние исследования также показывают, что стволовые клетки могут быть использованы для лечения болезней сердца, увеличения образования костной ткани, лечения некоторых форм рака и других заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и многие другие. Результаты исследований зарубежных ученых показывают, что стволовые клетки могут действительно стать ключевым инструментом. В целом, стволовые клетки предоставляют огромные возможности для различных областей медицины, и ученые продолжают работу, чтобы раскрыть всю их потенциальную пользу для человечества.
Список литературы:
1. Barker R.A. The future of stem cell therapies for Parkinson disease. //Nature Reviews Neuroscience 2019, 20(2), 103-105.
2. Caulfield T., Kamenova K. Embryonic stem cell research: an ethical dilemma. //Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 2019, 31(2), 78-82.
3. Chen L., Leng Y., & Feng J. The mechanisms and applications of stem cell therapy for neurological diseases. //Journal of Neurology 2017, 264(1), 109-120.
4. Curry D.W., Wright D.E., and Baird A. "Stem Cells: Tools for Studying the Etiology and Pathogenesis of Autism Spectrum Disorders". //Molecular autism. 2018; doi: 10.1186/s13229-018-0236-7.
5. Perez Mariana O., et al. "Cellular therapies for wound healing: science and evidence-based recommendations for clinical practice." Wound Repair and Regeneration 2017, vol. 25, no. 2, pp. 177-190.
6. Anjana Nityanandam, Qiuyue Chen, and Junwei Zhu Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells into Hepatocytes for the Treatment of Liver Diseases" //Stem Cell Reviews and Reports 2019, Volume 15, Issue 2, April, Pages 205-216. doi: 10.1007/s12015-019-09893-3.
7. Fan Z., Li J., Du D. et al. "Transplantation of Mesenchymal Stem Cells and Their Derivatives Provides a Potential Therapy for Patients with Peripheral Arterial Disease." //Cell Transplantation, 2018, vol. 27, no. 2, pp. 285-301.
8. Goldman S.A., Chen Z. "Perivascular instruction of cell genesis and fate in the adult brain." //Nature Neuroscience 2020; 23: 773-783. doi:10.1038/s41593-020-0661 -1.
9. Gori S.S., Ingersoll M.A., Morello C.S., Puccetti C., Kennedy L., Kashanchi, F. Human Immunodeficiency Virus Infection of Human Pluripotent Stem Cell-Derived Hematopoietic Progenitors Results in Aberrant Activation of the Wnt Signaling Pathway. //Journal of Virology 2017, 91(14), e00641-17.
10. Gupta P., Keshari A.K., Yadav A., et al. "Stem Cell and Gene Therapy for Cardiovascular Diseases." //Journal of Stem Cells 2018, vol. 13, no. 4, pp. 301-319.
11. Sainz Bruno Jr., Fernández-Rodríguez Asunción and García-Rodríguez Francisco J. Hepatic sinusoidal endothelial cells as key regulators of liver homeostasis" //World Journal of Gastroenterology 2020, Volume 26, Issue 22, June Pages 2930-2947. doi: 10.3748/wjg.v26.i22.2930.
12. Kyung-Sun Kang, Sun-Mi Park, Sung-Hwan Moon, and Gou Young Koh. Hepatocyte growth factor (HGF)-producing stem cells: A potential therapy for liver diseases" //Biochemical Society Transactions
2019, Volume 47, Issue 4, August, Pages 1071-1078. doi: 10.1042/BST20180418.
13. Hubert C.G., Rivera M., Spangler L.C., Wu Q., Mack S.C., Prager B.C., Rich J.N. Patient-derived glioblastoma stem cells promote tumor heterogeneity and therapy resistance. Oncotarget 2019, 10(32), 30343046.
14. Kaur S., Greco S.J., Patel B.S., Ponnalagu D., Fan J., Salazar M.C., Rameshwar P. Sonic Hedgehog Signaling in Brain Tumor Stem Cell Research. //Journal of cellular physiology 2017, 232(10), 2677-2688. https://doi.org/10.1002/jcp.25786
15. Kikuchi T., Morizane A., Doi D. et al. Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson's disease model. //Nature. 2017; 548(7669): 592-596.
16. Kim K.Y., Hysolli E., Park I.H. Stem cell-based modeling and treatment of neurological disorders. //Neuropsychopharmacology. 2017; 42(1): 334-354.
17. Kondo T. and Shibata T. "Induced Pluripotent Stem Cells and Their Contribution to Neuroscience Research." //Neuropsychopharmacology reports. 2019; 39(3): 210-219. doi: 10.1002/npr2.12040.
18. Laterre, Pierre-Francois, et al. "Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study." //The Lancet Neurology 2018, vol. 17, no. 1, pp. 64-74.
19. Li Y., Lu M., Gao Z. et al. "Stem cell-based therapies for Alzheimer's disease: present status and future prospects." //Expert opinion on biological therapy. 2019; 19(12): 1281-1293. doi:10.1080/14712598.2019.1669737.
20. Li Z., He C., Yan X., Li H., Jiang L., Zhang Q. "Stem cell therapy for preventing the progression of atherosclerosis: a promising future." //Journal of Cardiovascular Translational Research. 2020 Dec; 13(6): 905913. doi: 10.1007/s12265-020-10068-4.
21. Liao J. and Lu X. "Advances in Stem Cell Therapy for Osteoarthritis." //Expert Opinion on Biological Therapy. 2020; 20(11): 1203-1216. doi: 10.1080/14712598.2020.1822694.
22. Lindoerfer D., & Miethke T. CRISPR/Cas genome editing and precision medicine: what can the patient expect? //European Journal of Pediatrics 2018, 177(10), 1463-1469.
23. Liu J., Yan X., Li J., Zhong Y., She K., Wang Y., Chen W. (). The efficacy and safety of stem cells therapy for patients with liver cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. //PloS ONE 2019, 14(9), e0222506. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0222506.
24. Menasché P. "Cell therapy for acute myocardial infarction." //Annals of Medicine. 2020; 37(6): 502-509. doi: 10.1080/07853890500315936.
25. Michael R. Wolfson, Abhishek A. Chinnaiyan, and Stephen C. Strom. Stem cell therapies for liver diseases: the good, the bad and the ugly" //Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine 2017, Volume 11, Issue 5, May Pages 1312-1325. doi: 10.1002/term.2017.
26. Michalopoulos G.K., & Bhushan B. Liver Regeneration: Biological and Pathological Mechanisms and Implications. //Nature Reviews Gastroenterology &Amp; Hepatology2020, 17(4), 205-216.
27. Lee M.S. et al. Modeling Oncogenic Signaling in Colon Tumors by Multiscale Stem Cell-Based Culture Systems" //Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, 2017.
28. Mohanty V., Tiwari A., Hasan A. et al. "Advances in Stem Cell Therapy for Regeneration of Myocardium: A Review." //Current Stem Cell Research & Therapy. 2021; 16(2): 157-171. doi: 10.2174/1574888X15666200819132156.
29. Murrell W., Wetzig A., Donnellan M., et al. "Stem Cell-Based Tissue Engineering for the Treatment of Parkinson's Disease." //Neurochemical Research. 2017; 42(12): 3387-3394. doi: 10.1007/s11064-017-2328-7.
30. van der Bom Arnout, Vanheerentals Matthias, Sanders Charlotte, Vandenbrande Roosmarijn, Vries Mark F.J., and Oranje Bob Neural stem cells for brain repair: challenges and prospects" . //Frontiers in Cellular Neuroscience 2021, vol. 15, doi: 10.3389/fncel.2021.623086.
31. Noureddini M., Verdi J. "Isolation, culture, and biological characteristics of stem cells derived from adipose and dental tissues." //Journal of Translational Medicine. 2019; 17(1): 1-17. doi:10.1186/s12967-019-1912-9.
32. Ohgushi M., Matsumura M., Eiraku M., Murakami K. Aramaki T. "Regenerative medicine for multiple sclerosis: a review." //Biological Research. 2019; 52: 26. doi: 10.1186/s40659-019-0232-9.
33. Rafatian N., Karoubi G., Hashemi S.M., Alizadeh E., Azizi H., Esmaeili A., Baharvand H. "Stem cell-derived endothelial cells: An overview of strategies for fabrication and characterization." //Tissue Engineering Part B: Reviews. 2020 May; 26(3): 235-247. doi: 10.1089/ten.TEB.2019.0211.
34. Ribatti D., Nico B., Spinazzi R. et al. "Endothelial progenitor cells in the tumor microenvironment." //Advances in Experimental Medicine and Biology. 2021; 1308: 205-218. doi: 10.1007/978-3-030-65248-7_14.
35. Roth W.W., Huang T., Lopez-Giraldez F., Thomas D., Kim J., Tschumperlin D.J., Zhou X. Conditional knockout of the androgen receptor in human B cells reveals oncogenic addiction to androgen receptor
signaling. //Proceedings of the National Academy of Sciences 2017, 114(21), E4079-E4088.
36. Sachs N., de Ligt J., Kopper O., Gogola E., Bounova G., Weeber F., Clevers H. A living biobank of breast cancer organoids captures disease heterogeneity. //Cell 2018, 172(1-2), 373-386.
37. Saito T., Komatsu M., Ishi T., Nishida T. Stem cell therapies for liver cirrhosis: Present and future. //World journal of gastroenterology 2020, 26(46), 7247-7259. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i46.7247.
38. Sánchez-Alcázar J.A. et al. Stem cell therapy for mitochondrial diseases: a brief review. Mitochondrion 2018, 38, 63-73.
39. Shafiee A., Patel J., Lee J.S. et al. "Stem Cell-Based Therapy for Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Preclinical Studies." //International Journal of Stem Cells, vol. 12, no. 2, 2019, pp. 166-178.
40. Shim J.W., Madsen J.R. Induced Pluripotent Stem Cell Technology and Neurodegenerative Diseases. //Stem Cells Dev. 2018; 27(14): 913-925.
41. Shudo Y., Miyagawa S., Sawa Y. "Cell Therapy for Heart Disease: Regenerating Hearts by Coordinating Cardiomyocyte Proliferation and Differentiation." //Current Stem Cell Reports. 2020; 6(1): 11-20. doi: 10.1007/s40778-020-00180-8.
42. Singh V., Braddick D. Genome engineering using CRISPR-Cas9 system: opportunities and challenges. //Journal of Genetic Engineering and Biotechnology 2017, 15(2), 317-324.
43. Snyder E.Y., Wraith D.C., Neurology and Neurosurgery Military Traumatic Brain Injury Research Consortium Stem cells: hypoxia to the rescue in traumatic brain injury. //Nature medicine 2017, 23(3), 245-246.
44. Sun Y., Zhang Y., Li X. et al. "The Prospects of Stem Cell Therapy in Ischemic Stroke." //CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 2018; 17(4): 255-267. doi: 10.2174/1871527316666180402120221.
45. Timmers L., de Kleijn D.P., Piek J.J. "Cell therapy for cardiovascular disease: moving forward." //European Heart Journal. 2016; 37(7): 543-546. doi: 10.1093/eurheartj/ehv610.
46. Trounson A., De Witt N.D. Stem cells and regenerative medicine: advances and applications. Cell Stem Cell 2016, 19(3), 239-254.
47. Vasquez-Medina J.P., Popovich I., Crawford E.W. et al. "Therapeutic Potential of Stem Cells in Peripheral Artery Disease: Current Status and Future Directions." //Stem Cells and Development 2019, vol. 28, no. 16, pp. 1001-1014.
48. Wang S., Guo L., Ge J. Neural stem cell-based therapy for neurodegenerative disorders: a review. Frontiers in Aging Neuroscience 2016, 8, 1-13.
49. Weiss D.J. Stem cell-based therapies for tissue repair and regeneration. //Clinical Pharmacology & Therapeutics 2016, 99(1), 36-45.
50. Woods N.B., Parker A.S. "Stem Cell Technology for the Study and Treatment of Genetic Diseases." //Molecular Therapy. 2020; 28(3): 709-720. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.01.022.
51. Wu J., Wei J., Shang Y., Wang L., Wang J., Chen Y., Liu B. (). Human iPSC-Derived Endothelial Cells, Microengineered Organ-Chip Enhance Neovascularization, and Effective Treatment for Peripheral Arterial Disease. //Advanced Science 2020, 7(17), 2000899.
52. Yoon K., Wang Q., Antoine D.J. Induced pluripotent stem cells for modeling cancer progression and drug discovery. //Journal of Clinical Medicine 2018, 7(11), 410.
53. Zhang D., Jiang M., Yan X. et al. "Regeneration of pancreas using stem cell-based approaches." //Frontiers in bioscience (Landmark Edition). 2019; 24: 212-224. doi:10.2741/4718.
54. Zhang Z., Hao J., Xu S., Li L., Zhang Y. Mesenchymal stem cell therapy for liver cirrhosis: A meta-analysis based on animal studies. //Stem cells international, 2018, 4197856. https://doi.org/10.1155/2018/4197856.
55. Zhao M., Li X., Zuo S. et al. "Stem cell-based therapies for liver diseases: advances and challenges." //Expert opinion on biological therapy. 2019; 19(12): 1299-1315. doi:10.1080/14712598.2019.1687589.
56. Zhao Q., Hu X., Shao L., Wang Y., Zhang J., Yin J., Li J. Transplantation of human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes improves myocardial function and reverses ventricular remodeling in infarcted rat hearts. //Stem Cell Research & Therapy 2019, 10(1), 1-14.
