CC BY
59
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
DOI: 10.26347/1607-2499201903-04057-063
ВОЗМОЖНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОМ ТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА
Представлен практический подход к лечению больного с остеопорозом, основанный на результатах крупных исследований. Для больного с остеопорозом необходимо своевременное выявление этиологических факторов, рациональный подбор средств медикаментозной терапии и планирование ее продолжительности. При постановке диагноза следует учитывать как факторы риска заболевания, в том числе наличие низкоэнергетических переломов в анамнезе, так и возможности инструментальных методов диагностики. Патогенетическая терапия остеопороза направлена на снижение риска осложнений заболевания - низкотравматических переломов характерных локализаций, а также на достижение определенных суррогатных критериев эффективности, к которым относятся минеральная плотность кости (МПК) и биохимические маркеры костного ремоделирования. Своевременное применение современных препаратов позволяет значимо повышать МПК и снижать риск осложнений. Медикаментозное лечение может назначаться на длительный срок, с возможностью последовательного применения различных патогенетических средств. При назначении терапии необходимо учитывать механизм действия препарата, возможности комбинации и, что немаловажно, рациональной последовательности применения и возможности последействия или эффекта отмены. В настоящее время доступен широкий перечень лекарственных средств, действие которых направлено на различные звенья патогенеза остеопороза. Ключевые слова: остеопороз, длительная терапия, перелом, бисфосфонаты, деносумаб, терипаратид
И.В. Крюкова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, факультет усовершенствования врачей, кафедра эндокринологии, Москва
Автор заявляет об отсутствии возможных конфликтов интересов.
POSSIBILITIES OF LONG-TERM TREATMENT OF OSTEOPOROSIS
The article presents a practical approach to treating a patient with osteoporosis based on the results of large studies. A patient with osteoporosis needs timely identification of etiological factors, rational selection of drugs and duration of therapy. The diagnosis should take into account both the risk factors for the disease, including the presence of low-energy fractures in the patient's medical history, and the possibilities of instrumental diagnostic methods. Pathogenic therapy of osteoporosis is aimed at reducing the risk of complications ofthe disease - low traumatic fractures of specific localizations, as well as attaining certain surrogate evaluation, which include bone mineral density (BMD) and biochemical markers of bone remodelling. The timely use of modern drugs can significantly increase the BMD and reduce the risk of complications. Drug treatment can be prescribed for a long period, with the possibility of consistent use of various pathogenic agents. When prescribing therapy, it is necessary to take into account the mechanism of the drug's action, the possibility of a combination and, not least, a rational sequence of application and the possibility of an after-effect or cancellation effect. Currently, a wide range of drugs is available that are directed to different parts of the pathogenesis of osteoporosis.
Key words: osteoporosis, long-term treatment, fracture, bisphosphonates, denosumab, teriparatide
I.V Kryukova
Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI) Continuing Medical Education Department, Chair of Endocrinology, Moscow, Russian Federation
The author declares no competing interests.
Остеопороз - хроническое метаболическое заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы, нарушением микроархитектоники костной ткани и как следствие низкотравматическими переломами [1,2]. Отсутствие ранних специфических симптомов заболевания
требует на первом этапе диагностики необходимости оценки факторов риска остеопороза и связанных с ним переломов. Низкоэнергетические переломы типичных локализаций свидетельствуют о тяжести остеопороза и являются осложнениями заболевания.
Алгоритм ведения больного с остеопорозом.
Диагноз остеопороза в настоящее время может быть установлен: клинически - при наличии в анамнезе перелома проксимального отдела бедра, переломов тел позвонков или множественных периферических переломов, по результатам двухэнергетической рентгеновской абсорб-циометрии ^ХА) осевого скелета или при высоком 10-летнем абсолютном риске переломов по FRAX [1-3] (схема).
Согласно федеральным клиническим рекомендациям, как препараты первой линии патогенетической терапии остеопороза в настоящее время могут применяться бисфосфонаты (БФ), деносумаб и терипаратид [1-3]. Все средства консервативной терапии по механизму воздействия на костное ремоделирование можно условно разделить на антирезорбтивные - преимущественно действующие на остеокласты и подавляющие резорбцию и костноанаболические - стимулирующие действие остеобластов и тем самым усиливая образование костной ткани. К средствам антирезорбтивной терапии относятся БФ и дено-сумаб, анаболическим механизмом действия обладает терипаратид.
Наиболее широко для лечения остеопороза используются антирезорбтивные препараты. Ме-
ханизм действия основных групп антирезорб-тивной терапии остеопороза имеет существенные отличия, что необходимо учитывать как при первичном назначении, так и при необходимости коррекции лечения в ходе динамического наблюдения за больным.
Бисфосфонаты представляют собой стабилизированные аналоги органических пирофос-фатов, действуют непосредственно в участках резорбции на поверхности костной ткани, предотвращая функционирование зрелых остеокластов, способствуя их апоптозу и тем самым ухудшая их работоспособность [4].
Эффективность БФ при лечении остеопороза обусловлена их способностью к образованию практически необратимых связей с костным гид-роксиаппатитом в участках резорбции на поверхности костной ткани и приводить к замедлению ее скорости посредством ингибирования фермента аденозинтрифосфат-синтетазы, нарушения цитоскелета и целостности щеточной каемки зрелых функционирующих остеокластов. Все это приводит к снижению их функциональной активности и ускорению апоптоза. Высокая афин-ность БФ к гидроксиаппатиту позволяет применять удобные режимы дозирования с возможной
кратностью использования от 1 раза в неделю для пероральных форм до 1 раза в год при внутривенном капельном введении [4]. В настоящее время в России зарегистированы и могут применять различные азотсодержащие БФ - алендро-новая, ризедроновая, ибандроновая и золедроно-вая кислоты.
Прием БФ способствует значимой прибавке костной плотности и снижению риска переломов всех основных локализаций. Наиболее длительно из группы БФ применяют алендронат как наиболее изученный базовый «золотой стандарт» для лечения различных форм остеопороза. В исследовании FIT алендронат продемонстрировал возможность его применения в дозе 10 мг при ежедневном приеме в постменопаузе у женщин с наличием как минимум одного позвоночного перелома, значимо повышая МПК во всех отделах скелета и снижая риск развития новых переломов позвонков, бедра и предплечья на 55, 51 и 48% соответственно [5]. В настоящее время в клинической практике алендронат применяют в дозе 70 мг, а также ибандронат в дозе 150 мг пе-рорально 1 раз в месяц и 3 мг парентерально 1 раз в 3 мес с хорошим эффектом [6,7]. Самый эффективный среди БФ антирезорбтивный препарат -золедроновая кислота в дозе 5 мг внутривенно капельно. В 3-летнем исследовании у женщин в постменопаузе применение золедроновой кислоты продемонстрировало снижение риска переломов позвонков на 70%, бедра на 43% и вне-позвоночных переломов - на 25% [6,7]. На фоне приема золедроновой кислоты также значимо снижаются риск последующих переломов и летальность у больных после перенесенного перелома бедренной кости [8].
БФ имеют широкий перечень зарегистрированных показаний к назначению. Применение золедроновой кислоты возможно, в том числе для профилактики остеопороза у женщин с остео-пенией в постменопаузе, а также для предотвращения повторных переломов у мужчин и женщин, перенесших перелом проксимального отдела бедра [8,9]. При этом препараты ибандроновой кислоты зарегистрированы только для лечения постменопаузного остеопороза.
При назначении БФ необходимо учитывать противопоказания как пероральных, так и парентеральных форм. При использовании БФ пе-рорально следует строго соблюдать рекомендации по их приему и принимать во внимание
имеющиеся ограничения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Важным общим противопоказанием к применению всех БФ является и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 35 мл/мин. Введение золедроновой кислоты часто сопровождается гриппоподобной реакцией, что может повлиять на приверженность к терапии.
Минимальная продолжительность непрерывного применения препаратов группы БФ составляет 3-5 лет, при возможном назначении длительностью до 10 лет (алендронат). Вопрос о продолжительности терапии всегда решается индивидуально с учетом тяжести заболевания, риска переломов, эффективности и переносимости приема препарата. Возможно временное прекращение терапии БФ, так называемые лекарственные каникулы - перерывы проводимого лечения с наблюдением за пациентом в течение 1-2 лет, после 5 лет приема пероральных и 3 лет -парентеральных препаратов. По показаниям, таким как снижение МПК, повторные переломы, терапия БФ может быть возобновлена или инициирована препаратом с другим механизмом действия [1,2].
Деносумаб - современный антирезорбтив-ный препарат таргетного действия, человеческое моноклональное антитело к лиганду рецептора ядерного фактора каппа-бета (RANKL) [10,11]. Препарат действует по аналогии с человеческим остеопротеогерином, который в естественных условиях блокирует RANKL, не допуская его взаимодействия с рецептором ядерного фактора каппа-бета (RANK) на остеокластах и таким образом замедляя процесс их дифференцировки и резорбтивную активность. Деносумаб способствует уменьшению образования остеокластов, не нарушая функцию зрелых клеток, не накапливается в костной ткани и не оказывает пролонгированное действие с полным обратимым эффектом после его отмены [1,2].
Доказательства высокой эффективности де-носумаба в дозе 60 мг при приеме 1 раз в 6 мес в виде подкожных инъекций в сравнении с плацебо при постменопаузном остеопорозе были получены в исследовании FREEDOM [12]. Уже через 3 года терапии деносумабом отмечался значимый прирост МПК во всех отделах скелета, а также снижение риска переломов позвонков на 68% и переломов бедра на 40% по сравнению с контрольной группой. В продленной фазе иссле-
дования до 10 лет лечение деносумабом как в группе больных, исходно получающих активный препарат, так и в группе больных, ранее получавших плацебо и далее через 3 года наблюдения переведенных на прием 60 мг деносумаба 1 раз в 6 мес, способствовало значимому достоверному непрерывному приросту МПК в позвоночнике - на 21,7% и проксимальном отделе бедра -9,2% [13,14].
Имеющиеся в настоящий момент данные прямых сравнительных исследований деносумаба с различными БФ доказывают его интенсивную антирезорбтивную активность и больший прирост МПК в различных отделах скелета, чем при приеме алендроновой и золедроновой кислот [15-20]. Следует отметить возможность повышения МПК на фоне деносумаба после предшествующей терапии бисфосфонатами [21].
В настоящее время завершены также исследования более успешного применения деносумаба при глюкокортикоидном остеопорозе по сравнению с БФ. Получены данные о сопоставимой эффективности деносумаба с зарегистрированным для лечения глюкокортикоидного остеопороза ризедронатом, что в скором времени послужит поводом для расширения официальных показаний его применения [22].
Деносумаб может назначаться как стартовая терапия первого выбора согласно зарегистрированным показаниям: лечение постменопаузного остепороза и сенильного остеопороза у мужчин, при необходимости с целью профилактики потери МПК у женщин, перенесших рак молочной железы и принимающих ингибиторы аро-матазы, а также у мужчин, перенесших рак предстательной железы и получающих гормон-депривационную терапию. По данным показаниям деносумаб назначают в дозе 60 мг подкожно 1 раз в 6 мес в виде готового к использованию шприца с предварительно набранной дозой препарата объемом 1 мл.
Деносумаб хорошо переносится, поэтому его можно назначать больным со сниженной СКФ, когда нет возможности применять препараты группы бисфосфонатов и терипаратида. К противопоказаниям относится лишь общая для всех антирезорбтивных препаратов гипокальци-емия [23].
При выборе тактики терапии пациенты могут быть разделены на группы в зависимости от степени риска развития низкоэнергетических пере-
ломов. К группе высокого риска относятся лица с наличием в анамнезе низкоэнергетических переломов тел позвонков, проксимального отдела бедра и/или множественных переломов периферических костей, либо при появлении переломов на фоне лечения. К умеренному риску следует относить больного при отсутствии переломов в анамнезе, но с низкими значениями МПК или высоким показателем FRAX.
Согласно опубликованной в конце 2018 г. резолюции Экспертного совета Российской ассоциации по остеопорозу (РАОП), основанной на полученных данных по использованию деносу-маба, пациентам с высоким риском переломов, с точки зрения эффективности и безопасности, рекомендуется оптимальная продолжительность лечения деносумабом до 10 лет [24]. При умеренном риске переломов применение деносума-ба должно продолжаться не менее 3 лет в случае невозможности денситометрического контроля или при достижении целевого уровня МПК, а именно ее повышения до -2,0SD и выше по Т-критерию в отсутствие низкоэнергетических переломов во время лечения.
После прекращения терапии деносумабом, а именно через 6 мес после последнего введения, всем пациентам, независимо от уровня МПК, рекомендуется назначение таблетированных бис-фосфонатов или золедроновой кислоты. Назначение золедроновой кислоты требует дополнительных 65 дней ожидания после последней инъекции деносумаба.
Препаратом костноанаболической терапии является терипаратид - генно-инженерный ^концевой фрагмент молекулы паратгормона (1-34 аминокислотной последовательности). Под анаболическим эффектом понимается его действие на остеобласты, в частности увеличение их продолжительности жизни, уменьшение апопто-за, стимуляция дифференцировки клетки предшественницы - мезенхимной стволовой клетки -по пути образования остеобласта [25].
В исследовании при использовании терипара-тида в течение 18 мес у женщин в постменопаузе, как минимум с одним позвоночным переломом в анамнезе, доказано значимое снижение переломов позвонков и непозвоночных переломов и повышение МПК [26]. Эффективность терипа-ратида в течение 18 мес и при глюкокортикоид-ном остеопорозе была выше по сравнению с алендронатом [27].
Терипаратид можно применять при пост-менопаузном, глюкокортикоидном, а также при первичном и обусловленным гипогонадизмом остеопорозе у мужчин. Назначают его ежедневно 20 мкг в виде подкожных инъекций одноразовой шприц-ручкой, рассчитанной на 28 доз.
Противопоказания и высокая стоимость препарата ограничивают его использование. Однако терипаратид имеет преимущество у лиц с тяжелым остеопорозом и высоким риском переломов, независимо от степени снижения МПК, а также при неэффективности, плохой переносимости или наличии противопоказаний к антирезорб-тивной терапии [1,2,3].
Максимальная продолжительность непрерывного лечения терипаратидом ограничена - 24 мес (однократно в течение всего периода лечения ос-теопороза). После прекращения приема назначают препарат с антирезобтивным механизмом действия [28,29].
Различные варианты последовательного назначения и возможность комбинации антире-зорбтивной и костноанаболической терапии изучались в исследовании DATA с применением деносумаба и терипаратида [30]. В 3 группах женщин после менопаузы применяли различные терапевтические схемы: в первой группе - дено-сумаб в течение 2 лет, с последующим назначением терипаратида на 24 мес, во второй - первоначально назначали терипаратид на 2 года с дальнейшим использованием деносумаба на такой же период времени и в третьей - их совместно назначали в течение первых 2 лет с дальнейшей монотерапией деносумабом. После 4 лет исследования пациентки либо продолжали дальнейший прием деносумаба. либо прекращали терапию. Результаты исследования позволяют сделать вывод о максимальной эффективности комбинированного назначения деносумаба и терипаратида в течение 24 мес в отношении МПК, что также отразилось на соответствующей динамике маркеров костного ремоделирования. Наиболее оправдано изначальное применение терипаратида с дальнейшим использованием деносумаба. При этом во всех группах после 4 лет наблюдения продолжение приема деносумаба позволяет контролировать МПК, способствуя ее дальнейшему повышению.
Таким образом, рекомендацией медикаментозного лечения остеопороза больному после перенесенного низкоэнергетического перелома,
т.е. при наличии тяжелого остеопороза, является целесообразность назначения терипаратида или его комбинации с деносумабом и последующим переходом на монотерапию деносумабом [30]. При недоступности данной последовательности лечения у тяжелых пациентов необходимо отдавать предпочтение исходному назначению анти-резорбтивных препаратов с доказанной наибольшей эффективностью - деносумабу и золедроно-вой кислоте.
Согласно принятому еще в 2012 г. консенсусу рабочей группы научного комитета Международного фонда остеопороза (IOF - International Osteoporosis Foundation) критериями неэффективности проводимой медикаментозной терапии остеопороза являются ситуации, когда за время лечения произошло 2 и более низкотравматических перелома; не отмечается значимого изменения скорости костного ремоделирования -повторное измерение маркеров резорбции (через 3 мес) не показало их подавления на антирезорб-тивной (более, чем на 25%) или стимуляции маркеров костеобразования на анаболической терапии; отмечается продолжение снижения МПК (более чем на 5% для позвонков и 4% для бедра); или при сочетании отсутствия значимой динамики маркеров ремоделирования (более чем на 25%) с продолжающимся снижением МПК.
При отсутствии очевидных причин низкой эффективности терапии остеопороза, к которым можно отнести низкую приверженность, не восполненный дефицит витамина D, исходно не выявленные или не устраненные вторичные причины снижения МПК, целесообразна коррекция лечения - перевод больного на препараты, более значимо воздействующие на кость [31].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Медикаментозная патогенетическая терапия остеопороза назначается индивидуально с учетом особенностей течения заболевания, наличия осложнений и факторов риска остеопороза и переломов, а также удобства для больного по режиму дозирования и способа введения препарата. Выбор терапии всегда консенсус врача и пациента как с точки зрения следования зарегистрированным показаниям к использованию и исключению противопоказаний, так и ожидаемой клинической эффективности. Тактика длительной терапии основывается на применении пре-
паратов первой линии, возможности коррекции лечения ежегодно или 1 раз в 2 года и перехода от использования препаратов с меньшей эффективностью на средства, способные в большей мере повлиять на костный метаболизм.
Подходы к лечению остеопороза совершенствуются с появлением новых современных патогенетических средств, а также по мере накопления опыта практического применения ранее используемых препаратов. При назначении лечения остеопороза необходимо учитывать особенности механизма действия препаратов, возможности последовательного их применения и продолжительности действия. Цель любой стратегии терапии остеопороза - предотвращение низкоэнергетических переломов, достижение которой возможно только при рациональном использовании лекарственных препаратов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы Эндокринологии. 2017; 63(6): 392-426. Melnichenko G.A., Belaja Zh.E., Rozhinskaja L.Ja., i dr. Federal'nye klin-icheskie rekomendacii po diagnostike, lecheniju i profilak-tike osteoporoza. Problemy Jendokrinologii. 2017; 63(6): 392-426 [Melnichenko G.A., Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y. et al. Russian federal clinical guidelines on the diagnostics, treatment, and prevention of osteoporosis. Problems of Endocrinology. 2018; 63(6): 392-426] (Russian). Doi: 10.14341/probl2017636392-426
2. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Краткое изложение клинических рекомендаций по диагностике и лечению остеопороза Российской ассоциации эндокринологов. Остеопороз и остеопатии. 2016; 19(3): 28-36. Mel'nichenko G.A., Belaja Zh.E., Rozhinskaja L.Ja., i dr. Kratkoe izlozhenie klinicheskih reko-mendacij po diagnostike i lecheniju osteoporoza Rossijskoj associacii jendokrinologov. Osteoporoz i osteopatii. 2016; 19(3): 28-36 [Melnichenko G.A., Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y. et al. Summary of clinical guidelines for the diagnosis and treatment of osteoporosis of the Russian Association of Endocrinologists. Osteoporosis and bone diseases. 2016; 19(3): 28-36] (Russian). Doi: 10.14341/ osteo2016328-36
3. Древаль А.В., Крюкова И.В., Барсуков И.А. Алгоритм диагностики и лечения остеопороза. Учебное пособие. М.: 2017. 31 c. Dreval' A.V., Krjukova I.V., Barsukov I.A. Algoritm diagnostiki i lechenija osteoporoza. Uchebnoe posobie. M.: 2017. 31 s [Dreval A.V., Kryukova I.V., Barsukov I.A. Algorithm for diagnosis and management of osteoporosis. Guide. M.: 2017] (Russian).
4. Kanis J., McCloskey E., Johansson H. et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2013; 24(1): 23-57. Doi: 10.1007/S00198-012-2074
5. Black D.M., Cummings S.R., Karpf D.B., Cauley J.A., Thompson D.E., Nevitt M.C., Bauer D.C. et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture intervention trial research group. Lancet. 1996; 348: 1535-1541.
6. Delmas P.D., Adami S., Strugala C., Stakkestad J.A., Reginster J.Y., Felsenberg D., Christiansen C. et al. One-year results from the dosing intravenous administration study. Arthritis Rheum. 2006; 54: 1838-1846.
7. Reginster J.Y., Adami S., Lakatos P., Greenwald M., Stepan J.J., Silverman S.L., Christiansen C. et al. Efficacy and tolerability of once-monthly oral ibandronate in post-menopausal osteoporosis: 2 year results from the MOBILE study. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65: 654-661.
8. Lyles K.W., Colon-Emeric C.S., Magaziner J.S., Adachi J.D., Pieper C.F., Mautalen C., Hyldstrup L. et al. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. New. Engl. J. Med. 2007; 357: 1799-1809.
9. McClung M., Miller P., Recknor C., Mesenbrink P., Bucci-Rechtweg C., Benhamou C.L. Zoledronic acid for the prevention of bone loss in postmenopausal women with low bone mass: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2009; 114: 999-1007.
10. McClung M. Inhibition of RANKL as a treatment for osteoporosis: Preclinical and early clinical studies. Current Osteoporosis Reports. 2006; 4(1): 28-33.
11. Baron R., Ferrari S., Russell RGG. Denosumab and bi-sphosphonates: Different mechanisms of action and effects. Bone. 2011; 48(4): 677-692. Doi: 10.1016/ j.bone.2010.11.020
12. Bone H.G., Wagman R.B., Brandi M.L. et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. The Lancet Diabetes & Endocrinology 2017; 5(7): 513-523. Doi: 10.1016/ s2213-8587(17)30138-9
13. Brown J.P., Roux C., Torring O. et al. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: Analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) Trial. J. Bone Miner. Res. 2013; 28(4): 746-752. Doi: 10.1002/jbmr.1808
14. Cummings S.R., Ferrari S., Eastell R. et al. Vertebral fractures after discontinuation of Denosumab: a post hoc analysis of the randomized placebo-controlled FREEDOM trial and its extension. J. Bone Miner. Res. 2018; 33(2): 190-198. Doi: 10.1002/jbmr.3337
15. Cummings S.R., Martin J.S., McClung M.R. et al. Deno-sumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. New Engl. J. Med. 2009; 361(8): 756-765. Doi:10.1056/NEJMoa0809493
16. Brown J.P., Roux C., Ho P.R. et al. Denosumab significantly increases bone mineral density and reduces bone turnover compared with monthly oral ibandronate and risedro-nate in postmenopausal women who remained at higher risk for fracture despite previous suboptimal treatment with an oral bisphosphonate. Osteoporos Int. 2014; 25: 145-167. Doi: 10.1007/s00198-014-2692-7
17. Miller P.D., Pannacciulli N., Brown J.P. et al. Denosumab or zoledronic acid in postmenopausal women with osteoporosis previously treated with oral bisphosphonates. J. Clin. Endocr. Metab. 2016; 101(8): 3163-3170. Doi: 10.1210/jc.2016-1801
18. Uebelhart B., Rizzoli R., Ferrari S.L. Retrospective evaluation of serum CTX levels after denosumab discontinuation in patients with or without prior exposure to bisphos-phonates. Osteoporos Int. 2017; 28(9): 2701-2705. Doi: 10.1007/s00198-017-4080-6
19. Brown J., Prince R., Deal C. et al. Comparison of the effect of denosumab and alendronate on BMD and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with low bone mass: a randomized, blinded, phase 3 trial*. J. Bone Miner. Res. 2009; 24(1): 153-161.
20. Kendler D., Roux C., Benhamou C. et al. Effects of denosumab on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women transitioning from alendronate therapy. J. Bone Miner. Res. 2009; 25(1): 72-81.
21. Kenneth G. Saag, Pannacciulli N., Geusens P., Adachi J. Messina O.D., Morales?Torres J., Emkey R. et al. Denosumab vs risedronate in glucocorticoid?induced osteoporosis: final results of a 24?month randomized, double?blind, double?dummy trial. Arthritis and Rheumatology. 2019; Doi:10.1002/art.40874
22. Assessment report: Prolia, international non-proprietary name: denosumab. Procedure No. EMEA/H/C/001120/II/ 0062 EMA/493205/2017. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). June 22, 2017. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ EPAR_Assessment_Report_-_Variation/human/001120/ WC500233877.pdf. Accessed on: June 15, 2018.
23. Белая Ж.Е., Bilezikian J.P., Ершова О.Б., Лесняк О.М., Марченкова Л.А., Родионова С.С., Рожинская Л.Я., То-ропцова Н.В., Юренева С.В. Возможности длительной терапии постменопаузального остеопороза: обзор результатов клинических исследований деносумаба и резолюция совета экспертов Российской ассоциации по остеопорозу (РАОП). Остеопороз и остеопатии. 2018; 21(1): 17-22. Belaja Zh.E., Bilezikian J.P., Ershova O.B., Lesnjak O.M., Marchenkova L.A., Rodionova S.S., Ro-zhinskaja L.Ja., Toropcova N.V., Jureneva S.V. Vozmozh-nosti dlitel'noj terapii postmenopauzal'nogo osteoporoza: obzor rezul'tatov klinicheskih issledovanij denosumaba i rezoljucija soveta jekspertov Rossijskoj associacii po os-teoporozu (RAOP). Osteoporoz i osteopatii. 2018; 21(1): 17-22 [Belaya Zh.E., Bilezikian J.P., Ershova O.B., Les-nyak O.M., Marchenkova L.A., Rodionova S.S., Rozhin-skaya L.Ja., Toroptsova N.V., Jureneva S.V. Long-term treatment options for postmenopausal osteoporosis: results
of recent clinical studies of denosumab. The Expert Board Resolution of the Russian Association on Osteoporosis. Osteoporosis and Bone Diseases. 2018; 21(1): 17-22] (Russian).
24. Marie P. Signaling pathways affecting skeletal health. Current Osteoporosis Reports. 2012; 10(3): 190-198.
25. Neer R., Arnaud C., Zanchetta J. et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. New Engl. J. Med. 2001; 10; 344(19): 1434-1441. Doi: 10.1056/ nejm200105103441904
26. Saag K., Shane E., Boonen S. et al. Teriparatide or alendr-onate in glucocorticoid-induced osteoporosis. New Engl. J. Med. 2007; 357(20): 2028-2039. Doi: 10.1056/ nejmoa071408
27. Miller P., Schwartz E., Chen P., Misurski D., Krege J. Teri-paratide in postmenopausal women with osteoporosis and mild or moderate renal impairment. Osteoporosis International. 2007; 18(1): 59-68.
28. Recker R., Marin F., Ish-Shalom S. et al. Comparative effects of teriparatide and strontium ranelate on bone biopsies and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis. J. Bone Miner. Res. 2009; 24(8): 1358-1368.
29. Tsai J., Uihlein A., Burnett-Bowie S. et al. Comparative effects of teriparatide, denosumab, and combination therapy on peripheral compartmental bone density, microarchitecture, and estimated strength: the DATA-HRpQCT Study. J. Bone Miner. Res. 2014; 30(1): 39-45.
30. Diez-Perez A., Adachi J.D., Agnusdei D., Bilezikian J.P., Compston J.E., Cummings S.R., Eastell R. et al. Treatment failure in osteoporosis. Osteoporosis Int. 2012; (23): 2769-2774.
Поступила 28.02.2019 Принята к опубликованию 01.04.2019 Received 28.02.2019 Accepted 01.04.2019
Сведения об авторе
Крюкова Ирина Викторовна - к.м.н., доцент кафедры эндокринологии факультет усовершенствования врачей, ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Российская Федерация, 129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2. Тел.: 8(910)400-86-90. E-mail: kiv200877@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7876-5105; eLibrary SPIN: 7669-3010
About the author
Irina V. Kryukova - Candidate of Medical Sciences, Assistant Professor, Chair of Endocrinology, Continuing Medical Education Department, Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI) named after M.F. Vladimirsky, Russian Federation, 129110 Moscow, Shchepkina Str. 61/2. Tel.: 8(910)400-86-90. E-mail: kiv200877@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7876-5105; eLibrary SPIN: 7669-3010
Для цитирования: Крюкова И.В. Возможности длительной терапии остеопороза. Клиническая геронтология. 2019; 3-4: 57-63. DOI: 10.26347/1607-2499201903-04057-063
