Возможность регулирования активности цитохрома Р450 3А4 витаминами-антиоксидантами Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Материалы конференции

tam and moxifloxacin proved to be extremely low. 14,3%, while the rest of the representatives of cepha-losporin and fluoroquinolone antibiotics altogether absent (Gabrielian N.I., 2011). With an increasing number of antibiotic-resistant uropathogenic microorganisms in complex treatment of infectious-inflammatory complications in patients with terminal renal failure expedient implementation of specific bacteriophages. Experimental and clinical studies on bacteriophages carried out in recent years have shown their high efficacy in the treatment and prevention of infections caused by multidrug-resistant strains of bacteria (Kutateladze M., 2010). An important principle of antibiotic therapy of infectious-inflammatory complications in dialysis patients is also a strict individualization of its schemes and non-standard assignments, regulated by existing regulations, reducing the development of side effects of drugs. Ideally, a modification of antibiotic therapy should take into account the dynamic determination of pharmacokinetic parameters, but since this approach is not feasible in clinical practice, when selecting the dose of antibiotic should take into account patient age, residual renal function, the ways of elimination and the degree of dialyzable drug. Thus, a certain portion of patients with chronic renal failure receiving dialysis replacement therapy, puts a high risk for the development of infectious and inflammatory complications. The peculiarity of the risk factors, etiology and pathogenesis of infection-purulent process in terminal renal failure results in features of its clinical course, a complex of antibiotic therapy and prevention.

РАЗНОЕ

ВОЗМОЖНОСТЬ РЕГУЛИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ЦИТОХРОМА Р450 3А4 ВИТАМИНАМИ-АНТИОКСИДАНТАМИ

А.А. Махова

Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, г. Москва, Россия E-mail автора: annabramova@gmail.com

В ряде экспериментальных и клинических исследований продемонстрирована возможность витаминов выступать в качестве средств регуляции биотрансформации и фармакологического действия лекарственных веществ, путем изменения активности ферментов метаболизма ксенобиотиков, в том числе системы цитохрома Р450.

Для исследования каталитической активности цитохромов Р450 были применены электрохимические системы.

Электрохимический анализ каталитической активности цитохрома Р450 3А4 показал, что витамины С, А и Е влияют на восстановление цитохрома Р450

3А4. Эти данные позволяют предположить возможность взаимного влияния витаминов и лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4, при проведении комплексной терапии. Этот класс витаминов проявляет антиоксидантные свойства, что приводит к повышению катодного тока, соответствующего восстановлению гема этого функционально значимого гемопротеина. Аскорбиновая кислота в концентрации 0,028-0,56 мМ стимулирует катодный восстановительный пик (электрохимический сигнал) цитохрома Р450 3А4. В присутствии диклофенака - типичного субстрата цитохрома Р450 3А4 - наблюдается рост каталитического тока, свидетельствующий об электрокатализе и стимулирующем действии аскорбиновой кислоты. В присутствии витаминов А и Е также регистрируется дозозависимое (в диапазоне 10-100 мкМ) увеличение каталитического тока цитохрома Р450 3А4: максимальное увеличение составляет 229 ± 20% для 100 мкМ витамина А, и 162±10% для 100 мкМ витамина Е. Витамин Е в присутствии ингибитора итраконазола не дает существенного увеличения каталитического тока, в отличие от витамина А, что может указывать на проявление субстратных свойств витамином Е. Электрохимический подход для анализа каталитической активности цитохрома Р450 3А4 и исследования влияния биологически активных соединений на электрокатализ является чувствительным и эффективным сенсорным подходом, позволяющим использовать низкие концентрации белка на электроде (до 10-15 моль/электрод), проводить анализ без участия белков-партнеров и выявлять взаимодействие лекарственных препаратов в доклинических экспериментах.

Выводы. Проведенное электрохимическое исследование в опытах in vitro продемонстрировало возможный механизм взаимодействия витаминов-антиоксидантов с лекарственными препаратами на уровне метаболизма. Полученные данные так же доказывают проявление субстратных свойств витамина Е по отношению к цитохрому Р450 3А4.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНДЕКСА ЦИТИРОВАНИЯ В ОПРЕДЕЛЕНИИ НАУЧНОГО КАЧЕСТВА

Л.А. Помелова, Ю.В. Бирюков, П.А. Королёв

Первый МГМУ им И.М.Сеченова, г. Москва, Россия

E-mail авторов: Lugen@msk.org.ru

Обычно качество научных наблюдений, исследований определялось просто оценкой, даваемой коллегами, которые получали информацию. Определение качества научного вклада является весьма не простой задачей. Со времени начала цифровой революции, с развитием международных баз данных опубликованных статей, ситуация изменилась. Начи-

2012 Тюменский медицинский журнал