CC BY
12
tam and moxifloxacin proved to be extremely low. 14,3%, while the rest of the representatives of cepha-losporin and fluoroquinolone antibiotics altogether absent (Gabrielian N.I., 2011). With an increasing number of antibiotic-resistant uropathogenic microorganisms in complex treatment of infectious-inflammatory complications in patients with terminal renal failure expedient implementation of specific bacteriophages. Experimental and clinical studies on bacteriophages carried out in recent years have shown their high efficacy in the treatment and prevention of infections caused by multidrug-resistant strains of bacteria (Kutateladze M., 2010). An important principle of antibiotic therapy of infectious-inflammatory complications in dialysis patients is also a strict individualization of its schemes and non-standard assignments, regulated by existing regulations, reducing the development of side effects of drugs. Ideally, a modification of antibiotic therapy should take into account the dynamic determination of pharmacokinetic parameters, but since this approach is not feasible in clinical practice, when selecting the dose of antibiotic should take into account patient age, residual renal function, the ways of elimination and the degree of dialyzable drug. Thus, a certain portion of patients with chronic renal failure receiving dialysis replacement therapy, puts a high risk for the development of infectious and inflammatory complications. The peculiarity of the risk factors, etiology and pathogenesis of infection-purulent process in terminal renal failure results in features of its clinical course, a complex of antibiotic therapy and prevention.
РАЗНОЕ
ВОЗМОЖНОСТЬ РЕГУЛИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ЦИТОХРОМА Р450 3А4 ВИТАМИНАМИ-АНТИОКСИДАНТАМИ
А.А. Махова
Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, г. Москва, Россия E-mail автора: [email protected]
В ряде экспериментальных и клинических исследований продемонстрирована возможность витаминов выступать в качестве средств регуляции биотрансформации и фармакологического действия лекарственных веществ, путем изменения активности ферментов метаболизма ксенобиотиков, в том числе системы цитохрома Р450.
Для исследования каталитической активности цитохромов Р450 были применены электрохимические системы.
Электрохимический анализ каталитической активности цитохрома Р450 3А4 показал, что витамины С, А и Е влияют на восстановление цитохрома Р450
3А4. Эти данные позволяют предположить возможность взаимного влияния витаминов и лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4, при проведении комплексной терапии. Этот класс витаминов проявляет антиоксидантные свойства, что приводит к повышению катодного тока, соответствующего восстановлению гема этого функционально значимого гемопротеина. Аскорбиновая кислота в концентрации 0,028-0,56 мМ стимулирует катодный восстановительный пик (электрохимический сигнал) цитохрома Р450 3А4. В присутствии диклофенака - типичного субстрата цитохрома Р450 3А4 - наблюдается рост каталитического тока, свидетельствующий об электрокатализе и стимулирующем действии аскорбиновой кислоты. В присутствии витаминов А и Е также регистрируется дозозависимое (в диапазоне 10-100 мкМ) увеличение каталитического тока цитохрома Р450 3А4: максимальное увеличение составляет 229 ± 20% для 100 мкМ витамина А, и 162±10% для 100 мкМ витамина Е. Витамин Е в присутствии ингибитора итраконазола не дает существенного увеличения каталитического тока, в отличие от витамина А, что может указывать на проявление субстратных свойств витамином Е. Электрохимический подход для анализа каталитической активности цитохрома Р450 3А4 и исследования влияния биологически активных соединений на электрокатализ является чувствительным и эффективным сенсорным подходом, позволяющим использовать низкие концентрации белка на электроде (до 10-15 моль/электрод), проводить анализ без участия белков-партнеров и выявлять взаимодействие лекарственных препаратов в доклинических экспериментах.
Выводы. Проведенное электрохимическое исследование в опытах in vitro продемонстрировало возможный механизм взаимодействия витаминов-антиоксидантов с лекарственными препаратами на уровне метаболизма. Полученные данные так же доказывают проявление субстратных свойств витамина Е по отношению к цитохрому Р450 3А4.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНДЕКСА ЦИТИРОВАНИЯ В ОПРЕДЕЛЕНИИ НАУЧНОГО КАЧЕСТВА
Л.А. Помелова, Ю.В. Бирюков, П.А. Королёв
Первый МГМУ им И.М.Сеченова, г. Москва, Россия
E-mail авторов: [email protected]
Обычно качество научных наблюдений, исследований определялось просто оценкой, даваемой коллегами, которые получали информацию. Определение качества научного вклада является весьма не простой задачей. Со времени начала цифровой революции, с развитием международных баз данных опубликованных статей, ситуация изменилась. Начи-
2012 Тюменский медицинский журнал
ная с 1950-х годов, представители научных и информационных сообществ начали размышлять над биб-лиометрическими показателями, которые могли бы быть использованы для определения влияния научных публикаций и журналов, в которых они были опубликованы. Индекс научного цитирования количественно отражает число ссылок, которое получает некое издание, и эта информация используется, в свою очередь, для расчёта специфических параметров журнала, таких как импакт-фактор). Импакт-фактор (ИФ) определяется как среднее число ссылок, которые получила определенная статья, опубликованная в определенном журнале в течение предыдущих 2 лет. Эти два параметра (ИФ и ИЦ) развивались с отклонением от своего первоначального назначения: и в настоящее время используются в качестве количественной меры качества публикаций ученого или издания, в котором ученый публикует свои работы. С увеличением числа персональных компьютеров и электронного доступа к этим параметрам поиска, их значимость получила новую жизнь, так как они были широко признаны как «объективные» показатели качества. Например, индекс цитирования теперь может быть легко найден теми, кто работает в организации, которая подписывается на базу веб-знаний Института научной информации Thomson Reuters, которая называется Science Citation Index Expanded (Расширенный индекс научного цитирования). С помощью этого веб-инструмента (или других, в том числе Google Scholar или Scopus), можно установить общее число раз, когда работы автора были процитированы в других статьях, число цитирований данной публикации в год, общее число цитирований в год опубликованных статьей журнала и импакт-фактор журналов, в котором статьи были опубликованы. Участники проекта scientific.ru в настоящее время составляют списки по индексу цитируемости российских ученых на основе данных Института научной информации (ISI).
Ряд значимых российских научных и медицинских журналов входит в базы данных Web of Science и др., однако далеко не все. Существенным также остается языковой барьер, и это в сочетании с другими факторами привело к тому, что в России в 2005 г. создался Российский индекс научного цитирования (РИНЦ). Базы данных для проекта в России начали создаваться еще в 1990-х, когда Российский фонд фундаментальных исследований начал накапливать электронную базу данных на основе электронных версий Web of Science. Была создана Научная электронная библиотека (library.RU), с 1998 г. она предоставляла доступ к зарубежным журналам. В рамках федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники» в 2005 г Научная электронная библиотека выиграла конкурс на «разработку системы статистического анализа российской науки на основе данных Российского индекса цитирования». Проект быстро развивается.
Поскольку база данных российских публикаций на настоящий момент довольно короткая, встает вопрос о полноте учета цитирования и оценки научного вклада ученого или организации. Так, если ссылки статей и на статьи, вышедшие в то время, когда РИНЦ уже существовал, учитываются полностью, то статьи предыдущих годов - лишь частично, а возможно, что в прошлые годы та или иная группа более активно публиковалась и уже внесла вклад в развитие научного вопроса. Известно, что и международные индексы тоже имели начало, прежде чем стали охватывать большую часть научного процесса, со временем вопрос полноты охвата решится. В разработке РИНЦ были выявлены сложности по сравнению с ситуацией на Западе. Во-первых, большое количество западных журналов выходит в одном издательстве, а российские издательства выпускают в основном 1-3 журнала, поэтому разработчикам РИНЦ приходилось заключать договоры с очень большим количеством издательств. Во-вторых, в настоящий момент подавляющее большинство иностранных научных журналов, в отличие от российских, имеют электронные версии в Интернете, тогда как при составлении РИНЦ приходится обрабатывать печатные версии, при этом процесс обработки значительно замедляется. В-третьих, пока не все редакции успевают следовать требованиям к оформлению статьей, в том числе и к пристатейным спискам литературы, и при занесении таких статей в базу данных необходимо вручную находить ссылки. На сегодняшний день РИНЦ - это многофункциональная информационная система, в которой обрабатывается библиографическая информация, аннотации и пристатейные списки цитирования из российских научных журналов. Поисковые и информационные сервисы базы данных эффективно реализуют различные виды поиска информации, анализируют и рассчитывают индексы цитирования отдельных авторов, научных коллективов и организаций, тематических направлений, импакт-факторы журналов. Предоставлена возможность авторам самостоятельно вводить и корректировать информацию о том, что, где и когда они опубликовали, используя для этой цели интерфейс Единого реестра научных публикаций. Используя систему управления ссылками, возможно без труда выходить не только на полные тексты статей, которые обрабатываются в РИНЦ, но и на статьи, которые цитировались в этих публикациях. Следует отметить: само создание национального индекса цитирования в России и все более полный охват изданий отражают уровень развития научной культуры, и особенно важно, что руководители проекта готовы оказать поддержку в модернизации изданий, переводу их в электронный формат, а это, безусловно, ускорит развитие проекта. В настоящее время происходит активная интеграция возможностей электронной библиотеки (e-library.ru) в работу российских ученых -медиков, так например, доступ к статьям Elsevier, Kluwer, Springer, World Scientific Academic Press с полными текстами статей и рефератов открыт для компь-
Тюменский медицинский журнал № 2, 2642
ютеров опорной сети Первого МГМУ им. Сеченова. Актуальные вопросы обсуждаются два раза в год на конференции "Science Online".
65, 2012 Тюменский медицинский журнал
