CC BY
19
УДК 615.46 DOI 10.24412/2220-7880-2022-2-67-74
ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ПЕРФТОРУГЛЕРОДОВ, ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И КОЛЛОИДНОГО СЕРЕБРА В НОВЫХ ТИПАХ РАНЕВЫХ ПОКРЫТИЙ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
12Козвонин В.А., 'Анисимов А.Н., 2Дунаева Е.Б., 1Сазанов А.В.
'ФГБОУ ВО «Вятский государственный университет», Киров, Россия (610000, г. Киров, ул. Московская, д. 36), e-mail: [email protected]
2ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Карла Маркса, 112)
Цель: совершенствование местного лечения ожогов на основе применения комбинации действующих компонентов жидкой повязки в эксперименте, оценить эффективность применения разрабатываемого изделия медицинского назначения для лечения ожоговых ран у лабораторных животных. Приводятся технология применения разработанного авторами раневого покрытия, включающего перфтордекалин, гиалуроновую кислоту и коллоидное серебро, а также методика моделирования ожога на лабораторных животных (беспородные крысы). Обсуждаются данные, полученные в ходе экспериментальной работы по исследованию свойств раневого покрытия (РП), включающего перфтордекалин, гиалуроновую кислоту и коллоидное серебро (визуальная оценка раневого процесса, планиметрия, гистологическое и биохимическое исследования). Изучена динамика раневого процесса при использовании РП в лечении ожоговых ран в эксперименте. Определена высокая эффективность РП для лечения экспериментальных ожоговых ран у лабораторных животных в сравнении с контрольной группой. Установлено, что РП сокращает сроки заживления ожоговых ран за счет более быстрого стихания воспалительного процесса и раннего начала эпителизации.
Ключевые слова: ожоги, раневое покрытие, перфтордекалин, гиалуроновая кислота, коллоидное серебро, ожоговая модель на лабораторных животных, планиметрия, гистологическое исследование, регенерация.
WOUND COVERING. COMPOUNDS OF PERFLUOROCARBONS, HYALURONIC ACID AND COLLOIDAL SILVER: EXPERIMENTAL RESEARCH
12Kozvonin V.A., 'AnisimovA.N., 2Dunaeva E.B., 'SazanovA.V.
'Vyatka State University, Kirov, Russia (610000, Kirov, Moskovskaya St., 36), e-mail: [email protected] 2Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112)
The article reveals the relevance of the problem on treating burns in the Russian Federation and all over the world. It is necessary to develop new innovative tools for treating burn injuries. The main types of wound dressings and their usage requirements are described. The scientific determination of the component choice for the developed wound cover is given. The article describes a method of modeling a burn on laboratory animals (outbred rats) and the technique of cover the wound, which was developed by the authors. The described technique includes perfluorodecalin, hyaluronic acid and colloidal silver. The article presents and discusses the data obtained in the course of an experimental study on the properties of wound covering (WC), including perfluorodecalin, hyaluronic acid and colloidal silver. A test was conducted on a burn model on laboratory animals with further planimetric, histological and biochemical studies. The quantitative data obtained in the experiment were processed using statistical methods. The dynamics of the wound process when using WC in the treatment of burn wounds in the experiment was studied. The high efficiency of WC for the treatment of experimental burn wounds on laboratory animals in comparison with the control group was determined. It has been established that WC reduces the healing time of burn wounds due to a faster rate of subsiding of the inflammatory process and earlier onset of epithelialization.
Keywords: burns, wound covering, perfluorodecalin, hyaluronic acid, colloidal silver, burn model on laboratory animals, histological examination, regeneration.
Введение
В настоящее время ожоги представляют значимую медицинскую проблему, что подтверждается актуальными литературными данными. В мире число случаев обращения за медицинской помощью при ожогах ежегодно составляет около одиннадцати миллионов человек (по данным ВОЗ), при этом порядка ста восьмидесяти тысяч человек погибает.
Данная проблема особенно актуальна для развивающихся стран Африканского и Юго-Восточного регионов, в Индии число пострадавших от ожогов ежегодно приближается к одному миллиону человек, с очень высоким процентом термических поражений у детей [1]. Население высокоразвитых стран также страдает от ожогов, например, в США в 2008 году по поводу этого вида травмы за медицинской
помощью обратилось четыреста десять тысяч человек [1], при этом госпитализация потребовалась сорока тысячам пострадавших. По статистическим данным, в Российской Федерации число пострадавших варьирует ежегодно от 420 до 450 тысяч человек [2]. При этом стоимость лечения пострадавших составляет значительную статью расходов в системе здравоохранения, так как нахождение в стационаре пациентов длительное, в ряде случаев необходимо применение дорогостоящих реконструктивных пластических операций [3].
В значительной степени снизить тяжелые негативные последствия от ожогов позволяет раннее применение современных инновационных изделий медицинского назначения - раневых покрытий (РП). При этом сокращаются сроки госпитализации из-за снижения частоты осложнений (инфицирование, ке-лоидные изменения, потеря органами своей функции и пр.) и возрастает вероятность полноценной реабилитации пострадавших. В связи с этим высокоактуальной задачей является разработка и внедрение новых типов РП. В аптечной сети и лечебно-профилактических учреждениях РП являются востребованными расходными материалами и, соответственно, пользуются спросом на рынке изделий медицинского назначения.
Раневые покрытия выполняют следующие функции:
- изолируют ожоговую поверхность от внешней среды для предотвращения инфицирования;
- ускоряют репаративные процессы;
- сорбируют экссудат;
- улучшают трофические и обменные процессы на поверхности и в глубине тканей.
Указанные выше свойства РП достигаются за счет ряда особенностей их конструкции и состава. Например, РП, содержащие в своем составе антибиотики и/или другие компоненты, обладающие бак-терицидным/бактериостатическим действием, направлены на профилактику инфицирования. К ним относятся:
- пластины гентамицина гидрогелевые 0,1%, РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь [4];
- перфорированные пленочные покрытия «Асе-плен», производимые НПО «Пластполимер» (Санкт-Петербург) в вариациях: «Асеплен-И» - с йодом; «Асеплен-Д» - с диоксидином; «Асеплен-К» - с ка-таполом [5];
- атравматическая серебросодержащая повязка с антибактериальными свойствами Ай"аита Ag компании «Пауль Хартманн» [6].
К свойствам РП, содержащих в своей основе коллаген, хитозан, альгиновые кислоты, карбоксиме-тилцеллюлозу, относится сорбция экссудата. Повязки данного типа - это «Альгипор», «Комбутек», «Сорб-алгон» и др.
Ускорение регенерации и улучшение трофики тканей достигается включением в состав РП хонд-роитинсульфата, гиалуроновой кислоты и пр. С развитием клеточных технологий в РП стали широко применяться аллогенные фибробласты и клеточные факторы роста («Коллахит-Г», «Фибродермис», Dermagraft, «Коллахит-Бол») [7].
К разрабатываемым новым типам РП применимы следующие общие требования:
- формирование над ожоговой поверхностью микросреды с определенными свойствами;
- непроницаемость для бактерий;
- сорбция экссудата;
- апирогенность и гипоаллергенность;
- возможность применения на сложном рельефе ожоговой поверхности;
- газопроницаемость;
- сохранение свойств при различных режимах и способах стерилизации;
Целью экспериментальной научно-исследовательской работы (НИР) являлось совершенствование местного лечения ожогов в виде разработки РП с комплексным разносторонним эффектом, направленным на ускорение регенерационного процесса.
На основе тщательного анализа научной литературы на первом этапе НИР был подобран компонентный состав разрабатываемого РП. Фактором, определяющим актуальность и научную новизну НИР, была идея о комбинированном применении в РП соединений перфторуглерода (оксигенационно-регенеративный эффект), в частности перфторде-калина (ПФД), в сочетании с коллоидным серебром (антибактериальный эффект) и раствором гиалуро-новой кислоты (ГК) (стимуляция тканевой регенерации). Каждый из вышеперечисленных компонентов встречается в составе различных РП [8] или самостоятельного лечебного средства в отдельности [9], но в комбинации действие данных веществ не изучалось и, как уже говорилось выше, представляет научную новизну.
ПФД имеет уникальное химическое строение, позволяющее значительно усиливать процессы газопереноса между внешней средой и раневой поверхностью за счет высокого сродства данного пер-фторуглерода к кислороду. Разность парциальных давлений кислорода в воздухе и под эпителием кожи при нанесении ПФД на поверхность раны дает возможность диффузии кислорода в ткани, при этом ПФД служит своеобразным «мостиком», через который и идет транспорт кислорода. При повреждении (ожоговой и иной этиологии) потребность альтерированных тканей в кислороде резко возрастает, а данный механизм газопереноса позволяет устранить возникающий дефицит. Благодаря локальному насыщению кислородом высших слоев раневой поверхности регенерационные процессы протекают гораздо активнее. Химические свойства ПФД обусловливают быструю испаряемость за счет высокой летучести данного вещества, поэтому второй компонент РП накладывался сверху и представлял собой салфетку, пропитанную коллоидным серебром (антибактериальный эффект) и ГК. Стимуляция регенерации ГК обусловлена ее биологическими свойствами [10], такими, как способность связывать жидкость в больших количествах, биосовместимость, слабовыра-женная иммуногенность, пролиферативный эффект, заключающийся в стимулировании роста микроцир-куляторных кровеносных сосудов. Кроме того, в месте альтерации (ожог) отмечается активация макрофагов, гранулоцитов и фибробластов; идет активный перенос факторов роста во влажной среде со стимуляцией пролиферации эпителиальных клеток и снижением воспалительного процесса.
Основная задача исследования - оценить эффективность регенераторного процесса при применении разрабатываемого РП для лечения ожоговых ран в эксперименте.
Материал и методы
В исследовании использовались беспородные белые крысы (самцы) массой от 185 до 235 граммов. Перед началом эксперимента животные находились на 14-дневном карантине. Содержались в стандартных условиях вивария с 12-часовым циклом освещения (включение в 8.00, выключение в 20.00), при температуре воздуха +20...22 °С и влажности 55-60%. Животные находились в индивидуальных клетках (подстил из древесных опилок) с целью профилактики снятия РП. Кормление животных велось полнорационными комбикормами в гранулированном виде, согласно нормативам суточной нормы для белых беспородных крыс. Водный режим (автопоилки 200 мл) и доступ к корму - свободный.
Для проведения эксперимента были сформированы 4 опытные группы:
I группа - контроль нормы (фоновое значение);
II группа - ожоговая модель без лечения;
III группа - ожоговая модель с лечением 5%-ной мазью «Левомеколь»;
IV группа - ожоговая модель с экспериментальным лечением РП.
Животные выводились из эксперимента под эфирным наркозом методом декапитации.
Моделирование ожога
За сутки до проведения эксперимента путем вы-стригания и выбривания безопасной бритвой удаляли шерсть с межлопаточной области тела крысы. Глубину наркоза оценивали по отсутствию реакции на болевые раздражители и угнетению роговичного рефлекса. Ожог моделировали по следующему алгоритму: стеклянный цилиндр диаметром 22 мм (площадь основания 3,8 см2) и длиной 20-25 см заполнялся горячей водой, далее погружался вертикально в водяную баню (100 °С) на 2/3 высоты (18 см) с прогревом 1 мин., затем цилиндр извлекали и плотно прижимали к предварительно выбритому участку кожи животного, находящегося в наркозе, в течение 30 секунд до получения термической травматизации тканей, соответствующей приблизительно III степени ожога [11]. Сразу после манипуляции на ожоговую поверхность наносились 3 капли ПФД, далее накрывали салфеткой, пропитанной гиалуроновой кислотой и коллоидным серебром, с фиксацией лентой «Гидрофильм» и эластичным сетчатым бинтом. Смена повязок по вышеописанной выше схеме осуществлялась ежедневно.
Планиметрические исследования
Одним из методов оценки эффективности регенерации является оценка скорости эпителизации с применением планиметрии [12]. Для этого предварительно, до начала лечения, точно определяли площадь раны путем наложения стерильного листа полиэтиленовой пленки и переноса на нее контура ожоговой поверхности. Далее полученное изображение раны накладывали на лист миллиметровой бумаги и подсчитывали количество миллиметров квадратных, заключенных внутри границ контура. Площадь раны считали по формуле:
где п - количество полных ячеек размером 1 х 1 мм2; к - количество неполных ячеек размером 1 х 1 мм2; С - площадь одной ячейки размером 1 х 1 мм2. Повторное измерение площади ран осуществляли на 7, 10, 14 и 21-е сутки проводимого
местного лечения ожоговых ран. Динамику уменьшения площади раны в ходе заживления оценивали в процентах по формуле:
(S,-Sr)-100%
V 5
где SD -площадь раневой поверхности при предшествующем измерении; St - площадь раневой поверхности через промежуток времени t.
Биохимическое и гематологическое исследования крови
Кровь забиралась после эвтаназии лабораторных животных путем декапитации в гепаринизи-рованные пробирки для биохимического и общего анализов крови. Полученная кровь исследовалась в течение 1,5 часов после забора на биохимическом автоматическом анализаторе (BS-380), а также на гематологическом анализаторе (BC-3000 Plus). Изучались показатели гемопоэза (гемоглобин, лейкоциты, эритроциты, тромбоциты) и биохимические параметры (альбумин, общий белок, креатинин).
Гистологическое исследование
Для анализа гистоморфологии процесса заживления лабораторных животных выводили из эксперимента в определенные сроки (табл. 1) с забором участка тканей раневой поверхности.
Таблица 1
График сроков и количества животных,
выводимых из эксперимента
Дата Группы животных Количество животных
1-е сутки I группа II группа 1 2
10-е сутки I группа II группа III группа IV группа 1 2 4 4
21-е сутки I группа II группа III группа IV группа 1 2 4 4
Итого 25
Для забора материала, подлежащего гистологическому исследованию, проводилось сквозное иссечение скальпелем сектора раны от центра к периферии с захватом здоровых тканей. Далее материал фиксировался в 10%-ном растворе формалина, проводился в спиртах и заливался в целлоидин-парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином по стандартной методике [13]. Гистологические препараты толщиной 5 мкм изучали на микроскопе «Микромед-И» с фотодокументацией результатов.
Количественные данные, полученные в эксперименте, обрабатывались с использованием методов статистики. Определялись средняя арифметическая, ошибка средней арифметической; уровень значимости различий средних величин оценивался на основании ^критерия Стьюдента для уровня достоверности 95% (р<0,05).
Результаты и их обсуждение
Все экспериментальные животные хорошо перенесли наркоз и после моделирования ожоговой раны в течение получаса вернулись к привычной дви-
гательной активности: индивидуальному поведению, ориентированному к собственному телу (аутогрум-минг), исследованию окружающей среды, потреблению корма и воды.
Было выявлено, что в ходе проведенных исследований значимых колебаний массы лабораторных животных не происходило.
С первых суток после нанесения ожогов II группа животных оставалась без лечения, животным III группы ежедневно на ожоговый струп наносили мазь «Левомеколь», IV группы - накладывали экспериментальное РП.
После воздействия горячей пробирки на кожу примерно течение 30 минут в месте контакта формировался участок сухого коагуляционного некроза со струпом белесоватого цвета. Корочка тонкая, достаточно мягкая, чтобы собрать ее в складку.
Площадь ожога после моделирования по всем группам в среднем составила 288,90±6,82 мм2.
В группах II и III в первые сутки после ожога рана имела четкие границы (рис. 1).
Рис. 1. 1-е сутки (ожог без лечения - II группа)
Фиксировались уплотнение и утолщение ожогового струпа буровато-коричневого цвета. При надавливании экссудата не выделялось.
В группе IV (рис. 2) кожа в месте ожога розовато-белесая, сухая.
Рис. 2. 1-е сутки (экспериментальное лечение -IV группа)
Во всех группах на вторые и третьи сутки визуальных изменений не наблюдалось.
В группе II на пятые сутки отмечалось подсыхание корочки с краев ожоговой раны (рис. 3).
Рис. 3. 5-е сутки (ожог без лечения)
В группе III отмечается подсыхание корочки и незначительное неравномерное отхождение по краям струпа (рис. 4).
Рис. 4. 5-е сутки, III группа (лечение мазью «Левомеколь »)
У животных IV группы на 5-е сутки визуально наблюдается уменьшение площади ожога, раны покрыты небольшой красноватой корочкой (рис. 5).
N
Рис. 5. 5-е сутки, IVгруппа (экспериментальное лечение)
Во всех группах уменьшалась площадь ожоговых ран, но с разной скоростью (табл. 2).
Динамика площади ожоговых ран
Таблица 2
Площадь ожоговой раны, см2
Группы 1-е 7-е 10-е 14-е 21-е
сутки сутки сутки сутки сутки
II группа 0,31±0,02 0,25±0,03 0,24±0,00 0,22±0,01 0,18±0,00
III группа 0,31±0,02 0,32±0,02 0,25±0,02 0,24±0,03 0,23±0,00
IV группа 0,30±0,01 0,24±0,01 0,18±0,01* 0,14±0,02* 0,12±0,02
*Различия статистически значимы по сравнению с группой II при уровне а=0,05.
Стоит отметить, что на 10-е и 14-е сутки площадь ожоговых ран в группе IV (рис. 6) достоверно ниже на 75,0% и 63,6% соответственно, чем в группе II (рис. 7).
Рис. 6. 14-е сутки (группа IV)
Рис. 7. 14-е сутки (группа II)
В группах III и IV при сравнении площади ожога можно говорить об аналогичной тенденции. Так, на 10-е и 14-е сутки в группе IV площадь ожоговой раны составила 0,18±0,01 и 0,14±0,02 см2, в то время как аналогичный показатель в III группе имел значение 0,25±0,03 и 0,24±0,03 см2 соответственно (рис. 8).
12 группа 14 группа
1 сутки 7 сутки 10 сутки 14 сутки 21 сутки
Рис. 8. Динамика площади ожога
В эти же сроки отмечается наибольшая относительная убыль площади поверхности раны в группе IV (рис. 9).
12 группа 14 группа
7 сутки
10 сутки 14 сутки
21сугки
Рис. 9. Относительная убыль площади поверхности раны
Установлено, что к 21-му дню эксперимента 60% животных группы экспериментального лечения (группа IV) не имели раневых корочек (рис. 10).
Рис. 10. 21-е сутки - IVгруппа животных
Остальные животные имели незначительные по размерам струпы (рис. 11).
Рис. 11. 21-е сутки - IVгруппа животных
При исследовании морфологических показателей периферической крови (определение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина), статистически значимых колебаний не выявлено, что, возможно, связано с малой статистической выборкой.
Достоверных отличий показателей биохимических параметров крови (количество общего белка, альбумина и креатинина) между группами также не выявлено.
Данный факт, возможно, указывает на незначительное поражение системы крови под воздействием местного термического фактора.
Результаты гистологического исследования
На 10-е сутки в группе II после моделирования ожога на препарате с края среза обширный участок эпидермиса, подвергшийся коагуляционному некрозу, визуализируются участки кожи с истонченным эпидермисом (рис. 12). Зона некроза отграничена грануляционной тканью.
Рис. 12. Участок кожи ожоговой раны на 10-е сутки (II группа). Коагуляционный некроз. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. х 40
В группе III на 10-е сутки эпидермис некроти-зирован, имеет вид гомогенного пласта с намеком на волокнистое строение В нем видны щелевидные пустоты, волосяные фолликулы разрушены. В собственно коже выраженный отек, коллагеновые волокна гомогенизированы, грануляционная ткань с лейкоцитарной инфильтрацией (рис. 13).
Рис. 13. Участок кожи ожоговой раны на 10-е сутки (III группа). Окраска гематоксилин-эозин.
Ув.* 40
В группе экспериментального лечения (IV) участок кожи с придатками в виде волосяных фолликулов и сальных желез, истонченный эпидермис имеет вид базофильного гомогенного пласта, с намеком на волокнистое строение. Определяется подрастание новообразованного эпидермиса над волосяными фолликулами, с явлениями отторжения некротических масс.
В подлежащей дерме, в строме имеется отек, волосяные фолликулы разрушены, грануляционная ткань с умеренной лейкоцитарной инфильтрацией, коллагеновые волокна утолщены, гомогенизированы, розового цвета. На 10-е сутки в группе экспериментального лечения клеточный отек начинает спадать (рис. 14), в то время как в группах II и III отек выраженный.
Рис. 14. Участок кожи ожоговой раны на 10-е сутки (IVгруппа). Окраска гематоксилин-эозин.
Ув.х 40
Кроме того, в группе IV (экспериментальное лечение) определяется рост новообразованного эпидермиса, с явлениями отторжения некротических масс (рис. 15).
Рис. 15. Участок кожи ожоговой раны на 10-е сутки (IVгруппа). Подрастание новообразованного эпидермиса над волосяными фолликулами, с явлениями отторжения некротических масс. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. х 40
К 21-м суткам в группе II участок кожи с несколько истонченным эпидермисом с горизонтальной ориентацией вытянутых в длину ядер клеток, слабое ороговение, клеточный отек эпидермиса в виде просветления перинуклеарных пространств. Сосочки дермы сглажены, в виде слегка волнистой линии. В подлежащей дерме умеренная базофилия коллагеновых волокон, слабый отек стромы, кровеносные сосуды дермы зияют, единичные лейкоциты.
В группе III эпидермис истончен, интенсивной базофильной окраски, ороговение умеренное. В середине среза эпидермис практически отсутствует, на его месте выраженная грануляционная ткань с лейкоцитарной инфильтрацией. В собственно коже коллагеновые волокна гомогенизированы и утолщены. Ядра фиброцитов и фибробластов окрашены интенсивно. Эластические волокна истончены, выпрямлены, фрагментированы.
В группе IV эпидермис кожи истончен в виде гомогенизированного пласта с горизонтальной и косо-горизонтальной ориентацией вытянутых в длину ядер клеток, клеточный отек в виде просветления перинуклеарных пространств (рис. 16).
Рис. 16. Участок кожи ожоговой раны на 21-е сутки (IVгруппа). Окраска гематоксилин-эозин.
Ув.х 40
В поверхностных слоях эпидермиса разрушенные лейкоциты. Сосочки дермы сглажены, в виде слегка волнистой линии. В подлежащей дерме волокнистая соединительная ткань гомогенно-розового цвета, ядра фибробластов окрашены базофильно, вытянутые, капилляры представлены в виде клеточных тяжей (рис. 17).
Рис. 17. Участок кожи ожоговой раны на 21-е сутки (IVгруппа). Окраска гематоксилин-эозин.
Ув. х 100
Гистологическая картина, описанная выше, позволяет сделать следующий вывод: в группе экспериментального лечения с применением РП регенеративные процессы протекают с более высокой скоростью за счет увеличения количества капилляров, более интенсивного процесса эпителизации, раннего отторжения некротических масс и восстановления нормальной структуры кожных покровов. Процессы регенерации выражены уже к 14-му дню по сравнению с контрольной группой, к 21-м суткам эпителий и дерма имеют фактически нормальное строение.
Выводы
1. Определена высокая эффективность разработанного РП в лечении смоделированных ожоговых ран у лабораторных животных в сравнении с контрольной группой.
2. Установлено, что РП сокращает сроки заживления ожоговых ран за счет более быстрого стихания воспалительного процесса, отторжения некротических масс, раннего начала васкуляризации и эпите-лизации.
3. Разработанный прототип РП после проведения дополнительных исследований в дальнейшем может
быть рекомендован к регистрации в качестве изделия медицинского назначения для лечения ожогов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Ожоги. // Сайт ВОЗ - Центр СМИ - Информационные бюллетени. [Ozhogi. Sait VOZ - Tsentr SMI -Informacionnye byulleteni (In Russ.)] Доступно по: http:// www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/burns. Ссылка активна на 24.10.2018.
2. Алексеев A.A. Организация медицинской помощи пострадавшим от ожогов в Российской Федерации // Сборник тезисов IX съезда травматологов-ортопедов России. Саратов, 2010. C. 15-16. [Alekseev A.A. Organizatsiya meditsinskoi pomoshdri postradavshim ot ozhogov v Rossiiskoi Federatsii. Sbornik tezisov IX s''ezda travmatologov-ortopedov Rossii. Saratov, 2010. P. 15-16. (In Russ.)]
3. Сарыгин П.В., Попов С.В. Хирургическая реабилитация больных с последствиями ожогов шеи и лица // Научно-практический журнал «Комбустиология». 2010. № 38. [Sarygin P.V., Popov S.V. Surgical rehabilitation of patients with the consequences of burns of the neck and face. Kombustiologiya. 2010;38. (In Russ.)]
4. Руцкий AB., Бенько A.K, Трухачева Т.В., Чернец-кая Ю.Г. Лечение травматических дефектов мягких тканей конечностей в условиях влажной среды с применением лекарственных средств «Гидрогелевые пластины мирамисти-на 0,05%» и «Гидрогелевые пластины гентамицина 0,1%» [Rutsky A.V., Ben'ko A.N., Trukhacheva T.V., Cherneckaya Yu.G. Lechenie travmaticheskikh defektov myagkikh tkanei konechnostei v usloviyakh vlazhnoi sredy s primeneniem lekarstvennykh sredstv «Gidrogelevye plastiny miramistina 0,05%» i «Gidrogelevye plastiny gentamicina 0,1%» (In Russ.). Доступно по: http://med.by/methods/pdf/006-0208. pdf. Ссылка активна на 24.10.2018.
5. Шаповалов С.Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии // ФДРМиндекс-Практик. 2005. № 8 С. 38-46. [Shapovalov S.G. Modern wound coatings in combustiology. FARMindeks-Praktik. 2005;8:38-46. (In Russ.)]
6. Серебросодержащая атравматическая повязка с антибактериальными свойствами Atrauma Ag [Serebrosoderzhashchaya atravmaticheskaya povyazka s antibakterial'nymi svoistvami Atrauma Ag. (In Russ.)] Доступно по: https://hartmann.info/ru-RU/our-products. Ссылка активна на 24.10.2018.
7. Большаков И.Н., Сапожников А.Н., Еремеев А.В. и др. Биодеградируемые раневые покрытия на основе по-лисахаридных полимеров (экспериментальное исследование) // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2011. Т. 14. № 2 (37). С. 53-65. [Bol'shakov I.N., Sapozhnikov A.N., Eremeev A.V. et al. Biodegradable wound coatings based on polysaccharide polymers (experimental study). Voprosy rekonstruktivnoi i plasticheskoi khirurgii. 2011;14(2-37):53-65. (In Russ.)]
8. Покрытия атравматические раневые формо-устойчивые, гелевые, стерильные, ПРГ «Гелепран» // Регистрационное удостоверение на медицинское изделие от 17.03.2015 № ФСР 2008/01922 [Pokrytiya atravmaticheskie ranevye formoustoichivye, gelevye, steril'nye, PRG «Gelepran». Registratsionnoe udostoverenie na meditsinskoe izdelie ot 17.03.2015 № FSR 2008/01922. (In Russ.) Доступно по: https://nevacert.ru/reestry/med-reestr/fsr-2008-01922-8927/maket. Ссылка активна на 24.10.2018.
9. Осипов А.П. Особенности совместного применения карбогала и перфтордекалина в лечении ожогов // Medline. 2004. Т. 5. C. 200-201. https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC5012021/ [Osipov A.P. Features of the combined use of carbogal and perfluorodecalin in the treatment of burns. Medline. 2004;5:200-201. (In Russ.) Доступно по: www.medline.ru/public/art/tom5/art8-perf49.phtml. Ссылка активна на 24.10.2018.
10. Longinotti C. The use of hyaluronic acid based dressings to treat burns: a review. Burn Trauma. 2014;2(4);162-168. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC5012021/. Accessed 24.10.2018. DOI: 10.4103/23213868.142398.
11. Болтовская В.В. Патоморфология раневого процесса в зоне кожи в условиях применения низкоинтенсивного электромагнитного излучения: автореф. дис. <...> канд. мед. наук. Саратов, 2006. 14 с. [Boltovskaya V.V Patomorfologiya ranevogo protsessa v zone kozhi v usloviyakh primeneniya nizkointensivnogo elektromagnitnogo izlucheniya [dissertation]. Saratov; 2006. 14 p. (In Russ.)]
12. Попова Л.Н. Как измеряются границы вновь образующегося эпидермиса при заживлении ран: автореф. дис. <.. > канд. мед. наук. Воронеж, 1942. 22 с. [Popova L.N. Kak izmeryayutsya granitsy vnov' obrazuyushchegosya epidermisa pri zazhivlenii ran. [dissertation]. Voronezh; 1942. 22 p. (In Russ.)]
13. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1971. 272 с. [Volkova O.V., Eletsky Yu.K. Osnovy gistologii s gistologicheskoi tekhnikoi. Moscow: Meditsina; 1971. 272 p. (In Russ.)]
