CC BY
50
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ gT
Воздействие розувастатина (мертенила) на факторы риска у лиц с артериальной гипертензией
Суджаева О.А., Суджаева С.Г., Губич Т.С., Казаева Н.А., Русских И.И., Колядко М.Г.
Республиканский научно-практический центр«Кардиология», Минск
Sujayeva V.A., Sudzhayeva S.G., Gubich TS., Kazayeva N. A., Russkich I.I., Kolyadko M.G.
Republican Scientific and Practical Center«Cardiology», Minsk, Belarus
Influence of rozuvastatin (mertenil) on risk factors at patients
with arterial hypertension
Резюме. Приведен обзор современных европейских рекомендаций по ведению пациентов с дислипидемиями, артериальной гипертензией, а также по вторичной профилактике, посвященный значению разных факторов риска и возможности их коррекции. Представлены результаты собственного исследования распространенности гомоцистеинемии у пациентов с артериальной гипертензией и возможности ее коррекции с помощью розувастатина (Мертенил, ОАО«Гедеон Рихтер», Венгрия). Ключевые слова: артериальная гипертензия, гомоцистеин, дислипидемия, розувастатин.
Медицинские новости. — 2014. — №4. — С. 34-38. Summary. The review oi modem European recommendations on management oi dyslipidemiya, hypertension and secondary prevention is provided in article. This review is devoted to value oi different risk factors and to possibility oi their correction. Authors described their own results oi research oi prevalence oi a homocysteinemia at patients with hypertension and possibilities oi its conection with rosuvastatin (Mertenil, Gideon Richte, Hungary). Keywords: hypertension, homocystein, dyslipidemiya, rosuvastatin. Meditsinskie novosti. - 2014. - N4. - P. 34-38.
Артериальная гипертензия (АГ) является общепринятым фактором риска развития таких социально значимых заболеваний, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда (ИМ), инсульт и хроническая сердечная недостаточность (ХСН). В 2013 г. вышли новые рекомендации Европейского общества гипертензии / Европейского общества кардиологов (ESH/ESC) по лечению пациентов с АГ [13]. Стратификации риска у лиц с АГ посвящен отдельный раздел Рекомендаций. Длительное время рекомендации по ведению пациентов с АГ были сфокусированы только на цифрах артериального давления (АД) и подходах к ее лечению. В 1994 г. были разработаны совместные рекомендации ESC и Европейского атеросклеротического общества (EAS) по профилактике коронарной болезни сердца в клинической практике, акцентированные на том, что профилактика у лиц с АГ должна быть связана с оценкой общего (или глобального) сердечно-сосудистого риска. Этот подход использован при создании рекомендаций ESH/ESC 2003 и 2007 гг. по ведению пациентов с АГ [14]. Концепция базировалась на том, что лишь незначительная часть пациентов с АГ имеет изолированное повышение АД, у подавляющего же большинства лиц кроме АГ присутствуют те или иные факторы риска, потенцирующие действие друг друга. В Рекомендациях ESH/ESC 2013 г. по-прежнему
рекомендуется проводить стратификацию риска, но при этом ориентироваться не на общий сердечно-сосудистый риск (включавший развитие как фатальных, так и нефатальных сердечно-сосудистых событий), а на риск развития смерти от сердечно-сосудистых катастроф на протяжении 10 лет. В Рекомендациях eSh/ ESC 2013 г. делается акцент на том, что стратегия лечения у лиц с АГ и высоким риском должна отличаться от таковой у лиц с низким риском, при наличии высокого риска у всех пациентов целесообразно назначение гиполипидемической терапии с использованием статинов [13].
Первая победа в снижении сердечно-сосудистого риска получена при использовании статинов в исследовании 4S, результаты которого доказали принципиальную возможность улучшения прогноза (уменьшение риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на 42%) [16]. Столь внушительные результаты исследования позволили рекомендовать применение статинов у всех лиц с ИБС и дислипидемией. В то же время данные исследования 4S заставили задуматься о том, почему использование статинов, в отличие от других классов гиполипидемических препаратов, способствовало не только коррекции дисли-пидемии, но и улучшению прогноза [16].
Результаты последующих многочисленных исследований доказали наличие у статинов дополнительных (плейотропных)
эффектов, в первую очередь - противовоспалительных и антиоксидантных. После этого возник вопрос, будут ли статины столь же эффективны у лиц без нарушений липидного обмена, т.е. обеспечат ли плейотропные эффекты положительное влияние на прогноз. Целесообразность использования статинов у лиц с ИБС, вне зависимости от липидного спектра крови, была доказана в исследовании HPS, в которое были включены 20 тысяч пациентов [6]. Применение статинов вне зависимости от уровня липидов способствовало снижению риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в результате чего были расширены показания для назначения статинов в качестве средства вторичной профилактики ССЗ [6].
Согласно последним Рекомендациям ESH 2012 г. по профилактике, для стратификации риска целесообразно использовать шкалу SCORE, учитывающую пол, возраст, курение, уровень АД и общего холестерина (ОХ) у каждого пациента [17]. Согласно SCORE, выделяют 4 группы риска развития фатальных сердечно-сосудистых событий на протяжении 10 лет: группу низкого риска (<1%), умеренного риска (>1%, но <5%), высокого риска (>5%, но <10%) и группу очень высокого риска (>10%).
Выше, чем вычисленный с помощью шкалы SCORE, риск могут иметь лица, имеющие следующие дополнительные факторы риска: малоподвижный образ
Опыт клинического использования мн фармацевтических препаратов
жизни, центральный тип ожирения, низкий социальный статус, отягощенный семейный анамнез ССЗ, низкое содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышение уровня тригли-церидов (ТГ), фибриногена, повышение содержания аполипопротеина В и/или липопротеина А, особенно в комбинации с семейной гиперхолестеринемией и, возможно, с повышением уровня высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), а также асимптомные пациенты, имеющие субклинические признаки атеросклероза (например, бляшки в сонных артериях по данным ультразвукового исследования (УЗИ)) [17].
К группе высокого риска относятся лица, уже имеющие документированный коронарный или церебральный атеросклероз, перенесшие ИМ и/или реваску-ляризацию миокарда, имеющие болезни периферических артерий, сахарный диабет (Сд) I и II типа с/без нарушения функции почек, хронические заболевания почек с нарушением функции, а также лица, имеющие множественные факторы риска или один, но очень значительно выраженный фактор риска, например тяжелую АГ (АД>180/100 мм рт. ст.).
В соответствии с этим в последних Рекомендациях ESC по профилактике 2012 г. назначение статинов у пациентов высокого риска рекомендовано вне зависимости от показателей липидного спектра [17].
О целесообразности назначения статинов у пациентов с леченой АГ имеющих множественные факторы риска, свидетельствуют данные, полученные в исследовании ASCOT-LLA [19]. До начала исследования статины получали <1% пациентов. Исследование было прекращено досрочно (на 2 года раньше) в связи с наличием достоверных сердечно-сосудистых преимуществ в группе лиц, принимавших статины, в сравнении с плацебо: риск развития нефатального ИМ снизился на 45%, риск развития нефатального инсульта - на 27% [19].
Однако механизмы положительного действия статинов у лиц с незначительно измененным липидным спектром изучены не до конца. Одним из наиболее значимых механизмов, через который реализуется действие факторов риска развития ИБС, является эндотелиальная дисфункция. Ключевая роль в формировании эндотелиальной дисфункции отводится окислительному стрессу - процессу, заключающемуся во внутриклеточном накоплении свободных радикалов, оказывающих повреждающее действие на целостность и функционирование эн-
дотелиоцита. Инициируют эти процессы многие факторы риска развития ИБС [3].
Среди возможных факторов риска находится гомоцистеинемия. Взаимосвязь между повышением концентрации гомоцистеина в плазме крови и увеличением сердечно-сосудистого риска установлена в ходе Фрамингемского исследования (1996). Исследование European Collaborative Study выявило, что гомоцистеинемия представляет собой независимый модифицируемый фактор риска ССЗ [20]. Наиболее достоверные доказательства связи между ССЗ и повышением уровня гомоцистеина получены в ходе проспективных когортных исследований - Physicians Health Study, British United Provident Study, Trombo Study, British Regional Heart Study [15].
В крупном метаанализе [3] установлено, что при повышении уровня гомоци-стеина на 5 мкмоль/л риск ИМ и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) возрастает на треть, как и при повышении концентрации холестерина на 0,5 мкмоль/л. Выраженность гомоци-стеинемии коррелирует с риском смерти в первые 5 лет с момента диагностики ССЗ. Кроме того, была установлена достоверная связь между уровнем гомо-цистеина и смертностью у пациентов с ангиографически подтвержденными заболеваниями коронарных артерий [10].
При увеличении уровня гомоцистеина в плазме на 2,5 ^моль/л риск ИМ возрастает на 10%, риск инсульта - на 20% [22]. Повышенный уровень гомоцистеина является серьезным предиктором смертности людей с предшествующими ССЗ или обнаруженными другими факторами риска [22].
Гомоцистеин - природная серосодержащая аминокислота, не встречающаяся в белках, продукт метаболизма метиони-на - одной из 8 незаменимых аминокислот. В многочисленных популяционных исследованиях нижний уровень содержания гомоцистеина обычно определяется достаточно однозначно (5 ^моль/л), а вот верхний предел обычно варьирует между 10 и 20 ^моль/л - в зависимости от возраста, пола, этнической группы и особенностей потребления фолатов.
Различные наследственные и приобретенные нарушения в организме приводят к тому, что гомоцистеин не утилизируется. В этом случае он повреждает стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Повышение
уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атероскле-ротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин. Тормозя работу противосвертывающей системы, гомо-цистеинемия является одним из звеньев патогенеза ранней тромбоваскулярной болезни, при ее наличии увеличивается риск развития тромбозов и глубоких вен. Особому риску подвергаются лица с СД.
Механизмами влияния гомоцистеине-мии на сосуды могут быть повреждения под действием окислительного стресса, нарушения выделения окиси азота, изменения гомеостаза и активации воспалительных путей [2].
Возможность коррекции гипергомо-цистеинемии с использованием фолие-вой кислоты и витамина В12, а также эффективность коррекции дислипидемии с помощью разных доз симвастатина изучались в исследовании SEARCH. Ран-домизировано более 12 тысяч пациентов. В качестве рабочей гипотезы предполагалось, что каждое из вмешательств (симвастатин в дозе 80 мг/сут и фолие-вая кислота в сочетании с витамином В12) должно привести к уменьшению частоты развития сердечно-сосудистых событий у пациентов, недавно перенесших ИМ, в сравнении с приемом симвастатина в дозе 20 мг и плацебо. Однако данная гипотеза не нашла подтверждения, так как симвастатин в дозе 80 мг не превосходил по эффективности симвастатин в дозе 20 мг в отношении вторичной профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у лиц, перенесших ИМ. Изолированное влияние на гомоцистеи-немию с помощью фолиевой кислоты и витамина В12 также не сопровождалось уменьшением сердечно-сосудистых событий у этой категории пациентов [21].
Однако влияние разных доз симваста-тина на уровень гомоцистеина и, соответственно, на сердечно-сосудистые исходы в данном исследовании не изучались. Не исследовался также вопрос о сравнительной эффективности различных доз статинов, витаминов или их комбинации на изолированную дислипидемию, гомо-цистеинемию, на их сочетание.
Результаты исследования SEARCH об эффективности статинов в высоких дозах противоречат результатам ранее опубликованных исследований, таких как PROVEIT/TIMI-22, TNT A to Z. Это может быть связано с целым рядом причин. Во-первых, у пациентов, включенных в исследование SEARECH, уровень ОХ составлял 4,2 ммоль/л, ЛПНП - 2,5 ммоль/л, а гомоцистеина - 13,5мкмоль/л,
№4^ 2014
медицинские новости |эб
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |мн
Таблиц^ Влияние розувастатина (Мертенил, ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) на биохимические показатели и гомоцитстеинемию у пациентов с артериальной гипертензией (M±m)
Показатель I тест II тест
АСТ U/L Норма 5-42 U/L 23,5±0,8 29,1±1,9*
АЛТ U/L Норма 5-42 U/L 25,2±1,6 38,8±4,8*
КФК, U/L Норма 24-171 U/L 126,6±11,8 156,9±9,7
ОХ, ммоль/л 7,2±0,3 5,6±0,2*
ЛПВП, ммоль/л 1,5±0,09 1,5±0,09
ЛПНП, ммоль/л 4,9±0,2 3,8±0,2*
КА 4,1±0,3 3,5±0,3*
П р и м е ч а н и е : * - р<0,05, достоверность различия показателей при I и II тестах.
т.е. при включении в исследование пациенты имели нормальные показатели липидного спектра крови и уровень гомо-цистина. Во-вторых, коррекция гиперго-моцистеинемии проводилась только с помощью фолиевой кислоты и витамина В12 без включения статинов, эффективность комбинированного приема витаминов и статинов не исследовалась. В-третьих, в исследовании SEARECH в качестве статина использован симвастатин, в то время как в PROVEIT применялся права-статин, а в TNT - аторвастатин.
В исследованиях WENBIT NORVIT и WAFACS использование витаминов группы В с целью коррекции гомоцистеинемии у лиц, имеющих документированный атеросклероз, также не оказало влияния на частоту развития повторных сердечно-сосудистых событий [4, 5, 7]. Обращает на себя внимание тот факт, что в исследование SEARECH были включены лица из категории высокого риска - уже перенесшие ИМ.
Таким образом, использование витаминов группы В для коррекции гомоци-стеинемии в качестве средства вторичной профилактики у лиц с высоким риском доказало свою неэффективность, но неэффективность коррекции гомоцисте-инемии у лиц, не имеющих документированной сердечно-сосудистой патологии, а также возможности статинов в этом плане не исследовались.
Накоплено достаточно данных о том, что как дислипидемия, так и гипергомо-цистеинемия являются независимыми, но весьма значимыми факторами риска развития ССЗ и их осложнений. Однако о наличии взаимосвязи между липидным обменом и гипергомоцистеинемией в доступной литературе данных недостаточно. Имеющиеся противоречивые данные о роли гомоцистеинемии в развитии ССЗ и необходимости ее коррекции диктуют
целесообразность продолжения исследований в этой области.
Целью настоящего исследования явилось изучение наличия взаимосвязи между нарушениями липидного обмена и гипергомоцистеинемией у лиц с артериальной гипертензией, а также возможности их коррекции с помощью розуваста-тина (Мертенил).
В исследование включено 30 пациентов с АГ I-III степени, из них 13 (43%) -женского пола, 17 (57%) - мужчин, имеющих риск 1-4% по шкале SCORE, в возрасте от 25 до 59 лет (в среднем 45,3±2,0 года). По данным клинического обследования и анамнеза, пациенты не имели ИМ, инсульта, стенокардии, документированного поражения коронарных и церебральных артерий, клинически значимых пороков сердца, недостаточности кровообращения стадии НнБ и выше, а также тяжелой сопутствующей патологии в стадии декомпенсации.
Все пациенты имели дислипидемию, диагностируемую в соответствии с рекомендациями ESC 2012 г. по вторичной профилактике [17] и Рекомендациями ESC 2011 г. по ведению пациентов с дис-липидемиями [4]. Под дислипидемией понималось повышение уровня ОХ>4,5 ммоль/л и/или повышение уровня ЛПНП>2,5 ммоль/л.
В исследование не включались лица, ранее получавшие статины, а также имеющие противопоказания для назначения розувастатина. Противопоказаниями для приема розувастатина считали: заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН); выраженные нарушения функции почек (клиренс кратинина (КК)
<30 мл/мин); миопатию; одновременный прием циклоспорина; беременность и лактацию; репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся адекватными методами контрацепции [9].
Все пациенты получали антиги-пертензивную терапию по назначению лечащего врача по месту жительства. Гиполипидемическая терапия была представлена дифференцированным в зависимости от уровня ЛПНП назначением розувастатина (Мертенил, ОАО «1едеон Рихтер», Венгрия) [1].
Диагностика нарушений липидного обмена осуществлялась по данным биохимических исследований крови, которые проводились утром натощак. Забор крови осуществлялся из кубитальной вены с использованием вакуумной системы. Для получения сыворотки и плазмы, стабилизированной ЭДТА, пробирки центрифугировались 10—15 минут при 3000 оборотах в минуту. Количественное определение показателей липидного обмена выполнялось на автоматическом биохимическом анализаторе Olympus -AU 400 (Olympus, Япония) латексным методом и методом иммунотурбоди-метрии. Количественное определение L-гомоцистеина проводилось хемилюми-несцентным методом с использованием анализатора и реагентов Architect System (Abbot Laboratories, USA).
У каждого пациента обследование проводилось исходно при скрининге (I тест) и через 3 месяца (II тест). Статистическая обработка данных выполнялась с использованием программы Statistica 6,0 для Windows.
При I тесте обследовано 30 пациентов. Для исключения противопоказаний для назначения розувастатина, а также контроля безопасности его приема при I и II тестах исследовались показатели функционального состояния печени - ала-нинаминотрансфераза (АЛТ), аспартат-аминотрансфераза (АСТ), а также креатин-фосфокиназа (КФК). Исходно у одного пациента уровень АЛТ составил 50,1 U/L, т.е. незначительно превышал ВГН (42 U/L). Еще у троих (10%) из 30 обследованных значение КФК незначительно (< 3 раз) превышало норму 171 U/L. В соответствии с Рекомендациями ESC 2011 г. по ведению пациентов с дислипидемиями, данные изменения не являлись противопоказанием для назначения розувастатина [18].
У 100% включенных в исследование диагностирована дислипидемия, т.е. у всех пациентов имело место сочетание повышения ОХ>4,4 ммоль/л и уровня ЛПНП>3,0 ммоль/л, изолированного
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов
повышения ОХ или ЛПНП не выявлено ни у одного из включенных в исследование. Уровень ОХ составлял от 5,6 до 10 ммоль/л (в среднем по группе 7,2±0,3 ммоль/л), содержание ЛПНП колебалось от 3,61 до 8,38 моль/л (в среднем 4,9±0,2 ммоль/л; таблица).
В исследование включены пациенты, имевшие умеренный риск (1-4%) по шкале SCORE. Согласно рекомендациям ESC по вторичной профилактике 2012 г., для данной категории пациентов принят целевой уровень ЛПНП <3,0 ммоль/л [18].
В доступной литературе нет однозначных рекомендаций об алгоритме назначения статинов. В многоцентровых исследованиях, посвященных изучению эффективности различных доз статинов (в том числе и в проекте GALLAXY посвященном исследованию розувастатина), препарат, как правило, назначался в фиксированной дозе. В Рекомендациях ESC по ведению пациентов с дислипидемиями
(2011) [18] и по вторичной профилактике
(2012) [17] отмечается целесообразность назначения максимально переносимых доз статинов, однако преимущества эска-лационного или деэскалационного путей дозирования статинов не исследованы.
По данным исследований MERCURY I, STELLAR, SOLAR, посвященных изучению эффективности разных доз розува-статина, назначение препарата в дозе 10 мг способствовало снижению уровня ЛПНП на 45%, в дозе 20 мг - на 52% [9, 11, 12]. Учитывая уровень ЛПНП и влияние на него розувастатина, нами предложен дифференцированный подход к назначению препарата. При исходном уровне ЛПНП от 3,1 до 4,4 ммоль/л розу-вастатин назначался в дозе 10 мг в сутки, при уровне ЛПНП 4,5 ммоль/л и выше -в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
По результатам биохимических исследований, 16 (53%) из 30 пациентов получали розувастатин в дозе 10 мг в сутки, еще 14 (47%) пациентов получали 20 мг препарата. С нашей точки зрения, такой подход позволит оптимизировать соотношение польза/риск от назначения препарата, а также затраты на лечение, о необходимости чего отдельно указано в Рекомендациях ESC/ESH 2013 г. [13].
Как видно из представленных на рисунке данных, в среднем по группе содержание гомоцистеина составило 13,4±0,9 ^моль/л, т.е. не превышало рекомендованную производителем ВГН -15,39 ^моль/л.
Из 30 включенных в исследование повышение уровня гомоцистена выявлено у 4 (13%) пациентов (2 мужчин, 2 женщин).
Таким образом, встречаемость го-моцистеинемии у лиц с АГ и дислипиде-мией, не имеющих документированных ССЗ, относительно невысока. Однако у лиц с выявленной гомоцистеинемией, его уровень достигал 24,66 ^моль/л, т.е. превышал ВГН в 1,5 раза.
При проведении корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Спирмена установлено, что содержание гомоцистеина не коррелировало ни с одним из анализируемых показателей липидного спектра крови (с уровнем ОХ, ЛПНП, ТГ ЛПВП, р>0,05).
Из 30 пациентов, прошедших скрининг; 28 окончили исследование через 3 месяца, двое выбыли из исследования досрочно. Выбыли из исследования пациентки женского пола: одна из них отказалась от дальнейшего приема препарата по субъективным причинам (страх развития СД), у второй пациентки через 1 месяц после начала приема препарата появились боли в мышцах верхнего плечевого пояса, не сопровождавшиеся повышением уровня КФК, однако от дальнейшего приема препарата пациентка отказалась.
При II тесте в среднем по группе уровни АСТ и АЛТ составили 29,1±1,9 и 38,8±4,8 U/L соответственно, т.е. достоверно превышали выявленные при I тесте (таблица, р<0,05), но не превышали ВГН 42 U/L. Повышение уровня АСТ до 68 U/L при II тесте выявлено у 1 (4%) из 28 обследованных, незначительное (<3 раз от ВГН) повышение значения АЛТ имело место у 8 (29%) из 28 пациентов. Еще у 1 (4%) пациентки отмечалось бессимптомное повышение КФК до 232,9 U/L (т.е. <5 раз от ВГН). Данные изменения не сопровождались субъективными жалобами и не стали причиной отмены препарата.
Под влиянием 3-месячного приема ро-зувастатина (Мертенил, ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) наблюдалось достоверное снижение Ох от 7,2±0,3 ммоль/л при I тесте до 5,6±0,2 ммоль/л - при II тесте (р<0,05), т.е. на 22%, а также достоверное снижение уровня ЛПНП от 4,9±0,2 до 3,8±0,2 ммоль/л (р<0,05), т.е. на 23%. Целевого уровня ЛПНП<3,0 ммоль/л достигли 10 (36%) из 28 обследованных пациентов.
Как видно из представленных на рисунке данных, при II тесте содержание гомоцистеина в среднем по группе, а также дифференцированно с учетом пола, не превышало ВГН. В сравнении с I тестом в среднем по группе, у мужчин и у женщин отмечалось существенное снижение содержания гомоцистеина (рисунок, р<0,05). Однако самым важным является тот факт, что при II тесте уровень
гомоцистеина не превышал ВГН. Причем динамика содержания ОХ, ЛПНП, ЛПВП, ТГ не коррелировала с изменением уровня гомоцистеина (установлено при вычислении коэффициента корреляции Спирмена, р>0,05).
Таким образом, под влиянием трехмесячного приема розувастатина (Мер-тенил, Гедеон Рихтер, Венгрия), наблюдается нормализация содержания гомоцистеина у лиц с АГ и умеренным риском по шкале SCORE.
В доступной литературе механизмы влияния статинов на содержание гомоци-стеина не описаны, однако уменьшение выраженности такого фактора риска, как гомоцистеинемия, является еще одним плейотропным, нелипидным эффектом, обнаруженным у розувастатина. Механизмы влияния статинов, и розувастати-на, в частности, на содержание гомоци-стеина требуют дальнейшего изучения.
Полученные результаты позволяют по-новому взглянуть на результаты исследований SEARCH, WENBIT NORVIT WAFACS [4, 5, 7, 21]. Возможно, корректировать гомоцистеинемию необходимо на более ранних этапах развития сердечно-сосудистого континуума, до развития документированных ССЗ, ИМ и инсультов, когда обусловленная гомоцистеином эндотелиальная дисфункция и нарушение гемостазиологических параметров крови обратимы. Для коррекции уровня гомоцистеина следует рассмотреть использование не только витаминов, но и статинов, учитывая наличие у них как ли-пидных, так и нелипидных эффектов.
Выводы:
1. Встречаемость гомоцистеинемии у пациентов с АГ и умеренным риском (1-4% по шкале SCORE) составляет 13%, однако у лиц с АГ и гомоцистеинемией его уровень очень значительно превышает вГн. Характер и выраженность нарушений липидного обмена не коррелируют с уровнем гомоцистеина.
№4^ 2014
медицинские новости |э7
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |мн
2. Розувастатин (Мертенил, ОАО 1еде-он Рихтер, Венгрия) переносится хорошо, требующие отмены препарата побочные эффекты (повышение трансаминаз, кре-атинфософокиназы) не развились ни у одного из 30 включенных в исследование пациентов.
3. Юмоцистеин и дислипидемия являются независимыми факторами риска, которые одинаково хорошо поддаются коррекции при использовании розувастатина.
4. Дифференцированное в зависимости от уровня липопротеидов низкой плотности назначение розувастатина способствует значительному (р<0,05) снижению содержания общего холестерина, а также уровня липопротеидов низкой плотности. Целевого уровня липопротеидов низкой плотности через 3 месяца достигли 36% пациентов.
5. Под влиянием 3-месячного приема розувастатина гомоцистеинемия устраняется у 100% пациентов с умеренным риском по шкале SCORE.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Информация для врачей и медицинских работников: Rosuvastatin (Розувастатин). - http://www.vida!. by/poisk_preparatov/act_1355.htm.
2. Мирошниченко И.И., Птицына С.Н., Кузнецова Н.Н. и соавт. // РМЖ. - 2009. - №4 (224). - www. rmj.ru/artices_6416.htm .
3. Соболева Е.В. // РМЖ. - 2007. - №5. - http://www. rmj.ru/artic!es_4453.htm.
4. Albert C.M., Cook N.R., Gaziano J.M. et a!. // JAMA. - 2008. - Vol.7, N299. - P.2027-2036.
5. Bonaa K.H. // Abstr. from the Eur. Society of Cardiology Congress, 2005, Sept., 3-7; Stockholm, Sweden. Hot Line II.
6. Collins R., Armitage J., Parish S. et al. // Lancet. -2004. - Vol.363. - P.757-767.
7. Ebbing M., Bleie I., Ueland P.M. et al. // JAMA. -2008. - Vol.300. - P.795-804. - 10.1001/ jama.300.7.795.
8. Graham M., Daly L., Refsum H. et al. // JAMA. -1997. - Vol.277 (22). - P.1775-81.
9. Han S.H., Bae J.H., Holmes D.R. Jr. et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol.29. - P.1359-1369.
10. Hankey G.J., Eikelboom J.W. // Lancet. - 1999. -Vol.354. - P.407-413.
11. Insull W., Ghali J.K., Hassman D.R. et al. // Mayo Clin. Proc. - 2007. - Vol.82. - P.543-550.
12. Lind L., Peters S.A., den Ruijter H.M. et al. // J. Am.
Soc. Echocardiogr. - 2012. - Vol.25 (10). - P.1120-1127.e1.
13. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. // Eur. Heart J. - doi:10.1093/eurheartj/eht151.
14. Mancia G., Guy De Backer, Dominiczak A. et al. // Eur. Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.1462-1536. -doi:10.1093/eurheartj/ehm236.
15. Mayer E., Jacobsen D., Robinson K. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol.27. - P.517-527.
16. Pedersen T.R., Wilhelmsen L., Faergeman O. et al. // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol.86. - P.257-262.
17. Perk J., Backer G.D., Gohlke H. et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol.33. - P.1635-1701.
18. Reiner Z., Catapano A., Backer G. et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol.32. - P.1769-1818.
19. Sever P. on behalf of the ASCOT investigators // Am. Heart Assoc. Scientific Sessions; Nov., 14, 2005; Dallas, TX.
20. Stampfer M., Malinow M. // N. Engl. J. Med. -1995. - Vol.332. - P.328-329.
21. Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) Collaborative Group // Lancet. - 2010. - Vol.376, issue 9753. - P. 1658-1669. - doi: 10.1016/ S0140-6736 (10)60310-8.
22. Wang X., Duarte N., Cai H. et al. // Atherosclerosis. -1999. - Vol.146. - P.113-133.
Поступила 24.03.2014 г.
Клинический опыт лечения головной боли напряжения
Садоха К.А.,
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Sadokha K.A.
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
Clinical experience in treatment of tension-type headache
Резюме. Представлен обзор литературы по такой проблеме, как головная боль напряжения (ГБН). Подробно изложены результаты собственных исследований по изучению эффективности и безопасности Ноофена у 34 пациентов с ГБН. Показано, что Ноофен более эффективно по сравнению с контрольной группой уменьшает интенсивность боли, количество анальгетиков и болевых дней в месяц, а также индекс мышечно-тонического синдрома у пациентов с ГБН. Ключевые слова: головная боль напряжения, Ноофен.
Медицинские новости. — 2014. — №4. — С. 38-44. Summary. Presents an overview of literature on such an issue as tension-type headache. Detailed the results of our own research on studying the efficiеncy and safety of Noophen in 34 patients with tension-type headache. As compared wtth the control group, Noophen has been revealed to be more efficient in reduction of pain intensity, the amount of analgesics and pain days a month, as well as the index of muscular tonic syndrome in patients with tension-type headache. Keywords: tension-type headache, Noophen.
Meditsinskie novosti. - 2014. - N4. - P. 38-44.
Боль - один из наиболее общих в биологическом и медицинском смысле сигналов, свидетельствующих о неблагополучии в организме, об определенных нарушениях в его функционировании. Вместе с тем, боль -субъективное проявление, которое по-разному воспринимается как разными людьми, так и врачом, а также пациентом, что, с одной стороны, существенно усложняет объективизацию болевых ощущений, с другой - подчеркивает важность в оценке боли состояния высших психических функций и деятель-
ности центральной нервной системы (ЦНС) в целом.
Головная боль (цефалгия) - один из наиболее распространенных неспецифических симптомов разнообразных заболеваний и патологических состояний, представляет собой боль в области головы или шеи [1, 4, 6-9]. Цефалгия чаще бывает первичной (идиопатической), когда отсутствуют признаки структурного поражения головного мозга, других органов и систем. Диагностика первичной головной боли (Гб) предполагает исключение в некоторых случаях множества симптома-
тических форм ГБ, а также верификацию конкретной формы цефалгии [4, 6-9, 12, 15]. Важным шагом для уточнения формы цефалгии стало введение стандартизированных диагностических критериев Международного общества головной боли (International Headache Society (IHS) Classification) в 1988 и 2004 годах, что позволило оптимизировать клинические исследования и лечебно-диагностическую работу по этой проблеме [3, 8, 13, 16].
Наиболее частой причиной цефал-гии является головная боль напряжения (ГБН). Распространенность ГБН в течение
