ВОЗДЕЙСТВИЕ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА ПРИ АГ С ГИПОЭСТРОГЕНЕМИЕЙ И ДИСЛИПИДЕМИЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВОЗДЕЙСТВИЕ

НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА ПРИ АГ С ГИПОЭСТРОГЕНЕМИЕЙ И ДИСЛИПИДЕМИЕЙ

М. Хабибулина, доцент, кандидат медицинских наук, А. Дмитриев, доктор медицинских наук, профессор Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург

Екатеринбургский консультативно-диагностический центр E-mail: mmk@edc.nexcom.ru

Изложен опыт применения у женщин при артериальной гипертензии с гипоэстрогенемией и дислипидемией в поздний фертильный период ли-зиноприла и розувастатина, влияющих на изменения структурно-геометрические показатели левого желудочка сердца, эндотелийзависи-мую вазодилатацию периферических артерий, уровень АД и клинические проявления.

Ключевые слова: кардиология, артериальная гипертензия, ремоделирова-ние сердца, поздний фертильный период, эндотелиальная дисфункция, гипоэстрогенемия, дислипидемия, лизиноприл, розувастатин.

Сердечно-сосудистые заболевания — результат различных взаимосвязанных процессов (артерио-, атеросклероза, эндотелиальной дисфункции), а также, как показали многочисленные исследования, ремоделирования левых камер сердца, способного повысить риск развития сердечнососудистых осложнений [1, 2].

На течение артериальной гипертензии (АГ) могут влиять различные внешние и внутренние факторы. Довольно часто АГ ассоциируется с метаболическими нарушениями: ожирением, в том числе абдоминальным, нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемией и др. [3, 4]. По данным литературы, при АГ часто встречается дислипидемия с повышением уровня атерогенных фракций липидов [5—7].

Снижение уровня эстрогенов у женщин в позднем фер-тильном периоде (ПФП) приводит к развитию метаболических нарушений. Эстрогены оказывают защитное влияние на липидный обмен. Большинство авторов отмечают благоприятное их воздействие на содержание липопротеидов плазмы крови — уменьшение фракции липопротеидов низкой (ЛПНП) и увеличение — высокой (ЛПВП) плотности, а также холестерина (ХС) [8, 9].

В настоящее время рассматривается концепция об эн-дотелиальной дисфункции (ЭД), регулирующей равновесие таких процессов, как поддержание тонуса и проницаемости сосудов, гемостаза, в том числе при АГ [10, 11].

У пациенток с АГ в ПФП увеличивается продукция эн-дотелиальных вазоконстрикторных факторов, что приводит к развитию ЭД, вызывает повышение АД и ремоделирование сердечно-сосудистой системы. В связи с происходящим снижением уровня эстрогенов можно предположить, что подъем АД в ПФП может быть в какой-то степени обусловлен снижением продукции эстрадиола [12, 13], поскольку доказано, что он снижает общее периферическое сопротивление артериол

с помощью эндотелийзависимых механизмов воздействия на сосудистый тонус, может приводить к ЭД и способствовать развитию АГ.

Антигипотензивная терапия снижает риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых причин [14—16]. Однако большинство работ, касающихся проблем АГ у женщин, охватывают в основном постменопаузальный период [17—20]; значительно меньше внимания уделяется доклимак-терическим изменениям [16]. Крайне мало данных, позволяющих выработать стандарты диагностики и лечения АГ у женщин с дислипидемией в этом периоде. Опубликованные сведения неоднозначны в трактовке взаимосвязи течения АГ с уровнем половых гормонов крови и дислипидемией, хотя считается, что в этом возрасте у женщин усиливаются проявления АГ.

Сегодня разработано большое количество фармакологических средств, обусловливающих снижение показателей АД, обратное развитие гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и ЭД периферических артерий [21, 22]. Регресс гипертрофии миокарда отмечен при длительном приеме ингибиторов ан-гиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) [15—17]; кроме того, ИАПФ и статины положительно влияют на ЭД [4, 7, 23, 24].

Нами изучены изменения, влияющие на процесс ремо-делирования, эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) периферических артерий и клинические проявления, при терапии лизиноприлом и розувастатином у женщин при АГ в ПФП с дислипидемией и гипоэстрогенемией.

В исследовании на условиях добровольного информированного согласия участвовали 75 женщин с АГ II стадии в ПФП (средний возраст — 39,0±3,3 года) с изменением ритма и характера менструаций, снижением уровня эстра-диола (0,33+0,03 пкг/мл) и повышением уровня фолли-кулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови (16,74+2,09 МЕ/мл). Показатели липидного обмена были такими: уровень общего ХС (ОХС) — 5,72+1,70 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,2+1,9 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,39+1,58 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) — 1,73+1,48 ммоль/л, коэффициент ате-рогенности (КА) — 3,8+1,6.

У пациенток были жалобы на гипергидроз, плохие самочувствие и сон, снижение аппетита и настроения.

Длительность заболевания АГ составляла в среднем 3,9+2,5 года; средний уровень систолического (САД) составлял 149,39+7,85 мм рт. ст., диастолического (ДАД) АД — 99,50+5,78 мм рт. ст. Обследованные были сопоставимы по возрасту, тяжести течения и продолжительности АГ. В исследование не вошли пациентки с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, реноваскулярной патологией.

У всех женщин собирали полный анамнез, проводили обязательное исследование, включавшее маммографию, УЗИ органов малого таза, брали мазки, в том числе на он-коцитологию. АД измеряли по методу Короткова в положении сидя, трижды, с фиксацией среднего показателя; подсчитывали частоту сердечных сокращений (ЧСС), пульс, регистрировали ЭКГ до лечения, во время него и через 6 мес. В дневниках обследованные фиксировали значения АД и ЧСС утром и вечером.

Пациентки получали комбинированную терапию ли-зиноприлом в суточной дозе 10 мг и розувастатином в дозе 10 мг/сут в течение 6 мес. За критерий эффективности антигипертензивной терапии принимали снижение ДАД на 10% или на 10 мм рт. ст. и САД — на 15 мм рт. ст. от ис-

46 ВРАЧ 1-2017

^ЯРИЙЯИ

ходного уровня. Целевым на фоне терапии считали уровень АД<135/90 мм рт. ст.

Всем женщинам проводили тест ЭЗВД по методике D. Celemajer (1999) [25] на ультразвуковом аппарате Acusón 128 XP/10 (США) линейным датчиком с частотой 10 МГц до и после лечения. До и после лечения во всех случаях была выявлена ЭД периферических артерий (при тесте ЭЗВД прирост диаметра плечевой артерии — ПА оказался ниже нормы — <10%). У всех также установлена гипертрофия миокарда ЛЖ (ГМЛЖ). Ее критерием было наличие 2 из 3 показателей: гипертрофия стенок ЛЖ (толщина межжелудочковой перегородки — ТМЖП в диастолу и/или толщина задней стенки — ТЗС в диастолу >1,1 см; увеличение массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ) >210 г; для женщин индекс массы миокарда (ИММЛЖ) >109 г/м2 [26].

Всем пациенткам проводилось эхокардиографи-ческое (ЭхоКГ) обследование с анализом структурно-геометрических показателей левых камер сердца, оценкой систолической и диастолической функций ЛЖ до лечения, на фоне контролируемой терапии и через 7 мес. Исследование осуществляли на УЗ-аппарате Acusón 128/XP10 (США) векторным датчиком с частотой 2,5 МГц по общепринятой методике.

В соответствии с принципами R. Lang и соавт. [26] выделяли следующие типы ремоделирования ЛЖ у женщин: концентрическое ремоделирование (КРЛЖ) — относительная толщина стенки (ОТСЛЖ) >0,45 ед. и ИММЛЖ<105 г/м2; концентрическая гипертрофия: КГЛЖ — 0ТСЛЖ>0,45 ед. и ИММЛЖ>105 г/м2; эксцентрическая гипертрофия: (ЭГЛЖ) — 0ТСЛЖ<0,45 ед. и ИММЛЖ>105 г/м2.

Исследования проводили до, во время лечения и через 6 мес. Статистическую и математическую обработку результатов осуществляли на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Данные представлены в виде средних арифметических величин и стандартного отклонения (М±о). Различия считали достоверными при р<0,05.

Гипотензивный эффект регистрировался у женщин к 5-7-му дню лечения. К концу 2-й недели лечения САД и ДАД нормализовались и сохранялись на этом уровне до конца наблюдения (табл. 1).

Выраженные клинические проявления (гипергидроз, приливы, плохие самочувствие и сон, снижение настроения и аппетита) уменьшились к 8-10-му дню лечения и купировались в течение 3 нед. Прием препаратов больные переносили хорошо; в 5—7% случаев наблюдались незначительные побочные явления тошнота (сухость во рту), не потребовавшие отмены препаратов.

ИЗМЕНЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПОД ВЛИЯНИЕМ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

Эндотелий обеспечивает регуляцию тонуса сосудов, осуществление процессов гипертрофии и пролиферации глад-комышечных клеток (ГМК), модуляции свертывания крови и фибринолиза, а также процесса воспаления. Основными причинами повреждения эндотелия являются факторы риска атеросклероза: АГ, курение и повышенный уровень ХС ЛПНП в плазме крови. Известно, что модифицированные ЛПНП, подвергнутые незначительной оксидации, играют важнейшую роль в развитии ЭД и инициации атеросклер-ческого процесса. Полностью окисленные ЛПНП обладают выраженными провоспалительными проaтерогенными свойствами: стимулируют синтез молекул адгезии, увеличи-

вают пролиферацио ГМК, деградацию коллагена и повышают коагуляционную способность крови.

Поражение органов-мишеней, и, прежде всего сосудистого русла, с развитием артериосклероза позволяет предполагать снижение вазомоторной функции эндотелия у женщин с АГ и дислипидемией в ПФП с гипоэстрогенемией.

Как видно из данных, представленных в табл. 2, проба с постокклюзионной реактивной гиперемией для пациенток, страдающих АГ с дислипидемией в ПФП, демонстрирует выраженный прирост диаметра ПА (достоверно высокий процент дилатации ПА после лечения; р<0,001). Следует отметить, что у 46,9% больных АГ с дислипидемией в ПФП и эстрогенодефицитом при проведении пробы с реактивной гиперемией на фоне достоверного снижения вазомоторной функции эндотелия ПА выявлялся инерционный тип вазомоторной реакции, для которого характерно отсутствие реакции в течение 2 мин от начала пробы, что может свидетельствовать о доклинических (начальных) признаках атеросклероза. После лечения указанный тип реакции выявлялся лишь у 1/4 пациенток (26,3%).

У пациенток с АГ и дислипидемией в ПФП и дефицитом эстрадиола до лечения наблюдался низкий дилатирующий ответ эндотелия при пробе с реактивной гиперемией, что, по-видимому, обусловлено более глубокими органическими изменениями в ГМК сосудистой стенки. Это может быть связано с увеличением массы ГМК на фоне дефицита эстрогенов и дислипидемии, что увеличивает степень вазоконстрикции в ответ на нейрогормоны, приводит к повышению периферического сосудистого сопротивления и способствует стабилизации и усугублению АГ [27].

Поражение сосудистого русла с развитием артериосклероза, проявления которого обнаружены у женщин с АГ с дис-липидемией в ПФП, позволяет предполагать снижение вазомоторной функции эндотелия у пациенток молодого возраста с АГ при дефиците эстрогенов. Согласно современным данным, одно из важнейших мест в развитии и прогрессировании кардиоваскулярной патологии занимает ЭД, регулирующая равновесие таких процессов, как поддержание тонуса и структуры сосудов, гемостаза, местного воспаления и проницаемости сосудистой стенки.

ИАПФ способны улучшать функцию эндотелия и тормозить атерогенез. Клиническое исследование TREND (Trial on

Таблица 1

Динамика показателей САД и ДАД (мм рт. ст.) у женщин (п=25) с АГ в ПФП (M±a)

Показатель

Исходно

Через 6 мес

Р

САД, мм рт. ст.

149,39±7,85

123,62±3,05

<0,0001

ДАД, мм рт. ст.

99,50±5,78

,42±5,22

<0,0001

Таблица 2

Изменение диаметра ПА в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией у женщин с АГ в ПФП до и после лечения розувастатином и лизиноприлом (М±а)

Показатель

Исходно

Через 6 мес

Pl-2

Диаметр ПА, мм

3,60±0,03

3,80±0,03

<0,01

Дилатация ПА,%

5,6±0,5

8,7±1,8

<0,01

1'2017

ВРАЧ

из практики

Reversing ENdotelial Dysfunction) подтвердило данные многочисленных экспериментальных работ о наличии у ИАПФ эн-дотелиймодулирующих и антиатеросклеротических свойств. При ЭД у женщин с АГ и дислипидемией в ПФП ремодели-рование сосудистой стенки может наступить из-за дефицита эстрогенов. К тому же эндотелий сосуда постоянно испытывает нагрузку давлением и повреждается из-за высокого АД, а NO, который эндотелий секретирует для расширения просвета сосудов, не выделяется в нужном количестве, при этом увеличивается жесткость сосуда, теряется эластичность, вазо-дилатация снижается, уменьшается доставка кислорода, может развиться ишемия.

Результаты ЭхоКГ-обследования женщин c АГ в ПФП свидетельствовали о том, что до начала терапии у пациенток были структурно-геометрические особенности левых отделов сердца, а также признаки диастолической дисфункции. Выявлены увеличение средних значений толщины стенок и ИММЛЖ при умеренно выраженной его дилатации и ЭхоКГ-признаки диастолической дисфункции ЛЖ. Под влиянием непрерывной терапии у пациенток в целом наблюдалась благоприятная тенденция к уменьшению гипертрофии и улучшению диасто-лической функции.

Так, по нашим данным, у 52,3% женщин произошло достоверное (p<0,05) снижение показателей, характеризующих систолическую и диастолическую функции ЛЖ в течение 3 мес. У 40,6% пациенток динамика ряда показателей, характеризующих структурно-геометрическое состояние

С Таблица 3 Гемодинамические эффекты у женщин с АГ в ПФП (M±a)

Показатель До лечения Через 6 мес

ИММЛЖ, г/м2 122,61±3,32 84,41±8,23**

ТМЖПЛЖ,см 1,27±0,02 1,28±0,03

ТЗСлж,см 1,33±0,01 1,27±0,02*

МС, дин/см2 127,54±4,50 108,33±4,70*

КДОИ, Мл/м2 83,32±4,43 76,21±5,44

КСОИ, мл/м2 29,96±4,33 30,98±4,33

Инт.А/инт.Е 1,96±0,01 1,7±0,1*

Инт.А/общ. инт. потока 0,78±0,02 0,61±0,03*

Примечание. МС - миокардиальный стресс; КДОИ - конечный объем индекса; КСОИ - конечный систолический объем индекса. Различия до лечения и через 6 мес достоверны: * - р<0,05; ** - р<0,001.

Таблица 4

Типы структурно-геометрической перестройки ЛЖ у пациенток (п=75) с АГ в ПФП

Показатель Исходно Через 6 мес

КГЛЖ 32 (42,7) 21 (28)*

ЭГлж 12 (16) 10 (13,3)

Ремоделирование с формированием ГМЛЖ 44 (58,7) 31 (41,3)

КРЛЖ 17 (22,7) 15 (20)

Нормальная геометрия 14 (18,6) 29 (38,7)*

Примечание. * - p<0,05; в скобках - %. J

ЛЖ, достигала статистической значимости через 6 мес терапии; и наблюдалось улучшение диастолической функции ЛЖ, о чем свидетельствовало достоверное (р<0,05) уменьшение значений соотношения инт.А/инт.Е трансмитрального потока и инт.А/общ. интеграл потока. В 7,1% случаев не отмечено динамики показателей как систолической, так и диастолической функций ЛЖ. В табл. 3 представлены ге-модинамические эффекты у пациенток с АГ в ПФП до и через 6 мес.

Ремоделирование левых камер сердца у женщин с АГ в ПФП с дислипидемией с гипоэстрогенемией протекает с развитием ГМЛЖ (концентрический и эксцентрический варианты, причем чаще первый). Нормальная геометрия до лечения встречалась лишь у 18,6% пациенток с АГ в ПФП. У больных с АГ левые камеры сердца испытывают большую хроническую перегрузку давлением из-за добавочного вклада повышенного периферического сопротивления в ремоде-лирующемся сосуде вследствие нарушения баланса между вазодилатирующими и вазоконстриктивными факторами, происходят увеличение постнагрузки и формирование преимущественно концентрического варианта ГМЛЖ. В табл. 4 представлены изменения типов структурно-геометрической перестройки ЛЖ у обследованных, из которых видно положительное влияние комбинированной терапии на ремодели-рование ЛЖ (прежде всего на концентрический тип). Кроме того, в исследуемой группе частота нормальной геометрии после лечения увеличилась на 21%.

Следует отметить, что при выборе гипотензивной терапии следует обращать внимание на тип ремоделирования ЛЖ. Так, по литературным данным, Р-адреноблокаторам присущ положительный гипотензивный эффект при нормальной геометрии ЛЖ, антагонистам кальция — при эксцентрической его гипертрофии, а ИАПФ — при концентрическом типе [28, 29].

У женщин при снижении функции яичников регистрируется более высокий уровень САД и ДАД. Наши результаты согласуются с таковыми, полученными другими авторами [30]. Влияние дефицита эстрогенов на уровень АД и частоту сердечно-сосудистых осложнений опосредовано различными механизмами: уменьшением эластичности артерий [31], подавлением превращения ангиотензина-1 в ангиотензин-II, а также повышением активности ренина при наступлении менопаузы [32] и уровня эндотелина в плазме [33]. Известно, что в основе наиболее клинически значимых фармакологических эффектов ИАПФ лежит их способность снижать активность ангиотензин-Ьпревращающего фермента (или кининазы-П) и оказывать, таким образом, подавляющее влияние на функционирование ренин-ангиотензиновой системы [34]. Высокая эффективность терапии гипертонии у женщин старших возрастных групп достигалась ИАПФ, это подтверждено в широкомасштабном исследовании МАДАМ и ряде других [35, 36].

Полученные данные свидетельствуют о том, что ли-зиноприл и розувастатин являются высокоэффективным средством лечения АГ у пациенток с дислипиемией в ПФП. У всех участвовавших в исследовании получен хороший гипотензивный эффект. У большинства пациенток улучшились структурно-геометрические, систолические и диастоличе-ские показатели ЛЖ. Значительное улучшение эндотелиаль-ной функции периферических артерий на фоне терапии подтверждает положительное влияние данной комбинированной терапии на дисфункцию эндотелия периферических артерий. Переносимость препаратов хорошая.

48 ВРАЧ

1'2017

^ИЙЯИ

Представленные в статье данные важны для практического врача, так как позволяют прогнозировать течение АГ и изменения в структурно-функциональном состоянии сосудистого русла в рассматриваемый период жизни женщины и в последующие — менопаузу и постменопаузу.

Литература

1. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и др. Ведение женщин с сердечнососудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // Consilium Medicum. - 2008; 10 (6): 5-18.

2. Хабибулина М.М. Структурно-геометрические изменения левых отделов сердца, систолическая и диастолическая функции у женщин с АГ в позднем фертильном периоде и периоде пременопаузы // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2009; 2: 23.

3. Кузин А.И., Чередникова М.А., Васильев А.А. и др. Артериальная гипер-тензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр // Артериальная гипертензия. -2003; 9 (2): 67-70.

4. Хабибулина М.М. Изменение состояния сосудистого русла у молодых женщин с эстрогенодефицитом с дислипидемией с АГ под влиянием мерте-нила и экватора // Фарматека. - 2014; 6 (279): 12-8.

5. Ишманова А.Р., Закирова А.Н., Карамова И.М. и др. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и липидные сдвиги у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом // Кардиоваск. тер. и про-филакт. - 2008; 7 (6): 158-9.

6. Баталова А.А., Ховаева Я.Б., Берг М.Д. Этапность нарушения эндотели-альной функции при развитии гипертонической болезни и атеросклероза // Кардиоваск. тер. и профилакт. - 2008; 7 (6, Прил. 1): 44.

7. Хабибулина М.М. Влияние мертенила на состояние сосудистого русла у женщин с АГ и дислипидемией при гипоэстрогенемии в пременопаузе // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2013; 6 (6): 43-7.

8. Азизова Д.Ш. Состояние липидного обмена у женщин с синдромом постовариэктомии в условиях хронического йододефицита // Педиатрия. -2003; Спецвып.: 183-9.

9. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В., Конев М.В. Влияние заместительной гормональной терапии на некоторые метаболические процессы у женщин с хирургической менопаузой. Мат-лы I Рос. конгр. по менопаузе. М., 10-12 сентября 2001 г. // Климактерий. - 2001; 3: 67.

10. Козлова М.В. Особенности нарушений микроциркуляции у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией. Автореф дис. ... канд. мед. наук. Иваново, 2008; 20 с.

11. Нелидова А.В., Бунова С.С., Остапенко В.А. Диагностические особенности раннего выявления дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиоваск. тер. и профилакт. - 2008; 7 (6): 262-3.

12. Сметник В.П., Ильина Л.М. Коррекция климактерического синдрома (индивидуализация терапии). В кн.: «Медицина климактерия» / Литера, 2006; с. 217-74.

13. Скорнякова М.Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. Руководство для врачей / Екатеринбург, 2000; 384 с.

14. Карпов Ю.А. Ингибиторы АПФ: от снижения АД до профилактики осложнений и улучшения прогноза // Сердце. - 2002; 4: 192-4.

15. Кисляк О.А Ингибитор АПФ лизиноприл в лечении пожилых пациентов с систоло-диастолической АГ // Лечебное дело. - 2007; 2: 2-7.

16. Хабибулина М.М. Оценка влияния длительной терапии иАПФ лизи-ноприлом на морфофункциональные показатели левого желудочка, дисфункцию эндотелия периферических артерий, безболевую ишемию миокарда у женщин с гипертонической болезнью в период пременопаузы // Кардиология. - 2010; 1: 16-21.

17. Глезер М.Г. Результаты российского исследования эффективности и безопасности лизиноприла при АГ под контролем суточного мониторирова-ния АД // Пробл. женск. здоровья. - 2007; 1 (2): 1-8.

18. Stimpel M. Antihypertensive treatment in menopausal women - results from a prospective, randomized, double-blind, controlled study comparing an ACE inhibitor with diuretic // Cardiology. - 1998; 89 (4): 271-6.

19. Schulman S., Weiss J., Becker L. et al. The effect of antihypertensive theraphy on left venrtricular mass in elderly patients // N. Engl. J. Med. - 1998; 322: 1350-6.

20. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. АГ у лиц старших возрастных групп. Монография / М.: ООО «МИА», 2002; 448.

21. Постникова С.Л. ИАПФ в кардиологической практике // Рус. мед. журн. - 2004; 12 (7): 496-500.

22. Татаренко О.К., Носенко Е.М., Алехин М.Н. и др. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла на центральную и периферическую гемодинамику у женщин с умеренной АГ в период менопаузы // Кардиология. - 1999; 39 (1): 48-53.

23. Житникова Л.М. Артериальная гипертония: курс на эффективное комбинированное лечение // РМЖ. - 2011; 26: 1667-72.

24. John S., Delles C., Jacobi J. et al. Rapid improvement of nitric oxide biovailability after lipid-lowering therapy with cerivastatin within two weeks // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001; 37 (5): 1351-8.

25. Celemajer D., Sorensen K., Gooch V. et al. Non-invasive detection of endothelial disfunction in adults at risk atherosclerosis // Lancet. - 1997; 340: 1111-5.

26. Рыбакова М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.: Видар-М, 2008; 512 с.

27. Lusher T., Barton M. Endothelins and endothelin receptor antagonists. Theraupetic concentrations for novel class of cardiovascular drugs // Circulation. -2000; 102: 2324-32.

28. Вебер В.Р., Рубанова М.П. и др. Эффективность небиволола, амлоди-пина у больных АГ женщин в постменопаузе с различными типами ремодели-рования левого желудочка // Кардиоваск. тер. и профилакт. - 2004; 3 (6, ч. 2): 15-9.

29. Дядык А.И., Багрий А.Э., Яровая Н.Ф. и др. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальным гипертониями // Тер. арх. - 1995; 8: 65-7.

30. Staessen J., Ginocchio G. Conventional and ambulatory blood pressure and menopause in a prospective population study // J. Hum.Hypertens. - 1997; 11: 507-14.

31. Staessen J. Menopause and the characteristics of the large arteries in a population study // J. Hum.Hypertens. - 2002; 15 (8): 511-8.

32. Reckelhoff J. Gender differences in the regulation of blood pressure // Hypertension. - 2001; 37 (5): 1199-208.

33. Komansumoto S. Changers in the level of endothelin-1 with aging // Nippon Ronen Igakkai Zassshi. - 1997; 32: 664-9.

34. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы АПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / М., 2002; 86 с.

35. Татаренко О.К., Носенко Е.М., Алехин М.Н. и др. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла на центральную и периферическую гемодинамику у женщин с умеренной АГ в период менопаузы // Кардиология. - 1999; 39 (1): 48-53.

36. Stimpel M. Antihypertensive treatment in menopausal women - results from a prospective, randomized, double-blind, controlled study comparing an ACE inhibitor with diuretic // Cardiology. - 1998; 89 (4): 271-6.

ACTION ON CARDIAC REMODELING IN HYPERTENSION WITH HYPOESTROGENEMIA AND DYSLIPIDEMIA

Associate Professor M. Khablbullna, Candidate of Medical Sciences; Professor A. Dmltrlev, MD

Ural State Medical University, Yekaterinburg Yekaterinburg Consultative and Diagnostic Center

The paper presents the experience in using lisinopril and rosuvastatin that affect left ventricular structural and geometric changes, peripheral arterial endothelium-dependent vasodilation, blood pressure levels, and clinical manifestations in hypertensive women with hypoestrogenemia and dyslipidemia in the late fertile period.

Key words: hypertension, cardiac remodeling, late fertile period, endothelial dysfunction, hypoestrogenemia, dyslipidemia, lisinopril, rosuvastatin.

1' 2017

ВРАЧ 49