CC BY
17Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». Том 27 (66). 2014. № 2. С. 123-131.
УДК 612.821.4:613.84:612.014.46
ВОЗДЕЙСТВИЕ АЛКОГОЛЯ И КУРЕНИЯ НА ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КАДМИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Островская С. С.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МОЗ Украины», Днепропетровск, Украина E-mail: ostr_2011@mail.ru
В статье раскрывается спектр проблем, связанных с влиянием кадмия и алкоголя, кадмия и курения на организм. Существующие факты подчеркивают сильное негативное влияние их сочетанного воздействия на заболеваемость, инвалидность, повышающие преждевременную смертность населения во всем мире. Особенно опасным является высокий уровень употребления алкоголя и злоупотребления курением женщинами детородного возраста. Эти аспекты освещенной в статье проблемы требуют усиленного внимания и профилактических мер, направленных на снижение уровня употребления алкоголя и табакокурения в связи с накоплением кадмия, что является опасным для здоровья. Ключевые слова: алкоголь, курение, кадмий, сочетанное воздействие
Хорошо известно, что токсические эффекты ксенобиотиков могут быть усилены действием различных факторов, например, синергический эффект наблюдается при сочетанном воздействии кадмия и свинца [1, 2]. Известно также, что даже низкие дозы радиации усиливают повреждающее действие различных химических веществ [3], в том числе тяжелых металлов [2, 4].
Поскольку одновременное воздействие двух или более ксенобиотиков постоянно имеет место в окружающей среде и/или в условиях профессиональной деятельности, исследование взаимодействий между ними является важной проблемой в токсикологии. Таким примером может быть взаимодействие между кадмием (Cd) и алкоголем, кадмием и курением.
Воздействие Cd в современных условиях часто довольно высоко [5-10], а потребление алкоголя продолжает расти во всем мире [11-14]. В исследовании [15] показано, что распространенность алкогольной зависимости по данным социологического обследования в Женеве с 1996 по 2006 годы особенно увеличилась среди женщин (1996 г: 6%; 2006 г: 14%; р= 0,001; среди мужчин - 1996 г: 18%, 2006 г: 19%). По данным исследований в США [16] бывшие пьющие и регулярные сильно пьющие имеют более высокие риски смертности как среди мужчин, так и среди женщин. Кроме того, алкогольная зависимость тесно связана с табакокурением.
Cd является неотъемлемой составной частью табака из-за склонности видов МеоШт концентрировать Cd независимо от его содержания в почве. Наличие Cd в табаке колеблется в широких пределах, но типичный диапазон 1-2 мкг / г сухого веса, что эквивалентно 0,5-1 мкг на 1 сигарету. Оксид Cd, образующийся при сжигании
сигарет, обладает высокой биодоступностью. Примерно 10% вдыхаемого оксида Cd осаждается в легочной ткани, а другие 30-40% всасываются в системный кровоток курильщиков, у которых в 4-5 раз более высокие уровни Cd в крови и в 2-3 раза большее количество Cd в почках, чем у некурящих субъектов [14, 17]. Известно, что 70-80 пьющих субъектов являются активными курильщиками, поэтому те лица, которые подвергаются воздействию Cd, могут быть одновременно и теми, кто злоупотребляет алкоголем и курением. Эта проблема в современном мире особенно актуальна для женщин, поскольку скорость поглощения и накопления в тканях Cd у женщин выше, чем у мужчин. Серьёзную озабоченность вызывает также тот факт, что среди курящих увеличивается количество людей молодого возраста [17-19]. Большое количество публикаций содержат данные о том, как действуют алкоголь и/или курение на организм [18, 20, 21]. Активно исследуются многие аспекты влияния этих факторов на метаболизм Cd. Так, результаты краткосрочного и долгосрочного воздействия алкоголя свидетельствуют об усилении токсических свойств Cd у крыс, получавших одновременное воздействие Cd и алкоголя [22]. Проведено исследование [23], в котором оценен эффект одновременного долгосрочного воздействия Cd и алкоголя на обмен железа (Бе) у самцов крыс линии Вистар. Животные получали питьевую воду, содержащую 50 мг Cd / л и 10% (вес / объем) алкоголь в течение 12 недель. Был сделан вывод о том, что изменения в статусе Бе у крыс, подвергающихся сочетанному воздействию Сd и алкоголя приводит к уменьшению биодоступности Бе и оказывает модифицирующее действие алкоголя на метаболизм Cd, увеличивая накопление Cd в организме, что делает организм более восприимчивым к истощению Бе. Алкоголики, таким образом, подвергаются повышенному риску нарушений обмена Бе.
Ряд исследований [11] указывают также на то, что этанол повышает нефротоксичность Cd у крыс, что указывает на более высокий риск повреждения почек у алкоголиков, которые подвергаются одновременному воздействию Cd.
Существует связь между воздействием Cd на матерей и неблагоприятными репродуктивными исходами, которые могут являться последствием курения, когда Cd поступает в организм курящих беременных женщин, поскольку сигаретный дым содержит более 3000 веществ, в том числе таких химических элементов как Cd, свинец, никель, кобальт и т. д.. Преждевременные роды и кесарево сечение были примерно в 4 раза чаще у женщин с более высоким содержанием Cd в моче (Cd > 2 мкг / г креатинина), чем у тех, которые имели более низкое содержание Cd в моче (<2 мкг / г креатинина). Рост и вес младенцев у женщин с высоким уровнем мочевого Cd были значительно ниже, чем у детей, матери которых имели низкий уровень мочевого Cd. [24, 25].
Наблюдается также положительная корреляция между содержанием Cd в моче и его концентрации в грудном молоке курящих матерей. Эти данные были подтверждены в исследовании, которое включало анализ Cd в моче и в образцах молока у женщин через 5-8 дней после родов [8, 24]. Анализ образцов грудного молока на содержание Ca, цинка, меди, магния, натрия, калия и фосфора также показали обратную корреляцию между этими микроэлементами и Cd. Указывается,
в частности, что более высокие уровни Cd соответствуют более низким уровням Ca в грудном молоке.
Дальнейшие исследования на крысах показали, что воздействие Cd в начале жизни новорожденных крысят приводит к раннему началу их полового созревания, вызывает повышенную скелетную деминерализацию, приводя к увеличению хрупкости костей и риску переломов [26, 27]. Показано также [28], что в пренатальном онтогенезе токсический эффект Cd проявляется снижением массы тела и роста плода, постнатально - в недоразвитии крысят по всем изученным морфологическим и функциональным показателям и увеличении числа мертворожденного потомства.
Воздействие Cd как основного компонента сигаретного дыма во время беременности способно индуцировать морфофункциональные изменения в сердечнососудистой системе у взрослого потомства [29]. Морфология и реактивность сосудов сердца были оценены во взрослом потомстве крыс, подвергшихся воздействию Cd во время беременности. Эхокардиографические исследования показали наличие измененного сердца и гипертрофию левого желудочка. Наблюдалось снижение эндотелий-зависимой реактивности в изолированных кольцах аорты взрослого потомства, в то время как эндотелий-независимая реактивность оставалась неизменной. Эти эффекты были связаны с увеличением экспрессии гемоксигеназы 1(НО-1) в аорте взрослого потомства. Выражение НО-1 было выше у самок, чем у самцов, что указывало на связанную с полом зависимость экспрессии сосудистой молекулы клеточной адгезии 1 (VCAM-1), которая была ниже у взрослых самок. Все эти долгосрочные последствия наблюдались наряду с обычной массой тела при рождении и отсутствием заметного повышения Cd в тканях плода и взрослого потомства. В плацентарных тканях, однако, Cd был обнаружен и его содержание коррелировало с повышенной экспрессией КБ-кБ - фактора транскрипции, чувствительного к воспалению и окислительному стрессу, что свидетельствует о плацентарном механизме воздействия на плод Cd, который влиял на гены, связанные с развитием сердечнососудистой системы [30]. Таким образом, Cd во время беременности, поступая из организма матери и накапливаясь в плаценте, перепрограммирует развитие сердечнососудистой системы плода, что, в свою очередь, может способствовать увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний у потомства во взрослом возрасте.
В исследовании [31] обнаружено, что риск рака молочной железы увеличивается у женщин, которые были беременны и которые курили в течение 5 лет. Риск резко возростал также у нерожавших женщин, которые ежедневно выкуривали > 20 сигарет и курили в течение > 20 лет. Эти результаты подчеркивают необходимость проведения профилактики курения в раннем подростковом возрасте для снижения экспозиции Cd.
В поддержку потенциальной роли воздействия Cd в развитии рака молочной железы были исследованы эстрогенные эффекты Cd в тканях молочной железы крыс [26]. Показано, что функционально Cd действует подобно стероидному гормону в клетках рака молочной железы и обладает мощной эстрогеноподобной активностью в естественных условиях. Воздействие Cd увеличивает сырой вес матки, что сопровождается пролиферацией эндометрия, индукцией рецепторов
прогестерона (PgR) и компонента С3 комплемента. В молочной железе Cd способствует увеличению формирования боковых ветвей в альвеолярных почках и индукции казеина. Внутриутробное воздействие металла также имитировало эффекты эстрогенов.
Cd, как известно, оказывает гонадотоксическое сперматотоксическое воздействие, негативно влияя также и на мужскую репродуктивную функцию [7, 32, 33]. Учитывая приведенные выше данные, можно предполагать усугубление этих эффектов курением и потреблением алкоголя. Так, в семенниках взрослых крыс-самцов, подвергшихся воздействию ацетата Cd или ацетата Pb при дозе 0,025 мг на кг массы тела внутрибрюшинно в течение 15 дней, оба металла вызвали увеличение активных форм кислорода (АФК), увеличение в яичках малонового деальдегида (МДА) и уменьшение антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глутатион^-трансферазы в митохондриальной и / или пост-митохондриальной фракциях [34-36]. Деятельность стероидогенных ферментов 3в и 17Р - гидроксистероиддегидрогеназы также существенно сокращалась, что в сумме приводило к измению продукции тестостерона, значительному уменьшению размеров яичек и количества сперматозоидов, их подвижности и жизнеспособности. При этом воздействие Cd показало более токсичный эффект, чем воздействие Pb [7].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, бремя болезней, связанных с алкоголем и курением, неизмеримо возрастает, когда эти факторы рассматриваются как прямые усилители токсического воздействия тяжелых металлов, в том числе Cd, на организм. Вскрывается целый спектр проблем, связанных, прежде всего, с пренатальным воздействием Cd и алкоголя, Cd и курения. Существующие факты, далеко не полная часть которых приведена в данном обзоре литературы, подчеркивают сильное негативное влияние, которое оказывает их сочетанное воздействие на заболеваемость, инвалидность, вызывая преждевременную смертность населения во всём мире. Особенно опасным является высокий уровень потребления алкоголя и злоупотребление курением женщинами детородного возраста. Эти аспекты, освещенной в статье проблемы, требуют усиленного внимания и профилактических мер, направленных на снижение уровня потребления алкоголя и табакокурения в связи с накоплением в организме кадмия, опасным для здоровья.
Список литературы
1. Гливенко А.В. Функциональная значимость свинца и кадмия для сердечной деятельности студентов медицинского университета / А.В. Гливенко // Ученые записки Таврического нац. ун-та им. В. И. Вернадского. Серия : Биология, химия. - 2005. - № 3. - С. 9-12.
2. Островська С.С. Морфометричне дослщження судин мюкарда при дп юшзуючого випромшювання та солей важких металiв / С.С. Островська // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, № 1, ч.1 (16). - С. 175-178.
3. Mining gene expression data for pollutants (dioxin, toluene, formaldehyde) and dose of gammairradiation / A. Moskalev, M. Shaposhnikov, A. Snezhkina [et al.] // PLoS. One. -2014. - Vol. 9, № 1. -P. 64-70.
4. Багатофакторний антз комбшовано'1 да йонiзувального випромiнення та юшв кадмiю на оргашзм / В.М. Войцщький, С.В. Хижняк, О.О. Кисшь [та îh] // Укр. радюл. журнал. - 2005. - № 4. - С. 575-581.
5. Cadmium exposure and neurodevelopmental outcomes in U.S. children / T. Ciesielski, J. Weuve, D.C. Bellinger [et al.] // Environ. Health. Prespect. - 2012. -Vol. 120, № 5. -P. 758-763.
6. Cadmium, environmental exposure and health outcomes / S. Satarug, S.H. Garrett, M.A. Sens [et al.] // Environ. Health. Prespect. - 2010. - Vol. 118, № 2. - P.182-190.
7. Effect of lead and cadmium co-exposure on testicular steroid metabolism and antioxidant system of adult male rats / C. Pandya, P. Pillai, L. P. Nampoothiri [et al.] // Andrologia. - 2012. - Vol. 44, № 1. - P. 813-822.
8. Guney M. Heavy metals in toys and low-cost jewelry: critical review of U.S. and Canadian legislations and recommendations for testing / M. Guney, G.J. Zagury // Environ. Sci. Technol. - 2012, № 12. - P.4265-4274.
9. Hartwig A. Cadmium and cancer / A. Hartwig // Met. Ions. Life. Sci. - 2013. - № 11. - P.491-507.
10. Smoking cessation in alcohol-dependent patients: results from a randomized, controlled trial pancreatic cancer: alcohol and nicotine as risk factors / R. Pfutzer, N. Wodarz, F. Weber [et al.] // Alcohol and Alcoholism. - 2011.- Vol. 46, № 1. - P. 7-16.
11. Brzôska M.M. liver and kidney function and histology in rats exposed to cadmium and ethanol / M.M. Brzôska, J. Moniuszko-Jakoniuk, B. Pilat-Marcinkiewicz // Alcohol and Alcoholism. - 2003. - Vol. 38, № 1. - P. 2-10.
12. Effect of short-term ethanol administration on cadmium retention and bioelement metabolism in rats continuously exposed to cadmium / M.M. Brzôska, J. Moniuszko-Jakoniuk, M. Jurczuk [et al.] // Alcohol and Alcoholism. - 2000. - Vol. 35, № 5. - P. 439-445.
13. Effect of lead and ethanol, consumed by pregnant rats, on behavior of their grown offsprings / R. Brus, R. Szkilnik, P. Nowak [et al.] // Pharmacol. Review. Communicat. - 1999. - № 10. - P.175-186.
14. Impact of different reference period definitions in the quantification ofalcohol consumption: results from a nationwide steps survey in Mozambique / J. Pires, P. Padrao, A. Damasceno [et al.] // Alcohol and Alcoholism. - 2012. - Vol. 47, № 3. - P. 328-333.
15. Rostron B. Alcohol consumption and mortality risks in the USA / B. Rostron // Alcohol and Alcoholism. - 2012. - Vol. 47, № 3. - P. 334-339.
16. Etter J.F. Paradoxical Changes in Alcohol Consumption and CAGE Ratings Between1996 and 2006 in the General Population of Geneva / J.F. Etter, G. Gmel // Alcohol and Alcoholism. - 2011. -Vol. 46, № 2. - P. 128-132.
17. Patterns of alcohol consumption in the Thai population: results of the national household survey of 2007 / S. Assanangkornchai, N. Sam-Angsri, S. Rerngpongpan [et al.] //Alcohol and Alcoholism. - 2010. -Vol. 45, № 3. - P.278-285.
18. Fuhr D.C. What is alcohol per capita consumption of adults telling us about drinking and smoking among adolescents? A population-based study across 68 countries / D.C. Fuhr, G. Gmel // Alcohol and Alcoholism. - 2011. -Vol.46, № 1. - P.88-92.
19. Occupational risk factors for renal cell carcinoma: agent-specific results from a case-control study in Germany / B. Pesch, J. Haerting, U. Ranft [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2000. - № 29. - P.1014-1024.
20. Durazzo T. C. The neurobiological and neurocognitive consequences of chroniccigarette smoking in alcohol use disorders/T. C. Durazzo, S. Gazdzinski, D. J. Meyerh // Alcohol and Alcoholism. - 2007. -Vol. 42, № 3. - P.174-185.
21. Testino G. Alcohol cardiovascular disease and cancer / G.Testino, V. Patussi, E. Scafato // Alcohol and Alcoholism. - 2013. -Vol. 48, № 5. - P. 627-628.
22. Cadmium turnover and changes of zinc and copper body status of rats continuously exposed to cadmium and ethanol / M.M. Brozoska, J. Moniuszko-Jakoniuk, M. Jurczuk [et al.] // Alcohol and Alcoholism. -2002. -Vol. 37, № 3. - P. 213-222.
23. Iron body status of rats chronically exposed to cadmium and ethanol / M. Jurczuk, M.M. Brzôska, J. Rogalska [et al.] // Alcohol and Alcoholism. - 2003. - Vol. 38, № 3. - P. 202-207.
24. Effects of maternal exposure to cadmium on pregnancy and breast milk / M. Nishijo, H. Nakagawa, R. Honda [et al.] // Occup. Environ. Med. - 2002. -Vol. 5, № 9. - P. 394-397.
25. Satarug S. Adverse health effects of exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke / S. Satarug, M.R. Moore // Environ.Health. Perspect. - 2004. - Vol. 112, № 10. - P. 1099-1103.
26. Cadmium mimics the in vivo effects of estrogen in the uterus and mammary gland / M.D. Johnson, N. Kenney, A. Stoica [et al.] // Nat. Med. - 2003. -№ 9. - P. 1081-1084.
27. Urinary calcium as a biomarker of renal dysfunction in a general population exposed to cadmium / X. Wu, T. Jin, Z. Wang [et al.] // J. Occup. Environ. Med. -2001. - Vol. 43, № 4. - P. 898-904.
28. The separate and combined effects of calcium pantothenate deficiency and cadmium intoxication on rat reproductive function / N. V. Tyshko, K. E. Seliaskin, E. A. Melnik [et al.] // Vopr. Hitan. - 2012. -Vol. 81, № 1. - P. 33-43.
29. Maternal exposure to cadmium during gestation perturbs the vascular system of the adult rat offspring / A.M. Ronko, M. Montenegro, P. Castillo [et al.] // Pharmacol. - 2011. - Vol. 251, № 2. - P. 137-145.
30. Киреев Р.А. Влияние ионов кадмия на свободорадикальные процессы и активность Na+, K+ АТФ-азы в тканях самок крыс / Р.А. Киреев // Токсикол. вестник. - 2005. - №. 4. - С. 12-15.
31. Carcinogenic and endocrine disrupting effects of cigarette smoke and risk of breast cancer / P.R. Band, N.D. Le, R. Fang [et al.] // Lancet. - 2002, № 360. - P.1044-1049.
32. Biochemical and reproductive effects of gestational-lactational exposure to lead and cadmium with respect to testicular steroidogenesis, antioxidant system, endogenous sex steroid and cauda-epidimal functions / P. Pillai, C. Pandya, N. Bhatt [et al.] // Andrologia. - 2012. - Vol. 44, № 2. - P. 92-101.
33. Sadik N.A. Effects of diallyl sulfide and zinc on testicular steroidogenenesis in cadmium-treated male rats / N.A. Sadik // J. Biochem. Mol. Toxicol. - 2008 . - Vol. 22, № 5. - P. 345-353.
34. Губина О.А. Биологические эффекты кадмия при хроническом поступлении в организм крыс с питьевой водой / О.А. Губина // Токсикол. вестник. - 2007. - № 4. - С. 23-26.
35. Добровольский Л.А. Современные представления о влиянии низких уровней тяжелых металлов на иммунную и другие системы: (обзор иностр. лит.) / Л.А. Добровольский, И.Г. Белашова, Е.Л. Радванская // Довкшля та здоров'я. - 2005. - № 2. - С. 73-78.
36. Мельничук Д.О. Вплив рiзних умов антиоксидантного захисту на кумулящю кадмто та бiохiмiчну характеристику кровi бших щурiв / Д.О. Мельничук, Н.М. Мельникова, £.А. Деркач // Современные проблемы токсикологии. - 2004. - № 4. - C. 9-11.
Островська С.С.Вплив алкоголю i палшня на токсичш ефекти кадмто (огляд л^ератури) / С.С. Островська // Вчеш записки Тавршського нащонального ушверситету iм. В.1. Вернадського. Серiя „Бюлопя, ^я". - 2014. - Т. 27 (66), № 2. - С. 123-131.
В стата розкриваеться спектр проблем, зв'язаних з впливом кадмто i алкоголю, кадмто i палшня на оргашзм. 1снукш факти тдкреслюють сильний негативний вплив !хнього сполученого впливу на захворювашсть, швалщшсть, що тдвищуе передчасну смертшсть населення в уам свт. Особливо небезпечним е високий рiвень споживання алкоголю i зловживання палшням жшками д^ородного вжу. Ц аспекти осв^лено! в стата проблеми вимагають посилено! уваги i профшактичних мiр, спрямованих на зниження рiвня споживання алкоголю i тютюнопалшня в зв'язку з накопиченням кадмш, що е небезпечним для здоров'я. Ключовi слова: алкоголь, палшня, кадмш, сполучений вплив.
IMPACT OF ALCOHOL AND SMOKING ON TOXIC PROPERTIES OF CADMIUM (LITERATURE SURVEY)
Ostrovskaya S.S.
Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Public Health of Ukraine, Dnipropetrovsk, Ukraine E-mail: ostr_2011@mail.ru
Considering that simultaneous impact of two or more xenobiotics constantly takes place in the surrounding environment and/or in conditions of professional activity, investigation of interaction between them is an important problem of toxicology. An example of this is interaction of cadmium (Cd) and alcohol. Impact of Cd in modern conditions is often highly enough, and alcohol consumption continues to grow all over the world. Besides,
alcohol dependency is closely linked with tobacco-smoking, and Cd is an integral component of tobacco content. Cd oxide, being formed in cigarette ashing has a bio-accessibility. It is known that 70-80% of drinkers are active smokers, that is why those persons that are exposed to Cd impact misuse alcohol and smoking simultaneously. In the up-today world this problem is especially relevant to women, as the rate of Cd consumption and accumulation in tissues of women is higher than in men. The fact that number of young people indulged to smoking grows, causes a great concern. In literature survey there are presented data on the impact of alcohol and smoking on the Cd metabolism.
There exists link between interaction of Cd on mothers and unfavorable reproductive outcomes, which may be consequences of smoking, when Cd enters into the organism of pregnant women indulged to smoking. Premature labor and cesarean section occurred approximately by 4 times more often in women with a high content of Cd in urine (Cd > 2 mkg / g of creatinine), than in those with lower content of Cd in urine (<2 mkg / g of creatinine). Height and weight of infants in women with a high level of Cd in urine were significantly lower, than in infants of women with a low level of Cd in urine. A positive correlation between content of Cd in urine and its concentration in the breast milk of mother-smokers is observed. It was shown that during pregnancy impact of Cd as a main component of cigarette smoke may induce morphofunctional changes in the cardio-vascular system of adult offspring. During pregnancy Cd entering from mother's organism and accumulating in the placenta, re-programs development of fetus's cardio-vascular system, this, in its turn may contribute to development of risk of cardio-vascular diseases in offspring in adulthood. As it is known, Cd causes gonadotoxic and spermatoxic impact, negatively influencing male reproductive function as well. Taking into account data mentioned above, one may presuppose aggravation of these effects by smoking and drinking.
So, disease burden, connected with alcohol abuse and smoking measurelessly grows, when these factors are considered as direct intensifiers of a toxic effect of heavy metals on the organism, Cd including. The whole spectrum of problems linked, first of all, with prenatal impact of Cd and alcohol, Cd and smoking is elucidated. Existing facts, presented in this literature review, far from being comprehensive, underline a strong negative impact, which is caused on disability, disease incidence and lethality all over the world due to their combined effect. A high level of alcohol consumption and smoking misuse by women of reproductive age is especially dangerous. These aspects, covered in the literature review, require special attention and preventive measures directed at decrease of alcohol and smoking misuse.
Keywords: cadmium, smoking, alcohol, combined action.
References
1. Hlyvenko A.V., Functional significance of plumbum and cadmium for cardiac activity of medical university students, Scientific notes of Tavrich. Nat. univ. named after V.I. Vernadsky, 3, 9 (2005).
2. Ostrovska S.S., Morphometric investigation of myocardium vessels under the impact of ionizing irradiation and salts of heavy metals, Tavrich. med.-biol. vestnik. 16 (1), 175 (2013).
3. Moskalev A., Shaposhnikov M., Snezhkina A., Mining gene expression data for pollutants (dioxin, toluene, formaldehyde) and dose of gamma-irradiation, PLoS. One, 9 (1), 64 (2014).
4. Voitsitsky V.M., Khyzhnyak C.V., Kysil О.О., Multi-factor analysis of a combined action of ionizing irradiation and cadmium ions on the organism, Ukr. Radiol. J., 4, 575 (2005)
5. Ciesielski T., Weuve J., Bellinger D.C., Cadmium exposure and neurodevelopmental outcomes in U.S. children, Environ. Health. Prespect, 120 (5), 758 (2012).
6. Satarug S., Garrett S.H.,. Sens M.A., Cadmium, environmental exposure and health outcomes, Environ. Health. Prespect, 118 (2), 182 (2010).
7. Pandya C., Pillai P.,. Nampoothiri L.P., Effect of lead and cadmium co-exposure on testicular steroid metabolism and antioxidant system of adult male rats, Andrologia, 44 (1), 813 (2012).
8. Guney M., Zagury G.J., Heavy metals in toys and low-cost jewelry: critical review of U.S. and Canadian legislations and recommendations for testing, Environ. Sci. Technol. 12, 4265 (2012).
9. Hartwig A., Cadmium and cancer,Met. Ions. Life. Sci., 11, 491 (2013).
10. Pfutzer R., Wodarz N., Weber F., Smoking cessation in alcohol-dependent patients: results from a randomized, controlled trial pancreatic cancer: alcohol and nicotine as risk factors, Alcohol and Alcoholism, 46 (1), 7 (2011).
11. Brzoska M.M., Moniuszko-Jakoniuk J., Pilat-Marcinkiewicz B., liver and kidney function and histology in rats exposed to cadmium and ethanol, Alcohol and Alcoholism. 38 (1), 2 (2003).
12. Brzoska M.M., Moniuszko-Jakoniuk J., Jurczuk M., Effect of short-term ethanol administration on cadmium retention and bioelement metabolism in rats continuously exposed to cadmium, Alcohol and Alcoholism. 35 (5), 439 (2000).
13. Brus R., Szkilnik R., Nowak P., Effect of lead and ethanol, consumed by pregnant rats, on behavior of their grown offsprings, Pharmacol. Review. Communicat, 10, 175 (1999).
14. Pires J., Padrao P., Damasceno A., Impact of different reference period definitions in the quantification ofalcohol consumption: results from a nationwide steps survey in Mozambique, Alcohol and Alcoholism,
47 (3), 328 (2012).
15. .Rostron B., Alcohol consumption and mortality risks in the USA, Alcohol and Alcoholism. 47 (3), 334 (2012).
16. Etter J.F., Gmel G., Paradoxical Changes in Alcohol Consumption and CAGE Ratings Between1996 and 2006 in the General Population of Geneva, Alcohol and Alcoholism. 46 (2), 128 (2011).
17. Assanangkornchai S., Sam-Angsri N., Rerngpongpan S., Patterns of alcohol consumption in the Thai population: results of the national household survey of 2007, Alcohol and Alcoholism, 45 (3), 278 (2010).
18. Fuhr D.C., Gmel G., Fuhr D.C., What is alcohol per capita consumption of adults telling us about drinking and smoking among adolescents? A population-based study across 68 countries, Alcohol and Alcoholism, 46 (1), 88 (2011).
19. Реsch B., Haerting J., Ranft U., Occupational risk factors for renal cell carcinoma: agent-specific results from a case-control study in Germany, Int. J. Epidemiol, 29, 1014 (2000).
20. Durazzo T.C., Gazdzinski S., Meyerh D.J. The neurobiological and neurocognitive consequences of chroniccigarette smoking in alcohol use disorders, Alcohol and Alcoholism, 42 (3), 174 (2007).
21. Testino G., Patussi V., Scafato E., Alcohol cardiovascular disease and cancer, Alcohol and Alcoholism,
48 (5), 627 (2013).
22. Brozoska M., Moniuszko-Jakoniuk J., Jurczuk M., Cadmium turnover and changes of zinc and copper body status of rats continuously exposed to cadmium and ethanol, Alcohol and Alcoholism, 37 (3), 213 (2002).
23. Jurczuk M., Brzoska M. M., Rogalska J. Iron body status of rats chronically exposed to cadmium and ethanol, Alcohol and Alcoholism, 38 (3), 202 (2003).
24. Nishijo M., Nakagawa H., Honda R., Effects of maternal exposure to cadmium on pregnancy and breast milk, Occup. Environ. Med, 5 (9), 394 (2002).
25. Satarug S., Moore M.R., Adverse health effects of exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke, Environ. Health. Perspect, 112 (10), 1099 (2004).
26. Johnson M.D, Kenney N., Stoica A., Cadmium mimics the in vivo effects of estrogen in the uterus and mammary gland, Nat. Med, 9, 1081 (2003).
27. Wu X., Jin T., Wang Z., Urinary calcium as a biomarker of renal dysfunction in a general population exposed to cadmium, J. Occup. Environ. Med., 43 (4), 898 (2001).
28. Tyshko N.V., Seliaskin K.E., Melnik E.A., The separate and combined effects of calcium pantothenate deficiency and cadmium intoxication on rat reproductive function, Vopr. Hitan. 81 (1), 33 (2012).
29. Ronko A.M, Montenegro M., Castillo P., Maternal exposure to cadmium during gestation perturbs the vascular system of the adult rat offspring, Pharmacol., 251 (2), 137 (2011).
30. Kireyev R. A., Impact of cadmium ions on free-radical processes and activity of Na+, K+ ATP-ate in tissues of female rats, Toksikol. Vestnik. 4, 12 (2005).
31. Band P.R.,. Le N. D., Fang R., Carcinogenic and endocrine disrupting effects of cigarette smoke and risk of breast cancer, Lancet. 360, 1044 (2002).
32. Pillai P., Pandya C., Bhatt N., Biochemical and reproductive effects of gestational-lactational exposure to lead and cadmium with respect to testicular steroidogenesis, antioxidant system, endogenous sex steroid and cauda-epidimal functions, Andrologia, 44 (2), 92 (2012).
33. Sadik N.A., Effects of diallyl sulfide and zinc on testicular steroidogenenesis in cadmium-treated male rats, J. Biochem. Mol. Toxicol, 22 (5), 345 (2008).
34. Hubina O. A., Biologic effects of cadmium in chronic entry with drinking water into rats' organism, Toksikol. Vestnik, 4, 23 (2007).
35. Dobrovolsky L.A., Belashova I.H., Radvanskaya Y.L., Modern views on the impact of low levels of heavy metals on the immune and other systems: (survey of foreign literature), Dovkillya ta zdorov'ya, 2, 73 (2005).
36. Melnychuk D.M., Melnykova O.N., Derkach Ye.A., Impact of different conditions of antioxidant dfense on cummilation of cadmium and biochemical characteristics of blood of white rats, Sovremennye problem toksikologii,. 4, 9 (2004).
Поступила в редакцию 11.04.2014 г.
