CC BY
10Воспаление и легочная гипертензия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких
С.Н.Наконечников, И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк, Л.Г.Ратова, А.В.Рвачева, К.А.Зыков, В.П.Масенко 1НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова, Москва; 2ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ, Москва
Резюме
Цель исследования: определение профиля провоспалительных циктокинов у пациентов с легочной гипертензией на фоне хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Материалы и методы: в исследование включен 51 пациент, из них с ХОБЛ - 11 больных и группа здоровых лиц (13 человек). В данной работе сделан акцент на ЛГ у пациентов с ХОБЛ в сравнении с контролем. Определяли высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ), интерлейкины (ИЛ) ИЛ-1, 6, фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) и sCD40L
Результаты: уровень СРБ достоверно выше (р<0,05) в группе ХОБЛ (5,6+1,2 мг/л) по сравнению со здоровыми (0,5+0,1 мг/л). Концентрации ИЛ-1Ь у больных ХОБЛ были сопоставимы со здоровыми (2,3+0,6 пкг/мл против 2,4+0,2 пкг/мл). Уровень ФНО-а и ИЛ-6 ниже нормы у пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровыми.
Заключение: особенности характеристики воспалительного процесса при ассоциированных формах ЛГ (тенденция кувеличению уровня фракталкина при ХОБЛ) можно использовать с целью дифференциальной диагностики ЛГ.
Ключевые слова: легочная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, патогенез, лечение, воспаление, фенотип, цитокины, фракталкин.
Inflammation and pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease.
SNNakonechnikov, lE.Chazova, TVMartinuk, LGRatova,AVRvatcheva, KAZykov, VPMasenko
Summary
The aim of this study was the evaluation of proinflammatory markers pattern of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Material and methods: 51 patients with Ph were included in clinical study from them with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) - 11 patients and group of 13 healthy persons. High sensitivity C-reactive protein (hsCRP), interleukin (1L)-1,6,8, TNF-a and sCD40L were evaluated. ResUlts: the C-reactive protein (hsCRP) level is authentic above (p<0,05) in COPD group (5,6+1,2 mg/l) in comparison with healthy group (0,5+0,1 mg/l). The concentration of lL-1b is similarly in COPD group and healthy group (2,3+0,6pkg/ml vs 2,4+0,2 pkg/ml). Conclusion: features of inflammatory characteristic COPD can be used for the purpose of differential diagnostics of pulmonary hypertension. Key words: pulmonary hypertension, chronic obstructive pulmonary disease, pathogenesis, treatment, inflammation, phenotype, interleukin,fractalkine.
Сведения об авторах
Наконечников Сергей Николаевич - канд. мед. наук, ученый секретарь ФГУРКНПК Минздравсоцразвития РФ
Ратова Людмила Геннадьевна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. системных гипертензий ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ Зыков Кирилл Алексеевич - д-р мед. наук, руководитель лаб. иммунопатологии ССЗ ФГУРКНПК Минздравсоцразвития РФ
Распространенность легочной гипертензии (ЛГ) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), если они когда-либо были госпитализированы из-за дыхательной недостаточности, составляет, по современным данным, до 20% [15]. Диагноз ЛГ определяется при среднем давлении в легочной артерии более 25 мм рт. ст. в покое и более 30 мм рт. ст. при физической нагрузке, определенных при катетеризации правых отделов сердца [1]. Как известно, в развитии ХОБЛ важную роль играет локальное и системное воспаление. В патогенезе ХОБЛ имеют главнейшее значение угнетение клеточного и гуморального иммунитета - локальное разрушение иммуноглобулинов, снижение уровня интерферона, лизоцима, лактоферрина, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и альвеолярных макрофагов, активная продукция гистамина и других провоспалитель-ных медиаторов, оксидативный стресс, нарушение муко-цилиарного клиренса [3]. Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно-респиратор-ной функции легких, а неизбежное инфицирование - к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Воспаление органов дыхания, как правило, сопровождается компенсаторным увеличением слизеобра-зования. Нарушение дренажной функции бронхиального дерева может привести не только к вентиляционым нарушениям, но и к снижению местной иммунологической защиты дыхательных путей с высоким риском развития затяжного течения воспалительного процесса и способствовать его хронизации [5, 6]. При ЛГ обнаружены воспалительные инфильтраты, состоящие из макрофагов и лимфоцитов, причем в пораженных артериальных сосудах легких выявляют циркулирующие антинук-леарные антитела [22].
Многие исследователи задаются вопросом, какова роль воспалительных механизмов в развитии ЛГ и возможно ли использовать лабораторные маркеры воспаления в ка-
честве диагностических критериев при определении ЛГ на фоне ХОБЛ? Далее возникает вопрос о перспективах использования противовоспалительной терапии в лечении пациентов с ЛГ и ХОБЛ.
Целью данного исследования было определение профиля провоспалительных цитокинов у пациентов с ХОБЛ и легочной гипертензией.
Материалы и методы
В исследование был включен 51 пациент с различными формами легочной гипертензии. Отдельно была выделена группа с ХОБЛ - 11 больных (8 мужчин и 3 женщин) в возрасте от 51 до 85 лет (70,3±2,6) с длительностью заболевания от 1 до 25 лет (9,3±2,9). Группа нормы - 13 человек (7 мужчин и 6 женщин среднего возраста), представлена здоровыми добровольцами. В данной работе сделан акцент на ЛГ у пациентов с ХОБЛ в сравнении со здоровыми лицами. Критерии включения в исследование: клинический диагноз ЛГ, возраст от 18 до 85 лет, мужчины и небеременные женщины. Критерии исключения: острые воспалительные заболевания, клинически значимые сопутствующие заболевания эндокринной, нервной систем, легких, печени, почек, которые, по мнению исследователя, могли помешать проведению работы.
Диагностика ЛГ, а также стандартная медикаментозная терапия, получаемая пациентами, проводились в соответствии с Рекомендациям ВНОК по диагностике и лечению ЛГ 2007 г. [2]. Все пациенты получали стандартную терапию дигидропиридиновыми антагонистами кальция, некоторые из них также получали антиагреганты и антикоагулянты; при наличии признаков задержки жидкости назначали диуретики. Пациенты, участвовавшие в исследовании, находились на стационарном и амбулаторном лечении в отделе системных гипертензий института клинической кардиологии им. АЛ.Мясникова РКНПК Минздравсоцразвития РФ.
Таблица 1. Тяжесть СН по классификации NYHA у больных ХОБЛ
Функциональный I II III IV
класс
Число пациентов 8 2 - 1
Тяжесть сердечной недостаточности (СН) у больных ХОБЛ с ЛГ определяли по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца (New York Heart Association - NYHA), модифицированной для больных с ЛГ (табл. 1). Уровень систолического давления в легочной артерии при проведении Эхо-КГ был достоверно выше (р<0,005) у пациентов с ХОБЛ (58,5; 45,0, 64,5) по сравнению со здоровыми лицами.
Образцы крови для исследования были получены венепункцией толстой иглой локтевой вены после 15-минутного пребывания пациента в состоянии покоя в положении лежа. Исследование уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) в сыворотке крови проводили методом нефелометрии на анализаторе «Беринг Нефелометр» модели BNProSpec (Германия) с использованием реактивов Dade-Behring. Определение уровня ин-терлейкинов (ИЛ) ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли-a (ФНО-a), sCD40L в периферической крови проводилось методом иммуноферментного анализа на тест-системах Bender MedSystems (Австрия), а определение уровня фракталкина - на тест-системах компании RayBiotech (США). Детекцию полученных результатов осуществляли на микропланшетном ридере Tecan Sunrise (Австрия) при длине волны 450 нм.
Результаты представлены для непараметрических данных в виде медианы, 25 и 75-й перцентилей, для параметрических данных - в виде среднего значения±ошиб-ка среднего. Статистическую обработку данных проводили с использованием параметрических - Т-критерий Стьюдента, критерий Дункана, коэффициент корреляции Пирсона и непараметрических - критерий Ман-на-Уитни и коэффициент корреляции Спирмена, методов. Статистическая обработка полученных результатов была выполнена с помощью компьютерных программ SPSS 13,0 и SAS.
Результаты исследования
Результаты определения высокочувствительного СРБ показали, что его уровень был повышен в группе ХОБЛ и составил 5,6±1,2 мг/л при норме не более 3 мг/л. Результаты исследования содержания цитокинов в периферической крови пациентов с ЛГ представлены в сводной таблице (табл. 2).
Показатели ИЛ-Щ ИЛ-6, и ФНО-a являются параметрическими и представлены в виде средних значений, в то время как sCD40L и фракталкин не подчиняются законам нормального распределения и представлены в виде медианы, 25 и 75-й перцентилей. Как видно из табл. 2, уровень ИЛ-1 ß - был выше, а уровень и ФНО-a и ИЛ-6 - ниже нормы у пациентов с ХОБЛ в сравнении с группой контроля. Уровень sCD40L оказался незначительно ниже в группе ХОБЛ, а уровень фракталкина был значительно повышен в сравнении с группой контроля. Необходимо отметить, что при исследовании фракталкина наблюдался разброс значений по данному показателю у пациентов с ХОБЛ и составил от 0,01 до 6,4 нг/мл.
Обсуждение
Несмотря на активные исследования патогенеза легочной гипертензии, детали процесса, приводящего к разви-
тию гипертрофии средней оболочки артерий, пролиферации интимы и фибротических изменений, утолщению адвентиция и развитию периваскулярных инфильтратов дистальных легочных артерий, остаются неизвестными [1]. Вероятнее всего, легочная гипертензия - многофакторный процесс и нельзя выделить какую-либо одну причину развития патологических изменений. Основные механизмы, приводящие к повышению сопротивления легочных сосудов, включают в себя вазоконстрикцию, ре-моделирование сосудистой стенки, проявляющееся про-лиферативными и обструктивными изменениями, и тромбообразование [3].
В последнее время было продемонстрировано, что важным патогенетическим компонентом ЛГ является активация воспалительных процессов. Наиболее ярко это выражено у пациентов с ЛГ на фоне системных заболеваний соединительной ткани, включая системную склеродермию, системную красную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани, полимиозит и т.д. В некоторых работах было продемонстрировано, что применение противовоспалительной терапии (цикло-фосфамид и глюкокортикостероиды) на фоне системной красной волчанки и смешанного заболевания соединительной ткани приводило к улучшению течения ЛГ у некоторых пациентов [4, 5]. При этом необходимо учитывать, что в указанных работах было включено в исследование небольшое количество пациентов, недостаточное для формирования окончательного заключения.
Как известно, СРБ является маркером воспаления и повреждения тканей. При этом СРБ также рассматривается как независимый фактор риска кардиоваскулярной патологии [7], включая системную гипертензию [8]. Также известно, что при ХОБЛ, ключевым патогенетическим компонентом которой является воспалительный процесс, также отмечается повышение СРБ, уровень которого коррелирует с активностью заболевания. Несмотря на то что СРБ неспецифичен именно для ХОБЛ, этот параметр служит наиболее часто определяемым лабораторным маркером активности воспалительного процесса при ХОБЛ в клинической практике [9]. Необходимо учитывать, что при ЛГ СРБ имеет и самостоятельное патогенетическое значение. Показано, что он напрямую оказывает влияние на эндотелиальные клетки, снижая экспрессию NO-синтазы и повышая высвобождение эндотелина-1 [11, 12].
В нашем исследовании уровень СРБ достоверно выше (р<0,05) в группе ХОБЛ (5,6±1,2 мг/л) по сравнению с группой контроля (0,5±0,1 мг/л) . Интересно отметить тот факт, что ранее при исследовании уровня СРБ у пациентов с ХОБЛ с наличием и отсутствием ЛГ было выявлено, что уровень сывороточного СРБ был значительно выше при присоединении ЛГ к ХОБЛ (3,6; 1,4; 13,0 и 1,8; 0,8; 2,8 ш§/1 соответственно, р=0,034) [10]. Несмотря на то что СРБ - часто определяемый параметр, в настоящее время практически отсутствуют данные о его концентрации при различных формах ЛГ [13]. Вопрос, чем является высокий уровень СРБ при ЛГ и ХОБЛ - суммацией продукции данного белка, вызванной наличием ЛГ и ХОБЛ (при этом необходимо учитывать, что при ИЛГ значения СРБ не вышли за пределы нормальных значений) или свидетельством того, что у пациентов с ЛГ, развившейся на фоне ХОБЛ, имеет место отдельный воспалительный фенотип, требующий и отдельного подхода к терапии, -в настоящее время остается неясным. Для ответа на него необходимы дополнительные исследования в данном направлении.
Таблица 2. Содержание цитокинов в периферической крови
Пациенты ИЛ-1Э (пкг/мл) ИЛ-6 (пкг/мл) ФНО-a (пкг/мл) sCD40L (нг/мл) Фракталкин (пкг/мл)
ХОБЛ 1,2±0,3 2,3±0,6 1,2±0,1 0,9; 0,5; 2,0 10; 10; 30
Здоровые 0,1±0,03 2,4±0,2 2±0,05 1,1; 0,9; 2,5 0,02; 0,02; 0,03
При исследовании концентрации ИЛ-1 р выявлено, что в группе ХОБЛ значения ИЛ-1р были недостоверно ниже (2,3±0,6 пкг/мл), чем в группе контроля (2,4±0,2 пкг/мл). Это совпадает с наблюдениями других авторов, которые продемонстрировали, что при сравнении концентраций ИЛ-1 р в сыворотке периферической крови 9 пациентов с ЛГ на фоне ХОБЛ и 15 здоровых пациентов существенных различий не наблюдалось. Интересно отметить тот факт, что при выраженных различиях в содержании цитокинов уровни ФНО-а в вышеописанных группах достоверно не различались [13]. Различия в результатах исследований могут быть объяснены малым количеством наблюдений в опубликованных работах, поскольку ИЛГ является достаточно редкой патологией. Также возможны отличия, обусловленные использованием лабораторных наборов с различной чувствительностью для определения цитоки-нов, что делает невозможным прямое количественное сравнение уровней цитокинов в разных работах.
Процессы воспаления и ремоделирования сосудистой стенки не раздельны, они дополняют друг друга, приводя к формированию клинической картины ЛГ. Как известно, при развитии ЛГ вокруг плексиформных поражений обнаруживаются Т- и В-лимфоциты, а также дендритные клетки. Поэтому в ряду провоспалительных факторов все большее внимание уделяется хемокинам, среди которых при легочной гипертонии наибольший интерес вызывает фрактал-кин. Как известно, особенность этого единственного известного на сегодняшний день СХ3С-соединения заключается в том, что оно существует в двух формах - фиксированной и растворимой. В первом случае он экспрессирован на мембране эндотелиальных и эпителиальных клеток и служит в качестве молекулы адгезии. При отсоединении от мембраны клетки фракталкин проявляет активность как хемоаттрактант, в первую очередь для моноцитов и Т-лим-фоцитов. Как известно, приток лейкоцитов зависит от инициального захвата, диапедеза клеток через эндотелий и миграции в зону воспаления. Рядом авторов продемонстрировано, что фракталкин не только увеличивает активацию лейкоцитов, но и в отличие от других хемокинов влияет на каждый этап каскада лейкоцитарной адгезии [28].
В нашей работе при исследовании фракталкина были выявлены достоверные различия между исследуемыми группами по данному параметру. Необходимо отметить, что у пациентов с ХОБЛ наблюдаются высокие значения уровня фракталкина, и его повышение не коррелировало с уровнем такого маркера воспаления, как ФНО-а. Это примечательный факт, поскольку в ряде работ ранее было показано, что экспрессия связанного с мембраной фракталкина индуцируется на эндотелиальных клетках провоспалительными цитокинами интерферону, интер-лейкин-1р и ФНО-а [27]. Также гладкомышечные клетки при участии металлопротеиназ высвобождают растворимую форму фракталкина, который служит в данном случае хемоаттрактантом. Эти процессы усиливаются при наличии в среде интерферона-у и ФНО-а [28].
Таким образом, учитывая полученные нами данные, можно предположить, что фракталкин может выступать не только в качестве еще одного маркера активности воспалительного процесса, но и важного фактора патогенеза легочной гипертензии, в том числе и на фоне ХОБЛ. Дальнейшие работы требуются для того, чтобы определить возможность использования фракталкина как мишени для терапевтического воздействия при ЛГ. Это является актуальной задачей, поскольку в настоящее время уже получены данные, что ряд соединений (например, ресвератрол) снижает экспрессию фракталкина на эндо-телиальных клетках, индуцированную ФНО-а [29].
Заключение
В результате проведенных нами исследований можно констатировать, что в патогенезе ЛГ важная роль отводится воспалительным механизмам (повышение ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а, СРБ, фракталкина). При этом характери-
стики воспалительного процесса при ЛГ на фоне ХОБЛ отличаются от таковых при ассоциированных формах ЛГ (снижение уровня ИЛ-lß и ФНО-а, тенденция к увеличению уровня фракталкина). Можно предположить на этом основании, что фенотипы воспаления при ЛГ на фоне ХОБЛ и других ассоциированных формах ЛГ различны. Известно, что IL6 и TNFa оказывают негативное влияние на количество и функции предшественников эндотели-альных клеток, которые мобилизуются из костного мозга и участвуют в постнатальном васкулогенезе. По данным последних исследований, болюсное введение эндотели-альных клеток-предшественников приводит к регрессу ЛГ у пациентов с идиопатической ЛГ [30]. Дальнейшие работы должны продемонстрировать возможность использования этих различий для дифференциальной диагностики различных форм ЛГ и выработки дифференцированных подходов к терапии легочной гипертензии.
Список использованной литературы
1. Galie N, Hoeper M, Humbert M. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur RespirJ2009; 34:1219-63.
2. Рекомендации ВНОК по диагностике и лечению легочной гипертензии. Кардиоваскул. терапия и профилактика. 2007; 6 (6). Прил. 2.
3. Клячкина ИЛ. Муколитические препараты при продуктивном кашле у больных хронической обструктивной болезнью легких. Cons.Med. 2007;9 (3).
4. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (Based on the April 1998 NHLBI/WHO Workshop). National Institutes of Health, National Heart. Lung and Blood Institute. April 2001 (Updated 2003).
5. Белоусов ЮБ., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Рук-во для врачей. М., 1996; с. 176.
6. PrincipiN, Zavattini G. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int J Pharm Res 1986; 6 (5) 369-72.
7. HumbertM, Morrell NW,Archer SL et al. Cellular and molecular patho-biology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43: S13-24.
8. Sanchez O, Sitbon O,JaXs X et al. Immunosuppressive therapy in connective tissue diseases-associated pulmonary arterial hypertension. Chest 2006; 130 (1): 182-9.
9. Jais X, Launay D, Yaici A et al. Immunosuppressive therapy in lupus-and mixed connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension: a retrospective analysis of twenty-three cases. Arthritis Rheum 2008; 58 (2): 521-31.
10. Lagrand WK, Visser CA, Hermens WT et al C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? Circulation 1999; 100:96-102.
11. Lakoski SG, Cushman M, Palmas W et al The relationship between blood pressure and C-reactive protein in the Multi-Ethnic Study ofAther-osclerosis (MESA). JAm Coll Cardiol 2005; 46:1869-7412. Patel ar, Hurst JR, Wedzicha JA The potential value of biomarkers in diagnosis and staging of COPD and exacerbations. Semin Respir Crit Care Med 2010; 31 (3): 267-7513. Joppa P, Petrasova D, Stancak B et al. Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension. Chest 2006; 130 (2): 326-33.
14. Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I et al Demonstration that C-re-activeprotein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells. Circulation 2002; 106:1439-41.
15. Verma S, Li SH, Badiwala MV et al Endothelin antagonism and inter-leukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein. Circulation 2002; 105: 1890-96.
16. Humbert M, Monti G, Brenot F et al. Increased interleukin-1 and in-terleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151 (5): 1628-31.
17. Heresi G, Dweik R. Biomarkers in pulmonary hypertension. PVRI review 2010; 2 (1): 12-16.
18. Peacock AJ, Murphy NF, McMurray JJ et al. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension.EurRespirJ2007; 30 (1): 104-9.
19. Thabut G, Dauriat G, Stern JB et al. Pulmonary hemodynamics in advanced COPD candidates for lung volume reduction surgery or lung transplantation. Chest 2005; 127 (5): 1531-6.
20. Hoeper MM, Mayer E, Simonneau G et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation 2006; 113 (16): 2011-20.
21. HumbertM, Sitbon O, Chaouat A et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med2006; 173 (9): 1023-30.
22. Dorfmuller P, Perros F, Balabanian K et al Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur RespirJ 2003; 22:358-63.
23. Rich S, Dantzker DR, Ayres SM et al Primary pulmonary hypertension: a national prospective study. Ann Intern Med 1987; 107:216-23.
24. Amany R. Seraga, Sahar M et al. Regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted chemokine and interleukin-6 in rheumatic
pulmonary hypertension, targets for therapeutic decisions. Eur J Cardio-thoracSurg2010;37: 853-58.
25. Tuder RM, Groves B, Badesch DB et al. Exuberant endothelial cell growth and element of inammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension. Am J Pathol 1994; 144:275-85.
26. Fong AM, Robinson LA, Streeber DA et al. Fractalkine and CX3CR1 mediate a novel mechanism ofleukocyte capture,firm adhesion, and activation under physiologic flow. J Exp Med 1998; 188: 1413.
27. Garcia GE,Xia Y, Chen S et al.NF-kappaB-dependent fractalkine induction in rat aortic endothelial cells stimulated by ¡L-1beta, TNF-alpha, and LPS. J Leukoc Biol 2000; 67 (4): 577-84-
28. Ludwig A, Berkhout T, Moores K et al. Fractalkine is expressed by smooth muscle cells in response to ¡FN-gamma and TNF-alpha and is modulated by metalloproteinase activity. J Immunol 2002; 168 (2): 604-12.
29. Moon SO, Kim W, SungMJ et al. Resveratrol suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced fractalkine expression in endothelial cells. Mol Pharmacol 2006; 70 (1): 112-930. Wang XX, Zhang FR, Shang YP et al. Transplantation of autologous en-dothelial progenitor cells may be beneficial in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension: a pilot randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol 2007; 49-
Ответственные за проведение мероприятия Количество участников
№ Вид и наименование мероприятия Место проведения, организация, ответственная за проведение мероприятия (индекс, почтовый адрес, тел./факс, e-mail) Время проведения (число, месяц, кол-во дней) (наименование Федерального органа исполнительной власти: Министерство, службы, агентство Министерства, главные внештатные специалисты Минздравсоцразвития РФ) Всего В том числе иногородних
1. II Всероссийская научно-практическая конференция «Гибридные технологии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний» r. Москва, ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития РФ 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15А. Тел./факс: (495) 414-62-14, 414-62-70; (499) 149-08-51 E-mail ag-vnok@yandex.ru Информация на сайте www.cardioweb.ru 7-8 февраля 2011 г 2 дня Главный внештатный специалист Минздравсоцразвития РФ академик Чазов Е.И. 400 200
2. VII Всероссийская научно-практическая конференция «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» г. Тюмень, ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития РФ 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15А. Тел./факс: (495) 414-62-14, 414-62-70; (499) 149-08-51. Тюменская медицинская академия r. Тюмень, ул. Одесская, д. 54. Тел. 8 (345) 220-05-63 E-mail: AG-VNOK@yandex.ru Информация на сайте www.gipertonik.ru 10-11 марта 2011 г 2 дня Главный внештатный специалист Минздравсоцразвития РФ академик Чазов Е.И. 700 500
3. Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Новые возможности в диагностике, лечении и снижении смертности от сердечнососудистых заболеваний» r. Москва, ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития РФ 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15А. Тел./факс: (495) 414-62-14, 414-62-70; (499) 149-08-51. Информация на сайте www.cardioweb.ru E-mail: congress@cardioweb.ru ag-vnok@yandex.ru 7-8 июня 2011 г 2 дня Главный внештатный специалист Минздравсоцразвития РФ академик Чазов Е.И. 700 300
4. IV Всероссийская конференция «Неотложная кардиология-2011». Роль неотложной кардиологической помощи в снижении сердечно-сосудистой смертности в рамках создания новых сосудистых центров в Российской Федерации r. Москва, ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития РФ 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15А. Тел./факс: (495) 414-62-14, 414-62-70; (499) 149-08-51. Информация на сайте www.cardioweb.ru E-mail: congress@cardioweb.ru ag-vnok@yandex.ru 23-24 ноября 2011 г. 2 дня Главный внештатный специалист Минздравсоцразвития РФ академик Чазов Е.И. 1000 400
Главный внештатный специалист Минздравсоцразвития РФ Генеральный директор ФГУ РКНПК Росмедтехнологий академик Е.И.Чазов
Заявка в Минздравсоцразвития РФ на проведение научно-практических мероприятий в 2011 г. в ФГУ РКНПК Росмедтехнологий Минздравсоцразвития РФ
