CC BY-ND
24
w
Обзорная статья
U) Check for updates
© Коллектив авторов, 2022 УДК 613.2.099:619
Вопросы безопасности травяных сборов и БАД к пище, загрязненных тропановыми алкалоидами (обзор)
А.И. Короткова1,2, О.В. Багрянцева2,3, И.Е. Соколов2, В.М. Глиненко4
1ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве» Роспотребнадзора, Графский пер., д. 4, корп. 2, 3, 4, г. Москва, 129626, Российская Федерация
2ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»,
Устьинский пр-д, д. 2/14, г. Москва, 109240, Российская Федерация 3ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119048, Российская Федерация 4ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, г. Москва, 127473, Российская Федерация
Резюме
Введение. На мировом рынке специализированных пищевых продуктов особенный интерес представляют БАД к пище, травяные сборы, фиточаи, при этом особую актуальность приобретают вопросы безопасного использования, так как имеются сообщения о возможном загрязнении их тропановыми алкалоидами, содержание которых в зависимости от вица сырья составляет от 0,01 до 3 %.
Цель исследования: анализ безопасности БАД к пище, трав и травяных чаев, загрязненных тропановыми алкалоидами, на основании данных, представленных в настоящее время в отечественных и международных научных публикациях.
Материалы и методы исследования. Использованы информационно-аналитические методы, методы экспертной оценки на основе обобщения и анализа современных научных исследований, опубликованных на русском и английском языках в реферативных базах данных Scopus, PubMed и РИНЦ за период 2001-2021 гг. Ключевые слова для поиска: тропановые алкалоиды. В первоначальную выборку попало 49 статей, из них 19 статей были исключены из выборки после первичного анализа. Отбор статей осуществлялся по принципу наличия в них сведений о классификации, уровнях содержания в травах и пищевых продуктах, методах выявления (обнаружения), возможном влиянии на здоровье человека тропановых алкалоидов. Авторы отобрали 30 полнотекстовых материалов, удовлетворяющих вышеуказанным критериям. Результаты исследований систематизированы по типу интервенций.
Результаты. Проведенный анализ показал, что содержание тропановых алкалоидов в некоторых травяных чаях по сумме атропина и скополамина может превышать установленный уровень разового безопасного поступления -0,016 мкг/кг массы тела. Так как скополамин является производным гиосциамина (атропина), оценку безопасности пищевой продукции и сырья следует осуществлять на основании данных об уровне содержания в них атропина, что позволит проводить эффективный мониторинг загрязненности тропановыми алкалоидами всех видов указанной пищевой продукции с целью ее безопасного использования.
Заключение. Для безопасного использования травяных сборов и БАД к пище на растительной основе рекомендовано проведение мониторинга данных видов пищевой продукции на наличие в них тропановых алкалоидов. Считаем целесообразным разработать метод их анализа с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим анализом.
Ключевые слова: тропановые алкалоиды, токсичность, БАД к пище, травяные сборы, чаи, методы анализа. Для цитирования: Короткова А.И., Багрянцева О.В., Соколов И.Е., Глиненко В.М. Вопросы безопасности травяных сборов и БАД к пище, загрязненных тропановыми алкалоидами (обзор) // Здоровье населения и среда обитания. 2022. Т. 30. № 4. С. 54-62. doi: https://doi.org/10.35627/2219-5238/2022-30-4-54-62 Сведения об авторах:
И Короткова Алена Игоревна - врач по гигиене питания отдела гигиены питания ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве» Роспотребнадзора; аспирант ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»; e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1944-6833.
Багрянцева Ольга Викторовна - д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории пищевой токсикологии и оценки безопасности нанотехнологий ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»; профессор кафедры гигиены питания и токсикологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3174-2675. Соколов Илья Евгеньевич - младший научный сотрудник лаборатории пищевой токсикологии и оценки безопасности нанотехнологий ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»; е-mail: sokolov_iliya@ yahoo.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2819-6001.
Глиненко Виктор Михайлович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей гигиены ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5018-2648.
Информация о вкладе авторов: концепция и дизайн обзорно-аналитического исследования: Короткова А.И., Багрянцева О.В.; сбор данных литературы: Короткова А.И., Багрянцева О.В., Соколов И.Е.; систематизация данных литературы: Глиненко В.М.; анализ и обобщение данных литературы: Короткова А.И.; подготовка рукописи: Короткова А.И., Багрянцева О.В. Все авторы ознакомились с результатами работы и одобрили окончательный вариант рукописи.
Соблюдение этических стандартов: данное исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов.
Финансирование: исследование не имело финансовой поддержки.
Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Статья получена: 25.02.22 / Принята к публикации: 04.04.22 / Опубликована: 29.04.22
Issues of Safety of Herb Mixes and Food Supplements Contaminated with
Tropane Alkaloids: A Review
Alena I. Korotkova,1,2 Olga V. Bagryantseva,2,3 Ilya E. Sokolov,2 Victor M. Glinenko4
1Center for Hygiene and Epidemiology in Moscow, Bldgs 2, 3 & 4 Grafsky Lane, Moscow, 129626, Russian Federation
Review Article
^ 2Federal Research Center for Nutrition, Biotechnology and Food Safety,
2/14 Ustyinsky Driveway, Moscow, 109240, Russian Federation 3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, ^ Bldg 2, 8 Trubetskaya Street, Moscow, 119048, Russian Federation
c5 4A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry,
EE 20 Delegatskaya Street, Moscow, 127473, Russian Federation
Summary
Background: Nutritional supplements, herbal assemblages, and herbal teas are of particular interest in the global market of specialized food products, with the issues of a safe use becoming particularly relevant in the light of the reports on their potential contamination with tropane alkaloids, which content ranges from 0.01 % to 3 % depending on the type of raw materials. Objective: Analysis of the safety of dietary supplements, herbs and herbal teas contaminated with tropane alkaloids, based on data currently presented in domestic and international scientific publications.
Materials and methods: We did a review of Russian and English language scientific literature published in 2001-2021, found on Scopus, PubMed and RSCI databases for tropane alkaloids. The initial sample included 49 articles, of which 19 articles were excluded following a primary analysis. The selection criteria included the presence of classification of tropane alkaloids, their contents in herbs and foods, methods of detection, and potential human health effects. We selected 30 full-text publications meeting the above criteria. The study results were systematized by the type of intervention.
Results: The analysis showed that the content of tropane alkaloids in some herbal teas by the sum of atropine and scopolamine can exceed the established level of a single safe intake (0.016 Mg/kg body weight). Since scopolamine is a derivative of hyoscyamine (atropine), safety of foods and raw materials should be assessed by their content of atropine that will allow effective monitoring of contamination with tropane alkaloids of all types of the specified food products for the purpose of their safe use.
Conclusion: For the safe use of herbal preparations and plant-based dietary supplements, it is recommended to monitor these types of food products for the presence of tropane alkaloids in them. It is advisable to develop a method for their analysis using high-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry.
Keywords: tropane alkaloids, toxicity, dietary supplements, herbal preparations, teas, methods of analysis. For citation: Korotkova AI, Bagryantseva OV, Sokolov IE, Glinenko VM. Issues of safety of herb mixes and food supplements contaminated with tropane alkaloids: A review. Zdorov'e Naseleniya i Sreda Obitaniya. 2022;30(4):54-62. (In Russ.) doi: https://doi. org/10.35627/2219-5238/2022-30-4-54-62 Author information:
H Alena I. Korotkova, Food Hygienist, Food Hygiene Department, Center for Hygiene and Epidemiology in Moscow; postgraduate, Federal Research Center for Nutrition, Biotechnology and Food Safety; e-mail: [email protected]; ORCID: https:// orcid.org/0000-0002-1944-6833.
Olga V. Bagryantseva, Dr. Sci. (Biol.), Leading Researcher, Laboratory of Food Toxicology and Safety Assessment of Nanotechnologies, Federal Research Center for Nutrition, Biotechnology and Food Safety; Professor of the Department of Food Hygiene and Toxicology, Institute of Vocational Training, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; e-mail: [email protected]; ORCID: https:// orcid.org/0000-0003-3174-2675.
Ilya E. Sokolov, Junior Researcher, Laboratory of Food Toxicology and Safety Assessment of Nanotechnologies, Federal Research Center for Nutrition, Biotechnology and Food Safety; e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2819-6001.
Victor M. Glinenko, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of General Hygiene, A.I. Evdokimov Moscow State Medical and Dental University; e-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5018-2648.
Author contributions: study conception and design: Korotkova A.I., Bagryantseva O.V.; data collection: Korotkova A.I., Bagryantseva O.V., Sokolov I.E.; systematization of literary data: Glinenko V.M.; data analysis and summarization: Korotkova A.I.; draft manuscript preparation: KorotkovaA.I., Bagryantseva O.V. All authors reviewed the results and approved the final version of the manuscript. Funding: The authors received no financial support for the research, authorship, and/or publication of this article. Conflict of interest: The authors declare that there is no conflict of interest. Received: February 25, 2022 / Accepted: April 4, 2022 / Published: April 29, 2022
Введение. Мировой рынок специализированных пищевых продуктов представлен широким разнообразием средств, способствующих оптимизации рациона питания и поддержанию нормальной жизнедеятельности здорового организма. Особенный интерес в этом плане представляют БАД к пище, травяные сборы, фиточаи. Вместе с тем в последние годы появились сообщения о возможном загрязнении этих пищевых продуктов тропановыми алкалоидами [1—3].
Тропановые алкалоиды (ТА) являются вторичными метаболитами, продуцируемыми растениями, принадлежащими семействам Бгаззгеаееае (Капустные), Бо1апаееае (Пасленовые), ЕуИгоху1аееае (Эритроксиловые), Сопуо1уы1аееае (Вьюнковые) и Proteaеeae (Протейные) [4—9]. Анализ поступления ТА со всеми видами пищевой продукции, проведенный Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов (ЕББЛ), показал, что их поступление в составе рационов различных групп населения может превышать установленный уровень разового безопасного поступления (ЛЯГО) 0,016 мкг/кг массы тела примерно на 11—18 %, а для детей (в зависимости от возрастной категории) — на 5-25 % [10, 11].
Несмотря на то что загрязнение пищевой продукции различными частями сорных растений (плодами, семенами и прочими частями растений) может быть обнаружено визуальным осмотром или уменьшено путем сортировки и очистки с использованием физических методов, некоторое количество ТА может попадать в пищевое сырье и переработанные пищевые продукты. При этом присутствие одного семени дурмана на миллион семян/плодов пищевых растений может представлять определенный риск для здоровья населения [2, 3, 11, 12]. Таким образом, риски токсикологического действия ТА, поступающих в составе рационов, на организм человека достаточно высоки.
Травяные сборы и БАД к пище на основе трав относятся наряду с зерновыми продуктами к пищевой продукции с наиболее высокими содержанием и частотой выявления ТА [3, 10]. В этой связи целесообразно установить риски токсического действия ТА, поступающих в организм в составе БАД на растительной основе, трав и травяных чаев, а также разработать прецизионные, высокочувствительные методы их анализа в составе этих видов пищевой продукции.
voLume зо, issue 4, 2022
[С
Цель исследования: анализ безопасности БАД к пище, трав и травяных чаев, загрязненных тро-пановыми алкалоидами, на основании данных, представленных в настоящее время в отечественных и международных научных публикациях.
Материалы и методы исследования. В процессе проведения работы использованы информационно-аналитические методы, методы экспертной оценки на основе обобщения и анализа современных научных исследований, опубликованных в реферативных базах данных Scopus, PubMed и РИНЦ. Ключевые слова для поиска: тропановые алкалоиды. В первоначальную выборку попало 49 статей, из них 19 статей были исключены из выборки после первичного анализа. Отбор статей осуществлялся по принципу содержания в них сведений о классификации, уровнях содержания в травах и пищевых продуктах, методах выявления (обнаружения), возможном влиянии на здоровье человека тропановых алкалоидов. Авторы отобрали 30 полнотекстовых материалов, удовлетворяющих вышеуказанным критериям. Результаты исследований систематизированы по типу интервенций.
Обзорная статья
Результаты исследования
Классификация ТА. ТА классифицируются как производные четырех основных промежуточных соединений орнитина и аргинина — тропинона, экгонинона, 4-бензилтропанона и пиронотропана. Производные тропинона составляют самую многочисленную группу ТА типичных для семейств ЯоШпасвав (Пасленовые) и СотоШШсвав (Вьюнковые) (табл. 1) [6]. В настоящее время идентифицировано около 200 видов ТА, которые характеризуются различной степенью биологической активности [12].
С использованием современных физических методов обнаружения количество новых соединений неуклонно растет [6, 13, 14].
Степень токсического воздействия ТА на организм в большей степени зависит от их химического строения. Например, атропин входит в международный и Российский перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2022 год (утвержден Распоряжением Правительства РФ от 23 декабря 2021 года № 3781-р)12.
Ряд ТА, являясь наркотическими средствами и психотропными веществами, в очищенном
Таблица 1. Классификация ТА по химическому строению Table 1. Classification of tropane alkaloids (TAs) by their chemical structure
Производные ТА / Tropane alkaloids Пути синтеза. Растительные источники / Synthesis, plant sources
Производные тропинона/ Tropinone derivatives ТА, образующиеся под действием тропинонредуктазы I (TR I): тропин; 3а-монозамещенные тропаны (например, гиосциамин). Рацемическая смесь (-)-гиосциамина и (+)-гиосциамина называется атропином; 3а,6р- или 3а,7Р-дизамещенные тропаны; 3а-замещенные-бр,7р-эпокситропаны; 3а,бр,7р-трехзамещенные тропаны (например, скополамин). Непосредственным предшественником скополамина в растительной клетке является гиосциамин / TAs formed under effect of tropinone reductase I (TR I): tropin; За-monosubstituted tropane derivatives (e.g., hyoscyamine). A racemic mixture of (-)-hyoscyamine and (+)-hyoscyamine is called atropine; 3а,бр- or 3а,7Р-disubstituted tropanes; 3а-substituted-6p,7P-epoxitropanes; 3а,6p,7p-tri-substituted tropanes (e.g., scopolamine). The immediate precursor of scopolamine in the plant cell is hyoscyamine
ТА, образующиеся под действием тропинонредуктаза II (TR II): псевдотропин; калистегины; 3Р-моно замещенные тропаны; 3Р,6Р или 3р,7р-дизамещенные тропаны; 3р-замещенные-бр,7р-эпокситропаны; 3р,бр,7р-трехзамещенные тропаны / TAs formed under effect of tropinone reductase II (TR II): pseudotropine; сalystegines; 3P-monosubstituted tropanes; 3P,6P or 3p,7p-disubstituted tropanes; 3p-substituted-6p,7p-epoxitropanes; 3p,6p,7p-trisubstituted tropanes
Производные экгонинона / Ecgonine derivatives Синтезируются в растениях путем восстановления экгонинона до экгонина и последующей этерификации гидроксильной группы в положении С-3 различными алифатическими и ароматическими кислотами. Алкалоиды, полученные из экгонинона, в основном распространены в семействе Erythroxylaceae (Эри-троксиловые). 4-бензилтропаны и пиронотропаны представляют собой небольшую группу ТА, выявляемых чаще всего в растениях семейства Proteaceae (Протейные). Наиболее известным алкалоидом этой группы является кокаин, экстрагируемый из Erythroxylum coca / They are synthesized in plants by reducing ecgoninone to ecgonine and subsequent esterification of the hydroxyl group at the C3 position by various aliphatic and aromatic acids. Alkaloids derived from ecgoninone are mainly distributed in the family Erythroxylaceae. 4-benzyltropanes and pyronotropanes are a small group of TAs, most often detected in plants of the family Proteaceae. The best-known alkaloid of this group is cocaine extracted from Erythroxylum coca
Производные 4-бензилтропанона / 4-benzyltropanone derivatives 3-замещенные 4-бензилтропановые алкалоиды, 3,6- и 3,7-дизамещенные-4-бензилтропаны. Бензилтропаны представляют собой небольшую группу ТА, выявляемых чаще всего в растениях семейства Proteaceae / Trisubstituted 4-benzyltropane alkaloids, 3,6- and 3,7-disubstituted-4-benzyltropanes. Benzyltropanes are a small group of TAs, most often detected in plants of the family Proteaceae
Производные пиронотропана/ Pyronotropane derivatives Пиронотропаны: дигидро- и тетрагидропиронотропаны. Наиболее часто встречается ТА стробилин, синтезируемый Knightia strobilina (сем. Proteaceae) / Pyronotropanes: dihydro- and tetrahydropyronotropanes. The most common is strobilin synthesized by Knightia strobilina (family Proteaceae)
Димерные и тример-ные производные ТА / Dimeric and trimeric derivatives of TAs Димерные ТА представляют собой небольшую группу соединений, образуемых из двух ТА - тропинона или экгонинона. К данной группе ТА относится граамин, синтезируемый Schizanthus grahamii (сем. Solanaceae). Эти ТА являются характерными вторичными метаболитами для растений семейств Solanaceae, Convolvulaceae, Erythroxylaceae, Proteaceae и Rhizophoraceae / Dimeric TAs are a small group of compounds formed from two TAs - tropinone or ecgoninone. Grahamine synthesized by Schizanthus grahamii (family Solanaceae) belongs to this group. These TAs are characteristic secondary metabolites for plants of the families Solanaceae, Convolvulaceae, Erythroxylaceae, Proteaceae and Rhizophoraceae
1 Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р (ред. от 23.12.2021) «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи». Доступно по: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/.
2 WHO Model Lists of Essential Medicines. Доступно по: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/.
Review Article
^ виде запрещены для оборота в Российской
Ь£ Федерации34.
^^ Риски здоровью населения, связанные с за-
грязнением ТА травяных сборов и БАД на основе растительного сырья. Токсические эффекты ТА
¡— обусловлены антагонизмом связывания ацетилхо-
Zf лина с мускариновыми рецепторами центральной и периферической нервной системы [4, 11, 15]. Потребление любой части растений рода Datura spp. вызывает выраженные антихолинергические эффекты в виду подавления центральной и периферической холинергической нейротрансмиссии, что в итоге может привести к летальному исходу при попадании в организм высоких доз ТА. Хотя все части растения токсичны, семена также содержат высокие концентрации алкалоидов. Высушивание и кипячение не уменьшает их токсичных свойств. Интоксикация проявляется в виде дезориентации, потери памяти, неспособности обрабатывать информацию, нарушения зрения (мидриаз), подергиваний мышц, гиперпирексии, респираторных и сердечно-сосудистых осложнений [16, 17]. Сообщается, что интоксикация белладонной (Atropa belladonna) помимо антихолинергического синдрома может привести к нарушению функции печени [2].
Зарегистрированы случаи отравления ТА, связанные с загрязнением нетоксичных трав и травяных сборов. В отчетах, полученных из США, Великобритании, Австрии, Канады, Франции, Нидерландов и Испании, сообщалось о загрязнении ТА травяных чаев, изготавливаемых с использованием корня лопуха (Arctium lappa), окопника (Symphytum officinale), мальвы обыкновенной (Malva sylvestris), медуницы (Pulmonaria officinalis), корня алтея лекарственного (Althaea officinalis), крапивы двудомной (Urtica dioica) и парагвайского чая (Ilex paraguariensis). Содержание атропина в этих чаях варьировало от 0,76 до > 30 мг/г сухой массы. В Италии зарегистрированы случаи отравления ТА при приеме БАД к пище для похудения на основе форсколина (Coleusforskohlii). Отчеты из Китая содержали информацию о фактах обнаружения ТА в корневищах атрактилодеса большеголового (Rhizoma аtractylodis), корнях аукландии (Radix Aucklandiae) и стробилантиса форестии (Radix strobilanthis Forrestii), корневищах и корнях но-топтеригии (Rhizoma et radix Notopterygii) [2].
Известно, что интоксикация, вызванная поступлением в организм больших количеств дурмана обыкновенного (Datura stramonium L.), вызывает тяжелое поражение центральной нервной системы, приводящее к неконтролируемому психическому состоянию. Другие неблагоприятные воздействия включают галлюцинации, судороги, сухость кожи, нерегулярную частоту сердечных сокращений и пульса, потерю памяти, помутнение зрения и кому, что приводит к смерти [16].
Согласно проведенным исследованиям EFSA безопасный уровень поступления ТА (ARfD) в организм составляет 0,016 мкг/кг массы тела (в пересчете на сумму (Ь)-гиосциамина и (L)-
скополамина) [3, 10]. Как при их парентеральном, так и трансдермальном введении ТА могут проникать через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на центральную нервную систему [11, 18]. Отмечено, что токсикологические эффекты этих ТА у экспериментальных животных (крыс) связаны с их фармакологической активностью, в частности с расширением зрачков и нейробиоэмо-циональными эффектами [19]. В хроническом 2-летнем эксперименте при введении (Ь)-скополамина с наименьшей дозой 0,7 мг/кг массы тела в сутки крысам и мышам у всех животных наблюдалось расширение зрачков. При более высоких дозах у подопытных животных наблюдалось снижение секреции слюнных желез и затруднение глотания, а также обезвоживание. Атропин не проявил мутагенной (в тесте Эймса), канцерогенной и генотоксической активности в отношении самцов или самок крыс линии Б344/М или мышей линии В6С3Б1, которым вводили данный ТА в концентрации 1,5 или 25 мг/кг массы тела в сутки [12]. Такая разница фармокинетической активности объясняется различной растворимостью ТА в водной среде. В эксперименте, проведенном на крысах, было показано, что биодоступность атропина, анизодамина, анизодина и скополамина коррелировала с показателем их растворимости в водных средах и составила 21,62, 10,78, 80,45 и 2,52 % соответственно. Степень экскреции — почечный клиренс (С = 1 г) этих веществ составил 11,33, 54,86, 32,67 и 8,69 % соответственно [20].
Исследования на грызунах выявили факт того, что скополамин увеличивает передачу глу-тамата и синаптогенез (процесс формирования синапсов между нейронами в нервной системе) в медиальной префронтальной коре (шРБС). Эта область мозга вовлечена в планирование сложного когнитивного поведения, проявления личности, принятие решений и регулирование социальным поведением [21].
Биологическое действие ТА является стереосе-лективным вследствие различия стереоизомеров, отличающихся степенью сродства с мускариновыми рецепторами. Это приводит к разной степени воздействия Б-(Ь)- и Я-(0)-изомеров гиосциамина: Б-(Ь)- изомер оказывает в 30—300 раз более выраженное воздействие, чем Я-(О)-изомер. Б-(Ь) изомер гиосциамина нестабилен и быстро превращается в атропин. Атропин очень стабилен в течение длительного времени. Наиболее значимое влияние атропина на организм человека осуществляется в виде тахикардии. Это происходит из-за блокады рецепторов М2, в результате чего снижается тонус блуждающего нерва [4, 21—23].
Калистегины (Л3, Л5, В1, В2, В3, В4) — по-лигидроксилированные алкалоиды нортропана, согласно данным немногочисленных исследований, обладают значительно меньшим токсическим потенциалом, чем атропин и скополамин. Калистегины не проявляют каких-либо психоактивных эффектов, так как они являются гидрофильными веществами и поэтому неспособны преодолевать
3 Постановление Правительства РФ от 12.10.2021 № 1737 «Об утверждении Правил переработки наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров и признании утратившими силу некоторых актов и отдельных положений некоторых актов Правительства Российской Федерации». Доступно по: http://www.consultant.ru/law/ hotdocs/71367.html/.
4 Постановление Правительства РФ от 01.10.2012 № 1002 (ред. от 24.01.2022) «Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список I)». Доступно по: http:// www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_136206/.
voLume зо, ш 4, 2022
[8
гематоэнцефалический барьер [4]. Показано, что при однократном пероральном введении мышам суммы калистегинов из экстракта белены белой (Hyoscyamus albus) в дозах до 2000 мг/кг массы тела у подопытных животных не наблюдалось смертности. Гистопатологические изменения печени наблюдались в дозах, превышающих 300 мг/кг массы тела. Повышение гипогликемической активность наблюдалось у мышей в дозах 10 мг/кг массы тела или 20 мг/кг массы тела. Раздельное пероральное введение калистегинов (В1, В2, В3 и С1) в течение двух недель в дозах от 1,2 до 3,0 мг/кг массы тела не вызывало у крыс никаких побочных эффектов. При пероральном однократном введении крысам экстракта белены в количестве 15 г/кг массы тела, содержащего суммарную дозу калистегинов приблизительно 8,4 мг/кг массы тела, в течение 14 дней наблюдались негативные изменения в некоторых внутренних органах. Достоверные гистопатологические изменения внутренних органов у крыс наблюдались только в отношении калистегина A3 при его однократном введении в дозе 140 мг/кг массы тела. В связи с малой изученностью токсичности калистегинов EFSA сделало вывод о необходимости более полного изучения их возможного негативного действия — данных о степени выраженности токсического действия в настоящее время недостаточно [10].
Растения, содержащие ТА. Содержание ТА в различных тканях растений, а также в зависимости от их вида составляет от 0,01 до 3 %5.
В процессе исследований в пищевой продукции было обнаружено двадцать четыре вида различных ТА. При этом гиосциамин и скополамин выявлялись в 83 % анализируемых образцов (TFSA 2014). Анализ видового состава ТА в различных органах дурмана обыкновенного (D. stramonium L.), культивируемого в Марокко, позволил идентифицировать 67 видов ТА. В семенах этого растения гиосциамин и скополамин составляли 66 и 20 % от общего содержания ТА. Гиосциамин и скополамин являются основными видами ТА, выявляемыми в растениях, принадлежащих к родам Datura spp., Brugmansia spp., Hyoscyamus spp., Scopolia spp., Atropa spp. и Duboisia spp. [10]. Далее по частоте выявления следуют анизодамин, анизодин, апогиосцин апоскополамин, гоматропин, апоатропин, 6-гидрокситропинон, ацетат скопола-мина, альфа-гидроксиметилатропин, конволамин, конволидин, конвольвин, филлалбин, литорин, норатропин, норскополамин, нортропинон, 3-альфа-фенилацетокситропан, псевдотропин, скопин, скополин, тропинон, калистегины А3, А5, В1, В2, В3, В4 [10].
Обзорная статья
Травяные чаи и травы, эфирные масла, загрязненные ТА, могут представлять серьезную опасность для здоровья из-за их возможного наличия в больших количествах и достаточной устойчивости к нагреванию [2, 20, 24—27]. Вид ^^ и концентрация ТА, продуцируемых сорным растением, определяются его видом и стадией развития, а также факторами окружающей среды [16, 24]. В таблице приведены данные об уровнях "— содержании атропина и скополамина в различных частях дурмана обыкновенного (D. stramonium L.) (табл. 2) [16].
Растения, содержащие ТА, могут загрязнить травы во время их ненадлежащего сбора и/или переработки [2]. Использование травяных сборов, содержащих высокие концентрации ТА, в составе БАД может вызвать антихолинергический синдром и тяжелую интоксикацию [1, 2, 10].
Проведенная EFSA оценка уровней поступления ТА с пищей, показала, что из 44 184 проанализированных образцов пищевой продукции в 7391 образцах были TA. Большинство образов (95 %) содержали ТА в количествах ниже предела точности используемых методов исследования. В отчете сообщается о высокой частоте встречаемости атропина и скополамина в некоторых сортах чая, травах для настоев, специях, семенах конопли, злаках, а калистегинов — в корнях и клубнях культивируемых растений и продуктах из картофеля (табл. 3) [3, 10].
Сообщается о наличии ТА в 70,2 % из 121 образцов травяных чаев в количествах от 71,4 до 4357,6 мкг/кг (в пересчете на сухой вес). Атропин и скополамин были выявлены в 60 и 53 % случаев соответственно. В количественном отношении в составе данных групп пищевой продукции преобладал конвольвин (синтезируется растениями сем. Convolvulaceae), содержание которого составило 72 % от суммы всех ТА. На долю атропина, скополамина и тропина приходилось 13,5 % от количества всех определяемых видов ТА. Эффективность элюирования ТА из сухих сборов трав в настои при кипячении составила для атропина 54 %, скополамина 42 %, конвольвина 23 % [2]. По результатам исследований, проведенных в Великобритании, в 16 из 20 образцов травяного чая были обнаружены ТА. При этом примерно 47 % ТА элюировались из сухих чаев в настои. Самый высокий уровень атропина — 129 мкг/кг был обнаружен в мятном чае [5]. Согласно исследованиям, проведенным EFSA, было обнаружено загрязнение продукции растительного происхождения ТА в следующих количествах (табл. 4) [3].
Таблица 2. Концентрация (мкг/мг) атропина и скополамина в различных частях растения Datura stramonium Table 2. Concentrations of tropane alkaloids in Datura stramonium
Часть растения / Plant part Концентрации ТА в Datura stramonium, мкг/кг / Concentrations of tropane alkaloids in Datura stramonium, ^g/mg
молодое растение / young plant взрослое растение / mature plant
атропин / atropine скополамин / scopolamine атропин / atropine скополамин / scopolamine
Стебель / Stem 0,915 ± 0,015 0,129 ± 0,014 0,001 ± 0,001
Цветы / Flowers 0,299 ± 0,021 0,106 ± 0,031 0,270 ± 0,026 0,066 ± 0,004
Семена / Seeds 0,670 ± 0,003 0,012 ± 0,001 0,387 ± 0,015 0,089 ± 0,010
Корни / Roots 0,121 ± 0,015 0,014 ± 0,004 -
Листья / Leaves 0,831 ± 0,014 0,041 ± 0,005 0,150 ± 0,002 0,022 ± 0,005
5 Executive Summary of the Joint FAO/WHO Expert meeting on tropane alkaloids, March 30 —April 3, 2020. www.fao.org/ fao-who-codexalimentarius/en/.
Review Article
Таблица 3. Результаты анализа содержание ТА в травах, используемых в составе травяных чаев и БАД к пище
на растительной основе
Table 3. The results of analyzing the contents of tropane alkaloids in herbs used in herbal teas and plant-based dietary supplements
Наименование ТА / Tropane alkaloid (TA) Среднее значение, мкг/кг (на сухой вес) / Mean, ^g/kg dry weight Группы пищевой продукции / Food groups
Атропин и скополамин / Atropine and scopolamine
Атропин / Atropine 2,64 Травы, специи и приправы / Herbs, spices and seasonings
Скополамин / Scopolamine 2,2
ТА растений, принадлежащих к роду Дурман (Datura) / Tropane alkaloids of the genus Datura
Анизодамин / Anisodamine 0,44 Травы и травяные чаи (сухие) / Herbs and herbal teas (dry)
Норатропин / Noratropine 0,22
Норскополамин / Norscopolamine 0,66 Мята перечная / Mentha piperita
0,33 Травы и травяные чаи (сухие) / Herbs and herbal teas (dry)
ТА растений, принадлежащих к семейству Вьюнковых (Convolvulaceae) / Tropane alkaloids of the genus Convolvulaceae
Конволамин / Convolamine 0,22 Травы и травяные чаи (сухие) / Herbs and herbal teas (dry)
Конволидин / Convolidine 4,95 Перец стручковый / Capsicum annuum
1,1 Цветы ромашки / Matricaria recutita
Конвольвин / Convolvine 10,1 Травы и травяные чаи (сухие) / Herbs and herbal teas (dry)
Филлалбин / Phyllalbine 0,22
ТА с низким молекулярным весом / Tropane alkaloids with low molecular weight
Псевдотропин / Pseudotropine 2,09 Травы и травяные чаи (сухие) / Herbs and herbal teas (dry)
Тропинон / Tropinone 0,55
Калистегины / Calystegines
Калистегины A3 / Calystegines A3 106,357 Корни и клубни - источники растворимых пищевых волокон / Roots and tubers as sources of soluble dietary fibers
Калистегины A5 / Calystegines A5 786
Калистегины B1 / Calystegines B1 449
Калистегины B2 / Calystegines B2 51,143
Калистегины B3 / Calystegines B3 246
Калистегины B4 / Calystegines B4 1,040
Таблица 4. Содержание ТА в продукции растительного происхождения Table 4. Levels of tropane alkaloids (TAs) in foods of plant origin
Продукция растительного происхождения, загрязненная ТА / Plant-based foods contaminated with ТАs Среднее значение TA (мкг/кг) / Mean TAs level (^g/kg)
1 2 3 4 5
Чай и травы для настоев (сухие) / Tea and herbs for infusions (dry) 6,71 - 0,44 0,33 0,22
Мята перечная (сухая) / Mentha piperita (dry) 4,73 3,96 1,32 0,66 -
Цветы ромашки (сухие) / Matricaria recutita (dry) 2,75 11,11 - - -
Травяной чай (настой) / Herbal tea (infusion) 5,61 5,61 - - -
Травяной чай (настой) / Herbal tea (infusion) 1,87 2,31 - - -
Семена подсолнечника / Sunflower seeds 3,19 1,98 - - -
Семена кориандра / Coriander seeds 34,98 - - - -
Семена фенхеля / Fennel seeds 6,05 - - - -
Примечание: 1 - Атропин, 2 - Скополамин, 3 - Анизодамин, 4 - Норскополамин, 5 - Норатропин; «-» - не обнаружено. Notes: 1 - Atropine, 2 - Scopolamine, 3 - Anisodamine, 4 - Norscopolamine, 5 - Noratropine. "-" - not detected.
Проведенные исследования показали, что средняя концентрация суммы атропина и ско-поламина, выявленная в образцах сборов трав, травяных чаев, БАД к пище на растительной основе составила 13,4 мкг/кг, максимальная — 428 мкг/кг [3]. Выявляемые в этих видах пищевой продукции ТА являются производными тропинона. Полученные сведения дают основание полагать, что содержание ТА в некоторых травяных чаях (например, на основе мяты) может превышать установленный уровень разового безопасного поступления (ЛЯО) — 0,016 мкг/кг массы тела
(сумма атропина и скополамина), что свидетельствует о необходимости нормирования ТА в БАД к пище на растительной основе, травяных сборах и настоях. В связи с тем, что в данных видах пищевой продукции чаще всего обнаруживаются атропин и скополамин, а скополамин является производным гиосциамина (атропина), следует установить максимально допустимый уровень содержания атропина в БАД к пище на основе трав, травяных сборах, настоях, учитывая сведения, содержащиеся в Постановлении ЕС 2021/1408 от 27.08.20216.
6 Commission Regulation (EU) 2021/1408 of August 27, 2021 amending Regulation (EC) No 1881/2006 as regards maximum levels of tropane alkaloids in certain foodstuffs. Official Journal of the European Union. L 304, 30.8.2021.
voLume 30, issue 4, 2022
60
Методы выявления ТА. Контроль содержания загрязнителей пищевых продуктов невозможен без установления методов их анализа. В настоящее время с целью анализа содержания тропановых алкалоидов (в т. ч. атропина) в пищевой продукции используются: спектроскопические методы (метод детекции в ультрафиолетовом спектре, флуоресцентный анализ с использованием амфифильного комплекса цинка (II) с шиффовым основанием), радиоиммуноанализ (RIA), иммуноферментный анализ (ELISA), метод газовой хроматографии (ГХ), а также метод газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС), метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), а также ВЭЖХ-МС метод, метод капиллярного электрофореза [28—30].
Сравнительный анализ чувствительности, специфичности и степени воспроизводимости этих методов показал, что наиболее приемлемым методом выявления ТА на современном этапе являются методы ВЭЖХ и ВЭЖХ-МС. Согласно данным различных авторов чувствительность этих методов (в зависимости от условий анализа) составляет 0,7—15 мкг ТА на 1 кг семян (пшеница, рожь, кукуруза, соя, льняное семя). Такая чувствительность позволяет эффективно проводить анализ ТА в переработанных пищевых продуктах на основе зерна, БАД к пище на растительной основе, травяных сборах и настоях [20].
В настоящее время в РФ разработан и утвержден количественный метод определения атропина в зерне и зерновой продукции при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим анализом (ВЭЖХ-МС/МС), который отличается хорошей воспроизводимостью, селективностью, высокой чувствительностью и надежностью, а также отсутствием необходимости использования дериватиза-ции образцов7. Диапазон концентраций атропина, определяемых данным методом, составляет от 0,01 до 0,0002 мг/кг. Считаем возможным использование этого метода и при контроле содержания атропина в БАД к пище на растительной основе, травяных сборах и настоях при условии разработки соответствующих методов подготовки образцов.
Обсуждение. В последние годы появились сообщения о возможном загрязнении БАД к пище на растительной основе, травяных сборов, настоев ТА — вторичными метаболитами сорных растений, принадлежащих семействам Brassicaceae, Solanaceae, Erythroxylaceae, Convolvulaceae и Proteaceae. Эти виды пищевой продукции относятся наряду с зерновыми продуктами к пищевой продукции с наиболее высокими содержанием и частотой выявления ТА. В процессе исследований этих видов пищевой продукции было обнаружено двадцать четыре вида различных ТА. Все они относятся к производным тропинона. При этом атропин (рацемическая смесь (-)-гиосциамина и (+)-гиосциамина) и скополамин выявлялись в большинстве анализируемых образцов и в наибольших количествах. Проведенные оценки рисков показали, что содержание ТА в некоторых травяных чаях по сумме атропина и скополамина
Обзорная статья
может превышать установленный уровень разового безопасного поступления (ARfD) — 0,016 мкг/кг =р массы тела. В связи с тем что скополамин является производным гиосциамина (атропина), оценку ^Е безопасности пищевой продукции, в том числе 1_г БАД к пище на растительной основе, травяных сборов и настоев, следует проводить на основе ^di данных об уровне содержания в них атропина. Такой подход позволит проводить эффективный "— мониторинг загрязненности ТА всех видов пищевой продукции на растительной основе, в том числе БАД к пище на основе трав, травяных сборов и настоев. В настоящее время в РФ разработан и утвержден количественный метод определения атропина в зерне и зерновой продукции при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим анализом (ВЭЖХ-МС/МС). Вместе с тем следует разработать метод определения атропина в БАД к пище на растительной основе, травяных сборах, настоях, а также установить его максимально допустимый уровень содержания в данной категории пищевой продукции.
Заключение. Для безопасного использования травяных сборов и БАД к пище на растительной основе рекомендовано проведение мониторинга данных видов пищевой продукции на наличие в них ТА. Считаем возможным в ходе контрольно-надзорных мероприятий в качестве индикаторного показателя безопасности БАД к пище на растительной основе, травяных чаев и настоев по содержанию в них ТА использовать значения содержания в них атропина. С целью эффективного мониторинга и контроля этих видов пищевой продукции по содержанию ТА считаем необходимым разработать метод их анализа с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометри-ческим анализом (ВЭЖХ-МС/МС).
Список литературы
1. Soulaidopoulos S, Sinakos E, Dimopoulou D, Vettas C, Cholongitas E, Garyfallos A. Anticholinergic syndrome induced by toxic plants. World J Emerg Med. 2017;8(4):297-301. doi: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2017.04.009
2. Chan TYK. Worldwide occurrence and investigations of contamination of herbal medicines by tropane alkaloids. Toxins (Basel). 2017;9(9):284. doi: 10.3390/ toxins9090284
3. European Food Safety Authority (EFSA); Arcella D, Altieri A, Horvath Z. Human acute exposure assessment to tropane alkaloids. EFSA J. 2018;16(2):e05160. doi: 10.2903/j.efsa.2018.5160
4. Kim N, Estrada O, Chavez B, Stewart C, D'Auria JC. Tropane and granatane alkaloid biosynthesis: A systematic analysis. Molecules. 2016;21(11):1510. doi: 10.3390/molecules21111510
5. Stratton J, Clough J, Leon I, Sehlanova M, MacDonald S. Monitoring of Tropane Alkaloids in Food: Final Report. FS 102116. Fera Science Ltd.; 2017. Accessed April 25, 2022. https://www.food.gov.uk/sites/default/ flles/media/document/fs102116finalreport.pdf
6. Philipov S, Doncheva T. Alkaloids derived from ornithine: Tropane alkaloids. In: Ramawat K, Merillon JM, eds. Natural Products. Springer, Berlin, Heidelberg; 2013:343-358. doi: 10.1007/978-3-642-22144-6_8
7 Определение атропина в зерне злаковых культур методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим анализом (ВЭЖХ-МС/МС). Свидетельство об аттестации методики (метода) измерений №0175/Р0СС Ки.001.310430/2020. Метод разработан ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии». Авторы: В.А. Тутельян, Д.Б. Никитюк, С.А. Хотимченко, И.Е. Соколов, О.В. Багрянцева, А.Д. Малинкин, В.В. Бессонов, А.И. Колобанов, Е.В. Елизарова.
Review Article
^f 7. Cinelli MA, Jones AD. Alkaloids of the Genus Da-■—p tura: Review of a rich resource for natural product
4J7 discovery. Molecules. 2021;26(9):2629. doi: 10.3390/
molecules26092629 ^ 8. Головкин БН, Руденская РН, Трофимова ИА, i—» Шретер АИ., Семихов В.Т. Биологически активные
вещества растительного происхождения. В трех др томах. Москва: Федеральное государственное
■—> унитарное предприятие «Академический научно-
издательский, производственно-полиграфический и книгораспространительский центр «Наука», 2001. Т. 1. 764 с.
9. Compendium of botanicals reported to contain naturally occuring substances of possible concern for human health when used in food and food supplements. EFSA J. 2012;10(5):2663. doi: 10.2903/j.efsa.2012.2663
10. Mulder P, de Nijs M, Castellari M, et al. Occurrence of tropane alkaloids in food. EFSA Support PPubl. 2016;13(12):1140E. doi: 10.2903/sp.efsa.2016.EN-1140
11. Багрянцева ОВ, Соколов ИЕ, Колобанов АИ, Елизарова ЕВ, Хотимченко СА. О регламентации тропановых алкалоидов в зерновых продуктах // Вопросы питания. 2020. Т. 89. № 3. С. 54-61: doi: 10.24411/0042-8833-2020-10029
12. EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM). Scientific Opinion on Tropane alkaloids in food and feed. EFSA J. 2013;11(10):3386. doi: 10.2903/j.efsa.2013.3386
13. European Food Safety Authority (EFSA); Arcella D, Altieri A, Horváth Z. Human acute exposure assessment to tropane alkaloids. EFSA J. 2018;16(2):e05160. doi: 10.2903/j.efsa.2018.5160
14. Eguchi R, Ono N, Hirai Morita A, et al. Classification of alkaloids according to the starting substances of their biosynthetic pathways using graph convolutional neural networks. BMC Bioinformatics. 2019;20(1):380. doi: 10.1186/s12859-019-2963-6
15. Kerchner A, Farkas А. Worldwide poisoning potential of Brugmansia and Datura. Forensic Toxicol. 2020;38:30-41. doi: 10.1007/s11419-019-00500-2
16. Sharma M, Dhaliwal I, Rana K, Delta AK, Kaushik P. Phytochemistry, pharmacology, and toxicology of Datura Species — A review. Antioxidants (Basel). 2021;10(8):1291. doi: 10.3390/antiox10081291
17. Gonfalves J, Luís В, Gallardo E, Duarte AP. Psychoactive substances of natural origin: Toxicological aspects, therapeutic properties and analysis in biological samples. Molecules. 2021;26(5):1397. doi: 10.3390/ molecules26051397
18. Nachum Z, Shahal B, Shupak A, et al. Scopolamine bioavailability in combined oral and transdermal delivery. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296(1):121-123.
19. Gonfalves C, Cubero-Leon E, Stroka J. Determination of tropane alkaloids in cereals, tea and herbal infusions: Exploiting proficiency testing data as a basis to derive interlaboratory performance characteristics of an improved LC-MS/MS method. Food Chem. 2020;331:127260. doi: 10.1016/j.foodchem.2020.127260
20. Romera-Torres A, Romero-González R, Martínez Vidal JL, Frenich AG. Simultaneous analysis of tropane alkaloids in teas and herbal teas by liquid chromatography coupled to high-resolution mass spectrometry (Orbitrap). J Sep Sci. 2018;41(9):1938-1946. doi: 10.1002/jssc.201701485
21. Debnath B, Singh WS, Das M, et al. Role of plant alkaloids on human health: A review of biological activities. Mater Today Chem. 2018;9:56-72; doi: 10.1016/j.mtchem.2018.05.001
22. Kohnen-Johannsen KL, Kayser O. Tropane alkaloids: Chemistry, pharmacology, biosynthesis and Production. Molecules. 2019;24(4):796. doi: 10.3390/ molecules24040796
23. Park L, Furey M, Nugent AC, et al. Neurophysiologi-cal changes associated with antidepressant response to ketamine not observed in a negative trial of scopolamine in major depressive disorder. Int J Neuropsychophar-macol. 2019;22(1):10-18. doi: 10.1093/ijnp/pyy051
24. Marín-Sáez J, Romero-González R, Garrido Frenich A. Multi-analysis determination of tropane alkaloids in cereals and solanaceaes seeds by liquid chromatography coupled to single stage Exactive-Orbitrap. J Chromatogr A. 2017;1518:46-58. doi: 10.1016/j.chroma.2017.08.052
25. Shimshoni JA, Duebecke A, Mulder PP, Cuneah O, Barel S. Pyrrolizidine and tropane alkaloids in teas and the herbal teas peppermint, rooibos and chamomile in the Israeli market. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2015;32(12):2058-2067. doi: 10.1080/19440049.2015.1087651
26. Vaclavik L, Krynitsky AJ, Rader JI. Targeted analysis of multiple pharmaceuticals, plant toxins and other secondary metabolites in herbal dietary supplements by ultra-high performance liquid chromatography-qu-adrupole-orbital ion trap mass spectrometry. Anal Chim Acta. 2014;810:45-60. doi: 10.1016/j.aca.2013.12.006
27. Chan WS, Wong GF, Hung CW, et al. Interpol review of toxicology 2016—2019. Forensic Sci Int Synerg. 2020;2:563-607. doi: 10.1016/j.fsisyn.2020.01.018
28. Jones NS, Comparin JH. Interpol review of controlled substances 2016—2019. Forensic Sci Int Synerg. 2020;2:608-669. doi: 10.1016/j.fsisyn.2020.01.019
29. Zheng W, Yoo KH, Choi JM, et al. A modified QuE-ChERS method coupled with liquid chromatography-tan-dem mass spectrometry for the simultaneous detection and quantification of scopolamine, L-hyoscyamine, and sparteine residues in animal-derived food products. J Adv Res. 2018;15:95-102. doi: 10.1016/j.jare.2018.09.004
30. Dzuman Z, Jonatova P, Stranska-Zachariasova M, et al. Development of a new LC-MS method for accurate and sensitive determination of 33 pyrrolizidine and 21 tropane alkaloids in plant-based food matrices. Anal Bioanal Chem. 2020;412(26):7155-7167. doi: 10.1007/ s00216-020-02848-6
References
1. Soulaidopoulos S, Sinakos E, Dimopoulou D, Vettas C, Cholongitas E, Garyfallos A. Anticholinergic syndrome induced by toxic plants. World J Emerg Med. 2017;8(4):297-301. doi: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2017.04.009
2. Chan TYK. Worldwide occurrence and investigations of contamination of herbal medicines by tropane alkaloids. Toxins (Basel). 2017;9(9):284. doi: 10.3390/ toxins9090284
3. European Food Safety Authority (EFSA); Arcella D, Altieri A, Horváth Z. Human acute exposure assessment to tropane alkaloids. EFSA J. 2018;16(2):e05160. doi: 10.2903/j.efsa.2018.5160
4. Kim N, Estrada O, Chavez B, Stewart C, D'Auria JC. Tropane and granatane alkaloid biosynthesis: A systematic analysis. Molecules. 2016;21(11):1510. doi: 10.3390/molecules21111510
5. Stratton J, Clough J, Leon I, Sehlanova M, MacDonald S. Monitoring of Tropane Alkaloids in Food: Final Report. FS 102116. Fera Science Ltd.; 2017. Accessed April 25, 2022. https://www.food.gov.uk/sites/default/ files/media/document/fs102116finalreport.pdf
6. Philipov S, Doncheva T. Alkaloids derived from ornithine: Tropane alkaloids. In: Ramawat K, Mérillon JM, eds. Natural Products. Springer, Berlin, Heidelberg; 2013:343-358. doi: 10.1007/978-3-642-22144-6_8
7. Cinelli MA, Jones AD. Alkaloids of the Genus Datura: Review of a rich resource for natural product discovery. Molecules. 2021;26(9):2629. doi: 10.3390/ molecules26092629
8. Golovkin BN, Rudenskaya RN, Trofimova IA, Schro-eter AI, Semikhov VF. [Biologically Active Substances of Plant Origin.] Vol. 1. Moscow: Nauka Publ.; 2001. (In Russ.)
9. Compendium of botanicals reported to contain naturally occuring substances of possible concern for human health when used in food and food supplements. EFSA J. 2012;10(5):2663. doi: 10.2903/j.efsa.2012.2663
10. Mulder P, de Nijs M, Castellari M, et al. Occurrence of tropane alkaloids in food. EFSA Support Publ. 2016;13(12):1140E. doi: 10.2903/sp.efsa.2016.EN-1140
voLume 30, issue 4, 2022
62
11. Bagryantseva OV, Sokolov IE, Kolobanov AI, Eli-zarova EV, Khotimchenko SA. On the regulate tropane alkaloids in grain products. Voprosy Pitaniya. 2020;S9(3):54-6l. (In Russ.) doi: 10.24411/0042^33-2020-10029
12. EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM). Scientific Opinion on Tropane alkaloids in food and feed. EFSA J. 2013;11(10):33S6. doi: l0.2903/j.efsa.20l3.33S6
13. European Food Safety Authority (EFSA); Arcella D, Altieri A, Horváth Z. Human acute exposure assessment to tropane alkaloids. EFSA J. 20lS;l6(2):e05l60. doi: l0.2903/j.efsa.20lS.5l60
14. Eguchi R, Ono N, Hirai Morita A, et al. Classification of alkaloids according to the starting substances of their biosynthetic pathways using graph convolutional neural networks. BMC Bioinformatics. 2019;20(1):3S0. doi: l0.llS6/sl2S59-0l9-2963-6
15. Kerchner A, Farkas А. Worldwide poisoning potential of Brugmansia and Datura. Forensic Toxicol. 2020;3S:30-41. doi: l0.l007/sll4l9-0l9-00500-2
16. Sharma M, Dhaliwal I, Rana K, Delta AK, Kaushik P. Phytochemistry, pharmacology, and toxicology of Datura Species — A review. Antioxidants (Basel). 2021;10(S):1291. doi: l0.3390/antioxl00Sl29l
17. Gonçalves J, Luís В, Gallardo E, Duarte AP. Psyc-hoactive substances of natural origin: Toxicological aspects, therapeutic properties and analysis in biological samples. Molecules. 2021;26(5):1397. doi: 10.3390/ molecules2605l397
1S. Nachum Z, Shahal B, Shupak A, et al. Scopolamine bioavailability in combined oral and transdermal delivery. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296(1):121-123.
19. Gonçalves C, Cubero-Leon E, Stroka J. Determination of tropane alkaloids in cereals, tea and herbal infusions: Exploiting proficiency testing data as a basis to derive interlaboratory performance characteristics of an improved LC-MS/MS method. Food Chem. 2020;331:127260. doi: l0.l0l6/j.foodchem.2020.l27260
20. Romera-Torres A, Romero-González R, Martínez Vidal JL, Frenich AG. Simultaneous analysis of tropane alkaloids in teas and herbal teas by liquid chromato-graphy coupled to high-resolution mass spectrometry (Orbitrap). J Sep Sci. 20lS;4l(9):l93S-l946. doi: l0.l002/jssc.20l70l4S5
21. Debnath B, Singh WS, Das M, et al. Role of plant alkaloids on human health: A review of biological
Обзорная статья
activities. Mater Today Chem. 20lS;9:56-72; doi: ^^ l0.l0l6/j.mtchem.20lS.05.00l ^
22. Kohnen-Johannsen KL, Kayser O. Tropane alkaloids: Chemistry, pharmacology, biosynthesis and Production. Molecules. 2019;24(4):796. doi: 10.3390/ molecules24040796
23. Park L, Furey M, Nugent AC, et al. Neurophysiologi- ;—h cal changes associated with antidepressant response to ketamine not observed in a negative trial of scopolamine
in major depressive disorder. Int J Neuropsychophar-macol. 20l9;22(l):l0-lS. doi: l0.l093/ijnp/pyy05l
24. Marín-Sáez J, Romero-González R, Garrido Frenich A. Multi-analysis determination of tropane alkaloids in cereals and solanaceaes seeds by liquid chromatography coupled to single stage Exactive-Orbitrap. J Chromatogr A. 2017;1518:46-58. doi: l0.l0l6/j.chroma.20l7.0S.052
25. Shimshoni JA, Duebecke A, Mulder PP, Cuneah O, Barel S. Pyrrolizidine and tropane alkaloids in teas and the herbal teas peppermint, rooibos and chamomile in the Israeli market. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 20l5;32(l2):205S-2067. doi: 10.10S0/19440049.2015.10S7651
26. Vaclavik L, Krynitsky AJ, Rader JI. Targeted analysis of multiple pharmaceuticals, plant toxins and other secondary metabolites in herbal dietary supplements by ultra-high performance liquid chromatography-qu-adrupole-orbital ion trap mass spectrometry. Anal Chim Acta. 20l4;Sl0:45-60. doi: l0.l0l6/j.aca.20l3.l2.006
27. Chan WS, Wong GF, Hung CW, et al. Interpol review of toxicology 2016—2019. Forensic Sci Int Synerg. 2020;2:563-607. doi: l0.l0l6/j.fsisyn.2020.0l.0lS
2S. Jones NS, Comparin JH. Interpol review of controlled substances 2016—2019. Forensic Sci Int Synerg. 2020;2:60S-669. doi: l0.l0l6/j.fsisyn.2020.0l.0l9
29. Zheng W, Yoo KH, Choi JM, et al. A modified QuEChERS method coupled with liquid chromato-graphy-tandem mass spectrometry for the simultaneous detection and quantification of scopolamine, L-hyoscyamine, and sparteine residues in animal-derived food products. J Adv Res. 20lS;l5:95-l02. doi: l0.l0l6/j.jare.20lS.09.004
30. Dzuman Z, Jonatova P, Stranska-Zachariasova M, et al. Development of a new LC-MS method for accurate and sensitive determination of 33 pyrrolizidine and 21 tropane alkaloids in plant-based food matrices. Anal Bioanal Chem. 2020;412(26):7155-7167. doi: 10.1007/ s002l6-020-02S4S-6
öö ö
