CC BY
41
При больших опухолях Е-селекгин проявлял подобную тенденцию незначительно. Динамика содержания Е-кадхерина была выражена отчетливо по мере усиления агрессивности опухоли. Содержание N-кадхери-на, наоборот, имело выраженную тенденцию к увеличению.
Полученные данные об изменениях концентрации адгезинов, селек-тинов и Е-кадхерина в сторону снижения свидетельствуют о недостаточности ресурса в составе адгезивного пула для сохранения стабильности стромальной архитектоники в ходе развития опухоли, особенно при МТР. Повышение содержания N-кадхерина в кровотоке, отмеченное нами при язвенных БКР больших размеров и МТР, коррелирует с ростом агрессивности опухоли, что закономерно, если учесть, что N-кадхе-рин участвует в процессе миграции опухолевых клеток за счет взаимодействия с клетками стромы опухоли и эндотелием.
Таким образом, показатели адгезивного статуса могут быть использованы для оценки агрессивности опухолевого процесса при различных формах и разновидностях базально-кпеточного рака кожи.
ЛИТЕРАТУРА
1. Биологические методы лечения онкологических заболеваний, под ред. В.Т. ДеВита, С.Хеллмана, С.А. Розенбери. Пер. с англ. - М., 2002.
2. Канцерогенез, под ред. Д.Г. Заридзе. - М., 2000.
3. Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базально-клеточного и метатипического рака кожи / Автореф. дис. ...докт. мед. наук. - М., 2005.
4. Bürge S.//Brit. J.Dermatol. -1994. -V. 131.-P. 153.
5. Roch P.J., Walsh M.J. et al. // Eur. J. Cell. Biol. - 1990. - V. 53. - P. 1-7.
6. Schipper J.H., Frixen V.H. et al. // Cancer Res. - 1991. - V. 51. -P. 6328.
7. Tada H., Hatoko M. et al. // J. Cutan. Path. - 2000. - V. 27, No.1. - P. 24-29.
8. Wenzeb F., Miller S. // Biologic Factors in Cutaneous oncology / eds S.S. Miller, M.E. Malony. - Oxford, 1998. - P. 504-608.
ВНУТРИТКАНЕВАЯ ТЕРАПИЯ
БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО И МЕТАТИПИЧЕСКОГО РАКА КОЖИ
Е.С. Снарская, М.В.Челюканова
ММА им. И.М. Сеченова
Базально-кпеточный рак кожи (базалиома, базально-клеточная карцинома, базально-клеточная эпителиома)- наиболее распространенная злокачественная эпителиальная опухоль кожи, состоящая из базалоид-ных клеток [2]. Заболевание характеризуется местно-деструирующим ростом и чрезвычайно редким метастазированием.
По Международной гистологической классификации опухолей ВОЗ 1980 и 1996 г. [1] базалиому относят к истинному раку, поскольку она обладает неудержимым ростом с инфильтрацией, деструкцией подпе-
жащих тканей и склонностью к рецидивированию. Однако крайне редкое метастазирование позволяет отнести заболевание к местно-зло-качественным (или местно-деструирующим) опухолям и называть ба-зально-клеточным раком (БКР).
В структуре БКР в 4,5% случаев наблюдается особая язвенно-но-дулярная форма - метатипический рак кожи (МТР), - которая по клинике практически не отличается от язвенных базалиом, однако обладает агрессивным течением и потенциалом к метастазированию за счет пула плоскоклеточной дифференцировки эпителиальных клеток, имеющихся в его структуре [3,4].
Выбор метода лечения базалиом и его эффективность часто зависят от характера опухоли (первичная, рецидивная), ее клинико-морфо-логической характеристики, количества очагов, их локализации, размеров опухоли и глубины инвазии, возраста больных, наличия сопутствующих заболеваний и др. [2,3].
В лечении БКР и МТР используют разрушительные методы воздействия с помощью физических факторов (хирургическое удаление, криотерапия, лазеротерапия, близкофокусная рентгенотерапия, электрокоагуляция и кюретаж), лекарственных препаратов (цитостатиков, иммунокорректоров), а также их комбинаций. Использование цитоки-нов в терапии новообразований кожи является одним из перспективных направлений в современной дерматоонкологии, прежде всего, за счет путей реализации лечебного эффекта (метод включается в патогенез опухолевого процесса и не является агрессивным, разрушающим), а также простоты их применения: оно возможно даже в амбулаторной практике.
Наша клиника активно разрабатывает способы лечения различных форм БКР и МТР, основываясь на анализе иммунологических исследований. В частности, нами предложен метод лечения язвенно-нодуляр-ной формы БКР и МТР (патент на изобретение N92229306), заключающийся в использовании препаратов рекомбинатного интерферона-а2 (реаферона, интрона А) в виде внутритканевых обкалываний опухолевых очагов в дозе 1,5-2 млн. МЕ через день, 15-20 млн. МЕ на курс, в сочетании с вифероном в свечах в дозе 1 млн. МЕ/сутки, 10 млн. МЕ -на курс и виферона-геля местно в виде аппликаций на очаг. Последействие курса терапии продолжалось в течение 8 недель, после чего оценивался эффект терапии. В случае неполного регресса опухоли курс лечения повторялся.
Всего лечение проведено 51 пациенту, из которых у 39 диагностирована язвенно-нодулярная форма БКР, у 12 - метатипический рак кожи (МТР). Опухоли в стадии Т1Ы0М0 выявлены у 32 больных, при этом размеры опухоли до 1 см I степени изъязвления наблюдались у 7 больных (6 БКР + 1 МТР), от 1 до 2 см I степени изъязвления - у 9 (8 БКР + 1 МТР) и II степени изъязвления - у 16 (БКР). Опухоли в стадии Т2Ы0М0 (2-5 см в диаметре) наблюдались у 15 больных, при этом II степень
изъязвления отмечена у 8 (5 БКР + 3 МТР), Iii степень (более 3 мм) -у 7 (4 БКР + 3 МТР) больных. Опухоли в стадии T3N0M0 (более 5 см) наблюдались у 4 больных с 11-111 степенью изъязвления (МТР). Моно-интерферонотерапию в виде разработанного нами метода получили 25 пациентов с результатом клинического и цитологического выздоровления.
По характеристике 22 опухоли были в стадии T.,N0M01-11 степени изъязвления и 3 - T2N0M0 - II степени изъязвления. В 7 наблюдениях (6 БКР + 1 МТР) с характеристикой T.,N0M0 (до 1 см) I степени изъязвления, клиническое излечение наступило после одного курса моноинтерфе-ронотерапии. В 18 наблюдениях, в основном, с характеристикой опухолей T1N0M01-II степеней изъязвления излечение наступило после двух-трех курсов моноинтерферонотерапии.
Комплексное лечение получили 26 больных (16 БКР + 10 МТР) -преимущественно с характеристикой опухоли T2-T3N0M0 II-III степени изъязвления. Помимо препаратов интерферона, лечение по разработанному нами методу включало внутримышечное введение проспиди-на - 50-100 мг (на курс -1,5-2,0 г). После проведения 2-4 курсов лечения у всех больных достигнуто выздоровление, при этом отмечена положительная динамика уровня ИФНос и ИФНу в крови, ликвидировавшая дефицит интерферонов, выявленный до лечения.
В течение 2-3 лет рецидив заболевания был выявлен в одном случае-при БКРТ2Ы0М0 III степени изъязвления.
Наши наблюдения позволяют сделать вывод о преимуществах ин-терферонотерапии. Метод патогенетически обоснован, он включается в механизмы патогенеза опухоли, а не является агрессивно-разрушительным, восстанавливает нарушения иммунного статуса; вызывает регресс опухоли, не оставляя грубых косметических дефектов; при больших размерах очагов (Т2-Т3) он способствует значительному уменьшению размеров опухоли и позволяет применить агрессивные методы лечения в меньшем объеме. Метод не травматичен, легко переносится, не имеет противопоказаний, может быть использован у пожилых людей и при любой локализации опухоли. Его можно применять в амбулаторной практике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гистологическая классификация опухолей кожи ВОЗ. - Женева, 1996.
2. Патология кожи, под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой - М., 1993.
3. Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия базально-клеточного и метатипического рака кожи / Автореф. дис....докт. мед. наук. - М., 2005.
4. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома. - М., 2003.
