CC BY
1198Влияние желтухи новорожденного на возникновение осложнений в виде детского церебрального паралича
Никонов Николай Борисович,
врач -миолог. Клиника Никонова, nicemassage@mail.ru Никонова Лилия Александровна, студент медицинский колледж № 5 г. Москвы Никонова Фредерика Николаевна,
студент, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Желтуха новорожденных считается одним из наиболее частых клинических признаков в периоде новорожденности. Количество случаев патологической желтухи в настоящее время увеличивается во всем мире и ее встречаемость у доношенных новорожденных детей составляет 25-65 %, а у недоношенных детей - около 70-90 %. При желтухе любого генеза достаточно длительное время выявляют высокие концентрации непрямого билирубина в крови, а также сопутствующее им увеличение содержания прямого билирубина в сочетании с критическим уровнем печеночных ферментов. Патологическая желтуха гораздо чаще регистрируется у недоношенных детей. Это обусловлено незрелостью печени, а также незрелостью других внутренних органов ребенка. Содержание билирубина в крови увеличивается быстро, что вызывает отравление нервной системы у детей. Поэтому значительный уровень общего и свободного билирубина представляют опасность для ребенка в результате токсичного воздействия билирубина на головной мозг. Степень токсичности билирубина взаимосвязана с уровнем зрелости новорожденного ребенка. Вследствие это происходит поражение центральной нервной системы, а также наблюдаются другие, не менее опасные осложнения. Влияние билирубина в максимальных концентрациях на мозг осуществляется в двух формах. Первая форма представляет собой классический синдром ядерной желтухи, который проявляется при повышении билирубина в крови доношенного новорожденного ребенка до уровня 342-427 мкМоль/л. Другой синдром патологической желтухи обозначается как билирубиновая энцефалопатия. Она проявляется транзиторными симптомами. У новорожденных детей последствия гипербилируби-немии являются очень тяжелыми, так как поражается нервная система. В первые месяцы жизни у новорожденных детей возникают гиперкинезы по типу атетоза. В последующем гиперкинезы приобретают полиморфный вид, появляются элементы торсионной дистонии с дистоническими атаками. Чем выше гипербилирубинемия у новорожденных детей, тем раньше возникали гиперкинезы. У большинства детей гипер-кинезы активизировались при эмоциональном напряжении, при желании сделать целенаправленные движения, при наличии беспокойства. В покое гиперкинезы снижались, а в период сна отсутствовали. Таким образом, синдром желтухи, возникающий у новорожденного ребенка в результате различных этиологических факторов, оказывает значительное влияние на состояние здоровья ребенка, в частности, он приводит к возникновению у новорожденного детского церебрального паралича.
Ключевые слова: желтуха, новорожденный ребенок, патология нервной системы, детский церебральный паралич.
Желтуха новорожденных (конъюгационная гипербилирубинемия, неонатальная желтуха) считается одним из наиболее частых клинических признаков в периоде новорожденности и фиксируется у 65-85 % доношенных и 70-95 % недоношенных детей [16]. В последнее время наблюдается тенденция к более продолжительному (затяжному) течению желтухи даже у фактически здоровых детей, которые получают как грудное, так и искусственное вскармливание. Желтуху нередко регистрируют после первого месяца жизни. При желтухе любого генеза достаточно длительное время выявляют высокие концентрации непрямого билирубина в крови, а также сопутствующее им увеличение содержания прямого билирубина в сочетании с критическим уровнем печеночных ферментов [11].
Желтуха считается нормальным процессом адаптации большинства новорожденных к внеутробной жизни. Выделяют два основных вида желтух: физиологическая и патологическая. Физиологическая желтуха является особым переходящим состоянием организма новорожденного ребенка, характеризующееся прокрашиванием кожи и склер в желтый цвет. Для ребенка физиологическая желтуха не несет негативных последствий. Она считается безопасной и поэтому не требует лечения [15].
Желтуха является патологической в том случае, если она существенно отличается от физиологической желтухи по времени развития, длительности и изменению значений билирубина в крови. Гипербилирубинемии, считающаяся клиническим признаком болезней, которые требуют лабораторного обследования и терапии, должны обладать как минимум одной из следующих характерных черт:
1) желтуха возникает при рождении ребенка или в первые сутки жизни;
2) длительность желтухи составляет более 710 дней у доношенных детей и 10-14 дней у недоношенных детей;
3) желтуха обладает волнообразным течением;
4) скорость прироста неконъюгированного билирубина равняется более 5 мкМоль/л/час;
5) содержание непрямого билирубина в пробах сыворотки пуповинной крови составляет около 4060 мкМоль/л;
6) непрямой билирубин в своей наибольшей концентрации в течение любого времени жизни превышает 220-240 мкМоль/л;
в У X
А
> о-
X
т
т А
о п т
т;
о
-С
т о т; О
и Д
о
-о О ГО 0-Я
7) связанный билирубин в своей максимальной концентрации превышает значение 25 мкМоль/л.
Тем не менее установление «безопасного» содержания билирубина в крови для доношенных и недоношенных новорожденных остается до настоящего времени предметом исследований для многих ученых [12].
Гипербилирубинемия считается одним из наиболее часто регистрирующихся патологических состояний новорожденного ребенка. Количество случаев патологической желтухи в настоящее время увеличивается во всем мире и ее встречаемость у доношенных новорожденных детей составляет 25-65 %, а у недоношенных детей - около 70-90 % [11, 30, 43].
Причинами патологической желтухи являются: гемолитическая болезнь новорожденного, гепатит, патология желчных протоков; сепсис, общие заболевания новорожденного ребенка (эндокринные и другие), внутриутробные инфекции. Желтухи имели наиболее тяжелое течение при наличии у матери отрицательного резус-фактора и положительного резус-фактора - у ребенка, особенно при каждой последующей беременности [15].
Патологическая желтуха гораздо чаще регистрируется у недоношенных детей. Это обусловлено незрелостью печени, а также незрелостью других внутренних органов ребенка. В следствие этого организм ребенка не способен самостоятельно справиться с большой концентрацией билирубина. А как известно, билирубин отрицательно воздействует на все органы и ткани организма. Содержание билирубина в крови увеличивается быстро, что вызывает отравление нервной системы у детей. Непрямой билирубин обладает тропностью к тканям, которые богаты липидами (подкожная клетчатка, нервная система, в частности, мозжечок, таламус, гиппо-камп, базальные ганглии). Поэтому значительный уровень общего и свободного билирубина представляют опасность для ребенка в результате токсичного воздействия билирубина на головной мозг. Вследствие это происходит поражение центральной нервной системы, а также наблюдаются другие, не менее опасные осложнения [9, 20, 32, 40, 46, 48, 50]. Терапия патологической желтухи требует длительное время [15].
Влияние билирубина в максимальных концентрациях на мозг осуществляется в двух формах. Первая форма представляет собой классический синдром ядерной желтухи, который проявляется при повышении билирубина в крови доношенного новорожденного ребенка до уровня „ 342-427 мкМоль/л. Частота проявления ядерной с желтухи взаимосвязана с количеством непрямо© го билирубина в сывортке крови новорожденного ¿Г ребенка. При содержании в крови 428-496 о мкМоль/л непрямого билирубина ядерная желтуха возникает у 30% новорожденных детей, а 2 при уровне билирубина около 513 мкМоль/л она
появляется уже у 70% новорожденных детей [13].
Риск возникновения ядерной желтухи у новорожденных детей сильно зависит от билирубинс-вязывающей способности крови, которая обусловлена содержанием альбуминовой фракции в сыворотке крови. Количество альбуминов у недоношенных детей существенно ниже, чем у доношенных детей, а число конкурентов за взаимосвязь с ними значительно больше. Поэтому у недоношенных детей билирубинсвязывающая способность крови меньше, способствует увеличению риска возникновения билирубиновой энцефалопатии, причем даже при низком количестве билирубина. Следует отметить, что у недоношенных детей является низкой билирубинудерживающая способность подкожно-жировой клетчатки в следствие небольшого количества данной ткани в организме новорожденного ребенка. Большее количество билирубина циркулирует в крови и достаточно свободно проходит через гематоэнцефали-ческий барьер, проницаемый в следствие незрелости его структур для билирубина и, кроме того, в результате действия отягощающих факторов (ацидоза, гипоксии, инфекции и других) [6, 31].
Степень токсичности билирубина взаимосвязана с уровнем зрелости новорожденного ребенка, а также с уровнем выраженности гипоксии, гипогликемии, гипотермии, гиперосмолярности и возникновением постнатальных клинических состояний, таких как менингит, дегидратация, респираторный дистресс-синдром, сепсис и другие [10]. В частности, у недоношенных детей степень патологической желтухи отличается от доношенных детей. У недоношенных детей риск возникновения ядерной желтухи регистрируется при количестве билирубина около 170 мкмоль/л и выше, у доношенных детей он возникает при содержании в крови билирубина 200-300 мкмоль/л. [15]. Высокий уровень билирубина приводит к разрушению клеток головного мозга [6].
В острой фазе ядерная желтуха проявляется изменением мышечной силы — вялостью или, наоборот, гипертонусом, судорогами. Иногда появляются лихорадка, эпилептические судороги, возможен летальный исход. Хроническая ядерная желтуха характеризуется пожизненным повреждением головного мозга вследствие гипербили-рубинемии. У пациентов наблюдается умственная отсталость, сенсорные нарушения (глухота, нарушение зрения), двигательные расстройства, напоминающие некоторые формы церебрального паралича, склонность к эпилептическим припадкам [7].
Ядерная желтуха довольно нередко заканчивается летальным исходом, в некоторых случаях регистрируются перманентные неврологические расстройства, в частности, судороги, ассиметрич-ная спастичность, опистотонус, хореоатетоз, нейрогенная потеря слуха, парезы кишечника [21].
Другой синдром патологической желтухи обозначается как билирубиновая энцефалопатия. Он регистрируется у большого количества новорожденных детей. Билирубиновая энцефалопатия
проявляется транзиторными симптомами, в частности, анорексия, летаргия, нарушение потенциалов возбуждения. Билирубин воздействует в головном мозге на митохондрии, тормозит работу некоторых дыхательных ферментов, инактивирует синтез пептидов и их фосфорили-рование. Негативное влияние билирубина на нейрон осуществляется в условиях измененной мембранной проницаемости, нарушенных клеточных регуляторных механизмов, а также механизмов мембранного транспорта [9, 22, 29, 37].
Острая билирубиновая энцефалопатия (ОБЭ) развивается у 1 из 10 000 новорожденных [44]. У некоторых новорожденных ОБЭ может прогрессировать до ядерной желтухи [23].
Критерии определения патологической формы гипербилирубинемии с последующим развитием ее осложнений отсутствуют до настоящего времени [4, 18]. Тем не менее некоторые исследователи предлагают свое видение проблемы. Ряд авторов считает, что критическим уровнем билирубина в крови для недоношенных новорожденных детей являются 170 мкмоль/л и для доношенных детей - около 306 мкмоль/л [1, 5]. Другие авторы считают, соответственно, 170 и 200-300 мкмоль/л билирубина в крови [15]. Третьи авторы указывают, что при содержании непрямого билирубина в крови доношенных детей свыше 342 мкмоль/л и у недоношенных детей свыше 250 мкмоль/л значительно увеличивается риск возникновения ядерной желтухи, что вызывает проявление дискинетической формы ДЦП [8].
У новорожденных детей последствия гипербилирубинемии являются очень тяжелыми. В организме возникают поражения стриарных отделов экстрапирамидной нервной системы, а также другие изменения со стороны нервной системы, в частности, потеря слуха и замедление психомоторного развития [14]. Дискинезии или экстрапирамидные гиперкинезы считаются непроизвольными избыточными движениями, которые вызваны поражением базальных ганглиев и взаимосвязанных с ними структур, которые условно называют как экстрапирамидная система [17].
В первые месяцы жизни у новорожденных детей довольно часто на фоне вегето-сосудистых и вегето-висцеральных изменений возникают ги-перкинезы по типу атетоза. В последующем ги-перкинезы приобретают полиморфный вид, появляются элементы торсионной дистонии с дистоническими атаками [3]. Экстрапирамидные гиперкинезы существенно снижают функциональные возможности больных, способствуя их изоляции как социальной, так и психологической [31].
Значительный вклад желтухи в развитие осложнений нервной системы регистрируется не только в нашей стране, но и за рубежом. В Казахстане фактически все новорожденные дети, находящиеся в отделении интенсивной терапии, имеют отягощенный перинатальный анамнез. В
частности, около 61,2 % детей имеют в анамнезе пролонгированную желтуху, в крови содержание билирубина составляет 188-714 мкмоль/л, что обусловлено его непрямой фракцией. Остальные дети (примерно 20 %) имеют в анамнезе гипокси-чески-ишемическое поражение, развившееся на фоне коньюгационной желтухи, церебральную ишемия зафиксировали у25,1 % новорожденных детей; внутриутробную цитомегаловирусную инфекцию установили у 17,3 % детей [15].
Этиологические факторы в возникновении детского церебрального паралича дистонической формы значительно отличаются в зависимости от гестационного возраста новорожденных детей. Главной причиной дистонической формы детского церебрального паралича у недоношенных детей считается ядерная желтуха, на которую приходится около 72,6 %, после нее следует сочетанное поражение центральной нервной системы (желтуха и гипоксически-ишемическое), на которое приходится примерно 23,6 %; далее располагается перинатальная гипоксия с приходящимися на неё
17.7 %, а также другие факторы. У доношенных детей важным этиологическим фактором в развитии детского церебрального паралича считается гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы в сочетании с перенесенной желтухой. На них приходится примерно 49,4 %. На следующем месте находится гипербилирубине-мия, на которую приходится около 48,3 % ситуаций. Гипоксия (внутриутробная и интранатальная), церебральная ишемия были зафиксированы у
33.8 % доношенных детей. У них наиболее часто встречались: слабостью родовой деятельности, синяя и белая асфиксия, обвитием пуповиной, преждевременным отхождением вод, которые также способны привести к поражению подкорковых образований головного мозга. [15].
На Африканском континенте желтуха регистрируется примерно у 35-45 % новорожденных детей, находящихся в отделении интенсивной терапии [33, 34, 35].
Увеличение распространенности у новорожденных детей детского церебрального паралича считается главной проблемой детской неврологии [15]. По данным ВОЗ, у 1,2 миллиона новорожденных развиваются тяжелые последствия, такие как эпилепсия, церебральный паралич и задержка развития [26, 41].
Детский церебральный паралич (ДЦП) — это полиэтиологическая группа нарушений моторики и поддержания позы, обусловленных непрогрессирующим нарушением и/или аномалией развивающегося головного мозга у плода или новорожденного ребенка [2, 14, 27, 39].
Из-за большого разнообразия причин детского церебрального паралича количество детей, у которых он зарегистрирован, в разных странах может различаться. Тем не менее при расчете на определенное число жителей получаются сходные данные. В частности, в девятнадцати развитых странах из двадцати семи стран детский церебральный паралич распространен от 1,5 до 2,5
в У X
ДА
>
Ï3 Ö-X
т m А о п m т;
о
-С
m о т; О
U Д
о
-о О ГО Ö-Я
на 1000 выживших детей и от 1,2 до 3,0 на 1000 детей, рожденных живыми. По сравнению 1980-и годами наблюдается незначительное, но постепенное увеличение значения этого показателя, которое, как предполагается, продолжится и далее [36]. Например, детский церебральный паралич в Швеции в 1980-х годах был зафиксирован у 2,4 новорожденных детей в расчете на 1000 новорожденных детей [25] в начале 1990-х годов - 2,5 на 1000 [24], в Мальте - 2,4 на 1000 новорожденных детей [42], в Финляндии - 2,5 на 1000 новорожденных детей [38] и в Китайской Народной Республике - 1,6 на 1000 новорожденных детей [28].
Многие исследователи полагают, что для детского церебрального паралича факторами риска считается гипербилирубинемия новорожденных, а также затяжные желтухи [17, 47]. Кроме того, у детей, имеющих дискинетическую форму детского церебрального паралича, установили наличие анемиии, поражений черепно-мозговых нервов, а также положительные реакции на внутриутробные инфекционные заболевания. Зафиксированы нарушения вегетативной нервной системы, в частности, повышенная потливость, белково-энергетическая недостаточность, моменты поднятия температуры тела у детей, вегетативно-висцеральные и вегетативно-сосудистые нарушения, а также аффективно-респираторные пароксизмы [8].
Развитие детского церебрального паралича дискинетической формы осуществляется по стадиям. У многих детей этой группы на первой стадии наблюдается беспокойство, с рождения отмечаются проблемы со сном, в ряде случаев описывают синдром угнетения, который проявляется гипотонией, адинамией, сонливостью, гипорефлексией). У детей первые гиперкинезы возникают в мускулатуре языка и губ, шеи, затем гиперкинезы распространяются на мускулатуру рук, ног и другую мускулатуру туловища. Гипер-кинезы проявляются в разном возрастном периоде: до 3-месячного возраста гиперкинезы регистрировали у 7 % детей, с 4-месячного возраста - у 20 % детей, в 5-месячном возрасте - у 28 % детей; в 6-7-месячном возрасте - у 18 % детей; в 8-10-месячном возрасте - у небольшого количества детей. В основном гиперкинезы возникали в возрасте 5-6 месяцев. До момента проявления гиперкинезов фактически все дети приобретали беспокойство или вялость, а затем через 1-4 месяца возникали гиперкинезы [8].
Все дети с детским церебральным параличем дискинетической формы развивались с задержкой в развитии моторной функции, в частности, они позднее начинали удерживать голову, спо-„ собность переворачиваться, тянуться ручками к с игрушкам, сидеть, а также стоять и ходить. У та© ких детей поражается в основном двигательная ¿Г сфера, что проявлялось торможением формиро-о вания реакции изменения мышечного тонуса, выпрямления, невозможностью осуществлять 2 целенаправленные движения в следствие при-
сутствия насильственных движений (гиперкине-зов) в разных мышечных группах. При тяжелом нарушении эстрапирамидной нервной системы регистрировали дистонические атаки.
Установлена взаимосвязь возраста возникновения гиперкинезов и тяжести нарушения нервной системы от количества билирубина в сыворотке крови во время новорожденности. Чем выше ги-пербилирубинемия у новорожденных детей, тем раньше возникали гиперкинезы. У большинства детей гиперкинезы активизировались при эмоциональном напряжении, при желании сделать целенаправленные движения, при наличии беспокойства. В покое гиперкинезы снижались, а в период сна отсутствовали. При дискинетической форме детского церебрального паралича регистрировали следующие виды гиперкинезов: хореоатетоз, атетоз, торсионную дистонию. У таких детей дополнительно регистрировали речевые нарушения, проявляющиеся в виде дискинетической дизартрии. Например, у детей была невнятная речь, она была замедленная, невыразительная, наблюдали задержку доречевого и речевого развития детей. Гиперкинезы языка и мышц лиц приводили к возникновению у многих детей положительного «симптома глаз и языка». То есть пациент не мог одновременно удерживать закрытыми глаза и держать высунутым язык. Также у 75-80 % детей фиксировали задержку психического развития при относительном сохранении первичного интеллекта [8, 45].
Таким образом, синдром желтухи, возникающий у новорожденного ребенка в результате различных этиологических факторов, оказывает значительное влияние на состояние здоровья ребенка, в частности, он приводит к возникновению у новорожденного детского церебрального паралича.
Литература
1. Азимова, Н. Ш. Клинико-диагностические аспекты гипербилирубинемий новорожденных различного генеза / Н. Ш. Азимова, М. А. Адашво-ева. - Ташкент, 2018. - 91 с.
2. Бадалян, Л. О. Детские церебральные параличи. / Л. О. Бадалян, Л. Т. Журба, О. В. Тимо-нина. - Киев, 1988. - 323 с.
3. Барашнев, Ю. И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев. - М. : Триада-Х, 2001. - 640 с.
4. Володин, H. H. Основные причины желтух у новорожденных и принципы дифференциальной диагностики / H. H. Володин, A. B. Дегтярева, Д. Н. Дегтярев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 5. - С. 18-23.
5. Дементьева, Г. М. Низкая, масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного. Лекция для врачей / Г. М. Дементьева. - М., 2003. - 53 с.
6. Дементьева, Г. М. Профилактика нарушения адаптации и болезней новорожденных / Г. М. Дементьева, Я. Е. Вельтищев // Рос. Вестн. перинат. и педиатр. - 1998. - № 2. - С. 84.
7. Доброванов, А. Свободный билирубин как предиктор нейротоксичности: вопрос будущего? / А. Доброванов, К. Кралинский // Перинатология и педиатрия. - 2Q18. - № 4 (76). - С. 67-73.
8. Кадржанова, Г. Б. Этиология, начальные проявления дискинетической формы детского церебрального паралича / Г. Б. Кадржанова, А. Р. Смагулова, А. Ш. Избасарова // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2Q15. - № 2. - С. 256-258.
9. Павлишин, Г. А Гемолитическая болезнь новорожденных / Г. А Павлишин. - Киев, 2QQ5. -С. 35.
Ю.Пальчек, А. Б. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных / А. Б Пальчек, Н. П. Шабалов. - СДб., 2QQQ. - 211 с.
11.Практическое руководство по неонатоло-гии / Под ред. Г. В. Яцык. - М. : Медицинское информационное агентство, 2QQ8. - 344 с.
12.Прокопенко Т. В. Значимые факторы, в развитии гипербилирубинемии у новорожденных / Т. В. Прокопенко, Л. К. Мингуйова, Т. Ф. Сма-ковская // Материалы IV конгресса педиатров России, 2QQ7. - С. 554.
13. Ремизова, И. И. Роль иммунных факторов в прогнозировании внутриутробной инфекции у детей / И. И. Ремизова, Г. Н. Чистякова, Г. А. Чердан-цева // Педиатрия. - 2QQ6. - № 1. - С. 18-22.
14.Семенова, К. А. Клиника и реабилитационная терапия детских церебральных параличей / К. А. Семенова, Е. М. Мастюкова, М. Я. Смугли-ян. - М. : Медицина, 1972. - 287 с.
15.Смагулова, А. Р. Этиологические факторы дистонической формы детского церебрального паралича / А. Р. Смагулова, Г. Б. Кадржанова, Б. С. Достаева, А. Сейтказыкызы // Вестник КазН-МУ. - 2Q14. - № 2 (1). - С. 211-214.
16.Шабалов, Н. П. Неонатология : Учебное пособие, в 2-х томах / Н. П. Шабалов. - М. : МЕДпресс-информ, 2Q16. - 64Q с.
17.Шток, В. Н. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / В. Н. Шток, И. А. Иванова-Смоленская, О. С. Левин. - М. : Медпресс информ, 2QQ2. - 7QQ с.
18.Яцык, Г. В. Динамика показателей здоровья рожениц на протяжении: 21-летнего периода / Г. В. Яцык, И. И. Малкова, Е. В. Сюткина // Российский педиатрический журнал. - 2QQ7. - № 5. -С. 4-9.
19.Croen, L. A. Neonatal Hyperbilirubinemia and Risk of Autism Spectrum Disorders / L. A. Croen, C. K. Yoshida, R. Odouli // Pediatrics. - 2QQ5. - Vol. 115. - № 2. - P. 135-138.
2Q.Demova, K. Novorodenecka zltacka / K. Demova, M. Fussiova, M. Kovacsova // Pediatr prax. - 2Q17. - Vol. 18 (2). - P. 51-58.
21.Dennery, P. A. Neonatal hyperbilirubinemia / P. A. Dennery, D. S. Seidman, D. K. Stevenson // N. Engl. J. Med. - 2QQ1. - Vol. 344 - P. 581-59Q.
22.Dennery, P. A. Pharmacological interventions for the treatment of neonatal jaundice / P. A. Dennery // Semin. Neonato!. - 2QQ2. - Vol. 7. - № 2. - P. 111-119.
23.Gamaleldin, R. Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia / R. Gamaleldin, I. Iskander, I. Seoud et al. // Pediatrics. - 2011. - 128 (4). - P. 925-931.
24.Hagberg, B. The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. VII. Prevalence and origin in the birth year period 1987-90 / B. Hagberg, G. Hagberg, I. Olow et al. // Acta. Paediatr. - 1996. -Vol. 85. - P. 954-960.
25.Hagberg, B. The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. VI. Prevalence and origin during the birth year period 1983-1986 / B. Hagberg, G. Hagberg, I. Olow // Acta. Paediatr. - 1993. - Vol. 82. - P. 387-393.
26.Haider, B. A. Birth Asphyxia in Developing Countries: Current status and public health implications / B. A. Haider, Z. A. Bhutta // Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health Care. - 2006.
27.Jolly, H. Diseases of Children. 5th Edition / H. Jolly, M. I. Levene. - Blackwell Scientific Publication,
1998. - 391 p.
28.Liu, J. M. Prevalence of cerebral palsy in China / J. M. Liu, S. Li, Q. Lin, Z. Li // Int. J. Epidemiol. -
1999. - Vol. 28. - P. 949-954.
29.Manchon, F. O. Cytomegalovirus seroepidemiology in the community of Madrid / F. O. Manchon et al. // Rev. Esp. Salud. Publica. - 2001. -Vol. 75. - № 1. - P. 55-62.
30.Meredith, L. P. Hyperbilirubinemia in the Term Newborn / L. P. Meredith // American Famili Physician. - 2002. - Vol. 36 - P. 458-460.
31.Michael, J. V. Increasing prevalence of cerebral palsy among very preterm infants: a population-based study / J. V. Michael et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - Р. 1621-1626.
32.Muoio, V. The neurovascular unit — concept review / V. Muoio, P. B. Persson, M. M. Sendeski // Acta. Physiol. (Oxf). - 2014. - Vol. 210 (4). - P. 790798.
33.Onyearugha, C. N. Neonatal jaundice prevalence and associated factor as seen in FMC in Abakaliki, southeast Nigeria / C. N. Onyearugha, B. N. Onyire, A. A. Ugboma // J. Clin. Med. Res. - 2011.
- № 3. - P. 40-45.
34.Onyearugha, C. N. Science birth asphyxia: Risk factors as seen in a tertiary institution in the Niger Delta Area of Nigeria. Continental / C. N. Onyearugha, H. A. Ugboma // J. Tropical. Medicines.
- 2010. - № 4. - P. 11-19.
35.Owa, J. A. Neonatal Morbidity and Mortality in Nigeria / J. A. Owa, A. I. Osinaike // India J. Pediatr. -1996. - Vol. 65. - P. 441-449.
36.Paneth, N. The descriptive epidemiology of cerebral palsy / N. Paneth, T. Hong, S. Korzeniewski // Clin. Perinatol. - 2006. - Vol. 33. - P. 251-267.
37.Porter, M. L. Hyperbilirubinemia in the term newborn / M. L. Porter, B. L. Dennis et al. // Am. Fam. Physician. - 2012. - Vol. 65. - № 4. - P. 599-606.
38.Riikonen, R. Changing pattern of cerebral palsy in the southwest region of Finland / R. Riikonen, S. Raumavirta, E. Sinivuori, T. Seppala // Acta. Paediatr Scand. - 1989. - Vol. 78 - P. 581-587.
6
У
X
ДА
> tr
X
tr m
А о
ZI
m
т;
о
-С
m о т; О
U Д
о
-о О ГО
Ö-Я
CO
c <
©
0 cs
fO
01
39.Rosenbaum, P. A report: the definition and classification of cerebral palsy / P. Rosenbaum, N. Paneth, A. Leviton et al. // 2006. Dev Med Child Neurol Suppl. 2007. - Vol. 109. - P. 8-14.
40.Sanjiv, B. Newborn Jaundice Technologies: Unbound Bilirubin and Bilirubin Binding Capacity In Neonates / B. Sanjiv, M. D. Amin et al. // Semin. Perinatol. - 2011. - Vol. 35 (3). - P. 134-140.
41.Saving Newborn Lives. The state of the world's newborn: a report from saving newborn lives. - Washington DC. Save the Children, 2001. -P. 1-44.
42.Sciberras, C. Cerebral palsy in Malta 1981 to 1990 / C. Sciberras, N. Spencer // Dev. Med. Child Neurol. - 1999. - Vol. 41. - P. 508-511.
43.Seidman, D. S. Effect of publication of the «Practice Parameter for the management of hyperbilirubinemia» on treatment of neonatal jaundice / D. S. Seidman, I. Paz, Y. Armon et al. // Acta. Paediatr. - 2001. - Vol. 90. - P. 292-295.
44.Sgro, M. Incidence and causes of severe neonatal hyperbilirubinemia in Canada / M. Sgro, D. Campbell, V. Shah // CMAJ. - 2006. - Vol. 175 (6). - P. 587-590.
45.Vincer. M. J. Increasing Prevalence of Cerebral Palsy Among Very Preterm Infants: A Population-Based Study / M. J. Vincer et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P. 1621-1626.
46.Volpe, J. Bilirubin and brain injury. In: Neurology of the Newborn. 5th ed. / J. Volpe. -Philadelphia: Saunders Elseveir. - 2001. - P. 619651.
47.Vykuntaraju, K. G. Clinical profile, predisposing factors, and associated co-morbidities of children with cerebral palsy in South India / K. G. Vykuntaraju, Anil Kumar, K. Sanjay et al. // Journal of Pediatric Neurosciences 2015. - Vol. 10. - P. 108-113.
48.Wang, X. Bilirubin metabolism: Applied physiology Current / X. Wang, J. R. Chowdhury et al. // Paediatrics. - 2006. - Vol. 16. - P. 70-74.
49.Watchko, J. F. Understending ndonatal hyperbilirubinaemia in the era of genomics / J. F. Watchko, M. J. Daood, M. Biniwale et al. // Semin. Neonatol. - 2012. - Vol. 7. - № 2. - P. 143-152.
50.Wong, A. D. The blood brain barrier: an engineering perspective / A. D. Wong, M. Ye, A. F. Levy et al. // Front Neuroeng. - 2013. - Vol. 6 (7).
Effect of jaundice of the newborn for the occurrence of
complications in the form of cerebral palsy Nikonov N.B., Nikonova L.A., Nikonova F.N.
Nikonov Clinic, Medical College № 5 of Moscow, First Moscow
State Medical University named after I.M. Sechenov Neonatal jaundice is considered to be one of the most frequent clinical signs in the neonatal period. The number of cases of pathological jaundice is currently increasing worldwide and its incidence in full-term infants is 25-65 %, and in premature infants - about 70-90 %. With jaundice of any Genesis, high concentrations of indirect bilirubin in the blood, as well as the accompanying increase in the content of direct bilirubin in combination with critical levels of liver enzymes, are revealed for a long time. Pathological jaundice is much more often recorded in premature infants. This is due to the immaturity of the liver, as well as immaturity of other internal organs of the child. The content of bilirubin in the blood increases
rapidly, which causes poisoning of the nervous system in children. Therefore, a significant level of total and free bilirubin is dangerous for the child as a result of the toxic effects of bilirubin on the brain. The degree of toxicity of bilirubin is related to the level of maturity of the newborn child. As a result, there is a lesion of the Central nervous system, and there are other, no less dangerous complications. The effect of bilirubin in maximum concentrations on the brain is carried out in two forms. The first form is a classic syndrome of nuclear jaundice, which is manifested by increasing bilirubin in the blood of a full-term newborn child to the level of 342-427 |jmol/L. Another syndrome of pathological jaundice is referred to as bilirubin encephalopathy. It manifests itself as transient symptoms. In newborn children, the consequences of hyperbilirubinemia are very severe, as the nervous system is affected. In the first months of life in newborns there are hyperkinesis of the type of athetosis. In the following hyperkinesis acquire polymorphic form, there are elements of torsion dystonia with dystonic attacks. The higher the hyperbilirubinemia in newborns, the earlier the hyperkinesis. In most children, hyperkinesis became active with emotional stress, with the desire to make targeted movements, in the presence of anxiety. At rest, hyperkinesis decreased, and during sleep were absent. Thus, jaundice syndrome, which occurs in a newborn child as a result of various etiological factors, has a significant impact on the health of the child, in particular, it leads to the emergence of a newborn cerebral palsy.
Keywords: jaundice, newborn child, pathology of the nervous system, cerebral palsy.
References
1. Azimov, N. Sh. Clinical and diagnostic aspects of hyperbilirubinemia of newborns of various origins / N. Sh. Azimova, M. A. Adashvoeva. - Tashkent, 2018. - 91 p.
2. Badalyan, L. O. Baby cerebral paralysis. / L. O. Badalyan, L. T.
Zhurba, O. V. Timonina. - Kiev, 1988. - 323 p.
3. Barashnev, Yu. I. Perinatal neurology / Yu. I. Barashnev. - M.:
Triad-X, 2001. - 640 p.
4. Volodin, H. H. The main causes of jaundice in newborns and the
principles of differential diagnosis / H. H. Volodin, A. B. Degtyareva, D. N. Degtyarev // Russian Journal of Perinatology and Pediatrics. - 2004. - № 5. - p. 18-23.
5. Dementieva, G. M. Low, body weight at birth. Hypoxia of the
fetus and newborn. Lecture for doctors / G. M. Dementieva. -M., 2003. - 53 p.
6. Dementieva, G. M. Prevention of adaptation disorders and diseases of newborns / G. M. Dementieva, Ya. E. Veltischev // Ros. Vestn. perinate. and pediatrician. - 1998. - № 2. - p. 84.
7. Dobrovanov, A. Free bilirubin as a predictor of neurotoxicity: a
question for the future? / A. Dobrovanov, K. Kralinsky // Perinatology and Pediatrics. - 2018. - № 4 (76). - p. 67-73.
8. Kadrzhanova, G. B. Etiology, initial manifestations of the dyskinetic form of cerebral palsy / G. B. Kadrzhanova, A. R. Smagulova, A. Sh. Izbasarova // Bulletin of the Kazakh National Medical University. - 2015. - № 2. - p. 256-258.
9. Pavlishin, G. A. Hemolytic disease of newborns / G. A Pavlishin.
- Kiev, 2005. - p. 35.
10. Palchek, A. B. Hypoxic ischemic encephalopathy of the newborn / A. B Palchek, N. P. Shabalov. - Sdb., 2000. - 211 p.
11. Practical Guide to Neonatology / Ed. G. V. Yatsyk. - M.: Medical Information Agency, 2008. - 344 p.
12. Prokopenko T. V. Significant factors in the development of hyperbilirubinemia in newborns / T. V. Prokopenko, L. K. Minguyova, T. F. Smakovskaya // Proceedings of the 4th Congress of Pediatricians of Russia, 2007. - P. 554.
13. Remizova, I.I. The role of immune factors in predicting intrauterine infection in children / I.I. Remizova, G.N. Chistyakova, G.A. Cherdantseva // Pediatrics. - 2006. - № 1. - p. 18-22.
14. Semenova, K. A. Clinic and rehabilitation therapy for cerebral palsy / K. A. Semenova, E. M. Mastyukova, M. Ya. Smuglian. -M.: Medicine, 1972. - 287 p.
15. Smagulova, A. R. Etiological factors of the dystonic form of cerebral palsy / A. R. Smagulova, G. B. Kadrzhanova, B. S. Dostaeva, A. Seitkazyky // Bulletin of KazNMU. - 2014. - № 2 (1). - pp. 211-214.
16. Shabalov, N. P. Neonatology: Study Guide, in 2 volumes / N. P. Shabalov. - M.: MEDpress-inform, 2016. - 640 p.
17. Stock, V.N. Extrapyramidal Disorders: A Guide to Diagnosis and Treatment / V.N. Stock, I.A. Ivanova-Smolenskaya, O.S. Levin. - M.: Medpress inform, 2002. - 700 p.
18. Yatsyk, G. V. Dynamics of health indicators of women in labor over a 21-year period / G. V. Yatsyk, I. I. Malkova, E. V. Syutkina // Russian Pediatric Journal. - 2007. - № 5. - p. 4-9.
19. Croen, L. A. Neonatal Hyperbilirubinemia and Risk of Autism Spectrum Disorders / L. A. Croen, C. K. Yoshida, R. Odouli // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115. - № 2. - P. 135-138.
20. Demova, K. Novorodenecka zltacka / K. Demova, M. Fussiova, M. Kovacsova // Pediatr prax. - 2017. - Vol. 18 (2).
- P. 51-58.
21. Dennery, P. A. Neonatal hyperbilirubinemia / P. A. Dennery, D. S. Seidman, D. K. Stevenson // N. Engl. J. Med. - 2001. -Vol. 344 - p. 581-590.
22. Dennery, P. A. Pharmacological interventions for the treatment of neonatal jaundice / P. A. Dennery // Semin. Neonatol. - 2002. - Vol. 7. - № 2. - P. 111-119.
23. Gamaleldin, R. Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia / R. Gamaleldin, I. Iskander, I. Seoud et al. // Pediatrics. - 2011. - 128 (4). - P. 925-931.
24. Hagberg, B. The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. VII. Prevalence and origin in the birth year period 1987-90 / B. Hagberg, G. Hagberg, I. Olow et al. // Acta. Pediatr. - 1996. - Vol. 85. - p. 954-960.
25. Hagberg, B. The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. Vi. Prevalence and origin during the birth year period 1983-1986 / B. Hagberg, G. Hagberg, I. Olow // Acta. Pediatr. - 1993. - Vol. 82. - p. 387-393.
26. Haider, B. A. Haider, Z. A. Bhutta // Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health Care. - 2006.
27. Jolly, H. Diseases of Children. 5th Edition / H. Jolly, M.I. Levene. - Blackwell Scientific Publication, 1998. - 391 p.
28. Liu, J.M. Prevalence of cerebral palsy in China / J.M. Liu, S. Li, Q. Lin, Z. Li // Int. J. Epidemiol. - 1999. - Vol. 28. - p. 949954.
29. Manchon, F.O. Cytomegalovirus seroepidemiology in the community of Madrid / F.O. Manchon et al. // Rev. Esp. Salud. Publica. - 2001. - Vol. 75. - № 1. - P. 55-62.
30. Meredith, L.P. Hyperbilirubinemia in the Term Newborn / L.P. Meredith // American Famili Physician. - 2002. - Vol. 36 - p. 458-460.
31. Michael, J. V. Increasing prevalence of cerebral palsy among very preterm infants: a population-based study / J. V. Michael et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P. 1621-1626.
32. Muoio, V. The neurovascular unit - concept review / V. Muoio, P. B. Persson, M. M. Sendeski // Acta. Physiol. (Oxf). - 2014.
- Vol. 210 (4). - P. 790-798.
33. Onyearugha, C.N. Neonatal jaundice prevalence and associated factor as seen in FMC in Abakaliki, southeast Nigeria / C.N. Onyearugha, B.N. Onyire, A.A. Ugboma // J. Clin. Med. Res. - 2011. - № 3. - p. 40-45.
< x
A
s m x
H A
r
X
T
m
A
o
Zl
m
T;
H
T
n
o
s
X
s
-C
m
o
T;
O
o
3
Ü
O
"Ö
O
DO
Ö"
^
51
34. Onyearugha, C. N. Science: Risk factors as seen in a tertiary institution in the Niger Delta Area. Continental / C. N. Onyearugha, H. A. Ugboma // J. Tropical. Medicines. - 2010. -№ 4. - P. 11-19.
35. Owa, J.A. Neonatal Morbidity and Mortality in Nigeria / J.A. Owa, A.I. Osinaike // India J. Pediatr. - 1996. - Vol. 65. - p. 441-449.
36. Paneth, N. The descriptive epidemiology of cerebral palsy / N. Paneth, T. Hong, S. Korzeniewski // Clin. Perinatol. - 2006. -Vol. 33. - p. 251-267.
37. Porter, M.L. Hyperbilirubinemia in the term newborn / M.L. Porter, B.L. Dennis et al. // Am. Fam. Physician. - 2012. - Vol. 65. - № 4. - P. 599-606.
38. Riikonen, R. Changing the pattern of cerebral palsy in the southwest of Finland / R. Riikonen, S. Raumavirta, E. Sinivuori, T. Seppälä // Acta. Pediatr Scand. - 1989. - Vol. 78 - p. 581-587.
39. Rosenbaum, P. A report: the definition of cerebral palsy / P. Rosenbaum, N. Paneth, A. Leviton et al. // 2006. Dev Med Child Neurol Suppl. 2007. - Vol. 109. - P. 8-14.
40. Sanjiv, B. Newborn Jaundice Technologies: Unbound Bilirubin and Bilirubin Binding Capacity In Neonates / B. Sanjiv, M. D. Amin et al. // Semin. Perinatol. - 2011. - Vol. 35 (3). - P. 134-140.
41. Saving Newborn Lives. The state of the world's newborn: a report from saving newborn lives. - Washington DC. Save the Children, 2001. - p. 1-44.
42. Sciberras, C. Cerebral palsy in Malta 1981 to 1990 / C. Sciberras, N. Spencer // Dev. Med. Child Neurol. - 1999. - Vol. 41. - p. 508-511.
43. Seidman, D.S. on the treatment of neonatal jaundice / D.S. Seidman, I. Paz, Y. Armon et al. // Acta. Pediatr. - 2001. - Vol. 90. - P. 292-295.
44. Sgro, M. Incidence and causes of severe neonatal hyperbilirubinemia in Canada / M. Sgro, D. Campbell, V. Shah / / CMAJ. - 2006. - Vol. 175 (6). - p. 587-590.
45. Vincer. M. J. Increasing the Prevalence of Cerebral Palsy Among the Very Preterm Infants: A Population-Based Study / M. J. Vincer et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P. 1621-1626.
46. Volpe, J. Bilirubin and brain injury. In: Neurology of the Newborn. 5th ed. / J. Volpe. - Philadelphia: Saunders Elseveir. - 2001. - P. 619-651.
47. Vykuntaraju, K.G. Clinical profile, predisposing factors, and comorbidities of children with cerebral palsy in South India / K.G. Vykuntaraju, Anil Kumar, K. Sanjay et al. // Journal of Pediatric Neurosciences 2015. - Vol. 10. - P. 108-113.
48. Wang, X. Bilirubin metabolism: Applied physiology Current / X. Wang, J. R. Chowdhury et al. // Paediatrics. - 2006. - Vol. 16. -P. 70-74.
49. Watchko, J.F. Understending ndonatal hyperbilirubinaemia in the era of genomics / J.F.Watchko, M.J. Daood, M. Biniwale et al. // Semin. Neonatol. - 2012. - Vol. 7. - № 2. - P. 143-152.
50. Wong, A. D. The blood brain barrier: An engineering perspective / A. D. Wong, M. Ye, A. F. Levy et al. // Front Neuroeng. - 2013. - Vol. 6 (7).
