CC BY
6ВЛИЯНИЕ ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЛАЦЕНТ
У БЕРЕМЕННЫХ
Таубин А.С.
Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого,
г. Великий Новгород
Аннотация. Основной задачей исследования явилось изучение морфофункциональное состояние плацент у беременных, профессионально связанных с гепатотоксикантами. Выбраны группы женщин, которые являлись работницами химического производства и контрольная группа, женщины из которой не имели контакта с вредными веществами.
Ключевые слова: токсиканты, формальдегид, репродуктивное здоровье, химическое производство, плацента.
В составе промышленных предприятий Великого Новгорода основная роль принадлежит ПАО «Акрон». Данное предприятие представляет группу компаний, производящих минеральные удобрения. 35,7% работающих на предприятии - это женщины. В линейке готовой продукции ПАО «Акрон», кроме удобрений, присутствуют продукты органического синтеза, неорганической химии, а также товары народного потребления. Согласно классификации классов опасности предприятий, «Акрон» относится к первому классу. В структуре предприятия имеются цеха, непосредственно связанные с токсикантами, а также вспомогательные службы. По данным материалов отдела разработки природоохранной документации больше всего на предприятии «Акрон» происходит выброс аммиака и формальдегида.
У сотрудников, длительно контактирующих с вредными веществами, развивается хроническая интоксикация. Токсиканты, находящиеся в рабочей зоне предприятия, попадают в организм несколькими путями. Здесь и контактный путь передачи - это кожные покровы, воздух рабочей зоны- это дыхательные пути. Но первостепенную роль получает пищеварительный тракт. Как известно, печень имеет способность, накапливать вредные вещества. При длительном воздействии развивается хроническая интоксикация, следствием которой и являются жировые гепатозы. Вредные токсиканты повреждают кишечник, приводя к колитам. Со стороны сердечно-сосудистой системы, к развитию миокардитов. Фиксируемые нарушения липидного обмена приводят к структурным изменениям свойств клеточных мембран.
Учитывая выше сказанное, можно сделать вывод о том, что женщины - работницы «Акрон» трудятся в неблагоприятной производственной среде. Большинство работниц цехов - это аппаратчики, у которых помимо загрязненной воздушной среды, накладываются постоянные физические и стрессорные ситуации.
Максимум отрицательного воздействия, конечно, проявится у женщин при наступлении беременности. Во время беременности существенно повышается газо- и энергообмен, увеличивается респираторный взаимообмен до 40% за счет уменьшения выдыхаемого объема воздуха, увеличивается на 40-50% вентиляция легких, что на выходе дает увеличение на 70% альвеолярной вентиляции. Начинает возрастать оксигенация крови, приблизительно на 20%. Таким образом, контакт с токсикантами организма в рабочей зоне, максимально повлияет на здоровье женщины и плода. Проводимая статистика подтверждает не имеющего тенденции к снижению уровню патологий беременности, патологий в родах, у женщин с профессиональными вредностями и определила актуальность данного исследования [1].
Основной задачей данного исследования явилось изучение морфофункционального состояния плацент у беременных, профессионально связанных с гепатотоксикантами.
В рамках предполагаемой программы обследований, мы разделили обследуемых на следующие группы: 1-Женщины, работающие в основных цехах; 2- Женщины, работающие в вспомогательных службах; 3-Женщины, проживающие удаленно от предприятия.
Критерии включения: возрастной ценз: женщины репродуктивного возраста (от 18 до 40 лет), женщины - работницы ключевых (вредных) цехов «Акрон», женщины, работающие на предприятии во вспомогательных службах, время работы на предприятии от 2-х до 5-ти лет.
Критерии исключения: возрастной ценз: женщины моложе 18 лет и старше 40 лет, женщины - работницы ключевых (вредных) цехов «Акрон», женщины, работающие на предприятии во вспомогательных службах, время работы на предприятии менее 2-х и более 5-ти лет, тяжелая соматическая патология.
В рамках разработанной программы проводился анализ обменных карт, истории родов и данные морфологического исследования плацент. Данные полученные систематизировались и подвергались статистической обработке.
В рамках программы всем категориям проводились лабораторно-инструментальные исследования, УЗИ с допплерографией и дуплексным картированием, морфологическое исследование плацент, родивших женщин [2].
Предмет исследования позволил наметить следующие задачи: провести анализ воздушной среды рабочей зоны «Акрон», изучить функциональное состояние плацент у данных родильниц, произвести сравнительный анализ состояние плацент методом УЗИ с доплерографией и дуплексным картированием, морфологическое исследование плацент.
Анализируя опубликованные данные экологических служб на предприятии «Акрон» было установлено, что практически больше половины вдыхаемого воздуха содержит оксиды азота.
Какие же газы присутствуют в рабочей зоне? Основной - аммиак. ПДК аммиака в воздухе рабочей зоны 20 мкг на м3. Аммиак представляет собой бесцветный газ, легче воздуха, кипит при температуре ниже 33,4 градуса и затвердеваем при - 77,8 градуса. Он чрезвычайно растворим в воде, имеет резкий запах, чрезвычайно токсичен. Работы необходимо прекратить при концентрации аммиака в рабочей зоне 350 мкг на м3 и более. Людей нужно эвакуировать.
Рецепторы слизистой оболочки носа остро реагируют на резкий запах аммиака, газ обладает способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, что приводит к тяжелым поражением головного мозга.
Выброс ПДК на «Акрон» составляет 1,2 мкг на м3, хотя по рекомендации ВОЗ разовая ПДК должны быть 0,2 мкг на м3, среднесуточная - 0,1, а среднегодовая 0,004.
Анализируя течение беременности, мы пришли к следующим результатам. Течение беременности чаще осложнялось у женщин, чей контакт с гепатотоксикантами был непосредственен (I группа). Осложненное течение беременности выражалось чаще в наличии гестозов. Их частота в I группе была в 3 раза выше, чем в контрольной. Угроза прерывания беременности, а также анемия беременных имели схожие цифры в I группе, т. е. частота встречаемости этих осложнений была в 4 раза выше, чем в контрольной группе.
После осложненной беременности закономерно роды протекали с осложнениями. Аномалия родовой деятельности, несвоевременное излитие околоплодных вод, в I группе женщин встречались в 3 раза чаще, чем в контрольной
Проводя лабораторные обследования (клинические и биохимические анализы крови у исследуемых групп женщин), позволили выявить нарушения в белковом и липидном обмене у беременных, профессионально связанных с гепатотоксикантами. Проведенный анализ данных позволил сделать вывод о том, что женщины, в профессиональной деятельности которых присутствуют токсиканты, пребывают в состоянии окидативного стресса [5]. Высока была статистика, связанная с исследованием плацент.
После окончания родов все плаценты подверглись морфологическому исследованию. Представлено 97 последов: 44 плаценты
- родильницы I группы, 20 - II группа, 30 —контрольная группа. Было дополнительно проведено гистохимическое исследование трёх последов, в случаях антенатальной гибели плода (все три женщины относились к I группе).
После завершения родов, все плаценты подвергались макроскопическому исследованию. Получены следующие результаты: у женщин I группы, физические свойства плацент, а именно, вес и размер отличалась от таковых у женщин контрольной группы. Средние размеры плаценты равнялись соответственно 17,9±0,1*23,3±0,9*5,0±0,3 см и 17,1±0,1х19,9+0,5х2,9+0,5 см. Средний вес плаценты у женщин I группы составляла (380,1±13,9) г, а у женщин III группы— 415,0±*25,0 г (Р<0,05), длина пупочного канатика —аналогично отличалась у женщин I и III групп, а именно- 59,0±8,0 см и 55,3±3,9 см. Ткань плаценты была плотной у женщин I группы. Были фиксированы такие изменения, как геморрагические инфаркты, межворсинчатые гематомы и тромбы. Цвет оболочек тоже отличался у женщин I группы. 25% фиксировано:серовато-желтоватые оболочки, полупрозрачные. Остальные 75% серовато-розового цвета.
Микроскопическое исследование было проведено у всех 97 плацент. В контрольной группе встречались изменения в виде небольших дистрофических процесов в синцитиотрофобласте; подобные изменения имели и стромы ворсинок и оболочек. В незначительном ряде случаев фиксировали отложения кальцинатов, при этом терминальные ворсинки сохранили свою малую величину.
В I группе женщин в 3 случаях произошла антенатальная гибель плода. Данные последы также подверглись макро- и микроскопическим исследованиям. По морфологии зафиксированы грубые морфологические изменения, в частности обширные дистрофические процессы. Отмечались резкое истончение синцитиотрофобласта с пикнозом и кариорексисом ядер, обширные геморрагические инфаркты, как в плодовой, так и в материнской части плаценты. Стенки сосудов резко утолщены, вплоть до облитерации просвета, выражен склероз и фибриноидный некроз с обызвествлением стромы ворсинок и оболочек в сочетании с гиперпластическими и пролиферативными процессами в отдельных участках ветвистого хориона. При антенатальной гибели плода изменения сводились к усилению пролиферативных процессов в сочетании с дистрофическими и инволютивными. Особо выражена гиперплазия стромы ворсинок с образованием так называемых густоклеточных ворсинок и очаговой пролиферацией синцитиотрофобласта при увеличении числа синцитиальных узелков. Параллельно отмечался усиленный склероз стромы ворсинок, переходящий местами в фибриноидный некроз. Во многих участках обнаружены обширный гиалиноз, очаговое обызвествление. В части ворсинок отмечались
неравномерный отек стромы, ухудшение васкуляризации. Изменения в сосудах характеризовались в основном склерозом и гиалинозом стенок с огрубением и повышением аргирофилии субэндотелиальных мембран, что сопровождалось сужением просветов вплоть до облитерации их.
Нередко обнаруживались смешанные и обызвествленные тромбы. Во многих участках плаценты имели место обширные псевдоинфаркты, состоявшие из замурованных в фибриноидную субстанцию склерозированных, лишенных синцитиотрофобласта, ворсинок, представленных в виде скоплений пролиферирующего цитотрофобласта.
Все ранее описанные патологические изменения в последах нашли свое подтверждение и в гистохимических исследованиях. В плацентах после антенатальной гибели плода зафиксировано снижение активности щелочной фосфотазы в децидуальных клетках, синцитиотрофобласте и сосудистых стенках (до + и ++ в контрольной группе, +++ или ++++). Интенсивность окраски пиронином в синцитиотрофобласте (до + и ++ при контроле, +++ и ++++), доказывало уменьшение содержания РНК. Реакция Фельгена — Россенбаха (снижение интенсивности окраски ядерного хроматина децидуальных клеток синцитиотрофобласта до + + и + + + и стромы ворсинок до + + + и + +, + + по сравнению с контролем — до +++++) снижалась в меньшей степени.
Основную массу РНК клеток, около (85— 90 %)составляет рибосомная РНК. Именно снижение рибосомной РНК и фиксировалось при гистохимическом исследовании
РНК отвечает за синтез белка в плаценте. Уменьшение содержания РНК приводит к белковым нарушениям. Зафиксированное повышенное содержание деполимеризозанных кислых и нейтральных форм мукополисахаридов в децедуальной оболочке, способствовало склерозу и гиперплазии стромы ворсинок. ШИК - положительное окрашивание было интенсивным, при воздействии гиалуронидазы интенсивность снижалась. В строме хориальной пластинки и стволовых ворсинок, в цитоплазме децидуальных клеток местами фиксировались хейл-положительные вещества, которые исчезают при действии гиалуронидазы.
В последах после антенатальной гибели плода фиксировали повышенное содержание склеропротеинов до 13,5±0,170 г %, (норма-8,9г).
Представленные данные, морфологических и гистохимических изменений в последах I группы женщин, свидетельствовали о развитии в этом органе выраженных инволютивных, дистрофических и некробиотических процессов в сочетании с расстройством гемодинамики как в ветвистом хорионе, так и в межворсинчатом пространстве. О нарушении обменных процессов в плаценте свидетельствовали снижение содержания нуклеиновых кислот, функционально активных групп белка, гликогена, щелочной фосфотазы, а также накопление кислых мукополисахаридов. Столь выраженные изменения в плаценте в сочетании
с нарушением функции печени беременных могут явиться одной из основных причин антенатальной гибели плода.
В таблице №1 представлен сравнительный анализ изменений в плацентах женщин исследуемых групп. В контрольной группе также фиксировали ряд патологических изменений, но частота и тяжесть этих изменений была значительно ниже.
Таблица №1. Анализ изменений в плацентах исследуемых групп женщин
Осложнения первая п=44 вторая п=20 контрольная п=30
абс. % абс. % абс. %
париетальный 5 11,3 2 10,0
хориодецидуит
париетальный 3 6,8
хориоамнионит
флебит вен пуповины 4 9,1 1 5,0
фуникулит 4 9,1 1 5,0
гнойный хориодецидуит 1 2,3
гнойный хориоамнионит 1 2,3
артериит артерий 2 4,5
пуповины
острая недостаточность 5 11,3 2 10,0
плаценты
кровоизлияния 11 25 5 25,0 2 6,6
инфаркты 9 20,4 4 20,0 1 3,3
очаговый хориоамнионит 10 22,7 4 20,0
очаговый хориодецидуит 16 36,3 7 35,0 2 6,6
кальциноз 16 36,3 7 35 10 33,3
отложение фириноида 29 65,9 13 65,0 18 60,0
Плацентарные кровотечения, обилие фибриноидов, инфаркт плаценты, очаговый хориоамнионит и хориодезидуит возникали примерно с одинаковой частотой как у цеховых, так и у не цеховых работников. Однако у рабочих, работающих непосредственно в цехах, были такие осложнения, как париетальный хориодецидит, париетальный хориоамнионит, флебит пупочной вены, фуникулит, пупочный артериит, гнойный хориоамнионит, гнойный хориодецидуит.
В 11,3% встречались такие патологические изменения в плаценте, как острая недостаточность плаценты, в 25% - обилие кровоизлияний в ней. В контрольной группе обнаружены компенсаторно -приспособительные реакции плаценты.
В результате комплексного исследования получены новые данные о патофизиологическом значении иммунных комплексов в плаценте, образующихся под влиянием различных экологически вредных производственных факторов.
Под воздействием опасных химических веществ могут образовываться комплексы криоглобулинов, где антигенами выступают собственные белки сыворотки крови, изменяющиеся под действием химических веществ. Полученные данные позволяют представить себе возможное патогенное воздействие факторов производства на организм беременных женщин.
Проведенные нами экспериментальные и лабораторные исследования показали, что химические вещества, проникая через кожу, слизистые оболочки, дыхательные пути, оказывают денатурирующее действие на собственные сывороточные белки с приобретением аутоантигенных свойств, вызывающих появление аутоантител.
В результате этого процесса в организме увеличивается содержание ^А, несущего функцию антител, образуются комплексы IgA+IgG глобулин - глобулин с их отложением в тканях плаценты.
Последовательное систематическое изучение влияния ряда других химических веществ в атмосфере подтверждает первоначальную гипотезу об их влиянии на собственные сывороточные белки. Высокий уровень осложнений беременности у работников химических предприятий приводит к образованию иммунных комплексов, закрепленных в плаценте.
Исследования дают основания полагать, что воздействие химических веществ вызывает изменения в собственных белках сыворотки, которые, в свою очередь, приобретают аутоантигенные свойства и приводят к образованию вторичных антигенов.
Таким образом, проведенное исследование позволило выявить иммунологический компонент в плаценте, образующийся в результате влияния различных вредных химических факторов на организм беременных женщин - работниц химических предприятий.
Из выше сказанного можно сделать вывод, что патология гепатобилиарной системы сопровождает беременность у женщин, имеющих контакт с токсикантами. Поэтому беременность и роды у таких женщин, будут сопровождаться осложненным течением, что в конечном итоге повлияет на состояние плода и новорожденного. Такие женщины должны составлять группу высокого риска по акушерским осложнениям. Это требует повышенного внимания и наблюдения со стороны врача за системой мать-плацента-плод.
Таким образом, данная работа позволяет сделать следующие выводы:
1. Токсические вещества являются неотъемлемой частью атмосферного воздуха, присутствующего на территории предприятия «Акрон».
2. У работниц цехов, где женщины непосредственно были связаны с токсикантами, имел место высокий процент поражений плаценты.
3. Воздействие химических веществ ведет к изменениям в системе мать-плацента-плод и к развитию плацентарной недостаточности и нарушение фетоплацентарной системы в целом.
Литература
1. Айламазян Э. К. Основные проблемы и прикладное значение экологической репродуктологии / Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - Вып. 1. - С. 7-9.
2. Л. Б. Зубжицкая, Н. Г. Кошелева, В. В. Семёнов; под ред. Э. К. Айламазяна Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии /. - СПб. : Нордмедиздат, 2005 . - 304 с. : ил., табл.; 20 см.;
3. Колычева И. В., Рукавишников В. С., Панков В. А. Оценка относительного риска возникновения осложнений репродуктивного здоровья работниц химических производств // Проблемы и методические аспекты оценки и прогнозирования здоровья населения: Тез. Докл. Всерос. Научно-практич. Конфер., Ангарск, 2019. - С. 89-91.
4. Савельева Г. М., Фёдорова М. В., Клименко П. А., Сичинава Л. Г. Плацентарная недостаточность // Москва «Медицина», 2018. - С. 178.
5. Таубин Л.В. Профилактика и лечение неблагоприятных влияний гепатотоксических веществ на течение беременности и ее исходы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 18 с.
6. Шехтман М. М. Экстрагенитальная патология и беременность. - М.: -Медицина, 2019. - 250 с.
