CC BY
9влияние высокогорной гипоксии НА сократительную Активность левого желудочка и давления магистральных сосудов у животных при введении верапомила
Муратов Дж.К.
Ошский государственный университет, медицинский факультет, г.Ош
Жаныбатлардын журок сол карынчасынын жыйрылуу активдуулугуне жанакурее тамырлардын басымыне верапомилди куйганда бийик тоодогу гипоксия кылган таасири
Муратов Дж.К.
The influence of high-altitude hypoxia on contractile activity of the left ventricle and the pressure of great vessel in animals infused with verapomil
Muratov J.K., Osh State University, city Osh
Abstract: The analysis of the left ventricle contractile activity showed that verapomil reduces the disproportion between the oxygen requirement and supply of the heart and at the same time adversely affects the sinoatrial and atrioventricular conductivity of the heart. Verapomil had a normalizing effect on the left ventrical performance, especially in unadapted animals.
Key words: verapamil, left ventricle, high altitude.
В условиях высокогорья на живой организм воздействует ряд факторов: недостаток кислорода, низкая температура, ветер и сухой воздух, интенсивное солнечное облучение ультрафиолетового спектра. Определяющим фактором является все же недостаток кислорода, который в первую очередь отражается на работе сердечно-сосудистой системы (Миррахимов М.М., Гольдберг П.Н., 1978; Миррахимов М.М., Мейманалиев Т.С., 1984; Коваленко Е.А. и соавт., 1990; Шевченко Ю.Л., 2000).
Основной спектр сердечно-сосудистых препаратов - механизм их действия и применения хорошо изучены в условиях равнины и практически нет глубоких исследований проведенных в условиях высокогорья (Нанаева М.Т., 1975, 1993).
В частности, представляет интерес верапа-мил, который обладает антиадренергической активностью, способного расширять коронарные сосуды сердца и увеличивать коронарный кровоток с одновременной способностью к понижению потребности сердца в кислороде (Машковский М.Д., 1994).
Цель работы. Изучить влияние верапамила на сократительную активность левого желудочка и давления магистральных сосудов у животных при подъеме их в условия высокогорья.
Материал и методы исследования
Опыты были проведены на 21 кроликах, самцах, породы «шиншилла», массой 2-2,5 кг.
1 группа - контрольная (7 животных, низкого-рье, 770 м над ур. моря).
2 группа - опытная (7 животных, подъем в условия высокогорья, 3200 м над ур. моря, пер. Туя-Ашу).
3 группа - опытная - (7 животных, адаптация в условиях высокогорья в течение 1 мес., пер. Туя-Ашу).
У животных анализировались состояние кар-диогемодинамики путем катетеризации левого желудочка сердца с записью кривых давления на электрокардиографе: NEK-401, определяли систолическое (Ps), среднее (Pm), максимальное (Pmax), диастолическое (Pdias) давление в левом желудочке. Параллельно регистрировались фонокардиограмма, дифференциальная кривая первой производной, электрокардиограмма, что позволило рассчитать показатель максимальной скорости повышения внутрижелудочкового давления (dp/dt) и индекс сократимости (ИС) левого желудочка.
Верапамил вводился опытным животным в/в по 40 мг разведенного в изотоническом растворе натрия хлорида. Измерения давления проводилось сразу же после введения препарата и на 5, 10 минутах опыта.
Весь полученный фактический материал был подвергнут компьютерной обработке с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel с расчетом критерия Стьюдента.
Собственные результаты и обсуждение
В условиях низкогорья отмечается урежение частоты сердцебиения сразу же после введения препарата верапамил. Имела место небольшая тенденция к возврату к исходному показателю на 5 и 10 минутах (табл. 1).
МЕДИЦИНА ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
Кыргызстана
Таблица 1
влияние верапамила на сократительную активность миокарда и показатели давления крови в левом желудочке сердца животных при подъеме их в условия высокогорья
показатели низкогорье (770 м над ур. моря)
до введения после введения 5 10
ЧСС М± т 220,7±6,3 200,2±1,7 211,7±9,8 208,1±1,8
РтеС мм рт.ст. М± т 76,3±2,2 69,4±3,7 65,3±0,9 68,4±7,3
Рз1в мм рт.ст М± т 122,1±2,0 107,8±1,0 100,1±7,8 100,8±3,0
РС1аБ М± т 0,99±0,001 0,28±0,01 * 1,2±0,1 1,0±0,01
Ртах мм рт.ст. М± т 120,4±1,2 105,6±3,7 97,8±2,2 * 93,4±2,0 *
Высокогорье (3200 м над ур. моря)
ЧСС М± т 260,4±3,8 * 250,3±3,6 240,4±2,1 * 255,0±7,8
РтеС мм рт.ст. М± т 90,1±1,2 * 72,3±1,7 * 70,4±2,2 * 67,8±8,8 *
Рз1в мм рт.ст. М± т 131,8±10,7 109,3±10,5 109,0±1,2 100,4±1,0 *
РС1аБ М± т 1,04±0,02 * 1,07±0,03 1,5±0,02 * 1,5±0,3
Ртах мм рт.ст. М± т 129,4±7,9 110,6±2,0 107,3±2,0 * 101,1±6,7 *
Высокогорье (3200 м нд ур. моря) 1 мес. адаптации
ЧСС М± т 261,4±2,1 255,3±2,0 230,4±7,3 * 248,8±2,3
РтеС мм рт.ст. М± т 80,8±2,4 * 70,8±2,0 * 69,7±1,0 * 70,2±1,0 *
Рз1в мм рт.ст. М± т 108,8±1,3 109,3±6,4 107,4±7,7 101,2±1,0
РС1аБ М± т 2,2±0,04 2,2±0,02 2,1±0,7 2,0±0,2
Ртах мм рт.ст. М± т 98,12±7,7 101,3±11,8 105,6±7,8 100,2±15,6
Примечание: звездочка * -
Подъем животных в условия высокогорья достоверно увеличивает частоту сердечных сокращений. Сразу же после введения препарата в условиях высокогорья, начинается снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) особенно к 5 минуте. При адаптации животных к условиям высокогорья наблюдается еще более значительное снижение частоты сердечных сокращений на 5 минуте.
Таким образом, действие верапамила на частоту сердечных сокращений в большей степени проявляется у животных после их адаптации к условиям высокогорья.
Введение верапамила не вызывает изменений среднего давления в левом желудочке (Pmed) в условиях низкогорья. Подъем в условия высокогорья сопровождается повышением давления Ртес1 в левом желудочке на 17,9%. Введение верапа-мила животным, при подъеме в условия высокогорья, приводит к значительному снижению РтеС в левом желудочке, в частности на 10 минуте на 24,8%. Адаптация животных к условиям высокогорья сопровождается небольшим снижением РтеС в левом желудочке по сравнению с предыдущей группой (на 10,3%).
Таким образом, у неадаптированных животных к высокогорью имеет место более значительное снижение РтеС в левом желудочке, чем у адаптированных животных.
Систолическое давление (Psis) левого желудочка в условиях низкогорья, при введении верапамила, сразу же снижается на 12,4%, на 5, 10 минутах в среднем на 11,6%.
Подъем животных в условия высокогорья сопровождается тенденцией повышения Psis. Сразу после введения и на 5 мин после введения препарата Psis снижается в среднем на 17%, на 10 минуте - на 23,9%. При этом надо отметить, что сразу после введение снижение Psis имеет место не у всех животных, поэтому средний показатель в данной группе недостоверен по отношению к исходному показателю (Р>0,05).
Величина Psis на 5 минуте сходна по величине с показателем, полученным сразу после введения верапамила, но в данном случае показатель достоверен - имеет место снижение давления у всех животных (Р<0,05).
Адаптация к условиям высокогорья приводит к значительному снижению Psis в левом желудочке. Введение верапамила не приводит к достоверно-
*-Р<0,05
Рис. 1. Dp/dt левого желудочека при введении верапамила
му изменению систолического давления в левом желудочке.
Таким образом, при адаптации животных к условиям высокогорья эффект действия верапамила, в виде снижения Psis, проявляется в меньшей степени, чем у неадаптированных животных. Это в какой-то степени свидетельствует о нормализующем действии верапамила на работу левого желудочка.
Диастолическое давление (Pdias) при введении верапамила сопровождается лишь небольшой тенденцией (P>0,05) к росту этого показателя. Аналогичная закономерность отмечена у адаптированных и неадаптированных животных. Можно лишь отметить, что сам по себе подъем животных в условия высокогорья сопровождается ростом Pdias в левом желудочке.
При введении верапамила происходит постепенное снижение максимального давления (Pmax) в левом желудочке - в наибольшей степени на 10 минуте (снижается на 22,5%). Подъем в условия высокогорья приводит к небольшому увеличению (P>0,05) Pmax в левом желудочке. При этом динамика снижения максимального давления аналогична низкогорной группе. У адаптированных животных после месячной адаптации Pmax снижается, но введение препарата практически не отражается на величине Pmax левого желудочка.
Таким образом, действие препарата верапа-мила более выражено у неадаптированных животных, чем у адаптированных.
Со стороны сократительной активности миокарда левого желудочка, судя по показателю dp/dt max, введение верапамила вызывает снижение показателя во всех сроках исследования, но на-
иболее выражено на 10 минуте - 13,7% (рис. 1).
Подъем животных в условия высокогорья приводит к увеличению показателя dp/dt max левого желудочка на 48,9%, который подтверждается динамикой роста систолического и максимального давления в левом желудочке.
Введение препарата у неадаптированных животных вызывает снижение dp/dt max на 39,4%, к 5 мин - на 42,1%, 10 минуте - на 40,0%.
По мере пребывания животных в условиях высокогорья сократительная активность значительно увеличивается - через 1 месяц по сравнению с предыдущей группой - на 71,8%. При этом введение верапамила снижает сократительную активность в среднем на 20,0%.
Таким образом, сократительная активность левого желудочка коррелирует с показателями гемодинамики и эффект препарата более выражен у неадаптированных животных.
Параллельно dp/dt max изменяется и индекс сократимости (ИС) у животных, находящихся в условиях низкогорья. Подъем животных в условия высокогорья вызывает достоверное увеличение ИС на 16,8%, что свидетельствует о возросшей нагрузке на миокард левого желудочка (рис. 2). Введение верапамила уменьшает ИС левого желудочка.
Месячное пребывания животных в условиях высокогорья приводит к дальнейшему росту ИС миокарда левого желудочка, а введение верапа-мила не влияет на ИС.
Таким образом, можно сделать вывод, что эффект верапамила не проявляется у адаптированных животных в связи с тем, что потенциальные механизмы против гипоксии, видимо, функционируют на остаточном уровне.
ЧИЦИНА ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
Кыргызстана
абс. 80
70 60
до введения после введения 5 мин 10 мин
■ Низкогорье (770 м над ур.моря) ■ Высокогорье (3200 м над ур, моря)
Высокогорье (3200 м над ур. моря 1 мес адаптации
Рис. 2. Индекс сократимости левого желудочека при введении верапамила
Литература:
1. МиррахимовМ.М., ГольдбергП.Н. Горная медицина. Фрунзе: Кыргызстан, 1978. -184 с.
2. Новые принципы адаптации организма к гипоксии /Коваленко Е.А., Попков В.Л., Деленян Н.В. и др. //Экстремальная физиология, гигиена и средства индивидуальной защиты человека. - М.: МЗ. СССР Ин-т биофизики, 1990. - С. 275-277.
3. Гипоксия /под ред. Ю.Л. Шевченко— С-Пб., 2000. -235 с.
4. Нанаева М.Т. Фармакодинамика некоторых сердечных,
сосудисторасширяющих и противоаритмических средств в условиях высокогорья Киргизии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук (14.00.25). - Фрунзе, 1975. - 27 с.
5. Нанаева М.Т., Сейталиева Ч.Т., Зурдинов А.З. Особенности действия церебропротекторов при ишемии мозга у крыс в условиях низко- и высокогорья. // Адаптация к социальным и природным высокогорным факторам среды: сб. трудов ЦНГИЛ КГМИ. - Бишкек, 1993. - С. 88-93.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Вильнюс, 1994. - С.240.
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА У КЫРГЫЗСТАНЦЕВ, УЧАСТВОВАВШИХ В ЛИКВИДАЦИИ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ
НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС
Т.О. Нарбеков, Б.Т. Тулебеков, А.З. Исмаилова, М.О. Эралиева Кыргызский научный центр гематологии МЗ КР, г. Бишкек
Чернобыль АЭСдагы кырсыктардын кесепетин жолога катышкон кыргызстандыктардын
иммундук статусунун eзгeчeлYГY
Т.О. Нарбеков, Б.Т. Тулебеков, А.З. Исмаилова, М.О. Эралиева
Последствия аварии на ЧАЭС затронули в той иной мере состояние здоровья миллионов людей, проживающих на территории Украины, Белоруссии, России и других стран СНГ. Явления эти масштабны, многосторонни и продолжительны по времени. Сказанное относится в первую очередь к заболеваниям нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, мочевыделитель-ной систем, гастроэнтеропатологии и хронических заболеваний легких. Во всех группах риска отмечаются изменения со стороны системы им-
мунитета и нейроиммуноэндокринной регуляции (Ярилин А.А., 1986; Гуськова А.К. с соавт., 1987; Васильев Н.В. с соавт., 1999).
За 15 лет наблюдений за ликвидаторами последствий аварии на ЧАЭС, проживающих в Кыргызской Республике (3874 чел.), отмечен рост числа инвалидов до 70,8%. Эта небольшая по численности категория населения нашей республики, составляющая менее 0,01% требует пристального внимания со стороны всего общества, как в медицинском, так и социальном плане.
