CC BY
34УДК 618.14-006.6-008.9 doi: 10.31712/2221-7355-2019-9-2-133-139
ВЛИЯНИЕ ВОЗРАСТНОГО АСПЕКТА И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ
1ДЖУРАБЕКОВА К.М., 12САЙФУТДИНОВА М.Б.
ТУ «Республиканский онкологический научный центр» МЗиСЗН РТ 2Кафедра онкологии и лучевой диагностики ТГМУ им. Абуали ибн Сино
Цель исследования. Изучение влияния возрастного аспекта и наличия метаболического синдрома на клиническое течение рака эндометрия.
Материал и методы. У144 больных раком эндометрия, находившихся на обследовании и лечении в ГУ «Республиканский онкологический научный центр» МЗиСЗН РТ в период с 2016 по 2018 гг., изучены некоторые аспекты клинического течения рака эндометрия в зависимости от возраста и наличия метаболического синдрома. Пациентки распределены на 3 категории: репродуктивный, климактерический и менопаузальный возраст. Результаты. Выявлена прямая зависимость клинических проявлений рака эндометрия в зависимости от возраста. Рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста часто протекает на фоне железистой гиперплазии эндометрия; без фракционного диагностического выскабливания матки с последующим морфологическим исследованием биоптата могут возникнуть диагностические и тактические ошибки. С увеличением возраста уменьшается количество высокодифференцированных форм рака тела матки и растет число менее дифференцированных, а также намечается тенденция к возрастанию удельного веса более распространённых стадий заболевания. Рак эндометрия в преобладающем большинстве случаев диагностируется на стадии локализованного процесса - 67,3% наблюдений. Наличие метаболического синдрома сопряжено с высоким риском осложнений, неполным выполнением стандарта лечения ввиду соматической отягощенности и увеличением времени, затраченного на его коррекцию. Заключение. Для определения вероятного прогноза рака эндометрия необходима комплексная оценка всех прогностических факторов, среди которых наиболее значимыми являются: возраст, стадия заболевания, степень диффе-ренцировки опухоли и наличие метаболического синдрома.
Ключевые слова: рак эндометрия, клиническое течение, возраст, метаболический синдром
THE INFLUENCE OF AGE ASPECT AND METABOLIC SYNDROME ON THE CLINICAL COURSE OF ENDOMETRIAL CANCER
1DZHURABEKOVA K.M., 12SAYFUTDINOVA M.B.
!State Establishment «Republican Oncological Scientific Center» of the Ministry of Health and Social Protection of population of the Republic of Tajikistan
2Department of Oncology and Radiodiagnostics of the Avicenna Tajik State Medical University
Aim. To study the influence of the age aspect and the presence of metabolic syndrome on the clinical course of endometrial cancer. Material and methods. In 144 patients with endometrial cancer who were examined and treated at the state establishment «Republican oncological scientific center» of the Ministry of health and social protection of population of the Republic of Tajikistan from 2016 to 2018, some aspects of clinical course of endometrial cancer depending on the age and the presence of metabolic syndrome were studied. The patients were divided into 3 categories: reproductive, climacteric and menopausal age. Results. The direct dependence of clinical manifestations of endometrial cancer depending on age was revealed. Endometrial cancer in women of reproductive age often occurs on the background of glandular endometrial hyperplasia; without fractional diagnostic curettage of the uterus with subsequent morphological examination of the biopsy can lead to diagnostic and tactical errors. As the age increases, the number of highly differentiated forms of cancer of the body of the uterus decreases and the number of less differentiated ones increases, and there is a tendency to increase the proportion of more common stages of the disease. Endometrial cancer in the vast majority of cases is diagnosed at the stage of localized process - 67,3% of observations. The presence of metabolic syndrome is associated with a high risk of complications, incomplete implementation of the standard of treatment due to somatic burden and an increase in the time spent on its correction.
Conclusion. To determine the probable prognosis of endometrial cancer, it is necessary to conduct a comprehensive assessment of all prognostic factors, among which the most significant are: age, stage of the disease, the degree of differentiation of the tumor and the presence of metabolic syndrome.
Key words: endometrial cancer, clinical course, age, metabolic syndrome
Актуальность
Рак эндометрия (РЭ) занимает 1-ое место в структуре онкогинекологической заболеваемости в странах Европы и, как и рак молочной железы, может быть причислен к «болезням цивилизации» В России ежегодно регистрируется более 16 тыс. новых случаев РЭ. На долю РЭ приходится 6,8% всех случаев злокачественных новообразований среди женского населения России, - цифра, уступающая лишь раку молочной железы [3, 9]. В Республике Таджикистан злокачественные новообразования органов репродуктивной системы занимают первое ранговое место -49,9%, из них на долю РЭ приходится 4,3% с тенденцией к росту за последние годы на 0,8% [7].
Заболеваемость РЭ в возрастном интервале от 40 до 59 лет делает резкий скачок, увеличиваясь примерно в 4 раза, постепенно достигая пика к периоду 60-64 года, после чего заметно снижается. Проведённый R.J. Zaino и соавт. анализ 819 пациенток РЭ выявил сильную зависимость относительного риска смерти от пожилого возраста. Так, к 65 годам риск повышается в 3 раза, а к 75 годам - в 4,7 раза [9]. Старение организма сопровождается различной соматической патологией и, как результат, высоким индексом коморбидности - сосуществованием 2 и/или более синдромов и заболеваний [2, 6]. В результате 30% больных имеют опасную сопутствующую патологию, что служит поводом для длительного обследования у смежных специалистов и вынужденного отказа от операции [4, 10].
РЭ относят к гормонально-зависимым опухолям, так как у этой категории больных вследствие повышения активности гипоталамуса наблюдаются нарушения в репродуктивной и энергетической системах. По этой причине у них часто встречаются ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь [1]. Весь указанный симптомокомплекс носит название метаболического синдрома (МС), который встречается у больных с РЭ в 82,6% случаев. Наличие МС повышает не только риск возникновения данного заболевания в 2-3 раза, но и может способствовать реализации первично-множественных опухолей: сочетание РЭ с раком молочной железы, толстой кишки, яичников [5, 8]. Карцинома эндометрия может развиваться в нормальном, атрофичном и гиперплазированном эндометрии, что связано с разными патогенетическими вариантами и зависит от возрастного аспекта [1].
Таким образом, исследования, посвящён-ные изучению прогностических факторов,
влияющих на клиническое течение РЭ ввиду нарастания этой патологии в структуре онкологической заболеваемости среди женщин, крайне актуальны и своевременны.
Цель исследования
Изучить влияние возрастного аспекта и наличия метаболического синдрома на клиническое течение рака эндометрия.
Материал и методы исследования
В основу исследования положен анализ клинических данных о 144 пациентках с раком эндометрия, находившихся на обследовании и лечении в Государственном учреждении «Республиканский онкологический научный центр» МЗиСЗН РТ в период с 2016 по 2018 гг. Возраст пациенток варьировал от 30 до 80 лет. С целью детализации возрастного аспекта все пациентки были нами разделены на 3 периода: I - репродуктивный - 8 (5,6%) женщин до 45 лет; II - климактерического возраста (от 46 до 55 лет) - 38 (26,4%) случаев и III - менопаузальный (старшее 55 лет) - 98 (68%) больных.
Во всех исследуемых случаях диагноз был верифицирован морфологически и по ги-стотипу опухоли распределен следующим образом: эндометриоидная аденокарцинома различной степени дифференцировки - 135 (93,8%), светлоклеточная - 6 (4,1%) и железисто-плоскоклеточный рак - 3 (2,1%) случая.
План обследования больных РЭ включал общепринятые в онкологии стандартные методы общеклинического (сбор жалоб, анамнеза, физикальное обследование), инструментального (рентгенография органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, малого таза и забрюшинного пространства, при необходимости МРТ органов малого таза) и лабораторного (общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови с определением уровня глюкозы и холестерина) исследований. Расчёт индекса массы тела осуществлялся по формуле Brey: масса тела (кг) : рост (м2).
Результаты и их обсуждение
При обращении пациенток за медицинской помощью обращает на себя внимание тот факт, что женщины репродуктивного возраста, как правило, предъявляют жалобы на периодические нарушения менструального цикла по типу менометроррагий, ноющие боли внизу живота/пояснице, анемию. Нередко это группе пациенток при обследовании в непрофильных учреждениях устанавливали диагнозы диффузной сим-птомной миомы матки, аденомиоза либо гиперплазии эндометрия, с последующей гормонотерапией, нередко оперативным
вмешательством, без морфологической верификации диагноза, что негативно отражалось на исходе заболевания и последующих результатах лечения. Противоположная ситуация отмечалась у пациенток более старшей возрастной группы, особенно у женщин на
Согласно полученным данным, из 144 пациенток активно диагноз чаще был установлен в менопаузальный и климактерические периоды - в совокупности 78 (66%) случаев. Соответственно, диагностирование РЭ у женщин репродуктивного возраста имеет принципиальное значение, т.к. сосотояние сопровождается дисмено-реей, часто протекает на фоне железистой гиперплазии эндометрия и без фракционного диагностического выскабливания
Однако, как видно из таблицы, по мере увеличения возраста, уменьшается количество высокодифференцированных форм рака тела матки и растет число менее дифференцированных ^3). Это обусловлено тем, что с возрастом эндометрий претерпевает изменения, и неоплазма уже развивается не на ги-
фоне стойкой менопаузы, когда даже один эпизод кровомазанья или маточного кровотечения, что является патогномоничным для этого периода, вызывал настороженность и побуждал проводить более детальное обследование (табл. 1).
1
матки с последующим морфологическим исследованием биоптата может привести к диагностическим и тактическим ошибкам.
Анализ градации степени дифферен-цировки РЭ показал, что у большинства больных всех возрастных групп превалировала умеренная дифференцировка опухоли ^2) - 110 наблюдений, при этом низкая степень дифференцировки ^3) у женщин репродуктивного возраста не встречалась (табл. 2).
Таблица 2
перплазированном фоне, что характерно для репродуктивного периода, а на атрофичном или смешанном, что и определяет степень дифференцировки и патогенетические варианты. По нашим данным, РЭ 1А стадии был превалирующим во всех возрастных группах, однако, по мере увеличения возраста, наме-
Таблица
Частота выявления РЭ в зависимости от возрастного периода
Возрастной период Частота выявления
выявлены при обращении с характерными жалобами (п=64) выявлены активно (п=80)
абс./%
До 45 лет (репродуктивный) п=8 6 / 75% 2 / 35%
46-55 лет (менопаузальный) п=38 25 / 65,8% 13 / 34,2%
Старше 55 лет (климактерический) 33 / 33,6% 65 / 66,3%
Степень градации дифференцировки РЭ в зависимости от возрастного периода
Степень дифференцировки Возраст больных РЭ (п=144)
до 45 лет (п=8) 46-55 лет (п=38) Старше 55 лет (п=98)
абс. % абс. % абс. %
G1 6 75% 3 7,9% 5 5,1%
G2 2 35% 30 79,0% 78 79,6%
G3 - - 5 13,1% 15 15,3%
чается тенденция к возрастанию удельного веса более распространённых стадий заболевания (табл. 3).
Изучение глубины инвазии опухоли показало, что вовлечение в процесс менее 2/3 миометрия наблюдалось у 97 (67,3%) пациенток, более 2/3 - у 47 (32,7%), что
Общеизвестно, что РЭ очень часто сопровождается МС, представленным сахарным диабетом, гипертонической болезнью и ожирением, что нашло подтверждение и в нашем
согласуется с данными отечественных и зарубежных исследователей о выялении РЭ в преобладающем большинстве случаев на стадии локализованного процесса, когда опухоль расположена только внутри матки, что само по себе имеет положительный онкологический прогноз.
Таблица 3
исследовании. Из 144 пациенток РЭ МС в различных сочетаниях был установлен в 124 (86,1%) случаях, из них в 122 - в климактерическом и менопаузальном периодах (табл. 4).
Метаболический синдром п=124 Возраст больных РЭ (п=144)
до 45 лет (п=2) 46-55 лет (п=28) старше 55 лет (п=94)
абс. % абс. % абс. %
Сахарный диабет (II типа) + гипертоническая болезнь - - 8 28,5% 28 29,8%
Гипертоническая болезнь + ожирение - - 10 35,8% 14 14,9%
Ожирение + сахарный диабет (II типа) 2 100% 6 21,4% 17 18,1%
Ожирение + сахарный диабет (II типа) + гипертоническая болезнь - - 4 14,3% 35 37,2%
Распределение больных РЭ по стадиям в зависимости от возраста
Стадия Возраст больных РЭ (п=144)
До 45 лет (п=8) 46-55 лет (п=38) Старше 55 лет (п=98)
абс. % абс. % абс. %
1А 7 87,5% 23 60,5% 32 32,6%
¡Б 1 12,5% 7 18,4% 27 27,7%
ГС - - 4 10,5% 15 15,3%
НА - - 2 5,2% 10 10,2%
ИВ - - 1 2,7% 4 4,1%
111А - - 1 2,7% 2 2%
ШБ - - - - 2 2%
111С - - - - 4 4,1%
ТСА - - - - 2 2%
ГУБ - - - - - -
Таблица 4
Варианты сочетаний метаболического синдрома у больныи РЭ в зависимости от возраста
Для определения степени избытка массы тела мы высчитывали ИМТ, который варьировал от 19 до 45 и в среднем составил 34,9±1,2кг/м2. Учитывая тот факт, что обязательным критерием МС является центральное (абдоминальное) ожирение, производился замер окружности живота. Согласно рекомендациям IDF (International Diabetes Federation) [11], окружность талии женщин не должна превышать 94 см. В нашем исследовании этот показатель варьировал от 74 до 115 см, в среднем составляя 96,4±2,1 см.
Средний уровень глюкозы в крови больных РЭ составил 8,1 ммоль/л, из них 62,3% находились под наблюдением эндокринолога в течение нескольких лет, а у 37,7% пациенток сахарный диабет II типа был диагностирован впервые. Диагноз гипертонической болезни устанавливался кардиологом на основании соответствующих критериев и инструментальных методов исследования. Гиперхо-лестеринемия выявлена у 86 пациенток РЭ, составляя в среднем 5,6±1,8 ммол/л.
РЭ на фоне метаболического синдрома -сложная медико-социальная проблема, так как сопряжена с высоким риском осложнений и неполным выполнением стандарта лечения ввиду соматической отягощенности/
ЛИТЕРАТУРА
1. Вельшер Л.З., Поляков Б.И., Петерсон С.Б. Клиническая онкология: избранные лекции. - М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2014.- С. 374-385.
2. Гавриш Ю.Е., Берлев И.В., Артемьева А.С. Рак тела матки у женщин старшего возраста: в чём особенности? // Опухоли женской репродуктивной системы.-2017. - Т.13. - С. 56-60.
3. Давыдов М.И., Ганцев К.Ш. Онкология: учебник. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 842-843.
4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.М. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). - М.: МНИОИ П.А.Герцена, 2017. - 250 с.
5. Лактионов К.П., Николаенко Л.О., Беришвили А.И. Метаболический синдром и рак органов репродуктивной системы (обзор литературы) //Опухоли женской репродуктивной системы. - 2014. - №2.- С.56-58.
6. Нечушкина В.М., Морхов К.Ю., Кузнецов В.В. Комбинированное лечение рака тела матки ранних стадий // Сиб.онкол.журн. - 2013. - №3. - С. 70 -74.
коморбидности и временем, затраченным на его коррекцию. Наличие в анамнезе МС, как результата обменно-эндокринных нарушений, влечёт за собой угнетение иммунологической реактивности организма, отмечается менее благоприятная реакция на гормонотерапию за счёт изменений в рецеп-торном статусе, что значительно повышает риск неблагоприятного исхода заболевания у больных РЭ.
Заключение
Таким образом, для определения вероятного прогноза РЭ необходимо проведение комплексной оценки всех прогностических факторов. Результаты анализа полученных данных позволили выявить прямую зависимость клинической симптоматики, стадийности и степени дифференцировки опухоли от возрастного периода, а также влияния метаболического синдрома на развитие РЭ. Дальнейшее детальное изучение прогностических факторов позволит разработать новые и усовершенствовать существующие клинические рекомендации по ведению этого сложного контингента больных.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
REFERENCES
1. Velsher L. Z., Polyakov B. I., Peterson S. B. Klinich-eskaya onkologiya: izbrannye lektsii [Clinical Oncology: selected lectures]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2014; 374-385.
2. Gavrish Yu. E., Berlev I. V., Artemeva A. S. Rak tela matki u zhenshchin starshego vozrasta: v chem osoben-nosti? [Cancer of the body of the uterus in older women: what are the features?]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy - Tumors of the female reproductive system, 2017; 13: 56-60.
3. Davydov M. I., Gantsev K. Sh. Onkologiya: uchebnik [Oncology: textbook]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2010; 842-843.
4. Kaprin A. D., Starinskiy V. V., Petrova G. M. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2015 godu (zabolevaemost i smertnost) [Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality)]. Moscow, MNIOI P.A.Gertsena Publ., 2017; 250.
5. Laktionov K. P., Nikolaenko L. O., Berishvili A. I. Metabolicheskiy sindrom i rak organov reproduktivnoy sistemy (obzor literatury) [Metabolic syndrome and cancer of the reproductive system (literature review)]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy - Tumors of the female reproductive system, 2014; 2: 56-58.
6. Nechushkina V. M., Morkhov K. Yu., Kuznetsov V. V. Kombinirovannoe lechenie raka tela matki rannikh stadiy [Combined treatment of early-stage uterine body
7. Умарова С.Г., Зикиряходжаев Д.З., Каримова Ф.Н., Мирзоева Д.С. Эпидемиология злокачественных новообразований органов репродуктивной системы в Республике Таджикистан // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012.- №1.- С. 24-27.
8. Чернышова А.Л. и др. Патогенетическое обоснование необходимости коррекции метаболического синдрома у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия // Рос. биотер. журн. - 2013.-№1.- С. 3-10.
9. Чиссов В.И., Давыдов М.И. Онкология. Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.- С. 497- 511.
10. Amant F. et al. Cancer of the cirpus uteri // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2015. - Vol. 131. - P. 96-104.
cancer]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal - Siberian cancer journal, 2013; 3: 70 -74.
7. Umarova S. G., Zikiryakhodzhaev D.Z., Karimova F.N., Mirzoeva D.S. Epidemiologiya zlokachestvennykh novoobrazovaniy organov reproduktivnoy sistemy v Respublike Tadzhikistan [Epidemiology of malignant neoplasms of the reproductive system in the Republic of Tajikistan]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy - Tumors of the female reproductive system, 2012; 1: 24-27.
8. Chernyshova A. L., Patogeneticheskoe obosnovanie neobkhodimosti korrektsii metabolicheskogo sindroma u bolnykh s giperplasticheskimi protsessami i rakom endometriya [Pathogenetic substantiation of the need to correct metabolic syndrome in patients with hyperplastic processes and endometrial cancer]. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal - Russian biotherapeutic journal, 2013; 1: 3-10.
9. Chissov V. I., Davydov M. I. Onkologiya. Natsional-noe rukovodstvo [Oncology. National leadership]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2017; 497- 511.
10. Amant F., Cancer of the cirpus uteri. Int. J. Gynaecol. Obstet., 2015; 131: 96-104.
Сведения об авторах: Джурабекова Камила Мирзоевна - зав. отделом науки ГУ «Республиканский онкологический научный центр» МЗиСЗН РТ, к.м.н.; тел.: +992 918 66 92 35; e-mail: kamiladj@mail.ru Сайфутдинова Мунфиза Бурхоновна - ассистент кафедры онкологии и лучевой диагностики ТГМУ им. Абуали ибн Сино, врач-радиолог ГУ «Республиканский онкологический научный центр» МЗиСЗН РТ, к.м.н.; тел.: +992 918 66 52 61; e-mail: detochka1984@mail.ru
Information about authors: Dzhurabekova Kamila Mirzoevna - Head of the Division of Science of the State Establishment «Republican Oncological Scientific Center» of the Ministry of Health and Social Protection of population of the Republic of Tajikistan, Candidate of Medical Sciences; tel.: +992 918 66 92 35; e-mail: kamiladj@ mail.ru
Sayfutdinova Munfiza Burkhonovna - Assistant of the Department of Oncology and Radiodiagnos-tics of the Avicenna Tajik State Medical University, the radiologist of the State Establishment «Repub-lican Oncological Scientific Center» of the Ministry of Health and Social Protection of population of the Republic of Tajikistan, Candidate of Medical Sciences; tel.: +992 918 66 52 61; e-mail: detochka1984@ mail.ru
ТАЪСИРИ ЧДНБАХРИ ВОБАСТА БА СИННУ СОЛ ВА СИНДРОМИ МЕТАБОЛЙ ДАР ЧАРАЁНИ КЛИНИКИИ САРАТОНИ ЭНДОМЕТРИЯ
1ЧУРАБЕКОВА К.М., 12САЙФУТДИНОВА М.Б.
!МД «Маркази чумхуриявии илмии саратоншиносй»- и ВТ ва Х,ИА Ч,Т 2Кафедраи саратоншиносй ва муолич,аи шуъоии ДДТТ ба номи Абуалй ибни Сино
Мацсади тадцщот. Омузиши таъсири цанбахои вобаста ба синну сол ва мавцудияти синдроми мета-болй дар цараёни клиникии саратони эндометрия.
Мавод ва усул;ои тадщцот. Дар 144 нафар беморони гирифтори саратони эндометрия, ки дар Му-ассисаи давлатии "Маркази цущуриявиии илмии саратоншиносй»-и ВТ ва Х,ИА ЧТ аз соли 2016 то соли 2018 табобат мегирифтанд, баъзе цанбахои цараёни саратони эндометрия вобаста ба синну сол ва мавцу-дияти синдроми метаболй омухта шуданд. Беморхо ба 3 гурух та^сим гардиданд: синну соли репродук-тивй, климактерй ва менопаузалй.
Натица;о. Вобастагии бевоситаи зухуроти клиникии саратони эндометрй вобаста ба синну сол ошкор карда шуд. Саратони эндометрй дар занони синну соли репродуктивй бисёри ва^т дар заминаи гиперпле-зияи талхавии эндометрй меафзояд; бе ташхиси фрактсионалии дацщи бачадон пас аз мушохидаи морфологии биопсия метавонад хатохои ташхисй ва тактикй рух диханд. Бо афзоиши синну сол шаклхои гуногуни саратони бачадон кохиш ёфта, шумораи ками тафрщй зиёд мегардад, инчунин цараёни вазни циёсии шаклхои нисбатан пахншудаи мархилахои беморй афзоиш меёбанд. Саратони эндометрй дар аксарияти холатхо дар мархилаи раванди мутобщшавй - 67,3% холатхои ташхис муайян карда меша-ванд. Мавцудияти синдроми метаболй бо хатари баланди мушкилот, татбщи нопурраи стандартии муолица аз сабаби бори вазнин ва афзоиш дар ва^ти ислох кардани он ало^аманд аст. Хулоса. Барои муайян кардани эхтимолияти пешгуии саратони эндометрй арзёбии хамацонибаи ха-маи омилхо зарур аст, ки дар байни ощо синну сол, мархилаи беморй, дарацаи гуногуни омосхо ва мавцудияти синдроми метоболй ахамияти калон дорад.
Калима;ои асосй: саратони эндометрия, цараёни клиникй, синну сол, синдроми метаболй
