Состояние метаболических процессов у женшин репродуктивного возраста с ожирением и гиперпластическими процессами эндометрия Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ и клинифчуенсдкадммне1дилцьиная том 1, № 2

СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ И ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ

ШАКИРОВА Е.А., ЗОТОВА О.А.

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия

ORIGINAL ARTICLE

METABOLIC PROCESSES IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE WITH OBESITY AND ENDOMETRIAL HYPERPLASIA

ELENA A. SHAKIROVA, OLGA A. ZOTOVA

Kemerovo State Medical University (22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056), Kemerovo, Russian Federation

Резюме

Цель. Изучение особенностей гормональ-ш-метаболических процессов у женщин репродуктивного возраста с ожирением, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия, относительно пациенток с ожирением без патологии эндометрия.

Материалы и методы. Дизайн исследования: аналитическое «случай-контроль», ретроспективное. В исследование включено 158 женщин репродуктивного возраста с ожирением. I (основную) группу составили 92 пациентки с морфологически верифицированным диагнозом ГПЭ (простая гиперплазия эндометрия без атипии), во II группу (сравнения) вошли 66 пациенток, у которых при обследовании патологии эндометрия не выявлено.

Результаты. Состояние метаболических процессов у пациенток с ожирением, страдающих гиперпластическими процессами эндо-

метрия, характеризовалось более выраженными метаболическими (более высоким уровнем глюкозы и атерогенных фракций липидов) и гормональными нарушениями (относительной и абсолютной гиперэстрадиолемией, ги-перлептинемией и гиперинсулинемией, гипо-прогестеронемией) относительно женщин без патологии эндометрия, что, вероятно, и способствовало развитию гиперплазии эндометрия.

Заключение. Учет особенностей метаболического профиля у пациенток репродуктивного возраста с ожирением при назначении гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия позволит повысить эффективность лечения и сократить число рецидивов.

Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, ожирение, женщины репродуктивного возраста, метаболический статус.

English ► Abstract secutive women of reproductive age with obesity and

Aim: To study the metabolic processes in wom- then divided them into two groups, with (n = 92) and

en of reproductive age with obesity, with and without without (n = 66) endometrial hyperplasia. We further

endometrial hyperplasia. compared the metabolic profile between the groups. Materials and Methods: We recruited 158 con- Results: Patients with endometrial hyperplasia

vol. 1, № 2

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

had higher levels of glucose and atherogenic lipids in comparison with those without. Moreover, the prevalence of hormonal disorders, i.e. hyperestradiolemia, hyperleptinemia, hyperinsulinemia, and hypoproges-teronemia was also higher in women with endometri-

al hyperplasia compared to those without.

Conclusions: Endocrine disorders may contribute to the development of endometrial hyperplasia.

Keywords: endometrial hyperplasia, women of reproductive age, obesity

Введение

Проблема пролиферативных заболеваний эндометрия в настоящее время остается одной из актуальных проблем современной медицины в связи со значительным увеличением частоты этого заболевания, в том числе у женщин репродуктивного возраста, склонностью к рецидивирующему течению, высоким риском прогрессии с развитием предраковых форм патологии [1-6].

Известно, что ожирение и ассоциированные с ним метаболические нарушения, влекущие за собой аномалии гормонального обмена, являются существенным фактором риска развития гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) и их трансформации в рак эндометрия [7-12].

Сложность ведения женщин с ожирением и ГПЭ состоит в том, что назначаемая гормональная терапия в большинстве случаев усугубляет имеющиеся метаболические нарушения, проявления дислипидемии, нарушения углеводного обмена, приводит к прогрессирующей прибавке массы тела, что способствует рецидивирующему течению заболевания и неэффективности традиционной гормонотерапии [13]. У пациенток репродуктивного возраста с ожирением частота рецидивирующего течения ГПЭ после гормональной терапии достигает 45,4 - 64,3% [13, 14].

Особая роль ГПЭ у женщин с ожирением в развитии онкологических заболеваний эндометрия определяет необходимость изучения вопроса об особенностях гормонально-метаболического статуса, способствующих развитию про-лиферативных изменений в эндометрии у этой категории больных. Реальная возможность профилактики гормонозависимых опухолей у женщин репродуктивного возраста с ожирением состоит в нормализации нарушенных функций в репродуктивной системе (восстановление овуляции, устранение гиперэстрогении) и компенсации метаболических нарушений (лечение ожирения, коррекция гиперлипидемии и гипергликемии) [13, 14].

Цель исследования

Изучение особенностей гормональных и метаболических нарушений у женщин репродуктив-

ного возраста с ожирением, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия, относительно пациенток без патологии эндометрия.

Материалы и методы

Исследование одобрено Комитетом по этике ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. Дизайн исследования: аналитическое «случай-контроль», ретроспективное. В исследование включено 158 женщин репродуктивного возраста с ожирением. I (основную) группу составили 92 пациентки с морфологически верифицированным диагнозом ГПЭ (простая гиперплазия эндометрия без атипии), во II группу (сравнения) вошли 66 пациенток, у которых при обследовании патологии эндометрия не выявлено.

Критериями включения в исследование являлись репродуктивный возраст женщин, морфологически верифицированный диагноз ГПЭ (простая гиперплазия эндометрия без атипии) у пациенток I группы и отсутствие пролиферативных заболеваний эндометрия у женщин II группы, наличие ожирения (индекс массы тела (ИМТ) более 25,0 и менее 40,0 кг/м2), желание пациентки участвовать в исследовании и соблюдать протокол. Критерии исключения: возраст менее 18 и более 45 лет, атипическая гиперплазия и рак эндометрия, морбидное ожирение (ИМТ 40,0 и более кг/м2), злокачественные новообразования другой локализации, алкогольная и наркотическая зависимость, гиперпролактинемия, беременность, лактация, тяжелая артериальная гипертензия, сахарный диабет, острый тромбофлебит или тромбоэмболия, желтуха, острые заболевания печени, почечная недостаточность, участие в других клинических испытаниях.

Обследование пациенток включало: тщательный сбор анамнеза, антропометрию, общее и специальное гинекологическое обследование, ультрасонографию органов малого таза аппаратом «А1ока SSD 3500» (Япония), гистероскопию (с помощью эндоскопической техники фирмы <^сЬЮ11у» (Германия) с использованием жесткого 5 мм гистероскопа) с раздельным лечебно-диагностическим выскабливанием полости матки и

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

том 1, № 2

последующим гистологическим исследованием полученного материала.

Для количественной оценки степени ожирения рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), исходя из росто-весовых показателей по формуле: ИМТ = масса тела (кг)/рост (м2). Согласно рекомендациям ВОЗ (1997) «Классификации типов массы тела по ИМТ», значения ИМТ до 25,0 кг/м2 расценивались как соответствие норме, 25,0-29,9 кг/м2 - избыточная масса тела. При ожирении I степени ИМТ составляет 30,0-34,9 кг/м2, II (выраженное ожирение) - 35,0-39,9 кг/м2, III (резко выраженное или морбидное ожирение) - свыше 40,0 кг/м2 [6].

Характер распределения жировой ткани у пациенток оценивали с помощью определения соотношения окружность талии/окружность бедер (ОТ/ОБ). Величина ОТ/ОБ, превышающая 0,80, свидетельствовала о центральном типе ожирения [6].

Определение уровня фолликулостимулирую-щего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина (ПРЛ), эстрадиола (Е2), тестостерона (Т), кортизола (К), лептина, инсулина, половых стероидов связывающего глобулина (ПССГ) у женщин с сохраненным менструальным циклом проводилось на 5-6 день менструального цикла, уровня прогестерона - на 21-22 день цикла иммуноферментным методом.

При диагностике нарушений углеводного обмена руководствовались рекомендациями Экспертного Комитета по диагностике и классификации сахарного диабета. Оральный глюкозото-лерантный тест проводился с 75 г сухой глюкозы. Содержание холестерина (ХС) определяли по методике Ilea; триглицериды (ТГ) - по методике Neri; холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) определялся в сыворотке, обработанной гепарином, в присутствии ионов магния; холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) - расчетным методом W. Friedwald.

Верификация пролиферативной патологии эндометрия основывалась на морфологическом принципе согласно гистологической классификации гиперпластических процессов эндометрия ВОЗ (2003) [15].

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием пакетов прикладных программ (ППП) Microsoft Office Excel 2003 (лицензионное соглашение 74017-6400000106-57177) и StatSoft Statistica 6.1 (лицензионное соглашение BXXR006D092218FAN11).

Для представления качественных данных использовали как абсолютные, так и относительные показатели (доли, %). Используя модуль «Basic Statistic/Tables» по каждому признаку в сравниваемых группах, определяли арифметическую величину (М) и среднее квадратичное отклонение (а). Проверку гипотезы о равенстве генеральных средних в двух сравниваемых группах проводили с помощью непараметрического U-кри-терия Манна-Уитни (Mann-Whitney U-Test) для независимых выборок (модуль «Nonparametric/ Distribution» указанного ППП). Сравнение полученных результатов, оценку различий относительных величин осуществляли с помощью параметрического t-критерия Стьюдента, анализа таблиц сопряженности (х2). Критическим уровнем значимости статистического анализа считали значения р<0,05.

Результаты и обсуждение

При сравнительном анализе возрастного распределения статистически значимого отличия показателей между группами не выявлено. Средний возраст пациенток I группы составил 35,36±7,06 лет, II группы - 33,24±7,41 лет (р=0,083). Пациентки I группы имели статистически значимо более высокие показатели массы тела, ИМТ, ОТ, ОБ относительно пациенток II группы. Индекс массы тела (ИМТ) у больных I группы составил 36,27±5,98 кг/м2, окружность талии (ОТ) - 109,16±13,32 см, окружность бедер (ОБ) -118,52±13,00 см, соотношение окружности талии к окружности бедер ОТ/ОБ - 0,92±0,08. Во II группе ИМТ составил 34,28±5,67 кг/м2 (p=0,037), ОТ - 103,42±13,86 см (p=0,029), ОБ - 112,6±11,74 см (р= 0,014), ОТ/ОБ - 0,92±0,09 (p=0,679).

Достоверных различий в отягощенной наследственности по ожирению (67,4% в I группе, 60,6% во II группе, р=0,155), гипертонической болезни (39,1% и 87,9% соответственно, р=0,470), сахарному диабету (26,1% и 21,2%, р=0,980), злокачественным гормональнозависимым опухолям репродуктивной системы (рак эндометрия, рак яичников, рак молочных желез) по материнской линии (31,5% и 33,3%, р=0,980) между группами не выявлено.

В структуре экстрагенитальных заболеваний у пациенток I группы, по сравнению с женщинами II группы, достоверно чаще встречались эссен-циальная гипертензия (60,9% и 24,2%, р<0,001), хронический гепатит (22,8% и 3,0%, р=0,001), сахарный диабет (р=0,024), заболевания щитовидной железы (р=0,002), при этом менее часто на-

vol. 1, № 2

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

блюдалась заболеваемость хроническим бронхитом (р=0,034).

Возраст менархе, средняя продолжительность менструации и менструального цикла между группами достоверно не различались. В большинстве случаев у больных с ожирением наблюдались НМЦ (в I группе - 97,83%, во II группе -93,93%). Среди нарушений менструального цикла у пациенток с ожирением преобладали нарушения ритма менструаций (в I группе - 48,91%, во II группе - 63,64%). У больных с ГПЭ в 75,0% выявлялась гиперполименорея, достоверно чаще, чем в группе сравнения (42,4%, р<0,001). У 6,52% пациенток I группы ГПЭ регистрировались на фоне аменореи и у 6,52% женщин - оли-гоменореи.

При ретроспективном анализе репродуктивной функции у женщин с ожирением статистически значимых различий в количестве родов, абортов, частоте и структуре бесплодия между пациентками I и II группы не выявлено. Больные с ожирением чаще страдали вторичным бесплодием: в I группе - 42,39%, во II группе - 39,39%. Выявлены достоверные различия в длительности бесплодия: 6,08±6,52 года у больных с ГПЭ, по сравнению с женщинами без патологии эндометрия (3,67±4,22 года, р=0,009).

У женщин с ожирением отмечалась высокая частота гинекологических заболеваний: в I группе - 88,04%, во II группе - 74,24%. При этом па-

циентки с ГПЭ чаще страдали воспалительными заболеваниями органов малого таза (73,91% в I группе, 74,24% во II группе, р=0,006) и миомой матки (22,83% в I группе, 9,09% во II группе, р=0,011). Аденомиоз зарегистрирован у 22,83% больных с ГПЭ и у 18,18% пациенток без патологии эндометрия (р=0,457).

Результаты проведенного исследования показали, что уровень гликемии натощак у пациенток репродуктивного возраста с ожирением и ГПЭ (5,74±1,17 ммоль/л) был достоверно выше, чем у женщин без патологии эндометрия (5,29±1,26 ммоль/л, р=0,026). Уровень гликемии после пищевой нагрузки между группами статистически значимо не различался (р=0,245).

Выявлено более высокое содержание ТГ (1,83±0,63 ммоль/л, р<0,001), ХС-ЛПНП (3,55±0,78 ммоль/л, р=0,027) и более низкое -ХС-ЛПВП (1,05±0,24 ммоль/л, р<0,001) в I группе, более высокий показатель КА (4,39±1,29, р<0,001). Уровень ХС достоверно между группами не различался (5,51±0,93 ммоль/л и 5,34±1,53 ммоль/л соответственно, р=0,388).

Основные показатели углеводного и липид-ного обменов у женщин репродуктивного возраста с ожирением и ГПЭ и пациенток с ожирением без патологии эндометрия представлены в таблице 1.

Показатель Женщины с ожирением Р

с ГПЭ (n=92) отсутствие ГПЭ (n=66)

Гликемия натощак, ммоль/л 5,74±1,17 5,29±1,26 0,026

Гликемия через 1 час, ммоль/л 8,56±1,97 8,29±1,33 0,335

Гликемия через 2 часа, ммоль/л 6,52±2,03 6,13±1,52 0,245

ХС, ммоль/л 5,51±0,93 5,34±1,53 0,388

ТГ, ммоль/л 1,83±0,63 1,43±0,36 <0,001

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,05±0,24 1,24±0,26 <0,001

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,55±0,78 3,39±1,61 0,027

КА 4,39±1,29 3,59±2,29 <0,001

Таблица 1. Основные показатели углеводного и липидного обменов у женщин репродуктивного возраста с ожирением

Table 1. Features of carbohydrate and lipid metabolism in women of reproductive age with obesity, with and without endometrial hyperplasia

Примечание: M±SD - средняя арифметическая величина и стандартное отклонение, n - абсолютное число больных, p - достигнутый уровень значимости

M±SD is for mean and standard deviation, n is for number of patients

При исследовании гормонального статуса выявлено, что пациентки с ожирением и ГПЭ, в сравнении с женщинами с ожирением без пролиферативных изменений эндометрия, характеризуются более высоким содержанием эстрадиола (79,78±36,69 пг/мл, р<0,001),

инсулина (32,30±23,41 мМЕ/мл, р<0,001), лептина (96,64±26,68 нг/мл, р=0,047) и, напротив, более низким уровнем прогестерона (7,21±5,43 нмоль/л, р<0,001) и ПССГ (32,76±17,72 нмоль/л, р<0,001) в сыворотке крови.

том 1, № 2

Основные показатели гормонального стату- нием и ГПЭ и пациенток с ожирением без пато-са женщин репродуктивного возраста с ожире- логии эндометрия приведены в таблице 2.

Таблица 2. Сравнительная характеристика гормонального статуса женщин репродуктивного возраста с ожирением и ГПЭ и пациенток с ожирением без гиперплазии эндометрия

Table 2. Hormonal status among women of reproductive age with obesity, with and without endometrial hyperplasia

Гормон Женщины с ожирением Р

с ГПЭ (n=92) отсутствие ГПЭ (n=66)

ЛГ, МЕ/мл 6,11±3,82 5,84±4,42 0,682

ФСГ, МЕ/мл 6,52±3,39 6,89± 4,10 0,536

ЛГ/ ФСГ 0,91±0,47 0,98±0,73 0,465

Эстрадиол, пг/мл 79,78±36,69 53,49±28,76 <0,001

Прогестерон, нмоль/л 7,21±5,43 26,45±12,92 <0,001

Тестостерон, нмоль/мл 2,86±1,03 2,60±1,14 0,124

Пролактин, мМЕ/л 447,55± 147,46 431,91±121,37 0,475

ДЭАС-с, mg/ml 2,22±0,65 2,17±1,12 0,106

Кортизол, нмоль/л 461,70±123,84 455,52±121,37 0,843

Лептин, нг/мл 96,64± 26,85 84,94±33,08 0,047

Инсулин, мМЕ/мл 32,30±23,41 18,63±6,93 <0,001

ПССГ, нмоль/л 32,76±17,72 65,29±27,84 <0,001

ТТГ, мкМЕ/мл 2,44± 1,51 2,39± 1,29 0,828

Примечание: M±SD - средняя арифметическая величина и стандартное отклонение, n - абсолютное число больных, p - достигнутый уровень значимости

M±SD is for mean and standard deviation, n is for number of patients

У пациенток с ожирением и ГПЭ наблюдалось более высокое содержание тестостерона (2,86±1,03 нмоль/л), чем у женщин без патологии эндометрия (2,60±1,14 нмоль/л, р=0,124), однако достоверных различий в уровне гормона между группами не выявлено.

Статистически значимых различий в уровне кортизола (461,70±123,84 нмоль/л и 455,52±121,37 нмоль/л, р=0,843), а также ДЭА-с (2,22±0,65mg/ml и 2Д7±1,12т^т1, р=0,106) в сыворотке крови у обследованных женщин не выявлено.

Заключение

Таким образом, больные с ожирением и ГПЭ относительно женщин с ожирением без патологии эндометрия имели достоверно большие значения ИМТ, преимущественно абдоминальный характер распределения жировой ткани, высокую частоту экстрагени-тальных заболеваний (заболевания щитовидной железы, гепатобилиарной системы, сахарный диабет, эссенциальная гипертензия), воспалительных заболеваний половых органов и миомы матки, большую длительность бесплодия.

Состояние метаболических процессов у пациенток репродуктивного возраста с ожирением характеризуется высоким уровнем глике-

мии натощак и через 2 часа после нагрузки, что косвенно свидетельствует о наличии ин-сулинорезистентности, а также изменениями липидного обмена: гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, повышением уровня ХС-ЛПНП, снижением уровня ХС-ЛПВП, повышением КА. У больных с ожирением и ГПЭ выявлено достоверно более высокое содержание ТГ (р<0,001), КА (р<0,001) и более низкое - ХС-ЛПВП (р<0,001) по сравнению с женщинами без патологии эндометрия.

Женщины репродуктивного возраста с ожирением, страдающие гиперпластическими процессами эндометрия, отличаются более выраженными метаболическими нарушениями: более высоким содержанием эстрадио-ла, тестостерона, лептина и инсулина, глюкозы и атерогенных фракций липидов, а также низким уровнем прогестерона и ПССГ относительно женщин с ожирением без пролифе-ративных заболеваний эндометрия, что, вероятно, и привело к развитию гиперплазии эндометрия.

Учет особенностей метаболического профиля у пациенток репродуктивного возраста с ожирением при назначении гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия позволит повысить эффективность лечения и сократить число рецидивов.»

vol. 1, № 2

Литература / References:

1. Asaturova AV. Current approaches to the diagnosis of endometrial hyperplastic processes based on molecular biological studies. Cand. med. sci. abstracts diss. Moscow, 2012. 25 p. Russian (Асатурова А.В. Современные подходы к диагностике гиперпластических процессов эндометрия на основе молекулярно-биологических исследований : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2011. 25 с.).

2. Chernuha GE, Dumanovskaya MR. Modern conceptions of endometrial hyperplasia. Obstet. and Gynecol. 2013; (3): 26-32. Russian (Чернуха Г.Е., Думановская М.Р. Современные представления о гиперплазии эндометрия // Акушерство и гинекология. 2013. № 3. С. 26-32.).

3. Kauhova EN, Kablukova YuS. Endometrial hyperplastic processes in the reproductive period. Modern diagnostic and treatment. In: Materials of the XII All-Russian Scientific Forum «Mother and Child». Moscow, 2011. p. 317-318. Russian (Каухова Е.Н., Каблукова Ю.С. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде. Современные возможности диагностики и лечения // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2011. С. 317-318.)

4. Klinyshkova TV, Frolov NB, Mozgovoy SI. The results of complex assessment of the state of the endometrium with endometrial hyperplastic processes. Mother and Child in the Kuzbass. 2011; (1): 241-245. Russian (Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б., Мозговой С.И. Результаты комплексной оценки состояния эндометрия при гиперпластических процессах эндометрия // Мать и дитя в Кузбассе. 2011. № 1. С. 241-245).

5. Sheshukova NA, Ovsyannikova TV, Makarov IO, Fedotova AS. Molecular-biological features of endometrial hyperplasia. Obstet. and Gynecol. 2013; (8): 52-55. Russian (Шешукова Н.А., Овсянникова Т.В., Макаров И.О., Федотова А.С. Молекулярно-биологические особенности гиперпластических процессов эндометрия // Акушерство и гинекология. 2013. № 8. С. 52-55).

6. Skachkov NN. Treatment of endometrial hyperplasia in patients with metabolic syndrome. Cand. med. sci. abstracts diss. Rostov-on-Don, 2010. 23 p. Russian (Скачков Н.Н. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.01. Ростов н/Д., 2010. 23 с.).

7. Carlson MJ, Thiel KW, Yang S, Kimberly KL. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer. Discov. Med. 2012; 14 (76): P. 215-222.

8. Gunderson CC, Fader AN, Carson KA, Briston RE. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review. Gynecol. Oncol. 2012; 125 (2): 477-482.

9. Heller DS, Mosquera C/, Goldsmith LT, Cracciolo B. Body mass index of patients with endometrial hyperplasia: comparison to patients with proliferative endometrium and abnormal bleeding. J. Reprod. Med. 2011; 56 (3-4): 110-112.

10. Linkov F., Edwards R., Balk J., Yurkovetsky Z., Stadterman B., Lokshin A. et al. Endometrial hyperplasia, endometrial cancer and prevention : gaps in existing research of modifiable risk factors. Eur. J. Cancer. 2008; 44 (12): 16321644.

11. Pangal A., Costachescu G., Aldea MJ. Endometrial hyperplasia, diagnosis. Clinical, paraclinical exam and management. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2010; 114 (2): 445-449.

12. Schmandt RE, Iglesias DA, Co NN, Lu KH. Understanding obesity and endometrial cancer risk : opportunities for prevention. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 205 (6): 518-525.

13. Artymuk NV, Shakirova EA. Efficacy of the treatment of the simple endometrial hyperplasia without atypia with gonadotropinreleasing hormone agonists in women of reproductive age with obesity. J. of Obstet. and Women's Diseases. 2013; LXII(1): 16-21. Russian (Артымук Н.В., Шакирова Е.А. Эффективность лечения простой гиперплазии эндометрия агонистами гонадотропин-рилизинг-гормонов у женщин репродуктивного возраста с ожирением // Журнал акушерства и женских болезней. 2013. Т. LXII, № 1. С. 16-21).

14. Shakirova EA, Artymuk NV. Risk factors for treatment failure and recurrent endometrial hyperplasia in women of reproductive age with obesity. Fundamental and Clinical Medicine. 2016; 1(1): 20-25. Russian (Шакирова Е.А., Артымук Н.В. Факторы риска неэффективности лечения и рецидивирующего течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста с ожирением // Фундаментальная и клиническая медицина. 2016. Т. 1, № 1. С. 20-25).

15. Ordi J., Bergeron C, Hardisson D. McCluggage WG, Hollema H, Felix A. et al. Reproducibility of current classifications of endometrial endometrioid glandular proliferations: further evidence supporting a simplified classification. Histopathology. 2014; 64 (2): 284-292.

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

том 1, № 2

Сведения об авторах

Шакирова Елена Александровна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия

Зотова Ольга Александровна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия.

Корреспонденцию адресовать:

Шакирова Елена Александровна, 650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а E-mail: [email protected]

Authors

Dr. Elena A. Shakirova, MD, PhD, Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology № 2, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russian Federation

Contribution: conceived and designed the study; collected and processed the data; wrote the manuscript.

Dr. Olga A. Zotova, MD, PhD, Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology № 2, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russian Federation

Contribution: conceived and designed the study; collected and processed the data; wrote the manuscript.

Corresponding authors

Dr. Elena A. Shakirova,

22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056, Russian Federation

E-mail: [email protected]

Acknowledgements: There was no funding for this article.