CC BY
31
Affairs. 2022;1(119):45-49. (In Russ.)] DOI: 10.35411/2076-457X-2022-1-45-49.
9. Taquet M., Luciano S., Geddes J.R., Harrison P.J. Bidirectional associations between COVID-19 and psychiatric disorder: a study of62,354 COVID-19 cases. Lancet Psychiatry. 2021;8(2):130-140. DOI: 10.1016/S2215-0366(20)30462-4.
10. Мосолов С.Н. Актуальные задачи психиатрической службы в связи с пандемией COVID-19 // Современная терапия психических расстройств. 2020. № 2. С. 26-32. [Mosolov S.N. Psychiatric Services Strategies During the COVID-19 Pandemic. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroistv. 2020;2:26-32. (In Russ.)] DOI: 10.21265/PSYPH.2020.53.59536.
11. Петрова Н.Н., Пашковский В.Э., Сивашова М.С. и др. Влияние психических расстройств на исход COVID-19 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021. № 13(5). С. 40-47. [Petrova N.N., Pashkovskiy V.E., Sivashova M.S. et al. Impact of mental disorders on COVID-19 outcome. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika. 2021;13(5):40-47. (In Russ.)] DOI: 10.14412/2074-2711-2021- 5-40-47.
12. Спасенников Б.А. COVID-19: Уроки истории (личное мнение ученого) // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. 2022. № 1-2. С. 70-87. [Spasennikov B.A. COVID-19: History Lessons (Personal Opinion of a Scientist). Byulleten' Natsional'nogo nauchno-issledovatel'skogo instituta obshchestvennogo zdorov'ya imeni N.A. Semashko. 2022;1-2:70-87. (In Russ.)] DOI: 10.25742/ NRIPH.2022.01.008.
13. Леванова О.Г., Демакова Л.В., Блинова О.А., За-мараева Е.Е. Психоэмоциональное состояние ординаторов в условиях пандемии COVID-19 // Вятский медицинский вестник. 2022. № 2(74). С. 78-82. [Levanova O.G., Demakova L.V., Blinova O.A., Zamaraeva E.E. Residents' psychoemotional state during the COVID-19 pandemic. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2022;2:78-82. (In Russ.)] DOI 10.24412/2220-7880-2022-2-78-82.
14. Солдаткин В.А., Солдаткина С.В., Бойко Е.О., Былева Е.А. Студенческое COVID-диссидентство: результаты скринингового исследования // Психическое здоровье. 2021. № 9. С. 21-32. [Soldatkin V.A., Soldatkina S.V., Boyko E.O., Byleva E.A. Student COVID-dissidence: results
of the screening study. Mental health. 2021;9:21-32. (In Russ.)] DOI: 10.25557/2074-014X.2021.09.21-32.
15. Харитонов С.В., Погонченкова И.В., Лями-на Н.П., Рассулова М.А. Психические расстройства у больных специализированного стационара по долечиванию коронавирусной инфекции // Вестник психотерапии. 2020. № 74(79). С. 7-29. [Kharitonov S.V., Pogonchenkova I.V., Lyamina N.P., Rassulova M.A. Mental disorders in patients of a specialized hospital for the aftercare of coronavirus infection. Vestnikpsikhoterapii. 2020;74(79):7-29. (In Russ.)]
16. Левашов В.К. и соавторы. Вызовы пандемии и стратегическая повестка дня для общества и государства: социально-политическое положение и демографическая ситуация в 2021 году / отв. ред. В.К. Левашов, Г.В. Осипов, С.В. Рязанцев, Т.К. Ростовская; ФНИСЦ РАН. М.: ФНИСЦ РАН, 2021. [Levashov V.K. et al. The challenges of the pandemic and the strategic agenda for society and the state: socio-political situation and demographic situation in 2021. Levashov V.K., Osipov G.V., Ryazantsev S.V., Rostovskaya T.K., editors. Moscow: FNISTC RAS; 2021. (In Russ.)] DOI: 10.19181/monogr.978-5-89697-384-3.2021. Доступно по: URL: https://www.fnisc.ru/publ.html?id=10225. Ссылка активна на 14.08.2022.
17. Первичко Е.И., Митина О.В., Степанова О.Б., Конюховская Ю.Е., Дорохов Е.А. Восприятие COVID-19 населением России в условиях пандемии 2020 года // Клиническая и специальная психология. 2020. Т. 9. № 2. С. 119-146. [Pervichko E.I., Mitina O.V., Stepanova O.B., Koniukhovskaya Yu.E., Dorokhov E.A. Perception of COVID-19 During the 2020 Pandemic in Russia. Klinicheskaia i spetsial'naia psikhologiia. 2020;2:119-146. (In Russ.)] DOI:10.17759/cpse.2020090206.
18. Шапошников Н.Н., Астахова Л.В., Ситчихин П.В., Казинцева Ю.А. Клинико-социальный профиль лиц, страдающих шизофренией и повторно госпитализированных в психиатрический стационар, в современных условиях // Вятский медицинский вестник. 2022. № 2(74). С. 57-62. [Shaposhnikov N.N., Astakhova L.V, Sitchikhin P.V, Kazintseva Yu.A. Clinical and social profile of rehospitalized schizophrenia patients in modern world. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2022;(2-74):57-62. (In Russ.)] DOI: 10.24412/2220-7880-2022-2-57-62.
обзор литературы
УДК 616-001.37 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-83-90
влияние возрастно-инволютивных, стрессорных факторов, нейродегенеративных заболеваний и экзогенной интоксикации на морфологические особенности эпифиза
1Богомолов Д.В., 2Горностаев Д.В., 2Кузнецова Т.Р., 2Иевлев Ф.В., 2Джансуева А.С., 2Дорохина Г.В.
'ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» Минздрава России, Москва, Россия (125284, г. Москва, ул. Поликарпова, 12/13), e-mail: usicc@yandex.ru
2ГБУЗ «Бюро судмедэкспертизы ДЗМ», Москва, Россия (115516, г. Москва, Тарный пр-д, д. 3), e-mail: gornost@yandex.ru
Данный обзор литературы отражает необходимость дальнейшего изучения нейроэндокринной системы в условиях влияния на эпифиз различных факторов. Встречаются данные об исследованиях, позволяющих провести параллель между особенностями макро- и микроскопического строения железы и наличием определенных заболеваний. Доказана корреляция формы шишковидного тела с различными психическими и нейродегенеративными заболеваниями. Существуют наблюдения, указывающие на уменьшение
объема шишковидной железы при шизотипическом расстройстве, а также на разных стадиях шизофрении. С возрастом происходит уменьшение соотношения объемов ядра и цитоплазмы, что расценивается авторами как проявление гипофункции клеток. Помимо «мозгового песка», характерными изменениями эпифиза являются также глиозы и кисты. C возрастом в эпифизе, как и во всех внутренних органах, происходят дегенеративные изменения как на физиологическом, так и на морфологическом уровнях. В процессе адаптации организма к стрессу участвует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, изменения в организме вовлекают и другие органы и системы. То есть нельзя отрицать роль стрессора и процессов адаптации в морфологических и функциональных изменениях шишковидной железы. одним из стрессовых факторов также являются и токсичные вещества, такие, как этиловый спирт. Доказано влияние этанола на деятельность многих эндокринных органов, в том числе шишковидной железы.
Ключевые слова: шишковидная железа, гистологическое исследование.
INFLUENCE OF AGE-INVOLUTION, STRESS FACTORS, NEURODEGENERATIVE DISEASES AND EXOGENOUS INTOXICATION ON MORPHOLOGICAL FEATURES OF THE EPIPHYSIS
2Bogomolov D.V., 2Gornostaev D.V., 2Kuznetsova T.R., 2Ievlev F.V., 2Dzhansueva A.S., 2Dorokhina G.V
'Russian Center of Forensic Medical Examination, Moscow, Russia (125284, Moscow, Polikarpov St., 12/13), e-mail: usicc@yandex.ru
2Bureau of Forensic examination DZM, Moscow, Russia (115516, Moscow, Tarny Ave., 3), e-mail: gornost@yandex.ru
This literature review is conducted in compliance with the study of the neuroendocrine system in the conditions when various factors influence on the pineal gland. There are data on the studies carried out, allowing to draw a parallel between the features of the macro- and microscopic structure of the gland and the presence of certain diseases. The correlation of the shape of the pineal body with various mental and neurodegenerative diseases has been proven. There are observations indicating a decrease in the volume of the pineal gland in schizotypal disorder, as well as in different stages of schizophrenia. With age, there is a decrease in the ratio of the volumes of the nucleus and cytoplasm, which is regarded by the authors as a manifestation of cell hypofunction. In addition to «brain sand», gliosis and cysts are also characteristic changes in the pineal gland. With age, in the epiphysis, as in all internal organs, degenerative changes occur both at the physiological and morphological levels. In the process of adapting the body to stress, the hypothalamic-pituitary-adrenal system is involved, changes in the body involve other organs and systems. That is, the role of the stressor and adaptation processes in the morphological and functional changes in the pineal gland cannot be denied. One of the stress factors are also toxic substances, such as ethyl alcohol. The influence of ethanol on the activity of many endocrine organs, including the pineal gland, has been proven.
Keywords: pineal gland, histological examination.
В современной медицинской литературе проблеме морфофункциональных изменений шишковидной железы при воздействии стрессовых факторов уделено незаслуженно мало внимания. Существуют данные о проведенных исследованиях, позволяющих прочертить параллель между особенностями макро-и микроскопического строения железы и наличием определенных заболеваний, которыми страдал человек. В своей научной работе, посвященной исследованию корреляции формы шишковидного тела при различных психических и нейродегенеративных заболеваниях, Е.И. Фокин продемонстрировал данные о существовании шаровидных, каплевидных, цилиндрических, полигональных, треугольных и лентовидных форм эпифиза, отметив, что для болезни Альцгеймера наиболее характерны шаровидные, каплевидные и цилиндрические формы, а при шизофрении - только коническая, шаровидная и каплевидная формы [1].
В условиях высокого уровня смертности при пагубном употреблении психоактивных веществ и, зная морфологические особенности нормально функционирующих желез, в том числе эпифиза, возможно высказаться о влиянии токсикогенных факторов на морфофункциональные изменения данной железы у лиц молодого возраста, подверженных воздействию алкоголя и наркотических препаратов.
На сегодня существует множество статей, посвященных истории изучения шишковидной железы, количество их увеличивается с каждым годом. Стоит отметить, что первопроходцем в изучении этого органа как эндокринной железы стал древнеримский ученый Гален, дав ей название glandula pinealis, тем самым указывая на сходство ее внешнего вида с сосновой шишкой. Прорыв в области изучения функции шишковидного тела произошел в начале XX века. А. Лернер и его команда в 1959 году выделили вещество, которому дали название мелатонин (melas - черный) [2]. Это позволило придать эпифизу значение эндокринного органа, что стало важным событием в развитии эндокринологии.
Большой вклад в накопление познаний о шишковидной железе внес отечественный ученый А.М. Хелимский. Его научная деятельность была посвящена изучению анатомии, гистологии и физиологии шишковидной железы, ее морфологическими особенностями при возрастных и патологических изменениях организма. В монографии «Эпифиз (шишковидная железа)», изданной в 1969 году, объединены результаты многолетних исследований в данной области, которые и по сей день дают возможность детально изучить особенности макро- и микроскопического строения, а также патологических изменений эпифиза [3, 4].
В 1975 году С.П. Веселовой была защищена диссертация на тему «Эпифиз и гипоталамо-гипофи-зарные связи», одной из целей которой было получение доказательств влияния шишковидной железы на гонады посредством гипоталамо-гипофизарной системы. Серией других опытов было также доказано влияние пинеалэктомии на эстрадиол-индуцирован-ную овуляцию неполовозрелых крыс. Доказано активирующее влияние эпифизэктомии на созревание желтого тела яичников у животных, подвергшихся постоянному освещению, субтотальной экстирпации яичников и эпифизэктомии [5].
Развитие шишковидной железы происходит на 5-6-й неделе внутриутробной жизни плода в виде выпячивания крыши промежуточного мозга. Таким образом, можно сделать вывод, что этот орган является частью центральной нервной системы с гормональной активностью. По данным А.М. Хелимского, с 3,5 месяца внутриутробного развития эпифиз можно считать оформленным, через месяц происходит его первая перестройка с увеличением объема цитоплазмы, появлением в ней зерен темно-бурого пигмента, появляются ложные розетки. В 6 месяцев становятся различимы первичная паренхима и строма. Вторая перестройка эпифиза происходит в 8 месяцев в передней части органа, а с 9-го месяца - в задней части.
Сам эпифиз представляет собой непарный орган, расположенный в надбугорной части промежуточного мозга, в бороздке между верхними холмиками крыши среднего мозга. Форма эпифиза различна, реже шаровидная, чаще овоидная. Данные о массе органа у взрослого человека отличаются в разных литературных источниках, но она все же варьирует в пределах 0,1-0,2 г; размеры эпифиза также неодинаковы, длина и ширина 8-15 и 6-10 мм соответственно [6, 7]. Изменения в массе органа могут быть связаны с различными патологическими состояниями, а также образованием кальцинатов, в том числе «мозгового песка». Разница в массе обусловлена наличием кальцинатов в железе [18]. Существуют наблюдения, указывающие на уменьшение объема шишковидной железы при шизотипическом расстройстве [9], а также на разных стадиях шизофрении [10]. Снаружи шишковидное тело покрыто тонкой соединительной тканью, от которой вглубь органа отходят ветвящиеся перегородки, разделяющие его на дольки. Цвет железы варьирует от красного до бурого. Паренхима органа представлена тяжами, группками и фолликулами, образованными пинеалоцитами, а также клетками нейроглии, выполняющими опорную функцию. Последние со скудной цитоплазмой и уплотненным ядром располагаются по периферии дольки, их отростки, направляясь к междольковым перегородкам, образуют так называемую краевую кайму. Пинеало-циты залегают в центре долек, крупные, многоугольные, с пузырьковидными ядрами, имеют отростки, которые, направляясь к капиллярам, образуют булавовидные расширения. Среди пинеалоцитов различают темные и светлые клетки. Светлые (главные) пи-неалоциты имеют светлую гомогенную цитоплазму. Темные пинеалоциты меньших размеров, содержат ацидофильные/базофильные гранулы в цитоплазме. Разные формы пинеалоцитов представляют собой не самостоятельные формы клеток эпифиза, а различные функциональные состояния органа [11, 12]. Кровоснабжение органа осуществляется посредством ветвей задней мозговой и верхней мозжеч-
ковой артерий, за счет которых артериальная кровь наполняет густую капиллярную сеть органа. Венозный отток осуществляется в большую вену мозга и синусы твердой мозговой оболочки [13]. Отсутствие плотных контактов между эндотелиальными клетками обеспечивает несостоятельность гематоэнцефа-лического барьера [14].
Наибольшей функциональной активностью эпифиз обладает в 5-7-летнем возрасте, с наступлением полового созревания его активность и размеры уменьшаются, в дальнейшем происходит его возрастная инволюция с преобладанием стромального компонента, обызвествлением с отложением карбоната и фосфата кальция, так называемого мозгового песка, за счет которого орган становится видимым на рентгенограммах [15]. В ретроспективном исследовании, проведенном на 216 пациентах с использованием компьютерного томографа, обследуемые были разделены на 9 возрастных групп, в каждой из которых 24 пациента в возрасте от 2 до 89 лет. При обработке данных программным обеспечением SPSS были получены результаты, свидетельствующие о том, что наибольшей частотой обнаружения кальцинатов в полости черепа отличается эпифиз (75,0%), наиболее редкой локализацией оказались базальные ганглии (0,9%) и сосудистое сплетение третьего желудочка (0,9%) [16]. Вне зависимости от отношения к центральной части железы, мозговые песчинки могут располагаться в любом ее месте: перикапиллярно, интрацеллюлярно, между пинеалоцитами [17]. С возрастом происходит уменьшение соотношения объемов ядра и цитоплазмы, что расценивается авторами как проявление гипофункции клеток, накопление в цитоплазме гранул липофусцина, инвагинации ядра, что наблюдалось многими исследователями [18, 19, 20]. Результаты исследования, опубликованные в 2011 году в журнале «Вестник новых медицинских технологий», показали, что возрастные изменения шишковидной железы заключаются в дезорганизации ее дольчатой структуры за счет преобладания стромального компонента и кальциево-кремниевых включений [21].
Помимо «мозгового песка», характерными изменениями эпифиза являются также глиозы и кисты. По мнению А.М. Хелимского, очаговые глиозы эпифиза не стоит относить к патологическим явлениям, так как образование глиозов - это, вероятнее всего, следствие гибели части паренхиматозных клеток в результате усиленного синтеза гормонов с преобладанием протеолиза над синтезом белков цитоплазмы. В некоторых случаях центральная часть глиоза подвергается размягчению с образованием полости - кисты, заполненной белоксодержащей жидкостью.
C возрастом в эпифизе, как и во всех внутренних органах, происходят дегенеративные изменения как на физиологическом, так и на морфологическом уровнях: наблюдаются дегенеративные изменения аксонов от верхних шейных ганглиев, утрачивается количество бета-адренергических рецепторов, теряется способность наращивать число адренергических рецепторов в ответ на адренергическую депривацию, снижается не только чувствительность рецепторов к стимуляции, но и сама стимуляция [22, 23, 24].
Одним из самых важных и основных гормонов эпифиза является мелатонин, или индол-5-ацетил-5-метокситриптамин. В опубликованной в феврале 2014 года в журнале Cellular and Molecular Life
Sciences статье источниками экстрапинеального синтеза мелатонина указаны многие органы и ткани, мелатонин был обнаружен в клетках мозга, сетчатки, хрусталика, улитки, эпителия дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, печени, щитовидной железы, поджелудочной железы, тимуса, селезенки, клетках иммунной системы, каротидном теле, половых путях и эндотелиальных клетках [25]. В кишечнике мелатонина синтезируется больше, чем в шишковидной железе, однако именно пинеальный мелатонин является регулятором циркадных ритмов.
Синтетическая активность железы регулируется периодичностью освещения: в темноте происходит синтез гормонально активных веществ, в то время как свет оказывает подавляющее действие на метаболизм железы, причем интенсивность угнетающего воздействия коррелирует с длиной волны (короткие волны ультрафиолетового спектра обладают более выраженным действием на меланопсиновые клетки сетчатки глаза по сравнению с длинными волнами [26]. Из ткани шишковидной железы выделено более 30 биологически активных веществ, среди которых присутствуют: мелатонин, 5-метокситриптофан, адреналин, серотонин, норадреналин, гистамин, инозит, йодированные соединения, таурин, птеридины, аргинин-ва-зотоцин, ангиотензин-1, меланотропин, липотропин, энкефалины. Субстратом для синтеза мелатонина в организме является поступающая извне аминокислота триптофан. Первым этапом является ее превращение в 5-окситриптофан под воздействием триптофан-гидроксилазы. Из этого соединения под действием декарбоксилазы образуется серотонин. Часть серото-нина подвергается ацетилированию, превращаясь в N-ацетилсеротонин. Заключительным этапом синтеза является превращение N-ацетилсеротонина в индол-^ацетил-5-метокситриптамин (мелатонин) под влиянием фермента оксииндол-О-метилтрансферазы (ОИОМТ) [26]. Синтез серотонина происходит в светлых пинеалоцитах, процесс контролируется норадренергическими нейронами. Доступным для темных пинеалоцитов, а значит, для синтеза мелато-нина, серотонин становится под влиянием холинер-гической системы, обеспечивая высвобождение серотонина из светлых пинеалоцитов. Синтез серотонина запускается путем стимуляции альфа- и бета- рецепторов через норэпинефрин и активацию аденилатци-клазы, что в конечном счете приводит к активации фермента N-ацетилтансферазы и образованию мелатонина [27, 28]. В организме метаболизм мелатонина происходит в печени и головном мозге.
Множество научных публикаций посвящено изучению фармакологических эффектов мелатонина. Ежегодно появляются данные о том или ином протекторном воздействии мелатонина на различные органы и системы органов при определенных состояниях организма. Так, было отмечено благоприятное терапевтическое действие мелатонина в роли ингибитора ферроптоза при лечении черепно-мозговой травмы [29]. Антиоксидантное действие мелатони-на было рассмотрено как способ предотвратить или уменьшить окислительный стресс при повреждении печени, вызванный избыточным накоплением активных форм кислорода вследствие избыточного накопления жирных кислот и употребления алкоголя [30]. В исследовании бакинских ученых было отмечено, что интенсивность перекисного окисления липидов зависит от функционального состояния органов и
тканей, а также от факторов, оказывающих на них воздействие [31]. Большое число исследований указывает на противоопухолевое действие мелатонина, в том числе при лечении остеосаркомы [32].
Адаптация - это совокупность реакций организма, направленных на поддержание его устойчивости при изменений условий внешней среды. Независимо от источника раздражения (стрессора), в организме происходили однотипные изменения, получившие название «триада Селье»: гипертрофия надпочечников, инволюция тимуса и лимфоузлов с лимфопенией, острые язвы по ходу желудочно-кишечного тракта. Организм претерпевает три стадии общего адаптационного синдрома: тревоги, устойчивости и истощения. В зависимости от длительности и интенсивности действия стрессора, на пике истощения может произойти гибель организма [33]. Так как в процессе адаптации организма к стрессу участвует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, изменения в организме вовлекают и другие органы и их системы [34]. Таким образом, нельзя отрицать роль стрессора и процессов адаптации в морфологических и функциональных изменениях шишковидной железы. В монографии Слепушкина В.Д., Анисимо-ва В.Н., Хавинсона В.Х., Морозова В.Г., Васильева Н.В. и Косых В.А. [35] особая роль в регуляции деятельности иммунной системы отведена эпитала-мо-эпифизарной системе, тесно связанной с гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковой системой. При удалении эпифиза у половозрелых крыс наблюдались нарушения в системе иммунитета в виде увеличения продолжительности отторжения кожных трансплантатов, уменьшения реакции ГЗТ, уменьшения клеточности вилочковой железы. Данные изменения обусловлены отсутствием угнетающего влияния на функцию гипофиза; в результате происходит активация функции надпочечников с последующим увеличением в плазме крови глюкокортикостероидов, что, в свою очередь, обусловливает инволютивные изменения в лимфоидной ткани, в том числе вилочковой железы, являющейся центральным органом иммуногенеза. На основании клинических наблюдений авторами (W. Bergmann, P. Engel) был сделан вывод о противоопухолевом действии эпифиза: неоперабельным онкологическим больным в течение трех лет производились введение эпифизана либо имплантация эпифизов телят или свиней. Наибольший терапевтический эффект был получен у больных раком молочной железы, раком желудка и матки. Данный эффект авторы связывают с противоопухолевым действием в отношении гормонозависимых опухолей: подавлением эпифизом СТГ в гипофизе и нормализацией функционирования эндокринной системы.
В монографии В.Д. Слепушкина и В.Г. Пашин-ского «Эпифиз и адаптация организма» [36] опытным путем доказана связь между эпифизом и гипоталамусом путем секреции активных веществ в спинномозговую жидкость. В своей работе, с опорой на учение Селье об общем адаптационном синдроме, авторы поделились результатами исследования гистологического строения эпифиза, гипофиза и надпочечников у лиц, погибших от механических и термических травм в различные фазы шока: в первую группу вошел материал от лиц, умерших в первые 10-18 часов с признаками некупированного шока. В данном случае наблюдались признаки гипертрофии пучковой зоны коры надпочечников, имеющих пенистый
вид цитоплазмы (продуцирующей глюкокортикои-ды), атрофии мозгового слоя с мелкими скоплениями лимфоидных клеток, очаги некроза пучковой зоны как признак длительной стимуляции АКТГ и перехода клеток к голокриновому типу секреции. В гипофизе преобладали гипертрофия базофильных клеток, уменьшение количества секрета в задней доле, что указывало на гиперфункцию железы и элиминацию секрета из задней доли. В эпифизе выявлялись включения мелких слоистых песчинок, слегка превышающих размеры ядер пинеалоцитов, внутридольковые глиозы, светлая цитоплазма пинеалоцитов, мелкие ядра. Описанные признаки, по мнению авторов, указывали на снижение функциональной активности железы. Во вторую группу вошли внезапно скончавшиеся в первые 5-6 суток в результате тромбоэмболии легочной артерии на фоне стабилизации состояния. В надпочечниках выявлялись расширение клубоч-ковой зоны с признаками инвазии в сетчатую зону, дистрофическими изменениями последней, аденомы в толще капсулы, образованные клетками клубочко-вой и пучковой зон, мелкие лимфоидные скопления в мозговом слое, что свидетельствовало о гипертрофии уже клубочковой зоны коры надпочечников, продуцирующей минералкортикоиды. В гипофизе отмечалась гипертрофия базофильных клеток с инвазией в нейрогипофиз. В эпифизе же наблюдалось обилие делящихся ядер пинеалоцитов с крупными ядрышками, с наличием мелких капель коллоида, нарастание массы железы, что свидетельствовало о ее гиперфункциональном состоянии. В эпифизе, в толще ткани и особенно по периферии, в толще сосудистого сплетения наблюдалось множество песчинок мелких и крупных размеров, слоистого строения, цитоплазма пинеалоцитов выглядела компактной, ядра - мелкими, пикнотичными, масса органа уменьшена. Указанные признаки свидетельствовали о функциональном истощении шишковидной железы.
Одним из стрессовых факторов, провоцирующих развитие компенсаторно-приспособительных реакций в шишковидной железе, C.T. Lan, J.C. Hsu и E.A. Ling считают депривацию сна. Было обнаружено, что через 5 дней недосыпа в паренхиматозных клетках эпифиза наблюдались структурные изменения, отражающие процессы повышенного синтеза и секреции, также выявлены деградировавшие орга-неллы в некоторых пинеалоцитах и симпатических нервных окончаниях, что может быть связано с перегрузкой секреторной активности шишковидной железы во время стресса и приводит к функциональному истощению и необратимому повреждению органелл, связанных с окислением. При инъекции мелатонина крысам, лишенным сна, признаки активации пинеа-лоцитов и частота обнаружения деградировавших ор-ганелл были снижены, что может свидетельствовать о протекторном действии мелатонина [37].
Одним из стрессовых факторов также являются и токсичные вещества, такие, как этиловый спирт. Доказано влияние этанола на деятельность многих эндокринных органов, в том числе шишковидной железы. Психоактивные вещества (ПАВ) относятся к биологическим веществам широкого фармакологического спектра действия. Для того, чтобы сформировать зависимость от ПАВ, необходимо многократное повторяющееся их влияние на ЦНС. В ходе исследования, посвященного изучению влияния этанола на плод крыс, было установлено его
влияние на активность ферментных систем, а именно: N-ацетилтрансферазы, обеспечивающей синтез предшественника мелатонина - N-ацетилсеротонина. Этанол оказывает угнетающее действие на активность N-ацетилтрансферазы по сравнению с контрольной группой крыс [38]. Однако, вопреки этим данным, в исследовании C.T. Chung, L. Tamarkin, P.L. Hoffman и B. Tabakoff говорится о том, что этанол повышает активность аденилатциклазы, связанной с бета-адренергическими рецепторами коры головного мозга, и демонстрируется как воздействие этанола на систему рецептор - эффектор может привести к эндокринологическому ответу, что вызывает разобщение в представлении о воздействии этанола на железу [39]. В исследовании J. Jimenez, C. Osuna, A. Rubio и J.M. Guerrero, посвященном влиянию хронического введения этанола на ферментные системы, выявлено, что при длительном воздействии этилового спирта на организм время ночной активации N-ацетилтрансферазы задерживается на 2 часа, а в работе J.A. Creighton и P.K. Rudeen указано, что эта задержка составляет 7 часов, а пик ночной активности фермента достигается через 4 часа (на 2 часа позже, чем у животных в контрольной группе) [40]. В 2018 году в журнале Tissue and Cell были опубликованы результаты исследования, подтверждающие влияние этанола не только на функциональную активность пинеалоцитов, но и на морфологическую структуру шишковидной железы в целом. Среди 48 самцов крыс половина из них была подвергнута алкоголизации путем введения 40%-ного раствора этилового спирта в течение длительного времени. Анализ структуры шишковидного тела проводился через 3, 6, 9 и 12 месяцев от начала эксперимента. Результатом хронического воздействия этанола на организм стала прогрессирующая жировая дистрофия за счет накопления избыточного количества ли-пидов в цитоплазме пинеалоцитов преимущественно в центральной части железы, а также в цитоплазме клеток новообразованной микроглии с нарастающим увеличением количества глиальных элементов. Также наблюдалось утолщение сосудистой стенки. Благодаря наличию свойства липофильности у этанола и его способности разрушать клеточные мембраны были обнаружены признаки дегенерации миелина в нервных волокнах шишковидной железы [41]. В 1989 году на территории Италии было проведено большое исследование, основанное на результатах опыта над животными, у которых отмечалась изменчивость в отношении к употреблению алкоголя в зависимости от освещенности помещения; пребывание в постоянной темноте вызывало увеличение употребления алкоголя, равно как и подкожное введение мелатонина, в то время как после пинеа-лэктомии отмечалось временное снижение его предпочтения. У 10 хронических алкоголиков со стажем более 5 лет и ежедневным употреблением этилового спирта свыше 100 г в сутки проводился мониторинг 24-часовой экскреции мелатонина с мочой дважды: в первый раз - после употребления дозы алкоголя; второй раз - после двух недель воздержания от алкоголя, которое контролировалось во время пребывания в больнице с помощью определения этанола в крови и сопровождалось явлениями абстинентного синдрома. Результаты исследования показали, что как острое, так и хроническое введение алкоголя, а также отмена алкоголя усиливают синтез и высво-
бождение норадреналина и вызывают изменения чувствительности рецепторов к нему. На роль этанола в колебании суточного содержания мелатонина через стимуляцию норадренергической системы также указывают результаты некоторых исследований [42, 43].
Функциональная активность шишковидного тела подвержена влиянию не только этилового спирта, но и других экзогенных стрессоров, в том числе и наркотических веществ. Так, немецкими учеными было доказано влияние каннабиноидов на ферментативные системы эпифиза путем воздействия на цепочку внутриклеточной передачи сигналов и снижения уровня ^ацетилтрансферазы, что в итоге сказывается на уровне конечного продукта работы железы - мелатонина [44].
Реакция на стресс была продемонстрирована также в эксперименте R. МШп, J. МШп, К. DjakoviC-Svajcer и V. Вгакш путем введения в организм морфина и наблюдения за реакцией пине-алоцитов через 10, 20 и 30 минут. Результаты наблюдения показывают ответ шишковидной железы через 20 и 30 минут после воздействия стрессового фактора в виде восстановления ее функциональной активности [45].
Заключение
На основании изученного материала, собранного с использованием интернет-ресурса PubMed, можно сделать выводы о том, что за последние 20 и более лет прорыв в изучении шишковидного тела сделан главным образом благодаря изучению химических свойств его основного вещества - мелатони-на, а также взаимодействия эпифиза с эффекторными органами. Особенности макроскопического строения glandula ршеа^ изучены с помощью лучевых методов исследования, как правило, в случаях прижизненной диагностики патологических процессов. К наиболее частым темам, освещаемым в научных публикациях, относились опухолевые поражения (как первичные, так и метастатические очаги), кисты, кровоизлияния и кальцинаты. В большинстве работ указываются различные причины появления мозгового песка. Немалый интерес вызывает влияние экзогенных факторов на морфофункциональные изменения эпифиза у лиц молодого возраста, подверженных зависимости от психоактивных веществ. Это наводит на мысль о проведении корреляции между возрастом, степенью деградации органа и наличием факта употребления наркотических средств. При выявлении взаимосвязи между патологическими изменениями эпифиза и степенью его морфологических изменений следует включить шишковидное тело в комплекс органов, используемых для диагностики экзогенной интоксикации.
Из методов, перспективных в плане изучения эпифиза, по данным выполненного обзора, наиболее интересно было бы использовать морфометрию по отношению к эндокринному компоненту железы и ИГХ к глиальным элементам (глиальные белки, маркеры пролиферации и апоптоза и др.).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Фокин Е.И. Морфология шишковидной железы человека в позднем постнатальном онтогенезе, при болезни Альцгеймера и шизофрении: автореф. дис. <.. > канд. мед. наук. М., 2008. 27 с. [Fokin E.I. Morfologiya shishkovidnoi zhelezy cheloveka v pozdnem postnatal'nom ontogeneze, pri bolezni Al'tsgeimera i shizofrenii [dissertation]. Moscow; 2008. 27 p. (In Russ.)]
2. Зверева Е.Е., Бессалова Е.Ю. История изучения шишковидного тела: между мифологией и наукой // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016. № 3. С. 186-193. [Zvereva E.E., Bessalova E.Yu. The history of the study of the pineal body: between mythology and science. Krymskii zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny. 2016;3:186-193. (In Russ.)]
3. Хелимский А.М. Возрастная и патологическая морфология шишковидной железы (эпифиза): автореф. дис. <.. > канд. мед. наук. М., 1956. 16 с. [Helimsky A.M. Vozrastnaya i patologicheskaya morfologiya shishkovidnoj zhelezy (epifiza): [dissertation]. Moscow; 1956. 16 p. (In Russ.)]
4. Хелимский А.М. К гистофизиологии и патологии эпифиза (шишковидной железы): автореф. дисс. <...> д-ра мед. наук. Алма-Ата, 1969. 29 с. [Helimsky A.M. K gistofiziologii i patologii epifiza (shishkovidnoi zhelezy) [dissertation]. Alma-Ata; 1969. 29 p. (In Russ.)]
5. Веселова С.П. Эпифиз и гипоталамо-гонадные связи: автореф. дисс. <...> канд. мед. наук. М., 1975. 32 с. [Veselova S.P. Epifiz i gipotalamo-gonadnye svyazi [dissertation]. Moscow; 1975. 32 p. (In Russ.)]
6. Tenorio F., Simoes M. de J., Teixeira V.W., Teixeira Á.A. Effects of melatonin and prolactin in reproduction: review of literature. Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). 2015 May-Jun;61(3):269-74. DOI: 10.1590/1806-9282.61.03.269. PMID: 26248251.
7. Горчаков В.Н., Сергеева И.Г., Тулупов А.А. Нейрохирургическая анатомия головного мозга: учебное пособие. Новосибирский государственный университет. Новосибирск: РИЦ НГУ, 2015. 124 с. [Gorchakov V.N., Sergeeva I.G., Tulupov A.A. Neirokhirurgicheskaya anatomiya golovnogo mozga: uchebnoe posobie. Novosibirskii gosudarstvennyj universitet. Novosibirsk: RIC NGU; 2015. 124 p. (In Russ.)]
8. Tapp E., Blumfield M. (1970). The Weight of the Pineal Gland in Malignancy. British Journal of Cancer. 24(1): 67-70. D0I:10.1038/bjc.1970.9.
9. Takahashi T., Nakamura M., Sasabayashi D. et al. Reduced pineal gland volume in schizotypal disorder. Schizophr. Res. 2019 Jul;209: 289-291. DOI: 10.1016/j. schres.2019.05.004. Epub 2019 May 11. PMID: 31088700.
10. Takahashi T., Nakamura M., Sasabayashi D. et al. Reduced pineal gland volume across the stages of schizophrenia. Schizophr. Res. 2019 Apr;206:163-170. DOI: 10.1016/j. schres.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5. PMID: 30527931.
11. Букалев А.В., Виноградова И.А. Роль эпифиза в организме // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Серия: Естественные и технические науки. 2012. №> 2 (123). С. 31-36. [Bukalev A.V., Vinogradova I.A. Role of the epiphysis in the body. Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2012;2 (123):31-36. (In Russ.)]
12. Jiménez-Heffernan J.A., Bárcena C., Agra C., Asunción A. Cytologic features of the normal pineal gland of adults. Diagn. Cytopathol. 2015 Aug;43(8):642-5. DOI: 10.1002/dc.23282. Epub 2015 Apr 23. PMID: 25914033.
13. Дорохович Г.П. Анатомия эндокринных желез, Минск, 2020. 31 с. [Dorokhovich G.P. Anatomiya endokrinnykh zhelez, мгш^ 2020. 31 p. (In Russ.)]
14. Ostrowski K., Dziedzic-Goclawska A., Michalik J., Stachowicz W., Mazur S. Crystallinity of human pineal calcospherulites. Calcif. Tissue Int. 1980;30(3):179-82. DOI: 10.1007/BF02408625. PMID: 6249471.
15. Ghorbanlou M., Moradi F., Mehdizadeh M. Frequency, shape, and estimated volume of intracranial physiologic calcification in different age groups investigated by brain computed tomography scan: a retrospective study. Anat. Cell Biol. 2022 Mar 31;55(1):63-71. DOI: 10.5115/acb.21.137. PMID: 34866062; PMCID: PMC8968236.
16. Зверева Е.Е. Мозговой песок в шишковидном теле: теории и закономерности образования (обзор литературы) // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016. № 1. С. 32-37. [Zvereva E.E. Brain sand in the pineal body: theories and patterns of education (literature review). Krymskii zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny. 2016. № 1. P. 32-37. (In Russ.)]
17. Johnson J.E., Jr. Fine structural alterations in the aging rat pineal gland. Exp. Aging Res. 1980;6:189-211.
18. Galliani I., Frank F., Gobbi P. et al. Histochemical and ultrastructural study of the human pineal gland in the course of aging. J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1989;21:571-578.
19. Reuss S., Spies C., Schroder H. and Vollrath L. The aged pineal gland: reduction in pinealocyte number and adrenergic innervation in male rats. Exp. Gerontol. 1990;25:183-188.
20. Соколов Д.А., Бугримов Д.Ю. Материалы к возрастной морфологии шишковидной железы человека // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т. 18. № 2. С. 268-269. [Sokolov D.A., Bugrimov D.Yu. Materials for the age morphology of the human pineal gland. Vestnik novykh medicinskikh tekhnologii. 2011;18(2):268-269. (In Russ.)]
21. Cimino M., Vantini G., Algeri S., Curatola G., Pezzoli C., and Stramentinoli, G. Age-related modification of dopaminergic and beta-adrenergic receptor system: restoration to normal activity by modifying membrane fluidity with S-adenosylmethionine. Life Sci. 1984;34:2029-2039.
22. Greenberg L.H. Regulation of brain adrenergic receptors during aging. Fed. Proc.1986;45:55-59.
23. Jengeleski C.A., Powers R.E., O'Connor D.T., and Price D.L. Noradrenergic innervation of human pineal gland: abnormalities in aging and Alzheimer's disease. Brain Res. 1989;481:378-382.
24. Acuna-Castroviejo, D., Escames, G., Venegas, C. et al. Extrapineal melatonin: sources, regulation, and potential functions. Cell. Mol. Life Sci. 71, 2997-3025 (2014). Available at: https://doi.org/10.1007/s00018-014-1579-2.
25. Joshua J. Gooley, Shantha M.W. Rajaratnam, George C. Brainard, Richard E. Kronauer, Charles A. Czeisler, Steven W. Lockley. Spectral Responses of the Human Circadian System Depend on the Irradiance and Duration of Exposure to Light. Science Translational Medicine. 12 May 2010. V. 2. Issue 31. P. 31ra33.
26. Агулова Л.П. Хронобиология: учеб. пособие. Томск: Томский государственный университет, 2013. 260 с. [Agulova L.P. Khronobiologiya: Textbook. Tomsk: Tomskii gosudarstvennyi universitet; 2013. 260 p. (In Russ.)]
27. Karbownik M., Reiter R.J. Antioxidative effects of melatonin in protection against cellular damage caused by ionizing radiation. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 1:9-22.
28. Cardinali D.P., Vacas M.I. Cellular and molecular mechanisms controlling melatonin release by mammalian pineal glands. Cell. Mol. Neurobiol. 1987 Dec;7(4):323-37. DOI: 10.1007/BF00733786. PMID: 2897878.
29. Rui T., Wang H., Li Q, Cheng Y. et al. Deletion of ferritin H in neurons counteracts the protective effect of melatonin against traumatic brain injury-induced ferroptosis.
J.PinealRes. 2021 Mar;70(2):e12704. DOI: 10.1111/jpi.12704. Epub 2020 Nov 29. PMID: 33206394.
30. Sato K., Meng F., Francis H., Wu N. et al. Melatonin and circadian rhythms in liver diseases: Functional roles and potential therapies. J. Pineal Res. 2020 Apr;68(3):e12639. DOI: 10.1111/jpi.12639. Epub 2020 Mar 4. PMID: 32061110.
31. Алиев А.Г., Мамедова Н.Т., Мадатова В.М., Бабаева Р.Ю. Изменение интенсивности продуктов перекис-ного окисления липидов у одновременно энуклеированных и эпифизэктомированных животных // Бюллетень науки и практики. 2017. № 6 (19). C. 54-57. [Aliev A.G., Mamedova N.T., Madatova V.M., Babaeva R.Yu. Changes in the intensity of lipid peroxidation products in simultaneously enucleated and epiphysectomized animals. Byulleten' nauki i praktiki. 2017;6 (19):54-57. (In Russ.)]
32. Chen Y., Zhang T., Liu X., Li Z., Zhou D., Xu W. Melatonin suppresses epithelial to mesenchymal transition in the MG 63 cell line. Mol. Med. Rep. 2020 Mar;21(3):1356-1364. DOI: 10.3892/mmr.2019.10902. Epub 2019 Dec 23. PMID: 31894324.
33. Порядин Г.В., Власов А.П., Анаскин С.Г., Потя-нова И.В., Турыгина С.А. Oбоснование патогенетической терапии системных дистресс-повреждений оксидативного характера // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2013. № 2. С. 63-68. [Poryadin G.V., Vlasov A.P., Anaskin S.G., Potyanova I.V., Turygina S.A. Substantiation of pathogenetic therapy of systemic oxidative distress injuries. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2013;2:63-68. (In Russ.)]
34. Urbanski H.F. Role of circadian neuroendocrine rhythms in the control of behavior and physiology. Neuroendocrinology. 2011;93(4):211-22. DOI: 10.1159/000327399. Epub 2011 Apr 21. PMID: 21508622; PMCID: PMC3128131.
35. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Васильев Н.В., Косых В.А. Эпифиз, иммунитет и рак (теоретические и клинические аспекты). Томск: Изд-во Томжого университета, 1990. 148 с. [Slepushkin V.D., Anisimov V.N., Khavinson V.H., Morozov V.G., Vasil'ev N.V., Kosykh V.A. Epifiz, immunitet i rak (teoreticheskie i klinicheskie aspekty). Tomsk: Tomskii gosudarstvennyi universitet; 1990. 148 p. (In Russ.)]
36. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. Томск: Изд-во Томского университета, 1982. 210 с. [Slepushkin V.D., Pashinsky V.G. Epifiz i adaptatsiya organizma. Tomsk: Tomskii gosudarstvennyi universitet; 1982. 210 p. (In Russ.)]
37. Lan C.T., Hsu J.C., Ling E.A. Influence of sleep deprivation coupled with administration of melatonin on the ultrastructure of rat pineal gland. Brain Res. 2001 Aug 10;910(1-2):1-11. DOI: 10.1016/s0006-8993(01)02714-7. PMID: 11489248.
38. Rudeen P.K., Bylund D.B., Kappel C.A. Reduction of rat pineal N-acetyltransferase activity by fetal alcohol exposure. Alcohol Suppl. 1987;1:481-5. PMID: 3426719.
39. Chung C.T., Tamarkin L., Hoffman P.L., Tabakoff B. Ethanol enhancement of isoproterenol-stimulated melatonin and cyclic AMP release from cultured pineal glands. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989 Apr;249(1):16-22. PMID: 2540311.
40. Jimenez J., Osuna C., Rubio A., Guerrero J.M. Effect of chronic ethanol administration on the rat pineal N-acetyltransferase and thyroxine type II 5'-deiodinase activities. Biosci. Rep. 1993 Apr;13(2):91-8. DOI: 10.1007/ BF01145961. PMID: 8374061
41. Martínez-Salvador J., Ruiz-Torner A., Blasco-Serra A., Martínez-Soriano F., Valverde-Navarro A.A. Morphologic variations in the pineal gland of the albino rat
after a chronic alcoholisation process. Tissue Cell. 2018 Apr; 51:24-31. DOI: 10.1016/j.tice.2018.01.004. Epub 2018 Feb 2. PMID: 29622084.
42. Murialdo G., Filippi U., Costelli P., Fonzi S., Bo P., Polleri A., Savoldi F. Urine melatonin in alcoholic patients: a marker of alcohol abuse? J. Endocrinol. Invest. 1991 Jun;14(6):503-7. DOI: 10.1007/BF03346853. PMID: 1774447.
43. Moss H.B., Tamarkin L., Majchrowicz E., Martin P.R., Linnoila M. Pineal function during ethanol intoxication, dependence, and withdrawal. Life Sci. 1986 Dec 8;39(23):2209-14. DOI: 10.1016/0024-3205(86)90398-x. PMID: 3784775.
44. Koch M., Dehghani F., Habazettl I., Schomerus C.,
Korf H.W. Cannabinoids attenuate norepinephrine-induced melatonin biosynthesis in the rat pineal gland by reducing arylalkylamine N-acetyltransferase activity without involvement of cannabinoid receptors. J. Neurochem. 2006 Jul;98(1):267-78. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03873.x. PMID: 16805813.
45. Milin R., Milin J., Djakovic-Svajcer K., Brakus V. Morfodinamicki odgovor pinealne zlezde na trenutni stresogeni atak - dejstvo morfina [Morphodynamic response of the pineal gland to an initial stress attack - the effect of morphine]. Glas. Srp. Akad. Nauka Med. 1990;(39):113-28. Serbian. PMID: 2130014.
УДК 616.36-003.826:611.018.74:612.35:612.13 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-90-95
роль эндотелиальных клеток синусоидальных сосудов
ПЕЧЕНИ И ВНУТРИПЕЧЕНоЧНоЙ ГЕМоДИНАМИКИ В РАЗВИТИИ
неалкогольной жировой болезни печени (обзор ЛИТЕРАТУРЫ)
1Косарева Т.С., 1Хохлачева Н.А., 2Ким Г.С., 1Зеленин В.А.
'ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия (426034, Удмуртская Республика, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281), e-mail: ur@igma.udm.ru 2ООО «Лунный камень», Московская область, Томилино, Россия (140070, г.о. Люберцы, р.п. Томилино, ул. Потехина, 12)
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАжБП) является одним из наиболее частых заболеваний печени и встречается у 25% жителей планеты. Распространенность НАжБП неуклонно растет, что предрасполагает к более глубокому изучению патогенетических механизмов ее развития. В современной теории патогенеза НАжБП одно из основополагающих мест занимает инсулинорезистентность (ИР) тканей. В последнее время уделяется внимание изучению внутрипеченочной гемодинамики и функционального состояния эндотелиальных клеток сосудов у больных НАжБП. В этой обзорной статье представлены методы диагностики морфологических и функциональных нарушений печени у пациентов, страдающих НАжБП, основными из которых являются: исследование сывороточного содержания оксида азота, сывороточного энтерального эндотоксина, эндотелина-1, индуцибельной синтазы оксида азота в ткани печени, сосудистого эндотелиального фактора роста, иммуногистохимическое исследование биоптата печени по экспрессии гладкомышечного актина-альфа, периферическая артериальная тонометрия, полигепатография, цветное допплеровское исследование спленопортального кровотока, ультрасонография. Предполагается, что нарушение внутрипеченочной гемодинамики, дисфункция эн-дотелиальных клеток и ИР являются взаимосвязанными звеньями патогенеза НАжБП.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, внутрипеченочная гемодинамика, эндотелиальная дисфункция, инсулинорезистентность.
THE ROLE OF VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS OF THE SINUSOIDAL VESSELS OF THE LIVER AND INTRAHEPATIC HEMODYNAMICS IN THE DEVELOPMENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (LITERATURE REVIEW)
1Kosareva T.S., 1Khokhlacheva N.A., 2Kim G.S., 1Zelenin V.A.
'Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia (426034, Udmurt Republic, Izhevsk, Kommunarov St., 281), e-mail: ur@igma.udm.ru
2Medical Center «Moonstone», Moscow region, Tomilino, Russia (140070, Lyubertsy, R.P. Tomilino, Potekhin St., 12)
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common liver diseases that occurs in 25% of the world's inhabitants. The prevalence of NAFLD is constantly increasing. In this context, to get a deep insight into the pathogenetic mechanisms of the disease is of great importance. The pathogenesis of NAFLD is thought to be related mainly with insulin resistance (IR) syndrome. Recently, intrahepatic hemodynamics and the functional state of vascular endothelium in patients with NAFLD have been actively investigated. This review presents methods for diagnosing morphological and functional changes in the liver in patients with NAFLD. The most common of them are: examination of serum nitric oxide, VEGF, serum enteral endotoxin, endothelin-1, nitric oxide, VEGF, serum enteral endotoxin, inducible nitric oxide synthase levels in the liver,
