CC BY
13ВЛИЯНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ НА УРОВЕНЬ ЖЕЛЕЗА У БЕРЕМЕННЫХ
к
Адрес для переписки:
Карахалис Людмила Юрьевна, lomela@mail.ru
Для цитирования:
Карахалис Л.Ю., Андреева М.Д., Ахиджак А.Н. Влияние воспаления на уровень железа у беременных. Фармакология & Фармакотерапия. 2023; (1): 26-32.
Ключевые слова:
беременность, анемия, длительность терапии
БО! 10.46393/27132129_2023_1_26
Резюме
Известно, что воспалительная реакция сопровождает анемию, повышая уровень гепсидина и приводя к снижению всасывания железа. Наряду с гепсидином регулятором воспалительной реакции является и тумор-некротический фактор альфа (ТОТа). Концентрация гемоглобина при этом может быть в пределах нормальных значений. Для компенсации недостатка ферритина, сывороточного железа и трансферрина требуется длительная терапия.
Цель исследования: изучить влияние комбинированного препарата, содержащего железа протеин сукцинилат и кальция фолината пентагидрат, на течение беременности и маркеры воспаления. Дизайн исследования: наблюдательное, когортное, закрытое.
Материал и методы. Обследовано 30 беременных женщин с анемией, получавших терапию комбинированным препаратом, содержащим железа протеин сукцинилат 800 мг и кальция фолината пентагидрат 235 мкг (Ферлатум ФОЛ), по одному флакону два раза в сутки в течение двух месяцев. Исходно и по окончании приема проводился контроль лабораторных анализов: общий анализ крови, ферритин, трансферрин, железо, витамины В9 и В12, гепсидин, ТОТа. Результаты. При обследовании у 26,7% беременных был выявлен гастрит, у 20,0% - инфекции мочевыводящих путей (ИМВП), у 13,3% - воспалительные заболевания органов малого таза, у 10,0% - инфекции, передаваемые половым путем, у 23,3% - эктопия шейки матки. Течение беременности осложнилось бактериальным вагинозом у 6,7%, ИМВП -у 10,0% женщин. На фоне воспалительной реакции применение комбинированного препарата Ферлатум ФОЛ привело к значимому повышению гемоглобина (р = 0,000), гематокрита (р = 0,000), эритроцитов (р = 0,000), МСН (р = 0,000). У пациенток, принимавших препарат Ферлатум ФОЛ в течение двух месяцев, отмечено возрастание уровней железа, витамина В9, трансферрина, незначимое снижение показателя ферритина, что на фоне повышения гепсидина - ключевого фермента метаболизма железа - демонстрирует терапевтический эффект используемого препарата и позволяет определить истинный дефицит железа. Повышение ТОТа способствует усвоению железа через рецепторы трансфер-рина.
Заключение. Динамика воспалительных маркеров у беременных на фоне двухмесячной терапии препаратом Ферла-тум ФОЛ позволяет сделать вывод о необходимости увеличения длительности лечения. Комбинированные препараты поддерживают необходимый уровень и железа, и фолиевой кислоты, дефицит которой (хоть и реже) также является причиной анемии, а достаточный уровень снижает количество маркеров воспаления.
26
ФАРмАКОлОгия & ФАРмАКОТЕРАпия / Выпуск № 1, 2023
For correspondence:
Lyudmila Yu. Karakhalis, lomela@mail.ru
Key words:
pregnancy, anemia, duration of therapy
For citation:
Karakhalis L.Yu., Andreeva M.D., Akhidzhak A.N. Influence of inflammation on iron levels in pregnant women. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2023; (1): 26-32. DOI 10.46393/27132129_2023_1_26
Summary
It is known that an inflammatory response accompanies anemia by increasing the level of hepcidin and leading to a decrease in iron absorption. Along with hepcidin, tumor necrotic factor alpha (TNFa) is also a regulator of the inflammatory response. The concentration of hemoglobin in this case may be within the normal range. To compensate for the lack of ferritin, serum iron and transferrin, long-term therapy is required.
The purpose of the study: to study the effect of a combination preparation containing iron protein succinylate and calcium folinate pentahydrate on the course of pregnancy and markers of inflammation. Study design: observational, cohort, closed.
Material and methods. We examined 30 pregnant women with anemia who received therapy with a combination drug containing iron protein succinylate 800 mg and calcium folinate pentahydrate 235 ^g (Ferlatum FOL), one vial twice a day for two months. Initially and at the end of the intake, laboratory tests were monitored: complete blood count, ferritin, transferrin, iron, vitamins B9 and B12, hepcidin and TNFa.
Results. During the examination, 26.7% of pregnant women had gastritis, 20.0% had urinary tract infections (UTIs), 13.3% had inflammatory diseases of the pelvic organs, 10.0% had sexually transmitted infections, and 23.3% - ectopia of the cervix. The course of pregnancy was complicated by bacterial vaginosis in 6.7%, UTIs - in 10.0% of women. Against the background of an inflammatory reaction, the use of the combined drug Ferlatum FOL led to a significant increase in hemoglobin (p = 0.000), hematocrit (p = 0.000), erythrocytes (p = 0.000), MCI (p = 0.000). In patients who took Ferlatum FOL for two months, there was an increase in the levels of iron, vitamin B9, transferrin, an insignificant decrease in ferritin, which, against the background of an increase in hepcidin, a key enzyme in iron metabolism, demonstrates the therapeutic effect of the drug used and allows you to determine the true iron deficiency. An increase in TNFa promotes iron uptake via transferrin receptors. Conclusion. The dynamics of inflammatory markers in pregnant women during two-month therapy with Ferlatum FOL allows us to conclude that it is necessary to increase the duration of treatment. Combined preparations support the necessary level of both iron and folic acid, the deficiency of which (albeit less often) also causes anemia, and sufficient levels reduce the number of inflammatory markers.
Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, анемия беременных диагностируется при уровне гемоглобина ниже 110 г/л. Частота ее встречаемости в мире составляет 41,8%, а среди женщин развивающихся стран - до 75%. В развитых странах наиболее значимым фактором риска развития анемии является нарушение запасов железа в течение беременности [1]. Проведенные исследования показали, что воспалительные процессы нарушают циклические изменения железа, а ключевая роль при этом принадлежит гепсидину [2-5]. Считают, что воспалительная реакция сопровождает анемию, способствует повышению уровня гепсидина на фоне хронических воспалительных процессов и, как следствие, приводит к снижению всасывания железа [6]. При этом концентрация ге-
моглобина может быть в пределах нормальных значений [6, 7]. Регулятором иммунной и воспалительной реакций является также тумор-некротический фактор альфа (ТОТа). Его уровень повышается на фоне инфекции, он участвует в иммунном ответе, является одним из маркеров повреждения паренхимы печени, роль которой в проведении ферротерапии неоднозначна [8]. Однако имеются исследования, которые показывают, что воспаление не влияет на концентрацию ТОТа. Происходящее на фоне анемии изменение концентрации ТОТа, скорее всего, связано с дефицитом железа [9]. В связи с этим остается не ясным, на какой срок следует назначать ферротерапию. Учитывая реакцию воспаления, сопровождающую беременность, выбор препарата и определение длительности его назначения беременным представляют весьма актуальную задачу.
Цель исследования - изучить влияние комбинированного препарата, содержащего железа протеин сукцинилат и кальция фолината пентагидрат, на течение беременности и маркеры воспаления.
Материал и методы
В исследование были включены 30 беременных, наблюдавшихся в женской консультации перинатального центра ГБУЗ ККБ № 2 Минздрава Краснодарского края. Обследование беременных осуществлялось в соответствии с действующими на момент проведения исследования регламентирующими документами. По результатам обследования всем участницам поставлен диагноз: 099.0 - анемия, осложняющая беременность, деторождение и послеродовый период.
Критериями включения явились: наличие анемии у беременных с одноплодной, самостоятельно наступившей беременностью; возраст 18-45 лет; подписанное информированное согласие на участие. Критерии исключения: беременные младше 18 и старше 45 лет; беременность, наступившая в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий; многоплодная беременность; наличие тяжелой экстрагенитальной патологии; пороки развития у матери и плода; отсутствие подписанного информированного согласия. Исследование носило наблюдательный характер, было когортным и закрытым. Дизайн исследования был обсужден на заседании независимого этического комитета ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, протокол № 71 от 23 ноября 2018 г. Участницы исследования получали терапию комбинированным препаратом, содержащим железа протеин сукцинилат 800 мг, что соответствует 40 мг Fe3+, и кальция фолината пентагидрат 235 мкг, что соответствует 200 мкг кальция фолината или 185 мкг фолиновой кислоты, зарегистрированным как противоанемический препарат, относящийся к фармакотерапевтической группе «гемопоэза стимулятор - железа препарат» (Ферлатум ФОЛ). Препарат назначался по одному флакону два раза в сутки в течение двух месяцев. Исходно и по окончании его приема проводился контроль лабораторных анализов.
Перед началом терапии и после ее окончания утром натощак, через 12-14 часов после последнего приема пищи, определяли уровни эритроцитов (х1012/л); лейкоцитов (х109/л); тромбоцитов (х109/л); гемоглобина (г/л); гематокрита (%); MCH (mean corpuscular hemoglobin - среднее содержание гемоглобина в эритроците, аналог цветового показателя) (норма 27-31 пг); MCV (mean corpuscular volume - средний объем эритроцита) (норма 80-100 фл); MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration), обозначающего меру концентрации гемоглобина в данном объеме (норма 30,0-37,0 г/дл); RDW (red blood cell distribution width), обозначающего степень анизоци-тоза эритроцитов, показывающего, насколько клетки отличаются друг от друга по объему, который делится на RDW-SD, стандартное отклонение (норма 37-54 фл), и RDW-CV, распределение эритроцитов по объему, коэффициент вариации (норма 11,5-14,5%); фолиевой кислоты (витамин В9) (норма 10,4-42,4 нг/мл); витамина В12
(норма 140,1-489 пмоль/л); сывороточного железа (норма 9,0-30,4 мкмоль/л); ферритина (норма 15-150 мкг/л); трансферрина (норма 2-3,6 г/л) с использованием биохимического анализатора Cobas Integra, Cobas Emira (Roche, Швейцария) и иммунохимической системы ACCESS.
Методом иммуноферментного анализа (ИФА) без экстракции, при помощи твердофазного иммуно-сорбентного анализа (ELISA), основанного на принципе конкурентного связывания, определяли уровень гепси-дина в сыворотке крови (норма 1,49-41,6 нг/мл) с использованием набора реагентов.
Методом ИФА определяли TNFa (норма < 8,1 пг/мл) -концентрацию белка, продуцируемого иммунокомпе-тентными клетками.
Путем опроса при сборе анамнеза и при анализе медицинской документации выявляли частоту соматической и гинекологической заболеваемости на прегра-видарном и гравидарном этапах.
Статистическая обработка проведена в среде пакета Statistica 10 (Tibco, США) и Microsoft Excel 2016. Наряду со средним арифметическим (М) и среднеквадратическим (стандартным) отклонением (m), данные были охарактеризованы медианой (Ме), нижним и верхним квартилями [25; 75%]. Оценку статистической значимости отличия показателей в группах больных проводили при помощи непараметрического критерия Манна-Уитни, критерия Вилкоксона. Взаимосвязь между качественными показателями, характеризующими анализируемые группы, оценивали при помощи коэффициента ранговой корреляции Спирмена (R): |R| < 0,25 - слабая корреляция, 0,25 < |R| < 0,75 - умеренная, |R| > 0,75 - сильная корреляция. Во всех критериях использовали общепринятый уровень статистической значимости р = 0,05 [10].
Результаты
Из числа всех обследованных беременных гастрит был выявлен у 8 (26,7%) пациенток, пневмония -у 2 (6,7%), плеврит - у 1 (3,3%), частые ОРВИ в пубертате - у 2 (6,7%), инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) - у 6 (20,0%). Воспалительные заболевания органов малого таза присутствовали в анамнезе у 4 (13,3%) беременных, инфекции, передаваемые половым путем, представленные наличием уреаплазмы и микоплазмы, -у 3 (10,0%), эктопия шейки матки - у 7 (23,3%).
Течение настоящей беременности осложнилось бактериальным вагинозом у 2 (6,7%) беременных, ИМВП -у 3 (10,0%). У 3 (10,0%) пациенток был гестационный сахарный диабет, у 6 (20,0%) - заболевания щитовидной железы, у 4 (13,3%) - ожирение и избыточный вес, у 2 (6,7%) беременных - выраженный дефицит витамина D. Установлена умеренная частота хронической инфекционной патологии на фоне анемии. Плацентарная недостаточность выявлена у 2 (6,7%) обследованных беременных. Таким образом, беременности сопутствовал целый ряд воспалительных заболеваний, что осложняло терапию во время гестации и требовало определения ее длительности, в том числе комбинированными препаратами железа и фолиевой кислоты.
Динамика изменения показателей крови на фоне терапии комбинированным препаратом, содержащим железо и фолиновую кислоту (Ферлатум ФОЛ), показана в табл. 1. Как видно из таблицы, на фоне терапии отмечено повышение следующих показателей с достижением статистически значимой разницы: уровня эритроцитов (критерий знаков, р = 0,000; критерий Вилкок-сона, р = 0,000), гемоглобина (критерий знаков, р = 0,009; критерий Вилкоксона, р = 0,000), гематокрита (критерий знаков, р = 0,006; критерий Вилкоксона, р = 0,000), МСН (критерий знаков, р = 0,000; критерий Вилкоксона, р = 0,000).
Уровень МСН находился в пределах нормальных значений у подавляющего большинства обследованных, лишь у 3 (10%) беременных он был ниже референтного интервала. Обращает на себя внимание, что у этих же женщин аналогичные показатели были и после завершения двухмесячной терапии, что диктует необходимость дополнительного тщательного анализа и выявления истинных причин анемии.
Таким образом, двухмесячная терапия препаратом Ферлатум ФОЛ способствовала нормализации уровня гемоглобина, повышению показателей эритроцитов, гема-токрита, МСН. Необходимо отметить, что в результате проведенной терапии препаратом Ферлатум ФОЛ достигнуты рекомендуемые минимальные уровни гемоглобина (110 г/л) и гематокрита (33%) у беременных [11].
Таблица 1. Динамика показателей общего анализа крови на фоне терапии препаратом железа с фолиновой кислотой
Показатель До лечения* После лечения* Критерий знаков Критерий Вилкоксона
Лейкоциты, х10д/л 8,53 ± 1,33 8,52 [7,52; 9,63] 8,98 ± 1,91 8,78 [7,4; 10,55] 0,201 0,118
Эритроциты, х1012/л 3,52 ± 0,31 3,49 [3,32; 3,63] 3,87 ± 0,55 3,74 [3,56; 3,99] 0,000 0,000
Гемоглобин, г/л 103,57 ± 6,57 103,0 [99,0; 109,0] 111,83 ± 9,32 111,5 [106,0; 118,0] 0,009 0,000
Гематокрит, % 30,79 ± 4,41 31,05 [30,1; 32,7] 33,75 ± 2,58 33,75 [31,9; 35,3] 0,006 0,000
МБУ, фл 90,1 ± 4,45 91,35 [88,2; 92,4] 89,39 ± 5,36 90,55 [87,6; 91,6] 0,100 0,185
МСН, пг 29,59 ± 1,9 30,0 [29,2; 30,6] 34,3 ± 1,85 30,55 [28,7; 31,4] 0,000 0,000
МСНС, г/дл 32,77 ± 0,96 33,0 [32,1; 33,4] 32,58 ± 1,35 32,75 [31,6; 33,7] 0,458 0,456
РОШ-ЭО 44,51 ± 3,59 44,9 [42,0; 46,1] 44,78 ± 3,98 44,05 [41,7; 46,8] 0,361 0,813
РйШ-СУ 13,52 ± 1,48 13,3 [12,8; 13,9] 13,99 ± 1,56 13,5 [13,2; 14,5] 0,850 0,285
Тромбоциты, х10д/л 260,93 ± 60,63 242,0 [220,0; 304,0] 253,87 ± 62,55 236,5 [225,0; 279,0] 0,201 0,365
* Здесь и в табл. 2, 3: данные представлены в виде среднего арифметического (М) и среднеквадратического (стандартного) отклонения (М ± т, первая строка ячейки), медианы (Ме, вторая строка ячейки), нижнего и верхнего квартилей ([0-]; 02], нижняя строка ячейки).
МСУ является важным эритроцитарным индексом: его значение ниже 80 фл служит поводом для поиска причины дефицита железа, значение выше 100 фл -поводом для исключения дефицита витаминов В9 и В12. При этом уровень МСУ в процессе терапии не отличался (критерий знаков, р = 0,100; критерий Вилкоксона, р = 0,185). МСНС, обозначающий концентрацию гемоглобина в определенном объеме, был в пределах нормальных значений и также не отличался до и после терапии (критерий знаков, р = 0,458; критерий Вилкоксона, р = 0,456). Показатель В.0Ш-80, стандартное отклонение, до и после терапии был в пределах нормы, как и ЯБШ-СУ, отражающий распределение эритроцитов по объему.
Проведена оценка изменений на фоне лечения уровней железа, ферритина, трансферрина, витаминов В9 и В12 (табл. 2). Зарегистрировано значимое повышение уровня трансферрина (критерий знаков, р = 0,003; критерий Вилкоксона, р = 0,002), который может транспортировать железо в клетку [12]. Уровень железа повысился на 9,0%, без статистически значимой разницы между показателями до и после лечения (критерий знаков, р = 0,458; критерий Вилкоксона, р = 0,468). Очевидно, его повышение обеспечено транспортом за счет значимого увеличения трансферрина. Нами также выявлено, что уровень ферритина снизился недостоверно (критерий знаков, р = 0,710; критерий Вилкоксона, р = 0,820). Известно, что значительное его количество находится в печени [12], именно он депонирует железо, его количество прямо пропорционально запасам железа в макрофагах и гепатоцитах [13]. Уровень фер-ритина сыворотки ниже 30 мкг/л свидетельствует о недостаточных запасах железа, показатели ферритина 20,15 ± 14,77 мкг/л после лечения указывают на необходимость продолжения ферротерапии. Так как ферритин является белком острой фазы, большое значение придается уровню трансферрина, транспортирующему железо [14, 15], показатели которого достоверно повысились. Также уровень ферритина может указывать на дефицит железа при воспалительной реакции [16], которая характерна для беременности.
Таблица 2. Изменение уровней железа, трансферрина, ферритина и витаминов Вд и В-2 на фоне терапии препаратом железа с фолиновой кислотой
Показатель До лечения После лечения Критерий знаков Критерий Вилкоксона
Железо, мкмоль/л 12,84 ± 5,18 12,2 [8,7;15,1] 14,23 ± 7,34 12,2 [7,3; 19,5] 0,458 0,658
Ферритин, мкг/л 23,13 ± 24,36 14,65 [8,3; 24,0] 20,15 ± 14,77 16,35 [10,2; 24,2] 0,710 0,820
Трансферрин, г/л 3,38 ± 0,69 3,35 [2,8; 3,8] 3,85 ± 0,64 3,7 [3,3; 4,4] 0,003 0,002
Витамин В9, нг/мл 21,1 ± 14,6 18,35 [8,9; 35,79] 22,01 ± 14,63 17,94 [10,25; 39,3] 0,710 0,770
Витамин В12, пмоль/л 228,06 ± 70,33 220,3 [166,8; 282,7] 209,86 ± 53,93 209,1 [172,8; 260,4] 0,063 0,061
Медиана
Известно, что воспаление сопровождает анемию. Роль воспалительной реакции не вполне ясна, однако происходящее на этом фоне повышение уровня гепси-дина способствует снижению всасывания железа [6]. Воспаление приводит к увеличению секреции провос-палительных цитокинов и, как следствие, возрастанию уровня гепсидина. Гепсидин снижает уровень сывороточного железа и насыщение трансферрина железом, что ведет к относительной недостаточности железа [17].
Уровни витаминов В9 (критерий знаков, р = 0,710; критерий Вилкоксона, р = 0,770) и В12 (критерий знаков, р = 0,063; критерий Вилкоксона, р = 0,061) до и после проведения терапии значимо не отличались. Сниженный MCV как маркер дефицита железа стабильно был низким у двух беременных, это сопровождалось сниженным МСН, что, скорее всего, связано с реакцией воспаления.
Гепсидин рассматривается как ключевой фермент метаболизма железа [18, 19], который регулирует обмен железа, блокирует его поступление из клеток, снижает транспорт железа, останавливает его выход из макрофагов [20, 21]. При железодефицитной анемии (ЖДА) уровень гепсидина достоверно снижается [22], а повышение его при лечении подчеркивает терапевтический эффект комбинированного препарата железа. В работе И.Дж. Шах-вердиевой (2019) показаны отличия в уровне гепсидина между беременными с анемией (2,26 ± 0,27 нг/мл) и без анемии (7,08 ± 2,20 нг/мл) [23]. В связи с этим изучение изменений показателей маркеров воспаления (гепсидина и TNFa) на фоне терапии комбинированным препаратом Ферлатум ФОЛ является важным для понимания некоторых патогенетических особенностей течения анемии. Особенно это касается изучения анемии хронической болезни, которая сопровождает воспаление, что является весьма перспективным в плане изучения течения анемии у беременных.
Мы изучили изменение показателей, характеризующих воспаление, у беременных с ЖДА (табл. 3).
Выявлено достоверное повышение уровня гепси-дина (р = 0,000) на фоне терапии в течение двух месяцев, что указывает на необходимость продолжения приема препаратов железа в комбинации с фолатами (рис. 1).
Кроме того, известно, что TNFa снижает абсорбцию железа в двенадцатиперстной кишке через гепси-дин-независимый механизм [24]. При этом TNFa способствует усвоению железа через рецепторы трансферрина, в связи с чем значимое повышение уровня TNFa (рис. 2) способствует усвоению железа организмом беременной.
Значимое повышение уровней гепсидина (р = 0,000) и TNFa (р = 0,000) на фоне умеренного, статистически незначимого повышения уровня железа говорит о не полностью компенсированном его дефиците,
Таблица 3. Изменение маркеров воспаления при анемии на фоне терапии препаратом железа с фолиновой кислотой
несмотря на проводимую терапию. Возможно, увеличение суточной дозы препарата при анемии 1-й степени до двух-трех доз, прием препарата при исходной анемии до конца беременности и в дальнейшем во время лактации и в течение первого года после родов будут способствовать нормализации не только уровня эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, но и других показателей. Определенные нами уровни гепсидина и провоспалительного цитокина TNFa подтверждают воспалительный генез анемии во время беременности, что приводит к функциональному дефициту железа. Функциональный дефицит железа сопровождает беременность, способствуя его повышенному потреблению. Показатели гепсидина и TNFa влияют на уровень фер-ритина, который также повышается при воспалении. Все это определяет диагностическую ценность показателей гепсидина и TNFa. Изучая данные показатели в динамике, можно определить истинный дефицит железа. Снижение уровня гепсидина на фоне ЖДА и его повышение на фоне ферротерапии с фолатами, по всей видимости, отражают улучшение процесса кишечного всасывания препаратов железа, таких как комбинированный препарат Ферлатум ФОЛ.
□
25%; 75%
I
Мин.
40 000 35 000 30 000 25 000 20 000 15 000 10 000 5000 0
-5000
До лечения
После лечения
Рис. 1. Динамика изменения уровня гепсидина на фоне терапии
Медиана
□
25%; 75%
Мин.
32 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10 8
□LU
До лечения После лечения
Рис. 2. Динамика изменения уровня TNFa на фоне терапии
Показатель До лечения После лечения Критерий знаков Критерий Вилкоксона
Гепсидин, нг/мл 1878,07 ± 2975,04 3471,09 ± 7289,88 0,000 0,002
850,55 1195,05
[520,7; 1325,8] [747,0; 2246,8]
TNFa, пг/мл 12,88 ± 1,88 18,2 ± 3,49 0,000 0,000
12,9 18,45
[11,4; 13,6] [15,9; 19,5]
ЛСР-004031/07 от 21.11.2007
ЖЕЛЕЗА ПРОТЕИН СУКЦИНИЛАТ
ФОЛИНОВАЯ КИСЛОТА
Антианемический железопротеиновый комплекс нового поколения, обогащенный фолиновой кислотой, для максимального прироста гемоглобина1
1. Juarez-Vazquez J, Bonizzoni Е, Scotti A. Iron plus folate Is more effective than Iron alone In the treatment of Iron deficiency anaemia In pregnancy: a randomized, double blind clinical trial. BJOG. 2002; 109 (9): 1009-14.
С подробной информацией no применению можно ознакомиться в полной версии инструкции по медицинскому применению препаратов Ферлатум и Ферлатум Фол. Материал предназначен только для медицинских и фармацевтических работников. Информация для медицинских специалистов предоставляется в соответствии с п. 4 ст. 74 ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ» для ознакомления пациента с информацией о наличии в обращении аналогичных лекарственных препаратов. Если Вы хотите сообщить о нежелательном явлении/реакции или пожаловаться на качество продукции компании, пожалуйста, позвоните по телефону +7 495 933 14 58 (доб. 1) или отправьте сообщение на адрес электронной почты safety-ru@ltalfarmaco.ru РЕКЛАМА
Действующая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ферлатум Фол
Держатель регистрационного удостоверения — Италфармако С.п А Италия Претензии по качеству принимает:
ООО «ИТФ», 115114, Россия, Москва, ул. Летниковская, д.10 стр. 4, ком. 56 Тел.: +7 (495) 933-14-58, www.italfarmaco.ru
ITALFARMACO
г
Таким образом, изучение воспалительных марке- 9.
ров анемии на фоне ферротерапии у беременных позволяет сделать вывод о необходимости увеличения длительности терапии. При этом комбинированные препараты (Ферлатум ФОЛ) поддерживают необходимый уровень 10.
не только железа, но и фолиевой кислоты, дефицит которой (хоть и реже) также является причиной анемии. 11. Известно, что дополнительное использование фолиевой кислоты не только улучшает течение беременности, но и влияет на массо-ростовые показатели плода, снижает воспалительную реакцию за счет уменьшения количества маркеров воспаления, в том числе предупреждая 12. преждевременную родовую деятельность [25, 26].
Двухмесячная терапия препаратом Ферлатум ФОЛ позволяет достигнуть рекомендуемых минимальных уровней гемоглобина (110 г/л) и гематокрита (33%) 13. у всех беременных [11], что способствует профилактике осложнений беременности, снижению частоты патологии у плодов и новорожденных. Терапию комбиниро- 14. ванными препаратами необходимо продолжать в течение всей беременности, лактации и в послеродовом периоде в течение года.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта 15.
интересов.
16.
Литература
1. Messenger H., Lim B. The prevalence of anemia in pregnancy in a developed country - how well understood is it?
J. Preg. Clin. Health. 2016; 3 (2): 231. 17.
2. Judistiani R.T.D., Gumilang L., Nirmala S.A. et al. Association of colecalciferol, ferritin, and anemia among preg- 18. nant women: result from cohort study on vitamin D status
and its impact during pregnancy and childhood in Indonesia. Anemia. 2018; 2018: 2047981. 19.
3. Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Bio-
chim. Biophys. Acta. 2012; 1823 (9): 1434-1443. 20.
4. Сахин В.Т., Крюков Е.В., Рукавицын О.А. и др. Значение обмена железа, гепцидина и растворимого рецептора трансферрина в патогенезе анемии у пациентов, страдающих 21. злокачественными новообразованиями. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018; 63 (3): 91-94.
5. Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. и др. Анемия хронических заболеваний: особенности патогенеза 22. и возможности терапевтической коррекции (обзор литературы и результаты собственных исследований). Онкогематология. 2018; 13 (1): 45-53. 23.
6. Jones A.D., Shi Z., Lambrecht N.J. et al. Maternal overweight and obesity during pregnancy are associated with neonatal, but not maternal, hepcidin concentrations. J. Nutr. 2021;
151 (8): 2296-2304. 24.
7. Alshwaiyat N.M., Ahmad A., Hassan W.M.R.W. et al. Association between obesity and iron deficiency (review). Exp.
Ther. Med. 2021; 22 (5): 1268. 25.
8. Карахалис Л.Ю., Андреева М.Д., Ахиджак А.Н., Игнатьева Е.О. Железодефицитная анемия и состояние печени у беременных: корреляционные связи. Акушерство и гинеко- 26. логия. Новости. Мнения. Обучение. 2022; 10 (1 (35)): 38-45.
Siebert S., Williams B.D., Henley R. et al. Single value of serum transferrin receptor is not diagnostic for the absence of iron stores in anaemic patients with rheumatoid arthritis. Clin. Lab. Haematol. 2002; 25: 155-160. Халафян А.А. Statistica 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. М.: Бином, 2010. 492 с. World Health Organization (WHO); de Benoist B., McLean E., Egli I., Cogswell M.E., eds. Worldwide Prevalence of Anaemia 1993-2005; WHO Global Database on Anaemia. Geneva: WHO, 2008 [Internet]. Available from: https://apps.who.int/ iris/bitstream/handle/10665/43894/9789241596657_eng.pdf. Богданов А.Н., Мазуров В.И. Железодефицитная анемия в XXI веке. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2016; 8 (4): 106-112.
Андреичев Н.А., Балеева Л.В. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия. Вестник современной клинической медицины. 2009; 2 (3): 60-65. Muñoz M., Peña-Rosas J.P., Robinson S. et al. Patient blood management in obstetrics: management of anaemia and hae-matinic deficiencies in pregnancy and in the postpartum period: NATA consensus statement. Transfus. Med. 2018; 28 (1): 22-39. Georgieff M.K. Iron deficiency in pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; S0002-9378(20)30328-8. Cappellini M.D., Comin-Colet J., de Francisco A. et al. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am. J. Hematol. 2017; 92 (10): 1068-1078. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of chronic disease. N. Engl. J. Med. 2005; 352 (10): 1011-1023. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Роль гепси-дина в патогенезе анемии хронических болезней. Гематология и трансфузиология. 2006; 51 (5): 31-34. Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood. 2003; 102: 783-788; Аиари М. Роль показателей гепсидина и эндогенного эри-тропоэтина для определения лечебной тактики при анемиях беременных: дис. ... канд. мед. наук. Иваново, 2017. Аиари М., Демихов В.Г., Миров И.М. и др. Роль гепси-дина при основных железодефицитных синдромах у беременных. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2016; 24 (4): 96-103. Никифорович И.И., Литвинов А.В., Иванян А.Н. Роль гепсидина в развитии анемии беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010; 1: 11-14. Шахвердиева И.Дж. Изучение гепсидина и других белков-регуляторов обмена железа в различные триместры беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64 (8): 477-480.
Atkinson S.H., Rockett K.A., Morgan G. et al. Tumor necrosis factor SNP haplotypes are associated with iron deficiency anemia in West African children. Blood. 2008; 112 (10): 4276-4283. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Сидельнико-ва В.М. Нутрициальный подход к профилактике избыточной массы тела новорожденных. Гинекология. 2010; 12 (5): 56-61. Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Фолиевая кислота и ее роль в женской репродукции. Гинекология. 2014; 16 (4): 17-23.
