роидов, с мочой, изменения суточного диуреза, содержания групп в крови, фагоцитарной активности нейтрофилов) были статистически достоверны (Р<0,05), некоторые из них (гипотиреоз) были длительными (на протяжении 3 и 4 мес исследования). В комплексе с морфологическими изменениями в печени, почках, селезенке, сердце, щитовидной железе и надпочечниках перечисленные показатели позволяют отнести дозу фенурона 15 мг/кг к пороговой в хроническом токсикологическом эксперименте, а дозу 1,5 мг/кг, не вызывающую существенных функциональных и морфологических изменений, — к подпороговой в эксперименте на морских свинках.
На основании комплекса токсиколого-гигиенических исследований установлен лимитирующий показатель вредности фенурона — влияние его на санитарный режим водоема.
Выводы
1. Фенурон относится к малотоксичным соединениям, не обладает местным и резорбтивным действием при нанесении на кожу и конъюнктиву глаз; кумулятивные свойства его не выражены.
2. Действие препарата на организм животных проявляется в нарушении функции эндокринной и кроветворной систем, изменении иммунобиологической реактивности, блокировании SH-rpynn крови, уменьшении прироста веса.
3. В хроническом токсикологическом эксперименте пороговая доза фенурона составляла 15 мг/кг, подпороговая — 1,5 мг/кг.
4. Рекомендуется ПДК фенурона в водоемах санитарно-бытового пользования на уровне 0,2 мг/л (по лимитирующему показателю вредности).
ЛИТЕРАТУРА. Зайчик А. Ш. Значение щитовидной железы в реакции коры надпочечников на АКТГ. — «Арх. пат.», 1965, № 11, с. 30—33. — Комиссаре н к о И. В. Функциональные взаимоотношения между щитовидной железой и корой надпочечников. — Тезисы докладов Научной конференции по проблеме «Щитовидная железа и надпочечники*. Киев, «Здоровье», 1968, с. 24—26.
Поступила 2/1 1975 г.
DATA ТО SUBSTANTIATE THE PERMISSIBLE CONCENTRATION OF FENURON
IN WATER BODIES
V. M. Perelygin, К■ К■ Vroch.in.sky. E. D. Perlovskaya
The action of the toxic doses of fenuron produced in the body of warm-blooded animals disturbances in the functioning of the endocrine and blood-forming systems, changes in the immunobiologic reactivity, blockage of blood SH-groups and the diminishing of animals, body weight increase. In a chronic toxicologic test the threshold dose of fenuron amounted to 15mg/kg and the subthreshold one amounted to 1.5mg/kg. The permissible concentration of fenuron in water bodies used by man is suggested to be set at a level of 0.2 mg/1, according to its limitting index, i. e. its effect on the sanitary regimen of the water body.
УДК 613.31:612.015.31:577.17.049-053
Проф. Р. Д. Габович, Н. Ф. Ужва
ВЛИЯНИЕ ВОДЫ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ МИНЕРАЛИЗАЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ
Киевский медицинский институт
В нашу задачу входило — в длительном санитарно-геронтологическом эксперименте изучить возрастные особенности обмена и межорганного распределения (накопления) некоторых микроэлементов.— металлов у животных, употребляющих воду с различной степенью минерализации. Интерес к эксперименту объясняется и тем, что проводимые нами исследования о влиянии минерализации воды на течение процессов старения показали, что высокое содержание солей (2000 мг/л) ускоряет их.
Работа проведена на 4 группах крыс-самцов линии Вистар (по 120 особей в группе) 3-месячного возраста, которые в течение 900 дней потребляли воду с различной общей минерализацией. Так, 1-я группа получала слабоминерализованную воду — 40 мг/л (Са — 8, Д^—1,2, Ыа — 3,8, К — 0,4, НС03 —9, Б04 —5,3, С1 — 14,2 и Р — 1 мг), 2-я группа — воду с минерализацией, близкой к оптимальной, — 350 мг/л (Са — 60 мг, Мд — 15, Ыа — 21, К —3, НС03—130, Э04 — 47, С1 — 76, Р—1 мг), 3-я группа — воду с минерализацией 1000 мг/л (Са — 80 мг, М^; — 40, Ыа — 147, К — 15, НС03 — 311, Б04 — 240, С1 — 142 и Р — 1 мг),4-я группа — воду с содержанием солей 2000 мг/л (Са — 200 мг, — 100, К'а — 253, К — 30, НС03 — 300, Б04 — 728, С1 — 355 и Р — 1 мг).
Нами был изучен ионный состав 300 проб природных вод с минерализацией 30—100, 750—1300 и 1500—2000 мг/л, используемых в УССР. Для каждой из этих 4 групп вод был установлен типичный (средний) ионный состав, который мы моделировали в эксперименте. Этим объясняется то, что соотношение ионов в модельных водах отличается между собой. Например, от 1-й к 4-й группе вод возрастает отношение количества магния к количеству кальция, а сульфатов — к бикарбонатам и хлоридам. К воде всех групп добавляли фтористый натрий в том количестве, которым искусственно фторируют воду (т. е. до 1 мг/л фтор-иона).
Все животные получали одинаковый, полноценный корм, рекомендованный Институтом питания АМН СССР. Он содержал в 100 г 2,65 мг меди, 0,21 мг молибдена и 5,1 мг марганца. Через 100, 200, 400 и 900 дней от начала эксперимента забивали по 10 особей в каждой группе и в тканях органов определяли содержание микроэлементов количественным спектрографическим методом Ткани забитых животных, мочу и фекалии высушивали в сушильном шкафу при 105° до постоянного веса, озоляли в муфельной печи при температуре не выше 500°, золу каждой ткани сжигали на кварцевом спектрографе ИСП-28 (по 3 параллельных пробы) для получения спектрограммы. Одновременно сжигали эталоны с известным содержанием солей (универсальная солевая смесь, имитирующая золу биологических тканей). Интенсивность почернения линий измеряли на микрофотометре при длине волны 327,4 нм для меди, 280,1 нм для марганца и 317 нм для молибдена. Содержание микроэлементов определяли путем сравнения с эталонами, используя логарифмическую шкалу. Результаты исследований выражали в микрограмм-процентах на сырой вес и подвергали вариационно-статистической обработке.
С увеличением минерализации воды содержание меди в печени и крови возрастало, причем в 4-й группе животных оно существенно больше (Р< <0,05), чем во 2-й группе. Изменения содержания меди в печени и крови в зависимости от возраста представлены на рисунке. Они свидетельствуют о том, что в период от юного до зрелого возраста содержание меди в печени снижается, а в крови повышается. Вероятно, это связано с возрастающими потребностями организма в меди в этот период онтогенеза. При старении содержания меди в печени увеличивается, а в крови уменьшается. Обычно повышение содержания этого микроэлемента в ткани печени сопровождается снижением ее уровня в органах — «потребителях меди». И в нашем эксперименте с ростом минерализации воды количество меди в тканях других органов (головного мозга, скелетных мышц, почек, миокарда, легких, кожи, шерсти) падает. Возрастные изменения содержания меди в различных тканях неоднозначны; так, в скелетных мышцах (и миокарде) с возрастом содержание меди повышается, в головном мозге почти не изменяется, в почках динамика изменений та же, что и в печени. Значительное количество меди содержится в костях (с костным мозгом) и особенно в постоянно растущих резцах. Медь играет существенную роль в процессах остеогенеза —
1 У остальных животных в те же сроки определяли показатели, характеризующие процессы старения. Результаты этих исследований излагаются в специальной работе.
они нарушаются при ее недостатке (А. П. Скоблин, А. М. Белоус). Содержание меди в резцах с возрастом прогрессивно падает. В костях же наблюдается более сложная картина. От юного к зрелому возрасту количество меди снижается (как в печени), а затем, при старении, несколько повышается. Однако степень увеличения содержания меди тем меньше, чем больше солей'в воде. В итоге у старых животных 3-й и особенно 4-й группы уровень меди в костях значительно ниже, чем у животных 1-й и 2-й групп. Приведенные данные в известной мере объясняют причины разноречивых мнений о накоплении меди в тканях организма при старении. Кроме особенностей обмена в разных тканях, на этот процесс влияет минеральный состав воды и пищевых продуктов, а вероятно, и другие факторы, например степень УФ-облу-чения, которая в вивариях не стандартизована, но также оказывает влияние на обмен меди и других микроэлементов (Р. Д. Габович и соавт.). Обращает на себя внимание и то обстоятельство, что от молодого к зрелому возрасту (400 дней) во многих тканях организма снижается содержание меди, лишь в период старения оно повышается. Содержание меди во многих тканях крыс 4-й группы минимальное, а, как мы указывали ранее, именно у животных этой группы наблюдается ускорение процессов старения. Этот факт не подтверждает гипотезы, что в ускорении процессов старения играет роль накопление меди в тканях.
Молибден во многих отношениях является физиологическим антагонистом меди. Повышение его содержания в организме усиливает явления, вызываемые дефицитом меди. Из табл. 1 видно, что наибольшие концентрации молибдена определяются в твердых тканях. В последнее время выяв-
Таблица 1
Динамика содержания (в мкг% на сырой вес) молибдена в некоторых тканях экспериментальных животных
Орган, ткань Срок исследования Группа, степень минерализации (в мг/л)
1-я, 40 2-я, 350 3-я, 1000 4-я, 2000
Печень В начале эксперимен-
та 92,8^3,8* 71,5—2,7 57,3—2,3* 43,2^=1,8*
Через 900 дней 64,6—2,6* 53,0=!= 1,9 43,7=5=2,1* 37,9—2,1*
Почки В начале эксперимен-
та 26,3—0,9 23,0— 1,6 18,9—2,3* 15,3— 1,4*
Через 900 дней 12,0—0,4* 8,5—0,7 4,3—0,3* 4,1=5:0,9*
Головной В начале эксперимен-
мозг та 7,3—0,6* 4,6—0,7 3,5:5=0,6 3,1=5=0,4*
Через 900 дней 1,5—0,22 1,9—0,14 2,0=!= 0,1 4,9=5=0,35*
Мышцы ске- В начале эксперимен-
летные та 2,1 — 0,15 2,3—0,1 4,6^=0,3* 4,8=!=0,2*
Через 400 дней 8,3—0,26* 11,6—0,6 13,0—0,4 14,1—0,35*
> 900 » 2,8^0,1* 3,9=!= 0,3 4.1=5=0,5 4,3—0,4
Кость бед- В начале эксперимен-
ренная та 823,&±22* 924=!= 27 1064=!= 34* 1165=5=47*
Через 900 дней 806=!= 19 757— 16 751 — 24 729=5=25
Кровь В начале эксперимен-
та 4,7—0,16* 2,9—0,25 2,75=5=0,24 2,6=!= 0,33
Через 900 дней 1,1=5:0,05 1,1—0,04 1,1—0,04 1,0=!= 0,08
• В табл. 1 и 2 достоверное (Р<0,05) различие по сравнению со 2-й группой крыс, употреблявших воду с общим содержанием солей, близким к оптимальному.
шг%
Возрастная динамика содержания меди в ткани печени подопытных
животных. /—40 мг/л; 2 — 350 мг/л: Л — IООО мг/л; 4 — 2000 мг/л.
Таблица 2
Динамика содержания (в мкг% на сырой вес) марганца в некоторых тканях экспериментальных животных
Орган, ткань Срок исследования Группа, степень минерализации (в мг/л)
1-я, 40 2-я, 350 3-я, 1000 4-я, 2000
Печень Почки Головной мозг Бедренная кость Кровь В начале опыта Через 900 дней В начале опыта Через 900 дней В начале опыта Через 900 дней В начале опыта Через 900 дней В начале опыта Через 900 дней 171,1— 17,0 151,5— 14,3 45,6—3,8 25,1— 1,8 24,0— 1,8* 37,8=!= 4,2 74,1 — 6,4 77,1^:5,2 2,0=!= 13» 6,0^0,5* 155,0=!: 16,3 149,7— 13,8 57,6—6,2 31,0—2,4 18,9—2,1 32,9^2,7 70,1 — 5,0 78,0—6,3 1,37^:0,12 4,66^:0,4 151,7^:14,4 131,1—12,9 60,3^:4,7 32,5=!= 9!9 16,4—1,9 31,3—2,4 52,4=!= 3,4» 85,1 — 6,3 1,2—0,1 4,27=!= 0,32 117,6^12,3* 113,2— 11,6 62,3=!= 3,2 33,7—3,4 11,9—0,8* 24,9— 1,8* 42,2—2,8* 113,1=£6,6* 1,02^=0,1* 4,0—0,38
лено, что обмен молибдена и фосфора в костях весьма сходен, причем избыток первого из них неблагоприятно влияет на обмен фосфора. Относительно велико содержание молибдена в печени, где он также депонируется. С повышением минерализации воды содержание микроэлемента в тканях печени, почек, миокарда и шерсти падает, в скелетных мышцах и тканях легких растет, а в тканях мозга, коже, костях и зубах изменяется в зависимости от возраста. Если содержание молибдена в крови молодых животных с повышением минерализации воды падает, то у старых крыс достоверного межгруппового различия не выявляется. От молодого к зрелому возрасту в большинстве тканей (например, мышцах) содержание молибдена увеличивается (достигая в одних максимума на 200-й день, в других — на 400-й день), а при старении в тканях всех органов и крови падает за счет возросшего выделения с мочой.
Марганец является одним из важнейших биоэлементов. Наибольшие концентрации его определяются в костях и печени, где он депонируется и играет большую роль в обменных процессах, кроветворении и оссифика-ции. Из табл. 2 видно, что содержание солей в питьевой воде оказывает значительное влияние на межорганное распределение марганца. В печени, мозге, скелетных мышцах, бедренной кости молодых животных, легких, крови с повышением минерализации питьевой воды падает содержание марганца. Исключение составляют почки, а также кости и резцы старых жи. вотных, в которых содержание марганца тем больше, чем выше минерализа ция воды. Что касается закономерностей возрастных изменений содержания марганца в различных тканях, то они неоднозначны. .
В печени, например, в первой половине эксперимента содержание марганца возрастает, а со старением снижается, но все же остается выше исходного. В костях в течение первой половины эксперимента содержание марганца почти не изменяется, а при старении нарастает. В коже количество марганца к 200-му дню достигает максимума, а затем снижается и к 900-му дню уже в 2—4 раза меньше исходного. В крови уровень марганца после падения нарастает, увеличиваясь к концу эксперимента в 4—5 раз против исходных величин.
Выводы
1. Употребление животными для питья воды с разным содержанием солей оказывает выраженное влияние на обмен и межорганное распределение изучавшихся микроэлементов.
2. Наибольшие сдвиги в обмене и межорганном распределении микроэлементов по сравнению с крысами 2-й группы, употреблявшими воду со средним содержанием солей (350 мг/л), наблюдаются у животных 4-й группы (по всем 3 микроэлементам и в тканях почти всех органов). У них, по
данным параллельно проводившегося эксперимента, зарегистрировано ускорение процессов физиологического старения. У животных 1-й и 3-й групп (у которых не обнаружено отклонений в динамике процессов старения) различия в межорганном распределении микроэлементов от животных 2-й группы значительно меньшие и обнаруживаются лишь в некоторых тканях. При этом у животных 1-й и 3-й групп они имеют разнонаправленный по отношению к 2-й группе характер.
3. Влияние воды с разной минерализацией на обмен и межорганное распределение микроэлементов может быть учтено при разработке гигиенических рекомендаций и нормативов по оценке качества питьевой воды.
ЛИТЕРАТУРА. Г а б о в и ч Р. Д. Влияние химических и физических факторов внешней среды на организм при различных режимах УФ-облучения. — В кн.: Материалы к 10-му Всесоюз. совещанию по биологическому действию ультрафиолетового излучения. Пущино-на-Оке, 1973, с. 122—123. — Скоблин А. П., Б е л о у с А. М. Биохимия остеотропных элементов и их роль в процессах оссификации. — В кн.: Скоблин А. П., Белоус А. М. Микроэлементы в костной ткани. М., 1968, с. 10—53.
Поступила 20/XI 1974 г.
THE EFFECT OF WATER WITH DIFFERENT MINERALIZATION LEVELS ON THE
BODY OF ANIMALS
R. D. Gabovich, N. F. Uzhva
Water of different mineralization levels (from 40 to 2000 mg/l) has a pronounced effect on the metabolism and the distribution of the investigated microelements in various organs. The most unfavorable shifts were noted in animals drinking water with a high content of salts (2000 mg/l). According to the data of simultaneously performed tests these animals presented an acceleration of the physiological processes of aging.
УДК 615.285.7.033-1-615.285.7.015.7
Jl. Г. Александрова
НАКОПЛЕНИЕ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ РОНИТА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ ЖИВОТНЫХ
Киевский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Ронит (действующее начало — S-этилциклогексил-М-этил-тиокарба-мат) относится к числу новых гербицидов, с успехом применяемых для уничтожения сорняков в посевах сахарной свеклы и некоторых других сельскохозяйственных культур. Несмотря на то что препарат при однократном поступлении в организм теплокровных животных обладает сравнительно низкой токсичностью, его воздействие на ряд важных органов и систем организма, в том числе печень, почки, головной мозг и др., весьма неблагоприятно (В. Г. Ребрин). Сведения о накоплении и распределении ронита в различных внутренних органах и крови интактных животных, а также о выведении его из организма представляют теоретический и практический интерес. Распределение ронита и его выведение из организма теплокровных, изучавшееся методом меченых атомов (Wise), описаны в литературе чрезвычайно кратко.
Накопление и распределение ронита в организме мы исследовали в опытах на 50 беспородных белых крысах, которым вводили в желудок максимально переносимую дозу технического пестицида (72,7% действующего начала) из расчета 1 г на 1 кг. Через 30 мин, 1, 2, 3, 4, 6, 18 и 24 ч методом тонкослойной хроматографии определяли содержание ронита в крови и тканях внутренних органов — печени, легких, почках, сердце, селезенки и мозга.
Принцип метода тонкослойной хроматографии заключается в хромато-графировании ронита в тонком, закрепленном слое окиси алюминия в подвижной фазе гексан — бензол — ацетон или гептан — ацетон и дальней-