ВЛИЯНИЕ ВЛАГАЛИЩНОЙ И КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ БЕРЕМЕННОЙ НА ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние влагалищной и кишечной микробиоты беременной на течение послеродового периода

Козлова А.А.1, Припутневич Т.В.1, Николаева А.В.1, Баранов И.И.1, Мешалкина И.В.1, Ахмедова З.Ф.1, Денисов П.А.1, Муравьева В.В.1, Кириллова Е.Д.1, Черданцева Ю.Е.2

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация

! Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация

Резюме

Цель - проанализировать состав влагалищной и кишечной микробиоты женщины в конце III триместра беременности с последующей оценкой взаимосвязи дисбиотических нарушений с развитием инфек-ционно-воспалительных процессов в послеродовом периоде.

Материал и методы. В проспективном исследовании приняли участие 160 беременных женщин со сроком гестации 37-40 нед. В последующем родильницы были разделены на 2 группы: 1-я (основная) -38 женщин, у которых развились послеродовые инфекционные осложнения, и 2-я (контрольная) -122 женщины с неосложненным течением послеродового периода. У всех женщин проводился сбор фекалий и влагалищного отделяемого для изучения состава микробиоты. Сбор материала для исследования проводился в I периоде родов при интактных плодных оболочках (влагалищная микробиота) и в потужном периоде (кишечная микробиота) с помощью комплексного микробиологического анализа образцов влагалищной и кишечной микробиоты с использованием культуромики и идентификацией всех выделенных микроорганизмов методом MALDI-TOF-MS-анализа.

Результаты. Определены различия в составе кишечной и влагалищной микробиоты в группах родильниц с инфекционно-воспалительными осложнениями в послеродовом периоде и женщин с нормальным течением послеродового периода. У родильниц с инфекционно-воспалительными осложнениями в послеродовом периоде в вагинальной микробиоте чаще выявлялись Enterococcus faecalis (44,7 и 3,3%; p<0,05), Esherichia coli (52,6 и 3,3%; p<0,05), Streptococcus agalactiae (26,3 и 0,8%; p<0,05) - представители кишечной микробиоты, и реже - Lactobacillus spp. (86,8 и 13,1%; p<0,05), а в кишечной микробиоте реже определялись такие полезные бактерии, как Lactobacillus (71,7 и 43,4%; p<0,05), Bifidobacterium (92,1 и 50,0%; p<0,05), Bacteroides (84,2 и 44,3%; p<0,05), по сравнению с женщинами без соответствующих осложнений.

Заключение. Результаты комплексного микробиологического анализа влагалищной и кишечной микробиоты беременной женщины позволяют спрогнозировать течение послеродового периода и снизить риски неблагоприятных исходов у родильниц.

Ключевые слова:

микробиота;

послеродовые

осложнения;

условно-

патогенные

микроорганизмы;

микробиом;

инфекционно-

воспалительные

осложнения

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Козлова А.А., Николаева А.В.; сбор и обработка материала -Козлова А.А., Ахмедова З.Ф., Кириллова Е.Д., Черданцева Ю.Е.; общее руководство - Николаева А.В., Припутневич Т.В., Мешалкина И.В., Баранов И.И.; анализ данных и полученных результатов, написание статьи - Припутневич Т.В., Козлова А.А., Денисов П.А., Муравьева В.В.

Для цитирования: Козлова А.А., Припутневич Т.В., Николаева А.В., Баранов И.И., Мешалкина И.В., Ахмедова З.Ф., Денисов П.А., Муравьева В.В., Кириллова Е.Д., Черданцева Ю.Е. Влияние влагалищной и кишечной микробиоты беременной на течение послеродового периода // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 2. С. 13-19. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-2-13-19 Статья поступила в редакцию 06.04.2023. Принята в печать 19.05.2023.

Influence of the vaginal and intestinal microbiota of a pregnant woman on course of postpartum period

Kozlova A.A.1, Priputnevich T.V.1, Nikolaeva A.V.1, BaranovI.I.1, Meshalkina I.V.1, Akhmedova Z.F.1, Denisov P.A.1, Muravieva V.V.1, Kirillova E.D.1, Cherdantseva Yu.E.2

1 National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov, Ministry of Health of the Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation

2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation

Abstract

The aim of the study was to analyze the composition of the vaginal and intestinal microbiota of a woman at the end of the third trimester of pregnancy, followed by an assessment of the relationship between dysbiotic disorders and the development of infectious and inflammatory processes in the postpartum period.

Material and methods. The prospective study included 160 pregnant women with a gestational age of 37-40 weeks. Subsequently, the puerperas were divided into 2 groups: Group 1 (main) - 38 women who developed postpartum infectious complications and Group 2 (control) - 122 women with uncomplicated postpartum period. All women underwent collection of intestinal and vaginal discharge to identify the full spectrum of microorganisms. Microbiological monitoring was carried out in the first stage of labor with intact fetal membranes (vaginal microbiota) and in the third stage of labor (intestinal microbiota) using a comprehensive microbiological analysis of samples of the vaginal and intestinal microbiota using the culturemic method with the identification of all isolated microorganisms by MALDI-TOF-MS analysis.

Results. Differences in the intestinal and vaginal microbiota were determined in groups of puerperas with infectious and inflammatory complications in the postpartum period and in women with a normal postpartum period. In puerperas, infectious and inflammatory complications developed in the postpartum period in the vaginal microbiota were more often detected Enterococcus faecalis (44.7 and 3.3%; p<0.05), Escherichia coli (52.6 and 3.3%; p<0.05), Streptococcus agalactiae (26.3 and 0.8%; p<0.05) and less often Lactobacillus spp. (86.8 and 13.1%; p<0.05), in the intestinal microbiota were less frequently determined Lactobacillus (71.7 and 43.4%; p<0.05), Bifidobacterium (92.1 and 50.0%; p<0.05), Bacteroides (84.2 and 44.3%; p<0.05) compared with women occurs without complications.

Conclusion. The results of a comprehensive microbiological analysis of the vaginal and intestinal microbiota of a pregnant woman make it possible to predict the course of the postpartum period and reduce the risks of adverse outcomes in puerperas.

Keywords:

microbiota;

postpartum

complications;

opportunistic

microorganisms;

microbiome;

infectious and

inflammatory

complications

Contribution: The concept and design of the study - Kozlova A.A., Nikolaeva A.V.; collection and processing of materials -Kozlova A.A., Akhmedova Z.F., Kirillova E.D., Cherdantseva Yu.E.; general guidance - Nikolaeva A.V., Priputnevich T.V., Meshalkina I.V., Baranov I.I.; analysis of data and results, writing the text of the article - Priputnevich T.V., Kozlova A.A., Denisov P.A., Muravyova V.V.

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

For citation: Kozlova A.A., Priputnevich T.V., Nikolaeva A.V., Baranov I.I., Meshalkina I.V., Akhmedova Z.F., Denisov P.A., Muravieva V.V., Kirillova E.D., Cherdantseva Yu.E. Influence of the vaginal and intestinal microbiota of a pregnant woman on course of postpartum period. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11 (2): 13-9. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-2-13-19 (in Russian) Received 06.04.2023. Accepted 19.05.2023.

Микробиота человека динамична и подвергается влиянию различных факторов [1]. Говоря о микро-биоте, мы прежде всего должны понимать ее уникальность у каждого отдельного человека. Меняясь на протяжении всей нашей жизни, микробиота обеспечивает нашему

организму состояние гомеостаза [2]. Для репродуктивного здоровья женщины она подобна детали, утратив или сломав которую мы подвергаем риску весь механизм [3, 4]. Вопрос зависимости микробиоты влагалища от гормональных, поведенческих и физико-химических факторов неодно-

Таблица 1. Особенности анамнеза и течения беременности

Особенности анамнеза и течения беременности 1 Родильницы Р

I 1-я группа (n=38) 2-я группа (n=122)

Анамнез

Беременность с абортивным исходом до 22-й недели беременности 5 (13,2%) 3 (2,5%) 0,034

Преждевременные роды в анамнезе 1 (2,6%) 3 (2,5%) >0,05

Особенности течения беременности в I триместре

Угроза прерывания беременности с образованием ретрохориальной гематомы 19 (50,0%) 26 (21,3%) 0,032

Ранний токсикоз (тошнота, рвота) 10 (26,3%) 44 (36,1%) >0,05

Анемия 1 (2,6%) 4 (3,3%) >0,05

Особенности течения беременности во II триместре

Бессимптомная бактериурия 17 (44,7%) 11 (9,0%) 0,026

Анемия 8 (21,1%) 21 (17,2%) >0,05

Истмико-цервикальная недостаточность 7 (18,4%) 30 (24,6%) >0,05

Угрожающие преждевременные роды 10 (26,3%) 21 (17,2%) >0,05

Особенности течения беременности в III триместре

Угрожающие преждевременные роды 11 (28,9%) 13 (10,7%) 0,042

Анемия 24 (63,2%) 75 (61,5%) >0,05

Гестационная артериальная гипертензия 2 (5,3%) 8 (6,6%) >0,05

Преэклампсия умеренная 3 (7,9%) 3 (2,5%) >0,05

кратно освещался и продолжает вызывать интерес мирового научного сообщества [5, 6]. Однако вопрос влияния тех или иных микроорганизмов, в том числе условно-патогенных, на возникновение определенных нозологий остается открытым. Поиск конкретного возбудителя или каскада нарушений в балансе микроорганизм-хозяин может быть определяющим при выявлении групп риска по развитию инфекционно-воспалительных процессов.

Дискуссионными остаются вопросы о дисбалансе вагинальной и кишечной микробиоты и последствиях этих нарушений в системе взаимоотношений условно-патогенной микрофлоры с макроорганизмом. Микробиота кишечника оказывает как местное, так и системное воздействие, влияющее на ряд процессов, способствующих протеканию здоровой беременности [7]. Известно, что между различными биотопами осуществляется взаимодействие, поэтому особый интерес представляет возможная корреляция между микроэкологическими нарушениями влагалищной и кишечной микробиоты, инфекционно-воспалительными осложнениями беременности и послеродового периода, а также инфекционными осложнениями у новорожденных в раннем и позднем неонатальном периодах.

Цель исследования - проанализировать состав влагалищной и кишечной микробиоты женщин в конце III триместра беременности с последующей оценкой взаимосвязи дисбиотических нарушений с развитием инфекционно-воспалительных процессов в послеродовом периоде.

Материал и методы

Для выполнения поставленной задачи в период с 2020 по 2022 г. выполнено проспективное исследование на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. В исследование включены 160 беременных женщин в возрасте 32 [29; 36] лет (от 22 до 46 лет), родоразрешенных в Центре, которые в дальнейшем были разделены на

2 группы: 1-я группа (основная) - 38 (23,75%) женщин (в возрасте 32 [28-34] лет [от 22 до 45 лет]), у которых развились послеродовые инфекционные осложнения, и 2-я группа (контрольная) - 122 (76,25%) женщины (в возрасте 32 [29-36] лет [от 22 до 46 лет]) с неосложненным течением послеродового периода.

Родильницы, составившие основную группу, наблюдались с диагнозами: «субинволюция матки» (n=17), «гипертермия, возникшая после родов» (n=9), «послеродовый эндометрит» (n=9), «несостоятельность шва на промежности после эпизиотомии» (n=2), другие (хориоамнионит, пневмония) (n=1).

Проводился сбор влагалищного и интестинального отделяемого у беременных женщин в I периоде родов при интактных плодных оболочках (влагалищная микробиота) и в потужном периоде (кишечная микробиота). У женщин, включенных в исследование, были проанализированы анамнез, течение беременности по триместрам. Особое внимание уделялось перенесенным в ходе беременности заболеваниям вирусной и бактериальной этиологии, а также антибактериальной и пробиотической терапии. Проведено сопоставление клинико-анамнестических особенностей пациенток с микробиомными профилями их кишечника и влагалища. В работе использованы клинические (детальный сбор анамнеза, общий и акушерско-гинекологиче-ский осмотры), клинико-лабораторные (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, биохимический анализ крови с определением уровня С-реактивного белка) и микробиологические методы [комплексный микробиологический анализ образцов влагалищной и кишечной микробиоты методом культуромики с идентификацией всех выделенных микроорганизмов с помощью матрично-активированной лазерной десорбционно-ионизационной времяпролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS)].

Статистическая обработка полученных результатов работы проводилась с использованием Microsoft Excel и ста-

Нормальная Нарушение

микробиота состава

микробиоты

□ Группа женщин с инфекционными осложнениями ■ Группа женщин без инфекционных осложнений

Рис. 1. Число женщин с нормальной и нарушенной микрофлорой влагалища (х2=9,669; p=0,002)

тистического программного обеспечения SPSS 23.0. Качественные переменные сравнивались с помощью теста х2. Значение вероятности <0,05 демонстрировало статистическую достоверность.

Результаты

У всех женщин были проанализированы особенности анамнеза и течения беременности (табл. 1).

Установлено, что беременность с абортивным исходом до 22-й недели беременности в анамнезе статистически значимо чаще наблюдалась в группе женщин с послеродовыми инфекционными осложнениями по сравнению с группой родильниц без инфекционных осложнений, тогда как статистически значимых различий по частоте преждевременных родов в анамнезе выявлено не было.

В ходе анализа каждого триместра беременности показано, что угроза прерывания беременности с образованием ретрохориальной гематомы в I триместре, бессимптомная бактериурия во II триместре, а также угрожающие преждевременные роды в III триместре отмечались статистически

значимо чаще в группе женщин с инфекционными осложнениями по сравнению с группой женщин без инфекционных осложнений.

При анализе отделяемого влагалища в двух группах женщин установлено, что дисбиотические нарушения состава вагинальной микробиоты наблюдались у 81,6% женщин в группе с инфекционными осложнениями и у 53,3% женщин без инфекционных осложнений. В группе без инфекционных осложнений состав микробиоты соответствовал критериям нормы у 46,7% женщин, что было статистически значимо чаще по сравнению с группой женщин с инфекционными осложнениями (18,4%; p<0,05) (рис. 1).

На рис. 2 представлено видовое распределение микроорганизмов во влагалище женщин с инфекционными осложнениями и без них. В группе женщин с осложненным течением послеродового периода статистически значимо чаще по сравнению с женщинами без инфекционных осложнений в послеродовом периоде выделяли ряд условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), представителей кишечной микробиоты: Enterococcus faecalis (44,7 и 3,3% соответственно; p<0,05), Escherichia coli (52,6 и 3,3% соответственно; p<0,05), Streptococcus agalactiae (26,3 и 0,8% соответственно; p<0,05) и статистически значимо реже - бактерии рода Lactobacillus (13,1 и 86,8% соответственно; p<0,05), абсолютно доминирующие при нормоценозе. При анализе видового состава лактобацилл в сравниваемых группах не выявлено статистически значимого преобладания какого-либо вида. Lactobacillus spp. преимущественно были представлены пятью видами: Lactobacillus crispatus (2,6 и 17,2% в 1-й и 2-й группах соответственно), Lactobacillus gasseri (2,6 и 20,7% в 1-й и 2-й группах соответственно), Lactobacillus iners (2,6 и 12,9% в 1-й и 2-й группах соответственно), Lactobacillus jensenii (2,6 и 26,1% в 1-й и 2-й группах соответственно), Lactobacillus rhamnosus (0 и 9,8% в 1-й и 2-й группах соответственно).

Анализ видового разнообразия кишечной микробиоты женщин выявил снижение таксономического разнообразия микробиоты кишечника у пациенток с инфекционными осложнениями по сравнению с женщинами без таковых, в первую очередь за счет снижения или элиминации популяций, представляющих комменсальную часть микробиоты:

Gardnerella vaginalis -Citrobacter freundi-Streptococcus agalactiae -Staphylococcus lugdunensis -Streptococcus mitis-Streptococcus anginosus -Staphylococcus warneri-Proteus mirabilis-Pseudomonas aeruginosa -Klebsiella pneumoniae -Staphylococcus haemolyticus-Corynebacterium amycolatum-Morganella morganii-Enterobacter cloacae -Enterococcus faecium-Prevotella denticola-Escherichia coli Prevotella bivia Lactobacillus spp. -Staphylococcus epidermidis-Candida albicans-Corynebacterium spp. -Enterococcus faecalis -

Gardnerella vaginalis -Citrobacter freundi-Streptococcus agalactiae Staphylococcus lugdunensis -Streptococcus mitis -Streptococcus anginosus -Staphylococcus warneri-Proteus mirabilis -Pseudomonas aeruginosa -Klebsiella pneumoniae -Staphylococcus haemolyticus -Corynebacterium amycolatum -Morganella morganii-Enterobacter cloacae -Enterococcus faecium -Prevotella denticola -Escherichia coli-Prevotella bivia -Lactobacillus spp. -Staphylococcus epidermidis -Candida albicans -Corynebacterium spp. -Enterococcus faecalis -

Г

I Ш

I

I

I IIIlllllll III

III I

Рис. 2. Тепловая карта видового разнообразия микроорганизмов микробиоты влагалища

ig

Parabacteroides Bacteroides Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp. Escherichia spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Lactobacillus spp. Enterococcus spp. Staphylococcus spp.

Parabacteroides -11,00 Bacteroides -

Pseudomonas aeruginosa -

9,400

7,800

6,200

4,600

-3,000

Klebsiella spp. -Escherichia spp. -Enterobacter spp. -Citrobacter spp. -Bifidobacterium spp. -Clostridium spp. -Lactobacillus spp. -Enterococcus spp. -Staphylococcus spp. -

-4,800

-3,000

Рис. 3. Тепловая карта видового разнообразия микробиоты кишечника

Bifidobacterium spp. (отсутствовали у 92,1 и 50,0% соответственно; p<0,05), Lactobacillus spp. (отсутствовали у 71,7 и 43,4% соответственно; p<0,05), Bacteroides spp. (отсутствовали у 84,2 и 44,3% соответственно; p<0,05) (рис. 3).

Обсуждение

Перед нами стояла задача оценить качественно-количественные параметры вагинальной и кишечной микробиоты у беременных женщин в норме и в случае развития инфекци-онно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде, а также путем сопоставления полученных данных определить маркерные микроорганизмы, с которыми ассоциируются инфекционные осложнения.

Полученные результаты позволили определить спектр микроорганизмов, в том числе из группы УПМ, способствующих развитию осложнений у женщин в послеродовом периоде, что может быть полезным при разработке прогностической модели выявления у беременных женщин факторов риска инфекционно-воспалительных процессов в послеродовом периоде. Определение более четких критериев поиска факторов риска имеет ключевое значение в алгоритме ведения беременности в III триместре и оптимизации тактики ведения послеродового периода, с прицельным вниманием к женщинам, относящимся к группе риска развития осложнений.

Использование комплексного микробиологического анализа с использованием метода культуромики с последующей идентификацией выделенных микроорганизмов MALDI-TOF-MS при исследовании образцов влагалищной и кишечной микробиот позволило нам выделить и идентифицировать максимально полный спектр микроорганизмов, населяющих эти биотопы.

При оценке качественных и количественных параметров влагалищной и кишечной микробиоты, анамнестических данных установлено, что развитие послеродовых инфекционных осложнений у женщин чаще сопряжено с отсутствием во влагалищном отделяемом облигатной составляющей микробиоты, обеспечивающей колонизационную резистентность вагинального биотопа (Lactobacillus spp.), и колонизацией получившими селективное преимущество УПМ - Enterococcus faecalis, Escherichia coli и Streptococcus agalactiae, в норме населяющими кишечник. При этом

не выявлено зависимости колонизационного процесса УПМ от видовой принадлежности лактобацилл в случае их присутствия.

Развитие послеродовых инфекционных осложнений у женщин также происходило на фоне дисбиотических нарушений в составе кишечной микробиоты, сопровождающихся обеднением комменсальной части микробиоты - популяции таких микроорганизмов, как Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides spp. и Escherichia spp. В свою очередь, каскад дисбиотических нарушений как в кишечной, так и вагинальной микробиоте способствовал пролиферации УПМ, что, по-видимому, является отправной точкой в развитии инфекционно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде.

Таким образом, изучение микробиоты влагалища и кишечника на этапе беременности является своего рода прогностическим индикатором течения послеродового периода. Различия в видовом составе, частоте выделения УПМ коррелируют как с эндогенными (иммунный статус, эндокринные изменения, антибиотикотерапия, прием про-биотических препаратов, анамнестические особенности и прочее), так и с экзогенными факторами. Качественные и количественные показатели состава микробиоты отражают сложную динамику взаимосвязи иммунной резистентности и адаптационных возможностей организма беременной женщины. Детальный микробиологический анализ влагалищной и кишечной микробиоты беременной женщины позволяет рассматривать эти микробиологические параметры как прогностическую модель течения послеродового периода.

Полученные результаты могут стать важным инструментом для создания алгоритма по выявлению групп риска, а также для выбора оптимальной и персонализированной тактики ведения данной категории пациенток, в том числе путем своевременной коррекции микроэкологических нарушений с целью снижения частоты осложнений послеродового периода.

Выводы

1. Послеродовые инфекционные осложнения беременности статистически значимо чаще развивались у женщин с абортивным исходом до 22-й недели беременности в анам-

незе, угрозой прерывания беременности с образованием ретрохориальной гематомы в I триместре беременности, бессимптомной бактериурией во II триместре беременности и угрожающими преждевременными родами в III триместре беременности.

2. Основным этиологическим фактором возникновения инфекционного процесса в вагинальном биотопе была транслокация представителей кишечной микробиоты (Enterococcus faecalis, Esherichia coli, Streptococcus agalactiae) на фоне дефицита представителей нормофлоры влагалища -Lactobacillus spp. (статистически значимо чаще отсутствовали в группе женщин с инфекционными осложнениями в послеродовом периоде).

3. Развитие послеродовых инфекционных осложнений у женщин статистически значимо чаще происходило на фоне дисбиотических нарушений в составе кишечной микробиоты, сопровождавшихся обеднением комменсальной части микробиоты - Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides spp. и Escherichia spp.

4. Исследование микробиоты влагалища и кишечника методом культуромики в III триместре беременности может стать важным инструментом при выборе оптимальной и персонализированной тактики ведения беременных, в том числе путем своевременной коррекции микроэкологических нарушений, с целью снижения частоты осложнений послеродового периода.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Козлова Анастасия Анатольевна (Anastasia A. Kozlova)* - аспирант 1-го акушерского физиологического отделения, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: aakozlova.box@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9911-5929

Николаева Анастасия Владимировна (Anastasia V. Nikolaeva) - кандидат медицинских наук, главный врач, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: a_nikolaeva@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0002-0012-6688

Припутневич Татьяна Валерьевна (Tatyana V. Priputnevich) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, директор Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: priput1@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-4126-9730

Баранов Игорь Иванович (Igor I. Baranov) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: i_baranov@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0002-9813-2823

Мешалкина Ирина Владимировна (Irina V. Meshalkina) - кандидат медицинских наук, заведующий первым акушерским физиологическим отделением, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: irina0176@list.ru

Ахмедова Зумрият Фахрудиновна (Zumriiat F. Akhmedova) - аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: zyuka-1997@mail.ru

Денисов Павел Александрович (Pavel A. Denisov) - научный сотрудник лаборатории биоинформационного анализа Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: pa_denisov@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0003-1813-6718

Кириллова Екатерина Дмитриевна (Ekaterina D. Kirillova) - младший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: emiroshina.md@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-3723-5052

Черданцева Юлия Евгеньевна (Yuliya E. Cherdantseva) - студент VI курса Института клинической медицины им. Н.В. Скли-фосовского, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация

E-mail: ylacherdantseva@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-4900-2926

* Автор для корреспонденции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Requena T., Velasco M. The human microbiome in sickness and in health // Rev. Clin. Esp. (Bare.). 2021. Vol. 221, N 4. P. 233-240. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.rceng.2019.07.018

2. Hayes W., Sahu S. The human microbiome: history and future // J. Pharm. Pharm. Sci. 2020. Vol. 23. P. 404-411. DOI: https://doi.org/10.18433/jpps31525

3. Punzón-Jiménez P., Labarta E. The impact of the female genital tract microbiome in women health and reproduction: a review // J. Assist. Reprod. Genet. 2021. Vol. 38, N 10. P. 2519-2541. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-021-02247-5

4. Deka N., Hassan S., Seghal Kiran G., Selvin J. Insights into the role of vaginal microbiome in women's health // J. Basic Microbiol. 2021. Vol. 61, N 12. P. 10711084. DOI: https://doi.org/10.1002/jobm.202100421

5. Попова Е.Н., Орлова А.С., Пономарев А.Б. и др. Возможность пробиоти-ческой коррекции нарушений микрофлоры матери для профилактики возможных осложнений у ребенка. Влияние микрофлоры матери на формирование здоровья будущего ребенка // Микробиота / под ред. Е.Л. Никонова, Е.Н. Поповой. Москва, 2019. С. 140-152.

6. Акарачкова Е.С., Артеменко А.Р., Беляев А.А. и др. Материнский стресс и здоровье ребенка в краткосрочной и долгосрочной перспективе // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019. Т. 3, № 3. С. 26-32.

7. Ходжаева З.С., Горина К.А., Тимошина И.В., Припутневич Т.В. Программирование здоровья новорожденного - роль материнского микробиома // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 4 (26). С. 61-65.

REFERENCES

1. Requena T., Velasco M. The human microbiome In sickness and In health. Rev Clin Esp (Bare). 2021; 221 (4): 233-40. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.rceng. 2019.07.018

2. Hayes W., Sahu S. The human microbiome: history and future. J Pharm Pharm Sci. 2020; 23: 404-11. DOI: https://doi.org/10.18433/jpps31525

3. Punzón-Jiménez P., Labarta E. The impact of the female genital tract microbiome in women health and reproduction: a review. J Assist Reprod Genet. 2021; 38 (10): 2519-41. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-021-02247-5

4. Deka N., Hassan S., Seghal Kiran G., Selvin J. Insights into the role of vaginal microbiome in women's health. J Basic Microbiol. 2021; 61 (12): 1071-84. DOI: https://doi.org/10.1002/jobm.202100421

5. Popova E.N., Orlova A.S., Ponomarev A.B., et al. The possibility of problotlc correction of violations of the microflora of the mother to prevent possible complications in the child. The influence of the mother's microflora on the formation of the health of the unborn child. In: E.L. Nikonov, E.N. Popova (eds). Microbiota. Moscow. 2019: 140-52. (in Russian)

6. Akarachkova E.S., Artemenko A.R., Belyaev A.A., et al. Maternal stress and child health in the short and long term. RMZH. Meditsinskoe obozrenie [RMJ. Medical Review]. 2019; 3 (3): 26-32. (in Russian)

7. Khodzhaeva Z.S., Gorina K.A., Timoshina I.V., Priputnevich T.V. Infant health programming - the role of maternal microbiome. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 [4 (26)]: 61-5. (in Russian)