CC BY
62
Репродуктивное здоровье детей
Пичугова С.В. 1 2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук, 620049, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Для корреспонденции
Пичугова Светлана Владимировна -кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии ИИФ УрО РАН, заведующий лабораторией электронной микроскопии ГАУЗ СО «КДЦ» Адрес: 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, д. 106 Телефон: (343) 374-00-70 E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-7983-9906
2 Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Клинико-диагностический центр город Екатеринбург», 620144, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Влияние варикоцеле на показатели спермограммы в подростковом возрасте
Варикоцеле наиболее часто диагностируется у подростков в период полового созревания, и становление сперматогенеза, сложного процесса клеточной дифференцировки, у пациентов с указанной патологией происходит в крайне неблагоприятных условиях ишемии и гипертермии тестикул, обусловленных аномальным расширением и извитостью вен семенного канатика. Анализ спермы имеет первостепенное значение не только для диагностики мужского бесплодия, но и для прогноза фертильного потенциала у молодых пациентов.
Цель исследования - выявить изменения параметров эякулята у подростков с варико-целе.
Материал и методы. Анализ эякулята был выполнен 130 подросткам в возрасте 17 лет, из них у 100 пациентов диагностировано левостороннее варикоцеле II-III степени (основная группа). Подростки без варикоцеле в количестве 30 человек составили группу сравнения.
Результаты и обсуждение. У подростков с варикоцеле и без варикоцеле в пубертатный период наиболее часто диагностирована нормозооспермия. Уменьшенный объем эякулята в подростковом возрасте связан с неустановившейся функцией вспомогательных половых желез. Из патологических изменений для пациентов с варикоцеле наиболее характерно нарушение подвижности сперматозоидов. Более выраженные патологические изменения показателей спермограммы диагностированы у подростков с варикоце-ле III степени.
Ключевые слова: варикоцеле; подросткии; бесплодие; спермограмма
Финансирование. Работа выполнена в рамках госзадания ИИФ УрО РАН (тема № АААА-А18-118020590108-7). Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Пичугова С.В. Влияние варикоцеле на показатели спермограммы в подростковом возрасте // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2022. Т. 18, № 1. С. 73-83. DOI: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2022-18-1-73-83
Статья поступила в редакцию 18.11.2021. Принята в печать 01.03.2022.
Pichugova S.V.1, 2
1 Institute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 620049, Ekaterinburg, Russian Federation
2 The State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk region «Clinical and Diagnostic Center Yekaterinburg», 620144, Ekaterinburg, Russian Federation
Influence of varicocele on sperm counts in adolescence
Varicocele is most often diagnosed in adolescents during puberty and the formation of spermatogenesis, a complex process of cell differentiation in patients with this pathology, occurs in extremely unfavorable conditions of ischemia and hyperthermia of the testicles, caused by abnormal expansion and tortuosity of the veins of the spermatic cord. Semen analysis is of paramount importance not only for the diagnosis of male infertility, but also for the prognosis of fertility potential in young patients.
The aim of the study - to identify changes in ejaculate parameters in adolescents with varicocele.
Material and methods. Ejaculate analysis was performed on 130 adolescents aged 17 years, of which 100 patients were diagnosed with left-sided varicocele of II-III degree (main group). 30 adolescents without varicocele made up the comparison group.
Results and discussion. In adolescents with and without varicocele, normozoospermia is most often diagnosed during puberty. Reduced ejaculate volume in adolescence is associated with unsteady function of the accessory gonads. Of the pathological changes for patients with varicocele, the most characteristic is impaired sperm motility. More pronounced pathological changes in spermogram indices were diagnosed in adolescents with grade III varicocele.
Keywords: varicocele; adolescents; infertility; semen analysis
Funding. This work was carried out within the framework of the budget project No. AAAA-A18-118020590108-7 of the Institute of Immunology and Physiology, UB RAS.
Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.
For citation: Pichugova S.V. Influence of varicocele on sperm counts in adolescence. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2022; 18 (1): 73-83. DOI: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2022-18-1-73-83 (in Russian) Received 18.11.2021. Accepted 01.03.2022.
Фертильность - одна из сложных и важных биологических функций, реализуемых человеком, и в последние десятилетия демографические показатели в мире свидетельствуют о нарастании инфертильности у мужчин [1, 2]. Снижение мужской фертильности является глобальной медико-социальной проблемой, при этом приблизительно в 50% случаев бесплодия в паре причиной его становится мужской фактор [3-6].
Бесплодие у мужчин может быть обусловлено влиянием целого ряда факторов, таких как врожденные аномалии мочеполовых органов и злокачественные новообразования указанной локализации, эндокринные нарушения, генетические и инфекционно-воспалительные заболевания репродуктивных органов, иммунологические факторы, варикоцеле [1]. Варикоцеле - аномальное расширение и извитость вен семенного канатика, наиболее распространенная патология, выявляемая у бесплодных мужчин, и на основании этого рассматривается в качестве одной из основных причин мужского бес-
плодия [7-15]. Повреждение яичка при ва-рикоцеле обусловлено гипертермией мошонки, венозным стазом в измененных венах лозовидного сплетения, приводящих к гипоксии и ишемии тестикулярной ткани, гормональной дисфункцией, рефлюксом биологически активных метаболитов из почек и надпочечников, формированием аутоиммунитета к сперматозоидам, развитием оксидантного стресса [4, 9, 13, 16-20]. Варикоцеле наиболее часто диагностируется у подростков в период полового созревания, и становление сперматогенеза, сложного процесса клеточной диф-ференцировки, у пациентов с указанной патологией происходит в крайне неблагоприятных условиях ишемии и гипертермии [2, 7, 21, 22].
Сперматогенез является процессом чувствительным к тепловому воздействию, который лучше всего протекает при температуре на 2,5 °С ниже, чем температура тела, так как сперматогонии типа В и развивающиеся сперматозоиды более чувствительны к тепловому стрессу по сравнению с клетками Лейдига и клетками
Сертоли и никогда, в отличие от последних, не подвергались воздействию высоких температур, например внутриутробно [7, 22, 23]. При варикоцеле наиболее вероятной причиной нарушения сперматогенеза является гипертермия яичек, развивающаяся в результате измененной гемодинамики в расширенных и извитых венах семенного канатика, некомпетентности их клапанов. Это приводит к развитию ретроградного кровотока и регур-гитации теплой брюшной крови в вены мошонки и, как следствие, к нарушению терморегуляторных механизмов и утрате охлаждающего эффекта для поддержания низкой внутрискротальной температуры [11, 15].
Кроме того, сперматогенез является процессом, напрямую зависимым от уровня тестостерона, и гормональный дисбаланс или дефицит андрогенов приводит к ухудшению качества спермы [4, 11]. Многие исследователи в своих работах продемонстрировали снижение уровня тестостерона при варикоцеле [15]. В условиях гипоксии, ишемии, гипертермии подавляется экспрессия стероидогенного регуля-торного белка, что приводит к нарушению транспорта холестерина - субстрата для биосинтеза андрогенов и соответственно к нарушению синтеза тестостерона в клетках Лейдига [14, 16]. При дефиците тестостерона образование сперматозоидов завершается на стадии мейоза, погибают клетки Сертоли, развивается тератозоо-спермия [14, 24].
Таким образом, варикоцеле может приводить к нарушению сперматогенеза и ухудшению параметров спермы [3, 8, 16, 25-32]. Происходят уменьшение количества сперматозоидов, нарушение их подвижности и морфологии [7, 14, 33]. При этом следует учитывать, что изменения сперматозоидов происходят и на субклеточном уровне, приводя к фрагментации ДНК, повреждению митохондрий, акро-сомы, усилению апоптоза [3, 15, 16, 34, 35]. Это связано с тем, что тепловой стресс,
обусловленный варикоцеле, приводит к избыточному образованию активных форм кислорода, снижению антиоксидантной защиты и формированию оксидантного стресса, вызывающего все указанные изменения сперматозоидов [15, 18, 22, 36, 37].
Предполагается, что выраженность изменений параметров эякулята может усугубляться в зависимости от степени вари-коцеле, хотя эта взаимосвязь до сих пор оспаривается [31]. Так, часть исследователей показали, что варикоцеле III степени характеризуется более значительным снижением качества спермы, и только вари-коцеле III степени приводит к нарушению подвижности и уменьшению доли сперматозоидов с нормальной морфологией [18, 22]. Другие авторы показали, что нет прямого влияния степени варикоцеле на параметры спермы [9].
Несмотря на то что варикоцеле наиболее часто диагностируется в подростковом возрасте, последствия влияния этого состояния на репродуктивную функцию будут очевидны в более позднем периоде жизни [14]. Поэтому анализ спермы имеет первостепенное значение не только для диагностики мужского бесплодия, но и прогноза фертильного потенциала у молодых пациентов, так как предоставляет информацию о состоянии эпидидимиса, семенных канальцев и дополнительных половых желез, а также о дефектах сперматогенеза и изменениях параметров спермы с течением времени [14, 22, 33, 38, 39].
Цель исследования - выявить изменения параметров эякулята у подростков с варикоцеле.
Материал и методы
Анализ эякулята был выполнен 130 подросткам в возрасте 17 лет, из них у 100 пациентов диагностировано левостороннее варикоцеле II-III степени (основная группа). Подростки без варикоцеле в количестве 30 человек составили группу сравнения. Критерии включения: возраст 17 лет, на-
личие варикоцеле, отсутствие инфекци-онно-воспалительных и других заболеваний органов мошонки, наличие опыта мастурбации. Все пациенты и их законные представители дали информированное согласие на участие в исследовании.
Эякулят для исследования был получен методом мастурбации после 3-5-дневного воздержания при соблюдении всех условий сбора спермы у подростков [17]. Анализ полученных образцов был выполнен в клинической лаборатории ГАУЗ СО «КДЦ» в соответствии со стандартами 5-й редакции руководства Всемирной организации здравоохранения по исследованию и обработке эякулята человека [40]. Анализ спермы включал следующие параметры: объем спермы (мл), концентрацию сперматозоидов (млн/мл), общее количество сперматозоидов (млн), кислотность, вязкость, наличие слизи, агрегации и агглютинации сперматозоидов, лейкоцитов, амилоидных телец, подвижность сперматозоидов
в категориях A, B, C, жизнеспособность, морфологию сперматозоидов с учетом количества нормальных клеток и клеток с патологией головки, шейки, жгутика.
Статистический анализ результатов исследований проведен с использованием компьютерной программы Microsoft Excel XP с предварительной оценкой нормальности распределения. Значения непрерывных величин представлены в виде M±m (M - среднее арифметическое, m - средняя квадратичная ошибка среднего значения) с учетом среднеквадратичного отклонения. При оценке достоверности различий (p) между признаками с нормальным распределением применялся коэффициент Стью-дента (t). Уровень статистической значимости принимали соответствующим p<0,05.
Результаты
Результаты сопоставления показателей спермограммы у подростков с варикоцеле и без варикоцеле представлены в табл. 1.
Таблица 1. Показатели спермограммы у подростков с варикоцеле и без варикоцеле
Показатель Подростки с варикоцеле, п=100 Среднее значение Подростки без варикоцеле, п=30 Среднее значение
Объем эякулята, мл (1,5 и более) 2,39±1,25 2,24±1,05
Концентрация сперматозоидов, млн/мл (15,00 и более) 73,66±50,01 83,46±32,92
Общее количество сперматозоидов, млн 182,20±166,61 182,50±107,38
Кислотность, рН (7,2 и более) 8,7±0,7 8,1 ±0
Вязкость 0,84±1,1 0,75±1,05
Подвижность
Категория «А», быстрое поступательное 17,12±10,98 21,8±13,69
Категория «В», медленное поступательное 29,10±12,21 26,43±10,14
Категория «А+В», прогрессивная подвижность (32,0-100,0) 46,02±19,73 48,23±15,89
Категория «С», непоступательное 17,62±10,58* 21,27±5,71 *
Категория «А+В+С», общая подвижность (40,0-100,0) 63,74±22,74 69,50±16,52
Категория «й», неподвижные 35,16±22,16 30,50±16,52
Морфология
Клетки сперматогенеза 0,47±0,82 0,67±0,80
Нормальные сперматозоиды 14,20±7,97 14,67±6,44
Юные сперматозоиды 0 0
Старые сперматозоиды 0 0
Дефект головки 57,83±12,10* 52,20±8,49*
Дефект шейки 17,41 ±6,14* 20,10±5,76*
* - достоверно значимые различия (р<0,05).
Из полученных результатов видно, что большая часть показателей спермо-граммы у пациентов обеих групп находится в пределах референтного интервала. В общих показателях видно, что у подростков с варикоцеле выше показатели объема эякулята, кислотности и вязкости, а у подростков без варикоцеле выше показатель концентрации сперматозоидов, но достоверных различий между показателями не установлено. Отмечен одинаковый показатель общего количества сперматозоидов в обеих группах, несмотря на разницу показателей объема эякулята и концентрации сперматозоидов.
При оценке категорий подвижности сперматозоидов было выявлено, что у подростков без варикоцеле выше показатель быстрого поступательного движения, в то время как у пациентов с варикоцеле выше показатель медленного поступательного движения сперматозоидов, но достоверно значимого различия не зафиксировано. Статистически значимо более высокий показатель непоступательного движения сперматозоидов установлен у подростков без варикоцеле. В целом показатель общей подвижности сперматозоидов (категория «А+В+С») находится в пределах референтного интервала у подростков обеих групп и статистически не различается, так же как и показатель неподвижных сперматозоидов.
При оценке морфологии сперматозоидов статистически значимо чаще у подростков с варикоцеле диагностирован дефект головки, а у подростков с варико-целе - дефект шейки и жгутика.
Помимо оценки показателей спермо-граммы, диагностическое значение имеет общее заключение исследования, которое имеет различные варианты, представленные в табл. 2. Следует учесть, что заключения могут носить комбинированный характер.
Статистически значимо чаще у подростков с варикоцеле диагностирована астенозооспермия, что сопоставимо с результатами исследования подвижности сперматозоидов, где был установлен более низкий показатель быстрого поступательного движения и общей подвижности сперматозоидов у пациентов с вари-коцеле. Остальные заключения примерно с одинаковой частотой встречаются у подростков обеих групп. Следует отметить, что ни в одной группе не диагностировано снижение концентрации и общего количества сперматозоидов (отсутствует заключение «олигозооспермия»), лишь в 1 (1%) случае при варикоцеле зафиксирована те-ратозооспермия.
Поскольку при III степени варикоцеле клинические проявления этого патологического состояния более выраженные, следовательно, и воздействие на тестику-лярную ткань ишемии, гипоксии и гипертермии будет более выраженным. Исходя из этого предположения, были выполнены сравнение спермограмм у подростков II и III степени варикоцеле и сопоставление с результатами подростков группы сравнения. Результаты представлены в табл. 3.
При сопоставлении результатов спер-мограммы у подростков с II и III степенью
Таблица 2. Варианты заключений спермограмм у подростков с варикоцеле и без варикоцеле и частота их встреча-
емости в исследуемых группах
Заключение Подростки с варикоцеле, п=100 Подростки без варикоцеле, n=30
Нормозооспермия 52 (52%) 19 (63,3%)
Астенозооспермия 24 (24%)* 2 (6,7%)*
Олигоспермия 24 (24%) 9 (30%)
Тератозооспермия 1 (1%) 0 (0%)
Вискозипатия 13 (13%) 3 (10%)
* - достоверно значимые различия (р<0,05).
Таблица 3. Показатели спермограммы у подростков II и III степени варикоцеле, у подростков группы сравнения
Показатель Подростки с варикоцеле II степени, п=49 Среднее значение Подростки с варикоцеле III степени, п=51 Среднее значение Подростки без варикоцеле, п=30 Среднее значение
Объем эякулята, мл (1,5 и более) 2,65±1,17* 2,14±1,28* 2,24±1,05
Концентрация сперматозоидов, млн/мл (15,00 и более) 84,96±55,68* 62,80±41,60*,** 83,46±32,92**
Общее количество сперматозоидов, млн 221,07±171,89* 144,85±153,93* 182,50±107,38
Кислотность, рН (7,2 и более) 8,0±0,02 7,99±0,17 8,1 ±0
Вязкость 1,04±1,39 0,65±0,76 0,75±1,05
Подвижность
Категория «А», быстрое поступательное 18,73±9,88 15,57±11,83** 21,8±13,69**
Категория «В», медленное поступательное 30,73±10,79 27,53±13,34 26,43±10,14
Категория «А+В», прогрессивная подвижность (32,0- 100,0) 49,06±18,22 43,10±20,84 48,23±15,89
Категория «С», непоступательное 16,69±10,33** 18,57±10,85 21,27±5,71 * *
Категория «А+В+С», общая подвижность (40,0-100,0) 65,96±21,42 61,61 ±23,95 69,50±16,52
Категория «й», неподвижные 31,80±19,81 38,39±23,95 30,50±16,52
Морфология
Клетки сперматогенеза 0,33±0,59** 0,61 ±0,98 0,67±0,80**
Нормальные сперматозоиды 14,27±7,49 14,14±8,49 14,67±6,44
Юные сперматозоиды 0 0 0
Старые сперматозоиды 0 0 0
Дефект головки 58,04±14,20** 57,63±9,82** 52,20±8,49**
Дефект шейки 16,45±5,67** 18,33±6,49 20,10±5,76**
Дефект жгутика 8,84±5,54** 10,08±3,62 12,4±6,04**
Примечание. * - достоверно значимые различия между группами подростков со II и III степенью варикоцеле (р<0,05); ** - достоверно значимые различия между группами подростков со II-III степенью варикоцеле и группой подростков без варикоцеле (р<0,05).
варикоцеле было установлено, что у пациентов с III степенью варикоцеле установлены статистически достоверно более низкие показатели объема эякулята, концентрации и общего количества сперматозоидов, чем у подростков с II степенью варикоцеле. Кроме того, при III степени ва-рикоцеле отмечены более низкие показатели прогрессивной и общей подвижности сперматозоидов и более высокие показатели непоступательного движения сперматозоидов и количества неподвижных сперматозоидов по сравнению с показателями пациентов с II степенью варикоцеле, хотя эти показатели статистически не значимы. Показатели морфологии сперматозоидов оказались сходными для обеих групп.
При II степени варикоцеле статистически значимые различия установлены в более низком количестве сперматозоидов категории «С» и клеток сперматогенеза, а при III степени варикоцеле - более низкая концентрация сперматозоидов и уменьшенное количество сперматозоидов категории «А» по сравнению с результатами подростков без варикоцеле. Статистически достоверно у подростков без варикоцеле реже выявляется дефект головки сперматозоидов, но чаще дефект шейки и жгутика по сравнению с варико-целе II и III степени. У подростков с варико-целе обеих степеней были зафиксированы более высокие показатели общей подвижности сперматозоидов и более низкое ко-
Таблица 4. Варианты заключений спермограмм у подростков с варикоцеле II и III степени и без варикоцеле и частота их встречаемости в исследуемых группах
Заключение Подростки с варикоцеле II степени, п=49 Подростки с варикоцеле III степени, п=51 Подростки без варикоцеле, n=30
Нормозооспермия 32 (65,30%)* 20 (39,21%)*, ** 19 (63,3%)**
Астенозооспермия 10 (20,40%) 14 (27,45%)** 2 (6,7%)**
Олигоспермия 7 (14,28%)* 17 (33,33%)* 9 (30%)
Тератозооспермия 0 (0%) 1 (2%) 0 (0%)
Вискозипатия 8 (16,32%) 5 (9,8%) 3 (10%)
Примечание. * - достоверно значимые различия между группами подростков со II и III степенью варикоцеле (р<0,05); ** - достоверно значимые различия между группами подростков со II-III степенью варикоцеле и группой подростков без варикоцеле (р<0,05).
личество неподвижных сперматозоидов по сравнению с результатами подростков без варикоцеле, но статистически значимой разницы не установлено. Было установлено, что концентрация сперматозоидов статистически значимо ниже у пациентов с III степенью варикоцеле по сравнению как с пациентами со II степенью варико-целе, так и с подростками без варикоцеле.
Варианты заключений спермограммы и частота их встречаемости в группах у подростков со II и III степенью варико-целе и у подростков без варикоцеле представлены в табл. 4.
У подростков с варикоцеле III степени статистически значимо реже диагностируется нормозооспермия и чаще олигоспер-мия по сравнению с подростками с варико-целе II степени. При сравнении вариантов заключений у подростков без варикоцеле и у подростков с варикоцеле III степени у последних статистически значимо чаще диагностированы астенозооспермия и реже нормозооспермия. Между подростками со II степенью варикоцеле и подростками без варикоцеле статистически значимых различий в частоте вариантов заключений спермограмм не установлено. Единственный случай тератозооспермии диагностирован у подростка с варикоцеле III степени.
Обсуждение
Несмотря на большое количество исследований, варикоцеле по-прежнему
остается сложной клинической загадкой, в первую очередь у подростков [31]. Это связано с тем, что влияние варикоцеле на функцию яичка и особенно на сперматогенез в детском и подростковом возрасте изучено в меньшей степени, чем у взрослых мужчин [22]. Проведенное исследование продемонстрировало, что большая часть показателей спермо-граммы у подростков обеих групп находится в пределах референтного интервала. Наиболее распространенным заключением является нормозооспермия. Вероятно, это связано с тем, что, несмотря на ишемическое повреждение яичка в условиях варикоцеле, у подростков в пубертатном периоде идет еще активное становление сперматогенеза и отмечается догоняющий рост яичка, и это нивелирует негативное влияние ва-рикоцеле на эякулят, а в ряде случаев даже способствует улучшению параметров спермы [22, 30, 32]. У подростков обеих групп практически идентичны показатели объема эякулята, концентрации и общего количества сперматозоидов, не зафиксировано ни одного случая оли-гозооспермии. Несмотря на то что средний объем эякулята находится в пределах референтного интервала, приблизительно у 1/3 подростков обеих групп в заключении указана олигоспермия (уменьшенный объем эякулята). Возможно, низкий объем и повышенная вязкость эякулята,
наблюдаемые в некоторых случаях в подростковом периоде, связаны с неустановившейся функцией вспомогательных желез, так как примерный возраст начала производства сперматозоидов известен, но время стабилизации функций вспомогательных желез, процесса созревания и высвобождения сперматозоидов остается не только неизвестным, но и строго индивидуален [41].
В целом из проведенного исследования видно, что показатели подвижности сперматозоидов лучше у подростков без ва-рикоцеле, а статистически значимое различие обнаружено лишь в категории «С» -непоступательное движение сперматозоидов. Этот показатель выше у подростков без варикоцеле, но в данном контексте, несмотря на то что движение непоступательное, оно играет положительную роль, так как увеличивает долю общей подвижности сперматозоидов. Соответственно, согласно полученным данным, астенозоо-спермия чаще диагностируется у подростков с варикоцеле.
При оценке морфологии сперматозоидов достоверно чаще у подростков с варикоцеле диагностирован дефект их головки в то время как у подростков без варикоцеле чаще выявлены аномалии шейки и жгутиков сперматозоидов. В условиях возможности использования ЭКО для лечения некоторых форм бесплодия наличие дефектов шейки и особенно жгутика утрачивает свою актуальность. Дефекты головки напрямую связаны с вероятностью повреждения ДНК сперматозоидов, что и приводит к бесплодию.
Более детальная оценка спермограммы в зависимости от степени варикоцеле позволила выявить более существенные отличия. Так, у пациентов с III степенью варикоцеле реже диагностирована нор-мозооспермия, обнаружены худшие показатели объема эякулята, концентрации и общего количества сперматозоидов не только по сравнению с подростками без варикоцеле, но и с пациентами со II сте-
пенью варикоцеле. Оказалось, что группа с олигоспермией в общей группе вари-коцеле сформирована пациентами с III степенью варикоцеле. Показатели подвижности сперматозоидов также в целом несколько ниже у пациентов с варикоцеле III степени, нежели у пациентов других групп. Показатели морфологии одинаковы при II и III степенях варикоцеле и отражают общую тенденцию более высоких показателей дефекта головки сперматозоидов при варикоцеле. Кроме того, единственный диагностированный случай терато-зооспермии принадлежит пациенту с III степенью варикоцеле.
Таким образом, отчетливо видно, что степень варикоцеле, отражающая тяжесть его клинического проявления вносит вклад в нарушение сперматогенеза.
Варикоцеле является значительным фактором риска для снижения качества спермы, так как предполагается прогрессирующая природа этого патологического процесса на фоне исчезновения возможности догоняющего роста яичка после окончания полового развития, что, несомненно, приведет к нарушению спер-мато- и стероидогенеза [14, 18, 37]. Также следует учесть, что качество спермы неуклонно ухудшается с возрастом, и тем труднее будет сохранить репродуктивный потенциал [42, 43]. Исследование спермограммы очень редко проводится у подростков, а контроль за сперматогенезом, качеством эякулята надо начинать как можно раньше и желательно не только у подростков с патологией репродуктивной сферы, но и у здоровых. Многие нарушения закладываются в раннем детстве и в течение многих лет, до реализации репродуктивной функции, они остаются не диагностированными и не подвергаются коррекции и часто обнаруживаются на стадии, когда поправить их сложно или вовсе не представляется возможным. Показатели спермограммы очень вариабельны и динамическая оценка параметров эякулята позволила бы определить индивиду-
альные данные для каждого конкретного пациента и отследить персонифицированную эволюцию изменений.
Выводы
1. У подростков с варикоцеле и без ва-рикоцеле в пубертатный период наиболее часто диагностирована нормозооспермия.
2. Уменьшенный объем эякулята в подростковом возрасте связан с неустано-
вившейся функцией вспомогательных половых желез.
3. Из патологических изменений для пациентов с варикоцеле наиболее характерно нарушение подвижности сперматозоидов.
4. Более выраженные патологические изменения показателей спермограммы диагностированы у подростков с варикоцеле III степени.
Сведения об авторе
Пичугова Светлана Владимировна (Svetlana V. Pichugova) - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии ИИФ УрО РАН, заведующий лабораторией электронной микроскопии ГАУЗ СО «КДЦ» (Екатеринбург, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-7983-9906
Литература
1. Авадиева Н.Э. Применение ДНК фрагментации спермы в андрологической практике // Вестник урологии. 2019. Т. 7, № 1. С. 7-11. DOI: https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-1-7-11
2. Кириленко Е.А., Онопко В.Ф. Окислительный стресс и мужская фертильность: современный взгляд на проблему // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2017. Т. 2, № 2. С. 102-108.
3. Kumar M., Selvam P., Agarwal A. Sperm and seminal plasma proteomics: molecular changes associated with varicocele-medi-ated male infertility // World J. Mens Health. 2020. Vol. 38, N 4. P. 472-483. DOI: https://doi.org/10.5534/wjmh.190018
4. Busetto G.M., Del Giudice F., Virmani A., Sciarra A., Maggi M., Ferro M. et al. Body mass index and age correlate with antioxidant supplementation effects on sperm quality: post hoc analyses from a double-blind placebo-controlled trial // Andrologia. 2020. Vol. 52, N 3. Article ID e13523. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13523
5. Ширшов В.Н. Современное состояние проблемы мужского бесплодия: обзор клинических рекомендаций европейской ассоциации урологов // Клиническая практика. 2016. № 1. С. 39-49. URL: http://clinpractice.ru
6. Курило Л.Ф., Сорокина Т.М., Матющенко Г.Н., Евдокимов В. В., Малолина Е.А., Ковалык В.П. и др. Влияние бессимптомных инфекций урогенитального тракта на показатели эякулята у мужчин с бесплодием и варикоцеле // Андрология и гениталь-ная хируругия. 2016. Т. 17, № 2. С. 98-103. DOI: https://doi.org/10.1 7650/2070-9781-2016-17-2-98-103
7. Roque M., Esteves S.C. Effect of varicocele repair on sperm DNA fragmentation: a review // Int. Urol. Nephrol. 2018. Vol. 50, N 4. P. 583-603. DOI: https://doi.org/10.1007/s11255-018-1839-4
8. Tiseo B.C., Esteves S.C., Cocuzza M.S. Summary evidence on the effects of varicocele treatment to improve natural fertility in subfertile men // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 239-245. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172639
9. Santana V.P., Miranda-Furtado C. L., Pedroso D.C.C., Eiras M.C., Vasconcelos M.A.C., Ramos E.S. et al. The relationship among sperm global DNA methylation, telomere length, and DNA fragmentation in varicocele: a cross-sectional study of 20 cases // Syst. Biol. Reprod. Med. 2019. Vol. 65, N 2. P. 95-104. DOI: https://doi. org/10.1080/19396368.2018.1557762
10. Tahamtan S., Tavalaee M., Izadi T., Barikrow N., Zakeri Z., Lock-shin R.A. et al. Reduced sperm telomere length in individuals with varicocele is associated with reduced genomic integrity // Sci. Rep. 2019. Vol. 9, N 1. P. 4336. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-40707-2
11. Rehman K.U., Zaneb H., Qureshi A.B., Yousaf M.S., Numan A., Majeed K.A. et al. Correlation between testicular hemodynamic and semen quality indices in clinical varicocele patients in Pakistan // Biomed. Res. Int. 2019. Vol. 2019. Article ID 7934328. DOI: https:// doi.org/10.1155/2019/7934328
12. Tanaka T., Kobori Y., Terai K., Inoue Y., Osaka A. et al. Seminal oxidation-reduction potential and sperm dna fragmentation index increase among infertile men with varicocele // Hum. Fertil. (Camb.). 2020. Vol. 20. P. 1-5. DOI: https://doi.org/10.1080/146472 73.2020.1712747
13. Su J.S., Farber N.J., Vij S.C. Pathophysiology and treatment options of varicocele: an overview // Andrologia. 2020. Vol. 2020. Article ID e13576. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13576
14. Brannigan R.E. Introduction: varicoceles: a contemporary perspective // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108, N 3. P. 361-363. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2017.07.1161
15. Hassanin A.M., Ahmed H.H., Kaddah A.N. A global view of the pathophysiology of varicocele // Andrology. 2018. Vol. 6, N 5. P. 654-661. DOI: https://doi.org/10.1111/andr.12511
16. Santana V.P., Miranda-Furtado C.L., de Oliveira-Gennaro F.G., Dos Reis R.M. Genetics and epigenetics of varicocele pathophysi-ology: an overview // J. Assist. Reprod. Genet. 2017. Vol. 34, N 7. P. 839-847. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-017-0931-5
17. Охрана репродуктивного здоровья мальчиков и юношей-подростков: Информационное письмо МЗ РФ. Москва, 1999. 49 с.
18. Oliva A., Multigner L. Chronic epididymitis and Grade III vari-cocele and their associations with semen characteristics in men consulting for couple infertility // Asian J. Androl. 2018. Vol. 20, N 4. P. 360-365. DOI: https://doi.org/10.4103/aja.aja_78_17
19. Martins A.D., Agarwal A. Oxidation reduction potential: a new biomarker of male infertility // Panminerva Med. 2019. Vol. 61, N 2. P. 108-117. DOI: https://doi.org/10.23736/S0031-0808.18.03529-2
20. Arafa M., Henkel R., Agarwal A., Majzoub A., Elbardisi H. Correlation of oxidation-reduction potential with hormones, semen parameters and testicular volume // Andrologia. 2019. Vol. 51, N 5. Article ID e13258. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13258
21. Alsaikhan B., Alrabeeah K., Delouya G., Zini A. Epidemiology of varicocele // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 179-181. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172640
22. Cannarella R., Calogero A.E., Condorelli R.A., Giacone F.,Aversa A., Vignera S.L. Management and treatment of varicocele in children and adolescents: an endocrinologic perspective // J. Clin. Med. 2019. Vol. 8, N 9. P. 1410. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm 8091410
23. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 186-193. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.170441
24. Хайрутдинов К.Н., Ситдыкова М.Э., Зубков А.Ю. Мужское бесплодие — проблема XXI века // Акушерство и гинекология. 2018. Т. 16, № 6. С. 185—189. DOI: https://doi.org/10.32000/2072-1757-2018-16-6-185-189
25. Sedaghatpour D., Berookhim B.M. The role of varicocele in male factor subfertility // Curr. Urol. Rep. 2017. Vol. 18, N 9. P. 73. DOI: https://doi.org/10.1007/s11934-017-0713-8
26. Shridharani A., Owen R.C., Elkelany O.O., Kim E.D. The significance of clinical practice guidelines on adult varicocele detection and management // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 269—275. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172641
27. Majzoub A., Esteves S.C., Gosalvez J., Agarwal A. Specialized sperm function tests in varicocele and the future of andrology laboratory // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 205—212. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172642
28. Kruger T. Critical appraisal of conventional semen analysis in the context of varicocele // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 202—204. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.168691
29. Zaazaa A., Adel A., Fahmy I., Elkhiat Y., Awaad A.A., Mostafa T. Effect of Varicocelectomy and/or mast cells stabilizer on sperm DNA fragmentation in infertile patients with varicocele // Andrology. 2018. Vol. 6, N 1. P. 146—150. DOI: https://doi. org/10.1111/andr.12445
30. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Indications and outcomes of varicocele repair // Panminerva Med. 2019. Vol. 61, N 2. P. 152—163. DOI: https://doi.org/10.23736/S0031-0808.18.03528-0
31. Bach P.V., Najari B.B., Goldstein M. Varicocele — a case for early intervention // F1000Res. 2016. Vol. 22, N 5. pii: F1000 Faculty Rev-1792. DOI: https://doi.org/10.12688/f1000research.7179.1
32. Pastuszak A.W., Wang R. Varicocele and testicular function // Asian J. Androl. 2015. Vol. 17, N 4. P. 659—667. DOI: https://doi. org/10.4103/1008-682X.153539
33. Esteves S.C. Novel concepts in male factor infertility: clinical and laboratory perspectives // J. Assist. Reprod. Genet. 2016. Vol. 33, N 10. P. 1319—1335. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-016-0763-8
34. Agarwal A., Rana M., Qiu E., AlBunni H., Bui A.D., Henkel R. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility // Andrologia. 2018. Vol. 50, N 11. Article ID e13126. DOI: https://doi. org/10.1111/and.13126
35. Nguyen T.T., Trieu T.S., Tran T.O., Luong T.L.A. Evaluation of sperm DNA fragmentation index, zinc concentration and seminal parameters from infertile men with varicocele // Andrologia. 2019. Vol. 51, N 2. Article ID e13184. DOI: https://doi.org/10.1111/ and.13184
36. Barati E., Nikzad H., Karimian M. Oxidative stress and male infertility: current knowledge of pathophysiology and role of antioxidant therapy in disease management // Cell. Mol. Life Sci. 2020. Vol. 77, N 1. P. 93-113. DOI: https://doi.org/10.1007/s00018-019-03253-8
37. Esteves S.C., Agarwal A. Afterword to varicocele and male infertility: current concepts and future perspectives // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 319-322. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X. 172820/
38. Baskaran S., Agarwal A., Selvam M.K.P., Finelli R., Robert K.A., Iovine C. et al. Tracking research trends and hotspots in sperm DNA Fragmentation testing for the evaluation of male infertility: a scientometric analysis // Reprod. Biol. Endocrinol. 2019. Vol. 17, N 1. P. 110. DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-019-0550-3
39. Halpern J.A., Thirumavalavan T., Kohn T.P., Patel A.S., Leong J.Y., Cervellione R.M. et al. Distribution of semen parameters among adolescent males undergoing fertility preservation in a multicenter international cohort // Urology. 2019. Vol. 127. P. 119-123. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urology.2019.01.027
40. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е издание / пер. с англ. Н.П. Макарова ; под ред. Л.Ф. Курило. Москва : Капитал принт, 2012. 305 с.
41. Belardin L.B., Del Giudice P.T., Camargo M., Intasqui P., Antoniassi M.P., Bertolla R.P. et al. Alterations in the proliferative/ apoptotic equilibrium in semen of adolescents with varicocele // J. Assist. Reprod. Genet. 2016. Vol. 33, N 12. P. 1657-1664. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-016-0808-z
42. Pallotti F., Paoli D., Carlini T., Vestri A.R., Martino G., Lenzi A. et al. Varicocele and semen quality: a retrospective case-control study of 4230 patients from a single centre // J. Endocrinol. Invest. 2018. Vol. 41, N 2. P. 185-192. DOI: https://doi.org/10.1007/s40618-017-0713-z
43. Осадчук Л.В., Клещев М.А., Типисова Е.В., Осадчук А.В. Показатели сперматогенеза, гормонального и метаболического статуса у мужчин разных возрастных групп на Европейском севере России // Физиология человека. 2019. Т. 45, № 3. С. 107-114. DOI: https://doi.org/10.1134/S0131164619 020073
References
1. Avadieva N.E. Application of DNA fragmentation of sperm in andrological practice. Byulleten' urologii [Bulletin of Urology]. 2019; 7 (1): 7-11. DOI: https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-1-7-11 (in Russian)
2. Kirilenko E.A., Onopko V.F. Oxidative stress and male fertility: a modern view of the problem. Byulleten' VSNTs SO RAMN [Bulletin of the All-Russian Scientific Center the Siberian Department of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2017; 2 (2): 102-8. (in Russian)
3. Kumar M., Selvam P., Agarwal A. Sperm and seminal plasma proteomics: molecular changes associated with varicocele-mediated male infertility. World J Mens Health. 2020; 38 (4): 472-83. DOI: https://doi.org/10.5534/wjmh.190018
4. Busetto G.M., Del Giudice F., Virmani A., Sciarra A., Maggi M., Ferro M., et al. Body mass index and age correlate with antioxidant supplementation effects on sperm quality: post hoc analyses from a double-blind placebo-controlled trial. Andrologia. 2020; 52 (3) e13523. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13523
5. Shirshov V.N. The current state of the problem of male infertility: a review of the clinical guidelines of the European Association of Urology. Klinicheskaya praktika [Clinical Practice]. 2016; (1): 39-49. URL: http://clinpractice.ru (in Russian)
6. Kurilo L.F., Sorokina T.M., Matyushchenko G.N., Evdokimov V.V., Malolina E.A., Kovalyk V.P., et al. Influence of asymptomatic infections of the urogenital tract on ejaculate rates in men with infertility and varicocele. Andrologiya i genital'naya khirurgiya [Andrology and Genital Surgery]. 2016; 17 (2): 98-103. DOI: https:// doi.org/10.17650/2070-9781-2016-17-2-98-103 (in Russian)
7. Roque M., Esteves S.C. Effect of varicocele repair on sperm DNA fragmentation: a review. Int Urol Nephrol. 2018; 50 (4): 583-603. DOI: https://doi.org/10.1007/s11255-018-1839-4
8. Tiseo B.C., Esteves S.C., Cocuzza M.S. Summary evidence on the effects of varicocele treatment to improve natural fertility in subfertile men. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 239-45. DOI: https:// doi.org/10.4103/1008-682X.172639
9. Santana V.P., Miranda-Furtado C. L., Pedroso D.C.C., Eiras M.C., Vasconcelos M.A.C., Ramos E.S., et al. The relationship among sperm global DNA methylation, telomere length, and DNA fragmentation in varicocele: a cross-sectional study of 20 cases. Syst Biol Reprod Med. 2019; 65 (2): 95-104. DOI: https://doi.org/10.108 0/19396368.2018.1557762
10. Tahamtan S., Tavalaee M., Izadi T., Barikrow N., Zakeri Z., Lockshin R.A., et al. Reduced sperm telomere length in individuals with varicocele is associated with reduced genomic integrity. Sci Rep. 2019; 9 (1): 4336. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-40707-2
11. Rehman K.U., Zaneb H., Qureshi A.B., Yousaf M.S., Numan A., Majeed K.A., et al. Correlation between testicular hemodynamic and semen quality indices in clinical varicocele patients in Pakistan. Biomed Res Int. 2019; 2019: 7934328. DOI: https://doi. org/10.1155/2019/7934328
12. Tanaka T., Kobori Y., Terai K., Inoue Y., Osaka A., et al. Seminal oxidation-reduction potential and sperm dna fragmentation index increase among infertile men with varicocele. Hum Fertil (Camb). 2020; 20.: 1-5. DOI: https://doi.org/10.1080/14647273.2020. 1712747
13. Su J.S., Farber N.J., Vij S.C. Pathophysiology and treatment options of varicocele: an overview. Andrologia. 2020; 2020: e13576. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13576
14. Brannigan R.E. Introduction: varicoceles: a contemporary perspective. Fertil Steril. 2017; 108 (3): 361-3. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2017.07.1161
15. Hassanin A.M., Ahmed H.H., Kaddah A.N. A global view of the pathophysiology of varicocele. Andrology. 2018; 6 (5): 654—61. DOI: https://doi.org/10.1111/andr.12511
16. Santana V.P., Miranda-Furtado C.L., de Oliveira-Gennaro F.G., Dos Reis R.M. Geneticsand epigenetics ofvaricocele pathophysiology: an overview. J Assist Reprod Genet. 2017; 34 (7): 839—47. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-017-0931-5
17. Reproductive health care for boys and adolescents: Information letter of the Ministry of Health of the Russian Federation. Moscow, 1999: 49 p. (in Russian)
18. Oliva A., Multigner L. Chronic epididymitis and Grade III varicocele and their associations with semen characteristics in men consulting for couple infertility. Asian J Androl. 2018; 20 (4): 360—5. DOI: https://doi.org/10.4103/aja.aja_78_17
19. Martins A.D., Agarwal A. Oxidation reduction potential: a new biomarker of male infertility. Panminerva Med. 2019; 61 (2): 108—17. DOI: https://doi.org/10.23736/S0031-0808.18.03529-2
20. Arafa M., Henkel R., Agarwal A., Majzoub A., Elbardisi H. Correlation of oxidation-reduction potential with hormones, semen parameters and testicular volume. Andrologia. 2019; 51 (5): e13258. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13258
21. Alsaikhan B., Alrabeeah K., Delouya G., Zini A. Epidemiology of varicocele. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 179—81. DOI: https://doi. org/10.4103/1008-682X.172640
22. Cannarella R., Calogero A.E., Condorelli R.A., Giacone F., Aversa A., Vignera S.L. Management and treatment of varicocele in children and adolescents: an endocrinologic perspective. J Clin Med. 2019; 8 (9): 1410. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm8091410
23. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 186—93. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.170441
24. Khayrutdinov K.N., Sitdykova M.E., Zubkov A.Yu. Male infertility is a problem of the XXI century. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2018; 16 (6): 185—9. DOI: https://doi. org/10.32000/2072-1757-2018-16-6-185-189 (in Russian)
25. Sedaghatpour D., Berookhim B.M. The role of varicocele in male factor subfertility. Curr Urol Rep. 2017; 18 (9): 73. DOI: https://doi. org/10.1007/s11934-017-0713-8
26. Shridharani A., Owen R.C., Elkelany O.O., Kim E.D. The significance of clinical practice guidelines on adult varicocele detection and management. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 269—75. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172641
27. Majzoub A., Esteves S.C., Gosálvez J., Agarwal A. Specialized sperm function tests in varicocele and the future of andrology laboratory. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 205—12. DOI: https://doi. org/10.4103/1008-682X.172642
28. Kruger T. Critical appraisal of conventional semen analysis in the context of varicocele. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 202—4. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.168691
29. Zaazaa A., Adel A., Fahmy I., Elkhiat Y., Awaad A.A., Mostafa T. Effect of Varicocelectomy and/or mast cells stabilizer on sperm DNA fragmentation in infertile patients with varicocele. Andrology. 2018; 6 (1): 146—50. DOI: https://doi.org/10.1111/andr.12445
30. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Indications and outcomes of varicocele repair. Panminerva Med. 2019; 61 (2): 152—63. DOI: https://doi.org/10.23736/S0031-0808.18.03528-0
31. Bach P.V., Najari B.B., Goldstein M. Varicocele — a case for early intervention. F1000Res. 2016; 22 (5): F1000 Faculty Rev-1792. DOI: https://doi.org/10.12688/f1000research.7179.1
32. Pastuszak A.W., Wang R. Varicocele and testicular function. Asian J Androl. 2015; 17 (4): 659-67. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.153539
33. Esteves S.C. Novel concepts in male factor infertility: clinical and laboratory perspectives. J Assist Reprod Genet. 2016; 33 (10): 1319-35. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-016-0763-8
34. Agarwal A., Rana M., Qiu E., AlBunni H., Bui A.D., Henkel R. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia. 2018; 50 (11): e13126. DOI: https://doi.org/10.1111/ and.13126
35. Nguyen T.T., Trieu T.S., Tran T.O., Luong T.L.A. Evaluation of sperm DNA fragmentation index, zinc concentration and seminal parameters from infertile men with varicocele. Andrologia. 2019; 51 (2): e13184. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13184
36. Barati E., Nikzad H., Karimian M. Oxidative stress and male infertility: current knowledge of pathophysiology and role of antioxidant therapy in disease management. Cell Mol Life Sci. 2020; 77 (1): 93-113. DOI: https://doi.org/10.1007/s00018-019-03253-8
37. Esteves S.C., Agarwal A. Afterword to varicocele and male infertility: current concepts and future perspectives. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 319-22. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172820/
38. Baskaran S., Agarwal A., Selvam M.K.P., Finelli R., Robert K.A., Iovine C., et al. Tracking research trends and hotspots in sperm DNA Fragmentation testing for the evaluation of male infertility: a scientometric analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2019; 17 (1): 110. DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-019-0550-3
39. Halpern J.A., Thirumavalavan T., Kohn T.P., Patel A.S., Leong J.Y., Cervellione R.M., et al. Distribution of semen parameters among adolescent males undergoing fertility preservation in a multicenter international cohort. Urology. 2019; 127: 119-23. DOI: https://doi. org/10.1016/j.urology.2019.01.027
40. WHO guidelines for the study and processing of human ejaculate. 5th ed. transl. from English N.P. Makarov. In: L.F. Kurilo (ed.). Moscow: Kapital print, 2012: 305 p. (in Russian)
41. Belardin L.B., Del Giudice P.T., Camargo M., Intasqui P., Antoniassi M.P., Bertolla R.P., et al. Alterations in the proliferative/ apoptotic equilibrium in semen of adolescents with varicocele. J Assist Reprod Genet. 2016; 33 (12): 1657-64. DOI: https://doi. org/10.1007/s10815-016-0808-z
42. Pallotti F., Paoli D., Carlini T., Vestri A.R., Martino G., Lenzi A., et al. Varicocele and semen quality: a retrospective case-control study of 4230 patients from a single centre. J Endocrinol Invest. 2018; 41 (2): 185-92. DOI: https://doi.org/10.1007/s40618-017-0713-z
43. Osadchuk L.V., Kleshchev M.A., Tipisova E.V., Osadchuk A.V. Indicators of spermatogenesis, hormonal and metabolic status in men of different age groups in the European North of Russia. Fiziologiya cheloveka [Human Physiology]. 2019; 45 (3): 107-14. DOI: https://doi.org/10.1134/S0131164619020073 (in Russian)
