CC BY
21
Репродуктивное здоровье детей
Пичугова С.В.1, 2, Беляева С.В.2, Бейкин Я.Б.1, 2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук, 620049, г. Екатеринбург, Российская Федерация
2 Муниципальное автономное учреждение «Клинико-диагностический центр» Управления здравоохранения г. Екатеринбурга, 620144, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Для корреспонденции
Пичугова Светлана Владимировна -кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии ИИФ УрО РАН, врач лаборатории электронной микроскопии высшей категории МАУ «Клинико-диагностический центр» Адрес: 620049, г. Екатеринбург, Россия, ул. Первомайская, д. 106 Телефон: (3 43)374-00-70 E-mail: ekb-lem@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-7983-9906
Характеристика метаболического статуса у подростков с варикоцеле
В последние несколько лет отмечен рост частоты заболеваний репродуктивной сферы у подростков; лидирующую позицию среди патологий занимает варикоцеле. Кроме того, в педиатрической практике зафиксированы неуклонный рост и распространение метаболического синдрома и ожирения. Синергичное негативное воздействие патогенетических механизмов при варикоцеле и метаболических нарушениях проявляется развитием оксидантного стресса, повреждением сперматозоидов, формированием андроген-ного дефицита.
Цель исследования - выявить признаки метаболического синдрома у подростков с варико-целе как фактора риска формирования репродуктивных нарушений. Материал и методы. У подростков с левосторонним варикоцеле и без него ежегодно в сыворотке крови определяли уровни глюкозы, холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности, триглицеридов; оценивали физическое развитие с использованием центильных таблиц роста и массы тела, рассчитывали индекс массы тела за период от 14 до 17 лет.
Результаты и обсуждение. Для подростков 14-17 лет нехарактерно наличие признаков метаболического синдрома, которые могли бы усугублять репродуктивные нарушения при варикоцеле. Установлено, что у подростков с варикоцеле чаще диагностирован дефицит массы тела.
Ключевые слова: подростки, варикоцеле, индекс массы тела, бесплодие, метаболический синдром
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Работа выполнена в рамках госзадания ИИФ УрО РАН (тема № АААА-А18-118020590108-7).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Пичугова С.В., Беляева С.В., Бейкин Я.Б. Характеристика метаболического статуса у подростков с варикоцеле // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2020. Т. 16, № 4. С. 78-86. 001: 10.33029/1816-21342020-16-4-78-86
Статья поступила в редакцию 23.09.2020. Принята в печать 27.11.2020.
Pichugova S.V.1, 2, Belyaeva S.V.2, Beykin Ya.B.1, 2
1 Institute of Immunology and Physiology Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 620049, Yekaterinburg, Russian Federation
2 Clinical diagnostic center of the Health Department of Yekaterinburg, 620144, Yekaterinburg, Russian Federation
Characterization of metabolic status in adolescents with varicocele
Currently, there is an increase in the frequency of occurrence of diseases of the reproductive sphere in adolescents, the leading position among which is varicocele. In addition, in recent years in pediatric practice, the steady growth and spread of diseases such as metabolic syndrome and obesity has been recorded. The synergistic negative effect of pathogenetic mechanisms in case of varicocele and metabolic disorders is manifested by the development of oxidative stress and damage to spermatozoa, the formation of androgen deficiency. The aim - to identify signs of metabolic syndrome in adolescents with varicocele as a risk factor for the formation of reproductive disorders. Material and methods. For adolescents with left-sided varicocele and without varicocele, an annual determination of the level of glucose, cholesterol, LDL, HDL, triglycerides in blood serum was carried out, physical development was estimated using centile tables of height and weight, calculation of body mass index for the period from 14 to 17 years.
Results and discussion. For adolescents 14-17 years of age, the presence of signs of metabolic syndrome, which could exacerbate reproductive disorders with varicocele, is not characteristic. It was found that adolescents with varicocele are more often diagnosed as underweight. Keywords: adolescents, varicocele, body mass index, infertility, metabolic syndrome
Funding. The study had no sponsor support. The work was performed as part of the state task of the Institute of immunology and physiology of the Ural branch of the Russian Academy of Sciences (subject No AAAA-A18-118020590108-7). Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For citation: Pichugova S.V., Belyaeva S.V., BeykinYa.B. Characterization of metabolic status in adolescents with varicocele. Reproduktivnoe zdorov'edetey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health].2020; 16 (4): 78-86. DOI: 10.33029/1816-2134-2020-16-4-78-86 (inRussian)
Received 23.09.2020.Accepted 27.11.2020.
В настоящее время в России значительно увеличилось количество бесплодных браков, причем доля мужского фактора в них составляет до 40-50% [1]. Тревогу вызывает рост частоты заболеваний репродуктивной сферы у подростков [2, 3]. В качестве одной из наиболее распространенных причин мужской инфертильности рассматривается варикоцеле - аномальное расширение вен семенного канатика, чаще всего диагностируемое в пубертатном периоде у мальчиков и определяемое у 15-19% подростков в возрасте 14-15 лет, в то время как у бесплодных мужчин указанная патология выявляется в 40% случаев [4-6].
Кроме того, в последние годы в педиатрической практике наблюдаются неуклонный рост и широкое распространение таких серьезных клинических проблем, как метаболический синдром и ожирение, которые, помимо прочих причин, напрямую связаны с факторами образа жизни, неправильными пищевыми привычками [4, 7-9]. Метаболический синдром характеризуется сочетанием следующих патологических состояний: ожирение, гипергликемия или инсулинорезистентность,
атерогенная дислипидемия, артериальная гипертензия, нарушение системы гемостаза, эндотелиальная дисфункция и хроническое субклиническое воспаление [2, 10]. Причем для диагностики метаболического синдрома маркерами могут выступать, например, гипергликемия и дислипидемия, а наличие одновременно всех вышеперечисленных синдромов не является обязательным условием [1].
Ожирение - это доказанный фактор негативного влияния на мужскую репродуктивную функцию, который характеризуется поддержанием хронического провос-палительного состояния с последующим формированием системного воспаления и оксидантного стресса, приводящего к накоплению свободных радикалов в эякуляте и последующей фрагментации ДНК сперматозоидов и их ускоренной деградации [1, 9, 11]. Также установлено, что большая доля висцерального жира и его выраженное преобладание над мышечной массой приводят к развитию андроген-ного дефицита и гипогонадизма путем активной ароматизации тестостерона в эстрадиол жировой тканью, обусловленной избыточной экспрессией в ней арома-
тазы [1, 4, 8, 12, 13]. Кроме того, у мужчин с метаболическим синдромом и ожирением были установлены более низкие уровни таких гормонов, как ингибин В, ан-тимюллеров гормон, и связывающего половые гормоны глобулина, что, вероятно, сочетается с гиперинсулинемией и гипер-или дислипидемией [9, 13]. При варикоцеле отмечается нарушение оттока крови от яичка по измененным венам семенного канатика, что приводит к венозной гипер-тензии, повышению температуры яичка и повреждению его паренхимы, инициации оксидантного стресса, повреждению клеток Лейдига, усиливая их апоптоз, и, как следствие, снижению синтеза тестостерона [14-20]. Так, биопсия яичек при варикоцеле позволила выявить увеличение количества клеток Лейдига с вакуо-лизированной цитоплазмой и признаками атрофии, а также уменьшение количества тестостерон-положительных клеток Лей-дига [21]. Такие изменения в клетках Лейдига приводят к подавлению экспрессии ими белка StAR, в результате чего нарушается транспорт холестерина, являющегося субстратом для синтеза андрогенов, в митохондрии, что и способствует снижению уровня тестостерона в конечном итоге [22]. Учитывая синергичное воздействие патогенетических механизмов при варикоцеле и метаболических нарушениях на репродуктивную систему, актуальны раннее выявление признаков метаболического синдрома у пациентов с варикозным расширением вен семенного канатика, их своевременная коррекция с целью сохранения репродуктивного потенциала подростков.
Цель исследования - выявить признаки метаболического синдрома у подростков с варикоцеле как фактора риска формирования репродуктивных нарушений.
Материал и методы
Выполнено проспективное наблюдательное когортное рандомизированное неконтролируемое исследование.
Обследованы 92 подростка с левосторонним варикоцеле. У пациентов в сыворотке крови ежегодно определяли уровни глюкозы, холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, с помощью центильных таблиц роста и массы тела оценивали физическое развитие, рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) за период от 14 лет до достижения ими 17 лет (4-кратно). Кровь забирали натощак из локтевой вены. Все пациенты и их законные представители дали информированное согласие на участие в исследовании.
Группу сравнения в количестве 25 человек составили подростки, у которых было подтверждено отсутствие варикоцеле и других заболеваний репродуктивной сферы. Их обследование проводили по аналогичной схеме.
У подростков исследовали показатели углеводного (глюкоза) и липидного обмена (холестерин, ЛПНП, ЛПВП, три-глицериды) в сыворотке венозной крови. Биохимические исследования выполнены на автоматическом анализаторе «AU 680 BeckmanCoulter» фирмы BeckmanCoulter 350с использованием слайдовой технологии на диагностических наборах фирмы Ortho Clinical Diagnostics (США).
Индекс атерогенности рассчитывали по формуле:
ХС - ЛПВП ЛПВП '
В норме показатель составляет 0-3 условных единицы.
Индекс массы тела рассчитывали по формуле:
Имт _ масса тела (кг) рост (м 2)
Данные для оценки показателя ИМТ приведены в табл. 1.
Статистический анализ выполнен с использованием пакета компьютерных
Таблица 1. Оценка показателя индекса массы тела
Индекс массы тела, кг/м2 Класс массы тела Риск сопутствующих заболеваний
<18,5 Дефицит массы тела Низкий
18,5-24,9 Норма Средний для популяции
25,0-29,9 Избыток массы тела Повышенный
30,0-34,9 Резко выраженное ожирение Высокий
35,0-39,9 Очень высокий
>40 Очень резко выраженное ожирение Крайне высокий
программ 81а11э11оа 10.0. Для полученных данных была проведена предварительная оценка нормальности распределения. Критический уровень значимости принимался при значении р<0,05. В исследовании были использованы данные в формате М±т, где М - среднее арифметическое значение, т - средняя квадратичная ошибка среднего значения; также было рассчитано среднеквадратичное отклонение. Достоверность различий между группами оценивалась по величине доверительного интервала и критерию Стью-дента. Критерий х2 применен для анализа качественных признаков.
Результаты
В проведенном исследовании основным критерием включения было наличие варикоцеле у пациентов основной группы и отсутствие патологии репродуктивных органов в группе сравнения. В обеих группах за весь период исследования не выявлено ни одного пациента с избыточной массой тела. При оценке массы тела подростков с помощью центильных таблиц было установлено, что у 4 подростков основной группы и у 1 подростка в группе сравнения была определена повышенная масса тела, соответствующая 6-му центильному интервалу, и она сохранялась на протяжении всего обследования. У остальных обследуемых в 14 лет показатели массы тела соответствовали 3-му и 4-му центиль-ным интервалам, которые расцениваются как пониженная и средняя оценка соответственно. В 15 лет у подростков отмечалось распределение показателя массы тела
в пределах 25-75% перцентилей, включающих 3-5-й интервалы. В 16 и 17 лет показатели массы тела подростков обеих групп соответствовали 4-му и 5-му цен-тильным интервалам, в которые укладываются средние оценки.
При анализе показателей роста у пациентов основной группы в 14 лет зафиксировано 42 (46%) человека с нормальными показателями роста (4-й и 5-й цен-тильные интервалы), 36 (39%) пациентов имели рост выше среднего (6-й центиль-ный интервал) и у 12 (13%) подростков диагностирован рост, соответствующий 90-97-м перцентилям. Рост ниже среднего выявлен у 2 (2%) человек. У обследуемых группы сравнения средний рост был определен у 13 (52%) подростков, рост выше среднего - у 8 (32%) человек, а высокий и очень высокий рост отмечен у 4 (16%) человек. Такая тенденция в показателях роста сохранялась на протяжении всего исследования в последующие годы.
Оценка показателя ИМТ у подростков обеих групп не выявила его превышения, диагностированы показатели, либо укладывающиеся в пределы нормы, либо указывающие на дефицит массы тела.
Результаты определения ИМТ у подростков обеих групп приведены в табл. 2.
Из полученных результатов видно, что среднее значение ИМТ ниже нормы зафиксировано у подростков с варикоцеле в возрасте 14 лет. В остальных возрастных показателях он укладывался в пределы нормальных значений. В группе сравнения средняя величина ИМТ выше во все возрастные периоды, чем у пациентов основ-
Примечание. * - статистически значимые различия (р<0,05).
Таблица 2. Результаты определения индекса массы тела у подростков основной группы и группы сравнения
Возраст, годы Основная группа (n=92) Группа сравнения (п=25)
средняя величина индекса массы тела количество человек с дефицитом массы тела средняя величина индекса массы тела количество человек с дефицитом массы тела
14 18,24±1,84 62 (67%)* 18,61 ±1,66 11 (44%)*
15 18,89±1,96 52 (56,5%) 19,26±1,85 10 (40%)
16 19,54±2,06 35 (38%) 20,0±1,92 6 (24%)
17 20,12±2,11 26 (28%)* 20,6±1,98 2 (8%)*
Таблица 3. Показатели углеводного и липидного обмена у подростков основной группы и группы сравнения
Возраст, годы Основная группа (п=92) Группа сравнения (п=25)
Глюкоза (референсный интервал - 3,6-5,9 ммоль/л)
14 4,66±0,72* 4,97±0,30*
15 4,67±0,76* 4,96±0,41*
16 4,73±0,71 4,80±0,30
17 4,83±0,65 4,90±0,24
Холестерин (референсный интервал - 2,8-5,2 ммоль/л)
14 3,65±0,57* 3,94±0,49*
15 3,69±0,52 3,68±0,52
16 3,67±0,55 3,55±0,40
17 3,67±0,55* 3,50±0,44*
ЛПВП (референсный интервал - 0,9-2,3 ммоль/л)
14 1,18±0,33 1,16±0,16
15 1,14±0,21 1,17±0,18
16 1,14±0,21 1,12±0,14
17 1,14±0,21 1,19±0,22
ЛПНП (референсный интервал - 1,3-3,37 ммоль/л)
14 2,16±0,43* 2,36±0,38*
15 2,19±0,42 2,15±0,43
16 2,19±0,42 2,07±0,38
17 2,15±0,46 1,95±0,23
Триглицериды (референсный интервал - 0,4-2,20 ммоль/л)
14 0,87±0,43 0,77±0,38
15 0,84±0,34 0,85±0,40
16 0,84±0,34 0,79±0,20
17 0,86±0,37* 0,72±0,32*
Примечание. * - статистически значимые различия (р<0,05); расшифровка аббревиатур дана в тексте.
ной группы, но статистически значимых различий не установлено. Количество подростков с дефицитом массы тела достоверно выше в основной группе в возрасте 14 и 17 лет.
Результаты оценки показателей углеводного и липидного обмена представлены в табл. 3.
У всех обследуемых показатели углеводного и липидного обмена, а также индекс атерогенности были в пределах референсного интервала на протяжении всего исследования. Достоверно значимые различия установлены у пациентов сравниваемых групп в возрасте 14 лет по уровням глюкозы, ХС, ЛПНП, в возрасте 15 лет - только по уровню глюкозы, а в 17 лет - по уровням ХС и триглицери-дов. Было выявлено, что средний показатель уровня глюкозы достоверно выше у пациентов группы сравнения, как и уровень ЛПНП. Уровень ХС достоверно выше у подростков группы сравнения в 14 лет и у подростков с варикоцеле в 17 лет. Уровень триглицеридов оказался достоверно ниже у подростков группы сравнения, а не у пациентов с варикоцеле. Внутри каждой группы между возрастами достоверно значимой разницы в уровнях исследуемых показателей не диагностировано. Следует отметить, что у подростков с варикоцеле показатели углеводного и липидного обмена более стабильные.
Обсуждение
Проведенное исследование показало отсутствие избыточной массы тела, гипер-
гликемии, дислипидемии у подростков, что в целом является ожидаемым результатом для пациентов такого молодого возраста. Оказалось, что для подростков 14-15 лет более характерна недостаточность массы тела. Этот возрастной период характеризуется высокими темпами роста, интенсивным метаболизмом, на фоне которых отмечается недостаточность мышечного каркаса [23]. С возрастом рост замедляется, под действием тестостерона нарастает мышечная масса, масса тела увеличивается. Это подтверждается показателями ИМТ, которые к 16-17 годам смещаются в диапазон нормальных величин. Тем не менее у подростков, особенно основной группы, чаще зафиксирован ИМТ ниже нормы, а также отмечается более низкая средняя величина ИМТ во все возрастные периоды. Полученные данные не противоречат данным литературы, согласно которым отмечается обратная зависимость между распространенностью варикоцеле и величиной ИМТ, а низкий ИМТ рассматривается не только как предиктор развития варикоцеле, но и как угроза рецидива [24-26]. Учитывая, что распространенность варикоцеле у мальчиков в возрасте 2-10 лет низкая и резко увеличивается в период активного роста подростков в 14-15 лет, можно предположить, что происходит и ускорение роста сосудов, а это сопровождается нарастанием нагрузки на них, повышением гидростатического давления и, вероятно, формированием некомпетентности вен семенного канатика [27]. Известно, что левая яичковая вена впадает в левую почечную вену, подвергающуюся компрессии аортой и верхней брыжеечной артерией [28]. В таких условиях именно
в этот возрастной период происходит формирование аномальной извитости вен и развитие варикоцеле. Наличие выраженной жировой прослойки между верхней брыжеечной артерией и аортой, по мнению ряда авторов, выполнило бы протекторную функцию и позволило ослабить избыточное давление на левую почечную вену [5, 6, 26].
Несмотря на то что лишь у нескольких человек в процессе обследования была установлена повышенная масса тела, а признаки метаболического синдрома не были диагностированы ни у одного пациента, в связи с ожидаемым ростом возрастного ожирения и диабета необходимо делать акцент на профилактических стратегиях этих состояний уже с детства.
Таким образом, проведенное исследование позволило выявить, что для подростков нехарактерно наличие признаков метаболического синдрома, которые могли бы усугублять репродуктивные нарушения при варикоцеле. Установлено, что у подростков с варикоцеле чаще диагностирован дефицит массы тела.
Выводы
1. У обследованных подростков 1417 лет не выявлено признаков метаболического синдрома.
2. Отсутствие признаков ожирения и метаболического синдрома позволяет исключить их влияние на развитие репродуктивных нарушений у подростков с варикоцеле.
3. ИМТ ниже нормы у подростков с варикоцеле может быть рассмотрен в качестве предиктора развития этой формы орхопатии.
Сведения об авторах
Пичугова Светлана Владимировна (Svetlana V. Pichugova) - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии ИИФ УрО РАН, врач лаборатории электронной микроскопии высшей категории МАУ «Клинико-диагностический центр» (Екатеринбург, Российская Федерация) E-mail: ekb-lem@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-7983-9906
Беляева Светлана Валентиновна (Svetlana V. Belyaeva) - кандидат биологических наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, врач высшей категории, МАУ «Клинико-диагностический центр» (Екатеринбург, Российская Федерация) E-mail: BSV@kdc-lab.ru
Бейкин Яков Борисович (Yakov B. Beykin) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией иммунопатофизиологии ИИФ УрО РАН, главный врач МАУ «Клинико-диагностический центр», заслуженный врач РФ (Екатеринбург, Российская Федерация)
E-mail: kdc_boss@mail.ru
Литература
1. Тюзиков И.А., Калиниченко С.Ю., Ворслов Л.О., Тишова Ю.А. Мужское бесплодие и инсулинорезис-тентность: есть ли патогенетические связи и кто, когда и как должен лечить? // Экспериментальная и клиническая урология. 2014. № 2. С. 68—75. URL: www.ecuro.ru
2. Гусева О.Е., Лощенко М.А., Лебедько О.А., Ануфриева А.В. Некоторые параметры репродуктивного статуса мальчиков—подростков с ожирением // Дальневосточный медицинский журнал. 2016. № 2. С. 69-74. URL: https://cyberleninka.ru
3. Лутов Ю.В., Селятицкая В.Г., Епанчинцева Е.А., Рябиченко Т.И. Связь андрологического статуса подростков с антропометрическими и гормональными показателями // Физиология человека. 2014. Т. 40, № 4. С. 124-131. URL: http://naukarus.com
4. Аполихин О.И., Москалева Н.Г., Комарова В.А. Современная демографическая ситуация и проблемы улучшения репродуктивного здоровья населения России // Экспериментальная и клиническая урология. 2015. № 4. С. 4-14. URL: https://cyberleninka.ru
5. Al-Ali B.M., Shamloul R., Pichler M., Augustin H., Pummer K. Clinical and laboratory profiles of large cohort of patients with different grades of varicocele // Cent. Eur. J. Urol. 2013. Vol. 66, N 1. P. 71-74. DOI: https://doi. org/10.5173/ceju.2013.01art22
6. Soylemez H., Atar M., Ali Sancaktutar A., Bozkurt Y., Penbegul N. Varicocele amang healthy young men in Turkey; prevalence and relationship with body mass index // Int. Braz. J. Urol. 2012. Vol. 38, N 1. P. 116-121.
7. Солодилова Е.А., Кравец Е.Б. Клинико-гормональ-ный статус мальчиков-подростков с ожирением // Мать и дитя в Кузбассе. 2011. Т. 45, № 2. С. 32-36. URL: https://cyberleninka.ru
8. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Митрофанов И.М., Пинхасов Б.Б., Свиридова М.А. Антиспер-мальные антитела при мужском бесплодии, связь
с абдоминальным ожирением // Успехи современного естествознания. 2015. № 4. С. 24-27. URL: http:// natural-sciences.ru
9. Busetto G.M., Del Giudice F., Virmani A., Alessandro Sciarra A. et al. Body mass index and age correlate with antioxidant supplementation effects on sperm quality: post hoc analyses from a double-blind placebo-controlled trial // Andrologia. 2020. Vol. 52, N 3: e13523. DOI: https://doi.org/10.1111/and.13523
10. Ozturk U., Sener N.C., Nalbant I., Karabacak O.R., Ulusoy M.G., Imamogiu M.A. The effect of metabolic syndrome upon the success of varicoceleectomy // Sci. World J. 2012. Vol. 2012. Article ID e985201. DOI: https:// doi.org/10.1100/2012/985201
11. Hart R.J., Doherty D.A., Mori T.A. et al. Features of the metabolic syndrome in late adolescence are associated with impaired testicular function at 20 years of age // Hum. Reprod. 2019. Vol. 34, N 3. P. 389-402. DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/dey371
12. Hadjkacem Loukil L., Hadjkacem H., Bahloul A., Ayadi H. Relation between male obesity and male infertility in a Tunisian population // Andrologia. 2015. Vol. 47, N 3. P. 282-285. DOI: https://doi.org/10.1111/and.12257
13. Shiraishi K., Matsuyama H. Effects of medical comorbid-ity on male infertility and comorbidity treatment on sper-matogenesis // Fertil. Steril. 2018. Vol. 110, N 6. P. 10061011. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.07.002
14. Комарова С.Ю., Цап Н.А. Пути снижения риска репродуктивных потерь у детей с варикоцеле // Медицинская наука и образование Урала. 2017. № 1. С. 98-101. URL: https://elib.pstu.ru
15. Al-Adl A.M., El-Karamany T., Issa H., Zaazaa M. The influence of antisperm antibodies, intratesticular haemodynamics and the surgical approach to varicocelectomy on seminal variables // Arab. J. Urol. 2014. Vol. 4, N 12. P. 309-317. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.aju.2014.07.001
16. Alkaram A., McCullough A. Varicocele and its effect on testosterone: implications for the adolescent // Transl. Androl. Urol. 2014. Vol. 3, N 4. P. 413-417. DOI: https:// doi.org/10.3978/j.issn.2223-4683.2014.12.07
17. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation // Asian J. Androl. 2016. Vol.18, N 2. P.186-93. DOI: https:// doi.org/10.4103/1008-682X.170441
18. Silber S. The varicocele argument resurfaces // J Assist Reprod Genet. 2018. Vol. 35, N 6. P. 1079-1082. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-018-1160-2
19. Rehman K.U., Zaneb H., Qureshi A.B., Yousaf M.Sh., et al. Correlation between testicular hemodynamic and semen quality indices in clinical varicocele patients in Pakistan // Biomed. Res. Int. 2019. N 7; 2019: 7934328. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/7934328
20. Bach P.V., Najari B.B., Goldstein M. Varicocele - a case for early intervention // F1000Res. 2016. N 22, P.5. PII: F1000 Faculty Rev-1792. DOI: https://doi.org/10.12688/ f1000research.7179.1
21. Santana V.P., Miranda-Furtado C.L., de Oliveira-Gennaro F.G., Dos Reis R.M. Genetics and epigenetics of varicocele pathophysiology: an overview // J. Assist. Reprod. Genet. 2017. Vol. 34, N 7. P. 839-847. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-017-0931-5
References
1. Tyuzikov I.A., Kalinichenko S.Yu., Vorslov L.O., Tishova Yu.A. Male infertility and insulin resistance: are there any pathogenetic relationships and who, when and how should he treat? Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya [Experimental and Clinical Urology]. 2014; (2): 68—75. (in Russian)
2. Guseva O.E., Loshchenko M.A., Lebed'ko O.A., Anu-frieva A.V. Some parameters of the reproductive status of obese adolescent boys. Dal'nevostochniy meditsinskyy zhurnal [Far Eastern Medical Journal]. 2016; (2): 69—74. (in Russian).
3. Lutov Yu.V., Selyatitskaya V.G., Epanchintseva E.A., Ryabichenko T.I. The relationship of the andrological status of adolescents with anthropometric and hormonal indicators. Fiziologiya cheloveka [Human Physiology]. 2014; 40 (4): 124-31. (in Russian).
4. Apolikhin O.I., Moskaleva N.G., Komarova V.A. The current demographic situation and the problems of improv-
22. Dabaja A. A., Goldstein M. When is a varicocele repair indicated: the dilemma of hypogonadism and erectile dysfunction? // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 213-216. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.169560
23. Нишлаг Э., Бере Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере. Москва : Медицинское информационное агентство, 2005. 554 с.
24. Gorur S., Candan Y., Helli A. et al. Low body mass index might be a predisposing factor for varicocele recurrence: a prospective study // Andrologia. 2015. Vol. 47, N 4. P. 448-454. DOI: https://doi.org/10.1111/and.12287
25. Alsaikhan B., Alrabeeah K., Delouya G., Zini A. Epidemiology of varicocele //Asian J Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 179-181. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172640
26. Esteves S. C ., Ashok Agarwal A. Afterword to varicocele and male infertility: current concepts and future perspectives // Asian J. Androl. 2016. Vol. 18, N 2. P. 319-322. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172820
27. Rais A., Zarka S., Derazne E., Tzur D. et al. Varicocele among 1300000 Israeli adolescent males: time trends and association with body mass index // Andrology. 2013. Vol. 1, N 5. P. 663667. DOI: https://doi.org/10/1111/j.2047-2927.2013.00113.x.
28. Naughton C.K., Nangia A.K., Agarwal A. Pathophysiology of varicoceles in male infertility // Hum. Reprod. Update. 2011. Vol. 7. P. 461-472.
ing the reproductive health of the population of Russia. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya [Experimental and Clinical Urology]. 2015; (4): 4-14. (in Russian)
5. Al-Ali B.M., Shamloul R., Pichler M., Augustin H., Pum-mer K. Clinical and laboratory profiles of large cohort of patients with different grades of varicocele. Cent Eur J Urol. 2013; 66 (1): 71-4. DOI: https://doi.org/10.5173/ ceju.2013.01art22
6. Soylemez H., Atar M., Ali Sancaktutar A., Bozkurt Y., Penbegul N. Varicocele amang healthy young men in Turkey; prevalence and relationship with body mass index. Int Braz J Urol. 2012; 38 (1): 116-21.
7. Solodilova E.A., Kravets E.B. Clinical and hormonal status of adolescent boys with obesity. Mat' i ditya v Kuzbasse [Mother and Child in Kuzbass]. 2011; 45 (2): 32-6. (in Russian)
8. Epanchintseva E.A., Selyatitskajya V.G., Mitrofanov I.M., Pinkhasov B.B., Sviridova M.A. Antisperm antibodies
in male infertility, a relationship with abdominal obesity. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya [Successes of Modern Natural Science]. 2015; (4): 24-7. (in Russian)
9. Busetto G.M., Del Giudice F., Virmani A., Alessandro Sciarra A., et al. Body mass index and age correlate with antioxidant supplementation effects on sperm quality: post hoc analyses from a double-blind placebo-controlled trial // Andrologia. 2020; 52 (3): e13523. DOI: https://doi. org/10.1111/and.13523
10. Ozturk U., Sener N.C., Nalbant I., Karabacak O.R., Ulu-soy M.G., Imamogiu M.A. The effect of metabolic syndrome upon the success of varicoceleectomy. Sci World J. 2012: e985201. DOI: https://doi.org/10.1100/2012/985201
11. Hart R.J., Doherty D.A., Mori T.A., et al. Features of the metabolic syndrome in late adolescence are associated with impaired testicular function at 20 years of age. Hum Reprod. 2019; 34 (3): 389-402. DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/dey371
12. Hadjkacem Loukil L., Hadjkacem H., Bahloul A., Ayadi H. Relation between male obesity and male infertility in a Tunisian population. Andrologia. 2015; 47 (3): 282-5. DOI: https://doi.org/10.1111/and.12257
13. Shiraishi K., Matsuyama H. Effects of medical comorbid-ity on male infertility and comorbidity treatment on sper-matogenesis. Fertil Steril. 2018; 110 (6): 1006-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.07.002
14. Komarova S.Yu., Tsap N.A. Ways to reduce the risk of reproductive losses in children with varicocele. Meditsin-skaya nauka i obrazovaniye Urala [Medical Science and Education of the Urals]. 2017; (1): 98-101. (in Russian)
15. Al-Adl A.M., El-Karamany T., Issa H., Zaazaa M. The influence of antisperm antibodies, intratesticular haemo-dynamics and the surgical approach to varicocelectomy on seminal variables. Arab J Urol. 2014; 4 (12): 309-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aju.2014.07.001
16. Alkaram A., McCullough A. Varicocele and its effect on testosterone: implications for the adolescent. Transl Androl Urol. 2014; 3 (4): 413-7. DOI: https://doi.org/10.3978/ j.issn.2223-4683.2014.12.07
17. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 186-93. DOI: https://doi. org/10.4103/1008-682X.170441
18. Silber S. The varicocele argument resurfaces. J Assist Reprod Genet. 2018; 35 (6): 1079-82. DOI: https://doi. org/10.1007/s10815-018-1160-2
19. Rehman K.U., Zaneb H., Qureshi A.B., Yousaf M.S., et al. Correlation between testicular hemodynamic and semen quality indices in clinical varicocele patients in Pakistan. Biomed Res Int. 2019; 7: 7934328. DOI: https://doi. org/10.1155/2019/7934328
20. Bach P.V., Najari B.B., Goldstein M. Varicocele — a case for early intervention. F1000Res. 2016; 22: 5. PII: F1000 Faculty Rev-1792. DOI: https://doi.org/10.12688/f1000re-search.7179.1
21. Santana V.P., Miranda-Furtado C.L., de Oliveira-Gennaro F.G., Dos Reis R.M. Genetics and epigenetics of varicocele pathophysiology: an overview. J Assist Reprod Genet. 2017; 34 (7): 839—47. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-017-0931-5
22. Dabaja A.A., Goldstein M. When is a varicocele repair indicated: the dilemma of hypogonadism and erectile dysfunction? Asian J Androl. 2016; 18 (2): 213—6. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.169560
23. Nishlag Ye., Bere G.M. Andrology. Men's Health and Reproductive System Dysfunction. In: Ye. Nishlag, G.M. Bere (eds). Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agent-stvo, 2005: 554 p. (in Russian)
24. Gorur S., Candan Y., Helli A., et al. Low body mass index might be a predisposing factor for varicocele recurrence: a prospective study. Andrologia. 2015; 47 (4): 448—54. DOI: https://doi.org/10.1111/and.12287
25. Alsaikhan B., Alrabeeah K., Delouya G., Zini A. Epidemiology of varicocele. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 179—81. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.172640
26. Esteves S.C., Ashok Agarwal A. Afterword to varicocele and male infertility: current concepts and future perspectives. Asian J Androl. 2016; 18 (2): 319—22. DOI: https:// doi.org/10.4103/1008-682X.172820
27. Rais A., Zarka S., Derazne E., Tzur D., et al. Vari-cocele among 1300000 Israeli adolescent males: time trends and association with body mass index. Andrology. 2013; 1 (5): 663—7. DOI: https://doi.org/10/1111/j.2047-2927.2013.00113.x.
28. Naughton C.K., Nangia A.K., Agarwal A. Pathophysiol-ogy of varicoceles in male infertility. Hum Reprod Update. 2011; 7: 461—72.
