CC BY
49
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
путей. При повышении уровня субстанции Р свыше 1998 пг/мл, необходимо в схему лечения включать препараты, купирующие нейроиммунное воспаление.
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ToN-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ 2 И 4 В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ СРЕДНЕГО УХА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Тырнова Е.В.1, Алешина Г.М.2, Янов Ю.К.1, Кокряков В.Н.2
1ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
2 ФГБНУ«Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия
Эпителиальные клетки наружных покровов в качестве клеток системы врожденного иммунитета выполняют три основные функции: барьерную, секреторную и сигнальную (Underwood M. et al., 2011). Для выполнения последней эпителиальные клетки верхних дыхательных путей, включая слуховую трубу и среднее ухо, снабжены множеством паттерн-распознающих рецепторов (Mittal R. et al., 2014), лигандами которых являются патоген-ассоцииро-ванные молекулярные паттерны. Одной из древнейших систем распознавания патогенов считают Toll-подобные рецепторы (TLR). Из 10 известных к настоящему времени членов семейства на поверхности клеток локализованы TLR4 и TLR2 (Кокряков В.Н., 2006).
Целью настоящей работы является оценка экспрессии генов Toll-подобных рецепторов 2 и 4 на основе определения мРНК в поверхностном эпителии слизистой оболочки среднего уха при хронических воспалительных заболеваниях.
Материалом для исследования служили образцы слизистой оболочки ЛОР-органов, полученные во время хирургического вмешательства в условиях общей анестезии. Образцы тканей немедленно помещали в стабилизирующий раствор RNAlater. Исследованы образцы слизистой оболочки барабанной полости (при хроническом тубо-тимпанальном среднем отите, центральная перфорация; при тимпаносклерозе; при хроническом гнойном эпиан-тральном среднем отите, холестеатоме; при отосклерозе), слизистой оболочки мастоидальной полости, в качестве контроля служили нижние и средние носовые раковины — всего 92 образца.
Молекулярно-генетические методы включали выделение общей РНК из поверхностного эпителия; синтез комплементарной кДНК с использованием обратной транскриптазы M-MLV; амплификацию методом поли-меразной цепной реакции в режиме реального времени. Уровень экспрессии мРНК стандартизировали относительно гена бета-актина в качестве внутреннего контроля.
В контрольной ткани нижних носовых раковин больных с искривлением перегородки носа и здоровой ткани слизистой оболочки среднего носового хода, полученной попутно в ходе операций, экспрессия мРНК TLR4 не выявлена. Экспрессия гена TLR4 детектирована в единичных образцах слизистой оболочки среднего уха: 7,69% случаев в барабанной полости при хроническом тубо-тимпанальном среднем отите, 7,69% при холестеатоме, 21,43% в мастоидальной полости.
Экспрессия гена TLR2 детектирована во всех исследованных образцах поверхностного эпителия. Самая
высокая экспрессия мРНК TLR2 выявлена в слизистой оболочке суперструктур стремени (тест Манна—Уитни, р < 0,02) по сравнению с контролем. В среднем ухе выявлены различия между отосклерозом и хроническим средним отитом: экспрессия гена в эпителии суперструктур стремени повышена по сравнению с тимпано-склерозом и слизистой мастоидальной полости (р < 0,05, р < 0,01 соответственно).
Отсутствие экспрессии гена TLR4 в слизистой оболочке суперструктур стремени обусловлено, по-видимому, отсутствием или незначительным количеством патоген-ассоциированных молекулярных паттернов при сохранении физиологической стерильности барабанной полости у больных отосклерозом. При хроническом среднем отите отсутствие детектируемой экспрессии мРНК TLR4 может быть связано как с первичным дефектом экспрессии гена, проявившимся на этапе острого среднего отита и предрасполагающим к хронизации заболевания, так и развитием толерантности рецептора. Вероятно, нарушение автономности местного иммунитета и стерильности среды среднего уха при хроническом среднем отите способствуют перепрограммированию экспрессии рецептора TLR4, чтобы избежать воспаления в ответ на микроорганизмы нормальной микробиоты.
Усиленная экспрессия гена в слизистой оболочке суперструктур стремени, по-видимому, обусловлена присутствием патоген-ассоциированных молекулярных паттернов эндогенного происхождения и способствует сохранению физиологической стерильности барабанной полости у больных отосклерозом. Повсеместная экспрессия мРНК в постоянно колонизированной слизистой оболочке носа в норме и среднего уха в условиях ремиссии хронического воспалительного заболевания выполняет, скорее всего, толерогенную, а не реактивную в отношении микроорганизмов функцию. По-видимому, экспрессия гена TLR2 эпителиальными клетками носа и среднего уха не является фактором, приводящим к хроническому и неконтролируемому воспалению слизистой оболочки или поддерживающим персистирующее воспаление.
ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНАЦИИ «ПРЕВЕНАР-13» НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ОЧАГОВОЙ ЛОР-ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ
Фошина Е.П., Костинов М.П., Афиногенова В.П.
ФГБНУ«Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия
Цель. Оценить клиническую эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар 13» у детей с хроническими и рецидивирующими инфекциями ЛОР-органов.
Материалы и методы. Клиническую эффективность вакцинации оценивали с помощью следующих критериев — число эпизодов острой респираторных инфекций (ОРИ), средняя продолжительность эпизода ОРИ, число эпизодов рецидивов/обострений ЛОР-патологии, число дней системной антибиотикотерапии. Сравнивали данные за год до вакцинации и в течение года после.
Результаты. Под наблюдением находилась группа из 46 детей в возрасте от 3 до 8 лет. Диагностировали рецидивирующий риносинусит (РС) у 20 детей, средний секреторный отит (ССО) — 16 детей, хр. тонзиллофарин-гит — 18 детей. Вакцинацию проводили согласно обще-
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология заболеваний ЛОР-органов Immunology in otorhinolaryngology
принятым правилам. Постпрививочных реакций не было зарегистрировано ни у одного ребенка. Анализ заболеваемости показал высокую клиническую эффективность вакцинации. Было выявлено снижение общей заболеваемости по ОРИ с 8,2±2,5 до 5,3±1,4 эпизодов с одновременным снижением средней продолжительности эпизода с 14,4±3,6 до 8,1±2,3 дней. Если до вакцинации у детей практически каждая ОРИ сопровождалась рецидивом очаговой патологии — 6,8±2,1 случаев, то в результате вакцинации ситуация значительно улучшилась до 2,7±0,8 обострений за наблюдаемый период. Отмечено, что самая высокая эффективность «Превенар 13» была у детей с ССО — только у пяти детей с отитом в анамнезе были одно-двухкратные рецидивы. Естественно, применение
системных антибактериальных препаратов также значительно уменьшилось. Так до вакцинации среднее число дней антибиотикотерапии составляло 26,8±7,9, а отдельных случаях достигало более 40 дней в году, то после этот показатель достоверно снизился до 5,7±4,6. Более того: у 34 детей (74%) не было необходимости в назначении системных антибиотиках. Т.е., если и возникал рецидив ЛОР-заболевания, то не носил гнойного характера. То. вакцинация детей с рецидивирующими и хроническими заболеваниями ЛОР-органов современным противоп-невмококковым препаратом «Превенар 13» в данном исследовании показала высокую клиническую и фармакоэ-кономическую эффективность.
