CC BY
36
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015
УДК 616.831-008.1-02:[616.89-008.45/.47+616.132.2-089.86]-07
ВЛИЯНИЕ УМЕРЕННОГО КОГНИТИВНОГО РАССТРОЙСТВА НА ИЗМЕНЕНИЯ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОЗГА ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ КОРОНАРНОЕ ШУНТИРОВАНИЕ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ
ТарасоваИ.В., Малева О.В., Чернобай А.Г., Барбараш О.Л., БарбарашЛ.С.
ФГБУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, 650002, Кемерово
Введение. Неврологические осложнения после операций с искусственным кровообращением (ИК) - один из наиболее важных нерешенных вопросов современной кардиохирургии. Пациенты с умеренным когнитивным расстройством (УКР) могут являться группой повышенного риска ишемических изменений в головном мозге и прогрессирования когнитивных нарушений под действием ИК. Неинвазивные процедуры нейромониторинга обеспечивают информацию о субклинических признаках мозговой ишемии и их топографии.
Цель исследования - изучение топографических особенностей спектральной мощности ЭЭГу пациентов с наличием или отсутствием УКР до и после коронарного шунтирования (КШ) в условиях ИК.
Пациенты и методы. Обследованы 53 пациента с ИБС в возрасте от 47 до 68 лет, которым проводилось стандартное клинико-инструментальное обследование. Выделены 2 группы: с УКР (n=19, балл по КШОПС 26,3±0,95) и без УКР (n=34, КШОПС 28,5±0,79 балла). ЭЭГ-исследования проводили за 3-5 дней до и на 7-10-е сутки после КШ в 62 стандартных отведениях системы 10-20. Значения мощности биопотенциалов ЭЭГ в каждом из 62 зарегистрированных отведений усредняли в диапазоне от 4 до 30 Гц.
Результаты. У пациентов на 7-10-е сутки после КШ в условиях ИК обнаружено увеличение мощности биопотенциалов тета1- и бета1-ритмов по сравнению с дооперационными показателями. У пациентов с УКР обнаружена топографическая специфичность ЭЭГ-изменений с преимущественным вовлечением лобных и центральных отделов коры мозга.
Заключение. Локализация корковой дисфункции в лобных отделах коры мозга у пациентов с УКР может быть ассоциировано в дальнейшем с прогрессированием когнитивного дефицита, усугублением социальной и бытовой дезадаптации этой категории больных ИБС.
Ключевые слова: ЭЭГ, тета1 и бета1 ритмы, ИБС, УКР, ишемия мозга, коронарное шунтирование с искусственным кровообращением.
Для цитирования: Неврологический журнал. 2015; 20 (5): 20-25.
THE IMPACT OF MILD COGNITIVE IMPAIRMENT ON THE BIOELECTRIC ACTIVITY OF BRAIN IN PATIENTS AFTER ON-PUMP CORONARY ARTERY BYPASS GRAFTING
TARASOVA I.V., MALEVA O.V., CHERNOBAY A.G., BARBARASH O.L., BARBARASH L.S.
FGBI RI for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, SB RAMS, 650002, Kemerovo
Background: Neurological complications after on-pump cardiac surgery are one of the most important unsolved problems of modern cardiac surgery. The patients with mild cognitive impairment (MCI) may be a group with a high risk ofischemic changes in the brain and progression of cognitive impairment induced by cardio-pulmonary bypass. Non-invasive neuromonitoring can reveal subclinical symptoms and topography of cerebral ischemia.
Purpose: To study the topography of the spectral EEG power in coronary artery disease (CAD) patients with or without MCI before and after on pump CABG.
Materials and Methods: Fifty three (53) males (age 47-68years) were divided into two groups: with MCI (n = 19, MMSE score - 26,3±0,95) and without MCI (MMSE score - 28,5±0,79, n=34). Monopolar EEGs were recorded 3-5 days before and 7-10 days after surgery in 62 sites of 10-20 system. The EEG power was calculated in frequency ranges of 4-30 Hz. Results: All patients' demonstrated theta1 and beta1 power increase in 7-10 days after CABG compared to preoperative values. The topographic distribution of EEG changes was different in MCI and non-MCI groups: the patients with MCI had more prominent cortical dysfunction in the frontal and central regions.
Conclusions: The cortical dysfunction in the frontal brain areas can be associated with the progression of cognitive deficit, worsening social and household adaptation in CAD patients with MCI.
Key words: EEG, theta1 and beta1 rhythms, CAD, MCI, cerebral ischemia, on-pump CABG.
For citation: Nevrologicheskiy zhurnal. 2015; 20 (5): 20-25.
Введение
В настоящее время не вызывает сомнений, что сердечно-сосудистые заболевания связаны с повышенным риском развития когнитивных нарушений, даже в отсутствие нейродегенеративного заболевания или перенесенного инсульта [1, 2]. Когнитивные нарушения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями считаются ранним маркером нарушений мозгового кровоснабжения и ишемиче-
ского поражения центральной нервной системы [2, 3].
Системное поражение сердечно-сосудистой системы вызывает необходимость выполнения реваску-ляризации миокарда (коронарного шунтирования (КШ), часто в условиях искусственного кровообращения (ИК)). При этом неврологические осложнения после операций с ИК являются одним из наиболее важных нерешенных вопросов в современной кардиохирургии. Несмотря на совершенствование
хирургической и анестезиологической техники, ИК связано с рядом проблем, которые способствуют нарушениям перфузии головного мозга [4, 5]. С другой стороны, контингент лиц, направляющихся на КШ, люди среднего и пожилого возраста, имеющие не только тяжелое поражение коронарного русла, но и хроническую ишемию головного мозга (ХИГМ) и связанные с этими патологическими процессами когнитивные расстройства [6].
Учитывая приведенные факты, можно предполагать, что пациенты, у которых в предоперационном периоде КШ обнаружено умеренное когнитивное расстройство (УКР), являются группой повышенного риска усугубления ишемических изменений в головном мозге и прогрессирования когнитивных нарушений под действием интраоперационных факторов, основным из которых является ИК.
Электроэнцефалография (ЭЭГ) обеспечивает не-инвазивный способ динамической оценки состояния мозговых функций и может быть перспективным инструментом, количественно оценивающим изменения в коре головного мозга после проведения вмешательства в условиях ИК. Ранее продемонстрировано значение неинвазивных процедур мониторинга состояния головного мозга до, во время и после кардиохирургических вмешательств, так как они обеспечивают информацию о субклинических признаках мозговой ишемии [7-9]. Важным преимуществом метода ЭЭГ является возможность изучения локализации наиболее выраженных изменений в коре головного мозга [10, 11].
Таким образом, целью данной работы явилось изучение топографических особенностей спектральной мощности ЭЭГ у пациентов с наличием или отсутствием УКР до и после КШ в условиях ИК.
Материалы и методы
Пациенты
Все участники исследования были отобраны из когорты пациентов ФГБУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН. Дизайн исследования был одобрен Этическим комитетом института. Все пациенты дали информированное добровольное согласие на участие в проспективном исследовании.
Критериями включения в исследование были: верифицированный по данным коронарографии и клиники диагноз ИБС, показания к операции КШ в условиях ИК, мужской пол, возраст до 70 лет, право-рукость, согласие пациента на проведение исследования.
Из исследования исключались пациенты с нали-
Сведения об авторах:
Тарасова Ирина Валерьевна (Tarasova Irina Valeryevna), e-mail: iriz78@mail.ru;
Малева Ольга Валерьевна (Maleva Olga Valeryevna); Чернобай Анна Георгиевна (Chernobay Anna Georgievna); Барбараш Ольга Леонидовна (Barbarash Olga Leonidovna); Барбараш Леонид Семенович (Barbarash Leonid Semenovich); 650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6
чием тяжелых нарушений сердечного ритма, хронической сердечной недостаточности (ХСН) II Б и III класса по классификации Василенко-Страже-ско, хронической обструктивной болезнью легких, печеночной недостаточностью, онкологическими заболеваниями, а также лица, страдающие хроническим алкоголизмом, злоупотреблением психоактивными веществами, с заболеваниями центральной нервной системы, острыми нарушениями мозгового кровообращения. Кроме того, отказ пациента от начала или продолжения исследования, предоперационные показатели по Краткой шкале оценки психического статуса (КШОПС) менее 24, по Батарее тестов для оценки лобной дисфункции (БТЛД) менее 11, по шкале депрессии Бека более 8 баллов также были основанием для исключения из исследования.
Всего обследовано 53 пациента с ИБС в возрасте от 47 до 68 лет, которые подвергались стандартному клиническому и инструментальному обследованию. Были выделены две группы: с УКР («=19, балл по КШОПС 26,3±0,95) и без когнитивных нарушений ((без УКР), n=34, балл по КШОПС 28,5±0,79).
Объективная тяжесть поражения коронарного русла оценивалась с помощью результатов коронаро-графии и калькулятора шкалы SYNTAX (http://www. rnoik.ru/files/syntax/index.html). У всех пациентов степень стеноза брахиоцефальных артерий (БЦА) не превышала 50% по результатам дуплексного сканирования, выполненного на аппаратуре экспертного класса. Пациенты получали базисную и симптоматическую терапию, соответствующую общим принципам лечения больных ИБС, ХСН и артериальной гипертензии (Национальные рекомендации, 2004, 2007). Группы пациентов были сопоставимы по функциональному классу и длительности анамнеза ИБС, а также ряду других клинических параметров (табл.1). Однако у пациентов с УКР был более низкий уровень образования, выше тяжесть поражения коронарного русла по шкале SYNTAX, и наблюдалась тенденция к более низкой фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ).
Операция КШ у всех пациентов выполнена планово в условиях нормотермии. Анестезию и перфузию проводили по стандартной схеме c использованием комбинированной эндотрахеальной анестезии. Во время операции осуществляли инвазивный контроль гемодинамики, эпизодов гипотонии не отмечено. По показателям мониторинга оксигенации коры головного мозга (rSO2) в режиме реального времени (INVOS 3100; Somanetics, Troy, MI, USA) на всех этапах операции гипоксии не наблюдалось. В послеоперационном периоде определялась степень выраженности полиорганной недостаточности (ПОН) по шкале Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) (http://clincalc.com/IcuMortality/SOFA.aspx). Основные интра- и послеоперационные показатели представлены в табл. 2.
Нейропсихологическое обследование проводили до операции с помощью КШОПС, БТЛД, личностную и ситуативную тревожность оценивали по шка-
Таблица 1 .
Предоперационные клинико-демографические показатели пациентов с ИБС с наличием или отсутствием УКР (М±о)
Показатель с УКР (n=19) без УКР (n=34) p
Возраст, годы 55,9±5,77 56,7±5,25 0,51
Образование, %:
высшее 5 56
среднее 95 44 0,0008
Анамнез ИБС, годы 3,13±3,57 4,1 ±4,94 0,8
Функциональный класс ХСН по NYHA*, %:
I-II 89 85
III 11 15 0,87
ФВ ЛЖ, % 53,6±12,07 58,8±7,45 0,18
SYNTAX, баллы 26,9±9,22 21,5±7,66 0,02
ХИГМ**, %:
I 53 73
II 47 27 0,24
Сахарный диабет, % 26 29 0,93
Стенозы БЦА менее 50%, % 37 29 0,81
Личностная тревожность, баллы*** 39,6±5,75 38,4±5,98 0,37
Ситуативная тревожность, баллы*** 22,2±6,69 22,3±8,28 0,91
Уровень депрессии по шкале Бека, баллы 2,8±1,90 2,7±1,56 0,83
Примечания: * - New York Heart Association; ** - хроническая ишемия головного мозга; *** - опросник Спилбергера-Ханина.
ле Спилбергера-Ханина, для выявления депрессии использовали шкалу Бека. Синдром УКР диагностировали на основании критериев, разработанных Р. Петерсеном и соавт. [12].
ЭЭГ-исследования
ЭЭГ-исследования проводили за 3-5 дней до и на 7-10-е сутки после КШ, в первой половине дня, в условиях свето- и шумоизолированного помещения, в положении пациента сидя, в состоянии спокойного бодрствования при закрытых глазах. ЭЭГ высокого разрешения (62 канала, полоса пропускания 0,150,0 Гц) регистрировали монополярно с помощью программы «Scan 4.5», многоканального усилителя «Neuvo» («Compumedics», США) и модифицированной 64-канальной шапочки со встроенными Ag/AgCl электродами («QuikCap», «NeuroSoft Inc.», США). Референтный электрод располагали на кончике носа, заземляющий - в центре лба. Поддерживалось сопротивление < 20 kQ. Для контроля глазодвигательных артефактов регистрировались вертикальная и
Таблица 2 .
Интра- и послеоперационные показатели пациентов с ИБС с наличием или отсутствием УКР (М±с)
Показатель с УКР (n=19) без УКР (n=34) p
Время ИК, мин 108,4±31,59 102,3±27,46 0,85
Время пережатия аорты, мин 71,3±23,57 64,6±16,76 0,51
Количество шунтов 2,4±0,96 2,6±0,73 0,52
ФВ ЛЖ на 7-10-е сутки после КШ, % 50,6±8,49 52,5±6,19 0,61
Выраженность ПОН* по шкале SOFA, баллы 3,3±1,35 3,8±2,05 0,53
Примечания: * Полиорганная недостаточность.
Таблица 3.
Результаты дисперсионного анализа (ANOVA), общие для групп пациентов с наличием и отсутствием УКР
Факторы и взаимодействия F p
Тета1-ритм
Время обследования 14,2 0,0004
Отведение 124, 2 0,000000
Латеральность 6,9 0,01
Время обследования х отведение 4,3 0,006
Отведение х латеральность 8,7 0,000001
Тета2-ритм
Время обследования 9,1 0,004
Отведение 102,4 0,000000
Латеральность 10,1 0,003
Отведение х латеральность 9,4 0,00001
Время обследования х отведение х 2,2 0,04
латеральность
Альфа1-ритм
Отведение 138,8 0,000
Время обследования х отведение 4,4 0,005
Альфа2-ритм
Отведение 222,1 0,000
Время обследования х отведение 3,2 0,02
Бета1-ритм
Время обследования 7,5 0,008
Отведение 115,5 0,000000
Латеральность 4,3 0,04
Время обследования х отведение 2,2 0,04
Бета2-ритм
Отведение 20,5 0,000000
Рис. 1. Топографические особенности изменений мощности биопотенциалов тета-1 ритма у пациентов с ИБС после КШ.
Черными точками обозначены отведения, в которых мощность ритма увеличилась после КШ. а - изменения у пациентов с УКР, б - изменения у пациентов без УКР.
горизонтальная электроокулограммы. Проводилась визуальная инспекция глазодвигательных, миографических и других артефактов. Безартефактные фрагменты ЭЭГ разделяли на эпохи длиной 2 с и подвергались быстрому преобразованию Фурье. Для каждого пациента значения мощности биопотенциалов ЭЭГ усредняли в диапазонах тета-1 (4-6 Гц), тета-2 (6-8 Гц), альфа-1 (8-10 Гц), альфа-2 (10-13 Гц), бета-1 (13-20 Гц), бета-2 (20-30 Гц) ритмов и логарифмировали для нормализации распределения.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программы Statistica 6.0, Stat. Soft, Inc., 1984-2001. Качественные клинико-демографические показатели анализировались с помощью критерия х2 Пирсона с поправкой Иетса, количественные - непараметрического критерия Манна-Уитни. Для ЭЭГ-данных проводился дисперсионный анализ (ANOVA) с коррекцией значений статистической значимости по методу Гринхауза - Гейссера и последующим анализом методом плановых сравнений.
Результаты
Статистический анализ (ANOVA) показателей мощности биопотенциалов ЭЭГ в группах пациентов с ИБС с наличием и отсутствием синдрома УКР был проведен с учетом следующих факторов: ГРУППА (УКР; без УКР), ВРЕМЯ ОБСЛЕДОВАНИЯ (до КШ, 7-10-е сутки после КШ), ОТВЕДЕНИЕ (26 отведений), ЛАТЕРАЛЬНОСТЬ (левое; правое полушария) отдельно в каждом из указанных ранее частотных диапазонов.
При обсуждении полученных результатов мы сделали акцент на значимые факторы и взаимодействия, которые связаны с влиянием синдрома УКР на изменения биоэлектрической активности после КШ, такие результаты были получены только для тета-1 и бета-1 частотных диапазонов. Другие значимые фак-
торы и взаимодеиствия представлены в табл. 3.
Для биопотенциалов тета-1 частотного диапазона анализ выявил значимость взаимодействия факторов ГРУППА х ВРЕМЯ ОБСЛЕДОВАНИЯ х ОТВЕДЕНИЕ (^ 25,1275=4,09, р=0,002). Дальнейший анализ плановыми сравнениями позволил установить, что у всех обследованных пациентов на 7-10-е сутки после КШ в условиях ИК наблюдался рост мощности биопотенциалов ритма, однако топография этих изменений была различна в группах с наличием и отсутствием УКР. Установлено, что у пациентов, не имевших синдрома УКР до операции, увеличение мощности ритма наблюдалось во всех зарегистрированных отведениях правого и левого полушарий, тогда как у пациентов с УКР статистически значимая динамика наблюдалась лишь в лобных отведениях правого и левого полушарий мозга (рис. 1). Межгрупповые различия динамики мощности биопотенциалов тета1 ритма были обнаружены для те-менно-затылочной зоны коры мозга (отведения Р1-Р2 (р=0,03); Р03-Р04 (р=0,02); Р05-Р06 (р=0,03); О1-02 (р=0,02)). До проведения операции пациенты с УКР имели большие значения мощности биопотенциалов данного ритма, однако после КШ у группы без УКР наблюдались распространенный по всей поверхности коры мозга рост тета-1 активности и выравнивание показателей с пациентами, имеющими УКР.
Для показателей бета-1 частотного диапазона также было получено статистически значимое взаимодействие факторов ГРУППА х ВРЕМЯ ОБСЛЕДОВАНИЯ х ОТВЕДЕНИЕ (Б 25,1275=3,66, р=0,002). Обнаружено, что у пациентов с УКР в послеоперационном периоде КШ наблюдалось увеличение мощности биопотенциалов указанного ритма в лобных, лобно-центральных и лобно-височных отделах коры мозга (р<0,05), в группе без УКР аналогичная динамика наблюдалась преимущественно в ряде те-менно-затылочных отведений (р<0,05) (рис. 2).
Кроме того показано, что группы с УКР и без данной патологии до операции имели сопоставимые показатели мощности биопотенциалов бета-1 ритма, тогда как на 7-10-е сутки после КШ пациенты с УКР демонстрировали более высокие показатели мощности ритма в центральных, височно-теменных и центрально-теменных отведениях коры правого и левого полушарий по сравнению с группой без УКР (р<0,05) (см.рис. 2, в).
Обсуждение полученных результатов
Как показали результаты нашего исследования, у пациентов в послеоперационном периоде КШ, проведенного в условиях ИК, обнаруживаются ЭЭГ-признаки мозговой дисфункции и повреждения в
а б в
Рис. 2. Топографические особенности изменений мощности биопотенциалов бета-1 ритма у пациентов ИБС после КШ.
Черными точками обозначены отведения, в которых мощность ритма увеличилась после КШ. а - изменения у пациентов с УКР, б - изменения у пациентов без УКР, в - межгрупповые различия мощности биопотенциалов ритма.
виде возрастания мощности биопотенциалов тета-1- и бета-1 ритмов. Ранее сходные результаты были продемонстрированы в исследовании Е.З. Голуховой и соавт. [9]. Авторы предполагают, что наблюдаемые изменения могут быть следствием интраоперацион-ной ишемии, основными причинами которой являются гипоперфузия и микроэмболии.
Известно, что во время ИК среднее артериальное давление (АД) поддерживается на уровне около 60 мм рт. ст. Это может быть достаточным для здоровых людей, однако для пациентов с ИБС и возможной сопутствующей ХИГМ может быть ниже предела ауторегуляции. В предыдущих исследованиях установлено, что поддержание перфузионного давления на более физиологическом уровне во время ИК (80-90 мм рт. ст.) ассоциировано с меньшей частотой возникновения послеоперационных когнитивных расстройств и делирия [13], тогда как среднее АД ниже 32 мм рт.ст. в ходе операции связано со ухудшением когнитивных функций в послеоперационном периоде [14]. Нарушение ауторегуляции может быть связано не только с гипоперфузией и непульсирующим характером кровотока при ИК, но и с вазомоторным действием сопровождающих лекарственных средств. С другой стороны, некоторые хирургические манипуляции, производимые в течение коронарного шунтирования (КШ), могут кратковременно снижать сердечный выброс, тем самым уменьшая центральное перфузионное давление и ухудшая мозговой кровоток [15]. Другим фактором, оказывающим существенное влияние на состояние мозговых функций в послеоперационном периоде, является системная воспалительная реакция (СВР), которая может быть фоном, усугубляющим последствия микроэмболий и гипоперфузии при КШ в условиях ИК; помимо этого цитокины, образующиеся при СВР под воздействием ИК, повреждают гемато-энцефалический барьер и нейроны [16, 17].
Следует отметить, что у больных ИБС, не имевших до операции УКР, признаки корковой дисфункции
носили глобальный характер и не имели топографической специфичности, тогда как у пациентов с УКР послеоперационные изменения ЭЭГ, как в тета-1 частотном диапазоне, так и в бета-1 диапазоне были локализованы в лобных и центральных отделах коры головного мозга. Известно, что одна из ведущих причин когнитивной дисфункции при сосудистых нарушениях в головном мозге - диффузное поражение глубинных отделов белого вещества и базальных ганглиев (субкортикальная лейкоэнцефа-лопатия), что приводит к нарушению связи лобных долей головного мозга с подкорковыми структурами [18, 19]. Лобные отделы коры головного мозга являются критически важными для процессов обработки информации, контроля принятия решений, а также участвуют в процессах памяти [20, 21]. В других исследованиях показано, что лобные отделы коры являются самыми уязвимыми к воздействию повреждающих факторов, в частности ишемии [22, 23].
Вместе с тем локальный характер изменений может свидетельствовать в пользу того, что пациенты с УКР менее остро реагируют на эпизоды ишемии и гипоперфузии мозга, которые сопровождают ИК, в связи с тем, что у них уже существует состояние хронической ишемии головного мозга и могут быть сформированы механизмы компенсации. Последнее предположение подтверждается полученными в нашем исследовании данными, согласно которым пациенты с УКР имели более высокие баллы по шкале SYNTAX, что может быть косвенным коррелятом поражения и мозговых сосудов, а также в 47% случаев эти больные имели II степень ХИГМ против 27% в группе без УКР.
Несмотря на вышесказанное, появление признаков корковой дисфункции в лобных отделах коры мозга у пациентов с УКР может быть критичным и ассоциировано в дальнейшем с прогрессированием когнитивного дефицита, усугублением социальной и бытовой дезадаптации этой категории больных ИБС. В этой связи в послеоперационном периоде КШ па-
циенты с УКР нуждаются в проведении дополнительных терапевтических мероприятий.
Заключение
У всех пациентов после КШ, проведенного в условиях ИК, обнаруживаются ЭЭГ-признаки мозговой дисфункции и повреждения в виде возрастания мощности биопотенциалов тета-1- и бета-1 ритмов. У пациентов с УКР обнаружена топографическая специфичность ЭЭГ-изменений с преимущественным вовлечением лобных и центральных отделов коры мозга.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Stewart R. Vascular dementia: a diagnosis running out of time. Br. J. Psychiatry. 2002; 180: 152-6.
2. Silbert B.S., Scott D.A., Evered L.A., Lewis M.S., Maruff P.T. Preexisting cognitive impairment in patients scheduled for elective coronary artery bypass graft surgery. Anesth. Analg. 2007; 104(5): 1023-8.
3. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005; 2: 13-7.
Yakhno N.N., Zakharov V. V., Lokshina A.B. Syndrome of mild cognitive impairment with vascular encephalopathy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2005; 2: 13-7. (in Russian)
4. Цыган Н.В., Одинак М.М., Пелешок А.С. и др. Нейропро-текция при реконструктивных операциях на дуге аорты. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2012; 2: 119-27.
Cygan N.V., Odinak M.M., Peleshok A.S. et al. Neuroprotection in reconstructive operations on the aortic arch. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii. 2012; 2: 119-27. (in Russian)
5. van Harten A.E., Scheeren T.W., Absalom A.R. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia. Anaesthesia. 2012; 67(3): 280-93.
6. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирур-гия-2011 (болезни и врожденные аномалии системы кровообращения). М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН; 2012. Bokeriya L.A., Gudkova R.G. Cardiovascular Surgery-2011 (Diseases and Congenital Malformations of the Circulatory System). Moscow: NTSSSKH im. A.N. Bakuleva RAMN; 2012. (in Russian)
7. Gugino L.D., Aglio L.S., Yli-Hankala A. Monitoring the electroencephalogram during bypass procedures. Semin. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2004; 8(2): 61-83.
8. Sloan M.A. Prevention of ischemic neurologic injury with intraoperative monitoring of selected cardiovascular and cerebrovascular procedures: Roles of electroencephalography, somatosensory evoked potentials, transcranial doppler, and near-infrared spectroscopy. Neurol. Clin. 2006; 24: 631-45.
9. Golukhova E.Z., Polunina A.G., Lefterova N.P., Begachev A.V. Electroencephalography as a tool for assessment of brain ischemic alterations after open heart operations. Stroke Res. Treat. 2011; 2011: 980873.
10. Климаш А. В., Цицерошин M.fr, Шеповальников А.Н. и др. Нарушения пространственной организации биоэлектрической активности мозга у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой при различной выраженности угнетения сознания. Физиология человека. 2010; 36 (5): 49-65. Klimash A. V., Tsitseroshin M.N., Shepoval'nikov A.N. et al.
Violations of the spatial organization of brain activity in patients with severe traumatic brain injury with varying severity of oppression consciousness. Fiziologiya cheloveka. 2010; 36 (5): 49-65. (in Russian)
11. Dubovik S., Ptak R., Aboulafia T., Magnin C., Gillabert N., Allet L., Pignat J.M., Schnider A., Guggisberg A.G. EEG alpha band synchrony predicts cognitive and motor performance in patients with ischemic stroke. Behav. Neurol. 2013; 26(3): 187-9.
12. Petersen R.C., Aisen P., Boeve B.F., Geda Y.E., Ivnik R.J., Knopman D.S. et al. Mild cognitive impairment due to Alzheimer disease in the community. Ann. Neurol. 2013; 74(2): 199-208.
13. Siepe M., Pfeiffer T., Gieringer A., Zemann S., Benk C., Schlensak C., Beyersdorf F. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2011; 40(1): 200-7.
14. Gottesman R.F., Hillis A.E., Grega M.A., Borowicz L.M., Selnes O.A., Baumgartner W.A., McKhann G.M. Early postoperative cognitive dysfunction and blood pressure during coronary artery bypass graft operation. Arch. Neurol. 2007; 64(8): 1111-4.
15. Moritz S., Rochon J., Volkel S., Hilker M., Hobbhahn J., Graf B.M., Arlt M. Determinants of cerebral oximetry in patients undergoing off-pump coronary artery bypass grafting: an observational study. Eur. J. Anaesthesiol. 2010; 27(6): 542-9.
16. Еременко А.А., Зюдяева Т.П., Егоров Я.В. и др. Влияние мексидола на выраженность системного воспалительного ответа у больных при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008; 1: 67-72.
Eremenko A.A., Zjudjaeva T.P., Egorov Ja.V. et al. Mexidol influence on the severity of the systemic inflammatory response in patients undergoing myocardial revascularization with car-diopulmonary bypass. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya hirurgiya. 2008; 1: 67-72. (in Russian)
17. Semmler A., Hermann S., Mormann F., Weberpals M., Pax-ian S.A., Okulla T. et al. Sepsis causes neuroinflammation and concomitant decrease of cerebral metabolism. J. Neuroin-flamm. 2008; 5: 38.
18. Nagata T., Shinagawa S., Ochiai Y., Aoki R., Kasahara H., Nu-kariya K., Nakayama K. Association between executive dysfunction and hippocampal volume in Alzheimer's disease. Int. Psychogeriatr. 2011; 23(5): 764-71.
19. Overdorp E.J., Kessels R.P., Claassen J.A., Oosterman J.M. Cognitive impairments associated with medial temporal atrophy and white matter hyperintensities: an MRI study in memory clinic patients. Front. Aging Neurosci. 2014; 6: 98.
20. Levy R., Goldman-Rakic P.S. Segregation of working memory functions within the dorsolateral prefrontal cortex. Exp. Brain Res. 2000; 133(1): 23-32.
21. de Souza L.C., Guimaraes H.C., Teixeira A.L., Caramelli P., Levy R., Dubois B., Volle E. Frontal lobe neurology and the creative mind. Front. Psychol. 2014; 5: 761.
22. Неговский В.А., Гурвич А.М., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина; 1987. Negovskiy V.A., Gurvich A.M., Zolotokrylina E.S. Postresus-citation Disease. Mosow: "Meditsina. 1987. (in Russian)
23. Заржецкий Ю.В., Аврущенко М.Ш., Волков А.В. Нейрофизиологические механизмы постреанимационного повреждения мозга. Общая реаниматология. 2006; 2(5-6): 101-10. Zarzhetskij Yu.V., Avruschenko M.Sh., Volkov A.V. Neuro-physiological mechanisms postresuscitative brain damage. Ob-shchaya reanimatologiya. 2006; 2(5-6): 101-10. (in Russian)
