CC BY
89
УДК 616.441 - 008.64 : 577.113.3 : 615.27 O.B. Серебрякова, A.B. Говорим
ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ МИЛДРОНАТОМ НА СОДЕРЖАНИЕ АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В ЭРИТРОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГИПОТИРЕОЗОМ
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
Дефицит тиреоидиых гормонов приводит к нарушению обменных процессов в организме, в том числе и в сердце [1,2]. Гипофункция щитовидной железы способствует развитию гипоксии с возникновением синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом и снижению содержания АТФ в кардиомиоцитах [8].
В последние годы перспективным подходом в терапии сердечно-сосудистой патологии считается оптимизация энергетического обмена в миокарде препаратами с метаболическим эффектом, в частности милдронатом [3]. Милдронат за счет снижения карнитин-зависимого окисления жирных кислот улучшает метаболические процессы, снижает симптомы физического перенапряжения, оказывает кардиопротекторное действие, способствует перераспределению кровотока в ишемизированных зонах [7]. В ряде исследований установлена положительная роль милдроната в терапии инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности, при острых и хронических нарушениях кровоснабжения сетчатки и головного мозга [9].
Исследований, посвященных изучению влияния терапии милдронатом на содержание макроэргических фосфатов у больных с гипофункцией щитовидной железы, в литературе практически нет.
В этой связи целью нашего исследования явилось изучение влияния препарата «Милдронат» с метаболическим эффектом на содержание адениловых нуклеоти-дов в эритроцитах крови у больных с гипотиреозом.
Материалы и методы
Изучено содержания адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови у 42 пациентов с гипотиреозом. Из них 26 больных получали традиционную заместительную терапию препаратом «Левотироксин» фирмы «Берлин-Хеми» (Германия), а 16 больных — комбинированную терапию с милдронатом (3-(2,2,2-триметилгидрозиний)-пропионата дегидрат) фирмы «Оппс1ех» (Латвия) в дозе 0,5 г в сут. Повторное исследование проводилось после 3 нед. терапии. Группу контроля составили 20 здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу. Больные находились на стационарном лечении в эндокринологическом отделении Областной клинической больницы г.Читы. Синдром гипотиреоза был верифицирован путем определения тиреоидного статуса: свободный тироксин менее 11 пмоль/л, тиреотропный гормон оолее 4,05 мкМЕ/мл.
Концентрацию АТФ в эритроцитах определяли по методу П.М. Явербаума и соавт. (1984) [10]. Концентрации АДФ и АМФ в эритроцитах определяли по методике Н.и. Вег§теуег (1965) [11].
Резюме
Проведено исследование содержания адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови у 42 больных гипотиреозом, из них 26 чел. получали традиционную заместительную терапию, а 16 пациентам проводилась комбинированная терапия с препаратом цитопротекторного действия. Установлено положительное влияние милдроната на содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных гипотиреозом.
O.V. Serebryakova, A.V. Govorin
INFLUENCE OF MILDRONAT THERAPY ON THE ADENYLIC NUCLEOTIDES CONCENTRATION IN THE ERYTHROCYTES IN PATIENTS WITH HYPOTHYROIDISM
Chita State Medical Academy, Chita Summary
The investigation of adenylic nucleotides concentration in the erythrocytes in 42 patients with hypothyroidism has been carried out. 26 patients received replacement therapy, and 16 patients received combined therapy with cytoprotective action preparation.
Positive effect of Mildronat on the adenylic nucleotides concentration in the erythrocytes in patients with hypothyroidism is marked.
Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы «ВювШ». При сравнении групп до и после лечения применялся коэффициент Уилкоксона. Результаты представлены как М±БО, где М — выборочное среднее, БО — стандартное отклонение. Статистически значимыми считали различия при р<0,05 [4].
Результаты исследования
У больных гипотиреозом установлено значительное снижение содержания АТФ в эритроцитах крови до 37,7% по сравнению с контролем (р<0,001). Проведение заместительной терапии не значительно влияло на исследуемый показатель. Применение в течение грех недель комбинированной терапии с милдронатом способствовало увеличению содержания АТФ в эритроцитах крови и практически не отличалось от показателя здоровых лиц (таблица).
Содержание АДФ и АМФ в эритроцитах кропи у больных гипотиреозом до начала терапии превышало
Содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных с синдромом гипотиреоза на фоне терапии милдронатом (\liSD)
контроль на 52,2% (р<0,001) и 119% (р<0,001) соответственно. После 3-недельной традиционной заместительной терапии содержание АДФ и АМФ уменьшилось, но оставалось достоверно выше контрольных показателей. Как видно из данных, представленных в таблице, использование в терапии гипотиреоза препарата «Милдроната» с метаболическим эффектом приводило к нормализации показателей АДФ и АМФ.
При расчете коэффициента, отражающего соотношение АДФ, АМФ к АТФ при гипотиреозе, выявлено его существенное увеличение. Так, до начала терапии данный коэффициент составил 2,04±0,34 (р<0,001); в группе больных, получавших традиционную терапию, — 0,47±0,14 (р<0,001), а у пациентов с комбинированной терапией милдронатом — 0,34±0,17 (р<0,05).
В миокарде при ишемии и адренергических воздействиях нарушается карнитин-зависимый метаболизм жирных кислот с развитием энергодефицитного состояния [6, 13]. Повышение содержания макроэргических фосфатов в эритроцитах крови при гипотиреозе на фоне применения милдроната, вероятно, связано с такими эффектами препарата, как ингибирование фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы, катализирующей конверсию гамма-бутиробетаина в карнитин, и ограничение потока жирных кислот. При этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот, блокирующих аденин-нуклеотидтранслоказу внутри митохондрий [8].
Одновременно с ограничением транспорта длинно-цепочечных жирных кислот под влиянием милдроната сохраняется свободный перенос через мембраны эритроцитов в митохондрии короткоцепочечных кислот, что приводит к снижению токсического воздействия на митохондрии [12]. Применение милдроната в условиях
гипоксии, развивающейся при гипотиреозе, активизирует метаболизм глюкозы, компенсирующий недостаток энергии, вызванный выключением карнитин-зависимого метаболизма жирных кислот [12].
Одним из возможных положительных эффектов милдроната на восстановление уровня адениловых нуклеоти-дов может быть его действие в качестве антиоксиданта. Под влиянием цитопротектора индуцируется образование оксида азота с последующим уменьшением спазма сосудов, снижением агрегации тромбоцитов и увеличением эластичности мембран эритроцитов [5].
Таким образом, у пациентов с гипофункцией щитовидной железы выявлено снижение содержание АТФ и повышение АДФ и АМФ в эритроцитах крови. При традиционном лечении гипотиреоза не происходит нормализации показателей макроэргических фосфатов. Включение в терапию гипотиреоза препарата «Милдронат» с метаболическим эффектом, по-видимому, способствует улучшению энергетических показателей в миокарде у этой категории больных.
Литература
1. Будневский A.B., Грекова Т.П., Бурлачук В.Т. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания. Петрозаводск: Интел Тек, 2004. 169 с.
2. Гаркунова J1.B., Аметов A.C. // Тер. архив. 2004. №12. С. 97-99.
3. Гейченко В.П., Курята A.B., Мужчиль О.В. // Рос. кардиол. журнал. 2005. №4(54). С. 68-71.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1990. 459 с.
5. Калвиньш И.Я. // Церебро-кардиальная патология — новое в диагностике и лечении: Мат-лы III Междунар. симпозиума. Судак, 2001. С. 3-16.
6. Калвиньш И.Я. // Terra Medica nova. 2002. №2. С. 3-5.
7. Сизова E.H., Циркин В.П., Подтетенев АД. и др. // Рос. кардиол. журнал. 2002. №2(34). С. 50-56.
8. Неверов И. В., Говорим A.B., Иванов В.Н. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда. Чита, 1990. С. 50-66.
9. Циркин В.И., Сизова E.H., Подтетенев АД. и др. // Рос. кардиол. журнал. 2002. №1(33). С. 45-51.
10. Явербаум П.М. //Лаб. дело. 1986. №1. С. 32-34.
11. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. Weinheim: Verlag Chemie. 1965. 1963 p.
12. Simkhovich B.Z., Shutenko Z.V., Meirena D.V. et al. //Biochem. Pharmacol. 1988. №37. P. 195-202.
13. Taegtmayer H. IIСип Prob Cardiol. 1994. №19. P.59-113.
Показатель Контроль, п=20 До лечения, п=42 На 20-21 сут заместительной терапии, п=26 На 20-21 сут комбинированной терапии, п=!6
АТФ, ммоль/л 2,31 ±0,58 0,87±0,93* 1,80±0,11 *■** 2,13±0,14**
АДФ, ммоль/л 0,92±0,24 1,4±0,27* 1,06±0,09* ** 1,01±0,17**
АМФ, ммоль/л 0,58±0,20 1,27±0.1* 0,75±0,07* ** 0,71 ±0,16**
АДФхАМФ /АТФ 0,23±0,02 2,04±0,34* 0,48±0,09* ** 0,34±0,07* **
Примечания. *—достоверность различий по сравнению с контролем, ** —достоверность различий между группами больных до и после лечения
□□□
