CC BY
23
Влияние свечевой формы вакцины витагерпавак на показатели иммунного статуса у больных генитальным герпесом
Ф.Р.Махмудов
Азербайджанский Медицинский Университет, г. Баку
Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций человека: у 90% взрослых людей в сыворотке крови выявляют антитела к вирусу простого герпеса ВПГ-1, у 73 % - к ВПГ-2, который чаще всего вызывает развитие ге-нитального герпеса [2, 4, 5]. Герпетическая инфекция при всей ее тяжести является одним из немногих вирусных заболеваний, при которых успешно применяются вакцины, направленные на активацию и модуляцию реакций иммунитета [1, 3].
На основе коммерческой культуральной сухой вакцины витагерпавак, используемой для внутрикож-ного введения, нами была создана ее свечевая форма по оригинальной прописи. Программой настоящего исследования предусматривалось определение влияния свечевой формы вакцины витагерпавак на иммунологические показали больных генитальным герпесом в процессе вакцинотерапии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Испытуемая вакцина
представляет собой цельновирионную, очищенную от примесей инактивированную формалином, культуральную вакцину в виде свечей, предназначенную для использования в качестве иммунобиологического препарата для профилактики и лечения различных форм герпесвирусной инфекции. Препарат характеризуется отсутствием контаминации микоплазмами, бактериологическими агентами.
Свечевая форма герпетической вакцины в жировой основе содержит: в 1 свече 3 дозы лиофилизированной вакцины, гиалуроновая кислота в качестве индуктора иммунитета.
Для решения вопроса о широком внедрении в медицинскую практику свечевой формы герпетической вакцины ви-тагерпавак нами в программу исследования были включены 18 больных рецидивирующим генитальным герпесом. Пациенты получали свечевую форму вакцины согласно инструкции по применению (по 2 суппозиторииректально в течение 5 дней).
Фенотипический состав лимфоцитов периферической крови оценивали по наличию мембранных дифференциро-вочных и активационных антигенов методом непрямой им-мунофлюоресценции. Циркулирующие иммунные комплексы
Таблица. Динамика показателей иммунного статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом при вакцинации свечевой формой вакцины витагерпавак
Показатели Больные (п=18) Контроль (п=60)
До лечения После вакцинотерапии Через 6 месяцев после вакцинотерапии
Т-лимфоциты, % СОЗ1 39,5 (38,3-40,7)* 47,2 (44,3-50,1)*# 56,9 (53,4-60,4)* 66,5 (62,8-70,2)
Т-хелперы, % С04+ 31,0 (29,6-32,4)* 35,7 (32,2-39,2)* 46,6 (41,8-51,5)* 46,4 (43,4-49,4)
Т-супрессоры/ цитотоксические лимфоциты, % С08+ 29,2 (28,5-29,9) 29,7 (26,1-33,3) 28,0 (26,6-29,4) 29,5 (26,7-32,3)
ИРИ, ед. СВ4+/СВ8+ 1,06 (1,03-1,08)* 1,21 (1,17-1,25)** 1,65 (1,57-1,75)* 1,57 (1,52-1,62)
Т-лимфоциты/ киллеры, % С016+ 8,5 (7,7-9,3)* 11,4 (9,6-13,2)** 13,4 (10,0-16,8)** 17,0 (15,6-18,7)
В-лимфоциты (СТ>22+), % 25,1 (24,5-25,7)* 25,5 (21,4-29,6)* 21,5 (29,1-22,9) 20,1 (18,5-21,7)
г/л 2,50 (2,35-2,65)* 2,41 (2,28-2,54)* 2,27 (2,18-2,36)* 2,24 (2,11-2,37)
г/л 0,97 (0,81-1,07)* 1,26 (1,20-1,32)** 1,61 (1,55-1,67)** 1,76 (1,68-1,84)
^О, г/л 16,26 (15,56-16,97)* 14,65 (13,54-15,76)* 12,82 (12,14-13,51)* 12,55 (12,34-12,76)
ЦИК, опт.ед 82,3 (77,4-87,1)* 71,1 (65,3-76,9) 65,8 (60,5-69,1)* 64,8 (60,0-69,6)
* - различия достоверны по сравнению с показателями контрольной группы (р<0,05)
# - различия достоверны по сравнению с показателями до лечения (р<0,05)
ИЛ-1 beta ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-6 ИФН-gamma
[Й До лечения В После вакцинотерапии РЧерез 6 месяцев И Контроль |
Рис. Динамика показателей цитокинового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом при вакцинации свечевой формой вакцины витагерпавак
(ЦИК) оценивали методом осаждения полиэтиленгликолем (молекулярная масса 6000) 3% и 4% экспресс-турбометри-ческим методом, основанным на свойстве полиэтиленгли-коля различных концентраций неспецифически преципити-ровать комплексы антиген-антитело и изменении поглощения света при прохождении его через преципитат.Динами-ку общих иммуноглобулинов классов A, M, G определяли методом радиальной иммунодиффузии с помощью диагностических тест-наборов. Количественное содержание цитоки-нов в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем ("Протеиновый контур", Россия).
Контрольную группу составили 60 практически здоровых мужчин с неотягощенным дерматологическим анамнезом.
Материалы исследования обрабатывали методами непараметрической статистики (U-критерий Манна-Уит-ни-Вилкоксона) с использованием прикладных статистических программ, входящих в пакет Microsoft Excel 2000. Для графического отображения результатов применяли программу "Microsoft Excel XP™".
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Анализ результатов изучения иммунного статуса у больных, получавших лечение свечевой формой вакцины витагер-павак, приведен в таблице.
После проведения вакцинотерапии свечевой формой вакцины витагерпавак у больных рецидивирующим генитальным герпесом наблюдались изменения в ряде показателей как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. При этом достоверно повышалось содержание CD3+-лимфоцитов (47,2% после лечения и 39,5 % до лечения p<0,05), ОТ16+-лимфоцитов (11,4% после лечения и 8,5% до лечения, p<0,05) и сывороточного ^М (1,26 г/л после лечения и 0,97 г/л до лечения, р<0,05). Применение свечевой формы вакцины витагерпавак у больных с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции также привело к дальнейшему повышению иммунорегуляторного индекса (ИРИ) по сравнению с исходными показателями (1,06 ед. до лечения и 1,21 ед. после лечения, p<0,05). Вместе с тем значения указанных показателей не приближались к данным контрольной группы (р<0,05).
Через 6 месяцев после проведенного лечения динамика изменений иммунных параметров носила еще более выраженный характер. Так, достоверно повышалось содержание относительного количества CD4+-лимфоцитов (46,6% после лечения и 31,0 % до лечения, p<0,05) и снижался уровень IgA (2,27 г/л после лечения и 2,50 г/л до лечения, p<0,05), IgG (12,82 г/л после лечения и 16,26 г/л до лечения, p<0,05) и ЦИК (65,8 опт.ед. после лечения и 82,3 опт.ед. до лечения, p<0,05).
Аналогичные изменения прослеживались в динамике параметров цитокинового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом, вакцинированных свечевой формой витагерпавакв. При изучении цитокинов в сыворотке крови было установлено, что у больных генитальной герпесвирусной инфекцией непосредственно сразу после проведения вакцинотерапии имело место снижение продукции ИЛ-1 в 1,7 раза (221,5 пг/мл против 391,9 пг/мл до лечения, p<0,05); ИЛ-2 в 1,3 раза (84,0 пг/мл против 110,3 до лечения, p<0,05); ИЛ-4 в 1,8 раза (106,7 пг/мл против 195,7 пг/мл до лечения, p<0,05); ИЛ-6 в 1,5 раза (52,7 пг/мл против 83,1 пг/мл до лечения, а также повышение уровня ИФН в 1,4 раза (49,5 пг/мл против 33,5 пг/мл до лечения, р<0,05) (рисунок).
По прошествии 6 месяцев с момента проведения вакцинотерапии изменения в цитокиновом статусе также носили выраженную положительную направленность.
Таким образом, одним из методов лечения и профилактики генитальной герпесвирусной инфекции является вакцинация современным вакцинным препаратом витагерпавак, свечевая форма которого по результатам нашего исследования обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баринский И.Ф., Каспаров И.А., Лазаренко А.А. и др. Терапевтические действия вакцины как средство иммунокоррекции при хронических вирусных инфекцияхю - Иммунология, 2003, т.24, N.6, с.356-359;
2. Баринский И.Ф., Самойленко И.И., Зайцев А.В., Махмудов Ф.Р. Комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции. - Герпес, изд-во: Медицина, приложение к Рос. журн. кожн. и венерич. болезней, 2006, N. 1, с.43-47; 3. Гусейнова З.К., Алиева П.М., Егорова Н.Б. Вакцина ВП-4 в лечении больных герпесом. - Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ. М., 1998, с.155-157; 4. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций. - Руководство для врачей. СПб., 2004, с.65; 5. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. - Автореф. дисс.... д.м.н., 2000, М., 48 с.
SUMMARY
Influence of suppository form of vitaherpavac vaccine to parameters of immune status at patients with genital herpes F.Makhmudov
In the presented paper author shown the results of his investigation of influence of suppository form of vitaherpavac vaccine to parameters of immune status at patients with genital herpes.
Поступила 11.09.2008
