CC BY
43
УДК 615.322:616-092.9
в.Б. Хобракова, А.Б. Шоболова, д.н. оленников, с.м. николаев
влияние сухого экстракта софоры желтоватой и выделенных из нее фракций на состояние клеточного звена иммунного ответа
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
В опытах на мышах линии СВА установлена иммуномодулирующая активность сухого экстракта софоры. желтоватой и выделенных из нее фракций: полисахаридной, этилацетатной, хлороформной и спиртовой. Показано, что испытуемое средство в экспериментально-терапевтической дозе 40 мг/кг способно ослаблять супрессивное действие цитостатика азатиоприна на клеточно-опосредованную иммунную реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Исследуемый экстракт, не изменяет показатели, иммунитета у интактныхмышей. Полисахаридная, этилацетатная и спиртовая, фракции обладают, наиболее выраженной, иммуномодулирующей, активностью.
Ключевые слова: софора желтоватая, иммуномодулирующая активность т
THE iNFLuENcE oF THE DRY ExTRAcT FRoM SOPHORA FLAVESCENS soLAND and its fractions on the state of the cellular chain of the immune response
V.B. Khobrakova, A.B. Shobolova, D.N. Olennikov, S.M. Nikolaev
Institute of general and experimental biology SB RAS, Ulan-Ude
The immunomodulating activity of the dry extract from Sophora flavescens Soland and its fractions: polysaccharides, ethyl acetate, chloroform, and ethanol has been established, in experiments on the СВА mice. The extract in experimental-therapeutic dose of 40 mg/kg is capable to decrease suppressive action of cytostatic azatioprin on cellular immune reaction - hypersensitivity of slow type. The extract doesn't change indices of the cellular immunity of intact mice. Polysaccharides, ethyl acetate and ethanol fractions are more active.
Key words: Sophora flavescens Soland, иммуномодулирующая активность
Перспективным направлением иммунофармакологии представляется поиск иммуномодуляторов среди средств растительного происхождения, поскольку они имеют ряд преимуществ перед синтетическими: мягкое иммуномодулирующее действие, низкую токсичность, активацию функций не только иммунной, но и нервной и эндокринной систем благодаря наличию комплекса биологически активных веществ [2, 6, 8]. Объектом настоящего исследования явился сухой экстракт софоры желтоватой ^орйога flаvescens Soland). Ранее нами сообщалось об иммуномодулирующем действии экстракта софоры желтоватой на показатели гуморального звена иммунного ответа при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии [10]. В данной работе показано, что исследуемый экстракт способен ослаблять супрессивное действие цитостатика на антитело-генез, что выражается в увеличении абсолютного и относительного количества антителообразующих клеток.
Целью настоящего исследования явилось определение иммуномодулирующих свойств сухого экстракта софоры желтоватой (ЭСЖ) и выделенных из нее фракций: этилацетатной (ЭАФ), хлороформной (ХФ), спиртовой (СФ) и полисахаридной (ПФ) в отношении клеточного звена иммунного ответа.
материалы и методы
Эксперименты проведены на мышах самцах линии СВА массой 18 — 20 г. Действие исследуемого
средства было изучено на интактных животных, а также животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, вызванной цитостатиком аза-тиоприном, который вводили контрольной группе животных в дозе 50 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней [3].
Сухой экстракт софоры желтоватой вводили 1-й опытной группе на фоне азатиопри-на и 2-й опытной группе интактных мышей в экспериментально-терапевтической дозе 40 мг/ кг перорально 1 раз в сутки в течение 14 дней. Фракции, выделенные из софоры желтоватой, использовали в следующих дозах: ЭАФ —10 мг/кг, ХФ — 10 мг/кг, СФ — 30 мг/кг, ПФ — 20 мг/кг. Исследуемые фракции вводили на фоне азатиоприна перорально ежедневно в течение 14 дней. Интакт-ная группа животных получала дистиллированную воду по аналогичной схеме.
Действие испытуемых средств на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) [7].
При статистической обработке экспериментальных данных вычислялась средняя арифметическая (М), ошибка средней арифметической (± т), критерий Стьюдента (Щ) и достоверность различий (Р). Различие считали достоверным при вероятности 95 % (Р < 0,05) [4].
результаты и их обсуждение
При исследовании влияния сухого экстракта софоры желтоватой на клеточно-опосредованную
Таблица 1
Влияние сухого экстракта софоры желтоватой на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного
типа (ГЗТ)
Группы животных ИР ГЗТ (%)
Интактная (n = 10) 41,73 ± 3,99
Контрольная (азатиоприн) (n = 10) 27,26 ± 1,35
1 опытная (азатиоприн + ЭСЖ) (n = 10) 43,49 ± 2,74*
2 опытная (ЭСЖ) (n = 10) 40,16 ± 2,18
Таблица 2
Влияние фракций софоры желтоватой на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа
(ГЗТ)
Группы животных ИР ГЗТ (%)
Интактная (n = 10) 41,73 ± 3,99
Контрольная (азатиоприн) (n = 10) 27,26 ± 1,35
Азатиоприн + ЭАФ (n = 10) 36,24 ± 3,45*
Азатиоприн + ХФ (n = 10) 25,53 ± 0,54
Азатиоприн + СФ (n = 10) 34,54 ± 2,93*
Азатиоприн + ПФ (n = 10) 38,71 ± 1,01*
реакцию ГЗТ установлено, что испытуемое средство восстанавливает индекс данной реакции (ИР ГЗТ) в условиях азатиоприновой иммуносупрессии. Введение азатиоприна приводило к снижению ИР ГЗТ на 35 % по сравнению с тем же показателем в интактной группе (табл. 1).
При введении испытуемого средства на фоне иммунодепрессии наблюдали увеличение ИР ГЗТ в 1,3 раза по сравнению с контролем, тогда как у интактных животных при использовании экстракта не отмечали существенного изменения данного показателя по сравнению с данными в интактной группе.
Таким образом, сухой экстракт софоры желтоватой способен ослаблять супрессивное действие азатиоприна на состояние клеточного звена иммунного ответа. Исследуемое средство не изменяет показатели иммунитета интактных животных. Это свойство присуще лишь истинным иммуномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета.
На основании проведенных исследований по оценке влияния выделенных из ЭСЖ фракций на состояние клеточного звена иммунного ответа можно расположить их в порядке убывания иммуномодулирующей активности следующим образом: ПФ—— ЭАФ—СФ. Что касается ХФ, то при ее введении не наблюдали увеличения индекса реакции ГЗТ по сравнению с контролем (табл. 2).
Эффективность сухого экстракта софоры желтоватой, по-видимому, можно объяснить совокупным действием комплекса биологически активных веществ, преимущественно, полифенольными соединениями и полисахаридами, обладающими выраженными иммуномодулирующими свойствами [1, 5, 6, 9, 11].
Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что сухой экстракт софоры желтоватой является эффективным иммунокорригирующим средством, что позволяет рекомендовать его для дальнейшего изучения с целью создания новых растительных иммуномодулирующих препаратов.
литература
1. Биологически активные полисахариды из лекарственных растений Дальнего Востока / С.В. Томшич [и др.] // Химия природ. соед. — 1997. - № 2. - С. 197-201.
2. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А.Д. Бакуридзе [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 1993. - № 8. - С. 43-47.
3. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин - М., 1985. - 256 с.
4. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М., 1990. - 352 с.
5. Мельникова Т.И. Сравнительная иммуно-фармакологическая оценка растительных экстрактов с полифенольными и полисахаридными комплексами / Т.И. Мельникова, В.О. Николаев // Фармация в 21 в.: инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. - СПб., 1999. -С. 179.
6. Растения, стимулирующие иммунитет / Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, Т.В. Моругова, Л.И. Самигуллина - Уфа, 2005. - 96 с.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М., 2005. - С. 80.
8. Токешова Л.Е. Лекарственные растения и их препараты, используемые в качестве иммуно-
модуляторов / Л.Е. Токешова // Natural Products: Chemistry, Technology and Medicinal Perspectives : Materials of the II International Conference. — Алматы, 2007. - С. 161.
9. Толкачев О.Н. Новые растительные полифенолы — активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы / О.Н. Толкачев, Л.Д. Шипу-лина, О.П. Шейченко // Int. J. Immunorehabil. — 1999. — № 14. — С. 9.
10. Хобракова В.Б. Влияние сухого экстракта софоры желтоватой на показатели гуморального звена иммунного ответа / В.Б. Хобракова, А.Б. Шоболова, С.М. Николаев // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 3 (67). - С. 228-229.
11. Kraus J. Immunomodulating effects of polysaccharides from medicinal plants / J. Kraus, G. Franz // Chem. Pharm. Bull. - 1992. - Vol. 40, N 2. -P. 314-317.
сведения об авторах
Хобракова Валентина Бимбаевна - к.б.н., научный сотрудник Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г Улан-Удэ (670047, г Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, д. 6. Тел.: (3012)434225. E-mail: [email protected] Шоболова А.Б. - научн. сотр. Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ (670047, г Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, д. 6. Тел.: (3012)434225. E-mail: [email protected]
Оленников Даниил Николаевич - к. фарм. наук, старший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии СО РАН
Николаев Сергей Матвеевич - д.м.н., профессор, руководитель ЛЭФ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН
